Nebivololio poveikis endotelio funkcijai ir oksidaciniam stresui
Nebivololis, vienas iš naujesnių BAB, sumažina oksidacinį stresą pacientams, sergantiems hipertenzija.
Tyrimai parodė, kad nebivololis pasižymi nuo azoto oksido (NO) priklausomu vazodilataciniu veikimu. Nebivololis pagerina endotelio funkciją, stimuliuodamas endotelio NO sintetazę (eNOS) ir taip padidindamas NO gamybą bei sumažindamas NO aktyvumo sumažėjimą dėl oksidacijos. Taigi nebivololis pasižymi endotelį apsaugančiu poveikiu, padidindamas NO bioprieinamumą.
Nebivololio poveikis medžiagų apykaitai
Daug įvairių hipertenzija sergančių pacientų tyrimų parodė, kad nebivololis neturi neigiamo poveikio angliavandenių ar lipidų apykaitai. Neseniai atlikus papildomą SENIORS tyrimo analizę, atsižvelgiant į nebivololio ir placebo poveikį medžiagų
apykaitai, nustatyta, kad gydymas nebivololiu nepadidino naujų cukrinio diabeto atvejų skaičiaus (1 pav.). Taip pat nebivololiu gydytų pacientų grupėje nepadidėjo nei svoris, nei kūno masės indeksas, palyginti su placebo grupe. Antioksidacinis
nebivololio veikimas ir jo neutralus ar net teigiamas poveikis angliavandenių ir lipidų apykaitai yra įrodytas daugeliu tyrimų. Šiomis savybėmis nebivololis smarkiai skiriasi nuo kitų ne vazodilatacinių BAB – atenololio ar metaprololio. Be to, greta skiriant statinų, nebivololis pasižymi geresniu poveikiu medžiagų apykaitai nei atenololis.
Ypatingas nebivololio poveikis angliavandenių ir lipidų apykaitai yra siejamas su jo antioksidaciniu veikimu.
Nebivololio poveikis hemodinamikai
Lyginant nebivololio poveikį hemodinamikai su kitais BAB, nustatyta, kad gydant nebivololiu, labiau nei gydant atenololiu, sumažėja širdies indeksas,
reikšmingai padidėja išstūmimo tūris bei sumažėja vidutinis spaudimas plaučių arterijoje ir pleištinis spaudimas tiek ramybės, tiek fizinio krūvio metu. Panašūs rezultatai gauti ir lyginant nebivololį su metoprololiu ir bisoprololiu. Be to, priešingai nei kiti BAB, nebivololis nemažina fiziniokrūvio tolerancijos.
Nebivololis – širdies nepakankamumui gydyti
Nors seniau buvo vengiama skirti BAB pacientams, kuriems išsivystęs širdies nepakankamumas, nebivololis vaidina svarbų vaidmenį gydant pacientus, sergančius hipertenzija ir koronarine širdies liga. BAB gali sulėtinti ar net sustabdyti širdies
nepakankamumo progresavimą bei pagerinti kairiojo skilvelio funkciją. Įrodyta, kad nebivololis efektyviai mažina sergamumą bei mirtingumą gydant vyresnio amžiaus pacientus, kuriems išsivystęs širdies nepakankamumas, nesvarbu kokia pradinė išstūmimo frakcija.
Nebivololio efektyvumas gydant sergančiuosius hipertenzija ir diabetu
Diabetu sergantiems pacientams yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika. Šios ligos yra pagrindinė diabetu sergančių pacientų mirties priežastis, todėl yra labai svarbu efektyviai gydyti hipertenziją, o, norint to pasiekti, daugumai pacientų prireikia
dviejų ar daugiau antihipertenzinių vaistų. BAB dėl savo kardioprotekcinių savybių galėtų būti labai tinkami šiems pacientams kaip papildomi vaistai greta AKF inhibitorių ar angiotenzino receptorių blokatorių, tačiau tradiciniai BAB turi neigiamą poveikį medžiagų apykaitai ir todėl yra laikomi netinkamais diabetu sergantiems pacientams. Tačiau nebivololis, neturintis neigiamo poveikio medžiagų apykaitos žymenims, gali būti skiriamas ir diabetu sergančių pacientų hipertenzijai gydyti. Siekiant išsiaiškinti nebivololio saugumą ir efektyvumą gydant cukriniu diabetu sergančių pacientų hipertenziją, kasdieninėje praktikoje neseniai atliktas atviras perspektyvusis trijų mėnesių trukmės tyrimas YESTONO. Tyrimo metu buvo vertinamas pacientų fizinis aktyvumas, laboratorinių rezultatų pokyčiai bei kraujo spaudimas ir širdies susitraukimo dažnis. Iš 2915 tyrime dalyvavusių pacientų, 2838 pacientų duomenys buvo tinkami analizei. Vidutinis tiriamųjų amžius buvo 62 m., 57 proc. pacientų buvo vyrai. Didžioji dalis pacientų sirgo dar ir kitomis gretutinėmis ligomis (1 lentelė).
1 lentelė. Kitos gretutinės ligos tirtų pacientų, sergančių hipertenzija ir diabetu, grupėje.
Daugumai pacientų (80,9 proc.) nebivololis buvo skiriamas kaip papildomas vaistas, likusiems nebivololis skirtas vietoje kito antihipertenzinio vaisto dėl nepakankamo pastarojo efektyvumo ar šalutinio poveikio. Didžioji dalis pacientų (85 proc.) gavo 5 mg/p. nebivololio dozę. Po trijų mėnesių gydymo laikotarpio tikslinis sistolinis kraujo spaudimas ≤ 140 mm Hg buvo pasiektas 62 proc. pacientų, tikslinis diastolinis spaudimas ≤ 90 mm Hg – 88 proc. pacientų. Pulsinis spaudimas po 2 gydymo
savaičių sumažėjo 7,2 mm Hg, o po 3 mėn. – 10,2 mm Hg (p<0,001). Po trijų gydymo mėnesių pacientų, galinčių įveikti didžiausią fizinįkrūvį, dalis padidėjo nuo 56,6 proc. iki 61,5 proc. Visi medžiagų apykaitos žymenys, ypač svarbūs šioje tiriamųjų grupėje, tyrimo pabaigoje buvo geresni nei prieš tyrimą (2 lentelė). Šalutinių poveikių pasireiškimas visoje tiriamųjų grupėje (n=2838) buvo mažas – iš viso užfiksuota12šalutiniųpoveikių9pacientams (0,3 proc.). Rimtų šalutinių poveikių ar mirties atvejų nebuvo. Taigi šis tyrimas, kur tiriamųjų populiacija atitiko pacientus kasdieninėje klinikinėje praktikoje, parodė, kad nebivololis, skiriamas po 5 mg/p. vienas ar derinyje su kitais vaistais (AKF inhibitoriais ar angiotenzino receptorių blokatoriais), efektyviai sumažina kraujo spaudimą pacientams, sergantiems hipertenzija kartu su cukriniu diabetu. Kadangi šiems pacientams yra didelė makro- ir mikrokraujagyslinių komplikacijų rizika, kraujo spaudimo sumažinimas turėtų labai sumažinti ir širdies ir kraujagyslių ligų riziką. Svarbu, kad nebivololis labai sumažina pulsinį spaudimą, kuris yra svarbus koronarinės širdies ligos, miokardo infarkto ir apskritai mirštamumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų, žymuo. Tyrime dalyvavusių pacientų gydymas nebivololiu turėjo teigiamą poveikį beveik visiems medžiagų apykaitos žymenims.
2 lentelė. Medžiagų apykaitos rodiklių pokyčiai.
Šis tyrimas patvirtino ir kitų tyrimų rezultatus, kad nebivololis turi teigiamą poveikį medžiagų apykaitai, hipertenzija ir diabetu sergantiems pacientams. Labai mažas šalutinių poveikių dažnis dar kartą patvirtina, kad gydymas nebivololiu yra saugus ir gerai toleruojamas. Taigi selektyvus BAB nebivololis efektyviai mažina kraujo spaudimą cukriniu diabetu sergantiems pacientams ir neturi neigiamo poveikio glikemijos kontrolei bei kitiems medžiagų apykaitos žymenims.
1 pav. Pacientų, kuriems išsivystė diabetas, dalis nebivololio (14 iš 780) ir placebo (17 iš 793) grupėse (SENIORS tyrimas).
Apibendrinimas
Trečios kartos kardioselektyvus BAB nebivololis pasižymi kitokiu poveikiu medžiagų apykaitai nei senesnieji BAB, todėl gali būti saugiai skiriamas net ir pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. Kadangi daugumai pacientų, sergančių hipertenzija,
efektyviai kraujo spaudimo kontrolei reikia daugiau nei vieno vaisto, įvairialypis nebivololio veikimas ir teigiamas poveikis medžiagų apykaitai lemia, kad šis vaistas yra tinkamas pacientams, kuriems yra reikalinga β adrenoreceptorių blokada.
Parengė dr. D. Karčiauskaitė