CONTROLOC

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

CONTROLOC® 40 mg skrandyje neirios tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje skrandyje neirioje tabletėje yra 45,1 mg pantoprazolio natrio seskvihidrato (atitinka 40 mg pantoprazolio).
Pagalbinės medžiagos nurodytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Skrandyje neiri tabletė.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Preparatas skiriamas:
- išnaikinti (eradikuoti) H. pylori pacientams, kuriems yra pepsinės opos, tikslu sumažinti dvylikapirštės žarnos ir skrandžio opų, kurias sukelia šis mikroorganizmas, recidyvų tikimybę (skiriamas kartu su dviem atitinkamais antibiotikais, žr. 4.2 skyrių).
- dvylikapirštės žarnos opos gydymui.
- skrandžio opos gydymui.
- vidutinio sunkumo ir sunkaus refliuksinio ezofagito gydymui.
- Zolingerio-Elisono sindromo ir kitų patologinės hipersekrecijos būklių gydymui.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Rekomenduojamos dozės

Pacientams, kuriems yra skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opos ir yra nustatyta Helocobacter pylori, mikrobus galima išnaikinti vartojant vaistų derinius. Priklausomai nuo mikrobų atsparumo, H. pylori išnaikinimui rekomenduojami sekantys vaistų deriniai:

a) du kartus per dieną viena Controloc 40 mg skrandyje neiri tabletė
+ du kartus per dieną 1000 mg amoksicilino
+ du kartus per dieną 500 mg klaritromicino

b) du kartus per dieną viena Controloc 40 mg skrandyje neiri tabletė
+ du kartus per dieną 500 mg metronidazolio
+ du kartus per dieną 500 mg klaritromicino

c) du kartus per dieną viena Controloc 40 mg skrandyje neiri tabletė
+ du kartus per dieną 1000 mg amoksicilino
+ du kartus per dieną 500 mg metronidazolio

Jeigu reikalingas ne vaistų derinys, o gydymas vien tik Controloc tabletėmis (pvz., pacientui nenustatyta Helicobacter pylori), vadovaukitės žemiau pateikiamomis dozavimo rekomendacijomis.

Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opoms bei refliuksiniam ezofagitui gydyti skiriama viena Controloc 40 mg skrandyje neiri tabletė per dieną. Atskirais atvejais dozė gali būti padvigubinta (iki 2 Controloc 40 mg skrandyje neirių tablečių per dieną), ypač jei nepadėjo kitoks gydymas.

Jei numatomas ilgalaikis Zolingerio-Elisono sindromo ar kitų patologinės hipersekrecijos būklių gydymas, pradedama nuo 80 mg (dviejų Controloc 40 mg tablečių) dozės per dieną. Po to dozė gali būti titruojama pagal reikalą - padidinama arba sumažinama, remiantis skrandžio rūgšties sekrecijos tyrimų rezultatais. Galimas laikinas dozės padidinimas iki 160 mg ir daugiau, tačiau tokia dozė neskiriama ilgiau, negu būtina tinkamai rūgštingumo kontrolei.
Zolingerio-Elisono sindromo ir kitų patologinės hipersekrecijos būklių gydymo trukmė neribojama ir turėtų priklausyti nuo ligos eigos.

Kai yra sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas, dozė turi būti sumažinta - skiriama 1 tabletė (40 mg pantoprazolio) kas antrą dieną. Be to, gydymo Controloc metu šiems pacientams periodiškai turi būti tiriami kepenų fermentai. Jei nustatomas padidėjęs kepenų fermentų kiekis, gydymas Controloc turi būti nutraukiamas.

Vyresnio amžiaus žmonių ir pacientų, kuriems yra sutrikusi inkstų funkcija, pantoprazolio dienos dozė neturėtų viršyti 40 mg. Išimtis yra gydymas vaistų deriniais, siekiant išnaikinti H. pylori - tuo atveju net vyresnio amžiaus pacientai 1 savaitę turi gauti įprastinę pantoprazolio dozę (2x40 mg per dieną).

Bendri nurodymai

Controloc 40 mg skrandyje neirių tablečių negalima kramtyti arba smulkinti, jos praryjamos užsigeriant vandeniu, 1 val. prieš pusryčius. Gydant vaistų deriniu (siekiant išnaikinti Helicobacter pylori), antroji Controloc 40 mg tabletė turi būti geriama prieš vakarienę. Gydymas vaistų deriniu turėtų trukti iš viso 7 dienas ir gali būti pratęstas daugiausia iki dviejų savaičių. Jeigu reikia pratęsti gydymą pantoprazoliu tam, kad būtų užtikrintas opos užgijimas, reikėtų rinktis vaisto dozę, kuri rekomenduojama dvylikapirštės žarnos ir skrandžio opoms gydyti.

Dvylikapirštės žarnos opa paprastai užgyja per 2 savaites. Jei 2 savaičių gydymo trukmės nepakanka, beveik visais atvejais opa užgyja per sekančias 2 savaites.

4 savaičių laikotarpio paprastai prireikia išgydyti skrandžio opą ir refliuksinį ezofagitą. Jeigu to nepakanka, paprastai išgydoma per sekančias 4 savaites.

Išskyrus Zolingerio-Elisono sindromo ir kitų patologinės hipersekrecijos būklių gydymą, gydymas Controloc neturi trukti ilgiau nei 8 savaitės, kadangi žinių apie ilgalaikį žmonių gydymą nėra pakankamai.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba kuriai nors pagalbinei Controloc medžiagai.

Controloc kartu su kitų atitinkamų vaistų deriniais, skirtais išnaikinti H. pylori, negalima skirti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas, kadangi šiuo metu nėra duomenų apie šiuose vaistų deriniuose esančio Controloc saugumą ir veiksmingumą minėtiems pacientams.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pantoprazolis neskiriamas esant lengviems virškinimo sistemos sutrikimams, pvz., nervinei dispepsijai.

Gydant vaistų deriniais, reikėtų įvertinti kiekvieno atitinkamo vaisto savybes.

Prieš pradedant gydymą reikia įsitikinti, kad nėra skrandžio opos supiktybėjimo arba piktybinės stemplės ligos, nes gydymas pantoprazoliu gali palengvinti piktybinės ligos simptomus ir uždelsti diagnozavimą.

Refliuksinio ezofagito diagnozė turi būti patvirtinta endoskopiškai.

Kol kas nėra pakankamai žinių apie vaikų gydymą.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Controloc gali pabloginti vaistų, kurių biologinis įsisavinimas priklauso nuo pH, rezorbciją (pvz., ketokonazolio).

Pantoprazolis metabolizuojamas kepenyse citochromo P450 fermentų sistemos pagalba. Negalima paneigti pantoprazolio sąveikos su kitais vaistais arba cheminiais junginiais, kurie yra metabolizuojami dalyvaujant tai pačiai fermentų sistemai, tikimybės. Tačiau nebuvo pastebėta jokių kliniškai reikšmingų sąveikų atliekant bandymus su daugeliu tokių vaistų arba cheminių junginių, pavyzdžiui, karbamazepinu, kofeinu, diazepamu, diklofenaku, digoksinu, etanoliu, glibenklamidu, metoprololiu, naproksenu, nifedipinu, fenprokumonu, fenitoinu, piroksikamu, teofilinu, varfarinu ir geriamaisiais kontraceptikais.

Taip pat nebuvo pastebėta sąveikos su skrandžio rūgštingumą mažinančiais (antacidiniais) preparatais.

Atliekant žmonių tyrimus buvo tiriama kinetinė sąveika tarp pantoprazolio ir tuo pačiu metu skiriamų atitinkamų antibiotikų (klaritromicino, metronidazolio, amoksicilino).
Kliniškai reikšmingos sąveikos nebuvo nustatyta.

4.6 Nėštumas ir žindymas

Nėra pakankamai klinikinių duomenų apie šio preparato poveikį nėščioms moterims. Tiriant gyvūnus, nežymus toksinis poveikis vaisiui buvo pastebėtas, kai preparato dozė viršijo 5 mg/kg. Nėra žinoma ar pantoprazolis išsiskiria su žmogaus pienu. Pantoprazolio tabletės turėtų būti vartojamos tik tuo atveju, jei laukiama gydymo nauda motinai yra didesnė už galimą nepageidaujamą poveikį vaisiui arba kūdikiui.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Controloc gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Virškinimo trakto sutrikimai
Buvo nustatyti reti viršutiniosios pilvo dalies skausmo, viduriavimo, vidurių užkietėjimo ir dujų kaupimosi virškinimo trakte atvejai. Buvo retų pykinimo atvejų.

Nervų sitemos sutrikimai
Kartais Controloc 40 mg tabletės gali sukelti galvos skausmą. Buvo nustatyti reti svaigulio arba regėjimo sutrikimų (aptemusio regėjimo) atvejai.

Odos ir poodinio audinio pažeidimai
Retkarčiais pasitaikė tokios alerginės reakcijos kaip niežulys ir odos išbėrimas. Buvo nustatyti pavieniai dilgėlinės ir angioedemos atvejai.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų veiklos sutrikimai
Buvo atskirų kepenų fermentų (transaminazių, gama-GT) kiekio padidėjimo atvejų. Sunkus kepenų ląstelių pažeidimas, ko pasekoje pasireiškė gelta su kepenų funkcijos nepakankamumu arba be jo, pasitaikė labai retai.

Raumenų, jungiamojo ir kaulinio audinių pažeidimai
Buvo atskirų pranešimų apie raumenų skausmus, kurie praeidavo užbaigus gydymą.

Psichikos sutrikimai
Buvo atskirų pranešimų apie depresiją, kuri praeidavo užbaigus gydymą.

Bendri organizmo sutrikimai
Buvo nustatyti atskiri kūno temperatūros pakilimo atvejai, taip pat pavieniai periferinės edemos atvejai. Abu reiškiniai išnykdavo užbaigus gydymą.

Metabolizmo sutrikimai
Buvo nustatyti atskiri trigliceridų kiekio padidėjimo atvejai.

Imuninės sistemos sutrikimai
Controloc 40 mg tabletės labai retais atvejais gali sukelti anafilaksines reakcijas, taip pat ir anafilaksinį šoką.

4.9 Perdozavimas

Būdingų perdozavimo simptomų žmogui nėra.

Dozės iki 240 mg buvo suleidžiamos į veną per 2 minutes ir buvo gerai toleruojamos.
Perdozavimo atveju, jei pasireiškia klinikiniai intoksikacijos požymiai, vadovaukitės įprastinėmis apsinuodijimo gydymo taisyklėmis.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: ATC kodas:

Pantoprazolis yra benzimidazolio darinys, kuris specifiškai veikia parietalinių ląstelių protonų siurblį ir tuo būdu slopina druskos rūgšties sekreciją skrandyje.

Pantoprazolis virsta savo aktyvia forma rūgščioje terpėje parietalinėse ląstelėse, kur jis slopina H+ , K+-ATFazės fermentą, t. y. veikia galutinę druskos rūgšties gamybos skrandyje stadiją. Slopinimas priklauso nuo dozės, paveikiama tiek bazinė, tiek stimuliatoriumi skatinama (stimuliuota) rūgšties sekrecija. Kaip ir kiti protonų siurblio bei H2 receptorių blokatoriai, pantoprazolis sumažina skrandžio sulčių rūgštingumą, ko pasekoje padidėja gastrino kiekis (proporcingai sumažėjusiam rūgštingumui). Gastrino kiekio padidėjimas yra grįžtamas. Kadangi pantoprazolis prisijungia prie fermento vėliau, negu sudirginami ląstelės receptoriai, preparatas gali paveikti druskos rūgšties sekreciją nepriklausomai nuo stimuliacijos kitomis biologiškai aktyviomis medžiagomis (acetilcholinu, histaminu, gastrinu). Nepriklausomai nuo to, ar preparatas yra geriamas, ar leidžiamas į veną, jo poveikis yra vienodas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Bendroji farmakokinetika

Pantoprazolis yra greitai absorbuojamas. Didžiausia vaisto koncentracija plazmoje gaunama net po vienintelės 40 mg geriamosios dozės pavartojimo. Maždaug per 2,5 val. yra pasiekiama maksimali 2-3 µg/ml koncentracija kraujo serume ir ši reikšmė išlieka nepakitusi po daugkartinio vaisto vartojimo. Pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,15 l/kg, o klirensas yra maždaug 0,1 l/h/kg. Galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1 val. Yra buvę keletas atvejų, kai eliminacija buvo uždelsta. Dėl specifinio pantoprazolio aktyvumo parietalinėse ląstelėse, pusinės eliminacijos laikas nekoreliuoja (nesiderina) su žymiai ilgesne poveikio (rūgšties sekrecijos slopinimo) trukme.

Tiek pavartojus vaisto vienintelį kartą, tiek pakartotinai, jo farmakokinetika nesikeičia. Kai dozė svyruoja nuo 10 iki 80 mg, pantoprazolio kinetika plazmoje yra linijinė, tiek išgėrus vaisto, tiek suleidus jo į veną.

98 proc. pantoprazolio susijungia su kraujo serumo baltymais. Preparatas metabolizuojamas (beveik išimtinai) kepenyse. Didžioji dalis (80 proc.) pantoprazolio metabolitų pašalinama per inkstus, likusi dalis išsiskiria su išmatomis. Pagrindinis metabolitas, tiek kraujo serume, tiek šlapime yra desmetilpantoprazolis, kuris yra susijungęs su sulfatu. Pagrindinio metabolito pusinės eliminacijos laikas (maždaug 1,5 val.) yra šiek tiek ilgesnis už pantoprazolio pusinės eliminacijos laiką.

Bioprieinamumas

Išgertas pantoprazolis yra visiškai absorbuojamas. Absoliutus tabletės bioprieinamumas yra maždaug 77 proc. Kartu suvartojamas maistas neturi įtakos AUC (plotui, kurį koordinačių sistemoje riboja koncentracijos ir laiko kreivė), didžiausiai koncentracijai kraujo serume, taigi ir bioprieinamumui. Vaistą vartojant kartu su maistu gali kisti tik laiko tarpas nuo vaisto pavartojimo iki jo veikimo pradžios.

Controloc ypatybės skiriant specialių grupių asmenims ir pacientams

Nereikia mažinti dozės, jei pantoprazolis yra skiriamas pacientams, kuriems yra sutrikusi inkstų funkcija (įskaitant dializuojamus pacientus). Šių pacientų pantoprazolio pusinės eliminacijos laikas yra toks pat trumpas kaip ir sveikų asmenų. Tik labai maži pantoprazolio kiekiai gali būti pašalinami dializavimo metu. Nors pagrindinio metabolito pusinės eliminacijos laikas saikingai prailgėja (2-3 val.), išlieka greita ekskrecija, todėl metabolitas nesikaupia.
Nors pacientų, sergančių kepenų ciroze pantoprazolio pusinės eliminacijos laikas prailgėja iki 7-9 valandų, o AUC dydis padidėja 5-7 kartus, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje, lyginant su sveikais asmenimis, tik nežymiai padidėja (1,5 karto).

Nežymus vyresnio amžiaus savanorių pantoprazolio AUC ir Cmax padidėjimas, lyginant su jaunesniais tiriamaisiais, taip pat nėra kliniškai reikšmingas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastais farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksiškumo ikiklinikiniais tyrimais pavojaus žmogui nenustatyta.

Atliekant 2 metų trukmės kancerogeniškumo tyrimus žiurkėms (t. y. preparatas buvo skiriamas visą žiurkės gyvenimą) buvo nustatyti neuroendokrininiai navikai. Be to, žiurkių skrandžiuose buvo rastos plokščiojo epitelio papilomos. Buvo nuodugniai ištirtas skrandžio karcinoidų, kuriuos sukelia benzimidazolio dariniai, atsiradimo mechanizmas ir padaryta išvada, kad tai yra antrinė reakcija į smarkiai padidėjusį gastrino kiekį serume, kuris nustatomas, kai žiurkėms preparato yra skiriama ilgą laiką.

Dviejų metų trukmės eksperimentų metu buvo nustatytas padidėjęs žiurkių ir pelių patelių kepenų auglių atvejų skaičius. Tai buvo siejama su dideliu pantoprazolio metabolizmo kepenyse greičiu. Atlikus mutageniškumo, ląstelių transformacijos ir DNR sujungimo tyrimus, nustatyta, kad pantoprazolis nėra genotoksiškas.

Buvo pastebėta, kad žiurkių, kurios gavo didžiausias preparato dozes, grupėje nežymiai padidėjo skydliaukės neoplazminių pokyčių atvejų skaičius. Šių neoplazmų atsiradimas susijęs su pantoprazolio sukeltais tiroksino suardymo žiurkės kepenyse pokyčiais. Kadangi žmogaus terapinė dozė yra nedidelė, nepageidaujamas vaisto poveikis skydliaukei nėra tikėtinas.

Toksiškumo reprodukcijai arba teratogeninio poveikio tyrimais nenustatyta.
Buvo tirtas vaisto gebėjimas prasiskverbti pro žiurkių placentą ir nustatyta, kad jis didėja progresuojant nėštumui. To pasekoje, pantoprazolio koncentracija vaisiuje padidėja likus nedaug laiko iki gimimo.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

natrio karbonatas
D-manitolis (0,0036 BU)
krospovidonas
polividonas K90
kalcio stearatas
metilhidroksipropilceliuliozė
polividonas K25
titano dioksidas E 171
geltonasis geležies oksidas E 172
propileno glikolis
metakrilinis rūgšties-etilakrilato kopolimeras (1:1)
polisorbatas 80
natrio laurilsulfatas
trietilo citratas
spausdinimo rašalas

6.2 Nesuderinamumas

Neaktualūs.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Nėra.

6.5 Pakuotės pobūdis ir turinys

Buteliukai ir kamšteliai pagaminti iš polietileno. Al/Al lizdiniai lakštai. Lizdiniai lakštai pagaminti iš perregimos kietos PVC plėvelės, padengti PVDC iš vienos pusės; aliuminio folija, padengta VCVAC/akrilatu iš vienos (kitos?) pusės.

Pakuotės, kuriose yra 7 skrandyje neirios tabletės
14 skrandyje neirių tablečių
15 skrandyje neirių tablečių
28 skrandyje neirių tabletės
30 skrandyje neirių tablečių
56 skrandyje neirių tabletės
60 skrandyje neirių tablečių
100 skrandyje neirių tablečių

Ligoninėms skirta pakuotė, kurioje yra 140 skrandyje neirių tablečių
140 (10x14) skrandyje neirių tablečių
700 (5x140) skrandyje neirių tablečių

Pavyzdinė pakuotė, kurioje yra 15 skrandyje neirių tablečių

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.