Norditropin SimpleXx

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml injekcinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml

Viename ml tirpalo yra 6,7 mg somatropino.

Somatropinas (gaunamas rekombinantinės DNR technologijos būdu iš E.coli) 

1 mg somatropino atitinka 3 TV (tarptautinius vienetus) somatropino. 

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Injekcinis tirpalas.

Skaidrus, bespalvis tirpalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Vaikams

Augimo sulėtėjimas dėl augimo hormono trūkumo (AHT). 

Augimo sulėtėjimas mergaitėms dėl lytinių liaukų disgenezės (Turner‘io sindromas).

Augimo sulėtėjimas vaikams iki brendimo dėl lėtinės inkstų ligos. 

Augimo sutrikimas (esamas standartinis ūgio nuokrypis (angl. standart deviation score, SDS) <-2,5 ir tėvų koreguotas ūgio SDS <-1) žemiems vaikams, gimusiems mažiems pagal savo gestacinį amžių, kurių gimimo svoris ir (arba) ūgis buvo mažiau -2 standartinio nuokrypio (angl. standart deviation, SD) ir kurie nepakankamai auga (augimo greičio SDS <0 per pastaruosius 1 metus) sulaukę 4 metų ar vėliau.

Suaugusiems žmonėms

Vaikystėje prasidėjęs augimo hormono trūkumas:

Pacientams, kuriems AHT prasidėjo vaikystėje, nustojus augti reikia pakartoti augimo hormono sekrecijos pajėgumo tyrimą. Tirti nereikia, jeigu yra daugiau nei trijų hipofizio hormonų deficitas, jeigu yra didelis AHT dėl genetikos, dėl pogumburio hipofizio struktūrinių sutrikimų, dėl centrinės nervų sistemos auglių arba dėl intensyvaus galvos švitinimo, arba jeigu yra antrinis AHT dėl hipofizio / pogumburio ligos arba insulto, jeigu IGF-I yra < -2 SDS praėjus ne mažiau kaip keturioms savaitėms po gydymo augimo hormonu nutraukimo.

Visiems kitiems pacientams reikia tirti IGF-I ir atlikti vieną augimo hormono stimuliavimo testą.

Suaugusiame amžiuje prasidėjęs augimo hormono trūkumas:

Išreikštas AHT sergant pogumburio-hipofizio liga, dėl galvos švitinimo ir smegenų traumos. AHT yra susijęs su dar vieno, išskyrus prolaktiną, hormono trūkumu. AHT, nustatomas vienu provokaciniu tyrimu jau pradėjus atitinkamą pakaitinį vieno iš kitų hormono trūkumo gydymą. 

Suaugusiam vienas iš pasirenkamų provokacinių mėginių yra insulino tolerancijos mėginys. Jeigu insulino tolerancijos mėginio atlikti negalima, turi būti atliekami alternatyvūs provokaciniai mėginiai. Tokiu atveju rekomenduojama atlikti kombinuotą arginino-augimo hormoną atpalaiduojančio hormono mėginį. Taip pat gali būti naudojami arginino ar gliukagono mėginiai; tačiau šie mėginiai turi mažesnę diagnostinę vertę nei insulino tolerancijos mėginys.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Norditropin gali paskirti gydytojas, kuris turi specialių žinių apie vaistinio preparato vartojimą pagal terapines indikacijas.

Dozavimas yra individualus ir visuomet turi būti koreguojamas priklausomai nuo individualaus klinikinio ir biocheminio atsako į gydymą.

Paprastai rekomenduojamos dozės:

Vaikams:

Augimo hormono nepakankamumas

25-35 mikrogramai/kg/per parą arba 0,7-1,0 mg/m²/per parą.

Kai AHT išlieka nustojus augti, gydymą augimo hormonu reikia tęsti kol bus pasiektas visiškas suaugusiojo somatinis išsivystymas, taip pat raumenų masė bei kaulų mineralinis tankis (kaip dozuoti žiūrėkite “Pakaitinis gydymas suaugusiems asmenims“).

Turner‘io sindromas

45-67 mikrogramai/kg/per parą arba 1,3-2,0 mg/m²/per parą.

Lėtinė inkstų liga

50 mikrogramų/kg/per parą arba 1,4 mg/m²/per parą (žr. 4.4 skyrių).

Vaikai gimę maži pagal savo gestacinį amžių

35 mikrogramai/kg/per parą arba 1 mg/m²/per parą.

Paprastai, kol bus pasiektas galutinis ūgis, rekomenduojama vartoti 0,035 mg/kg/per parą vaistinio preparato dozę (žr. 5.1 skyrių).

Gydymą reikia nutraukti po vienerių metų, jeigu augimo greičio SDS yra mažiau +1.

Gydymą reikia nutraukti, jeigu augimo greitis yra <2 cm per metus ir patvirtinus, kad kaulų amžius yra >14 metų (mergaitėms) ar >16 metų (berniukams); tai atitinka epifizinių augimo linijų užsidarymą.

Suaugusiems asmenims:

Pakaitinis gydymas suaugusiems asmenims

Dozė turi būti parenkama pagal individualų paciento poreikį.

Pacientams, kuriems AHT prasidėjo vaikystėje, rekomenduojama pradinė dozė pakartotinam gydymui yra 0,2‑0,5 mg/per parą, kuri vėliau koreguojama pagal IGF-I koncentraciją.

Pacientams, kuriems AHT pasireiškė suaugusiame amžiuje gydymą rekomenduojama pradėti maža vaistinio preparato doze: 0,1-0,3 mg/per parą. Dozę rekomenduojama didinti palaipsniui kas mėnesį remiantis klinikiniu atsaku ir paciento juntamais šalutiniais poveikiais. Serumo insulino tipo augimo faktorius I (IGF-I) gali būti naudojamas kaip rodiklis dozės parinkimui. Moterims gali reikėti didesnių dozių nei vyrams, be to laikui bėgant vyrams padidėja IGF-I jautrumas. Tai reiškia, kad yra rizika, kad moterys, ypač tos, kuriom skiriama pakaitinė estrogenų terapija per burną, gydomos nepakankamai, tuo tarpu vyrai gydomi per intensyviai.

Dozė mažėja priklausomai nuo amžiaus, kuo vyresnis pacientas, tuo mažesnę dozę reikia skirti. Palaikomoji dozė kiekvienam pacientui gali būti skirtinga, bet retai viršija 1,0 mg/per parą.

Paprastai, rekomenduojama vaistinį preparatą švirkšti po oda vakare. Injekcijos vietos turi būti keičiamos, kad išvengti lipoatrofijos.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Somatropino negalima vartoti, jeigu yra bet kokių auglio aktyvumo įrodymų. Prieš pradedant gydymą augimo hormonu (AH), kaukolės vidaus (intrakranialiniai) augliai turi būti neaktyvūs ir gydymas nuo auglio turi būti visiškai baigtas. Jeigu yra auglio augimo požymių, gydymą reikia nutraukti.

Somatropino negalima vartoti išilginio augimo skatinimui vaikams, kurių epifizinės linijos užsidarę. 

Pacientai, sergantys kritinėmis ligomis, kenčiantys nuo komplikacijų, atsiradusių dėl atvirų širdies operacijų, pilvo srities operacijų, dauginių atsitiktinių traumų, sunkių kvėpavimo sutrikimų ar panašių būklių, negali būti gydomi somatropinu (žr. 4,4 skyrių). 

Vaikams, sergantiems lėtinėmis inkstų ligomis, gydymą Norditropin SimpleXx reikia nutraukti, jeigu atliekama inkstų transplantacija.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Vaikus, gydomus somatropinu, reguliariai turi apžiūrėti vaikų augimo specialistas. Gydymą somatropinu visuomet turi pradėti gydytojas, turintis specialių žinių apie augimo hormono nepakankamumą ir patirties jį gydant. Tą patį galima pasakyti apie Turner‘io sindromu, lėtine inkstų liga sergančių bei gimusių mažų pagal gestacinį amžių vaikų gydymą. Nėra duomenų apie galutinį pasiektą suaugusiųjų ūgį, kuomet jie vaikystėje dėl lėtinės inkstų ligos vartojo Norditropin.

Didžiausios rekomenduojamos paros dozės viršyti negalima (žr. 4.2 skyrių ).

Išilginį augimą vaikams galima stimuliuoti tik iki epifizinių linijų užsidarymo.

Augimo hormono trūkumas pacientas, sergantiems Prader-Willi sindromu

Buvo pranešta apie stagios mirties atvejus pradėjus gydymą somatropinu pacientams, sergantiems Prader‑Willi sindromu ir kuriems buvo vienas ar keli rizikos faktoriai: didelio laipsnio nutukimas, buvusi viršutinių kvėpavimo takų obstrukcija, miego apnėja arba nenustatyta kvėpavimo takų infekcija.

Augimo hormono trūkumas suaugusiesiems

Augimo hormono trūkumas suaugusiesiems yra visą gyvenimą truksianti liga, todėl turi būti atitinkamai gydoma. Tačiau nėra patirties su vyresniais nei 60 metų pacientais, bei pacientais, gydytais ilgiau nei 5 metus dėl augimo hormono trūkumo suaugusiame amžiuje.

Mažas pagal gestacinį amžių

Mažo ūgio vaikams, gimusiems mažiems pagal gestacinį amžių, prieš pradedant gydymą reikia atmesti kitas medicinines priežastis ar taikytą gydymą, kuris galėjo sukelti augimo sutrikimą.

Nėra pakankamai duomenų apie gydymo pradžią prieš pat prasidedant brendimui, vaikams, gimusiems mažiems pagal gestacinį amžių. Todėl nerekomenduojama pradėti gydymo prieš pat prasidedant brendimui.

Nėra pakankamai patirties gydant pacientus, sergančius Silver-Russell sindromu.

Turner‘io sindromas

Sergantiems Turner‘io sindromu, gydomiems somatropinu, rekomenduojama stebėti plaštakų ir pėdų augimą. Pastebėjus suintensyvėjusį augimą, rekomenduojama mažinti vaistinio preparato dozę.

Paprastai, Turner‘io sindromu sergančioms pacientėms yra padidėjusi rizika susirgti vidurinės ausies uždegimu. Todėl rekomenduojama otologo konsultacija bent kartą metuose.

Lėtinė inkstų liga

Vaikams, sergantiems lėtine inkstų liga, vaisto dozė parenkama individualiai ir koreguojama pagal individualų atsaką į gydymą (žr. 4.2 skyrių). Augimo sutrikimą reikia tiksliai nustatyti prieš pradedant gydyti somatropinu - vienerius metus sekti augimą optimaliai gydant inkstų ligą. Gydant somatropinu reikia taikyti konservatyvų uremijos gydymą įprastais vaistiniais preparatais ir, jeigu reikia, toliau taikyti dializę.

Pacientams, sergantiems lėtinėmis inkstų ligomis, paprastai dėl natūralios ligos eigos blogėja inkstų funkcija. Tačiau taikant gydymą somatropinu, reikia stebėti inkstų funkciją, kad ji per daug nesutriktų, ar kad per daug nesutriktų glomerulų filtracijos greitis (tai gali reikšti hiperfiltraciją).

Augliai ir piktybinės ligos

Pacientams, kuriems yra visiška remisija po auglių ar piktybinių ligų, gydymas somatropinu nepadidino recidyvų dažnio. Nepaisant to, pacientai, kuriems yra visiška remisija po piktybinių ligų, pradėjus gydymą Norditropin SimpleXx turi būti kruopščiai stebimi dėl galimo recidyvo.

Leukemija

Nedaugeliui pacientų su augimo hormono trūkumu, iš kurių kai kurie buvo gydyti somatropinu, išsivystė leukemija. Tačiau, dažnesnius leukemijos atvejus somatropiną vartojantiems pacientams galėjo lemti kiti faktoriai.

Gerybinė intrakranialine hipertenzija

Jeigu pasireiškia sunkus ar pasikartojantis galvos skausmas, matymo sutrikimai, pykinimas ir (arba) vėmimas, rekomenduojama tirti akių dugną dėl galimos papiloedemos. Jeigu patvirtinama, kad išsivystė papiloedema, reikia pagalvoti apie nepiktybinę intrakranialinę hipertenziją ir, jeigu reikia, nutraukti gydymą somatropinu. 

Šiuo metu nėra pakankamai atvejų, kuriais galima būtų vadovautis priimant klinikinius sprendimus dėl pacientų su buvusia intrakranialine hipertenzija gydymo. Jeigu gydymas somatropinu yra pradedamas iš naujo, būtina pacientą stebėti dėl intrakranialinės hipertenzijos simptomų. 

Pacientus, su antriniu augimo hormono trūkumu, išsivysčiusiu dėl intrakranialinio pažeidimo, reikia dažnai tirti dėl pagrindinės ligos progresavimo ar recidyvų.

Skydliaukės funkcija

Gydant somatropinu, dėl padidėjusios periferinės dejodizacijos – T4 virtimo T3_, gali sumažėti serumo tiroksino kiekis. Pacientams, sergantiems skydliaukės ligomis, gali išsivystyti hipotireozė. Visiems pacientams reikia stebėti skydliaukės funkciją. Tačiau, pacientams su hipopituitarizmu, vartojant somatropiną, reikia atidžiai kontroliuoti įprastą pakaitinę hormonų terapiją.

Pacientams, kuriems progresuoja hipofizio funkcijos sutrikimas, gali išsivystyti hipotireozė.

Turner‘io sindromu sergančioms pacientėms padidėja pirminės hipotireozės rizika, kadangi susidaro antikūniai prieš skydliaukės audinį. Hipotireozė turi įtaką somatropino poveikiui, todėl pacientams reikia reguliariai tirti skydliaukės funkciją ir, jeigu reikia, skirti pakaitinį gydymą skydliaukės hormonais.

Skoliozė

Dėl greito augimo bet kuriam vaikui gali progresuoti skoliozė. Gydymo metu vaiką reikia stebėti dėl skoliozės vystymosi. Tačiau gydymas somatropinu nepadidina skoliozės išsivystymo dažnio ar sunkumo.

Jautrumas insulinui

Somatropinas gali sumažinti organizmo jautrumą insulinui, todėl pacientus reikia stebėti, ar nepasireiškia gliukozės netoleravimo požymių (žr. 4.5 skyrių). Pradėjus gydymą somatropinu, cukriniu diabetu sergantiems pacientams gali reikti koreguoti insulino dozę. Gydant somatropinu pacientus, segančius diabetu arba kuriems yra gliukozės netoleravimas, reikia atidžiai stebėti.

Gliukozės kiekis kraujyje ir insulinas

Turner‘io sindromu sergantiems bei gimusiems mažiems pagal gestacinį amžių vaikams, prieš pradedant gydymą ir kasmet gydant rekomenduojama nustatyti insulino ir gliukozės kiekį kraujyje nevalgius. Pacientams, kuriems yra padidėjusi cukrinio diabeto rizika (pvz., cukriniu diabetu sirgo ar serga šeimos nariai, nutukimas, sunkus rezistentiškumas insulinui, juodoji akantozė) reikia atlikti gliukozės tolerancijos mėginį. Jei nustatomas paslėptas diabetas, somatropino toliau vartoti negalima.

Somatropinas veikia angliavandenių metabolizmą, todėl pacientus reikia stebėti, ar nepasireiškia gliukozės netoleravimas.

IGF-I

Turner‘io sindromu sergantiems bei gimusiems mažiems pagal gestacinį amžių vaikams prieš pradedant gydymą ir du kartus per metus gydant rekomenduojama nustatyti IGF-I kiekį. Jeigu pakartotinai matuojant IGF-I kiekis viršija +2 SD, lyginant su tam amžiui ir lytinio brendimo būklei būdingiems duomenimis, vaistinio preparato dozę reikia mažinti, kol bus pasiektas normalus IGF-I lygis.

Ūgio padidėjimas, gydant mažo ūgio vaikus, gimusius mažus pagal gestacinį amžių, gali būti prarastas, jeigu gydymas nutraukiamas dar nepasiekus maksimalaus galimo ūgio.

Antikūnai

Vartojant bet kokį somatropino preparatą retais atvejais gali susidaryti antikūnų prieš somatropiną. Šių antikūnų titrai ir prisijungimo apimtis yra labai nedidelė, todėl netrikdo augimo. Visus pacientus, kuriems nėra atsako į gydymą, reikia tikrinti dėl antikūnų prieš somatropiną.

Klinikinių tyrimų patirtis

Du placebo kontroliuojami klinikiniai tyrimai, esant intensyviai pacientų priežiūrai, parodė padidėjusį mirtingumą tarp pacientų, sergančių kritinėmis ligomis ir esant komplikacijoms, atsiradusioms dėl atvirų širdies operacijų, pilvo srities operacijų, dažnų atsitiktinių traumų, sunkių kvėpavimo sutrikimų, ir kurie buvo gydomi didelėmis somatropino dozėmis (5,3 - 8 mg/ per parą). Nenustatyta, ar saugu toliau tęsti gydymą somatropinu, patvirtintas indikacijas atitinkančiomis dozėmis, pacientams, kuriems gydymo metu išsivystė šios ligos. Todėl, galima pacientų, sergančių kritinėmis ligomis, gydymo somatropinu nauda turi būti apsvarstyta atsižvelgiant į galimą riziką. 

Vieno atviro randomizuoto klinikinio tyrimo (buvo skiriama 45 – 90 mikrogramų/kg/ per parą dozė) su Turner‘io sindromu sergančiomis pacientėmis metu nustatyta padidėjusi rizika susirgti išorinės ir vidurinės ausies uždegimu, priklausoma nuo vaistinio preparato dozės. Tačiau, didesnė ausies infekcijos rizika nepadidino ausies operacijų ar vamzdelio įdėjimo atvejų, lyginant su mažesnę vaistinio preparato dozę gavusių pacienčių grupe.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kartu vartojami gliukokortikoidai slopina augimą stimuliuojantį preparatų, kurių sudėtyje yra somatropino, poveikį. Pacientams, kuriems yra adrenokortikotropinio hormono trūkumas, atsargiai reikia koreguoti pakaitinį gydymą gliukokoritkoidais tam, kad išvengti somatropino veikimą slopinančio poveikio. 

Tiriant vaistų tarpusavio sąveiką asmenims, serganties augimo hormono trūkumu, gauti duomenys parodė, kad somatropinas gali padidinti junginių, kuriuos metabolizuoja citochromo P450 izofermentai, klirensą. Junginių, kuriuos metabolizuoja citochromas P450 3A4 (t.y. lytinių steroidų, kortikosteroidų, prieštraukulinių preparatų ir ciklosporinų), klirensas gali labai padidėti, dėl ko sumažėja šių junginių kiekis kraujo plazmoje. Šio poveikio klinikinė reikšmė nežinoma. 

Somatropino poveikį galutiniam galimam ūgiui gali taip pat veikti gydymas kitais hormonais, pvz., gonadotropinais, anaboliniais steroidais, estrogenu ir skydliaukės hormonu. 

Pradėjus gydyti somatropinu, cukriniu diabetu sergantiems pacientams gali reikti koreguoti insulino dozę (žr. 4.4 skyrių).

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Tyrimų su gyvūnais nepakanka, kad nustatyti poveikį nėštumui, embriono vystymuisi, gimdymui ar kūdikio vystymuisi jam gimus. Nėra klinikinių duomenų apie vaisto poveikį nėštumo eigai. Todėl nėštumo metu bei vaisingo amžiaus moterims, nenaudojančioms kontraceptinių priemonių, nerekomenduojama vartoti vaistų, kurių sudėtyje yra somatropino. 

Klinikinių tyrimų apie somatropino turinčių vaistų poveikį žindančioms moterims neatlikta. Nežinoma, ar somatropinas patenka į motinos pieną. Todėl, žindančioms moterims somatropino turinčius vaistus reikia skirti atsargiai.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Norditropin SimpleXx poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nėra.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Pacientai, kuriems trūksta augimo hormono, charakterizuojami pagal ekstraląstelinio audinio nepakankamumą. Šis nepakankamumas koreguojamas pradėjus gydyti somatropinu. Gali pasireikšti skysčių susilaikymas su periferine edema, ypač suaugusiems. Riešo kanalo sindromas yra nedažnas, bet gali pasireikšti suaugusiems. Šie simptomai paprastai praeina ir priklauso nuo dozės, tačiau dėl jų gali reikėti sumažinti vaistinio preparato dozę.

Taip pat suaugusiems gali pasireikšti lengvo laipsnio sąnarių, raumenų skausmas, parestezijos, tačiau, paprastai jos praeina savaime.

Nepageidaujami poveikiai vaikams yra nedažni arba reti.

Duomenys iš klinikinių tyrimų:

Pranešta atvejų apie suintensyvėjusį plaštakų ir pėdų augimą mergaitėms, sergančioms Turner‘io sindromu, gydant somatropinu.

Atviro randomizuoto klinikinio tyrimo metu pastebėta tendencija Turner‘io sindromu sergančioms mergaitėms, gydomoms didelėmis Norditropin dozėmis, susirgti vidurinės ausies uždegimu. Tačiau, didesnė ausies infekcijos rizika nepadidino ausies operacijų ar vamzdelio įdėjimo atvejų, lyginant su mažesnę vaistinio preparato dozę gavusių pacienčių grupe. 

Duomenys, gauti pateikus vaistinį preparatą į rinką:

Be aukščiau minėto šalutinio poveikio toliau išvardyti kai kurie nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta spontaniškai ir kurie, manoma, gali būti susiję su gydymu Norditropin

Augliai ir piktybinės ligos (taip pat cistos ir polipai)

Keletui pacientų su augimo hormono trūkumu, išsivystė leukemija (žr. 4.4 skyrių).

Imuninės sistemos sutrikimai

Padidintas jautrumas (žr. 4.3 skyrių)

Antikūnų prieš somatropiną susidarymas. Šių antikūnų titrai ir prisijungimo apimtis yra labai nedidelė, todėl netrikdo Norditropin poveikio augimui.

Endokrininės sistemos sutrikimai

Hipotiroidizmas. Serumo tiroksino kiekio sumažėjimas (žr. 4.4 skyrių).

Metabolozmo ir mitybos sutrikimai

Gerybinė intrakranialinė hipertenzija (žr. 4.4 skyrių).

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Šlaunikaulio galvutės epifizės poslinkis. Šlaunikaulio galvutės epifizės poslinkis gali dažniau išsivystyti pacientams, sergantiems endokrininėmis ligomis.

Legg-Calvé-Perthes liga. Legg-Calvé-Perthes liga gali dažniau išsivystyti mažo ūgio pacientams.

Tyrimai

Šarminės fosfatazės kiekio kraujyje padidėjimas.

4.9 Perdozavimas

Ūmaus perdozavimo atveju pradžioje gali sumažėti gliukozės kiekis kraujyje, vėliau – padidėti. Šį gliukozės kiekio sumažėjimą galima nustatyti biocheminiais metodais, tačiau nepasireiškia klinikiniai hipoglikemijos simptomai. Ilgalaikio perdozavimo atveju gali pasireikšti žmogaus augimo hormono pertekliui būdingi požymiai ir simptomai.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: Somatropinas ir somatropino agonistai. ATC kodas: H 01 AC 01.

Norditropin SimpleXx sudėtyje yra somatropino. Tai yra žmogaus augimo hormonas, gaunamas rekombinantinės DNR technologijos būdu. Tai yra anabolinis peptidas, sudarytas iš 191 aminorūgšties, stabilizuotas dviem disulfidinėmis jungtimis. Jo molekulinis svoris yra vidutiniškai 22000 Daltonų.

Pagrindinis somatropino poveikis yra skeleto ir somatinio augimo stimuliavimas bei išreikštas poveikis organizmo metaboliniams procesams.

Gydant augimo hormono trūkumą, normalizuojasi kūno sudėjimas – padidėja raumenų masė ir sumažėja riebalinio audinio masė.

Dažniausiai somatropinas veikia per insulino tipo augimo faktorių I (IGF-I), kuris yra gaminamas visuose organizmo audiniuose, bet daugiausiai kepenyse.

Daugiau nei 90% IGF-I yra susijungusio su surišančiais baltymais (IGFBP), kurių svarbiausias yra IGFBP-3.

Streso metu labai svarbus hormono lipolizinis ir baltymus tausojantis poveikis. 

Somatropinas taip pat sustiprina kaulinio audinio apykaitą, nustatomą pagal biocheminių kaulų markerių kiekio kraujo plazmoje padidėjimą. Suaugusiesiems pirmuosius gydymo mėnesius dėl sustiprėjusios kaulų rezorbcijos šiek tiek sumažėja kaulų masė, tačiau ilgiau gydant kaulų masė padidėja.

Klinikiniuose tyrimuose žemiems vaikams, gimusiems mažiems pagal gestacinį amžių, iki jiems pasiekiant galutinį ūgį, gydymui buvo vartojamos 0,033 ir 0,067 mg/kg/per parą vaistinio preparato dozės. 56 pacientams, kurie buvo pastoviai gydomi ir pasiekė (beveik) galutinį ūgį, vidutinis ūgio pokytis nuo gydymo pradžios buvo +1,90 SDS (0,033 mg/kg/per parą) ir +2,19 SDS (0,067 mg/kg/ per parą). Literatūros duomenimis negydytiems gimusiems mažiems pagal gestacinį amžių vaikams be ankstyvojo spontaninio ūgio padidėjimo, vėlesnis augimas bus 0,5 SDS. Ilgalaikio saugumo duomenys iki šiol yra nepakankami.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Po Norditropin infuzijos į veną (33 ng/kg/min. per tris valandas) 9 pacientams su augimo hormono trūkumu nustatyti šie rodikliai: serumo pusinės eliminacijos periodas 21,1 ± 1,7 min., metabolinio klirenso greitis 2,33 ± 0,58 ml/kg/min., pasiskirstymo tūris 67,6 ± 14,6 ml/kg. 

Po poodinės Norditropin SimpleXx injekcijos (2,5 mg/m²) 31 sveikam asmeniui (kuriems endogeninis somatropinas buvo užslopintas nepertraukiama somatostatino infuzija) gauti šie rezultatai:

didžiausia žmogaus augimo hormono koncentracija susidarė vidutiniškai po 4 valandų (42-46 ng/ml).

Vėliau žmogaus augimo hormono koncentracija mažėjo, vidutinis pusinės eliminacijos periodas buvo maždaug 2,6 valandos.

Be to, skirtingų dozių Norditropin SimpleXx, skirtų sveikiems asmenims injekcija po oda, buvo bioekvivalentiški vienas kitam ir įprastiniam Norditropin.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Pagrindiniai farmakologiniai efektai CNS, širdies‑kraujagyslių ir kvėpavimo sistemoms po Norditropin SimpleXx vartojimo su forsuota degradacija arba be jos, buvo tirti pelėms ir žiurkėms; taip pat buvo tirta inkstų funkcija. Lyginant Norditropin SimpleXx ir Norditropin jų irimo produktai pagal poveikį nesiskyrė. Visi trys vaistiniai preparatai sukėlė laukiamą nuo dozės priklausomą šlapimo tūrio sumažėjimą ir natrio bei chloridų jonų susilaikymą.

Žiurkėms stebėti analogiški farmakokinetiniai rodikliai vartojant Norditropin SimpleXx ir Norditropin. Degraduotas Norditropin SimpleXx taip pat yra bioekvivalentiškas Norditropin SimpleXx.

Vienkartinės ir kartotinių dozių toksiškumo bei vietinio toleravimo tyrimai su Norditropin SimpleXx ar degraduotu vaistiniu preparatu, jokio toksinio poveikio ar raumeninio audinio pakenkimo nenustatyta. 

Poloksamero 188 toksiškumas buvo tirtas su pelėmis, žiurkėmis, triušiais ir šunimis. Jokio toksiškumo pasireiškimo nenustatyta.

Poloksameras 188 yra greitai absorbuojamas iš injekcijos vietos nesant reikšmingo vaistino preparato užsilaikymo injekcijos vietoje. Poloksameras 188 yra šalinamas daugiausiai su šlapimu.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Manitolis

Histidinas

Poloksameras 188

Fenolis

Injekcinis vanduo

Vandenilio chlorido rūgštis (pH sureguliavimui)

Natrio hidroksidas (pH sureguliavimui)

6.2 Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3 Tinkamumo laikas 

2 metai.

Pradėjus vartoti: Laikyti šaldytuve (2°C –8 °C) ne ilgiau nei 28 dienas. Taip pat vaistinį preparatą galima laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje ne ilgiau nei 21 dieną.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Prieš vartojimą: Laikyti šaldytuve (2 °C–8 °C), išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Negalima užšaldyti.

Pradėjus vartoti: Laikyti šaldytuve (2°C –8 °C) ne ilgiau nei 28 dienas. Taip pat vaistinį preparatą galima laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje ne ilgiau nei 21 dieną. Vaistinį preparatą laikyti švirkštimo priemonėje (NordiPen).

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. 

Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml:

10 mg yra 1,5 ml tirpale, esančiame užtaise (I tipo stiklas). Užtaiso dugnas yra uždarytas guminiu stūmoklio pavidalo kamščiu (I tipo gumos kamštis), o viršus – laminuotos gumos disko pavidalo kamščiu (I tipo gumos kamštis) bei užsandarinta aliuminio užspaudžiamu kamšteliu. Aliuminio kamštelis iš viršaus yra užsandarintas spalvotu kamšteliu (mėlynu). Pakuotės dydžiai: 1 ir 3 užtaisai bei sudėtinė pakuotė kurioje yra ir 5 x 1 užtaistą. 

Užtaisas(-ai) yra supakuotas(-i) lizdinėje plokštelėje ir kartono dėžutėje.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Pacientams reikia priminti, kad prieš vartojant Norditropin, turi kruopščiai su muilu ir vandeniu nusiplauti ir (arba) dezinfekuoti rankas. Norditropin negalima stipriai plakti.

Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml turėtų būti naudojami tik su šiam vaistiniam preparatui tinkančia švirkštimo priemone NordiPen (NordiPen 10, priklausomai nuo vaistinio preparato stiprumo). 

Nenaudokite Norditropin SimpleXx, jei jame esantis augimo hormono injekcinis tirpalas yra drumstas ir nėra bespalvis.