Atorvastatinas, 40mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: KRKA, d.d., Novo mesto, Slovėnija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Atorvastatinas
1. Kas yra Atoris ir kam jis vartojamas
Atoris priklauso vaistų, vadinamų statinais, grupei. Šie vaistai reguliuoja lipidų (riebalų) kiekį kraujyje.
Atoris vartojamas lipidų, vadinamų cholesteroliu ir trigliceridais, kiekiui kraujyje mažinti, kai vien dieta ir gyvenimo būdo keitimas yra neveiksmingi. Jeigu yra padidėjusi širdies ligos rizika, Atoris gali būti vartojamas šiai rizikai mažinti, net tuo atveju, jei cholesterolio kiekis yra normalus. Gydymo metu turite ir toliau laikytis įprastos cholesterolio kiekį kraujyje mažinančios dietos.
2. Kas žinotina prieš vartojant Atoris
Atoris vartoti negalima:
- jeigu yra alergija veikliajai medžiagai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu sergate arba sirgote kepenis pažeidžiančia liga;
- jeigu dėl neaiškių priežasčių kepenų funkcijos tyrimų kraujyje rodmenys yra nenormalūs;
- jeigu esate pastoti galinti moteris ir nenaudojate patikimos kontracepcijos priemonės;
- jeigu esate nėščia arba planuojate pastoti;
- žindymo laikotarpiu.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku prieš pradėdami vartoti Atoris.
Jei yra toliau išvardyta būklė, Atoris Jums gali netikti.
- Patyrėte kraujavimu į smegenis pasireiškusį insultą arba po anksčiau patirto insulto smegenyse susiformavo nedidelės skysčio pripildytos ertmės.
- Yra sutrikusi inkstų veikla.
- Yra susilpnėjusi skydliaukės veikla (hipotirozė).
- Kartojasi ar pasireiškia neaiškios priežasties sukeltas raumenų maudimas ir skausmas arba Jums ar Jūsų kraujo giminaičiams buvo raumenų sutrikimų.
- Ankstesnio gydymo lipidų kiekį kraujyje mažinančiais vaistais (pavyzdžiui, kitais statinų preparatais arba fibratais) metu pasireiškė raumenų sutrikimas.
- Reguliariai geriate didelius alkoholio kiekius.
- Sirgote kepenų liga.
- Esate vyresnis kaip 70 metų.
Prieš vartojant Atoris, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku:
- jeigu yra sunkus kvėpavimo nepakankamumas.
Jeigu yra kuri nors iš aukščiau išvardyta būklė, gydytojas prieš gydymą Atoris ir galbūt jo metu turės atlikti kraujo tyrimus, kad įvertintų su raumenimis susijusio šalutinio poveikio riziką. Žinoma, kad su raumenimis susijusio šalutinio poveikio, pavyzdžiui, rabdomiolizės, rizika padidėja kartu vartojant kai kurių vaistų (žr. 2 skyriaus poskyrį ,,Kiti vaistai ir Atoris”).
Vaikams ir paaugliams
Saugumas vaikų ir paauglių vystymuisi nenustatytas.
Kiti vaistai ir Atoris
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Kai kurie vaistai gali keisti Atoris poveikį arba jų poveikį gali pakeisti Atoris. Dėl tokios sąveikos vieno arba abiejų vaistų veiksmingumas gali sumažėti. Be to, dėl sąveikos gali padidėti šalutinio poveikio, įskaitant svarbią raumenų irimu pasireiškiančią būklę, kuri vadinama rabdomiolize (ji aprašyta 4 skyriuje), rizika arba sunkumas.
- Vaistai, kurie slopina imuninę sistemą( pvz., ciklosporinas).
- Kai kurie antibiotikai arba priešgrybeliniai preparatai (pvz., eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas, flukonazolas, pozakonazolas, rifampinas, fuzido rūgštis).
- Kiti lipidų kiekį kraujyje reguliuojantys vaistai (pvz., gemfibrozilis, kiti fibratai, kolestipolis).
- Kai kurie kalcio kanalų blokatoriai, kuriais gydoma krūtinės angina arba padidėjęs kraujospūdis (pvz., amlodipinas, diltiazemas).
- Vaistai, kurie reguliuoja širdies ritmą (pvz., digoksinas, verapamilis, amjodaronas).
- Vaistai, kuriais gydoma ŽIV infekcija(pvz., ritonaviras, lopinaviras, atazanaviras, indinaviras, darunaviras ir kt.).
- Kiti vaistai, kurių vartojant su Atoris gali pasireikšti sąveika, yra ezetimibas (cholesterolio kiekį mažinantis vaistas), varfarinas (kraujo krešėjimą mažinantis vaistas), geriamieji kontraceptikai, stiripentolis (preparatas nuo traukulių epilepsijai gydyti), cimetidinas (rėmeniui slopinti ir pepsinėms opoms gydyti vartojamas vaistas), fenazonas (juo malšinamas skausmas) ir antacidiniai – skrandžio rūgštingumą mažinantys preparatai (sutrikus virškinimui vartojami vaistai, kurių sudėtyje yra aliuminio ar magnio).
- Be recepto išduodami vaistai: jonažolės preparatai.
Atoris vartojimas su maistu ir gėrimais
Atoris vartojimo instrukcijos pateiktos 3 skyriuje. Atkreipkite dėmesį į toliau išvardytas aplinkybes.
Greipfrutų sultys
Gydantis Atoris tabletėmis negalima gerti daugiau kaip vieną arba dvi mažas stiklines greipfrutų sulčių per parą, nes dideli greipfrutų sulčių kiekiai gali keisti Atoris poveikį.
Alkoholis
Vartodami šio vaisto, venkite gerti per daug alkoholio. Išsamios informacijos pateikta 2 skyriaus poskyryje ,,Įspėjimai ir atsargumo priemonės”.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Jeigu esate nėščia arba planuojate pastoti, Atoris vartoti negalima. Atoris negalima vartoti ir tuo atveju, jeigu galite pastoti ir nevartojate patikimų kontracepcijos priemonių.
Atoris negalima vartoti žindymo laikotarpiu.
Atoris vartojimo nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu saugumas dar nėra įrodytas. Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Paprastai šis vaistas gebėjimo vairuoti ar valdyti mechanizmus neveikia. Vis dėlto, jeigu Atoris veikia Jūsų gebėjimą vairuoti, to daryti negalima. Jeigu vaistas veikia Jūsų gebėjimą naudoti kokius nors prietaisus ar valdyti mechanizmus, to daryti negalima.
Atoris sudėtyje yra laktozės ir natrio.
Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
3. Kaip vartoti Atoris
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Prieš pradedant gydymą, gydytojas nurodys Jums laikytis chlesterolio kiekį kraujyje mažinančios dietos, kurios teks laikytis ir gydymo Atoris metu.
Įprasta kartą per parą vartojama pradinė Atoris dozė suaugusiesiems. Prireikus gydytojas šią dozę gali didinti iki Jums tinkamos dozės. Gydytojas didins dozę kas 4 savaites arba rečiau. Didžiausia kartą per parą vartojama Atoris dozė yra 80 mg suaugusiems žmonėms.
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, Atoris būtina vartoti atsargiai Pacientams, kurie serga aktyvia kepenų liga Atoris vartoti negalima.
Senyviems pacientams
Vyresniems nei 70 metų žmonėms vartoti rekomenduojamas atorvastatino dozes yra tiek pat veiksminga ir saugu, kaip ir jaunesniems ligoniams.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Vaikus ir paauglius gali gydyti tik gydytojas, turintis vaikų ir paauglių hiperlipidemijos gydymo patirties, be to, būtina reguliariai vertinti tokių pacientų ligos eigą.
Rekomenduojama pradinė kartą per parą vartojama atorvastatino paros dozė 10 metų ir vyresniems pacientams yra 10 mg, tokią dozę galima laipsniškai didinti iki 20 mg. Dozė turi būti didinama atsižvelgiant į individualų vaikų ir paauglių organizmo atsaką ir vaistinio preparato toleravimą. Informacijos apie vaikų ir paauglių gydymo didesnėmis kaip 20 mg (atitinka 0,5 mg/kg kūno svorio) dozėmis saugumą yra nedaug.
6-10 metų vaikų gydymo patirties yra nedaug. Atorvastatino nevartojama jaunesniems kaip 10 metų pacientams gydyti.
Reikia nuryti visą Atoris tabletę užgeriant vandeniu. Tabletę galima gerti bet kuriuo paros metu, valgant arba nevalgant. Vis dėlto tabletes rekomenduojama kasdien gerti tuo pačiu metu.
Gydymo Atoris trukmę nustatys gydytojas.
Jeigu galvojate, kad Atoris veikia per stipriai arba per silpnai, pasakykite gydytojui.
Ką daryti pavartojus per didelę Atoris dozę?
Jeigu atsitiktinai išgėrėte per daug Atoris tablečių (daugiau už įprastą paros dozę), kreipkitės patarimo į gydytoją arba artimiausią ligoninę.
Pamiršus pavartoti Atoris
Jeigu pamiršote išgerti dozę, kitą dozę vartokite pagal gydymo planą numatytu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Atoris
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo ar gydymą norėtumėte nutraukti, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jeigu pasireiškė bet kuris iš toliau išvardytų sunkių šalutinių poveikių, nutraukite tablečių vartojimą ir nedelsdamas kreipkitės į gydytoją arba artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.
Retas poveikis (pasireiškia 1‑10 iš 10 000 vaisto vartojusių žmonių)
- Sunki alerginė reakcija, sukelianti veido, liežuvio ir gerklės patinimą, kuris gali pasunkinti kvėpavimą.
- Sunkus sutrikimas, pasireiškiantis sunkiu odos lupimusi ir patinimu, odos, burnos, akių ir lytinių organų pūslėmis bei karščiavimu. Odos išbėrimas su rausvai raudonomis dėmėmis, ypač delnų ar padų srityje (gali atsirasti pūslių).
- Raumenų silpnumas, jautrumas arba skausmas, ypač jeigu tuo pat metu blogai jaučiatės arba karščiuojate. Tai gali būti nenormalus raumenų irimas, kuris gali būti pavojingas gyvybei ir sukelti inkstų sutrikimų.
Labai retas poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 vaisto vartojusių žmonių)
- Jeigu pasireiškia netikėtas arba neįprastas kraujavimas arba atsiranda mėlynių, tai gali būti kepenų veiklos sutrikimo požymiai. Kiek galima greičiau kreipkitės į gydytoją.
Kitoks vartojant Atoris galintis pasireikšti šalutinis poveikis
Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia 1‑10 iš 100 vaisto vartojusių žmonių):
- nosies ertmės uždegimas, gerklės skausmas, kraujavimas iš nosies;
- alerginės reakcijos;
- cukraus kiekio padidėjimas kraujyje (jeigu sergate diabetu, ir toliau atidžiai stebėkite cukraus kiekį kraujyje), kreatinkinazės kiekio padidėjimas kraujyje;
- galvos skausmas;
- pykinimas, vidurių užkietėjimas, pilvo pūtimas, nevirškinimas, viduriavimas;
- sąnarių skausmas, raumenų skausmas ir nugaros skausmas;
- kraujo tyrimų rodmenų pokytis, rodantis, kad trinka kepenų funkcija.
Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia 1‑10 iš 1000 vaistą vartojusių žmonių):
- anoreksija (apetito neteikimas), kūno svorio didėjimas, cukraus kiekio sumažėjimas kraujyje (jeigu sergate diabetu, ir toliau atidžiai stebėkite cukraus kiekį kraujyje);
- košmariški sapnai, nemiga;
- galvos svaigimas, rankų ar kojų pirštų tirpimas ar dilgčiojimas, skausmo ar lytėjimo pojūčio susilpnėjimas, skonio pojūčio pokytis, atminties praradimas;
- miglotas matymas;
- zvimbimas ausyse ir (arba) galvoje;
- vėmimas, raugėjimas, viršutinės ir apatinės pilvo dalies skausmas, pankreatitas (kasos uždegimas, sukeliantis pilvo skausmą);
- kepenų uždegimas (hepatitas);
- išbėrimas, odos išbėrimas ir niežulys, dilgėlinė, plaukų slinkimas;
- nugaros skausmas, raumenų nuovargis;
- nuovargis, bloga savijauta, silpnumas, krūtinės skausmas, patinimas, ypač kulkšnių (edema), kūno temperatūros padidėjimas;
- baltųjų kraujo ląstelių atsiradimas šlapime.
Retas šalutinis poveikis (pasireiškia 1‑10 iš 10 000 vaisto vartojusių žmonių):
- regėjimo sutrikimas;
- netikėtas kraujavimas arba mėlynių atsiradimas;
- tulžies sąstovis (odos ir akių baltymų pageltimas);
- sausgyslių pažeidimas.
Labai retas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 vaisto vartojusių žmonių):
- alerginė reakcija (galimi simptomai yra staiga atsiradęs švokštimas ir krūtinės skausmas ar spaudimas, akių vokų, veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimas, kvėpavimo pasunkėjimas, apalpimas);
- prikurtimas;
- ginekomastija (krūtų padidėjimas vyrams ir moterims).
Galimas šalutinis poveikis, kuris pasireiškė vartojant kai kurių statinų (tos pačios grupės vaistų):
- lytinės funkcijos sutrikimai;
- depresija;
- kvėpavimo sutrikimai, įskaitant nuolatinį kosulį ir (arba) kvėpavimo pasunkėjimą ar karščiavimą;
- cukrinis diabetas. Cukrinio diabeto rizika padidėja, jei yra padidėjęs cukraus ir riebalų kiekis kraujyje, turite antsvorio ir aukštą kraujospūdį. Kol vartojate šį vaistą, Jūsų gydytojas Jus stebės
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Atoris
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Atoris sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra atorvastatinas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg, 20 mg arba 40 mg atorvastatino (atitinkamai 10,36 mg, 20,72 mg arba 41,44 mg atorvastatino kalcio druskos pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos 10 mg ir 20 mg plėvele dengtų tablečių branduolyje yra: povidonas, natrio laurilsulfatas, kalcio karbonatas, mikrokristalinė celiuliozė, laktozė monohidratas, kroskarmeliozės natrio druska, magnio stearatas. Tabletės plėvelėje yra Opadry II HP 85F28751 White, kurio sudėtyje yra: polivinilo alkoholis, titano dioksidas (E171), makrogolis 3000, talkas.
Pagalbinės medžiagos 40 mg plėvele dengtų tablečių branduolyje yra: povidonas, natrio laurilsulfatas, kalcio karbonatas, mikrokristalinė celiuliozė, laktozė monohidratas, kroskarmeliozės natrio druska, krospovidonas, magnio stearatas. Tabletės plėvelėje yra: Opadry White Y-1-7000, kurio sudėtyje yra: hipromeliozė, titano dioksidas (E171), makrogolis 400.
Atoris išvaizda ir kiekis pakuotėje
Atoris 10 mg, 20 mg arba 40 mg plėvele dengtos tabletės yra baltos, apvalios, šiek tiek abipus išgaubtos.
Vaistas tiekiamas dėžutėmis, kurių kiekvienoje yra 30 tablečių, supakuotų į lizdines plokšteles.
Tarptautinis pavadinimas | Atorvastatinas |
Vaisto stiprumas | 40mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/03/0865 |
Registratorius | KRKA, d.d., Novo mesto, Slovėnija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2007.10.22 |
Vaistas perregistruotas | 2014.03.27 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Atoris 40 mg plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg atorvastatino (41,44 mg atorvastatino kalcio druskos pavidalu).
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Atoris 10 mg tabletėje yra 54,27 mg laktozės, 20 mg tabletėje - 108,54 mg laktozės, 40 mg tabletėje - 189,53 mg laktozės.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė
Atoris 40 mg plėvele dengtos tabletės yra baltos, apvalios, šiek tiek abipus išgaubtos.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Padidėjusios bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio (MTL), apolipoproteino B ir trigliceridų koncentracijos mažinimas kartu su dieta suaugusiems žmonėms, 10 metų ar vyresniems vaikams bei paaugliams, sergantiems pirmine hipercholesterolemija, įskaitant šeiminę (heterozigotinę) hipercholesterolemiją, arba mišriąją hiperlipidemiją (atitinkančią IIa arba IIb tipą pagal Fridricksono klasifikaciją) tuo atveju, jeigu gydymas dieta arba kitomis nefarmakologinėmis priemonėmis nėra pakankamai veiksmingas.
Bendrojo cholesterolio ir MTL koncentracijos mažinimas homozigotine šeimine hipercholesterolemija sergantiems suaugusiems pacientams kartu su kitomis lipidų koncentraciją kraujyje mažinančiomis priemonėmis (pvz., MTL afereze) arba tuo atveju, jeigu minėtų priemonių taikyti negalima.
Kardiovaskulinės ligos profilaktika
Papildoma kardiovaskulinių reiškinių profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems yra patvirtinta didelė kardiovaskulinių reiškinių atsiradimo pirmą kartą rizika (žr. 5.1 skyrių), kartu koreguojant kitus rizikos veiksnius.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Prieš gydymą Atoris ir viso gydymo kurso metu pacientas turi laikytis įprastinės cholesterolio koncentraciją mažinančios dietos.
Dozė nustatoma individualiai, atsižvelgiant į MTL cholesterolio koncentraciją kraujyje prieš gydymą, gydymo tikslą ir paciento reakciją į vaistinį preparatą.
Įprasta pradinė dozė, geriama vieną kartą per parą, yra 10 mg. Ją galima didinti kas 4 savaites ar dar rečiau. Didžiausia dozė, geriama vieną kartą per parą, yra 80 mg.
Pirminė hipercholesterolemija ir mišri hiperlipidemija
Daugumai pacientų pakanka vartoti po 10 mg Atoris vieną kartą per parą. Gydomasis poveikis pasireiškia po 2 savaičiųs, stipriausias poveikis paprastai būna po 4 savaičių. Vaistinio preparato vartojant ilgai, organizmo reakcija į jo poveikį išlieka.
Heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Iš pradžių vartojama 10 mg Atoris paros dozė. Dozė pacientui parenkama individualiai, ją didinant kas 4 savaites iki 40 mg paros dozės. Po to paros dozę galima arba didinti iki didžiausios, t. y. 80 mg dozės, arba kartu su kartą per parą vartojama 40 mg atorvastatino doze skirti vartoti tulžies rūgštis surišančių preparatų.
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Duomenų yra nedaug (žr. 5.1 skyrių).
Homozigotine šeimine hipercholesterolemija sergantiems pacientams atorvastatino paros dozė yra 10‑80 mg (žr. 5.1 skyrių). Šiems pacientams atorvastatiną reikia vartoti papildomai, kartu taikant kitokius lipidų koncentraciją mažinančius gydymo būdus (pvz., MTL aferezę), arba jeigu tokių gydymo būdų nėra.
Kardiovaskulinės ligos profilaktika
Klinikinių tyrimų metu pirminei profilaktikai buvo skiriama 10 mg paros dozė. Siekiant, kad MLT cholesterolio koncentracija atitiktų galiojančias rekomendacijas, gali tekti vartoti didesnę dozę.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 skyrių).
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, Atoris būtina skirti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurie serga aktyvia kepenų liga Atoris vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Senyviems pacientams
Vyresniems nei 70 metų žmonėms vartoti rekomenduojamas atorvastatino dozes yra tiek pat veiksminga ir saugu, kaip ir jaunesniems ligoniams.
Vaikų populiacija
Vaikus ir paauglius gali gydyti tik gydytojas, turintis vaikų ir paauglių hiperlipidemijos gydymo patirties, be to, būtina reguliariai vertinti tokių pacientų ligos eigą.
Rekomenduojama pradinė kartą per parą vartojama atorvastatino paros dozė 10 metų ir vyresniems pacientams yra 10 mg, tokią dozę galima laipsniškai didinti iki 20 mg. Dozė turi būti didinama atsižvelgiant į individualų vaikų ir paauglių organizmo atsaką ir vaistinio preparato toleravimą. Informacijos apie vaikų ir paauglių gydymo didesnėmis kaip 20 mg (atitinka 0,5 mg/kg kūno svorio) dozėmis saugumą yra nedaug.
6-10 metų vaikų gydymo patirties yra nedaug (žr. 5.1 skyrių). Atorvastatino nevartojama jaunesniems kaip 10 metų pacientams gydyti.
Tokiems ligoniams gali labiau tikti kitokios farmacinės formos ar kitokio stiprumo vaistiniai preparatai.
Vartojimo metodas
Atorvastatino vartojama per burną. Paros dozė geriama iš karto. Dozę galima gerti bet kuriuo paros metu, valgant arba nevalgius.
4.3 Kontraindikacijos
- Pacientams, kurių yra padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
- Pacientams, kurie serga aktyvia kepenų liga arba kurių serume yra dėl neaiškios priežasties daugiau kaip 3 kartus didesnis už didžiausią leistiną ribą transaminazių aktyvumas.
- Nėštumo ir žindymo laikotarpiu, vaisingo amžiaus moterims, nesinaudojančioms tinkamomis kontraceptinėmis priemonėmis (žr. 4.6 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Poveikis kepenims
Prieš gydymą atorvastatinu ir periodiškai jo metu reikia tirti kepenų funkciją. Jeigu atsiranda bet kokių kepenų pažeidimui būdingų požymių ar simptomų, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Pacientus, kurių kraujyje transaminazių koncentracija padidėja, reikia stebėti tol, kol ji sunormalės. Jeigu transaminazių koncentracija serume tampa daugiau kaip 3 kartus didesnė nei viršutinė normos riba (VNR) ir tokia išlieka, rekomenduojama mažinti Atoris dozę arba nutraukti jo vartojimą (žr. 4.8 skyrių).
Pacientai, piktnaudžiaujantys alkoholiu ir (arba) sirgę kepenų liga, Atoris turi vartoti atsargiai.
Insulto profilaktika intensyviai mažinant cholesterolio koncentraciją (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels, SPARCL)
Insulto potipių vėlesnės post-hoc analizės duomenimis, pacientams, kurie nesirgo išemine širdies liga ir neseniai buvo patyrę insultą ar praeinantį smegenų išemijos priepuolį (PSIP), pradėjus gydytis 80 mg atorvastatino doze, palyginti su placebo vartojusiais ligoniais, dažniau pasireiškė hemoraginis insultas. Padidėjusi rizika nustatyta ypatingai tiems ligoniams, kurie prieš tyrimą jau buvo patyrę hemoraginį insultą ar lakūninį infarktą. Pacientų, anksčiau patyrusių hemoraginį insultą ar lakūninį infarktą, gydymo 80 mg atorvastatino doze rizikos ir naudos santykis nėra žinomas, todėl prieš gydymą būtina atidžiai įvertinti galimą hemoraginio insulto riziką (žr. 5.1 skyrių).
Poveikis griaučių raumenims
Atorvastatinas, kaip ir kitokie HMG CoA reduktazės inhibitoriai, retais atvejais gali daryti poveikį griaučių raumenims ir sukelti mialgiją, miozitą ar miopatiją, kuri gali progresuoti į rabdomiolizę, t.y. gyvybei pavojingą būklę, pasireiškiančią kreatino kinazės (KK) koncentracijos padidėjimu (³10 kartų viršijančiu didžiausią leistiną aktyvumą), mioglobinemija ir mioglobinurija bei galinčią sukelti inkstų nepakankamumą.
Prieš pradedant gydymą
Jeigu yra rabdomiolizės atsiradimo rizikos veiksnių, skirti vartoti atorvastatino reikia atsargiai. Prieš pradedant gydymą statinais būtina nustatyti KK koncentraciją, jei yra šių rizikos veiksnių:
- inkstų funkcijos sutrikimas;
- hipotirozė;
- pacientui arba jo kraujo giminaičiams diagnozuota paveldima raumenų liga;
- buvęs toksinis statinų ar fibratų poveikis raumenims;
- buvusi kepenų liga ir (arba) piktnaudžiaujama alkoholiu;
- pacientas yra senyvas (>70 metų) (tokiu atveju tyrimo reikalingumas nustatomas atsižvelgiant į tai, ar yra kitų rabdomiolizės rizikos veiksnių);
- yra atorvastatino koncentracijos plazmoje padidėjimo rizika, pvz., susijusi su sąveika (žr. 4.5 skyrių) ar tam tikromis pacientų grupėmis, įskaitant genetinius ligonių pogrupius (žr. 5.2 skyrių).
Jei yra minėta situacija, reikia įvertinti galimą gydymo naudą ir riziką, be to, rekomenduojama stebėti klinikinę paciento būklę.
Jei KK koncentracija yra labai padidėjusi (daugiau kaip 5 kartus viršija VNR), gydymo pradėti negalima.
Kreatino kinazės koncentracijos matavimas
Kreatinkinazės (KK) koncentracijos negalima tirti po didelio fizinio krūvio arba esant kitai priežasčiai, dėl kurios ši koncentracija gali padidėti, nes tai apsunkina rodmenų vertinimą. Jeigu prieš pradedant gydymą KK koncentracija yra labai padidėjusi (daugiau kaip 5 kartus viršija VNR), tyrimą reikia pakartoti po 5–7 parų, kad galima būtų patvirtinti tyrimo rezultatus.
Gydymo metu
- Pacientus būtina įspėti, kad tuoj pat kreiptųsi į gydytoją, jeigu atsiranda raumenų skausmas, mėšlungis ar silpnumas, ypač susijęs su bendrojo pobūdžio negalavimu ar karščiavimu.
- Jeigu tokių simptomų atsiranda atorvastatino vartojimo metu, reikia išmatuoti KK koncentraciją. Jeigu KK koncentracija yra labai padidėjusi (daugiau kaip 5 kartus viršija VNR), gydymą reikia nutraukti.
- Jeigu raumenų simptomai yra sunkūs arba kelia kasdienį diskomfortą, o KK koncentracija VNR viršija ≤5 kartus, reikia apsvarstyti gydymo nutraukimą.
- Jeigu simptomai išnyksta ir KK koncentracija tampa normali, galima pradėti gydyti mažiausia atorvastatino ar kito statino doze (pacientą būtina atidžiai stebėti).
- Jeigu kliniškai reikšmingai padidėja KK koncentracija (>10 kartų viršija VNR) ir nustatoma arba įtariama rabdomiolizė, atorvastatino vartojimą būtina nutraukti.
Kitų vaistinių preparatų vartojimas kartu
Rabdomiolizės rizika didėja, jei kartu su atorvastatinu vartojama kitokių vaistinių preparatų, kurie gali didinti atorvastatino koncentraciją plazmoje, tokių kaip stiprūs CYP3A4 ar baltymų pernašos inhibitoriai (pvz., ciklosporinas, telitromicinas, klaritromicinas, delaviridinas, stiripentolis, ketokonazolas, vorikonazolas, itrakonazolas, posakonazolas ir ŽIV proteazės inhibitoriai, įskaitant ritonavirą, lopinavirą, atazanavirą, indinavirą, darunavirą ir kt.). Miopatijos rizika taip pat gali padidėti, jei kartu vartojama gemfibrozilio ir kitų fibro rūgšties darinių, eritromicino, niacino ir ezetimibo. Jei įmanoma, reikia apsvarstyti šių vaistinių preparatų keitimą kitais (sąveikos nesukeliančiais) preparatais.
Tais atvejais, kai minėtų vaistinių preparatų kartu su atorvastatinu vartoti būtina, reikia tiksliai įvertinti tokio gydymo naudos ir rizikos santykį. Jei pacientas vartoja atorvastatino koncentraciją plazmoje didinti galinčių vaistinių preparatų, rekomenduojama vartoti mažesnę maksimalią atorvastatino dozę. Be to, jei vartojama stiprių CYP3A4 inhibitorių, reikia apsvarstyti mažesnės pradinės atorvastatino dozės vartojimą bei tinkamai stebėti klinikinę paciento būklę (žr. 4.5 skyrių).
Vienu metu vartoti atorvastatino ir fuzido rūgšties nerekomenduojama, todėl gydymo fuzido rūgštimi metu atorvastatino vartojimą reikia laikinai nutraukti (žr. 4.5 skyrių).
Intersticinė plaučių liga
Vartojant kai kuriuos statinus, ypač ilgą laiką, išskirtiniais atvejais buvo pranešta apie intersticinę plaučių ligą (žr. 4.8 skyrių). Ji gali pasireikšti dusuliu, sausu kosuliu ir bendrais sveikatos sutrikimais (nuovargis, svorio kritimas ir karščiavimas). Jeigu įtariama, kad pacientui išsivystė intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti.
Cukrinis diabetas
Yra įrodymų, kad statinai kaip klasė, didina gliukozės koncentraciją kraujyje ir kai kuriems pacientams, turintiems padidintą cukrinio diabeto susirgimo riziką, gali sukelti hiperglikemiją, kurios metu skiriama tinkama cukrinio diabeto priežiūra. Tačiau šią riziką persveria kraujagyslinės rizikos mažinimas gydant statinais. Pacientai esantys rizikos grupėje (gliukozės kiekis nuo 5,6 iki 6,9 mmol/l, KMI>30 kg/m2, padidintas trigleciridų kiekis, hipertenzija) turi būti stebimi ir kliniškai ir biochemiškai remiantis nacionalinėmis rekomendacijomis.
Vaikų populiacija
Saugumas vaikų ir paauglių vystymuisi nenustatytas (žr. 4.8 skyrių).
Atoris sudėtyje yra laktozės.
Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Kartu vartojamų vaistinių preparatų poveikis atorvastatinui
Atorvastatino metabolizmą veikia citochromo P450 3A4 (CYP3A4) izofermentas. Atorvastatinas yra pernašos baltymų, pvz., kepenų apykaitos nešiklio OATP1B1, substratas. Jei atorvastatino vartojama kartu su vaistiniais preparatais, kurie slopina CYP3A4 ar pernašos baltymus, gali didėti atorvastatino koncentracija plazmoje ir miopatijos rizika. Be to, rizika gali padidėti atorvastatino vartojant kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurie gali sukelti miopatiją, pavyzdžiui, fibro rūgšties dariniais ir ezetimibu (žr. 4.4 skyrių).
CYP3A4 inhibitoriai
Nustatyta, kad stipraus poveikio CYP3A4 inhibitoriai labai didina atorvastatino koncentraciją (žr. lentelę Nr. 1 ir žemiau pateiktą specifinę informaciją). Jeigu įmanoma, atorvastatino kartu su stipraus poveikio CYP3A4 inhibitoriais (pvz., ciklosporinu, telitromicinu, klaritromicinu, delavirdinu, stiripentoliu, ketokonazolu, vorikonazolu, itrakonazolu, pozakonazolu ir ŽIV proteazės inhibitoriais, įskaitant ritonavirą, lopinavirą, atazanavirą, indinavirą, darunavirą ir kt.) rekomenduojama nevartoti. Tais atvejais, kai minėtų vaistinių preparatų kartu su atorvastatinu vartoti būtina, reikia apsvarstyti mažesnės pradinės bei didžiausios atorvastatino dozės skyrimo galimybę ir atitinkamai stebėti klinikinę paciento būklę (žr. lentelę Nr. 1).
Vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai (pvz., eritromicinas, diltiazemas, verapamilis ir flukonazolas) gali padidinti atorvastatino koncentracijas plazmoje (žr. 1 lentelę). Buvo pastebėta, kad eritromicino vartojant kartu su statinais, didėja miopatijos rizika. Sąveikos tyrimų, kuriais būtų įvertintas amjodarono ar verapamilio poveikis atorvastatinui, neatlikta. Žinoma, kad ir amjodaronas, ir verapamilis slopina CYP3A4 aktyvumą ir gali didinti kartu vartojamo atorvastatino ekspoziciją. Dėl šios priežasties reikia apsvarstyti mažesnės didžiausios kartu su vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriais vartojamo atorvastatino dozės skyrimą, be to, rekomenduojama tinkamai stebėti klinikinę paciento būklę. Pradėjus vartoti inhibitoriaus arba pakeitus jo dozę, rekomenduojama tinkamai stebėti klinikinę paciento būklę.
CYP3A4 izofermentus sužadinantys vaistiniai preparatai
Atorvastatino vartojant kartu su citochromo P450 3A izofermentus sužadinančiais vaistiniais preparatais (pvz.: efavirenzu, rifampinu, jonažolės preparatais), gali įvairiai sumažėti atorvastatino koncentracijos plazmoje. Dėl dvejopo sąveikos su rifampinu mechanizmo (citochromo P450 3A izofermentų sužadinimas ir hepaticitų apykaitos nešiklio OATP1B1 slopinimo) atorvastatiną kartu su rifampinu rekomenduojama vartoti vienu laiku, nes praėjus kiek laiko po rifampino pavartojimo ir pavartojus atorvastatino, smarkiai sumažėja atorvastatino koncentracija plazmoje. Vis dėlto rifampino poveikis atorvastatino koncentracijai hepatocituose nežinomas ir, jeigu minėtų preparatų kartu vartoti būtina, reikia atidžiai stebėti gydymo veiksmingumą.
Pernašos baltymų inhibitoriai
Pernašos baltymų inhibitoriai (pvz., ciklosporinas) gali didinti sisteminę atorvastatino ekspoziciją (žr. lentelę Nr. 1). Kepenų apykaitos nešiklių slopinimo įtaka atorvastatino koncentracijai hepatocituose nežinoma. Jeigu minėtų preparatų kartu vartoti būtina, rekomenduojama mažinti dozę ir stebėti klinikinį veiksmingumą (žr. lentelę Nr. 1).
Gemfibrozilas / fibro rūgšties dariniai
Vien fibratų vartojimas pavieniais atvejais buvo susijęs su raumenų sutrikimais, įskaitant rabdomiolizę. Šių reiškinių rizika gali padidėti fibro rūgšties darinių ir atorvastatino vartojant kartu. Jeigu minėtų preparatų kartu vartoti būtina, reikia vartoti mažiausią atorvastatino dozę, kuria galima pasiekti gydymo tikslus, ir tinkamai stebėti klinikinę paciento būklę (žr. 4.4 skyrių).
Ezetimibas
Vien ezetimibo vartojimas yra susijęs su raumenų sutrikimais, įskaitant rabdomiolizę, todėl jų rizika gali padidėti, jei ezetimibo ir atorvastatino vartojama kartu. Rekomenduojama tinkamai stebėti klinikinę tokių pacientų būklę.
Kolestipolis
Kartu su kolestipoliu vartojamo atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracija plazmoje buvo mažesnė (maždaug 25%). Vis dėlto atorvastatino vartojant kartu su kolestipoliu, poveikis lipidams buvo stipresnis nei vartojant kiekvieną vaistinį preparatą atskirai.
Fuzido rūgštis
Atorvastatino ir fuzido rūgšties sąveikos tyrimų neatlikta. Po vaistinio preparato patekimo į rinką atorvastatiną, kaip ir kitokius statinus, vartojant kartu su fuzido rūgštimi, buvo raumenų sutrikimų, įskaitant rabdomiolizę, atvejų. Šios sąveikos mechanizmas nežinomas. Pacientus reikia atidžiai stebėti, gali būti naudinga laikinai sustabdyti atorvastatino vartojimą.
Atorvastatino poveikis kartu vartojamiems vaistiniams preparatams
Digoksinas
Kartotines digoksino dozes vartojant kartu su 10 mg atorvastatino doze, digoksino pusiausvyros apykaitos koncentracijos šiek tiek padidėjo. Digoksiną vartojančius pacientus reikia tinkamai stebėti.
Geriamieji kontraceptikai
Atorvastatiną vartojant kartu su geriamaisiais kontraceptikais, noretindrono ir etinilestradiolio koncentracija plazmoje padidėjo.
Varfarinas
Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo ilgai varfarinu gydomi pacientai, metu 80 mg atorvastatino paros dozės vartojimas buvo susijęs su nedideliu (maždaug 1,7 sekundės) protrombino laiko pailgėjimu pirmosiomis 4 vartojimo paromis. Per 15 gydymo atorvastatinu parų protrombino laikas vėl tapdavo normalus. Nors gauta duomenų tik apie labai retus kliniškai reikšmingos sąveikos su antikoaguliantais atvejus, prieš pradedant pacientų, kurie vartoja kumarinų grupės antikoaguliantų, gydymą atorvastatinu, reikia išmatuoti protrombino laiką bei jį dažnai matuoti gydymo pradžioje, kad būtų įsitikinta, jog neatsiranda reikšmingų protrombino laiko pokyčių. Kai tik nustatoma, kad protrombino laikas nebekinta, jį galima matuoti intervalais, kurie paprastai rekomenduojami kumarinų grupės antikoaguliantais gydomiems pacientams. Pakeitus atorvastatino dozę arba nutraukus jo vartojimą, reikia pakartoti tą pačią procedūrą. Gydymas atorvastatinu nebuvo susijęs su kraujavimu arba protrombino laiko pokyčiais pacientams, kurie nevartoja antikoaguliantų.
Lentelė Nr. 1. Kartu vartojamų vaistinių preparatų poveikis atorvastatino farmakokinetikai
Kartu vartojami vaistiniai preparatai ir dozavimo schemos |
Atorvastatinas |
||
Dozė (mg) |
AUC pokytis& |
Klinikinės rekomendacijos# |
|
500 mg tipranaviro x 2 / 200 mg ritonaviro x 2, 8 paras (14‑21 paromis) |
40 mg 1-ą parą, 10 mg 20-tą parą |
↑ 9,4 karto |
Jeigu vartoti kartu su atorvastatinu būtina, negalima viršyti 10 mg atorvastatino paros dozės. Rekomenduojama stebėti klinikinę tokių pacientų būklę. |
5,2 mg/kg kūno svorio ciklosporino per parą, pastovi dozė |
10 mg x 1 28 paras |
↑ 8,7 karto |
|
400 mg lopinaviro x 2 / 100 mg ritonaviro x 2, 14 parų |
20 mg x 1 4 paras |
↑ 5,9 karto |
Jeigu vartoti kartu su atorvastatinu būtina, rekomenduojama vartoti mažesnę palaikomąją atorvastatino dozę. Vartojant didesnes kaip 20 mg atorvastatino paros dozes, rekomenduojama stebėti klinikinę tokių pacientų būklę. |
500 mg klaritromicino x 2, 9 paras |
80 mg x 1 8 paras |
↑ 4,4 karto |
|
400 mg sakvinaviro x 2 / 300 mg ritonaviro x 2 nuo 5‑7 paros, padidinant iki 400 mg x 2 8-tą parą, 5‑18-tą paromis, 30 min. po atorvastatino dozės pavartojimo |
40 mg x 1 4 paras |
↑ 3,9 karto |
Jeigu vartoti kartu su atorvastatinu būtina, rekomenduojama vartoti mažesnę palaikomąją atorvastatino dozę. Vartojant didesnes kaip 40 mg atorvastatino paros dozes, rekomenduojama stebėti klinikinę tokių pacientų būklę. |
300 mg darunaviro x 2 / 100 mg ritonaviro x 2, 9 paras |
10 mg x 1 4 paras |
↑ 3,3 karto |
|
200 mg itrakonazolo x 1, 4 paras |
40 mg VD |
↑ 3,3 karto |
|
700 mg fosamprenaviro x 2 / 100 mg ritonaviro x 2, 14 parų |
10 mg x 1 4 paras |
↑ 2,5 karto |
|
1400 mg fosamprenaviro x 2, 14 parų |
10 mg x 1 4 paras |
↑ 2,3 karto |
|
1250 mg nelfinaviro x 2, 14 parų |
10 mg x 1 28 paras |
↑ 1,7 karto^ |
Specialių rekomendacijų nėra. |
Greipfrutų sultys, 240 ml x 1 * |
40 mg, VD |
↑ 37% |
Vartojant atorvastatino, nerekomenduojama gerti daug greipfrutų sulčių. |
240 mg diltiazemo x 1, 28 paras |
40 mg, VD |
↑ 51% |
Pradėjus vartoti diltiazemo arba pakeitus jo dozę, rekomenduojama tinkamai stebėti klinikinę tokių pacientų būklę. |
500 mg eritromicino keturis kartus per parą, 7 paras |
10 mg, VD |
↑ 33%^ |
Rekomenduojama mažesnė didžiausia dozė ir klinikinės tokių pacientų būklės stebėjimas. |
10 mg amlodipino, VD |
80 mg, VD |
↑ 18% |
Specialių rekomendacijų nėra. |
300 mg cimetidino x4, 2 savaites |
10 mg x 1 4 savaites |
↓ mažiau kaip 1% ^ |
Specialių rekomendacijų nėra. |
Antacidinė magnio ir aliuminio hidroksidų suspensija, 30 ml keturis kartus per parą, 2 savaites |
10 mg x 1 4 savaites |
↓ 35% ^ |
Specialių rekomendacijų nėra. |
600 mg efavirenzo x 1, 14 parų |
10 mg 3 paras |
↓ 41% |
Specialių rekomendacijų nėra. |
600 mg rifampino x 1, 7 paras (vartojant kartu) |
40 mg VD |
↑ 30% |
Jeigu vartotojimo išvengti neįmanoma, atorvastatiną rekomenduojama išgerti tuo pačiu laiku su rifampinu ir stebėti paciento klinikinę būklę. |
600 mg rifampino x 1, 5 paras (dozes vartojant ne kartu) |
40 mg VD |
↓ 80% |
|
600 mg gemfibrozilio x 2, 7 paras |
40 mg VD |
↑ 35% |
Tokiems pacientams rekomenduojama mažesnė pradinė dozė ir klinikinės būklės stebėjimas. |
160 mg fenofibrato vieną x 1, 7 paras |
40 mg VD |
↑ 3% |
Tokiems pacientams rekomenduojama mažesnė pradinė dozė ir klinikinės būklės stebėjimas. |
& Duomenys, pateikti kaip pokytis x kartų, rodo paprastą rodmenų santykį vartojant vaistinių preparatų kartu ir vartojant vien atorvastatino (t. y., 1 kartas = pokyčio nėra). Duomenys, pateikti kaip pokytis procentais, rodo procentinį rodmenų skirtumą, palyginti su vien atorvastatino vartojimu (t. y., 0% = pokyčio nėra).
# Klinikinė reikšmė apibūdinta 4.4 ir 4.5 skyriuose.
* Sudėtyje yra viena arba daugiau medžiagų, kurios slopina CYP3A4 ir gali didinti vaistinių preparatų, kurių metabolizmą veikia CYP3A4, koncentraciją plazmoje. Išgėrus vieną 240 ml stiklinę greipfrutų sulčių, veikliojo ortohidroksimetabolito AUC irgi sumažėjo 20,4%. Dideli greipfrutų sulčių kiekiai (daugiau kaip 1,2 l per parą 5 paras) padidino atorvastatino AUC 2,5 karto ir veikliosios frakcijos (atorvastatino ir metabolitų) AUC.
^ Bendrasis atorvastatino ekvivalentinis aktyvumas.
Padidėjimas žymimas ,,↑”, sumažėjimas – ,,↓”.
x 1 = kartą per parą; VD = vienkartinė dozė; x 2= du kartus per parą; x4 = keturis kartus per parą.
Lentelė Nr. 2. Atorvastatino poveikis kartu vartojamų vaistinių preparatų farmakokinetikai
Atorvastatino dozė ir dozavimo schema |
Kartu vartojamas vaistinis preparatas |
||
Vaistinis preparatas / dozė (mg) |
AUC pokytis & |
Klinikinės rekomendacijos |
|
80 mg x 1 10 parų |
0,25 mg digoksino x 1, 20 parų |
↑ 15% |
Digoksino vartojančius pacientus reikia tinkamai stebėti. |
40 mg x 1 22 paras |
Geriamieji kontraceptikai x 1, 2 mėnesius - 1 mg noretindrono - 35 μg etinilestradiolio |
↑ 28% ↑ 19% |
Specialių rekomendacijų nėra. |
80 mg x 1 15 parų |
600 mg fenazono VD* |
↑ 3% |
Specialių rekomendacijų nėra. |
& Duomenys, pateikti kaip pokytis procentais, rodo procentinį rodmenų skirtumą, palyginti su vien atorvastatino vartojimu (t. y., 0% = pokyčio nėra).
* Kartotines atorvastatino dozes vartojant kartu su fenazonu, poveikio fenazono klirensui nebuvo arba jis buvo neišmatuojamas.
Padidėjimas žymimas ,,↑”, sumažėjimas – ,,↓”.
x 1 = kartą per parą; VD = vienkartinė dozė.
Vaikų populiacija
Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems. Sąveikos apimtis vaikų ir paauglių populiacijoje nežinoma. Skiriant vaistinių preparatų vaikams, reikia atsižvelgti į anksčiau nurodytą sąveiką suaugusiesiems ir įspėjimus 4.4 skyriuje.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Vaisingos moterys
Vaisingo amžiaus moterys gydymo metu turi naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones (žr. 4.3 skyrių).
Nėštumas
Atoris negalima vartoti nėštumo metu (žr. 4.3 skyrių). Nėščių moterų gydymo atorvastatinu saugumas nenustatytas. Kontroliuojamųjų atorvastatino klinikinių tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Gauta retų pranešimų apie apsigimimus po HMG-KoA retuktazės inhibitorių ekspozicijos intrauterininiu laikotarpiu. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).
Moterį gydant atorvastatinu, gali sumažėti mevalonato, t. y. cholesterolio biosintezės pirmtako, kiekis vaisiaus organizme. Aterosklerozė yra lėtinis procesas, todėl laikinas lipidų koncentraciją kraujyje mažinančių vaistinių preparatų vartojimo pertraukimas nėštumo metu daro nedidelę įtaką ilgalaikei rizikai, susijusiai su pirmine hipercholesterolemija.
Dėl šios priežasties Atoris negalima vartoti nėščioms, planuojančioms pastoti ar manančioms, kad galėjo pastoti, moterims. Atoris negalima vartoti nėštumo metu arba tol, kol bus nustatyta, kad moteris nėra nėščia (žr. 4.3 skyrių).
Žindymas
Ar atorvastatino arba jo metabolitų išsiskiria į moters pieną, nežinoma. Atorvastatino ir jo veikliojo metabolito koncentracija žiurkių plazmoje būna panaši į koncentraciją piene (žr. 5.3 skyrių). Dėl sunkių nepageidaujamų reakcijų tikimybės Atoris vartojančioms moterims krūtimi maitinti negalima (žr. 4.3 skyrių). Atorvastatino negalima vartoti žindymo metu (žr. 4.3 skyrių).
Vaisingumas
Su gyvūnais atliktų tyrimų metu atorvastatinas patinų ar patelių vaisingumo neveikė (žr. 5.3 skyrių).
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Atoris gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Remiantis 16066 pacientų (8 55 vartojo atorvastatino, 7311 - placebo), dalyvavusių placebu kontroliuotuose atorvastatino klinikiniuose tyrimuose, duomenų baze, ligoniai gydyti vidutiniškai 53 savaites, 5,2% pacientų nutraukė atorvastatino vartojimą dėl nepageidaujamų reakcijų (palyginti su 4,0% pacientų placebo grupėje).
Toliau esančioje lentelėje nepageidaujamos atorvastatino reakcijos pateiktos remiantis klinikinių tyrimų duomenimis ir didele klinikinio preparato vartojimo po pasirodymo rinkoje patirtimi.
Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)
Infekcijos ir infestacijos
Dažnas: nazofaringitas.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Retas: trombocitopenija.
Imuninės sistemos sutrikimai
Dažnas: alerginės reakcijos.
Labai retas: anafilaksija.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažnas: hiperglikemija.
Nedažni: hipoglikemija, kūno svorio didėjimas, anoreksija.
Psichikos sutrikimai
Nedažnas: košmarai, nemiga.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažnas: galvos skausmas.
Nedažni: galvos svaigimas, parestezija, hipoestezija, skonio pojūčio sutrikimas, amnezija.
Retas: periferinė neuropatija.
Akių sutrikimai
Nedažnas: miglotas matymas.
Reti: regos sutrikimas.
Ausų ir labirintų sutrikimai
Nedažnas: spengimas ausyse.
Labai retas: apkurtimas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažnas: ryklės ir gerklės skausmas, kraujavimas iš nosies.
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažnas: vidurių užkietėjimas, pilvo pūtimas, dispepsija, pykinimas, viduriavimas.
Nedažni: vėmimas, viršutinės ar apatinės pilvo dalies skausmas, raugulys, pankreatitas.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Nedažnas: hepatitas.
Reti: cholestazė.
Labai retas: kepenų nepakankamumas.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Nedažnas: dilgėlinė, odos išbėrimas, niežulys, alopecija.
Reti: angioneurozinė edema, pūslinis dermatitas, įskaitant daugiaformę eritemą, Stivenso ir Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažnas: mialgija, artralgija, galūnės skausmas, raumenų spazmai, sąnarių patinimas, nugaros skausmas.
Nedažni: kaklo skausmas, raumenų nuovargis.
Retas: miopatija, miozitas, rabdomiolizė, tendopatija, kartais besikomplikuojanti sausgyslės plyšimu.
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Labai retas: ginekomastija.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Nedažnas: negalavimas, astenija, krūtinės skausmas, periferinė edema, nuovargis, karščiavimas.
Tyrimai
Dažnas: nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys, kreatino kinazės koncentracijos kraujyje padidėjimas.
Nedažnas: leukocitai šlapime.
Atorvastatiną, kaip ir kitokių HMG-KoA reduktazės inhibitorius, vartojantiems pacientams buvo transaminazių koncentracijos serume padidėjimo atvejų. Tokie pokyčiai dažniausiai buvo lengvi, laikini, gydymo dėl jų nutraukti neprireikė. Kliniškai reikšmingas (>3 kartus viršijantis VNR) transaminazių koncentracijos serume padidėjimas atsirado tik 0,8% atorvastatiną vartojusių pacientų. Toks padidėjimas priklausė nuo dozės ir visiems pacientams buvo laikinas.
Klinikinių tyrimų duomenimis, 2,5% atorvastatiną vartojančių pacientų serume kreatino kinazės (KK) koncentracija daugiau kaip 3 kartus viršijo viršutinę normos ribą (panašūs duomenys gauti ir vartojant kitokius HMG-KoA reduktazės inhibitorius). Koncentracijos padidėjimas, daugiau kaip 10 kartų viršijantis viršutinę normos ribą, nustatytas 0,4% atorvastatinu gydytų pacientų (žr. 4.4 skyrių).
Vartojant kai kuriuos statinus, pranešta apie toliau išvardytus nepageidaujamus reiškinius.
- Lytinės funkcijos sutrikimas.
- Depresija.
- Pavieniai intersticinės plaučių ligos atvejai, ypač taikant ilgalaikį gydymą (žr. 4.4 skyrių). Cukrinis diabetas: dažnumas priklausys nuo rizikos faktorių buvimo/ nebuvimo (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥5,6 mmol/l, KMI >30 kg/m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, prieš tai buvusi hipertenzija).
Vaikų populiacija
Klinikinių tyrimų duomenų bazėje yra saugumo duomenų apie 249 vaikus ir paauglius, vartojusius atorvastatiną: 7 pacientai buvo jaunesni kaip 6 metų, 14 pacientų amžius buvo 6‑9 metai, o 228 pacientų –10‑17 metų.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažnas: galvos skausmas.
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažnas: pilvo skausmas.
Tyrimai
Dažnas: alaninaminotransferazės koncentracijos padidėjimas, kreatinfosfokinazės koncentracijos padidėjimas kraujyje.
Remiantis turimais duomenimis, manoma, kad vaikams pasireiškiančių nepageidaujamų reakcijų dažnis, pobūdis ir sunkumas yra toks pat, kaip ir suaugusiesiems. Turimi ilgalaikio vaikų ir paauglių gydymo saugumo duomenys yra riboti.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Specifinio atorvastatino perdozavimo gydymo nėra. Perdozavimo atveju pacientui reikia pradėti skirti reikiamą simptominį ir palaikomąjį gydymą. Būtina atlikti kepenų funkcijos tyrimus ir ištirti KK koncentraciją serume. Didelė dalis atorvastatino prisijungia prie plazmos baltymų, todėl hemodializė jo klirensui didesnės įtakos neturėtų daryti.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – lipidų koncentraciją kraujyje reguliuojantys vaistiniai preparatai, HMG-KoA reduktazės inhibitoriai, ATC kodas – C10AA05.
Atorvastatinas selektyviai konkurenciniu būdu slopina sintezės greitį ribojančio fermento HMG-KoA reduktazės, kuri 3-hidroksi-3-metilgliutarilkofermentą A verčia į mevalonatą, t. y. sterolių, įskaitant cholesterolį, sintezės pirmtaką, aktyvumą. Kepenyse trigliceridai ir cholesterolis įtraukiami į labai mažo tankio lipoproteinų (LMTL) sudėtį, patenka į plazmą ir su ja į periferinius audinius. Mažo tankio lipoproteinai (MTL) susidaro iš LMTL, o jų katabolizmui svarbiausi yra receptoriai, kuriems MTL afinitetas yra didelis (MTL receptoriai).
Slopindamas HMG-KoA reduktazės aktyvumą ir dėl to mažindamas cholesterolio biosintezę kepenyse bei didindamas kepenų MTL receptorių kiekį ir todėl didindamas MTL prisijungimą ir katabolizmą, atorvastatinas mažina cholesterolio ir lipoproteinų koncentraciją serume.
Atorvastatinas mažina MTL susidarymą ir MTL dalelių kiekį. Atorvastatinas gerokai ir ilgam didina MTL receptorių aktyvumą, nuo kurio priklauso naudingas kokybinis kraujyje esančių MTL dalelių pokytis. Atorvastatinas veiksmingai mažina MTL cholesterolio koncentraciją kraujyje pacientams, kuriems yra homozigotinė šeiminė hipercholesterinemija, t. y. pacientams, kuriems lipidų koncentraciją kraujyje mažinantys vaistiniai preparatai paprastai būna neveiksmingi.
Dozės ir reakcijos ryšio tyrimo metu atorvastatinas mažino bendrojo cholesterolio (30‑46%), MTL cholesterolio (41‑61%), apolipoproteino B (34‑50%) ir trigliceridų (14‑33 %) koncentraciją bei kintamai didino DTL cholesterolio ir apolipoproteino A1 koncentraciją. Tokie duomenys gauti ir tiriant pacientus, kuriems buvo heterozigotinė šeiminė hipercholesterinemija, nešeiminė hipercholesterinemija ar mišri hiperlipidemija, įskaitant ligonius, sergančius nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu.
Įrodyta, kad bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio ir apolipoproteino B koncentracijos sumažėjimas mažina kardiovaskulinių reiškinių riziką ir kardiovaskulinį mirštamumą.
Homozigotinė šeiminė hipercholesterinemija
Daugiacentriame 8 savaičių atvirame labdaringo vartojimo tyrime su neprivaloma įvairios trukmės pratęsimo faze dalyvavo 335 pacientai, iš jų 89 buvo diagnozuota homozigotinė šeiminė hipercholesterinemija. Šių 89 pacientų MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo vidutiniškai 20 %. Didžiausia vartota atorvastatino paros dozė buvo 80 mg.
Aterosklerozės mažinimo, taikant intensyvų lipidų mažinimą, tyrimo (angl. Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study [REVERSAL]) duomenimis, intensyvaus lipidų koncentracijos mažinimo 80 mg atorvastatino doze ir įprasto intensyvumo lipidų koncentracijos mažinimo 40 mg pravastatino doze įtaka vainikinių arterijų aterosklerozei išemine širdies liga sergantiems pacientams buvo įvertinta intravaskuliniu ultragarsu (IVUG) angiografijos metu. Šio atsitiktinių imčių dvigubai koduoto daugiacentrio kontroliuoto klinikinio tyrimo metu 502 pacientams IVUG tyrimas buvo atliktas prieš gydymą ir 18-tą mėnesį. Atorvastatiną vartojusių ligonių grupėje (n=253) aterosklerozė neprogresavo.
Bendrojo ateromos tūrio (pagrindinis tyrimo kriterijus) procentinio pokyčio (palyginti su pradiniu rodmeniu) mediana atorvastatino vartojusių ligonių grupėje buvo -0,4% (p=0,98), o pravastatino vartojusių pacientų grupėje +2,7 % (p=0,001) (n=249). Atorvastatino poveikis, palyginti su pravastatinu, buvo statistiškai reikšmingas (p=0,02). Intensyvaus lipidų koncentracijos mažinimo įtaka kardiovaskulinėms vertinamosioms baigtims (pvz., revaskuliarizacijos būtinybei, nemirtinam miokardo infarktui, mirčiai dėl vainikinių arterijų ligos) šio tyrimo metu netirta.
Vidutinė MTL cholesterolio koncentracija atorvastatiną vartojusių pacientų grupėje sumažėjo vidutiniškai iki 2,04 mmol/l ± 0,8 (78,9 mg/dl ± 30 ) nuo pradinės 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 28 ), o pravastatino vartojusių pacientų grupėje vidutinė MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo iki 2,85 mmol/l ± 0,7 (110 mmol/l ± 26 ), nuo pradinės 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mmol/l ± ) (p<0,0001). Be to, atorvastatinas reikšmingai sumažino vidutinę bendrojo cholesterolio koncentraciją 34,1 % (pravastatinas: -18,4 %, p<0,0001), vidutinę trigliceridų (TG) koncentraciją 20 % (pravastatinas: -6,8 %, p<0,0009) ir vidutinę apolipoproteino B koncentraciją 39,1 % (pravastatinas: -22,0 %, p<0,0001). Atorvastatinas padidino vidutinę DTL cholesterolio koncentraciją 2,9 % (pravastatinas: +5,6 %, p=NR). Vidutinis CRB sumažėjimas atorvastatino vartojusių pacientų grupėje buvo 36,4 %, palyginti su 5,2 % sumažėjimu pravastatino vartojusių ligonių grupėje (p<0,0001).
Tyrimo duomenys gauti vartojant 80 mg dozę, todėl jų negalima ekstrapoliuoti mažesnėms dozėms.
Vaistinio preparato saugumas ir toleravimas dviejose gydymo grupėse buvo panašūs.
Intensyvaus lipidų koncentracijos mažinimo įtaka kardiovaskulinėms vertinamosioms baigtims šio tyrimo metu netirta, todėl klinikinė šių vaizdinių tyrimų rezultatų reikšmė pirminei ir antrinei kardiovaskulinių reiškinių profilaktikai nežinoma.
Ūminis vainikinis sindromas
MIRACL tyrimo metu vertintas 80 mg atorvastatino dozės poveikis. Tyrime dalyvavo 3 086 pacientai (atorvastatino grupėje n=1538, placebo – n=1548), kuriems diagnozuotas ūminis vainikinis sindromas (ne Q bangos MI ar nestabilioji krūtinės angina). Gydymas buvo pradėtas ūminės fazės metu pacientui patekus į ligoninę ir truko 16 savaičių. Gydymas 80 mg atorvastatino paros doze ilgino laiką iki pirminės kombinuotosios vertinamosios baigties, kurią sudarė mirtis nuo bet kokios priežasties, nemirtinas MI, atgaivinimas po širdies sustojimo ar krūtinės angina su miokardo išemijos požymiais, dėl kurių teko gydyti ligoninėje, ir sumažino jos riziką 16 % (p=0,048). Tai pasiekta daugiausia dėl 26 % retesnio kartotinio gydymo ligoninėje dėl krūtinės anginos su miokardo išemijos požymiais (p=0,018). Kitos antrinės vertinamosios baigtys statistinio reikšmingumo nepasiekė (bendrieji rodmenys: placebas - 22,2 %, atorvastatinas - 22,4 %).
Atorvastatino saugumo savybės MIRACL tyrimo metu atitiko 4.8 skyriuje pateiktus duomenis.
Kardiovaskulinės ligos profilaktika
Atorvastatino įtaka mirtinai ir nemirtinai išeminei širdies ligai buvo įvertinta atsitiktinių imčių dvigubai koduoto placebu kontroliuoto Anglijos ir Skandinavijos širdies vertinamųjų baigčių tyrimo lipidų koncentracijos mažinimo grupės (angl. Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm, [ASCOT-LLA]) tyrimo metu. Jame dalyvavę 40‑79 metų pacientai sirgo hipertenzija, anksčiau nebuvo patyrę miokardo infarkto ar nebuvo gydyti nuo krūtinės anginos, jų bendrojo cholesterolio koncentracija buvo ≤ 6,5 mmol/l (251 mg/dl). Visi pacientai turėjo bent po 3 prieš tyrimą nustatytus kardiovaskulinės rizikos veiksnius (vyriška lytis, amžius ≥ 55 metų, rūkymas, diabetas, diagnozuota IŠL pirmos kartos kraujo giminaičiams, bendrojo cholesterolio ir DTL cholesterolio santykis > 6, periferinių kraujagyslių liga, kairiojo skilvelio hipertrofija, anksčiau patirtas cerebrovaskulinis reiškinys, specifiniai EKG spokyčiai, proteinurija / albuminurija). Ne visiems į tyrimą įtrauktiems pacientams buvo nustatyta didelė pirmųjų kardiovaskulinių reiškinių rizika.
Pacientams buvo taikomas antihipertenzinis gydymas (pagal amlodipinu arba atenololiu paremtą schemą) ir skirta vartoti arba 10 mg atorvastatino paros dozė (n=5 168), arba placebas (n=5 137).
Žemiau esančioje lentelėje pateikiama atorvastatino įtaka absoliučios ir santykinės rizikos sumažėjimui.
Reiškinys |
Santykinės rizikos sumažėjimas (%) |
Reiškinių skaičius (vartojant atorvastatiną ir placebą) |
Absoliučios rizikos sumažėjimas1 (%) |
p reikšmė |
Mirtina IŠL ir nemirtinas MI Bendrieji kardiovaskuliniai reiškiniai ir revaskuliarizacijos procedūros Visi vainikinių kraujagyslių reiškiniai |
36% 20% 29% |
100 ir 154 389 ir 483 178 ir 247 |
1,1% 1,9% 1,4% |
0,0005 0,0008 0,0006 |
1 Remiantis labai sunkių reiškinių, kurie pasireiškė stebėjimo laikotarpiu (mediana 3,3 metų), dažnio skirtumu.
IŠL = išeminė širdies liga, MI = miokardo infarktas.
Bendrasis mirtingumas ir kardiovaskulinis mirštamumas sumažėjo nereikšmingai (185, palyginti su 212 atvejų, p=0,17, ir 74, palyginti su 82 atvejais, p=0,51). Analizuojant pogrupius pagal lytį (81% vyrų, 19% moterų), gauta duomenų, kad palankus atorvastatino poveikis pasireiškė vyrams, bet negalėjo būti nustatytas moterims dėl mažo reiškinių dažnio moterų pogrupyje. Bendrasis ir kardiovaskulinis moterų mirtingumas buvo daug didesni (38, palyginti su 30, ir 17, palyginti su 12), bet skirtumas buvo statistiškai nereikšmingas. Pasireiškė reikšminga sąveika su pradiniu antihipertenziniu gydymu. Pagrindinė vertinamoji baigtis (mirtina IŠL ir nemirtinas MI) reikšmingai sumažėjo amlodipinu gydytiems pacientams, (RS 0,47 [0,32‑0,69], p=0,00008), bet ne atenololiu gydytiems ligoniams (RS 0,83 [0,59‑1,17], p=0,287).
Atorvastatino įtaka mirtinai ir nemirtinai kardiovaskulinei ligai buvo įvertinta dvigubai koduoto atsitiktinių imčių daugiacentrio placebu kontroliuoto cukriniu diabetu sergančių ligonių gydymo atorvastatinu bendradarbiavimo tyrimo (angl. Collaborative Atorvastatin Diabetes Study [CARDS]) metu. Šiame tyrime dalyvavo 2 tipo cukriniu diabetu sergantys 40‑75 metų pacientai, kuriems anksčiau nebuvo diagnozuota kardiovaskulinė liga ir kurių MTL cholesterolio koncentracija kraujyje buvo ≤4,14 mmol/l (160 mg/dl), o trigliceridų koncentracija kraujyje ≤ 6,78 mmol/l (600 mg/dl). Visiems pacientams buvo nustatytas bent vienas iš išvardytų rizikos veiksnių: hipertenzija, rūkymas šiuo metu, retinopatija, mikroalbuminurija ar makroalbuminurija.
Pacientai vartojo arba 10 mg atorvastatino paros dozę (n=1428), arba placebo (n=1410), stebėjimo mediana buvo 3,9 metų.
Žemiau esančioje lentelėje pateikiama atorvastatino įtaka absoliučios ir santykinės rizikos sumažėjimui.
Reiškinys |
Santykinės rizikos sumažėjimas (%) |
Reiškinių skaičius (atorvastatinas palyginti su placebu) |
Absoliučios rizikos sumažėjimas1 (%) |
p reikšmė |
Didieji kardiovaskuliniai reiškiniai (mirtinas ir nemirtinas ŪMI, besimptomis MI, ūminė mirtis dėl IŠL, nestabilioji krūtinės angina, KŠO, PTKA, revaskuliarizacijos procedūra, insultas) |
37% |
83 ir 127 |
3,2% |
0,0010 |
MI (mirtinas ir nemirtinas ŪMI, besimptominis MI) |
42% |
38 ir 64 |
1,9% |
0,0070 |
Insultas (mirtinas ir nemirtinas) |
48% |
21 ir 39 |
1,3% |
0,0163 |
1 Remiantis reiškinių, kurie pasireiškė per stebėjimo laikotarpį (mediana - 3,9 metų), dažnio skirtumu. |
||||
ŪMI = ūminis miokardo infarktas. KŠO = koronarų šuntavimo operacija. IŠL = išeminė širdies liga. MI = miokardo infarktas. PTKA = perkutaninė transliuminalinė koronarinė angioplastika. |
Gydymo poveikio skirtumų, susijusių su pacientų lytimi, amžiumi ar pradine MTL cholesterolio koncentracija kraujyje, nepastebėta. Stebėtos palankios poveikio mirtingumo tendencijos (82 mirties atvejai placebo grupėje, palyginti su 61 mirties atveju atorvastatino grupėje, p=0,0592).
Pasikartojantis insultas
Insulto profilaktikos, intensyviai mažinant cholesterolio koncentraciją, tyrimo (angl. Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels [SPARCL]) metu buvo įvertinta 80 mg atorvastatino paros dozės ir placebo įtaka insulto dažniui. Tyrime dalyvavo 4731 pacientas, kuris per paskutinius 6 mėnesius patyrė insultą arba praeinantįjį smegenų išemijos priepuolį (PSIP) ir nesirgo išemine širdies liga (IŠL). 60 % pacientų buvo vyrai, kurių amžius buvo 21‑92 metai (vidurkis 63 metai), pradinė MTL koncentracija kraujyje prieš gydymą buvo vidutiniškai 133 mg/dl (3,4 mmol/l). Vidutinė MTL cholesterolio koncentracija kraujyje vartojant atorvastatiną buvo 73 mg/dl (1,9 mmol/l), vartojant placebą – 129 mg/dl (3,3 mmol/l). Stebėjimo trukmės mediana buvo 4,9 metų.
80 mg atorvastatino dozė, palyginti su placebu, sumažino pagrindinės vertinamosios baigties mirtino ar nemirtino insulto riziką 15 % (RS 0,85, 95 % PI, 0,72‑1,00, p=0,05 arba 0,84, 95 % PI, 0,71‑0,99, p=0,03, koregavus pagal pradinius veiksnius). Mirtingumas dėl visų priežasčių vartojant atorvastatino buvo 9,1% (216 iš 2 365), palyginti su 8,9% (211 iš 2 366), vartojant placebo.
Post-hoc analizė parodė, kad vartojant 80 mg atorvastatino dozę, išeminis insultas, palyginti su placebo poveikiu, pasireiškė rečiau (218 iš 2365, 9,2%, palyginti su 274 iš 2366, 11,6%, p=0,01), o hemoraginis insultas – dažniau (55 iš 2365, 2,3%, palyginti 33 iš 2366, 1,4 %, p=0,02).
- Hemoraginio insulto rizika pacientams, kurie prieš tyrimą jau buvo patyrę hemoraginį insultą, padidėjo (7 iš 45, vartojant atorvastatiną, palyginti su 2 iš 48, vartojant placebą; RS 4,06, 95% PI, 0,84‑19,57), išeminio insulto rizika abiejose grupėse buvo panaši (3 iš 45, vartojant atorvastatiną, palyginti su 2 iš 48, vartojant placebą; RS 1,64; 95% PI, 0,27‑9,82).
- Hemoraginio insulto rizika pacientams, kurie prieš pradedant tyrimą buvo patyrę lakūninį infarktą, padidėjo (20 iš 708, vartojant atorvastatiną, palyginti su 4 iš 701, vartojant placebą; RS 4,99; 95 % PI, 1,71‑14,61), bet šiems ligoniams sumažėjo išeminio insulto rizika (79 iš 708, vartojant atorvastatiną, palyginti su 102 iš 701, vartojant placebą; RS 0,76; 95 % PI, 0,57‑1,02). Yra tikimybė, kad bendroji insulto rizika 80 mg atorvastatino paros dozę vartojantiems pacientams, kurie anksčiau patyrė lakūninį infarktą, gali padidėti.
Mirtingumas dėl visų priežasčių pacientų, kurie anksčiau patyrė hemoraginį insultą, pogrupyje vartojant atorvastatiną buvo 15,6 % (7 iš 45), palyginti su 10,4 % (5 iš 48) , vartojant placebą. Mirtingumas dėl visų priežasčių ligonių, kurie anksčiau patyrė lakūninį infarktą, pogrupyje vartojant atorvastatiną buvo 10,9 % (77 iš 708), palyginti su 9,1 % (64 iš 701), vartojant placebą.
Vaikų populiacija
6-17 metų vaikai ir paaugliai, sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija
Atliktas 8 savaičių atviras atorvastatino farmakokinetikos, farmakodinamikos, saugumo ir toleravimo įvertinimo tyrimas su vaikais ir paaugliais, kuriems buvo genetiškai patvirtinta heterozigotinė šeiminė hipercholesterinemija ir išmatuota pradinė MTL cholesterolio koncentracija buvo ≥4 mmol/l. Į tyrimą buvo įtraukti iš viso 39 vaikai ir paaugliai (6‑17 metų). A kohortoje buvo 15 vaikų (6‑12 metų, I stadija pagal Tanner skalę), B kohortoje – 24 vaikai ir paaugliai (10‑17 metų, ≥2 arba didesnė stadija pagal Tanner skalę).
Pradinė atorvastatino paros dozė A kohortoje buvo 5 mg kramtomoji tabletė, o B kohortoje – viena 10 mg tabletė. Jeigu 4-tą savaitę MTL cholesterolio koncentracija tiriamojo kraujyje nesumažėjo žemiau nustatyto <3,35 mmol/l lygmens ir atorvastatinas buvo gerai toleruojamas, jo dozė buvo dvigubinama.
Visų tiriamųjų vidutiniai MTL cholesterolio, bendrojo cholesterolio, LMTL cholesterolio ir apolipoproteino B koncentracijos rodmenys 2-ąją savaitę sumažėjo. Tiriamųjų, kuriems dozė buvo padvigubinta, rodmenys sumažėjo papildomai ne anksčiau kaip po 2 savaičių (pirmojo vertinimo po dozės didinimo metu). Vidutinis procentinis lipidų koncentracijos rodmenų sumažėjimas abiejose kohortose buvo panašus ir nepriklausė nuo to, ar tiriamieji ir toliau vartojo pradinę, ar padvigubintą dozę. Aštuntą savaitę vidutinis procentinis MTL cholesterolio ir bendrojo cholesterolio koncentracijos rodmenų, palyginti su pradiniais, pokytis esant įvairiai ekspozicijai buvo atitinkamai maždaug 40% ir 30%.
10-17 metų vaikai ir paaugliai, sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija
Dvigubai koduoto placebu kontroliuoto tyrimo su atviro pratęsimo faze metu 187 10-17 metų berniukais ir mergaitės, kurioms jau buvo pirmosios menstruacijos( vidutinis tiriamųjų amžius buvo 14,1 metų), kuriems buvo diagnozuota heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija (ŠH) arba sunki hipercholesterolemija, atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į grupes ir 26 savaites vartojo atorvastatiną (n=140) arba placebą (n=47), o kitas 26 savaites visi vartojo atorvastatiną. Pirmas 4 savaites buvo vartota 10 mg atorvastatino dozė (kartą per parą), kuri, jeigu MTL cholesterolio koncentracija buvo >3,36 mmol/l, didinta iki 20 mg. Atorvastatinas 26 savaičių dvigubai koduotos fazės metu reikšmingai sumažino bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio, trigliceridų ir apolipoproteino B koncentraciją. Atorvastatino vartojusių ligonių grupėje vidutinė MTL cholesterolio koncentracija, kuri buvo pasiekta 26 savaičių dvigubai koduotos fazės metu, buvo 3,38 mmol/l (1,81‑6,26 mmol/l), palyginti su 5,91 mmol/l (3,93‑9,96 mmol/l) placebo grupėje.
Papildomas vaikų ir paauglių tyrimas, kurio metu buvo palygintas atorvastatino ir kolestipolio poveikis 10‑18 metų pacientams, kuriems diagnozuota hipercholesterolemija, parodė, kad atorvastatinas (n=25), palyginti su kolestipoliu (n=31), reikšmingai sumažino MTL cholesterolio koncentraciją 26 savaitę (p<0,05).
,,Paskutinės vilties“ vartojimo pacientų, kuriems buvo diagnozuota sunki hipercholesterolemija (įskaitant homozigotinę hipercholesterolemiją), tyrime dalyvavo 46 vaikai ir paaugliai, gydyti atorvastatinu, kurio dozė buvo laipsniškai didinama atsižvelgiant į reakciją (kai kurie tiriamieji vartojo 80 mg atorvastatino paros dozę). Tyrimas truko 3 metus, MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo 36%.
Ilgalaikis gydymo atorvastatinu vaikystėje veiksmingumas mažinant suaugusiųjų sergamumą ir mirtingumą nenustatytas.
Europos vaistų agentūra nereikalauja įsipareigoti pateikti rezultatų tyrimų, atliktų su atorvastatinu naujagimiams, kūdikiams ir vaikams nuo 0 iki 6 metų amžiaus, gydant heterozigotinę hipercholesterolemiją, ir naujagimiams, kūdikiams, vaikams ir paaugliams nuo 0 iki 18 metų amžiaus, gydant homozigotinę šeiminę hipercholesterolemiją, kombinuotąją (mišrią) hipercholesterolemiją, pirminę hipercholesterolemiją bei atorvastatiną vartojant kardiovaskulinių reiškinių profilaktikai (žr. 4.2 skyriuje informaciją apie vartojimą vaikams ir paaugliams).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas atorvastatinas greitai absorbuojamas, didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) atsiranda per 1‑2 valandas. Absorbcijos dydis didėja proporcingai atorvastatino dozei. Išgertų atorvastatino plėvele dengtų tablečių biologinis prieinamumas yra 95‑99%, palyginti su geriamuoju tirpalu. Absoliutus biologinis atorvastatino prieinamumas yra maždaug 12%, o HMG-KoA reduktazės slopinamosios frakcijos sisteminis prieinamumas – maždaug 30%. Mažą sisteminį prieinamumą lemia priešsisteminis klirensas virškinimo trakto gleivinėje ir (arba) kepenyse (metabolizmas pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu).
Pasiskirstymas
Vidutinis atorvastatino pasiskirstymo tūris yra maždaug 381 l, prie kraujo plazmos baltymų prisijungia ³98% atorvastatino .
Biotransformacija
Atorvastatino metabolizme dayvauja citochromas P 450 3A4, susidaro ortohidroksilinti ir parahidroksilinti dariniai bei įvairūs beta oksidacijos produktai. Be kitų metabolizmo būdų, šie produktai toliau metabolizuojami gliukuronizacijos būdu. Ortohidroksilinti ir parahidroksilinti metabolitai HMG-KoA reduktazės aktyvumą in vitro slopina panašiai kaip atorvastatinas. Maždaug 70% HMG-KoA reduktazės slopinamojo aktyvumo priklauso nuo veikliųjų metabolitų.
Ekskrecija
Atorvastatinas daugiausia eliminuojamas su tulžimi po metabolizmo kepenyse ir (arba) ne kepenyse, vis dėlto reikšmingos enterohepatinės recirkuliacijos nebūna. Vidutinis atorvastatino pusinės eliminacijos iš plazmos laikas trunka maždaug 14 val. Pusinis HMG-KoA reduktazę slopinančio aktyvumo laikas trunka maždaug 20‑30 val., nes jis priklauso ir nuo veikliųjų metabolitų.
Ypatingos populiacijos
Senyvi pacientai. Atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracija sveikų senyvų tiriamųjų plazmoje būna didesnė nei jaunų suaugusiųjų, bet poveikis lipidams būna panašus kaip jaunesniems pacientams.
Vaikų populiacija. Atviro 8 savaičių tyrimo metu vaikai ir paaugliai (6‑17 metų), kuriems buvo nustatyta I stadija pagal Tanner skalę (n=15) arba didesnė (≥ 2) stadija pagal Tanner skalę (n=24) ir diagnozuota heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija bei kurių pradinė MTL cholesterolio koncentracija buvo ≥ 4 mmol/l, kartą per parą vartojo atitinkamai 5 mg ar 10 mg kramtomųjų tablečių arba 10 mg ar 20 mg plėvele dengtų tablečių. Vienintelis rodmuo, kurio kintamumas atorvastatino populiacijos FK modelyje buvo reikšmingas, buvo kūno svoris. Atlikus alometrinį perskaičiavimą pagal kūno svorį, nustatyta, kad tariamasis išgerto atorvastatino klirensas vaikų ir paauglių organizme yra panašus į rodmenį suaugusių žmonių organizme. Esant įvairiai atorvastatino ir o-hidroksiatorvastatino ekspozicijai, nustatytas pastovus MTL cholesterolio ir bendrojo cholesterolio koncentracijos sumažėjimas.
Lytis. Moterų kraujo plazmoje atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracija būna kitokia negu vyrų (moterų Cmax būna maždaug 20% didesnė, AUC maždaug 10% mažesnis). Šie skirtumai yra kliniškai nereikšmingi, todėl poveikis lipidų koncentracijai moterų ir vyrų kraujyje reikšmingai nesiskiria.
Sutrikusi inkstų funkcija. Inkstų ligos neturi įtakos atorvastatino koncentracijai plazmoje ar atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų poveikiui lipidams.
Sutrikusi kepenų funkcija. Atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracija lėtine alkoholine kepenų liga (B klasės pagal Child-Pugh) sergančių pacientų plazmoje būna reikšmingai didesnė (Cmax maždaug 16 kartų, AUC maždaug 11 kartų).
SLOC1B1 polimorfizmas. HMG-KoA reduktazės inhibitorių, įskaitant ir atorvastatiną, apykaita kepenyse yra susijusi su OATP1B1 nešikliu. Pacientams, kuriems yra SLCO1B1 polimorfizmas, yra atorvastatino ekspozicijos padidėjimo rizika, tai gali padidinti rabdomiolizės riziką (žr. 4.4 skyrių). Geno, koduojančio OATP1B1, polimorfizmas (SLCO1B1 c.521CC) yra susijęs su atorvastatino ekspozicijos (AUC) padidėjimu 2,4 karto, palyginti su asmenų, neturinčių šio genotipo (c.521TT), rodmeniu. Gali būti, kad genetiškai šiems pacientams sutrinka atorvastatino patekimas į kepenis. Galimos tokio pokyčio pasekmės veiksmingumui nėra žinomos.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Atorvastatinas nesukėlė mutageninio ir klastogeninio poveikio 4 tyrimuose in vitro ir viename tyrime in vivo. Atorvastatinas nesukėlė kancerogeninio poveikio žiurkėms, bet didelės dozės pelių patinams padažnino hepatoceliulinės adenomos, o patelėms – hepatoceliulinės karcinomos atsiradimą(preparato kiekis, atsižvelgiant į AUC(0-24) buvo 6‑11 kartų didesnis, nei būna didžiausią rekomenduojamą dozę vartojančio žmogaus organizme).
Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad HMG-KoA reduktazės inhibitoriai gali sutrikdyti embriono ar vaisiaus vystymąsi. Atorvastatinas neveikė žiurkių, triušių ir šunų vaisingumo ir nesukėlė teratogeninio poveikio, tačiau skiriant žiurkių ir triušių patelėms toksines dozes, pasireiškė toksinis poveikis vaisiui. Besiveisiančioms patelėms skiriant dideles atorvastatino dozes, sulėtėjo žiurkių jauniklių vystymasis, buvo sumažėjęs ir jų išgyvenimas po atsivedimo. Yra įrodymų, kad preparatas prasiskverbia per žiurkių placentą. Atorvastatino koncentracija žiurkių plazmoje buvo panaši į koncentraciją piene. Ar atorvastatino ir jo metabolitų išsiskiria į motinos pieną, nežinoma.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
10 mg ir 20 mg plėvele dengtos tabletės
Tabletės branduolys
Povidonas
Natrio laurilsulfatas
Kalcio karbonatas
Mikrokristalinė celiuliozė
Laktozė monohidratas
Kroskarmeliozės natrio druska
Magnio stearatas
Tabletės plėvelė
Opadry II HP 85F28751 White, kurio sudėtyje yra:
Polivinilo alkoholis
Titano dioksidas (E171)
Makrogolis 3000
Talkas.
40 mg plėvele dengtos tabletės
Tabletės branduolys
Povidonas
Natrio laurilsulfatas
Kalcio karbonatas
Mikrokristalinė celiuliozė
Laktozė monohidratas
Kroskarmeliozės natrio druska
Krospovidonas
Magnio stearatas
Tabletės plėvelė
Opadry White Y-1-7000, kurio sudėtyje yra:
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E171)
Makrogolis 400.
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
2 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
OPA/Al/PVC ir aliuminio folijos lizdinė plokštelė. Dėžutėje yra 30 plėvele dengtų tablečių.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Gydytojas:
- Ponia, paruoškite savo vyrą pačiam blogiausiam!
Žmona:
- O Viešpatie! Nejaugi mirs?
Gydytojas:
- Ne. Negalės gerti alaus! - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar žinote naujos formos, kuri vartojama kartą per mėnesį, vitamino D pavadinimą