Anastrozolas, 1mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Actavis Group PTC ehf., Islandija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Anastrozolas
1. Kas yra Anastrozole Actavis ir kam jis vartojamas
Anastrozole Actavis 1 mg tablečių sudėtyje yra veikliosios medžiagos, vadinamos anastrozolu. Jis priklauso vaistų, vadinamų aromatazės inhibitoriais, grupei. Anastrozole Actavis vartojamas moterų po menopauzės krūties vėžiui gydyti.
Anastrozole Actavis sumažina Jūsų organizme gaminamo hormono, vadinamo estrogenu, kiekį. Tai jis padaro blokuodamas natūralią medžiagą (fermentą), vadinamą aromataze.
2. Kas žinotina prieš vartojant Anastrozole Actavis
Anastrozole Actavis 1 mg vartoti negalima:
- jeigu yra alergija anastrozolui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu esate nėščia arba žindote kūdikį (žr. skyrių „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“).
Jeigu kuri nors iš išvardytų būklių Jums tinka, Anastrozole Actavis nevartokite. Jeigu abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Anastrozole Actavis.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdama vartoti Anastrozole Actavis:
- jeigu Jums vis dar būna mėnesinės ir nėra prasidėjusi menopauzė;
- jeigu vartojate vaisto, kurio sudėtyje yra tamoksifeno, arba vaistų, kurių sudėtyje yra estrogeno (žr. skyrių „Kiti vaistai ir Anastrozole Actavis “);
- jeigu kada nors esate sirgę liga, kuri veikia kaulų stiprumą (osteoporozė);
- jeigu sutrikusi Jūsų kepenų arba inkstų veikla.
Jeigu abejojate, ar kuri nors iš išvardytų būklių Jums tinka, pasitarkite su savo gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Anastrozole Actavis .
Nuvykusi į ligoninę apie Anastrozole Actavis vartojimą informuokite medicinos personalą.
Anastrozole Actavis ir kiti vaistai
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Tai apima vaistus, kurių Jūs įsigyjate be recepto ir vaistažolių preparatus. Tai todėl, kad Anastrozole Actavis gali veikti kai kurių vaistų veikimo būdą ir kad kai kurie vaistai gali daryti poveikį Anastrozole Actavis veikimui.
Nevartokite Anastrozole Actavis, jeigu jau vartojate kurio nors iš šių vaistų:
- tam tikri vaistai, vartojami krūties vėžiui gydyti (selektyviai veikiantys estrogenų receptorių moduliatorių), pvz., vaistai, kurių sudėtyje yra tamoksifeno. Tai todėl, kad šie vaistai gali neleisti Anastrozole Actavis tinkamai veikti;
- vaistai, kurių sudėtyje yra estrogenų, pvz., preparatai hormonų pakeičiamajam gydymui (HPG). Jeigu tai Jums tinka, pasitarkite su savo gydytoju arba vaistininku.
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jeigu vartojate:
- vaisto, vadinamo LHIH analogu. Tai gonadorelinas, buserelinas, goserelinas, leuprorelinas ir triptorelinas. Šie vaistai vartojami krūties vėžiui, kai kurioms moterų ligoms (ginekologinėms) ir nevaisingumui gydyti.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju.
Jeigu esate nėščia arba žindote kūdikį, Anastrozole Actavis nevartokite. Jeigu pastojote, Anastrozole Actavisvartojimą nutraukite ir pasitarkite su savo gydytoju.
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gebėjimo vairuoti ir valdyti stakles ar mechanizmus Anastrozole Actavis neturėtų trikdyti. Vis dėlto kai kurios pacientės Anastrozole Actavis vartojimo metu retkarčiais gali justi silpnumą ar mieguistumą. Jeigu tai pasitaikytų Jums, kreipkitės į savo gydytoją arba vaistininką patarimo.
Anastrozole Actavis sudėtyje yra laktozės
Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
3. Kaip vartoti Anastrozole Actavis
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
- Rekomenduojama dozė yra viena tabletė (1 mg anastrozolo) kartą per parą.
- Stenkitės kiekvieną dieną tabletę gerti tokiu pačiu laiku.
- Nurykite visą tabletę, užgerdama vandeniu.
- Nesvarbu, ar Anastrozole Actavis Jūs gersite prieš valgį, valgio metu arba po jo.
Anastrozole Actavis vartokite tiek laiko, kiek nurodė gydytojas. Šiuo vaistu gydoma ilgai ir Jums jo gali reikėti vartoti kelis metus.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Vaikams ir paaugliams Anastrozole Actavis duoti negalima.
Ką daryti pavartojus per didelę Anastrozole Actavis dozę?
Jeigu Anastrozole Actavis išgėrėte daugiau negu turėtumėt, tuoj pat pasitarkite su savo gydytoju.
Pamiršus pavartoti Anastrozole Actavis
Jeigu dozę išgerti pamiršote, tik įprastu laiku gerkite kitą dozę.
Negalima vartoti dvigubos dozės (dviejų dozių tuo pačiu laiku) norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Anastrozole Actavis
Nenutraukite šių tablečių vartojimo, jeigu to nenurodė gydytojas.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Sunkus šalutinis poveikis
Jeigu Jums pasireiškė bet kuris iš žemiau išvardyto šalutinio poveikio, tuoj pat kvieskite greitąją pagalbą arba kreipkitės į gydytoją, kadangi Jums gali reikėti neatidėliotino gydymo.
- Nepaprastai sunki odos reakcija, susijusi su odos išopėjimu ir pūslėjimu. Tai Stevens-Johnson‘o sindromas. Jis pasireiškia labai retai (mažiau negu 1 žmogui iš 10 000).
- Alerginės (padidėjusio jautrumo) reakcijos, susijusios su ryklės patinimu, galinčiu pasunkinti rijimą ir kvėpavimą. Tai angioneurozinė edema. Ji pasireiškia labai retai (mažiau negu 1 žmogui iš 10 000).
Kitoks šalutinis poveikis
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau negu 1 žmogui iš 10)
- Galvos skausmas.
- Karščio pylimas.
- Šleikštulys (pykinimas).
- Odos išbėrimas.
- Sąnarių skausmas arba sustingimas.
- Sąnarių uždegimas (artritas).
- Silpnumo pojūtis.
- Kaulų masės netekimas (osteoporozė).
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti 1–10 žmonių iš 100)
- Apetito praradimas.
- Padidėjęs ar didelis riebalinės medžiagos, vadinamos cholesteroliu, kiekis kraujyje (nustatomas kraujo tyrimu).
- Mieguistumas.
- Riešo kanalo tunelio sindromas (plaštakos dalies dilgčiojimas, skausmas, šalimas ir silpnumas).
- Viduriavimas.
- Vėmimas.
- Kepenų funkciją rodančių kraujo tyrimų duomenų pokytis.
- Plaukų išretėjimas (slinkimas).
- Alerginės (padidėjusio jautrumo) reakcijos, tarp jų veido, lūpų ar liežuvio patinimas.
- Kaulų skausmas.
- Makšties sausmė.
- Kraujavimas iš makšties (dažniausiai per kelias pirmąsias gydymo savaites; jei kraujavimas nepraeina, kreipkitės į savo gydytoją).
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti 1–10 žmonių iš 1 000)
- Kepenų funkciją rodančių specialių kraujo tyrimų duomenų (gama-GT ir bilirubino kiekių) pokytis.
- Kepenų uždegimas (hepatitas)
- Dilgėlinė.
- Spraksintis pirštas (būklė, kurios metu Jūsų rankos pirštas arba nykštys sulenkus užstringa).
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti 1–10 žmonių iš 10 000)
- Odos uždegimas, galintis sukelti ir raudonas dėmes ar pūsles.
- Odos išbėrimas dėl padidėjusio jautrumo (jis galimas dėl alerginės ar anafilaktoidinės reakcijos).
- Smulkių kraujagyslių uždegimas, dėl kurio odos spalva tampa raudona ar purpurinė. Labai retais atvejais gali pasireikšti sąnarių, skrandžio ir inkstų skausmas; tai vadinama Henoch-Schönlein‘o purpura.
Poveikis Jūsų kaulams
Anastrozolas mažina Jūsų organizmo hormono estrogeno kiekį, todėl gali sumažėti mineralų kiekis Jūsų kauluose. Kaulai gali tapti silpnesni ir labiau linkę lūžti. Jūsų gydytojas šią riziką valdys, atsižvelgdamas į moterų po menopauzės kaulų būklės reguliavimo nurodymus. Apie riziką ir gydymo būda turite pasikalbėti su savo gydytoju.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Anastrozole Actavis
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje. Savo tabletes laikykite saugioje vietoje, kur jų negalėtų pastebėti ar pasiekti vaikai, kadangi šios tabletės gali jiems pakenkti.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Pirmieji du skaitmenys reiškia mėnesį, paskutiniai keturi skaitmenys – metus. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Anastrozole Actavis sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra anastrozolas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 1 mg anastrozolo.
- Pagalbinės medžiagos
Tabletės šerdis: laktozė monohidratas, karboksimetilkrakmolo A natrio druska, povidonas (E1201) ir magnio stearatas (E572).
Tabletės plėvelė: makrogolis, hipromeliozė (E464) ir titano dioksidas (E171).
Anastrozole Actavis išvaizda ir kiekis pakuotėje
Anastrozole Actavis yra baltos, apvalios plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra įspaustos raidės „ANA“ ir skaitmuo „1“.
Anastrozole Actavis tiekiamas pakuotėmis, kurių kiekvienoje lizdinėse plokštelėse yra 10,14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 120 arba 300 tablečių, ir pakuotėmis gydymo įstaigoms, kurių kiekvienoje lizdinėse plokštelėse yra 28, 50, 84, 90, 98, 300 arba 500 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Anastrozolas |
Vaisto stiprumas | 1mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/07/0829 |
Registratorius | Actavis Group PTC ehf., Islandija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2007.10.03 |
Vaistas perregistruotas | 2012.10.19 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Anastrozole Actavis 1 mg plėvele dengtos tabletės.
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 1 mg anastrozolo.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekvienoje tabletėje yra 93 mg laktozės monohidrato (žr. 4.4 skyrių).
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė
Tabletės yra baltos, apvalios, abipus išgaubtos, dengtos plėvele, vienoje jų pusėje yra įspaustos raidės „ANA“ ir skaitmuo „1“.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Anastrozole Actavis skirtas:
- moterų po menopauzės progresavusiam krūties vėžiui, kuriame yra hormonų receptorių, gydyti;
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Rekomenduojama anastrozolo dozė suaugusioms moterims, įskaitant senyvas, yra viena 1 mg tabletė kartą per parą.
Ypatingos populiacijos
Vaikų populiacija
Anastrozolo nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
Pacientėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientėms, kurioms yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas, dozę keisti nerekomenduojama. Pacietėms, kuriome yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, anastrozolo reikia skirti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Pacientėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientėms, sergančioms lengva kepenų liga, dozės keisti nerekomenduojama. Pacientėms, kurioms yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, šio vaistinio preparato patariama skirti atsargiai (žr. 4.4 skyrių).
Vartojimo metodas
Anastrozole Actavis reikia vartoti per burną.
4.3 Kontraindikacijos
Anastrozolo vartoti draudžiama:
- nėščiosioms ir žindyvėms;
- pacientėms, kurioms yra padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Bendrieji
Moterims iki menopauzės anastrozolo vartoti negalima. Abejojant dėl menopauzinės būklės, menopauzę reikia nustatyti biocheminiais tyrimais (ištirti liuteinizuojančio hormono [LH], folikulus stimuliuojančio hormono [FSH] ir / arba estradiolio koncentraciją). Duomenų, paremiančių anastrozolo derinimą su LHIH analogais, nėra.
Vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra tamoksifeno arba estrogenų, derinti su anastrozolu negalima, kadangi gali susilpnėti jo farmakologinis poveikis (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
Poveikis kaulų mineralų tankiui
Anastrozolas mažina estrogenų koncentraciją kraujyje, todėl gali sukelti kaulų mineralų tankio sumažėjimą ir dėl to padidinti lūžio riziką (žr. 4.8 skyrių).
Jei moteris serga osteoporoze arba jai yra šios ligos rizika, tai gydymo pradžioje ir reguliariai gydymo metu reikia tirti jos kaulų mineralų tankį. Reikia pradėti taikyti osteoporozės profilaktiką arba gydymą ir atidų stebėjimą. Galima svarstyti specifinį gydymą, pvz., bisfosfonatais, kadangi jie moterims po menopauzės gali sustabdyti anastrozolo sukeliamą tolesnį kaulų mineralų tankio mažėjimą (žr. 4.8 skyrių).
Sutrikusi kepenų funkcija
Anastrozolo poveikis krūties vėžiu sergančioms pacientėms, kurioms yra vidutinio sunkumo arba sukus kepenų funkcijos sutrikimas, netirtas. Asmenų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organizme, anastrozolo ekspozicija gali būti didesnė (žr. 5.2 skyrių). Pacientėms, kurioms yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, anastrozolo reikia skirti atsargiai (žr. 4.2 skyrių). Gydymas turi būti paremtas kiekvienos pacientės naudos ir rizikos santykio įvertinimu.
Sutrikusi inkstų funkcija
Anastrozolo poveikis krūties vėžiu sergančioms pacientėms, kurioms yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, netirtas. Asmenų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greitis < 30 ml/min.), organizme anastrozolo ekspozicija nepadidėja (žr. 5.2 skyrių). Pacientėms, kurioms yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, anastrozolo reikia skirti atsargiai (žr. 4.2 skyrių).
Vaikų populiacija
Vaikams ir paaugliams anastrozolo vartoti nerekomenduojama, kadangi šiai pacientų grupei saugumas ir veiksmingumas neištirti (žr. 5.1 skyrių).
Aaugimo hormono stokojančių berniukų gydymo augimo hormonu papildymui anastrozolo vartoti negalima. Pagrindinio klinikinio tyrimo metu tokio gydymo veiksmingumas neįrodytas ir saugumas nenustatytas (žr. 5.1 skyrių). Anastrozolas mažina estradiolio koncentraciją, todėl jo negalima vartoti augimo hormono stokojančių mergaičių gydymo augimo hormonu papildymui. Ilgalaikio vartojimo vaikams ir paaugliams saugumo duomenų nėra.
Padidėjęs jautrumas laktozei
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas ‒ galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
In vitro anastrozolas slopina CYP 1A2, 2C8/9 ir 3A4. Klinikiniai sąveikos su antipirinu ir varfarinu tyrimai parodė, kad 1 mg anastrozolo dozė antipirino bei R- ir S‑varfarino metabolizmo reikšmingai neslopina, todėl anastrozolo vartojant kartu su kitais vaistiniais preparatais, reikšminga sąveika, tarpininkaujant CYP fermentams, nėra tikėtina.
Kokie fermentai metabolizuoja anastrozolą, nenustatyta. Cimetidinas, kuris silpnai ir nespecifiškai slopina CYP fermentus, anastrozolo koncentracijos kraujo plazmoje neveikia. Vaistinių preparatų, kurie CYP slopina stipriai, poveikis nežinomas.
Klinikinių tyrimų saugumo duomenų peržiūra, kliniškai reikšmingos anastrozolo sąveikos su kitais dažnai kartu vartoti skiriamais vaistiniais preparatais įrodymų neatskleidė. Kliniškai reikšminga sąveika su bisfosfonatais nepasireiškė (žr. 5.1 skyrių).
Vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra tamoksifeno arba estrogenų, kartu su anastrozolu vartoti negalima, kadangi gali susilpnėti jo farmakologinis poveikis (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie anastrozolo vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Nėštumo metu anastrozolo vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Žindymas
Duomenų apie anastrozolo vartojimą žindymo metu nėra. Žindymo laikotarpiu anastrozolo vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Vaisingumas
Anastrozolo poveikis žmonių vaisingumui netirtas. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Anastrozolas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Vis dėlto anastrozolo vartojimo metu buvo astenijos ir mieguistumo atvejų. Jei šie simptomai išsilaiko, vairuoti ir valdyti mechanizmus reikia atsargiai.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Žemiau esančioje lentelėje yra pateiktos nepageidaujamos reakcijos, kurios buvo pastebėtos klinikinių tyrimų ar rinkos stebėsenos metu bei apie kurias buvo pranešta savarankiškai. Išskyrus patikslintas, dažnis buvo apskaičiuotas remiantis plataus III fazės tyrimo, kuriame dalyvavo 9 366 operabiliu krūties vėžiu sergančios moterys po menopauzės, kurioms 5 metus buvo taikytas adjuvantinis gydymas (Arimidex, tamoksifenas, monoterapija arba derinant su kitais vaistiniais preparatais, tyrimas ATAC), metu nustatytų nepageidaujamų reiškinių skaičiumi.
Žemiau išvardytos nepageidaujamos reakcijos yra sugrupuotos pagal dažnį ir organų sistemų klases. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo (≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000) ir labai retas (< 1/10 000). Dažniausios stebėtos nepageidaujamos reakcijos buvo galvos skausmas, karščio pylimas, pykinimas, išbėrimas, artralgija, sąnarių sustingimas, artritas ir astenija.
1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos pagal organų sistemų klases ir dažnį
Nepageidaujamos reakcijos pagal organų sistemų klases ir dažnį |
||
Organų sistemų klasė |
Dažnis |
Nepageidaujama reakcija |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
Dažnas
|
Anoreksija |
Nervų sistemos sutrikimai |
Labai dažnas |
Galvos skausmas |
|
Dažnas
|
Somnolencija Riešo kanalo tunelio sindromas* |
Kraujagyslių sutrikimai |
Labai dažnas |
Karščio pylimas |
Virškinimo trakto sutrikimai |
Labai dažnas |
Pykinimas |
Dažnas |
Vėmimas |
|
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
Dažnas |
Šarminės fosfatazės, alaninaminotransferazės ir aspartataminotransferazės kiekio padidėjimas |
Nedažnas |
Gama gliutamiltransferazės ir bilirubino kiekio padidėjimas |
|
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
Labai dažnas |
Išbėrimas |
Dažnas
|
Plaukų išretėjimas (alopecija) Alerginės reakcijos |
|
Nedažnas |
||
Retas |
Daugiaformė eritema Anafilaktoidinė reakcija Odos kraujagyslių uždegimas (įskaitant kelis Henoch-Schönlein‘o purpuros atvejus)** |
|
Labai retas |
Stevens-Johnson‘o sindromas Angioneurozinė edema |
|
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
Labai dažnas |
Sąnarių skausmas ar sustingimas Artritas |
Dažnas |
Kaulų skausmas |
|
Nedažnas |
Stenozuojantis tendovaginitas (spraksintis pirštas) |
|
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai |
Dažnas |
Makšties sausmė Kraujavimas iš makšties*** |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
Labai dažnas
|
Astenija |
* Klinikinių tyrimų metu anastrozolu gydytiems pacientams riešo kanalo tunelio sindromas pasireiškė dažniau negu pacientams, gydytiems tamoksifenu. Vis dėlto dauguma atvejų pasitaikė tiems pacientams, kurie turėjo identifikuojamų šio sutrikimo pasireiškimo rizikos veiksnių.
** Kadangi ATAC tyrimo metu odos kraujagyslių uždegimo ir Henoch-Schönlein‘o purpuros atvejų nebuvo, todėl šių sutrikimų dažnį galima laikyti retu (nuo ≥ 0,01% iki < 0,1%), remiantis blogiausia apskaičiuota apytikre reikšme.
*** Kraujavimas iš makšties pastebėtas dažnai, daugiausia progresavusiu krūties vėžiu sergančioms pacientėms per pirmąsias savaites po to, kai taikomas hormoninis gydymas buvo pakeistas anastrozolu. Jei kraujavimas nesustoja, reikia apsvarstyti papildomą tyrimą.
Žemiau pateiktoje lentelėje yra nurodytas tyrimo ATAC metu per vidutinį 68 mėnesių stebėjimo laikotarpį nustatytas iš anksto numatytų nepageidaujamų reiškinių (nepriklausomai nuo priežastinio ryšio), pasireiškusių pacientėms gydymo trimis vaistiniais preparatais metu ir 14 parų laikotarpiu po šio gydymo nutraukimo, dažnis.
2 lentelė. Iš anksto numatyti nepageidaujami reiškiniai ATAC tyrimo metu
Nepageidaujamas poveikis |
Anastrozolas |
Tamoksifenas |
Karščio pylimas |
1 104 (35,7%) |
1 264 (40,9%) |
Sąnarių skausmas/sustingimas |
1 100 (35,6%) |
911 (29,4%) |
Nuotaikos sutrikimai |
597 (19,3%) |
554 (17,9%) |
Nuovargis/astenija |
575 (18,6%) |
544 (17,6%) |
Pykinimas ir vėmimas |
393 (12,7%) |
384 (12,4%) |
Lūžiai |
315 (10,2%) |
209 (6,8%) |
Stuburo, klubo ar riešo (dististalinio stipinkaulio galo, t. y. Colles lūžis) lūžiai |
133 (4,3%) |
91 (2,9%) |
Riešo/Colles lūžiai |
67 (2,2%) |
50 (1,6%) |
Stuburo lūžiai |
43 (1,4%) |
22 (0,7%) |
Klubo lūžiai |
28 (0,9%) |
26 (0,8%) |
182 (5,9%) |
213 (6,9%) |
|
Kraujavimas iš makšties |
167 (5,4%) |
317 (10,2%) |
Išeminė širdies ir kraujagyslių liga |
127 (4,1%) |
104 (3,4%) |
71 (2,3%) |
51 (1,6%) |
|
37 (1,2%) |
34 (1,1%) |
|
Vainikinių arterijų sutrikimas |
25 (0,8%) |
23 (0,7%) |
Miokardo išemija |
22 (0,7%) |
14 (0,5%) |
109 (3,5%) |
408 (13,2%) |
|
Bet koks venų tromboembolijos reiškinys |
87 (2,8%) |
140 (4,5%) |
Giliųjų venų tromboembolijos reiškiniai, įskaitant plaučių emboliją |
48 (1,6%) |
74 (2,4%) |
Išeminiai smegenų kraujagyslių reiškiniai |
62 (2,0%) |
88 (2,8%) |
Gimdos gleivinės vėžys |
4 (0,2%) |
13 (0,6%) |
Per vidutinį 68 mėn. trukmės stebėjimo laikotarpį anastrozolu ar tamoksifenu gydytoms pacientėms lūžio dažnis buvo atitinkamai 22 lūžiai 1 000 paciento metų ir 15 lūžių 1 000 paciento metų. Lūžio dažnis anastrozolu gydytoje grupėje buvo panašus į dažnį, nustatytą bendroje to paties amžiaus moterų po menopauzės populiacijoje. Osteoporozė nustatyta 10,5% anastrozolu ir 7,3% tamoksifenu gydytų pacienčių.
Ar lūžio ir osteoporozės dažniai, kurie ATAC tyrimo metu buvo nustatyti anastrozolu gydomoms pacientėms, atspinti apsauginį tamoksifeno poveikį, specifinį anastrozolo poveikį ar juos abu, nenustatyta.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Klinikinė atsitiktinio perdozavimo patirtis yra nedidelė. Tyrimų su gyvūnais duomenimis, anastrozolo ūminis toksinis poveikis yra silpnas.
Klinikinių tyrimų metu buvo vartotos įvairios anastrozolo dozės: sveiki savanoriai vyrai gėrė ne didesnę kaip 60 mg vienkartinę dozę, progresavusiu krūties vėžiu sergančios moterys po menopauzės vartojo ne didesnę kaip 10 mg paros dozę, šias dozes tiriamieji toleravo gerai. Vienkartinė anastrozolo dozė, sukelianti gyvybei pavojingų simptomų, nenustatyta.
Specifinio priešnuodžio nėra, perdozavimo gydymas turi būti simptominis.
Gydant perdozavimą, reikia turėti omenyje kelių vaistinių preparatų pavartojimo galimumą. Jei pacientas sąmonės nepraradęs, galima sukelti vėmimą. Gali būti naudinga dializė, kadangi prie baltymų anastrozolo prisijungia nedaug. Būtina įprastinė palaikomoji slauga, įskaitant dažną gyvybinių požymių stebėjimą ir atidžią pacientės priežiūrą.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė ‒ fermentų inhibitoriai, ATC kodas ‒ L02B G03.
Veikimo mechanizmas ir farmakodinaminis poveikis
Anastrozolas yra stipraus ir labai selektyvaus poveikio nesteroidinis aromatazės inhibitorius. Moterų po menopauzės organizme estradiolis gaminamas visų pirma periferiniuose audiniuose, kuriuose fermento aromatazės kompleksas androstendioną verčia estronu. Po to estronas verčiamas estradioliu. Buvo nustatyta, kad estradiolio kiekio kraujyje sumažėjimas daro palankų poveikį moterims, sergančioms krūties vėžiu.
Labai jautriu tyrimu buvo nustatyta, kad moterims po menopauzės 1 mg anastrozolo paros dozė estradiolio kiekį sumažina daugiau kaip 80%.
Progestogeninis, androgeninis ir estrogeninis aktyvumas anastrozolui nebūdingas.
Mažesnės negu 10 mg anastrozolo paros dozės poveikio kortizolo ar aldosterono sekrecijai, išmatuotai prieš įprastinę stimuliaciją adrenokortikotropiniu hormonu (AKTH) ir po jos, nedaro, todėl papildomai kortikosteroidų vartoti nereikia.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Progresavęs krūties vėžys
Progresavusiu krūties vėžiu sergančių moterų po menopauzės pirmaeilis gydymas
Buvo atlikti 2 dvigubai akli, kontroliuojami, panašaus dizaino klinikiniai tyrimai (tyrimas 1033IL/0030 ir tyrimas 1033IL/0027) pirmaeilio gydymo anastrozolu, palyginti su tamoksifenu, veiksmingumui gydant moterų po menopauzės progresavusį lokalų arba metastazinį krūties vėžį, kuriame yra hormonų receptorių arba kuriame hormonų receptorių buvimas nežinomas. Iš viso atsitiktinių imčių būdu buvo atrinkta 1 021 pacientė vartoti 1 mg anastrozolo 1 kartą per parą arba 20 mg tamoksifeno 1 kartą per parą. Abiejų tyrimų metu pirmaeilės vertinamosios baigtys buvo laikas iki naviko progresavimo, objektyvaus naviko atsako dažnis ir saugumas.
O dėl pirmaeilių vertinamųjų baigčių, tyrimas 1033IL/0030 parodė, kad atsižvelgiant į laiką iki naviko progresavimo, anastrozolas buvo statistiškai reikšmingai pranašesnis už tamoksifeną (rizikos santykis (RS) – 1,42, 95% pasikliautinasis intervalas (PI) – 1,11, 1,82, laiko iki ligos progresavimo vidurkis – 11,1 ir 5,6 mėn., vartojant atitinkamai anastrozolo ir tamoksifeno, p = 0,006). Objektyvaus naviko atsako dažnis anastrozolo ar tamoksifeno vartojusių grupėse buvo panašus. Tyrimas 1033IL/0027 parodė, kad objektyvaus naviko atsako dažnis ir laikas iki naviko progresavimo anastrozolo ar tamoksifeno vartojusių grupėse buvo panašūs. Antraeilių vertinamųjų baigčių tyrimų rezultatai parėmė pirmaeilių vertinamųjų baigčių tyrimų rezultatus. Išvadų apie bendro išgyvenamumo skirtumus nebuvo padaryta, kadangi abiejų tyrimų grupėse mirčių buvo per mažai.
Progresavusiu krūties vėžiu sergančių moterų po menopauzės antraeilis gydymas
Anastrozolo poveikisbuvo tirtas dviejų kontroliuojamų klinikinių tyrimų (tyrimas 0004 ir tyrimas 0005) metu. Juose dalyvavo progresavusiu krūties vėžiu sergančios moterys po menopauzės, kurių liga progresavo po progresavusio arba ankstyvojo krūties vėžio gydymo tamoksifenu. Iš viso atsitiktinių imčių būdu buvo atrinktos 764 pacientės vartoti 1 mg ar 10 mg anastrozolo dozę 1 kartą per parą arba 40 mg megestrolio acetato dozę 4 kartus per parą. Pirmaeilės vertinamosios baigtys buvo laikas iki ligos progresavimo ir objektyvaus atsako dažnis. Taip pat buvo apskaičiuotas stabilios ligos pailginimo (ilgiau negu 24 savaites) dažnis, progresavimo dažnis ir išgyvenamumas. Bet kurio veiksmingumo parametro atžvilgiu, abejų tyrimų metu reikšmingo skirtumo tarp gydomų grupių nebuvo.
Kaulų mineralų tankis
III/IV fazės tyrimo SABRE (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate) metu ankstyvuoju krūties vėžiu, turinčiu hormonų receptorių, sergančios 234 moterys po menopauzės, kurias buvo planuojama gydyti 1 mg anastrozolo paros doze, buvo sugrupuotos į mažos, vidutinės ir didelės rizikos grupes, atsižvelgiant į jau esamą kaulų lūžio dėl jų trapumo riziką. Pirmaeilis veiksmingumo parametras buvo juosmeninės stuburo dalies kaulų masės tankis, nustatytas skanuojant DEXA metodu. Visos pacientės buvo gydomos vitaminu D ir kalciu. Mažos rizikos grupės pacientės (N = 42) buvo gydomos vien anastrozolu, vidutinės rizikos grupės pacientės atsitiktinių imčių būdu buvo sugrupuotos į du pogrupius, iš kurių vienas (N = 77) buvo gydomas anastrozolu ir kartą per savaitę vartojama 35 mg rizedronato doze, kitas (N = 77) ‒ anastrozolu ir placebu, didelės rizikos grupės pacientės (N = 38) buvo gydomos anastrozolu ir kart1 per savait3 vartojama 35 mg rizedronato doze, Pirmaeilė vertinamoji baigtis buvo dvylikitą mėnesį nustatytas juosmeninės stuburo dalies kaulų masės tankio pokytis, palyginti su pradiniu.
Dvyliktą mėnesį atlikta pagrindinė analizė parodė, kad pacienčių, kurioms kaulų lūžio dėl jų trapumo rizika buvo vidutinė arba didelė prieš pradedant gydyti, gydymo anastrozolo 1 mg paros doze ir 35 mg risedronato doze, vartojama kartą per savaitę, metu kaulų masės tankis (vertintas pagal juosmeninės stuburo dalies kaulų mineralų tankį, nustatytą skanuojant DEXA metodu), nesumažėjo.
Mažos rizikos grupės pacientėms, gydytoms vien 1 mg anastrozolo paros doze, nustatytas statistiškai nereikšmingas kaulų mineralų tankio sumažėjimas. Tokius pačius duomenis parodė dvyliktą mėnesį nustatytas antraeilis veiksmingumo rodiklis – bendro dubens kaulų mineralų tankio, palyginti su tankiu prieš pradedant gydyti, pokytis.
Šio tyrimo duomenys rodo, kad bisfosfonatų vartojimas galimam kaulų mineralų netekimui valdyti ankstyvuoju krūties vėžiu sergančioms moterims po menopauzės galėtų būti svarstomas.
Vaikų populiacija
Anastrozolas nėra skirtas vaikams ir paaugliams gydyti. Vaikų populiacijai veiksmingumas neištirtas (žr. toliau). Gydytų vaikų skaičius buvo per mažas, kad būtų galima daryti bet kokias patikimas išvadas apie saugumą. Duomenų apie galimą ilgalaikį gydymo anastrozolu poveikį vaikams nėra (žr. ir 5.3 skyrių).
Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti anastrozolo tyrimų su vienu ar daugiau vaikų, kuriems nustatytas žemas ūgis dėl augimo hormono stokos, testotoksikozė, ginekomastija ar McCune-Albright‘o sindromas, populiacijos pogrupiais (žr. 4.2 skyrių).
Žemas ūgis dėl augimo hormono stokos
Atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, daugiacentrio klinikinio tyrimo metu 52 augimo hormono stokojantys lytiškai bręstantys berniukai (11–16 metų įskaitytinai) 12–36 mėn. buvo gydomi augimo hormono deriniu su 1 mg anastrozolo paros doze arba placebu. 36 mėnesių tyrimą baigė tik 14 anastrozolu gydytų asmenų.
Statistikai reikšmingo su augimu susijusių parametrų ‒ numatomo ūgio suaugus, ūgio, ūgio standartinio nuokrypio (standartinio nuokrypio reikšmės) ir ūgio augimo greičio ‒ skirtumo, palyginti su nustatytais placebo vartojusių grupėje, nenustatyta. Galutinio ūgio duomenų nėra. Nors gydytų vaikų skaičius buvo per mažas, kad būtų galima daryti bet kokias patikimas išvadas apie saugumą, tačiau anastrozolu, palyginti su placebu, gydytos grupės pacientams buvo didesnis lūžių dažnis ir tendencija link kaulų mineralų tankio mažėjimo.
Testotoksikozė
Atviro, nelyginamojo, daugiacentrio tyrimo metu 14 berniukų (2–9 metų), sergančių šeiminiu tik vyriškai lyčiai būdingu priešlaikiniu lytiniu brendimu (testotoksikoze), buvo gydyti anastrozolo ir bikalutamido deriniu. Pagrindinis tikslas buvo įvertinti šio derinio veiksmingumą ir saugumą 12 mėnesių gydymo laikotarpiu. 12 mėnesių gydymą šiuo vaistinių preparatų deriniu baigė 13 iš 14 į tyrimą įtrauktų pacientų (vienas pacientas stebėjimui buvo prarastas). Po 12 mėnesių gydymo reikšmingo augimo greičio skirtumo, palyginti su augimo greičiu per paskutiniuosius 6 mėnesius prieš įtraukiant į tyrimą, nenustatyta.
Ginekomastijos tyrimai
Atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, daugiacentrio tyrimo 0006 metu 82 lytiškai bręstantys berniukai (11–18 metų įskaitytinai), ilgiau kaip 12 mėnesių patiriantys ginekomastiją, ne ilgiau kaip 6 mėnesius buvo gydomi 1 mg anastrozolo paros doze arba placebu. Pacientų, kurių bendras krūtų tūris po 6 gydymo mėnesių buvo sumažėjęs 50% ar daugiau, skaičius 1 mg anastrozolo paros doze ar placebu gydytose grupėse reikšmingai nesiskyrė.
0001 tyrimas buvo atviras daugkartinių dozių farmakokinetikos tyrimas. Jo metu 36 lytiškai bręstantys berniukai, trumpiau kaip 12 mėn. patiriantys ginekomastiją, buvo gydomi 1 mg anastrozolo paros doze. Antraeiliai tikslai buvo nustatyti, kokiai abiejų krūtų ginekomastija patiriančių pacientų daliai pirmą gydymo dieną apskaičiuotas abiejų krūtų bendras tūris sumažės bent 50% per 6 mėnesių gydymo laikotarpį, taip pat toleravimą ir saugumą. Po 6 mėn. bendras krūtų tūris 50% arba daugiau buvo sumažėjęs 56% (20 iš 36) berniukų.
McCune-Albright sindromo tyrimas
Tarptautinio, daugiacentrio, atviro, žvalgomojo tyrimo 0046 metu buvo tiriamas anastrozolo poveikiso 28 mergaitėms (amžius – nuo 2 iki ≤ 10 metų), patiriančioms McCune-Albright (MAS) sindromą. Pirmaeilis tikslas buvo įvertinti anastrozolo 1 mg paros dozės saugumą ir veiksmingumą MAS patiriančioms pacientėms. Tiriamo gydymo veiksmingumas buvo grindžiamas pacienčių, atitinkančių nustatytus kriterijus, susijusius su kraujavimu iš makšties, kaulų brendimu ir augimo greičiu, procentu. Gydymo metu statistiškai reikšmingo kraujavimo iš makšties dienų dažnio pokyčio nenustatyta. Taip pat nenustatyta kliniškai reikšmingų brendimo stadijos pagal Tanner, vidutinio kiaušidžių tūrio ir vidutinio gimdos tūrio pokyčių. Statistiškai reikšmingo kaulų brendimo greičio pokyčio, palyginti su greičiu, nustatytų prieš pradedant gydyti, nenustatyta. Augimo greitis (cm per metus), palyginti su buvusiu prieš pradedant gydyti, reikšmingai (p < 0,05) sumažėjo ir per 0–12 mėnesių laikotarpį ir per antrus 6 mėnesius (nuo septinto iki dvylikto mėnesio).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Per burną pavartotas anastrozolas absorbuojamas greitai, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje paprastai atsiranda per 2 valandas (jeigu geriamas nevalgius). Maistas šiek tiek lėtina absorbciją, bet nedaro įtakos absorbuojamam kiekiui. Vartojant po vieną 1 mg anastrozolo tabletę per parą, šis mažas absorbcijos greičio pokytis tikriausiai nesukels kliniškai reikšmingo poveikio pusiausvyrinei koncentracijai kraujo plazmoje. Po 7 paros dozių anastrozolo koncentracija kraujo plazmoje būna maždaug 90–95% pusiausvyrinės koncentracijos, kaupimasis yra 3‑4 kartus didesnis. Kad anastrozolo farmakokinetikos parametrai būtų priklausomi nuo laiko ir dozės, įrodymų nėra.
Anastrozolo farmakokinetika nepriklauso nuo moterų po menopauzės amžiaus.
Prie kraujo plazmos baltymų prisijungia tik 40% anastrozolo.
Anastrozolo eliminacija yra lėta, pusinis eliminacijos kraujo plazmoje laikas yra 40‑50 val. Moterų po menopauzės organizme anastrozolas ekstensyviai metabolizuojamas, per 72 valandas nepakitusio vaistinio preparato pavidalu išsiskiria mažiau negu 10% dozės. Anastrozolas metabolizuojamas N-dealkilinimu, hidroksilinimu ir konjugacija su gliukurono rūgštimi. Metabolitai daugiausiai išskiriami su šlapimu. Svarbiausias kraujo plazmoje randamas metabolitas triazolas aromatazės neslopina.
Sutrikusi inkstų ar kepenų funkcija
Tyrimo 1033IL/0014 duomenimis, stabilia kepenų ciroze sergančių savanorių organizme per burną pavartoto anastrozolo tariamas klirensas (CL/F) buvo maždaug 30% mažesnis negu atitinkamos kontrolinės grupės asmenų. Vis dėlto anastrozolo koncentracija kepenų ciroze sergančių savanorių kraujo plazmoje neperžengė koncentracijos, kitų tyrimų metu nustatytos sveikų asmenų organizme, ribų. Ilgalaikių veiksmingumo tyrimų metu anastrozolo koncentracija pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, kraujo plazmoje neperžengė koncentracijos pacientų, kurų kepenų funkcija normali, ribų.
Tyrimo 1033IL/0018 duomenimis, savanorių, patiriančių sunkų inkstų funkcijos sutrikimą (glomerulų filtracijos greitis < 30 ml/min.), organizme per burną pavartoto anastrozolo tariamas klirensas (CL/F) nepakito, tai derinasi su tuo faktu, kad anastrozolas eliminuojamas daugiausiai metabolizmo būdu. Ilgalaikių veiksmingumo tyrimų metu nustatytos anastrozolo koncentracija pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, kraujo plazmoje neperžengė koncentracijos pacientų, kurių inkstų funkcija normali, ribų. Pacientams, patiriantiems sukų inkstų funkcijos sutrikimas, anastrozolo reikia skirti atsargiai (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Vaikų populiacija
Ginekomastiją patiriančių lytiškai bręstančių berniukų (10–17 metų) organizme anastrozolas buvo absorbuojamas greitai, plačiai paskirstomas ir lėtai eliminuojamas (pusinės eliminacijos laikas – maždaug 2 paros). 3‑10 metų mergaičių organizme anastrozolo klirensas buvo mažesnis, o ekspozicija didesnė negu vyresnių berniukų. Mergaičių organizme anastrozolas buvo plačiai paskirstomas ir lėtai eliminuojamas.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancegoriškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
Ūminis toksiškumas
Su gyvūnais atliktų tyrimų metu toksinis poveikis pastebėtas tik nuo didelių dozių. Su graužikais atliekamų ūminio toksinio poveikio tyrimų metu per burną vartojama vidutinė mirtina anastrozolo paros dozė buvo didesnė negu 100 mg/kg kūno svorio, leidžiama į pilvaplėvės ertmę – didesnė kaip 50 mg/kg kūno svorio. Su šunimis atliekamų ūminio toksinio poveikio tyrimų metu per burną vartojama vidutinė mirtina anastrozolo paros dozė buvo didesnė kaip 45 mg/kg kūno svorio.
Lėtinis toksiškumas
Su gyvūnais atliktų tyrimų metu nepageidaujamas poveikis pastebėtas tik nuo didelių dozių. Daugkartinių anastrozolo dozių toksiškumo tyrimai buvo atlikti su žiurkėmis ir šunimis. Toksinio poveikio tyrimų metu poveikio nesukeliančios anastrozolo dozės nebuvo nustatytos, tačiau mažų (1 mg/kg kūno svorio) ir vidutinių (šunims – 3 mg/kg kūno svorio, žiurkėms – 5 mg/kg kūno svorio) paros dozių poveikis priklausė nuo anastrozolo farmakologinio poveikio arba fermentus indukuojančių savybių, o reikšmingų toksinių ar degeneracinių pokyčių jos nesukėlė.
Mutageniškumas
Anastrozolo genotoksiškumo tyrimai parodė, kad mutageninio ar klastogeninio poveikio jis nesukelia.
Toksinis poveikis reprodukcijai
Poveikio vaisingumui tyrimų metu nujunkytiems žiurkių patinėliams 10 savaičių buvo duodama 50 mg/l arba 400 mg/l anastrozolo dozė su jų geriamu vandeniu. Išmatuota vidutinė anastrozolo koncentracija kraujo plazmoje buvo atitinkamai 44,4 (± 14,7) ng/ml ir 165 (± 90) ng/ml. Abiejų dozių grupių gyvūnams pasireiškė nepalankus poveikis poravimosi rodikliams, o vaisingumo sumažėjimas buvo akivaizdus tik nuo 400 mg/l dozės. Sumažėjimas buvo laikinas (praėjus 9 savaitėms po gydymo, visi poravimosi ir vaisingumo rodikliai tapo panašūs į kontrolinės grupės).
Per burną vartojama 1 mg/kg kūno svorio anastrozolo paros dozė labai padidino žiurkių patelių nevaisingumo dažnį, 0,02 mg/kg kūno svorio paros dozė ‒ padažnino embrionų gaišimą prieš implantaciją. Šis poveikis pasireiškė nuo kliniškai reikšmingų dozių, todėl poveikio žmogui galimybės atmesti negalima. Šis poveikis priklausė nuo anastrozolo farmakologinių savybių ir per 5 savaites po vaistinio preparato vartojimo nutraukimo visiškai praėjo.
Per burną duodamos mažesnės negu 1 mg/kg kūno svorio anastrozolo paros dozės vaikingoms žiurkėms ir mažesnės negu 0,2 mg/kg kūno svorio paros dozės vaikingoms triušių patelėms, teratogeninio poveikio nesukėlė. Pastebėtas poveikis (žiurkių placentos padidėjimas ir triušių patelių negalėjimas pastoti) priklausė nuo vaistinio preparato farmakologinio poveikio.
Žiurkių, kurioms nuo 17 vaikingumo dienos iki 22 dienos po apsižiurkiavimo buvo duodama 0,02 mg/kg kūno svorio arba didesnė anastozolo paros dozė, atsivestos vados išgyvenamumas buvo sutrikęs. Šis poveikis priklausė nuo farmakologinio vaistinio preparato poveikio žiurkiavimuisi. Nepageidaujamo poveikio, priklausomo nuo motininių patelių gydymo anastrozolu, pirmosios kartos jauniklių elgsenai ar reprodukciniam pajėgumui nepasireiškė.
Kancerogeniškumas
Dvejų metų trukmės onkogeninio anastrozolo poveikio žiurkėms tyrimų metu patelėms padidėjo kepenų navikų ir gimdos stromos polipų dažnis, patinams ‒ skydliaukės adenomos dažnis, tačiau tik nuo didelių dozių (25 mg/kg kūno svorio per parą). Šių pokyčių atsirado nuo dozės, sukeliančios 100 kartų didesnę ekspoziciją už žmogaus terapinės dozės sukeliamą, todėl manoma, kad jie nebus kliniškai reikšmingi anastrozolu gydant pacientes.
Dviejų metų trukmės onkogeninio anastrozolo poveikio pelėms tyrimų metu nustatytas gerybinių kiaušidžių navikų indukcija ir limforetikulinių navikų dažnio pokytis (patelėms sumažėjo histiocitinių sarkomų dažnis, padaugėjo gaišimų dėl limfomų). Šie pokyčiai yra laikomi specifiniu aromatazės slopinimo sukeliamu poveikiu pelėms ir nėra kliniškai reikšmingi anastrozolu gydant pacientes.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės šerdis
Laktozė monohidratas
Karboksimetilkrakmolo A natrio druska
Povidonas (K31) (E1201)
Magnio stearatas (E572)
Tabletės plėvelė
Makrogolis 400
Hipromeliozė (E464)
Titano dioksidas (E171)
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
4 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Kartono dėžutės, kurių kiekvienoje PVC/PE/PVDC/aliuminio lizdinėse plokštelėse yra 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 120 arba 300 plėvele dengtų tablečių.
Pakuotės gydymo įstaigoms, kurių kiekvienoje PVC/PE/PVDC/aliuminio lizdinėse plokštelėse yra 28, 50, 84, 98, 300 arba 500 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Ateina blondinė pas gydytoją ir skundžiasi:
- Nežinau kas man yra. Paliečiu galvą – skauda, paliečiu pilvą – skauda, paliečiu koją – skauda…
Gydytojas:
- Žinau kas jums yra.
- Kas?
- Jums pirštas sulūžęs. - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar žinote naujos formos, kuri vartojama kartą per mėnesį, vitamino D pavadinimą