Ferrologic

Vykdoma papildoma šio vaistinio preparato stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Apie tai, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, žr. 4.8 skyriuje.

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ferrologic 20 mg/ml injekcinis tirpalas/koncentratas infuziniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename tirpalo mililitre yra 20 mg geležies (geležies sacharozės pavidalu, t.y. trivalentės geležies hidroksido ir sacharozės komplekso).

Kiekvienoje 5 ml ampulėje yra 100 mg geležies (geležies sacharozės pavidalu, t.y. trivalentės geležies hidroksido ir sacharozės komplekso).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Injekcinis tirpalas/koncentratas infuziniam tirpalui.

Ferrologic yra tamsiai rudas, nepermatomas vandeninis tirpalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Ferrologic vartojamas parenteriniu būdu geležies trūkumui šalinti tuo atveju, jei geležies preparatų vartojimas per burną yra netinkamas:

• pacientas netoleruoja vartojamų per burną geležies preparatų;
• geležies preparatų neįmanoma vartoti per burną;
• yra būklė, kai būtina nedelsiant papildyti organizmo geležies atsargas;
• išgerto geležies preparato pasisavinimas yra nepakankamas (pvz., dėl aktyvios žarnų uždegiminės ligos).

Nustatant geležies trūkumo diagnozę, būtina atsižvelgti į atitinkamus laboratorinių tyrimų rodmenis: feritino koncentraciją serume, geležies koncentraciją serume, transferino įsotinimo, hemoglobino, hematokrito, eritrocitų kiekį bei rodiklius (MCV, MCH, MCHC), kurių pagalba galima nustatyti ar raudonosios kraujo ląstelės normalios, ar hipochrominės.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Kiekvieną kartą atidžiai stebėkite, ar Ferrologic vartojimo metu ir po vartojimo pacientams nepasireiškė padidėjusio jautrumo požymių ar simptomų.

Ferrologic turėtų būti vartojamas tik visa būtina gaivinimo įranga aprūpintoje aplinkoje ir kai netoliese yra personalo, išmokyto atpažinti ir suvaldyti anafilaktines reakcijas. Mažiausiai 30 minučių po kiekvienos Ferrologic injekcijos reikia stebėti, ar pacientui nepasireiškė nepageidaujamas poveikis (žr. 4.4 skyrių).

Reikiamos dozės apskaičiavimas

Suaugusiems ir senyviems pacientams

Bendroji suminė Ferrologic dozė, atitinkanti bendrąjį geležies trūkumą (mg), nustatoma, atsižvelgiant į hemoglobino koncentraciją ir kūno svorį. Dozę ir dozavimo grafiką būtina nustatyti kiekvienam pacientui, remiantis bendrojo geležies trūkumo nustatymu.

Bendrasis geležies trūkumas [mg] = kūno svoris [kg] x (pageidaujamas Hb kiekis – faktinis Hb kiekis) [g/l] x 0,24* + geležies atsargų kiekis [mg].

Jei pacientas sveria ne daugiau, kaip 35 kg, Hb kiekis turėtų būti 130 g/l (tai atitinka 15 mg/kg kūno svorio geležies atsargų).

Jei paciento svoris yra didesnis kaip 35 kg, Hb kiekis turėtų būti 150 g/l (tai atitinka 500 mg geležies atsargų).

*Koeficiento reikšmė yra tokia: 0,0034 x 0,07 x 1000 (hemoglobine esantis geležies kiekis, t.y. 0,34%, kraujo tūris, sudarantis 7 % kūno svorio, skaitmuo 1000, t.y. gramų perskaičiavimas į miligramus).

Reikiamas suminis Ferrologic kiekis nustatomas, laikantis arba aukščiau pateikto skaičiavimo, arba toliau pateiktos dozavimo lentelės (joje pateiktas dozavimas remiasi pageidaujamu Hb kiekiu, t.y. 130 g/l, kai kūno svoris yra mažiau kaip 35 kg, arba 150 g/l, kai kūno svoris yra didesnis kaip 35 kg).

Konvertuojant Hb (mM) į Hb (g/l) reikia pirmąją reikšmę dauginti iš 16,1145.

Jei būtina suminė dozė yra didesnė, nei didžiausia paros dozė, ją reikia suvartoti per kelis kartus.

Jei po 1 – 2 savaičių kraujo tyrimų rodmenys nekinta, pirminę diagnozę verta persvarstyti.

Dozavimas kraujo kiekiui papildyti ar kompensuojant autologinį kraujo perpylimą

Jei netekto kraujo kiekis yra žinomas

Suleidus 200 mg geležies (atitinka 2 ampules Ferrologic), Hb kiekis padidėja iki tokio, kuris būna viename kraujo tūrio vienete (atitinka 400 ml, kuriuose Hb kiekis yra 150 g/l ).

Geležies kiekio (mg) papildymas

Dozė apskaičiuojama taip: bendras netekto kraujo tūrio kiekis dauginamas iš 200.

Ferrologic ampulių skaičiaus nustatymas

Ferrologic ampulių skaičius turi atitikti netekto kraujo tūrio kiekį, padaugintą iš 2.

Jei Hb kiekis sumažėjęs

Kadangi geležies atsargų didinti nereikia, naudojama aukščiau pateikta formulė.

Geležies kiekio papildymas (mg)

Kūno svoris (kg) x 0,24 x (idealus Hb kiekis – realus Hb kiekis) [g/l].

Pvz., kūno svoris yra 60 kg, Hb trūkumas yra 10 g/l, vadinasi, geležies kiekis, kurio trūksta, yra 150 mg, taigi reikės 1,5 Ferrologic ampulės (t.y. 7,5 ml).

Dozavimas

Suaugusiems ir senyviems pacientai

Suminė Ferrologic dozė (mg) vartojama taip: priklausomai nuo Hb kiekio ne dažniau kaip 3 kartus per savaitę injekuojama po vieną 100 mg geležies dozę (vieną Ferrologic ampulę). Vis dėlto, jei ligonio būklė tokia, kad būtina greitai papildyti organizmo geležies atsargas, dozę galima padidinti iki 200 mg ir suleisti ne dažniau kaip 3 kartus per savaitę.

Didžiausia leistina vienkartinė geležies dozė yra 200 mg (dvi Ferrologic ampulės), arba 0,35 ml Ferrologic/kg kūno svorio (7 mg geležies/kg kūno svorio). Tokią dozę reikia leisti ne trumpiau, kaip 10 minučių.

Per parą negalima viršyti 5 ampulių (500 mg geležies), atskiestų 500 ml fiziologinio tirpalo ir infuzuotų į veną ne trumpiau kaip per 3,5 valandas, dozės. Tokiu būdu vaistinį preparatą reikia vartoti vieną kartą per savaitę.

Vaikų populiacija

Tinkamų tyrimų su vaikais neatlikta, todėl vaikams vartoti Ferrologic nerekomenduojama.

Specialios pacientų grupės

Kokio dydžio įtaką inkstų ar kepenų funkcijos pažeidimas gali daryti trivalentės geležies hidroksido ir sacharozės komplekso farmakologiniams rodmenims, nežinoma.

Vartojimo metodas

Ferrologic galima leisti tik į veną, t.y. lėtai suleisti arba infuzuoti (sulašinti) į veną. Geriausias būdas yra lašinė infuzija į veną, kadangi mažėja hipotenzijos epizodų bei vaistinio preparato ištekėjimo iš venos rizika.

Ferrologic yra labai stiprus šarminis tirpalas (pH 10,5 – 11,1), todėl jo draudžiama vartoti po oda ar į raumenis, bei iš karto infuzuoti jo suminę dozę (SDI), t.y. suminę būtiną geležies dozę, atitinkančią netektos geležies kiekį.

Prieš vartojimą ampulę reikia apžiūrėti, ar nėra nuosėdų ir ar ji nepažeista.

Galima vartoti tik tuo atveju, jei nėra nuosėdų ir tirpalas yra homogeninis. Atskiestas tirpalas turi būti rusvas ir skaidrus (žr. 6.3 skyrių).

Intraveninė lašinė infuzija

Ferrologic būtina skiesti tik 0,9 % natrio chlorido (fiziologiniu) tirpalu. Prieš pat infuziją vieną 5 ml (100 mg geležies) Ferrologic ampulę reikia atskiesti 100 ml 0,9 % fiziologinio tirpalo (pvz., 2 ampules - 200 ml, 3 ampules – 300 ml, 4 ampules - 400 ml, didžiausią dozę, t.y. 5 ampules, – 500 ml).

Kad tirpalas išliktų stabilus, mažesnės koncentracijos Ferrologic tirpalo skiesti negalima.

Tirpalo infuzijos greitis turi būti toks: 100 ml - ne trumpiau kaip 15 minučių, 200 ml – ne trumpiau kaip 30 minučių, 300 ml – ne trumpiau kaip 1,5 valandos, 400 ml – ne trumpiau kaip 2,5 valandos, 500 ml – ne trumpiau kaip 3,5 valandos.  

Intraveninė injekcija

Ferrologic galima lėtai injekuoti į veną , t.y. per minutę suleisti 1ml neatskiesto tirpalo (pvz., per 5 minutes suleisti 1 ampulę), tačiau vienos injekcijos metu negalima suleisti daugiau kaip 2 ampules (200 mg) vaistinio preparato.

Siekiant sumažinti ištekėjimo iš venos riziką, po intraveninės injekcijos paciento ranką reikia ištiesti ir pakelti, o injekcijos vietą mažiausiai 5 minutes laikyti užspaustą.

Injekcija į dializatorių

Hemodializės metu Ferrologic galima suleisti tiesiog į veninę dializatoriaus liniją, naudojant tokią pačią procedūrą kaip ir intraveninės injekcijos metu.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei Ferrologic medžiagai.
• Nustatytas padidėjęs jautrumas kitiems parenteraliai vartojamiems geležies preparatams, anemija,   atsiradusi ne dėl geležies trūkumo.
• Geležies perteklius arba jos pasisavinimo sutrikimas.
• Pacientas sirgo arba serga astma, egzema arba kitokia atopine alergija, nes tokiu atveju jis yra labiau linkęs į alerginę reakciją.
• Pirmojo nėštumo trimestro laikotarpiu.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Parenteraliai skiriami geležies preparatai gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant sunkias ir galimai mirtinas anafilaksines ar anafilaktoidines reakcijas. Pranešama apie padidėjusio jautrumo reakcijas, pasireiškusias po anksčiau pasekmių nesukėlusios parenteraliai vartojamų geležies preparatų dozės.

Ši rizika yra didesnė pacientams, kuriems yra nustatytos alergijos, įskaitant alergijas vaistiniams preparatams, ir pacientams, sirgusiems sunkia astmos forma, egzema ar kita atopine alergija.

Be to, padidėjusio jautrumo reakcijų į parenteraliai vartojamus geležies preparatus rizika yra didesnė pacientams, kuriems yra imuninės ar uždegiminės būklės (pvz., serga sistemine raudonąja vilklige, reumatoidiniu artritu).

Ferrologic turėtų būti vartojamas tik visa būtina gaivinimo įranga aprūpintoje aplinkoje ir kai netoliese yra personalo, išmokyto atpažinti ir suvaldyti anafilaktines reakcijas. Mažiausiai 30 minučių po kiekvienos Ferrologic injekcijos reikia stebėti, ar pacientui nepasireiškė nepageidaujamas poveikis. Jei vartojimo metu pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijų arba netoleravimo požymių, gydymą reikia nedelsiant nutraukti. Reikia būti pasiruošus priemones širdies ir kvėpavimo veiklai atstatyti ir įrangą, reikalingą ūminių anafilaksinių ar anafilaktoidinių reakcijų atveju, įskaitant 1:1000 adrenalino injekcinį tirpalą. Po to atitinkamai turėtų būti taikomas papildomas gydymas antihistamininiais vaistiniais preparatais ir (arba) kortikosteroidais.

Pacientams, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, parenteriniu būdu vartoti geležies preparatų galima tik atidžiai nustačius naudos ir rizikos santykį.

Parenteriniu būdu vartoti geležies preparatų negalima ligoniams, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, kadangi geležies perteklius yra veiksnys, skatinantis įvairius sutrikimus, ypač vėlyvąją odos porfiriją (Porphyria cutanea tarda, PCT). Siekiant išvengti geležies pertekliaus, rekomenduojama atidžiai sekti jos rodmenis.

Parenteriniu būdu vartoti geležies preparatų būtina atsargiai tuo atveju, jei pacientas serga lėtine arba ūmine infekcine liga. Geležies sacharozės vartojimą rekomenduojama nutraukti tiems žmonėms, kuriems yra bakteriemija. Pacientams, sergantiems lėtine infekcine liga, slopinama eritropoezė, todėl reikia įvertinti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį.

Jei vaistinio preparato injekuojama per greitai, gali atsirasti hipotenzijos epizodų.

Viršijus rekomenduojamą dozę, dažniausiai pasireiškia alerginė reakcija, įskaitant artralgiją.

Būtina vengti vaistinio preparato ištekėjimo iš venos, kadangi tuo atveju injekcijos vietoje atsiranda skausmas, uždegimas, audinių nekrozė, sterilus abscesas, oda paruduoja.

Šiame vaistiniame preparate yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, vadinasi, jis beveik neturi reikšmės.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Ferrologic, kaip ir visų parenteriniu būdu vartojamų geležies preparatų, negalima vartoti kartu su geriamaisiais geležies preparatais, kadangi pastarųjų vaistinių preparatų absorbcija yra sumažėjusi. Todėl geriamaisiais geležies preparatais pacientą galima pradėti gydyti praėjus ne mažiau kaip 5 paroms po paskutinės Ferrologic injekcijos.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Patikimų, tinkamai kontroliuojamų tyrimų dėl Ferrologic vartojimo nėštumo metu nėra atlikta. Prieš vartojant nėštumo metu reikia gerai įvertinti rizikos ir naudos santykį, Ferrologic negalima vartoti nėštumo metu, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus (žr. 4.4 skyrių).

Ferrologic negalima vartoti nėštumo pirmojo trimestro metu (žr. 4.3 skyrių).

Daugeliu atvejų geležies stokos anemiją pirmąjį nėštumo trimestrą galima gydyti geriamaisiais geležies preparatais. Jeigu manoma, kad gydymo Ferrologic nauda didesnė už galimą pavojų motinai ir vaisiui, gydymas turėtų apsiriboti tik antruoju ir trečiuoju trimestrais.

Nemetabolizuotos geležies sacharozės patekti į moters pieną neturėtų, todėl žindomam kūdikiui poveikio pasireikšti neturėtų. Ferrologic vartoti maitinančiai moteriai galima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Jei pavartojus Ferrologic atsiranda svaigulys ar nedidelis skausmas bei sumišimas, pacientui vairuoti ir valdyti mechanizmus draudžiama tol, kol toks poveikis nepraėjęs.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Klinikiniai tyrimai rodo toliau išvardytą dažniausiai sukeliamą Ferrologic nepageidaujamą poveikį: 0,5 – 1,5 % pacientų atsiranda trumpalaikis skonio sutrikimas, hipotenzija, karščiavimas ir drebulys, reakcija injekcijos vietoje, pykinimas. Retai pasireiškia nesunki anafilaktoidinė reakcija. Apskritai tokia reakcija gali tapti sunkiausiu šalutiniu poveikiu (žr. 4.4 skyrių).

Klinikiniais tyrimais nustatyta, kad toliau išvardytas šalutinis poveikis yra trumpalaikis ir susijęs su geležies sacharozės intraveniniu vartojimu.

Kiekvienoje organų sistemoje pasireiškiantis nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip:

Labai dažnas (≥ 1/10)

Dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10)

Nedažnas (nuo ≥1/1000 iki <1/100)

Retas (nuo ≥1/10000 iki <1/1000)

Labai retas (<1/10000),

Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Nervų sistemos sutrikimai

Dažnas

Trumpalaikis skonio sutrikimas (ypač jaučiamas metalo skonis).

Nedažnas

Galvos skausmas bei svaigulys.

Retas

Parestezija.

Labai retas

Traukuliai (kaip padidėjusio jautrumo reakcijos rezultatas).

Širdies sutrikimai, kraujagyslių sutrikimai

Nedažnas

Hipotenzija ir kolapsas.

Hipertenzija, tachikardija ir palpitacija.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Nedažnas

Bronchų spazmas, dispnėja.

Virškinimo trakto sutrikimai

Nedažnas

Pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, diarėja.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Nedažnas

Niežėjimas, dilgėlinė, išbėrimas, egzantema, eritema.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Nedažnas

Raumenų mėšlungis bei skausmas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Nedažnas

Karščiavimas, drebulys, veido ir kaklo paraudimas, krūtinės skausmas ir spaudimas.

Injekcijos vietoje pasireiškiantis deginimas, paburkimas, paviršinių venų uždegimas.

Retas

Anafilaktoidinė reakcija (retais atvejais sukelianti artralgiją), periferinė edema, nuovargis, astenija, bendrasis negalavimas.

Be to, pavieniuose pranešimuose nurodomas šalutinis poveikis:

Dažnis nežinomas

Sąmonės pritemimas, apsvaigimas, sumišimas, angioedema, sąnarių patinimas, prakaitavimo padidėjimas, nugaros skausmas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo atveju staiga atsiranda geležies perteklius, kuris pasireiškia hemosideroze.

Jei būtina, perdozavimą reikia gydyti geležį surišančiomis medžiagomis, kurios su geležimi sudaro chelatus.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – geležies preparatai, ATC kodas – B03AC02.

Daugiabranduolis trivalentės geležies centrų paviršius yra apsuptas daugeliu nekovalentinėmis jungtimis susijusių sacharozės molekulių, todėl susidaro kompleksas, kurio vidutinė molekulinė masė yra maždaug 43 kD. Ši molekulinė masė yra pakankamai didelė, todėl neleidžia medžiagai išsiskirti pro inkstus. Toks kompleksas yra stabilus ir fiziologinės būklės sąlygomis apskritai neatpalaiduoja jonizuotos geležies. Geležies, esančios daugiabranduoliuose centruose, struktūra yra panaši į fiziologinio feritino. Suleista į veną geležies sacharozė sukelia fiziologinius geležies apykaitos pokyčius, dėl kurių pasisavinama geležis.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Pasiskirstymas

Tyrimai parodė, kad sveikiems savanoriams suleidus vienkartinę Ferrologic, kuriame yra 100 mg geležies, dozę, kraujyje didžiausia geležies koncentracija (maždaug 538 µmol/l) būna praėjus 10 minučių po injekcijos. Pasiskirstymo tūris centriniame skyriuje visiškai atitinka pasiskirstymo tūrį plazmoje (maždaug 3 litrus).

Biotransformacija

5 pacientų, sergančių anemija ir lėtiniu inkstų nepakankamumu, organizme buvo tiriama geležies kinetika: ⁵⁹Fe ir ⁵²Fe pažymėjus į veną leidžiamą geležies sacharozę, nustatyta, kad ⁵²Fe plazmos klirensas yra 60 – 100 minučių. ⁵²Fe pasiskirsto kepenyse, blužnyje ir kaulų čiulpuose.

Praėjus 2 savaitėms po injekcijos, raudonosios kraujo ląstelės daugiausiai ( 62 % - 97 %) pasisavino ⁵⁹Fe.

Išsiskyrimas

Injekuota geležis greitai išsiskiria iš plazmos, galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 6 val.

Nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai, pasiskirstymo tūris yra maždaug 8 litrai, vadinasi, geležis organizmo skysčiuose pasiskirsto mažai. Pastebėta, kad dėl mažesnio geležies sacharozės stabilumo, palyginti su transferino stabilumu, geležis konkurenciniu būdu pasikeičia su juo. Dėl to per 24 valandas geležies pernešama maždaug 31 mg.

Geležies išsiskyrimas pro inkstus per pirmąsias 4 valandas po injekcijos atitinka mažiau kaip 5 % bendro organizmo klirenso. Po 24 valandų geležies koncentracija plazmoje sumažėja iki tokios, kuri buvo prieš injekciją, maždaug 75 % pavartotos sacharozės išsiskiria.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Reikšmingų gydytojui ikiklinikinių tyrimų duomenų, kurie papildytų informaciją, esančią kituose vaisto aprašo skyriuose, nėra.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Injekcinis vanduo

Natrio hidroksidas

6.2 Nesuderinamumas

Ferrologic galima maišyti tik su 0,9 % natrio chlorido tirpalu. Kitokių intraveninių skiediklių ir vaistinių preparatų vartoti draudžiama, kadangi gali pasireikšti nesuderinamumas ir / arba susidaryti nuosėdos.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

Tinkamumo laikas, pirmą kartą atidarius talpyklę

Mikrobiologiniu požiūriu vaistinį preparatą būtina vartoti nedelsiant.

Tinkamumo laikas vaistinį preparatą praskiedus 0,9% natrio chlorido tirpalu

Fizinis ir cheminis tirpalo stabilumas 22 (± 2) ° C temperatūroje išlieka 24 valandas.

Mikrobiologiniu požiūriu praskiestą vaistinį preparatą būtina vartoti nedelsiant.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Ampules laikyti išorinėje dėžutėje, kad vaistinis preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Negalima šaldyti.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

5 ml I tipo stiklo ampulė.

Ferrologic yra tiekiamas dėžutėmis, kuriose yra po 5 ampules arba sudėtinėmis pakuotėmis, kuriose yra po 10 dėžučių. Kiekvienoje jų yra 5 ampulės.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.