Solifenacino sukcinatas, 5mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: ZENTIVA k.s., Čekija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Solifenacino sukcinatas
1. Kas yra Zevesin ir kam jis vartojamas
Zevesin yra vaistas, kuris vartojamas per daug aktyvios šlapimo pūslės simptomams gydyti. Šie simptomai yra be perspėjimo atsiradęs poreikis skubėti į tualetą nusišlapinti, poreikis šlapintis dažnai bei apsišlapinimas, jeigu laiku nepasiekiamas tualetas.
Zevesin išgėrus, veiklioji jo medžiaga solifenacinas atpalaiduojama ir patenka į organizmą. Solifenacinas priklauso vaistų, vadinamų anticholinerginiais, grupei. Tai reiškia, kad jis, veikdamas specialias ląsteles, mažina Jūsų šlapimo pūslės aktyvumą, todėl padeda valdyti jos veiklą.
2. Kas žinotina prieš vartojant Zevesin
Zevesin vartoti negalima:
- jeigu yra alergija solifenacinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu Jums taikoma inkstų dializė;
- jeigu esate gydomas vaistais, galinčiais sulėtinti Zevesin pašalinimą iš Jūsų organizmo (pvz., ketokonazolu), ir sergate sunkia inkstų liga arba vidutinio sunkumo kepenų liga;
- jeigu Jūsų gydytojas Jums sakė, kad netoleruojate kai kurių rūšių cukraus;
- jeigu sergate sunkia kepenų liga.
Zevesin nevartokite, jeigu yra kuri nors iš žemiau išvardytų būklių arba jų pasireiškimo rizika.
- Negalėjimas nusišlapinti arba visiškai ištuštinti šlapimo pūslę (šlapimo susilaikymas).
- Sunkus skrandžio arba žarnų sutrikimas (įskaitant toksinę didelę gaubtinę žarną, komplikaciją, susijusią su opiniu kolitu).
- Raumenų liga, vadinama sunkiąja miastenija, galinti sukelti nepaprastą tam tikrų raumenų silpnumą.
- Didelis akispūdis, susijęs su palaipsniu apakimu (glaukoma).
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Zevesin:
- jeigu vargina šlapimo pūslės blokada, sąlygojanti šlapinimosi pasunkėjimą;
- jeigu yra koks nors virškinimo trakto užsikimšimas;
- jeigu yra virškinimo trakto motorikos sulėtėjimo rizika;
- jeigu sergate refliukso liga (įskaitant rėmenį) arba turite diafragminę išvaržą;
- jeigu sergate sunkia inkstų liga, kadangi tokiu atveju didesnės negu 5 mg paros dozės vartoti negalima;
- jeigu sergate vidutinio sunkumo kepenų liga, kadangi tokiu atveju didesnės negu 5 mg paros dozės vartoti negalima;
- jeigu esate gydomi vaistais, galinčiais lėtinti Zevesin šalinimą iš Jūsų organizmo. Apie tai Jums turėtų pasakyti gydytojas arba vaistininkas;
- jeigu vargina grupė simptomų, kuriuos sukėlė kai kurių vidinių struktūrų nervų pažaida (autonominė neuropatija).
Jeigu manote, kad kuri nors iš išvardytų būklių Jums galėtų tikti, pasikalbėkite su savo gydytoju arba vaistininku prieš pradėdami vartoti šį vaistą. Prieš pradėdamas Jus gydyti Zevesin, Jūsų gydytojas ištirs, ar nėra kitokių poreikio šlapintis dažnai priežasčių, pvz., širdies ar inkstų sutrikimų arba šlapimo organų infekcinės ligos.
Kiti vaistai ir Zevesin
Jeigu kitokių vaistų vartosite gydymo Zevesin metu, tai gali įtakoti jų gydomąjį poveikį arba šalutinio poveikio galimumą.
Jeigu gydotės kuriuo nors iš žemiau išvardytų vaistų, prieš pradėdami vartoti Zevesin, pasikalbėkite su savo gydytoju arba vaistininku.
- Kiti tokios pačios rūšies vaistai (anticholinerginiai vaistai), kadangi abiejų vaistų gydomasis ir šalutinis poveikis gali būti stipresnis. Nustojus vartoti Zevesin, kitų šios rūšies vaistų galima pradėti vartoti praėjus ne mažiau kaip savaitei.
- Vaistai, vadinami cholinomimetikais (iš jų dažniausiai pasitaikantis yra glaukomai gydyti vartojamas pilokarpinas), kadangi jie gali silpninti Zevesin poveikį.
- Vaistai, greitinantys virškinimo trakto veiklą (pvz., metoklopramidas ar cisapridas), kadangi Zevesin gali silpninti jų poveikį.
- Vaistai, galintys sunkinti stemplės uždegimą, pvz., aspirinas, ibuprofenas arba kitokie nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, taip pat kai kurie vaistai, kurių Jūsų gydytojas Jums išrašė nuo kaulų išretėjimo, būtent bisfosfonatai.
- Vaistai, tokie kaip rifampicinas, fenitoinas ir karbamazepinas, kadangi jie gali pagreitinti solifenacino suskaldymą organizme.
- Jeigu vartojate vaistų, lėtinančių Zevesin šalinimą iš organizmo (pvz., ketokonazolo, ritonaviro, nelfinaviro, itrakonazolo, verapamilio ar diltiazemo), turite vartoti tik 5 mg Zevesin paros dozę. Jeigu sergate ir sunkia inkstų liga arba vidutinio sunkumo kepenų liga, Jums Zevesin vartoti visai negalima.
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Zevesin vartojimas su maistu ir gėrimais
Zevesin galima gerti valgio metu arba nevalgius.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Nėščioms moterims Zevesin vartoti negalima, kadangi nėra informacijos apie jo vartojimą nėštumo metu. Jeigu manote, kad galite būti nėščia, prieš vartodama bet kokį vaistą, pasitarkite su savo gydytoju arba vaistininku.
Žindymo laikotarpiu Zevesin vartoti negalima.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Vartojant Zevesin, galimas matymas lyg per miglą, rečiau - mieguistumas ir nuovargis. Jeigu kuris nors iš minėto šalutinio poveikio atsirado, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų.
Zevesin sudėtyje yra laktozės monohidrato. Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
3. Kaip vartoti Zevesin
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Įprastinė dozė yra 5 mg arba 10 mg kartą per parą. Kuri dozė Jums geriausiai tinka, pasakys Jūsų gydytojas.
- Stenkitės kiekvieną parą Zevesin gerti tokiu pačiu laiku.
- Zevesin tabletę būtina nuryti visą, užgeriant skysčiu. Tablečių netraiškykite.
- Jeigu manote, kad Zevesin veikia per stipriai arba per silpnai, pasikalbėkite su savo gydytoju arba vaistininku.
Ką daryti pavartojus per didelę Zevesin dozę?
Nedelsdami susisiekite su savo gydytoju arba artimiausios ligoninės skubiosios medicinos pagalbos skyriumi ir jiems pasakykite, kiek tablečių išgėrėte. Jeigu per apsirikimą Zevesin išgėrė vaikas, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Perdozavimo simptomai gali būti galvos skausmas, burnos džiūvimas, svaigulys, mieguistumas ir matymas lyg per miglą. Jeigu perdozavimas sunkus, gali pasireikšti haliucinacijos, per didelis dirginimas, konvulsijos, kvėpavimo sutrikimas (kvėpavimo nepakankamumas), padažnėti širdies plakimas (tachikardija), šlapimo pūslėje susilaikyti šlapimas, išsiplėsti vyzdžiai. Tai ypač liečia pacientus, kuriuos vargina tam tikras širdies ritmo sutrikimas (įskaitant QT intervalo pailgėjimą), širdies nepakankamumas arba nepakankamas širdies aprūpinimas krauju.
Pamiršus pavartoti Zevesin
Jeigu įprastiniu laiku dozę išgerti pamiršote, gerkite ją tuoj pat, kai tik prisiminsite, jei dar nėra atėjęs kitos dozės vartojimo laikas. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Daugiau negu vienos dozės per parą vartoti negalima.
Nustojus vartoti Zevesin
Jei nustosite vartoti Zevesin, Jūsų per daug aktyvios šlapimo pūslės simptomai gali atsinaujinti arba pasunkėti. Jeigu galvojate apie gydymo nutraukimą, visada pasitarkite su savo gydytoju.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Zevesin gali sukelti žemiau išvardytą šalutinį poveikį.
Nutraukite šio vaisto vartojimą ir kreipkitės skubios medicininės pagalbos, jeigu pasireiškia:
- alerginių odos reakcijų, kurios pasireiškia veido arba gerklės patinimu (angioneurozinė edema*);
- padidėjusio jautrumo reakcijų, pavyzdžiui, staigus patinimas aplink akis, sunkumo jausmas krūtinėje, pasireiškiantis kartu su sunkumu kvėpuoti arba tinimu (anafilaksinė reakcija**).
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 žmogui iš 10):
- burnos džiūvimas.
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 10):
- vidurių užkietėjimas, pykinimas, nevirškinimas, pilvo skausmas;
- matymas lyg per miglą.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 100):
- refliukso liga (įskaitant rėmenį);
- šlapimo organų infekcinė liga, šlapimo pūslės uždegimas (cistitas), apsunkintas šlapinimasis;
- skonio pojūčio nenormalumas arba sutrikimas;
- odos sausmė, akių sausmė, ryklės arba nosies ertmių džiūvimas;
- nuovargis, mieguistumas;
- kojų patinimas (edema).
Retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 1000):
- šlapimo sankaupa šlapimo pūslėje (šlapimo susilaikymas);
- žarnų užsikimšimas, didesnio kiekio sukietėjusių išmatų susilaikymas storojoje žarnoje (vidurių užkietėjimas);
- svaigulys, galvos skausmas;
- vėmimas;
- Niežėjimas, išbėrimas.
Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 10 000):
- haliucinacijos, sumišimas;
- bėrimas raudonomis nevienodomis dėmėmis (daugiaformė eritema), dilgėlinė, angioneurozinė edema*.
Nežinomas (dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis):
- anafilaksinė reakcija**;
- kliedėjimas;
- sumažėjęs apetitas;
- didelis kalio kiekis kraujyje, kuris gali būti nenormalaus širdies ritmo priežastis (hiperkalemija);
- padidėjęs akispūdis (glaukoma);
- pokyčiai elektrokardiogramoje, nereguliarus širdies ritmas (torsades de pointes);
- balso sutrikimas (disfonija);
- žarnyno užsikimšimas (žarnyno nepraeinamumas), nemalonus pojūtis pilve;
- kepenų funkcijos sutrikimas. Kraujo tyrimas gali parodyti kepenų veiklos pokyčius;
- raudonė ir odos pleiskanojimas (eksfoliacinis dermatitas);
- raumenų silpnumas;
- inkstų funkcijos sutrikimas.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Zevesin
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant kartono dėžutės po „Tinka iki“ ir lizdinės plokštelės po „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Zevesin sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra solifenacino sukcinatas.
Kiekvienoje Zevesin 5 mg tabletėje yra 5 mg solifenacino sukcinato, atitinkančio 3,8 mg solifenacino.
- Pagalbinės medžiagos
Tablečių šerdis: pregelifikuotas kukurūzų krakmolas, laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, hipromeliozė ir magnio stearatas.
Tablečių plėvelė: hipromeliozė, makrogolis 6 000, titano dioksidas (E 171), geltonasis geležies oksidas E 172 (tik 5 mg Zevesin tabletėse).
Zevesin išvaizda ir kiekis pakuotėje
Zevesin 5 mg tabletės yra baltos arba šiek tiek gelsvos, apvalios, abipusiai išgaubtos, dengtos plėvele.
Pakuotės dydis: 10, 30 arba 100 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Solifenacino sukcinatas |
Vaisto stiprumas | 5mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/11/2400 |
Registratorius | ZENTIVA k.s., Čekija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2011.03.30 |
Vaistas perregistruotas | 2015.03.13 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Zevesin 5 mg plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Zevesin 5 mg:
Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg solifenacino sukcinato, atitinkančio 3,8 mg solifenacino.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekvienoje tabletėje yra 149,05 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė (Tabletė).
Zevesin 5 mg tabletės yra baltos arba šiek tiek gelsvos, apvalios, abipusiai išgaubtos, dengtos plėvele.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Simptominis hiperaktyvios šlapimo pūslės sindromo gydymas, kai yra impulsinis šlapimo nelaikymas ir (ar) staiga ir dažnai norisi šlapintis.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Suaugusiems žmonėms, įskaitant senyvus
Rekomenduojama dozė yra 5 mg solifenacino sukcinato kartą per parą. Prireikus dozę galima didinti iki 10 mg solifenacino sukcinato kartą per parą.
Ypatingos pacientų populiacijos
Vaikų populiacija
Zevesin saugumas ir veiksmingumas vaikams dar nenustatytas, todėl vaikams jo vartoti negalima.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas > 30 ml/min.), dozės keisti nereikia. Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas £ 30 ml/min.), reikia gydyti atsargiai ir ne didesne kaip 5 mg doze, vartojama kartą per parą (žr. 5.2 skyrių).
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia. Pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh rodmuo: 7 - 9), reikia gydyti atsargiai ir ne didesne kaip 5 mg doze, vartojama kartą per parą (žr. 5.2 skyrių).
Vaistiniai preparatai, stipriai slopinantys citochromą P 450 3A4
Gydant kartu su ketokonazolu ar gydomosiomis kitų stipraus poveikio CYP 3A4 inhibitorių (pvz., ritonaviro, nelfinaviro, itrakonazolo) dozėmis, negalima vartoti didesnės kaip 5 mg Zevesin paros dozės (žr. 4.5 skyrių).
Vartojimo metodas
Zevesin tabletes reikia vartoti per burną. Tabletę reikia nuryti visą, užgeriant skysčiu. Ją galima gerti valgio metu arba nevalgius.
4.3 Kontraindikacijos
- Šlapimo susilaikymas, sunkus virškinimo trakto sutrikimas (įskaitant toksinę didelę gaubtinę žarną), sunkioji miastenija, uždaro kampo glaukoma arba šių sutrikimų rizika.
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
- Gydymas hemodialize (žr. 5.2 skyrių).
- Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 5.2 skyrių).
- Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas ir gydymas stipraus poveikio CYP 3A4 inhibitoriumi, pvz., ketokonazolu (žr. 4.5 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Prieš pradedant gydyti Zevesin, reikia ištirti, ar nėra kitokių dažno šlapinimosi priežasčių (širdies nepakankamumo ar inkstų ligos). Jeigu yra šlapimo organų infekcinė liga, reikia pradėti tinkamą antibakterinį gydymą.
Atsargiai Zevesin reikia gydyti pacientus:
- kuriems yra kliniškai reikšminga šlapimo ištekėjimo iš šlapimo pūslės obstrukcija, kelianti šlapimo susilaikymo riziką;
- kuriems yra obstrukcinis virškinimo trakto sutrikimas;
- kuriems yra virškinimo trakto motorikos susilpnėjimo rizika;
- kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas £30 ml/min., žr. 4.2 ir 5.2 skyrius); didesne negu 5 mg paros doze tokių pacientų gydyti negalima;
- kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh rodmuo: 7 – 9, žr. 4.2 ir 5.2 skyrius); didesne negu 5 mg paros doze tokių pacientų gydyti negalima;
- kurie vartoja stipraus poveikio CYP 3A4 inhibitorių, pvz., ketokonazolo (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius);
- kuriems yra diafragminė išvarža ar gastroezofaginis refliuksas ir (arba) kurie kartu vartoja vaistinių preparatų, galinčių sukelti arba pasunkinti ezofagitą (pvz., bisfosfonatų);
- kuriems yra autonominė neuropatija.
QT intervalo pailgėjimas ir polimorfinė skilvelinė paroksizminė tachikardija (torsades de pointes) buvo stebėta pacientams, kuriems yra rizikos veiksnių, pavyzdžiui, jau yra buvęs pailgėjusio QT intervalo sindromas ir hipokalemija.
Saugumas ir veiksmingumas pacientams, kuriems yra neurogeninių tuštinamojo šlapimo pūslės raumens hiperaktyvumo priežasčių, netirtas.
Zevesin sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas - laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Gauta pranešimų, kad keliems pacientams, vartojusiems solifenacino sukcinato pasireiškė angioneurozinės edemos su kvėpavimo takų obstrukcija atvejų. Jeigu pasireiškia angioneurozinė edema, reikia nutraukti solifenacino sukcinato vartojimą ir skirti tinkamesnį gydymą ir (arba) taikyti tinkamesnes priemones.
Gauta pranešimų, kad keliems pacientams, vartojusiems solifenacino sukcinato, pasireiškė anafilaksinių reakcijų. Jeigu pasireiškia anafilaksinių reakcijų, reikia nutraukti solifenacino sukcinato vartojimą ir skirti tinkamesnį gydymą ir (arba) taikyti tinkamesnes priemones.
Stipriausias Zevesin poveikis pasireiškia ne anksčiau kaip po 4 gydymo savaičių.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Farmakologinė sąveika
Zevesin vartojant kartu su kitais vaistiniais preparatais, kuriems būdingos anticholinerginės savybės, gali sustiprėti terapinis ir nepageidaujamas poveikis. Nutraukus gydymą Zevesin, kitokiais anticholinerginiais vaistiniais preparatais galima pradėti gydyti ne anksčiau, kaip maždaug po savaitės. Terapinį solifenacino poveikį gali silpninti kartu vartojami cholinomimetikai.
Solifenacinas gali silpninti vaistinių preparatų, skatinančių virškinimo trakto motoriką (pvz., metoklopramido ir cisaprido), poveikį.
Farmakokinetinė sąveika
Tyrimais in vitro įrodyta, kad iš žmogaus kepenų mikrosomų išskirtų CYP 1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ar 3A4 fermentų terapinė solifenacino koncentracija neslopina, todėl mažai tikėtina, kad solifenacinas keistų vaistinių preparatų, kuriuos metabolizuoja šie CYP fermentai, klirensą.
Kitų vaistinių preparatų poveikis solifenacino farmakokinetikai
Solifenaciną metabolizuoja CYP 3A4. Kartu su solifenacinu vartojama stipraus poveikio CYP 3A4 inhibitoriaus ketokonazolo 200 mg paros dozė lėmė solifenacino AUC padidėjimą du kartus, kartu vartojama 400 mg ketokonazolo paros dozė - tris kartus. Vadinasi, Zevesin, skiriamo vartoti kartu su ketokonazolu ar terapine kitokio stipraus poveikio CYP3 A4 inhibitoriaus (pvz., ritonaviro, nelfinaviro, itrakonazolo) doze, didžiausią paros dozę reikia mažinti iki 5 mg (žr. 4.2 skyrių). Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gydyti solifenacinu ir kartu stipraus poveikio CYP 3A4 inhibitoriumi draudžiama.
Fermentų indukcijos poveikis solifenacino ir jo metabolitų farmakokinetikai bei didesnio afiniteto CYP substratų poveikis solifenacino ekspozicijai netirtas. Kadangi solifenaciną metabolizuoja CYP3A4, farmakokinetinė sąveika galima su kitais didesnio afiniteto CYP 3A4 substratais (pvz., verapamiliu, diltiazemu) bei CYP 3A4 induktoriais (pvz., rifampicinu, fenitoinu, karbamazepinu).
Solifenacino poveikis kitų vaistinių preparatų farmakokinetikai
Geriamieji kontraceptikai
Solifenacino vartojimas neparodė jo poveikio sudėtinių kontraceptinių tablečių (etinilestradiolio/ levonorgestrelio) farmakokinetikai.
Varfarinas
R-varfarino ir S- varfarino farmakokinetikos ar poveikio protrombino laikui solifenacinas nekeičia.
Digoksinas
Solifenacino vartojimas digoksino farmakokinetikai poveikio nedaro.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Klinikinių duomenų apie solifenacino vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio kenksmingo poveikio vaisingumui, embriono ar vaisiaus vystymuisi bei atsivedimui neparodė (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas. Nėščioms moterims skiriama atsargiai.
Žindymas
Ar solifenacino išsiskiria su motinos pienu, nežinoma. Su pelių pienu solifenacino ir (arba) jo metabolitų išsiskyrė ir lėmė nuo dozės dydžio priklausomą susilpnėjusį jauniklių augimą (žr. 5.3 skyrių). Žindymo laikotarpiu Zevesin vartoti reikia vengti.
Vaisingumas
Duomenų apie poveikį vaisingumui nėra.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Kadangi solifenacinas, kaip ir kitokie anticholinerginiai preparatai, gali sąlygoti matymą lyg per miglą, nedažnais atvejais - mieguistumą ir nuovargį (žr. 4.8 skyrių), todėl gali nepalankiai veikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Dėl farmakologinio solifenacino poveikio Zevesin gali sukelti nepageidaujamą anticholinerginį poveikį, paprastai lengvą arba vidutinio sunkumo. Nepageidaujamo anticholinerginio poveikio dažnis priklauso nuo dozės dydžio.
Dažniausiai stebėta solifenacino nepageidaujama reakcija buvo burnos džiūvimas. Jis pasireiškė 11 % pacientų, kartą per parą vartojusių 5 mg solifenacino dozę, 22 % pacientų, kartą per parą vartojusių 10 mg solifenacino dozę, ir 4 % pacientų, vartojusių placebo. Burnos džiūvimas paprastai būdavo lengvas, dėl jo gydymą nutraukti reikėdavo tik retkarčiais. Paprastai sutikimo dėl vaistinio preparato vartojimo laikymasis buvo labai geras (laikėsi maždaug 99 % pacientų) ir maždaug 90 % solifenacinu gydomų pacientų baigė visą 12 savaičių gydymo tyrimą.
Žemiau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos solifenacino reakcijos yra suskirstytos į grupes pagal MedDRA terminologiją ir dažnį, kuris apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000), nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).
MedDRA organų sistemų klasė |
Dažnis |
Nepageidaujamas poveikis |
Infekcijos ir infestacijos |
Nedažnas |
Cistitas |
Imuninės sistemos sutrikimai |
Nežinomas |
Anafilaksinė reakcija* |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
Nežinomas |
Sumažėjęs apetitas* Hiperkalemija* |
Psichikos sutrikimai |
Labai retas |
Haliucinacijos* Sumišimas* |
Nežinomas |
Delyras* |
|
Nervų sistemos sutrikimai |
Nedažnas |
Somnolencija Disgeuzija |
Retas |
Svaigulys* Galvos skausmas* |
|
Akių sutrikimai |
Dažnas |
Daiktų matymas lyg per miglą |
Nedažnas |
Akių sausmė |
|
Nežinomas |
||
Širdies sutrikimai |
Nežinomas |
Torsades de Pointes* Pailgėjęs QT intervalas elektrokardiogramoje |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
Nedažnas |
Nosies sausmė |
Nežinomas |
Disfonija* |
|
Virškinimo trakto sutrikimai |
Labai dažnas |
Burnos džiūvimas |
Dažnas |
Vidurių užkietėjimas Pykinimas Pilvo skausmas |
|
Nedažnas |
Gastroezofaginio refliukso liga Ryklės džiūvimas |
|
Retas |
Gaubtinės žarnos obstrukcija Vidurių užkietėjimas Vėmimas* |
|
Nežinomas |
Žarnyno nepraeinamumas* Nemalonus pojūtis pilve* |
|
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
Nežinomas |
Kepenų funkcijos sutrikimas* nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys * |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
Nedažnas |
Odos sausmė |
Retas |
Niežėjimas* Išbėrimas* |
|
Labai retas |
Daugiaformė eritema* Dilgėlinė* Angioneurozinė edema* |
|
Nežinomas |
Eksfoliacinis dermatitas* |
|
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
Nežinomas |
Raumenų silpnumas* |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
Nedažnas |
Apsunkintas šlapinimasis |
Retas |
||
Nežinomas |
Inkstų funkcijos sutrikimas* |
|
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
Nedažnas |
Nuovargis Periferinė edema |
* Poveikis stebėtas vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Simptomai
Solifenacino sukcinato perdozavus, gali pasireikšti sunkus anticholinerginis poveikis. Didžiausia solifenacino sukcinato dozė, kurią vienas pacientas atsitiktinai išgėrė per 5 valandas, buvo 280 mg. Ji sukėlė psichikos pokytį, dėl kurio paciento hospitalizuoti neprireikė.
Gydymas
Solifenacino sukcinato perdozavusį pacientą reikia gydyti aktyvintąja anglimi. Naudingas yra skrandžio plovimas, jeigu jis atliekamas valandos laikotarpiu po perdozavimo. Vėmimą sukelti draudžiama.
Perdozavus solifenacino, kaip ir kitokių anticholinerginių vaistinių preparatų, simptomus galima slopinti žemiau nurodytomis priemonėmis.
- Sunkų centrinį anticholinerginį poveikį, pvz., haliucinacijas ar stiprų dirginimą: fizostigminu ar karbacholiu.
- Konvulsijas ar stiprų dirginimą: benzodiazepinais.
- Kvėpavimo nepakankamumą: dirbtiniu kvėpavimu.
- Tachikardiją: beta adrenoblokatoriais.
- Šlapimo susilaikymą: kateterizacija.
- Midriazę: pilokarpino akių lašais ir (ar) paciento patalpinimu į tamsią patalpą.
Perdozavus solifenacino, kaip ir kitokių antimuskarininių preparatų, ypatingas dėmesys būtinas pacientams, kuriems yra QT intervalo pailgėjimo rizika (tai yra hipokalemija, bradikardija ar vaistinių preparatų, ilginančių QT intervalą, vartojimas tuo pačiu metu) ar kurie prieš pradedant gydyti serga reikšminga širdies liga (t.y. miokardo išemija, aritmija, staziniu širdies nepakankamumu).
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – urologiniai antispazminiai vaistai, ATC kodas – G04B D08.
Veikimo mechanizmas
Solifenacinas yra konkurencinio, specifinio poveikio cholinerginių receptorių blokatorius.
Šlapimo pūslę įnervuoja parasimpatiniai cholinerginiai nervai. Acetilcholinas, veikdamas muskarino receptorius, daugiausia M3, sutraukia lygųjį tuštinamąjį šlapimo pūslės raumenį. Farmakologinių tyrimų, atliktų in vitro ir in vivo, rezultatai parodė, kad solifenacinas yra konkurencinio poveikio muskarino M3 receptorių blokatorius. Be to, įrodyta, kad jis yra specifinis muskarino receptorių blokatorius, kurio afinitetas įvairiems kitų rūšių receptoriams ir jonų srovės kanalams yra mažas arba jo visai nėra.
Farmakodinaminis poveikis
Gydymas 5 mg arba 10 mg solifenacino paros doze buvo tiriamas kelių atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo vyrai ir moterys, kurių šlapimo pūslė buvo hiperaktyvi, metu.
Žemiau esančioje lentelėje parodyta, kad 5 mg ar 10 mg solifenacino dozė, palyginti su placebu, reikšmingai pagerino tiek pirmaeilę, tiek antraeilę vertinamąją baigtį. Veiksmingumas atsiskleidė per savaitę nuo gydymo solifenacinu pradžios ir stabilus buvo 12 gydymo savaičių. Ilgalaikio atviro tyrimo rezultatai parodė, kad veiksmingas preparatas išliko ne mažiau kaip 12 mėnesių. Po 12 gydymo solifenacinu savaičių maždaug 50 % pacientų, kuriuos šlapimo nelaikymas vargino prieš pradedant gydyti, šlapimo nelaikymo epizodų neatsirado. Be to, 35 % pacientų pradėjo šlapintis rečiau kaip 8 kartus per parą. Be to, hiperaktyvios šlapimo pūslės simptomų slopinimas palankiai veikė daugelį gyvenimo kokybės rodiklių, pvz., bendrosios sveikatos suvokimą, šlapimo nelaikymo poveikį, veiklos ribotumą, fizinį ribotumą, socialinį ribotumą, emocijas, simptomų sunkumą, sunkumo rodmenis ir miegą.
Keturių 3 fazės kontroliuojamų tyrimų, kurių metu vaistiniu preparatu buvo gydyta 12 savaičių, rezultatai (bendri duomenys)
|
Placebas |
Solifenacino 5 mg kartą per parą |
Solifenacino 10 mg kartą per parą |
Tolterodino 2 mg 2 kartus per parą |
Šlapinimosi kartai per 24 val. |
||||
Pradinis kartų vidurkis Kartų sumažėjimo, palyginti su pradiniu, vidurkis % pokytis, palyginti su pradiniu n p reikšmė* |
11,9
1,4 (12 %) 1138 |
12,1
2,3 (19 %) |
11,9
2,7 (23 %) < 0,001 |
12,1
1,9 (16 %) |
Primygtinio šlapinimosi epizodų skaičius per 24 val. |
||||
Pradinio skaičiaus vidurkis Skaičiaus sumažėjimo, palyginti su pradiniu vidurkis % pokytis, palyginti su pradiniu n p reikšmė* |
6,3
2 (32 %) |
5,9
2,9 (49 %) |
6,2
3,4 (55 %) |
5,4
2,1 (39 %) |
Šlapimo nelaikymo epizodų skaičius per 24 val. |
||||
Pradinio skaičiaus vidurkis Skaičiaus sumažėjimo, palyginti su pradiniu, vidurkis % pokytis, palyginti su pradiniu n p reikšmė* |
2,9
1,1 (38 %) |
2,6
1,5 (58 %) |
2,9
1,8 (62 %) |
2,3
1,1 (48 %) |
Naktinio šlapinimosi epizodų skaičius per 24 val. |
||||
Pradinio skaičiaus vidurkis Skaičiaus sumažėjimo, palyginti su pradiniu vidurkis % pokytis, palyginti su pradiniu n p reikšmė* |
1,8
0,4 (22 %) |
2
0,6 (30 %) |
1,8
0,6 (33 %) |
1,9
0,5 (26 %) |
Išskiriamo šlapimo tūris vieno nusišlapinimo metu |
||||
Pradinio tūrio vidurkis Tūrio padidėjimo, palyginti su pradiniu, vidurkis % pokytis, palyginti su pradiniu n p reikšmė* |
166 ml
9 ml (5 %) |
146 ml
32 ml (21 %) |
163 ml
43 ml (26 %) |
147 ml
24 ml (16 %) |
Įklotų kiekis per 24 val. |
||||
Pradinio kiekio vidurkis Kiekio sumažėjimo, palyginti su pradiniu, vidurkis % pokytis, palyginti su pradiniu n p reikšmė* |
3
0,8 (27 %) |
2,8
1,3 (46 %) |
2,7
1,3 (48 %) |
2,7
1 (37 %) |
Pastaba. 4 pagrindžiamųjų tyrimų metu vartota 10 mg solifenacino dozė arba placebas. 2 iš 4 tyrimų metu vartota ir 5 mg solifenacino dozė, vieno tyrimo metu - ir 2 mg tolterodino dozė 2 kartus per parą.
Kiekviename atskirame tyrime buvo vertintos ne visos gydomosios grupės ir ne visi parametrai, todėl nurodytas atskirų parametrų ir gydomų grupių pacientų skaičius gali skirtis.
* p reikšmė poriniam palyginimui su placebu
5.2 Farmakokinetinės savybės
Bendrosios charakteristikos
Absorbcija
Išgėrus solifenacino, didžiausia jo koncentracija kraujo plazmoje (angl. Cmax) atsiranda po 3 - 8 val. Laikas, per kurį koncentracija kraujo plazmoje tampa didžiausia (angl. tmax) nuo dozės dydžio nepriklauso. Vartojant 5 – 40 mg dozę, Cmax ir plotas po koncentracijos kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko kreive (angl. AUC), didėja proporcingai dozės dydžiui. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 90 %. Maistas solifenacino Cmax ir AUC poveikiui nedaro.
Pasiskirstymas
Solifenacino suleidus į veną, tariamasis pasiskirstymo tūris yra maždaug 600 l. Daug (maždaug 98 %) solifenacino prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, visų pirma prie α1 rūgščiojo glikoproteino.
Biotransformacija
Didžioji dalis solifenacino metabolizuojama kepenyse, visų pirma citochromo P 450 3A4 (CYP 3A4), tačiau funkcionuoja ir kitokie metabolizmo būdai, kurie irgi gali dalyvauti solifenacino metabolizme. Sisteminis solifenacino klirensas yra maždaug 9,5 l/val., galutinės pusinės eliminacijos laikas – 45 - 68 val. Išgėrus solifenacino, kraujo plazmoje, be jo, buvo identifikuotas vienas farmakologiškai aktyvus metabolitas (4R-hidroksisolifenacinas) ir trys neaktyvūs metabolitai (solifenacino N-
-gliukuronidas, N-oksidas ir 4R-hidroksi-N-oksidas).
Eliminacija
Pavartojus vieną 10 mg [14C žymėto] solifenacino dozę, per 26 paras su šlapimu išsiskyrė maždaug 70 % radioaktyvumo, su išmatomis – 23 %. Šlapime maždaug 11 % radioaktyvumo buvo susijusio su nepakitusiu solifenacinu, maždaug 18 % - su N-oksido metabolitu, 9 % - su 4R-hidroksi-N-oksido metabolitu, 8 % - su 4R-hydroksimetabolitu (aktyviu metabolitu).
Tiesinis/ netiesinis pobūdis
Terapinių dozių farmakokinetika yra tiesinė.
Pacientų charakteristikos
Senyvi pacientai
Priklausomai nuo paciento amžiaus dozę keisti nebūtina. Tyrimų, atliktų su senyvais žmonėmis, rezultatai parodė, kad vartojant solifenacino sukcinato (5 mg ar 10 mg dozę kartą per parą), sveikų senyvų (65 - 80 metų) ir sveikų jaunų (jaunesnių kaip 55 metų) žmonių organizme solifenacino ekspozicija, išreikšta AUC, buvo panaši. Senyvų žmonių organizme vidutinis absorbcijos greitis, išreikštas tmax, buvo šiek tiek lėtesnis, galutinės pusinės eliminacijos laikas - maždaug 20 % ilgesnis. Šie nuosaikūs skirtumai buvo laikomi kliniškai nereikšmingais.
Vaikų ir paauglių organizme solifenacino farmakokinetika netirta.
Lytis
Lytis solifenacino farmakokinetikai įtakos nedaro.
Rasė
Rasė solifenacino farmakokinetikai įtakos nedaro.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientų, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, organizme solifenacino AUC ir Cmax reikšmingai nesiskyrė nuo nustatomų sveikų savanorių organizme. Pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ≤ 30 ml/min.), organizme solifenacino ekspozicija buvo reikšmingai didesnė negu kontrolinės grupės tiriamųjų: Cmax buvo didesnė maždaug 30 %, AUC – daugiau kaip 100 %, t½ – daugiau kaip 60 %. Nustatytas statistiškai reikšmingas ryšys tarp kreatinino klirenso ir solifenacino klirenso.
Pacientų, kuriems atliekamos hemodializės, organizme solifenacino farmakokinetika netirta.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh rodmuo: 7 – 9), organizme Cmax nekito, AUC padidėjo 60 %, t½ padvigubėjo. Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, organizme solifenacino farmakokinetika netirta.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, poveikio vaisingumui, embriono ir vaisiaus vystymuisi, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Poveikio prenataliniam ir postnataliniam vystymuisi tyrimai, atlikti su pelėmis, parodė, kad motininėms patelėms solifenacino vartojimas žindymo laikotarpiu lėmė nuo dozės dydžio priklausomą atsivestų jauniklių išgyvenamumo ir kūno svorio sumažėjimą bei fizinio vystymosi sulėtėjimą, kai ekspozicija kliniškai reikšminga.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tablečių šerdis
Pregelefikuotas kukurūzų krakmolas
Laktozė monohidratas
Mikrokristalinė celiuliozė
Hipromeliozė
Magnio stearatas
Tablečių plėvelė
Makrogolis 6 000
Talkas
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E 171)
Geltonasis geležies oksidas (E 172) (tik Zevesin 5 mg tabletėse)
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
2 metai
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
OPA/aliuminio/PVC/aliuminio lizdinės plokštelės.
Pakuotės dydis: 10, 30 arba 100 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Psichologas:
-Alkoholį vartojate?
-Ne .
-Rūkote?
-Ne
-Kortom žaidžiate?
-Ne
-Kaip su svetimom moterim?
-Vengiu
-Jei jūs neturite ydų, tai ko atėjote?
-Na yra vienas toks trūkumeėlis - meluoju daug... - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar žinote naujos formos, kuri vartojama kartą per mėnesį, vitamino D pavadinimą