Navelbine

Vinorelbinas, 20mg, minkštosios kapsulės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Pierre Fabre Medicament, Prancūzija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Vinorelbinas

Forma patvirtinta

Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos

prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2009 m. spalio 27 d. įsakymu Nr. 1A-1016 (Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos

prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2010 m. vasario 3 d. įsakymo Nr. 1A-83 redakcija

VAISTINIO PREPARATO FARMACINIŲ, IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ

REZULTATŲ VERTINIMO PROTOKOLAS

NAVELBINE 20 mg minkštosios kapsulės

NAVELBINE 30 mg minkštosios kapsulės

Vinorelbinas (tartrato pavidalu)

1. BENDROJI INFORMACIJA

1.1. Pareiškėjas

PIERRE FABRE MEDICAMENT 45, place Abel Gance

F-92100 Boulogne

Prancūzija

1.2. Gamintojas

(nurodyti gamintoją (-us), atsakingą (-us) už serijų išleidimą Europos Ekonominėje Erdvėje (toliau –

EEE))

PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION

Etablissement Aquitaine Pharm International 1, Avenue du Bearn

IDRON 64320

Prancūzija

1.3. Pakuočių rūšys ir dydžiai

(nurodyti vidinės pakuotės standartinį terminą pagal Europos farmakopėją (toliau – Ph. Eur.) ir išorinės pakuotės dydžius)

• Lizdinė plokštelė...............N1

• …………………………… N …..

• …………………………… N …..

• …………………………… N …..

• …………………………… N …..

• …………………………… N …..

• …………………………… N …..

• …………………………… N …..

• …………………………… N …..

• …………………………… N …..

1.4. Registracija kitose EEE valstybėse

Austrija, Belgija, Bulgarija, Čekijos Respublika, Vokietija, Danija, Graikija, Suomija, Prancūzija, Vengrija, Airija, Islandija, Italija, Liuksemburgas, Norvegija, Lenkija, Portugalija, Rumunija, Švedija, Slovėnija, Jungtinė Karalystė

Paraiškos tipas tinkamas. Rinkodaros teisės (RT) papildymas.

Vaistiniam preparatui Navelbine 10 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui RT suteikta 1997-01-03, atnaujinta 2012-03-27.

• Harmonizacija

• • Ar šis vaistinis preparatas registruotas EEE valstybėse remiantis Direktyva 87/22/EEB?

Ne

• • Ar šiam vaistiniam preparatui taikytas Europos Sąjungos (toliau – ES) arbitražas?

Ne

• Ar tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistiniams preparatams taikytas ES arbitražas?

Ne

• Ar EEE valstybėse registruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pa-čios farmacinės formos vaistinių preparatų taikant Savitarpio pripažinimo arba Decentralizuotą procedūrą?

Ne

• Ar preparato veikliajai medžiagai parengta šerdinė preparato charakteristikų santrauka

(core SPC (toliau - SPC))?

Ne

• Ar po Lietuvos Respublikos farmacijos įstatymo (Žin., 2006, Nr. 78-3056) įsigaliojimo (nuo

2006 m. liepos 18 d.) Lietuvoje registruota arba perregistruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų?

Ne

2. FARMACINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KOKYBĖS)

VERTINIMAS

2.1. REIKALAVIMAS ATLIKTI INSPEKCIJĄ PRIEŠ REGISTRACIJĄ

Nebūtina.

Pateikti gatavo produkto gamintojų GMP sertifikatai, gamybos licencijos, gatavo produkto gamintojo kvalifikuoto asmens deklaracija, patvirtinanti, kad veikliosios gamyba vykdoma GGP sąlygomis.

• VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2S)

• • Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1. Nomenklatūra

Veiklioji medžiaga yra vinorelbino tartratas. Medžiaga yra gerai žinoma, aprašyta Ph.Eur.

INN: vinorelbino tartratas Cheminis pavadinimas:

Methyl (3aR,4R,5S,5aR,10bR,13aR)-4-(acetyloxy)-3a-ethyl-9-[(6R,8S)-4-ethyl-8-(methoxycarbonyl)-1,3,6,7,8,9-hexahydro-2,6-methano-2H-azacyclodecino[4,3-b]indol-8-yl]-5-hydroxy-8-methoxy-6-methyl-3a,4,5,5a,6,11,12,13a-octahydro-1Hindolizino[8,1-cd]carbazole-5-carboxylate dihydrogen bis[(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioate]

CAS numeris:

vinorelbino tartratas: 125317-39-7 vinorelbinas: 71486-22-1

S.1.2. Struktūra

Molekulinė formulė: C53 H66 N4 O20 t.y. C45 H54 N4 O8, 2C4 H6 O6.

Santykinė molekulinė masė: 1079.12 t.y. 778.95 + 300.17

S.1.3. Bendrosios savybės

Baltos ar beveik baltos spalvos milteliai. Lengvai tirpus vandenyje ir metanolyje. Praktiškai netirpsta heksane.

2.3.2. Gamyba (CTD 3.2.S.2)

Gamintojui yra išduotas veikliosios medžiagos kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas. Sertifikato kopija pateikta.

Veikliosios medžiagos sintezė, medžiagų kontrolė, kritinių etapų ir tarpinių produktų kontrolė, proceso validavimas, gamybos raida yra įvertinti EDQM.

 S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas. Gamybos proceso schema pateikta.

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymą pateikti nėra būtina.

S.2.3. Medžiagų kontrolė

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl medžiagų kontrolės aprašymą pateikti nėra būtina. S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl pateikti kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolės nėra būtina.

S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl validacijos pateikti nėra būtina.

S.2.6. Gamybos proceso raida

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl gamybos proceso raidos pateikti nėra būtina.

2.3.3. Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl struktūros išaiškinimo pateikti nėra būtina. S.3.2. Priemaišos

Kadangi pateiktas CEP sertifikatas, todėl priemaišų išaiškinimo pateikti nėra būtina.

2.3.4. Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

 S.4.1. Specifikacija Pateikta gatavo specifikacija:

Veikliosios medžiagos specifikacija atitinka Europos farmakopėjos monografijos ir CEP reikalavimus. Veikliosios medžiagos specifikacija paruošta tinkamai.

S.4.2. Analizės procedūros

Vinorelbino tatrato kokybė yra kontroliuojama naudojant Ph.Eur. 2107, bendrosiose monografijose ir

CEP‘e aprašytus metodus.

S.4.3. Analizės procedūrų validacija

Informacija įvertinta EDQM prieš išduodant CEP sertifikatą. S.4.4. Serijos analizės

Pateikti 3 serijų analizės sertifikatai. Visų serijų analizės rezultatai atitinka specifikacijos reikalavimus.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Specifikacijos patvirtinimas byloje pateiktas. Specifikacija atitinka Ph.Eur. monografijos 2107 reikalavimus.

• Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Informacija įvertinta EDQM prieš išduodant CEP sertifikatą.

• Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Informacija įvertinta EDQM prieš išduodant CEP sertifikatą

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

 S.7.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados Informacija įvertinta EDQM prieš išduodant CEP sertifikatą.

2.4. VAISTINIS PREPARATAS (CTD 3.2.P.1)

2.4.1. Vaistinio preparato apibūdinimas ir sudėtis (CTD 3.2.P.1)

Vaistinį preparatą sudaro vinorelbino tirpalas minkštose kapsulėse. Registruojami du stiprumai 20 mg ir 30 mg minkštosios kapsulės.

Kapsulių charakteristikos:

Vienos kapsulės turinio sudėtis: vinorelbino tartratas, bevandenis etanolis, išgrynintas vanduo, glicerolis, makrogolis 400.

• Kapsulės korpuso sudėtis:želatina, 85% glicerolis, Anidrisorb 85/70 (sudėtyje yra sorbitolis, sorbitanas-1,4, manitolis, aukštesnieji polioliai), vidutinės grandinės trigliceridai, Phosal 53 MCT (sudėtyje yra fosfatidilcholinas, trigliceridai, etanolis), dažikliai titano dioksidas (E171) ir geltonasis geležies oksidas (E172) - tik 20 mg kapsulėse ar titano dioksidas (E171) ir raudonasis geležies oksidas (E172) - tik 30 mg kapsulėse .

Spausdinimo rašalas: karmino rūgštis (E120), hipromeliozė, propilenglikolis.

Kapsulės sufasuotos į PVC/PVDC ir aliuminio lizdines plokšteles. Aliuminio folija iš išorinės pusės padengta poliesterio plėvele ir KRAFT popieriumi (“peel push” tipo). Vienoje lizdinėje plokštelėje yra 1 minkštoji kapsulė.

2.4.2. Farmacinės gamybos raida (CTD 3.2.P.2)

P.2.1. Vaistinio preparato sudedamosios medžiagos P.2.1.1. Vaistinė medžiaga

Vinorelbino tartratas yra alkaloidas, gaunamas sintetiniu būdu iš dviejų alkaloidų, priklauso Vinca alkaloidų grupei. Jo kokybė atitinka Ph. Eur. reikalavimus. Pateiktas veikliosios medžiagos CEP sertifikatas.

P.2.1.2. Pagalbinės medžiagos

Vinorelbino tartratas gerai tirpi vandenyje ir etanolyje medžiaga. Šios medžiagos naudojamos veikliajai medžiagai ištirpinti. Makrogolis ir glicerolis yra medžiagos įprastai naudojamos minkštosiose kapsulėse. Abiejų stiprumų kapsulių sudėtis ta pati, skiriasi tik užpildo tūris.

Kapsulės korpusą pagrindinai sudaro želatina, sumaišyta su sorbitolio, 1,4-sorbitano, manitolio ir aukštesniųjų poliolių tirpalu. Skirtingų dydžių kapsulės yra skirtingų spalvų, priklausomai nuo dažiklių (titano dioksido ir geltonojo bei raudonojo geležies oksidų), be to paženklintos raudonu maistinio rašalo užrašu N20 ir N30.

Nei viena iš pagalbinių medžiagų, išskyrus želatiną, nėra gyvūninės kilmės. Želatinai pateiktas CEP sertifikatas dėl TSE.

P.2.2. Vaistinis preparatas

P.2.2.1. Vaisto formos paruošimo raida

Vinorelbino tartratas yra antineoplstinis citostatinis alkaloidas, stabdantis mitotinių mikrotubulių sintezę. Dabartiniu metu plačiai vartojama injekcinė vaisto forma, kuri nėra patogi pacientui.

Kadangi medžiaga citotoksinė, skysta vaisto forma yra saugesnė negu milteliai. Pasiūlyta ištirpintos veikliosios medžiagos minkštojoje kapsulėje technologija.

P.2.2.2. Perviršiai

Nėra.

P.2.2.3. Fizinės, cheminės ir biologinės savybės

Veiklioji medžiaga yra gerai tirpi vandenyje, taigi dalelių dydis įtakos neturi.

P.2.3. Gamybos metodo raida

Duomenys apie vaistinio preparato gamybos metodo raidą byloje pateikti. P.2.4. Talpyklės/uždorio sistema

Vidinė pakuotė abiejų stiprumų kapsulėms yra tokia pati: PVC/PVDC ir aliuminio folijos lizdinė plokštelė, aliuminio folija padengta poliesterio plėvele ir Kraft popieriumi.

P.2.5. Mikrobiologinės savybės

Nustatyta, kad vinerelbino tartratas pasižymi antimikrobinėmis savybėmis (baktericidinėmis ir fungistatinėmis). Vaistinio preparato antimikrobinės savybės ištirtos validuojant mikrobiologinio grynumo testą.

P.2.6. Suderinamumas

Netaikoma. Vaistinis preparatas vartojamas per burną.

2.4.3. Gamyba (CTD 3.2.P.3)

P.3.1.Gamintojas (i)

Gamintojas, kuris atlieka serijų išleidimą:

PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION Aquitaine Pharm International (PFMP/API)

Avenue du béarn – 64320 idron Prancūzija

P.3.2. Serijos formulė:

Abiejų stiprumų minkštųjų kapsulių užpildymo tirpalo sudėtis ta pati. Gamybinės serijos dydis nurodytas.

P.3.3. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Gamybos proceso ir proceso kontrolės schema pateikta. P.3.4. Kritinių etapų ir tarpinių medžiagų kontrolė

Proceso kontrolės tyrimai, jų priimtinumo kriterijai, pagrindimas ir aprašymas pateikti lentelėje. P.3.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Atlikta gamybos proceso validacija.

Pateikti visų tirtų serijų validavimo duomenys.

Validacijos tyrimų duomenys patvirtina, kad kiekvienas gamybos etapas yra tinkamas, atkartojamas ir kontroliuojamas.

2.4.4. Pagalbinių medžiagų kontrolė (CTD 3.2.P4)

P.4.1. Specifikacijos

Bevandenis etanolis, išgrynintas vanduo, glicerolis, makrogolis, želatina, 85% glicerolis, titano dioksidas, vidutinės grandinės trigliceridai ir azotas aprašyti Europos farmakopėjoje, jų specifikacijos atitinka atitinkamų monografijų galiojančios farmakopėjos reikalavimus. Makrogoliui reikalinga papildoma kontrolė.

Raudonasis ir geltonasis geležies oksidai atitinka ES direktyvos 95/45/EB reikalavimus. Pateiktos nefarmakopėjinių pagalbinių medžiagų specifikacijos.

P.4.2. Analizės procedūros

Farmakopėjinių pagalbinių medžiagų analizei naudojami Ph.Eur. aprašyti metodai. Kitų medžiagų analizės metodai aprašyti byloje.

P.4.3. Analizės procedūrų validacija

Farmakopėjinių medžiagų analizės metodų validacija nebūtina, nes naudojamos analitinės procedūros, kurios yra aprašytos Europos farmakopėjoje. Kitų medžiagų analizės metodų validacija atlikta pagal reikalingus parametrus.

P.4.4 Specifikacijų patvirtinimas

Farmakopėjinėms medžiagoms specifikacijų patvirtinti nebūtina. Kitų medžiagų specifikacijos pagrindimai pateikti. Taip pat pridėti visų pagalbinių medžiagų analizės sertifikatai, atitinkantys specifikacijų reikalavimus.

P.4.5 Žmogaus arba gyvūninės kilmės pagalbinės medžiagos

Želatina yra gauta gyvūninės kilmės. Želatina iš galvijų atitinka Ph.Eur. straipsnių 5.2.8 ir 1483 reikalavimus. Pateikti TSE tinkamumo sertifikatai.

Jokių kitų gyvūninės kilmės pagalbinių medžiagų nėra. P.4.6 Neįprastos pagalbinės medžiagos

Tokių medžiagų vaistinio preparato sudėtyje nėra.

2.4.5. Vaistinio preparato kontrolė (CTD 3.2.P.5)

P.5.1.Specifikacija (-os)

Galutinio produkto specifikacija (išleidimo metu) pateikta.

Esminių prieštaravimų dėl gatavo produkto specifikacijų kokybės nėra. Į jas įtraukta dauguma šiai vaisto formai reikalingų parametrų. Priimtinumo kriterijai tinkami.

P.5.2.Analizės procedūros

Analizės metodai detaliai aprašyti. Visi tyrimai, išskyrus išvaizdos, atliekami Ph.Eur. metodais. P.5.3.Analizės procedūrų validacija

Analizės metodų validacija atlikta pagal visus reikalingus parametrus. P.5.4.Serijos analizė

Vaistinio preparato gamybos byloje pateikti gamybinio dydžio serijų abiejų stiprumų kapsulių analizės sertifikatai. Juose įtraukti visi tyrimo parametrai, kurie yra nurodyti galutinio produkto specifikacijoje. Visi duomenys atitinka specifikaciją.

 P.5.5.Priemaišų apibūdinimas Priemaišų apibūdinimas pateiktas.

P.5.6.Specifikacijos (jų) patvirtinimas

Galutinio produkto specifikacijos pagrindimas pateiktas.

2.4.6. Referenciniai standartai ar medžiagos (CTD 3.2.P.6)

Galutinio produkto analizei naudojamasi referencinis standartas yra vinorelbino tartrato gamybinė serija, kuri atitinka specifikaciją ir papildomai parametrus. Pateikta specifikacija, NMR spektrai, HPLC chromatograma.

Taip pat naudojami vinorelbino tartrato priemaišų standartai. Šie standartai naudojami tiriant priemaišas.

2.4.7. Talpyklės/uždorio sistema (CTD 3.2.P.7)

Vidinė pakuotė yra PVC plėvelė, padengta PVDC ir uždengta aliuminio folija, iš išorinės pusės padengta poliesteriu ir kraft popieriumi („peel-push“).

PVC/PVDC plėvelė atitinka ES reikalavimus, taikomus medžiagoms besiliečiančioms su maistu, ir Ph.Eur. reikalavimus (3.1.11. Materials based on non-plasticised Polyvinyl chloride for containers for dry dosage forms for oral administration). Pateikta specifikacija, analizės sertifikatas ir IR spektras.

Aliuminio folija, iš išorės padengta poliesterio laku ir Kraft popieriumi, iš vidaus – laku, atitinkančiu ES reikalavimus, taikomus medžiagoms besiliečiančioms su maistu. Pateikta specifikacija, analizės sertifikatas ir IR spektras.

Išorinė pakuotė – kartono dėžutė.

2.4.8. Stabilumas (CTD 3.2.P.8)

P.8.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados.

Stabilumo tyrimai atlikti pagal ICH/CPMP reikalavimus. Tiriami parametrai pagal tinkamumo laiko pabaigos specifikaciją, naudojami specifikacijoje nurodyti analizės metodai.

Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis ir CPMP/QWP/122/02 gairėmis reglamentuojamas tinkamumo laikas yra 3 metai. Reglamentuojamos laikymo sąlygos: laikyti šaldytuve (2°C - 8°C).

• PRIEDAI (CTD 3.2.A)

• • Patalpos ir įranga

• • Papildomas medžiagų saugumo įvertinimas

Informacija dėl TSE pateikta 3.2R modulyje.

• • Neįprastos pagalbinės medžiagos

• REGIONINĖ INFORMACIJA (CTD 3.2.R)

• • Vaistinio preparato gamybos proceso validacijos schema

Gamybos proceso validavimo duomenys pateikti 3.2.P.3.5 modulyje.

• • Išvados dėl medicininių priemonių

• • Išvada dėl užkrečiamos spongioforminės encefalopatijos (TSE)

Pateikti želatinos TSE tinkamumo sertifikatai

• KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

Nėra.

• KLAUSIMAI DĖL KOKYBĖS

• • Esminiai prieštaravimai

Veiklioji medžiaga

Nėra.

Gatavas produktas

Nėra.

2.8.2. Kiti klausimai

Veiklioji medžiaga

Nėra.

Gatavas produktas

Nėra.

2.9. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Kokybės dalies duomenimis, NAVELBINE 20 mg minkštosios kapsulės, NAVELBINE 30 mg minkštosios kapsulės injekcinis tirpalas rinkodaros teisę suteikti galima.

3. IKIKLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (IKIKLINIKINIO SAUGUMO)

VERTINIMAS

3.1. ĮŽANGA

Pateikta paraiška RT papildyti (žr. protokolo 1.5 sk.).

Vinorelbinas yra Vinca alkaloidų šeimos citostatinis priešvėžinis vaistinis preparatas.

Pareiškėjas pateikė xxx parašytą ikiklinikinės dalies apžvalgą, kurioje cituojami 48 literatūros šaltiniai iki

2005 m.

Pagrindiniai ikiklinikiniai tyrimai atlikti laikantis GLP reikalavimų, išskyrus metabolitų citotoksinio ir hematotoksinio poveikio in vitro tyrimus, kuriems šie reikalavimai nebūtini.

Atlikti visi būtini ikiklinikiniai tyrimai. Į saugumo signalus atsižvelgta.

3.2. FARMAKODINAMIKA

Apžvalgoje paminėta, kad pagrindiniai tyrimai atlikti tiriant injekcinę vinorelbino farmacinę formą ir buvo pateikti byloje su paraiška RT suteikti. Tai in vitro ir ex vivo citotoksinio poveikio tyrimai, in vivo priešnavikinio poveikio tyrimai (vaistinis preparatas leistas į veną, po oda, intraperitonealiai), tirta vinorelbino sąveika su cisplatina, docetakseliu, doksorubicinu, epirubicinu.

Naujai farmacinei formai minkštosioms kapsulėms, aktualūs duomenys – poveikis virškinimo traktui. Tyrimais su graužikais nustatyta, kad pelėms į veną suleista vienkartinė 10 mg/kg vinorelbino dozė nedarė poveikio žarnų peristaltikai, skrandžio gleivinei. Žiurkėms 5-12 mg/kg vinorelbino dozės į veną slopino skrandžio sekreciją.

Žiurkėms sugirdytos >2,18 mg/kg vinorelbino dozės praėjus 4-24 val. po suleidimo slopino žarnų turinio judėjimą (žarnų peristaltiką). Subletalios dozės (43 mg/kg) nežymiai didino žarnų peristaltiką.

1,07 mg/kg, 2,18 mg/kg, 10,7 mg/kg vinorelbino dozės girdytos 4 paras iš eilės sukėlė vidutinį skrandžio ir dvylikapirštės žarnos sudirginimą ir nedidelį kiekį opų. 43 mg/kg vienkartinė dozė darė stiprų ulcerogeninį poveikį skrandžiui, bet ne dvylikapirštei žarnai. Žarnyno hemoraginius pažeidimus sukėlė visos skirtos dozės.

Sugirdytos vienkartinės 4,3 mg/kg; 8,7 mg/kg; 42,8 mg/kg vinorelbino dozės po 4 val. sumažino skrandžio sekreciją (sumažino skrandžio sulčių kiekį, padidino pH).

Farmakodinamikos tyrimų duomenys pateikti tinkamai.

Geriamasis vinorelbinas slopina žarnų peristaltiką, mažina skrandžio sekreciją, gali sukelti hemoraginius žarnyno pažeidimus, skrandžio opas.

Į saugumo signalus atsižvelgta vertinant poveikį žmonėms klinikinių tyrimų metu. PCS 4.8 sk. nepageidaujamas poveikis nurodytas.

3.3. FARMAKOKINETIKA

Atlikus geriamojo vinorelbino farmakokinetikos tyrimus su pelėmis, žiurkėmis ir šunimis (žr. 1 lentelę) nustatyta, kad vinorelbinas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto (visoms tirtoms rūšims Tmax iki 2 val.). didinant geriamojo vinorelbin dozę koncentracija plazmoje didėjo šiek tiek mažiau negu proporcingai (į veną vartojamo vinorelbino FK tiesinė). Absoliutus biologinis prieinamumas žiurkėms yra apie 5%, šunims – 20%.

1 lentelė. Vienkartinių vinorelbino dozių FK parametrai pelėms, žiurkėms ir šunims

Kartotinių dozių tyrimo metu 2 kartus per savaitę žiurkėms skirtos 1,2 ir 8 mg/kg vinorelbino dozės, o šunims 0,4 ir 0,75 mg/kg dozės.

Nustatyta, kad žiurkėms 1-ą parą didinant dozę koncentracija plazmoje didėja proporcingai, bet vartojant kartotines dozes nuo antros paros koncentracija didėja daugiau negu skiriama dozė. Šunims ir vienkartinių ir kartotinių vinorelbino dozių FK buvo tiesinė.

Tinkamai pateikti FK duomenys rodo, kad vinorelbino absorbcija greita, bet nedidelė, be to farmakokinetika skirtinga skirtingų gyvūnų rūšių organizmuose.

Šių duomenų svarba žmonėms ribota (FK klinikinių tyrimų duomenys pateikti klinikinės dalies protokole).

3.4. TOKSIKOLOGINIAI TYRIMAI

Apžvalgoje paminėta, kad pagrindiniai tyrimai atlikti tiriant injekcinę vinorelbino farmacinę formą ir buvo pateikti byloje su paraiška RT suteikti. Pareiškėjas pateikė geriamojo vinorelbino tyrimų duomenis.

Vienos dozės toksiškumas

Geriamojo vinorelbino ūminis toksinis poveikis šiek tiek mažesnis negu leidžiamo į veną, išskyrus poveikį virškinimo traktui.

Pelėms LD 50: 160-175 mg/kg.

Kartotinių geriamojo vinorelbino dozių toksinio poveikio tyrimų duomenys rodo, kad vinorelbinas sukelia toksinį poveikį kraujo ir limfinei sistemai, kepenims, virškinimo traktui.

Bendra (kraujo ir limfinei sistemai, kepenims) nepageidaujamų reiškinių nesukelianti dozė (ang. No Observed Adverse Effect Level, NOAEL) žiurkėms ir šunims leidžiant į veną du kartus per savaitę - 0,05 mg/kg. Žiurkėms 2 kartus per savaitę girdyto vinorelbino NOAEL 3 mg/kg, šunims dviejų 13 sav. tyrimų duomenys buvo skirtingi 0,15 mg/kg ir 0,5 mg/kg (žr. lentelę).

2 lentelė. Palyginamieji kartotinių dozių toksiškumo tyrimų duomenys

Žiurkės buvo mažiau jautrios geriamojo vinorelbino toksiniam poveikiui, o šunims geriamojo ir į veną leidžiamo vinorelbino šis poveikis buvo panašus.

Poveikis virškinimo traktui (vėmimas, apetito sumažėjimas, viduriavimas, obstipacija) buvo stipresnis vinorelbiną sugirdant negu leidžiant į veną.

In vitro tyrimų duomenimis 4-O-deacetyl-vinorelbinas (17-deacetylvinorelbinas, DVRL) 5 kartus labiau citotoksiškas ir pasižymi 2-3 kartus stipresniu poveikiu kraujo ir limfinei sistemai negu vinorelbinas. Turint omeny, kad DVRL ekspozicija atitinka 27% vinorelbino ekspozicijos, vartojant įprastą geriamojo vinorelbino dozę (80 mg/m2), negalima atmesti papildomo toksinio poveikio kraujo ir limfinei sistemai.

Toksinis poveikis reprodukcijai ir vystymuisi

Toksinio poveikio reprodukcijai, vystymuisi tyrimų duomenys buvo pateikti į veną leidžiamo vinorelbino RT suteikimo metu. Nustatyta, kad vinorelbinas veikia embriofetoletališkai ir teratogeniškai. Papildomų duomenų nepateikta.

Genotoksiškumas, kancerogeniškumas

Genotoksinio ir kancerogeninio tyrimų duomenys buvo pateikti į veną leidžiamo vinorelbino RT suteikimo metu. Papildomų duomenų nepateikta.

Vinorelbinas sukėlė chromosomų pažeidimus, bet Ames mėginio duomenimis neparodė mutageninio poveikio.

Toksikologinių tyrimų duomenys pateikti tinkamai.

Kartotinių geriamojo vinorelbino dozių toksinio poveikio tyrimų duomenys rodo, kad vinorelbinas sukelia toksinį poveikį kraujo ir limfinei sistemai, kepenims, virškinimo traktui. Tai įprastas citotoksinių vaistinių preparatų nepageidaujamas poveikis. Toksinio poveikio tyrimų duomenys rodo, kad rekomenduojamomis dozėmis vartojamo geriamojo ir į veną leidžiamo vinorelbino toksinis poveikis panašus, išskyrus poveikį virškinimo traktui. Į saugumo signalus atsižvelgta vertinant poveikį žmonėms klinikinių tyrimų metu. PCS

4.8 sk. nepageidaujamas poveikis nurodytas.

Toksinio poveikio reprodukcijai, vystymuisi, genotoksinio ir kancerogeninio poveikio tyrimų duomenys buvo pateikti į veną leidžiamo vinorelbino RT suteikimo metu. Papildomų duomenų nepateikta. Jie nebūtini.

Ikiklinikinių tyrimų duomenimis vinorelbinas sukėlė chromosomų pažeidimus, bet Ames mėginio duomenimis neparodė mutageninio poveikio.

• KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

Esminius tyrimų duomenis tiksliai atspindi PCS 4.6 ir 5.3 skyriai.

• KLAUSIMAI DĖL IKIKLINIKINĖS DALIES

• Esminiai prieštaravimai

Nėra

• Kiti klausimai

Nėra

3.7. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Remiantis pateiktais ikiklinikinės dalies duomenimis vaistiniams preparatams NAVELBINE 20 mg minkštosios kapsulės ir NAVELBINE 30 mg minkštosios kapsulės rinkodaros teisę suteikti galima.

4. KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ

(KLINIKINIO SAUGUMO IR VEIKSMINGUMO) VERTINIMAS

4.1. ĮŽANGA

Pateikta paraiška RT papildyti (žr. protokolo 1.5 sk.).

Vinorelbinas yra Vinca alkaloidų šeimos citostatinis priešvėžinis vaistinis preparatas.

Pareiškėjas pateikė xxx parašytą klinikinės dalies apžvalgą, kurioje cituojama >100 mokslinių publikacijų šaltinių iki 2011 m.

Pagrindiniai klinikiniai tyrimai atlikti laikantis GCP reikalavimų.

Atlikti visi būtini klinikiniai tyrimai. Į saugumo signalus atsižvelgta.

4.2. KLINIKINĖ FARMAKOKINETIKA

„Pilna byla, pagrįsta savais tyrimais“, RT papildymas

RT seniai (1997 m.) suteikta į veną leidžiamam vinorelbinui, kurio farmakokinetika, veiksmingumas ir saugumas pagrįsti. Siekiant pagrįsti geriamojo vinorelbino vartojimą atlikti ir pateikti du klinikiniai farmakokinetikos (FK) tyrimai, siekiant nustatyti ekvivalentišką į veną leidžiamo ir geriamojo vinorelbino ekspoziciją. Be to geriamojo vinorelbino FK buvo tirta I ir II fazės tyrimų metu.

• Marty et al. (2001m.) atlikto tyrimo metu 24 tiriamieji vartojo geriamąjį ir į veną leidžiamą vinorelbiną. Duomenys pateikiami 1 lentelėje.

1 lentelė. Geriamojo ir į veną leidžiamo vinorelbino FK duomenys (Marty et al.)

2 lentelė. Geriamojo ir į veną leidžiamo vinorelbino AUC palyginimo duomenys (Marty et al.)

Siekiant gauti vienodą ekspoziciją (AUC) aritmetiniu būdu pritaikius formules, nustatyta, kad gaunama tada, kai geriamojo vinorelbino 80 mg/m2 dozė atitinka 30 mg/m2 į veną leidžiamą dozę, o 60 mg/m2 geriamoji dozė - 25 mg/m2 dozę.

• Bourgeois H. (2007m.) tyrime dalyvavo 48 tiriamieji, kurie vartojo geriamąjį ir į veną leidžiamą vinorelbiną. Duomenys pateikiami 3 lentelėje.

3 lentelė. Geriamojo ir į veną leidžiamo vinorelbino AUC palyginimo duomenys (Bourgeois)

Statistinė analizė parodė, kad AUC PI 90% 0,826-1,026) patenka į biologinio ekvivalentiškumo reikalaujamas ribas (0,8-1,25).

Šio tyrimo duomenys patvirtino apskaičiuotus rezultatus, kad geriamojo vinorelbino 80 mg/m2 dozė atitinka 30 mg/m2 į veną leidžiamą dozę.

Tiesinė / netiesinė farmakokinetika

Nustatyta, kad leidžiant į veną dozėmis nuo 20 iki 40 mg/m2 vinorelbino FK tiesinė.

Nustatyta, kad geriamojo vinorelbino FK dozėmis nuo 60 iki 100 mg/m2 yra tiesinė (žr. 1 pav.).

1 pav. geriamojo vinorelbino dozės didinimo ir koncentracijos didėjimo santykis

Atlikti tyrimai siekiant nustatyti, ar vėmimas per 3 val. po Navelbine pavartojimo turi įtakos vinorelbino absorbcijai iš virškinimo trakto į organizmą. Nustatyta, kad iš Navelbine kapsulių veiklioji medžiaga greitai atsipalaiduoja ir rezorbuojasi iš virškinimo trakto. Biologinis vinorelbino prieinamumas nepriklausė nuo vėmimo (žr. 2 pav.).

2 pav. Vėmimo įtaka vinorelbino biologiniam prieinamumui.

Tinkamai pateiktų biologinio prieinamumo klinikinių tyrimų duomenimis geriamojo vinorelbino 80 mg/m2 dozė atitinka 30 mg/ m2 į veną leidžiamą dozę, o 60 mg/ m2 geriamoji dozė 25 mg/ m2 dozę.

Geriamojo vinorelbino FK tiesinė vartojant dozėmis nuo 60 iki 100 mg/m2.

4.3. KLINIKINĖ FARMAKODINAMIKA

Pagrindiniai tyrimai atlikti tiriant injekcinę vinorelbino farmacinę formą ir buvo pateikti byloje su paraiška RT suteikti.

Vinorelbinas yra Vinca alkaloidų šeimos citostatinis priešvėžinis vaistinis preparatas.

Vertinant farmakokinetikos ir farmakodinamikos santykį, esminis vinorelbino vartojimą ribojantis faktorius yra nepageidaujamas poveikis kraujo ir limfinei sistemai. Šis faktorius nepriklauso nuo vartojimo būdo, todėl yra svarbus ir geriamajam vinorelbinui.

Farmakodinamikos tyrimų duomenys pateikti tinkamai.

4.4. KLINIKINIS SAUGUMAS

Pagrindiniai saugumo tyrimai atlikti tiriant injekcinę vinorelbino farmacinę formą ir buvo pateikti byloje su paraiška RT suteikti.

Saugumo pobūdis į veną leidžiamo ir geriamojo vinorelbino nesiskiria, išskyrus poveikį virškinimo traktui, kuris dažniau pasireiškė vartojant geriamąjį vinorelbiną.

4 lentelėje nurodyta, kiek klinikiniuose tyrimuose dalyvavo pacientų, kurie vartojo vinorelbino per burną, 5 lentelėje nepageidaujami reiškiniai kraujo ir limfinei sistemai, 6 lentelėje – kitas nepageidaujamas poveikis, 7 lentelėje – sunkūs nepageidaujami reiškiniai.

4 lentelė. II stadijos tyrimuose geriamąjį vinorelbiną vartoję pacientai

NSCLC – Non-small Cell Lung Cancer – nesmulkialąstelinis plaučių vėžys

ABC – Advanced Brest Cancer – progresavęs krūties vėžys

5 lentelė. Nepageidaujami reiškiniai kraujo ir limfinei sistemai II fazės klinikinių tyrimų metu

6 lentelė. Nepageidaujami reiškiniai II fazės klinikinių tyrimų metu

7 lentelė. Sunkūs nepageidaujami reiškiniai II fazės klinikinių tyrimų metu

Vartojant 80 mg/m2 dozes nepageidaujamas poveikis pasireiškė dažniau negu vartojant 60 mg/m2 dozes.

Vinorelbiną vartojant per burną dažniausiai pasireiškė nepageidaujamas poveikis kraujo ir limfinei sistemai bei virškinimo traktui.

Dažniausias sunkus nepageidaujamas poveikis buvo neutropenija (žr. 7 lentelę).

Pacientai buvo neįtraukti į klinikinį tyrimą arba buvo nutrauktas vinorelbino vartojimas, jei pasireiškė PCS 4.3 sk. nurodyti atvejai.

PCS 4.4-4.8 skyriai atspindi tyrimo rezultatus ir vaistų grupės požymius.

Pagrindinių klinikinių saugumo tyrimų duomenys pateikti tinkamai.

Į saugumo signalus atsižvelgta PCS. PCS 4.4-4.8 skyriai atspindi tyrimo rezultatus ir vaistų grupės požymius.

4.5. FARMAKOLOGINIO BUDRUMO IR RIZIKOS VALDYMO SISTEMOS

Vinorelbino saugus vartojimas pagrįstas ilgamete patirtimi EEE šalyse.

Periodiškai atnaujinami saugumo protokolai turi būti pateikiami įprasta tvarka, papildomų saugumo priemonių nereikia.

4.6. KLINIKINIS VEIKSMINGUMAS

„Pilna byla, pagrįsta savais tyrimais“ RT papildymas

Pagrindiniai į veną leidžiamo vinorelbino veiksmingumo tyrimai atlikti tiriant injekcinę vinorelbino farmacinę formą ir buvo pateikti byloje su paraiška RT suteikti.

Pareiškėjo siūlomos indikacijos

Nesmulkialąstis plaučių vėžys.

Progresavęs krūties vėžys.

Navelbine 10 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui patvirtintos indikacijos

3 ar 4 stadijos nesmulkialąstis plaučių vėžio pirmaeilis gydymas.

Toli pažengusio 3 ar 4 stadijos, krūties vėžio, atsinaujinusio po chemoterapijos antracilinais ar atsparaus antraciklinams, gydymas.

Pateikti klinikiniai tyrimai.

1.Nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas.

• PM 259 96 CA 204 atsitiktinių imčių tyrimas, kuriame 73 metastazavusiu ar neoperuotinu

nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (ang. Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC) sergantys

pacientai, kuriems anksčiau netaikyta chemoterapija, vartojo vinorelbino 80 mg/m2 per burną (n=48) arba 30 mg/m2 į veną (n=25) (žr. 8 lentelę). Teigiamos reakcijos į gydymą buvo 8,3% tiriamiesiems, gydytiems geriamuoju ir 4% gydytiems į veną leidžiamu vinorelbinu, laikotarpis be ligos progresavimo buvo atitinkamai 71 d. ir 171 d., o išgyvenimo laikotarpis atitinkamai 149 d. ir 213 d. Tyrimas buvo nutrauktas saugumo sumetimais, nes 5 pacientai (10,6%) mirė nuo neutropenijos komplikacijų.

• PM 259 97 CA 205 atsitiktinių imčių tyrimas, kuriame NSCLC sergantys pacientai pirmaeiliam gydymui vartojo vinorelbino 60 arba 80 mg/m2 per burną (n=77) arba 30 mg/m2 į veną (n=38) (žr. 8 ir 9 lenteles). Teigiamos reakcijos į gydymą buvo 11,7% tiriamiesiems, gydytiems geriamuoju ir 10,5% gydytiems į veną leidžiamu vinorelbinu, laikotarpis be ligos progresavimo buvo atitinkamai 3,3 mėn. ir 2,1 mėn., o išgyvenimo laikotarpis atitinkamai 9,4 mėn. ir 7,9 mėn..

Tyrimo duomenys rodo, kad geriamasis vinorelbinas yra ne mažiau veiksmingas negu leidžiamas į veną. Į tai atsižvelgiant geriamojo vinorelbino veiksmingumui pagrįsti tinka į veną leidžiamo vinorelbino klinikiniai tyrimai (žr. 10 lentelę).

8 lentelė. Pirmaeilis NSCLC gydymas vinorelbinu

9 lentelė. PM 259 97 CA 205 tyrimo veiksmingumo analizė

10 lentelė. NSCLC gydymas į veną leidžiamu vinorelbinu (randomizuoti veiksmingumo tyrimai )

• PM 259 CA225 Kombinuotas gydymas vinorelbino ir cisplatinos deriniu.

Randomizuoto tyrimo PM 259 CA225 duomenys parodė, kad su cisplatina vartojamo geriamojo ir į veną leidžiamo vinorelbino veiksmingumas buvo panašus (žr. 11 lentelę).

11 lentelė. NSCLC gydymo vinorelbino ir cisplatinos deriniu rezultatai.

• III fazės randomizuotas palyginamasis tyrimas PM259 CA 301 J1 (6 sav.)

NP grupė: vinorelbinas

1 sav.: 1 d. į veną (30 mg/m2), 8 d.per burną (80 mg/m2) Nuo 2 sav.: 1 d. į veną (25 mg/m2), 8 d.per burną (60 mg/m2)

DP grupė: 1d. kas 3 sav. Cisplatina 75 mg/m2 ir docetakselis 75 mg/m2.

Bendras atsakas į gydymą buvo panašus abiejose grupėse (žr. 12 lentelę).

12 lentelė. Vinorelbino veiksmingumas palyginti su cisplatina ir docetakseliu.

II fazės tyrimai gydant 184 pacientes, sergančias progresavusiu ir metastazavusiu krūties vėžiu (žr. 13 ir 14 lenteles).

Daugumai pacienčių prieš tai buvo taikyta hormonoterapija.

Teigiamo atsako į gydymą dažnis buvo:

• PM259 97 CA 206 tyrime (N=64) – 30%
• PM259 96 CA 201 tyrime (N=120) - 21%

• Į veną leidžiamo vinorelbino klinikinių tyrimų veiksmingumo duomenys panašūs į geriamojo (žr. 15 lentelę).

13 lentelė. II fazės klinikinių tyrimų duomenys vinorelbinu gydant progresavusį krūties vėžį.

14 lentelė. II fazės klinikinių tyrimų veiksmingumo duomenys vinorelbinu (60/80 mg/m2 per sav.) gydant progresavusį krūties vėžį

PFS – Progression Free Survival

15 lentelė. Vinorelbino (į veną 30 mg/m2 per sav.) progresavusio krūties vėžio pirmaeilio gydymo veiksmingumas

• II fazės progresavusio krūties vėžio pirmaeilio gydymo geriamuoju ir į veną leidžiamu vinorelbinu palyginamasis tyrimas (PM259 CA 226 B0)

A grupė (n=66) : gydyta antraciklinu (epirubicinu) + geriamuoju vinorelbinu (I ciklas: 1-ą ir 8-ą dieną po 60 mg/m2, II ciklas – po 80 mg/m2)

B grupė (n=67) : gydyta antraciklinu (epirubicinu) + į veną leidžiamu vinorelbinu (I ciklas 1-ą ir

8-ą dieną 25 mg/m2, II ciklas – po 30 mg/m2)

A grupėje (per os) buvo daugiau IV stadijos vėžio, į daug ( organų išplitusio vėžio atvejų, daugiau metastazių kepenyse (žr. 16 lentelę).

B grupėje (į veną) buvo daugiau metastazių plaučiuose (žr. 16 lentelę).

Dalinė remisija nustatyta:

A grupėje: 50% tiriamųjų CI 95% [37,4-62,6] B grupėje 53,7% tiriamųjų, CI 95% [41,1-66,0]

Atsako į gydymą dažnis buvo panašus abiejose grupėse (žr. 17 lentelę), jis šiek tiek skyrėsi tikriausiai dėl to, kad A grupėje buvo daugiau pacientų, kurių būklė buvo sunkesnė ir prognozė blogesnė.

Išvada. Geriamojo ir į veną leidžiamo vinorelbino veiksmingumas, vartojant kartu su epirubicinu, yra panašus.

16 lentelė. Navikų charakteristikos tyrime PM259 CA 226 B0

17 lentelė. Atsako į gydymą dažnis tyrime PM259 CA 226 B0

• Be to pareiškėjas pateikė dviejų tyrimų, kurių metu po gydymo antraciklinais, vinorelbinas vartotas kartu su kapecitabinu duomenis (žr. 18 lentelę).

18 lentelė. Metastazavusio krūties vėžio gydymas vinorelbinu kartu su kapecitabinu

TTP- Time to Progression

Pareiškėjo siūlomos indikacijos

Nesmulkialąstis plaučių vėžys.

Progresavęs krūties vėžys.

Navelbine 10 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui patvirtintos indikacijos

3 ar 4 stadijos nesmulkialąstis plaučių vėžio pirmaeilis gydymas.

Toli pažengusio 3 ar 4 stadijos, krūties vėžio, atsinaujinusio po chemoterapijos antracilinais ar atsparaus antraciklinams, gydymas.

• Nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas.

Pateiktais klinikiniais tyrimais pareiškėjas įrodė, kad geriamasis vinorelbinas toks pats veiksmingas nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymui, kaip ir į veną leidžiamas vinorelbinas. Tuo remiantis reikia patikslinti pirmąją indikaciją, kad ji atitiktų į veną leidžiamo tirpalo indikaciją ir suformuluoti ją taip: „3 ar 4 stadijos nesmulkialąstelinio plaučių vėžio pirmaeilis gydymas.“

• Progresavusio krūties vėžio gydymas.

Pareiškėjas teigia, kad per paskutinius 10 metų pasikeitė progresavusio krūties vėžio gydymo taktika ir pirmaeiliam gydymui gali būti taikomi ne tik antraciklinai ir tai patvirtina Europos progresavusio krūties vėžio gydymo rekomendacijos. Minėtose rekomendacijose siūlomas pirmaeilis gydymas - monoterapija antraciklinais ar taksanais, nors paminėta, kad galima alternatyva gydymas kapecitabinu ir vinorelbinu (Cardoso F., 2009, 2012). 2012 m. RT atnaujinimo metu vaistiniam preparatui Navelbine 10 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui patvirtinta indikacija, kurioje nurodyta, kad vinorelbinas vartojamas tik 3 ar 4 stadijos, krūties vėžio gydymui po chemoterapijos antraciklinais. Pareiškėjas nepateikė palyginamųjų tyrimų, kurių metu antraciklinų monoterapija būtų palyginta su gydymu deriniu, kurio sudėtyje yra vinorelbinas, taikomų pirmaeiliam progresavusio krūties vėžio gydymui.

Išvada.

Indikacijas reikia suformuluoti taip:

3 ar 4 stadijos nesmulkialąstelinio plaučių vėžio pirmaeilis gydymas.

3 ar 4 stadijos progresavusio krūties vėžio, atsinaujinusio po chemoterapijos antraciklinais ar atsparaus antraciklinams, gydymas.

4.7. RIZIKOS IR NAUDOS SANTYKIS

4.7.1. Apibendrinantis vertinimas

Pateiktų tyrimų duomenys rodo, kad geriamasis vinorelbinas, kaip ir į veną vartojamas, yra veiksmingas ir saugus nesmulkialąstelinio plaučių vėžio ir progresavusio krūties vėžio gydimui, tačiau neįrodo, kad yra tinkamas pirminiam progresavusio krūties vėžio gydymui.

Geriamąjį vinorelbiną patogiau vartoti negu į veną leidžiamą.

4.7.2. Išvada

Nauda viršija riziką.

4.8. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO, LAPELIO IR PAKUOTĖS DYDŽIO

PCS paruošta tinkamai, atitinka pateiktų tyrimų duomenis. Pakuotės lapelis paruoštas PCS pagrindu.

4.9. KLAUSIMAI DĖL KLINIKINĖS DALIES

• Esminiai prieštaravimai

Nėra.

• Kiti klausimai

Nėra.

4.10. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Pateikta klinikinė medžiaga pagrindžia vaistinio preparato vartojimą siūlomoms indikacijoms. Remiantis klinikinės dalies duomenimis vaistiniams preparatams NAVELBINE 20 mg minkštosios kapsulės ir NAVELBINE 30 mg minkštosios kapsulės rinkodaros teisę suteikti galima.

4.11. REKOMENDUOJAMOS REGISTRACIJOS SĄLYGOS

4.11.1. Vaistinio preparato klasifikacija

Vartojamas be gydytojo priežiūros (net laikantis nurodymų) gali kelti tiesioginį ar netiesioginįtaip

pavojų sveikatai

Dažnai ir labai dideliu mastu vartojamas netinkamai, todėl gali kelti tiesioginį ar netiesioginįne

pavojų sveikatai

Sudėtyje yra medžiagų ar jų darinių, kurių veikimą ir (ar) nepageidaujamas reakcijas reikiane

tirti toliau

Paprastai skiriamas gydytojo vartoti parenteraliaine

Dėl farmacinių savybių, naujumo arba visuomenės sveikatos interesais vartotinas gydymui,ne

kurį galima taikyti tik ligoninėje

Skirtas gydyti ligoms, kurios turi būti diagnozuojamos ligoninėje arba įstaigoje, turinčiojetaip

atitinkamą diagnostikos įrangą (nors gali būti vartojamas ir pacientas gali būti stebimas

kitomis sąlygomis)

Skirtas ambulatoriniam gydymui, tačiau gali sukelti sunkių nepageidaujamų reakcijų, dėltaip

NAVELBINE 20 mg minkštosios kapsulės25

NAVELBINE 30 mg minkštosios kapsulės

kurių reikia gydytojo recepto ir specialaus paciento stebėjimo gydymo metu

Sudėtyje yra narkotinių ar psichotropinių medžiagų, įrašytų į Lietuvos Respublikos sveikatosne

apsaugosministrotvirtinamųNarkotiniųirpsichotropiniųmedžiagųsąrašųIIsąrašą

(Narkotinės ir psichotropinės medžiagos, leidžiamos vartoti medicinos tikslams)

Netinkamai vartojamas gali kelti didelį piktnaudžiavimo pavojų, sukelti priklausomybę arbane

gali būti vartojamas neteisėtais tikslais (arba sudėtyje yra vaistinių medžiagų, kurias dėl

naujumo arba savybių atsargumo dėlei galima priskirti šiai kategorijai)

Išvada

Receptinis vaistinis preparatas

4.11.2. Kitos sąlygos

Terapinės indikacijos

3 ar 4 stadijos nesmulkialąstelinio plaučių vėžio pirmaeilis gydymas.

3 ar 4 stadijos progresavusio krūties vėžio, atsinaujinusio po chemoterapijos antraciklinais ar atsparaus antraciklinams, gydymas.