Betaserc

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Betaserc 24 mg burnoje disperguojamos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje Betaserc 24 mg burnoje disperguojamoje tabletėje yra 24 mg betahistino dihidrochlorido, atitinkančio 15,63 mg betahistino.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

Kiekvienoje Betaserc 24 mg burnoje disperguojamoje tabletėje yra 3,4 mg aspartamo (E951).

Kiekvienoje Betaserc 24 mg burnoje disperguojamoje tabletėje yra 0,15 mg sacharozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Burnoje disperguojama tabletė.

Apvali, plokščia, baltos arba gelsvos spalvos, nedengta burnoje disperguojama tabletė nuožulniais kraštais be užrašų ir be vagelės. Tabletės skersmuo yra apie 9 mm, svoris - apie 200 mg.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1 Terapinės indikacijos

Betaserc 24 mg burnoje disperguojamos tabletės skirtos suaugusių žmonių Menjero (Ménière) ligos ir vestibulinės funkcijos sutrikimo sukelto svaigimo simptominiam gydymui.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Dozavimas 

Betahistino dozė suaugusiems žmonėms paprastai yra 24–48 mg per parą padalinus į dvi ar tris dozes. Dozė turi būti pritaikyti individualiai, atsižvelgiant į atsaką. Jei reikia mažesnių nei 48 mg paros dozių, yra kitų vaistinio preparato formų.

Kartais būklė pradeda gerėti tik po poros savaičių gydymo, o geriausias poveikis pasireiškia tik po kelių mėnesių. Pastebėta, kad vaistinio preparato vartojant nuo ligos pradžios sulėtėja jos progresavimas ir (arba) atitolinamas kurtumas.

Senyvi žmonės

Nors šios grupės pacientų klinikinių tyrimų duomenų yra nedaug, ilgas vaistinio preparato buvimas rinkoje rodo, kad šiai pacientų populiacijai vaistinio preparato dozės koreguoti nereikia.

Inkstų nepakankamumas

Klinikinių tyrimų su šios grupės asmenimis nėra, tačiau, remiantis patirtimi vaistiniam preparatui esant rinkoje, dozės koreguoti nebūtina.

Kepenų nepakankamumas

Klinikinių tyrimų su šios grupės asmenimis nėra, tačiau, remiantis patirtimi vaistiniam preparatui esant rinkoje, dozės koreguoti nebūtina.

Vaikų populiacija

Betaserc 24 mg burnoje disperguojamų tablečių saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams nenustatytas. Duomenų nėra.

Vartojimo būdas

Tabletes reikia padėti ant liežuvio ir leisti joms suirti prieš nuryjant (galima užsigerti vandeniu arba be jo).

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Feochromocitoma.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Gydymo metu būtina rūpestingai stebėti pacientus, sergančius bronchų astma bei sirgusius pepsine opa.

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra aspartamo E951, iš kurio susidaro fenilalaninas. Gali būti kenksmingas, sergantiems fenilketonurija. 

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra sacharozės. Šio vaistinio preparato negalima skirti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės ir izomaltazės stygius.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

In vivo sąveikos tyrimų atlikta nebuvo. Remiantis in vitro duomenimis, jokio in vivo citochromo P450 fermento slopinimo nesitikima.

In vitro duomenys rodo, kad betahistino metabolizmą slopina vaistiniai preparatai, kurie slopina monoamino oksidazę (MAO), įskaitant MAO potipį B (pvz., selegilinas). Atsargumo priemonės rekomenduojamos, kai kartu yra vartojami betahistinas ir MAO inhibitoriai (įskaitant selektyvų MAO-B). 

Kadangi betahistinas yra histamino analogas, betahistino sąveika su antihistamininiais vaistais teoriškai gali paveikti vieno iš šių vaistų veiksmingumą.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Nėštumas

Nėra pakankamai betahistino vartojimo nėščioms moterims duomenų.

Tyrimų su gyvūnais atlikta nepakankamai, kad būtų galima nustatyti poveikį nėštumo eigai, embriono / vaisiaus vystymuisi, gimdymui ir postnataliniam vystymuisi. Galimas pavojus žmonėms nežinomas. Betahistino neturėtų būti vartojama nėštumo metu, nebent neabejotinai reikia.

Žindymo laikotarpis

Nežinoma, ar betahistino išsiskiria į motinos pieną.

Tyrimų su gyvūnais dėl betahistino išsiskyrimo į motinos pieną nėra. Vaistinio preparato svarba motinai turi būti įvertinta atsižvelgiant į žindymo naudą ir galimą pavojų vaikui.

Vaisingumas

Duomenų apie betahistino poveikį vaisingumui nėra.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Betahistinas skirtas Menjero ligos, kuriai būdingi trys pagrindiniai simptomai (galvos svaigimas, kurtumas ir spengimas ausyse), ir kitokio vestibulinės funkcijos sutrikimo sukelto svaigimo simptominiam gydymui. Abi ligos gali trikdyti gebėjimą vairuoti bei valdyti mechanizmus. 

Klinikinių tyrimų, skirtų ištirti būtent poveikį sugebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus, metu, betahistinas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikė arba veikė nereikšmingai.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose pacientams, gydytiems betahistinu, pasireiškė toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis pagal dažnį [labai dažnas (≥1/10); dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10); nedažnas (nuo ≥1/1 000 iki <1/100); retas (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000); labai retas (<1/10 000)].

Be šių reiškinių, apie kuriuos buvo pranešta klinikinių tyrimų metu, buvo gauta spontaninių pranešimų apie toliau išvardintus nepageidaujamus reiškinius, stebėtus vaistiniam preparatui esant rinkoje, bei pranešimų, paskelbtų mokslinėje literatūroje. Iš turimų duomenų nustatyti dažnio negalima, todėl tai klasifikuojama kaip „dažnis nežinomas“.

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas: padidėjusio jautrumo reakcijos, pvz., anafilaksija.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni: galvos skausmas.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: pykinimas ir dispepsija.

Dažnis nežinomas: nežymūs virškinimo trakto negalavimai (pvz., vėmimas, skausmas virškinimo trakte, pilvo ir vidurių pūtimas). Jie paprastai išnyksta preparato vartojant valgio metu arba sumažinus dozę.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažnis nežinomas: odos ir poodinio audinio padidėjusio jautrumo reakcijos, ypač angioneurozinė edema, dilgėlinė, išbėrimas ir niežėjimas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Buvo pranešta apie keletą perdozavimo atvejų. Kai kuriems pacientams pasireiškė silpni ar vidutinio stiprumo simptomai (pvz., pykinimas, mieguistumas, pilvo skausmas) išgėrus 640 mg siekiančią vaistinio preparato dozę.

Sunkesnės komplikacijos (pvz., traukuliai, plaučių ar širdies komplikacijos) buvo pastebėtos tyčinio betahistino perdozavimo atvejais, ypač kai kartu buvo perdozuota betahistino ir kitų vaistinių preparatų. Perdozavus gydoma įprastinėmis palaikomosiomis priemonėmis.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti nervų sistemą veikiantys vaistai, vaistai nuo svaigimo, ATC kodas – N07CA01.

Veikimo mechanizmas

Betahistino veikimo mechanizmas yra suprantamas tik iš dalies. Yra keletas tikėtinų hipotezių, kurios paremtos duomenimis, gautais atlikus tyrimus su gyvūnais ir žmonėmis.

Betahistinas paveikia histaminerginę sistemą:

betahistinas veikia tiek kaip dalinis histamino H₁ receptorių agonistas, tiek kaip histamino H₃ receptorių antagonistas, taip pat ir neuronų audinyje, bei turi nežymų poveikį H₂ receptoriams. Betahistinas didina histamino apykaitą ir atpalaidavimą blokuodamas presinaptinius H₃ receptorius ir padidindamas H₃ receptorių slopinimą.

Betahistinas gali padidinti kraujo pritekėjimą į vidinės ausies (sraigės kanalo) sritį, taip pat į visas smegenis:

farmakologiniai tyrimai su gyvūnais parodė, kad kraujo cirkuliacija vidinės ausies kraujagyslėse (striae vascularis) pagerėja greičiausia dėl vidinės ausies mikrocirkuliacijos prekapiliarinių sfinkterių atpalaidavimo. Betahistinas žmonėms taip pat padidina kraujo tekėjimą galvos smegenyse.

Betahistinas palengvina vestibulinę kompensaciją:

betahistinas gyvūnams pagreitina vestibulinio aparato atsistatymą po vienapusės neurektomijos, taip padėdamas ir palengvindamas vestibulinę kompensaciją; šis poveikis yra apibūdinamas kaip histamino apykaitos ir atpalaidavimo atsistatymas, jis pasireiškia per H₃ receptorių antagonizmą. Žmonėms atsistatymo laikas po vestibulinės neurektomijos taip pat sutrumpėjo, kai buvo skiriamas gydymas betahistinu.

Betahistinas pakeičia neuronų impulsų sklidimą vestibuliniuose branduoliuose:

Nustatyta, kad betahistinas taip pat turi nuo dozės priklausantį slopinamąjį poveikį impulsų atsiradimui šoninio ir vidinio prieanginio branduolių neuronuose.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Betahistino veiksmingumas nustatytas tiriant pacientus, sergančius vestibulinės funkcijos sutrikimo sukeltu svaiguliu ir Menjero liga. Buvo įrodyta, kad vaistinis preparatas palengvino sunkius ir dažnus svaigulio priepuolius.

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Absorbcija

Išgertas betahistinas greitai ir beveik visiškai yra absorbuojamas iš visų virškinimo trakto dalių. Po absorbcijos vaistas yra greitai ir beveik visiškai metabolizuojamas į 2- piridilacto rūgštį (2PAR). Apskaičiuota, kad absoliutus betahistino, vartojamo kaip greito atpalaidavimo tabletė arba burnoje disperguojama tabletė, bioprieinamumas sudaro apie 1 % dėl jo labai masyvaus metabolizmo pirmojo perėjimo per kepenis metu. Betahistino koncentracija kraujo plazmoje yra labai maža, todėl farmakokinetinė analizė yra grindžiama 2PAR išmatavimais kraujo plazmoje ir šlapime. Tyrime, kuriame buvo taikomas jautrus bioanalitinis metodas, buvo nustatyta, kad pirmtako betahistino koncentracija kraujo plazmoje pasiekė maksimalią per vieną valandą po preparato pavartojimo.

Kai vartojama modifikuoto atpalaidavimo preparato forma, C_max yra mažesnė tuomet, kai pacientas preparatą pavartoja pavalgęs, palyginti su preparato pavartojimu nevalgius. Tačiau bendra betahistino absorbcija yra panaši abiejomis sąlygomis, ir tai rodo, kad maisto vartojimas betahistino absorbciją tik sulėtina.

Pasiskirstymas

Tik mažiau nei 5 % betahistino prisijungia prie kraujo plazmos baltymų.

Biotransformacija

Po absorbcijos betahistinas MAO fermentų yra greitai ir beveik visiškai metabolizuojamas į 2- PAR (kuris neturi farmakologinio poveikio).

Išgėrus betahistino, didžiausia 2-PAR koncentracija kraujo plazmoje (ir šlapime) susidaro praėjus valandai po pavartojimo, pusinės eliminacijos laikas yra apie 3,5 valandos.

Eliminacija

2-PAR yra greitai pašalinama su šlapimu. Esant 8–48 mg dozei, apie 85 % vartotos dozės pašalinama su šlapimu. Betahistino išsiskyrimas per inkstus ar su išmatomis nereikšmingas.

Tiesinis pobūdis

Eliminacijos greitis yra pastovus vartojant 8–48 mg geriamojo vaistinio preparato dozes ir tai parodo, kad betahistino farmakokinetikos pobūdis yra tiesinis. Tai taip pat reiškia, kad susiję metaboliniai keliai nėra prisotinti.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Lėtinis toksiškumas

Šalutinis poveikis nervų sistemai buvo stebimas šunims ir babuinams, suleidus į veną 120 mg/kg dozę ir daugiau.

Betahistino dihidrochlorido lėtinio toksiškumo tyrimai buvo atlikti su žiurkėmis per 18 mėnesių laikotarpį ir su šunimis per 6 mėnesių laikotarpį. Žiurkės 500 mg/kg dozes ir šunys 25 mg/kg dozes toleravo gerai be klinikinių cheminių ir hematologinių parametrų pakitimų. Gydymui naudojant tokias dozes nebuvo nustatyta histologinių pokyčių. Dozės padidinimas iki 300 mg/kg šunims sukėlė vėmimą. Tyrimų studijose žiurkėms skiriant 39 mg/kg betahistino dozes ir didesnes ilgiau nei 6 mėnesius, literatūroje buvo pranešimų apie hiperemiją kai kuriuose audiniuose. Publikacijose pateikti duomenys yra riboti. Todėl šių pokyčių įtaka šiame tyrime nėra aiški.

Mutageninis ir kancerogeninis poveikis

Betahistinas mutageninio poveikio nesukelia. 

Specialūs kancerogeninio poveikio tyrimai su betahistino dihidrochloridu atlikti nebuvo. Tačiau, atliekant 18 mėnesių trukmės lėtinio toksiškumo tyrimus su žiurkėmis, jokių auglių, navikų ar hiperplazijų histopatologiniais tyrimais nustatyta nebuvo. Todėl 500 mg/kg siekiančios betahistino dihidrochlorido dozės per šį ribotą 18 mėnesių tyrimo laikotarpį neparodė jokio kancerogeninio poveikio požymių.

Toksinis poveikis reprodukcijai

Duomenys apie betahistino poveikį reprodukcijai yra riboti. Vienos kartos tyrimuose su žiurkėmis geriamoji 250 mg/kg betahistino dozė, vartota vieną kartą per parą, neturėjo šalutinio poveikio patinėlių ir patelių vaisingumui, vaisiaus implantacijai, jauniklių atsivedimui bei jauniklių gyvybingumui laktacijos metu. Nukrypimų prisitaikant prie mitybos ne žiurkių patelių pienu pastebėta nebuvo. Vaikingas triušių pateles gydant geriamuoju betahistinu 10 arba 100 mg/kg dozėmis nebuvo pastebėta šalutinio poveikio vaisiaus implantacijai, vaisiaus gyvybingumui ir svoriui, bei vaisiaus skeleto arba minkštųjų audinių anomalijų. Remiantis šiais tyrimais galima daryti išvadą, kad betahistinas neturi akivaizdaus poveikio susijusiems žiurkių ir triušių reprodukcijos rodmenims. Betahistinas nėra teratogeniškas. Tačiau dėl šių tyrimų pobūdžio rizikos visiškai atmesti negalima.

Vietinė tolerancija

14 dienų trukusiuose vietinės tolerancijos tyrimuose su žiurkėnais burnoje disperguojamos tabletės nesukėlė burnos ertmės sudirginimo ar nukrypimų.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Mikrokristalinė celiuliozė

Krospovidonas (A tipo)

Bevandenė citrinų rūgštis

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Talkas

Pipirmėčių aromatinė medžiaga

Maskuojanti aromatinė medžiaga

Sacharozė

Aspartamas (E951)

Acesulfamo kalio druska (E950)

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Betaserc 24 mg burnoje disperguojamos tabletės tiekiamos pakuotėmis po 20, 30, 50, 60 arba 100 tablečių poliamido / aliuminio / PVC ir aliuminio folijos lizdinėse plokštelėse.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.