Colecalciferol Radaydrug

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Colecalciferol Radaydrug 800 TV plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Colecalciferol Radaydrug 800 TV plėvele dengtos tabletės

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mikrogramų kolekalciferolio (atitinka 800 TV vitamino D₃).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 59,52 mg laktozės monohidrato ir 1,4 mg sacharozės. 

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė. 

Colecalciferol Radaydrug 800 TV: geltonos spalvos, apvalios, 6 mm skersmens plėvele dengtos tabletės, kurių paviršius abipus yra išgaubtas ir lygus.  

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

• Vitamino D stokos gydymas.
• Vitamino D stokos profilaktika didelės rizikos pacientams.
• Specifinio osteoporozės gydymo papildymas pacientams, kuriems yra vitamino D stoka ar vitamino D nepakankamumo atsiradimo rizika.

Colecalciferol Radaydrug skirtas vartoti suaugusiesiems, senyviems pacientams ir paaugliams.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Vaikų populiacija

Dozę reikia nustatyti individualiai, atsižvelgiant į tai, kokį papildomą vitamino D kiekį reikia vartoti. Colecalciferol Radaydrug 800 TV ir 1 000 TV plėvele dengtos tabletės tinka kasdieniam vitamino D kiekio papildymui, o 7 000 TV ir 30 000 TV dozėse esantis vitamino D kiekis yra lygus atitinkamai savaitės ir mėnesio vitamino D dozei; į tai reikia atsižvelgti ir dozę turi nustatyti gydytojas.

Osteoporozė. Papildomam osteoporozės gydymui rekomenduojama vartoti 800‑1 000 TV paros dozę arba atitinkamą 7 000 TV savaitės arba 30 000 TV mėnesio vitamino D dozę. Silpniems senyviems pacientams, kuriems yra ypač didelė griuvimų ir lūžimų rizika, reikia apsvarstyti paros dozės, atitinkančios 2 000 TV vitamino D, vartojimą. Pacientai turi papildomai vartoti kalcio, jei jo su maistu suvartojama nepakankamai.

Vitamino D stoka (kiekis serume <25 nmol/l ar <10 ng/ml) suaugusiesiems ir senyviems pacientams. Vartojama 800‑4000 TV paros dozė iki 12 savaičių, atsižvelgiant į ligos sunkumą ir paciento reakciją į gydymą.

Vitamino D stoka (kiekis serume 25-50 nmol/l arba 10‑20 ng/ml) suaugusiesiems ir senyviems pacientams

IR

Ilgalaikis palaikomasis gydymas po stokos gydymo suaugusiesiems ir senyviems pacientams

IR

Vitamino D stokos profilaktika

Vartojama 800‑1600 TV paros dozė.

Vitamino D stoka ar nepakankamumas 12‑18 metų paaugliams. Vartojama 800 TV paros dozė, atsižvelgiant į ligos sunkumą ir paciento reakciją į gydymą. Toks gydymas galimas tik prižiūrint medikams.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia.

Gydymo vitaminu D metu kalcio ir fosforo vartojimas turi ypač didelę reikšmę gydymo sėkmei.

Prieš pradedant gydymą vitaminu D, gydytojas turi atidžiai įvertinti paciento mitybos įpročius ir atsižvelgti į papildomai suvartojamo vitamino D kiekį tam tikros rūšies maiste.

Vaikų populiacija

Colecalciferol Radaydrug negalima vartoti jaunesniems kaip 12 metų vaikams.

Vartojimo metodas

Colecalciferol Radaydrug plėvele dengtų tablečių galima vartoti neatsižvelgiant į valgymo laiką.

4.3 Kontraindikacijos 

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Su hiperkalcemija ir (arba) hiperkalciurija susijusios ligos ar būklės.
• Kalcio akmenys inkstuose, nefrokalcinozė, vitamino D hipervitaminozė.
• Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Jei šio vaistinio preparato skiriama gydymui, dozę būtina parinkti kiekvienam pacientui individualiai, reguliariai (iš pradžių kas savaitę, po to kas 2‑4 savaites) tikrinant kalcio kiekį plazmoje.

Ilgalaikio gydymo metu būtina stebėti kalcio kiekį serume, kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir inkstų funkciją (tirti kreatinino kiekį serume). Minėtus rodmenis ypač svarbu stebėti, jei pacientas yra senyvas ir tuo pat metu vartoja širdį veikiančių glikozidų ar diuretikų (žr. 4.5 skyrių), yra hiperfosfatemija ar padidėjusi akmenligės rizika.

Jei atsiranda hperkalciurija (daugiau kaip 300 mg (7,5 mmol)/24 val.) ar inkstų funkcijos sutrikimo požymių, reikia sumažinti dozę arba gydymą nutraukti.

Vitamino D galima atsargiai skirti vartoti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Tokiu atveju būtina stebėti kalcio ir fosfatų kiekį, be to, reikia atsižvelgti į minkštųjų audinių kalcifikatų atsiradimo riziką.

Jei pacientui yra sunkus inkstų nepakankamumas, vitaminas D kolecalciferolio forma nėra normaliai metabolizuojamas ir reikia vartoti kitokias vitamino D formas.

Panašus stebėjimas reikalingas ir vaikams, kurių motinos buvo gydomos vitaminu D farmakologinėmis dozėmis. Kai kuriems vaikams gali pasireikšti padidėjęs jautrumas vitamino D poveikiui.

Colecalciferol Radaydrug tablečių neturi būti vartojama, jei pacientui yra pseudohipoparatiroidizmas (vitamino D poreikis gali sumažėti, o jautrumas vitaminui D kartais lieka normalus, todėl kyla ilgalaikio perdozavimo rizika). Tokiais atvejais reikia vartoti tiekiamų vitamino D darinių, kurių poveikis yra labiau valdomas. 

Colecalciferol Radaydrug plėvele dengtų tablečių reikia atsargiai skirti vartoti pacientams, kurie serga sarkoidoze, kadangi yra rizika, jog padidės vitamino D transformacija į aktyvią formą. Būtina reguliariai matuoti kalcio kiekį tokių pacientų kraujyje ir šlapime.

Jei kartu vartojama kitokių vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra vitamino D, reikia atsižvelgti į juose esantį vitamino D kiekį. Tuo pat metu reikia vengti vartoti multivitaminų preparatų ar maisto papildų, kurių sudėtyje yra vitamino D.

Vaistiniai preparatai, kurie poveikį sukelia slopindami kaulo rezorbciją, mažina iš kaulų išsiskiriantį kalcio kiekį. Siekiant išvengti tokio poveikio (kaip ir tuo pat metu vartojant kaulų vystymąsi skatinančių vaistinių preparatų), būtina vartoti vitamino D ir užtikrinti, kad kalcio kiekis būtų tinkamas.

Laktozė. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Sacharozė. Šio vaistinio preparato negalima skirti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – fruktozės netoleravimas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Vaikų populiacija

Colecalciferol Radaydrug negalima vartoti jaunesniems kaip 12 metų vaikams.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Jei kartu didelėmis dozėmis vartojama preparatų, kurių sudėtyje yra kalcio, gali didėti hiperkalcemijos rizika. Tiazidų grupės diuretikai mažina kalcio išsiskyrimą su šlapimu. Jei kartu vartojama tiazidų grupės diuretikų ar preparatų, kurių sudėtyje yra kalcio (didelėmis dozėmis), būtina reguliariai tirti kalcio kiekį serume, kadangi didėja hiperkalcemijos rizika.

Per burną vartojamas kalcio ir vitamino D derinys gali slopinti rusmenės preparatų ir kitų širdį veikiančių glikozidų poveikį. Tokiu atveju būtina atidi medicininė priežiūra ir, jei reikia, būtinas EKG ir kalcio kiekio stebėjimas.

Sisteminio poveikio kortikosteroidai slopina kalcio absorbciją. Ilgalaikis kortikosteroidų vartojimas gali neutralizuoti vitamino D poveikį.

Gali susilpnėti kartu su jonų mainų dervomis (pvz., kolestiraminu) ar vidurių laisvinamaisiais preparatais (pvz., parafino aliejumi) vartojamo vitamino D absorbcija.

Preparatų, kurių sudėtyje yra magnio (pvz., antacidinių preparatų), gydymo vitamino D metu vartoti negalima, nes kyla hipermagnezemijos rizika.

Traukulius slopinantys vaistiniai preparatai, hidantoinas, barbitūratai ar primidonas gali slopinti vitamino D poveikį, kadangi aktyvinama mikrosominė fermentų sistema.

Vitaminas D gali neutralizuoti tuo pat metu vartojamų kalcitonino, etidronato, galio nitrato, pamidronato ar plikamicino poveikį gydant hiperkalcemiją.

Jei tuo pat metu didelėmis dozėmis vartojama preparatų, kurių sudėtyje yra fosforo, gali didėti hiperfosfatemijos rizika.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nėščioms moterims rekomenduojama paros dozė yra 400 TV, vis dėlto, jei laikoma, kad moters organizme trūksta vitamino D, gali reikėti didesnės dozės. Nėštumo laikotarpiu moteris turi vykdyti savo sveikatos priežiūros specialisto nurodymus, kadangi poreikis gali skirtis priklausomai nuo ligos sunkumo ir reakcijos į gydymą.

Vitamino D paros dozė nėštumo laikotarpiu negali būti didesnė kaip 600 TV. Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad vitamino D perdozavimas sukelia teratogeninį poveikį.

Nėščioms moterims reikia vengti vitamino D₃ perdozavimo, kadangi ilgalaikė hiperkalcemija kartais buvo susijusi su fizinės ir psichinės raidos sulėtėjimo, supravalvulinės (viršvožtuvinės) aortos stenozės ir retinopatijos atsiradimu vaikams.

Žindymas

Colecalciferol Radaydrug žindymo laikotarpiu vartoti galima. Vitaminas D ir jo metabolitai patenka į motinos pieną. Į tai reikia atsižvelgti, jei vaikas papildomai vartoja vitamino D.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenų apie neigiamą vaistinio preparato poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nėra.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamos reakcijos yra suskirstytos pagal dažnį ir organų sistemų klases. Dažnis apibūdinamas taip:

• labai dažnas (≥ 1/10);
• dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10);
• nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100);
• retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000);
• labai retas (< 1/10 000);
• nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis): padidėjusio jautrumo reakcijos, pvz., angioneurozinė edema ar gerklų edema.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Nedažni: hiperkalcemija ir hiperkalciurija.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Reti: niežėjimas, išbėrimas ir dilgėlinė.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas 

Vaistinio preparato perdozavimas gali sukelti hipervitaminozę, hiperkalcemiją ir hiperfosfatemiją.

Hiperkalcemijos simptomai yra anoreksija, troškulys, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, raumenų silpnumas, nuovargis, sumišimas, polidipsija, poliurija, kaulų skausmas, inkstų kalcifikatai, inkstų akmenys, svaigimas (vertigo) ir širdies ritmo sutrikimas sunkiais atvejais. Labai sunkiais atvejais hiperkalcemija gali sukelti komą ir net mirtį. Nuolat didelis kalcio kiekis gali sukelti neišnykstantį inkstų funkcijos sutrikimą ir minkštųjų audinių kalcifikaciją.

Hiperkalcemijos gydymas. Būtina nutraukti gydymą vitaminu D (ir kalciu). Tuo pat metu reikia nutraukti tiazidų grupės diuretikų, ličio, vitaminų D ir A bei širdį veikiančių glikozidų vartojimą. Jei pacientui sutrinka sąmonė, reikia išplauti skrandį. Galima pradėti rehidraciją ir skirti monoterapiją arba kombinuotąjį gydymą Henlės kilpoje veikiančiais diuretikais, bisfosfonatais, kalcitoninu ir kortikosteroidais, atsižvelgiant į perdozavimo sunkumą. Būtina stebėti elektrolitų kiekį serume, inkstų funkciją ir diurezę. Sunkiais atvejais gali reikėti stebėti EKG ir spaudimą centrinėje venoje.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vitaminas D ir analogai, kolekalciferolis, ATC kodas – A11CC05.

Veikimo mechanizmas

Vitaminas D didina kalcio absorbciją žarnyne, didina kalcio reabsorbciją inkstuose ir kaulų susidarymą bei mažina parathormono (PTH) kiekį. Be skeleto sistemos, vitamino D receptorių yra ir keliuose kituose audiniuose, todėl vitaminas D sukelia įvairų poveikį keliems fiziologiniams procesams. Vertinant poveikį ląstelės biologijai, turimi tyrimų duomenys rodo, kad pasireiškia poveikis hemopoezės ir imuninės sistemos ląstelių, odos, skeleto ir lygiųjų raumenų ląstelių bei smegenų, kepenų ir kai kurių endokrininių organų ląstelių autokrininei/parakrininei augimo ir diferenciacijos kontrolei.

Anksčiau rekomenduotos mažesnės kaip 800 TV dozės yra pakankamos idealiam vitamino D kiekiui palaikyti, tačiau jų nepakanka vitamino D stokai gydyti. Vitamino D kiekio papildymas, būtinas gydant osteoporozę, turi skirtis nuo vitamino D stokos gydymo ir nuo monoterapijos gydomosiomis vitamino D dozėmis.

Kartą per parą ar kartą per mėnesį vartojamos savaitinės ar mėnesinės dozės sukelia tokį patį poveikį, kaip ir vaistinio preparato vartojant kasdien, tai lemia farmakologiniai vitamino D parametrai (žr. 5.2 skyrių). Vis dėlto daugiausia patirties atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų metu gauta apie kasdienį dozavimą.

1 metų trukmės atsitiktinių imčių dvigubai koduoto tyrimo, kuriame dalyvavo 228 paauglės, metu 200 TV ir 400 TV vitamino D dozės mineralų kiekį šlaunikaulyje padidino atitinkamai 14,3% ir 17,2%. 400 TV paros dozė reikšmingai padidino ir mineralų kiekį stuburo slanksteliuose. Tuo pat metu 25(OH)D kiekis serume padidėjo 5,7±15,7 nmol/l ir 12,4±13,7 nmol/l atitinkamai 200 TV ir 400 TV dozes vartojusiųjų grupėse, o placebo vartojusiųjų grupėje jis sumažėjo 6,7±11,3 nmol/l.

Vitaminas D dėl savo kalcio absorbciją didinančio poveikio labai veiksmingai stiprina kaulų rezorbciją mažinantį kalcio poveikį. Tyrimo, kuriame dalyvavo 148 senyvos moterys po menopauzės, metu kartu vartojant 800 TV vitamino D (kolekalciferolio) ir 1200 mg kalcio, 25(OH)D kiekis padidėjo 72% ir PTH kiekis sumažėjo 17%, palyginti su poveikiu, pasireiškusiu vartojant vien kalcio.

Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo ligoninėje gydomi pacientai, kuriems buvo kalcio stoka, metu nustatyta, kad kasdienis 100 mg kalcio ir 800 TV vitamino D dozių vartojimas 6 mėnesių laikotarpiu sunormalino 25-hidroksilinto vitamino D metabolito kiekį plazmoje, palengvino antrinį hiperparatiroidizmą ir sumažino šarminės fosfatazės kiekį.

Aiškiai įrodyta, kad pacientams, kuriems pasireiškia raumenų silpnumas ar sumažėja raumenų masė (pvz., senyviems ar insulto ištiktiems pacientams), 800 TV (ar didesnės) vitamino D dozės vartojimas sukelia poveikį raumenų jėgai: sumažėjo griuvimų skaičius ir pasireiškė palankus poveikis raumenų masei.

Kito klinikinio tyrimo metu nustatyta, kad kartu vartojami vitaminas D ir kalcio citratas mažina raumenų silpnumo sukeltą griuvimo riziką senyviems žmonėms. 3 metų placebu kontroliuojamo dvigubai koduoto tyrimo, kuriame dalyvavo 445 pacientai, vyresni kaip 65 metų, metu tiriamieji vartojo kalcio citrato malato (atitinkamai 700 TV vitamino D ir 500 mg elementinio kalcio paros dozes), ir gydytoms moterims reikšmingai (46%) sumažėjo griuvimų rizika (ŠS 0,54; 95% PI, 0,30-0,97).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija Riebaluose tirpus vitaminas D₃ yra absorbuojamas plonojoje žarnoje tulžies rūgščių aplinkoje (absorbcijoje dalyvauja micelės) ir į kraujotaką patenka per limfinę apytaką.   Pasiskirstymas Absorbuotas vitaminas D₃ į kraują patenka kaip chilomikronų dalis. Vitaminas D₃ greitai pasiskirsto daugiausia kepenyse, kur yra metabolizuojamas į 25-hidroksivitaminą D₃, t. y. pagrindinę saugojimo organizme formą. Mažesnė dalis vaistinio preparato pasiskirsto riebaliniame ir raumeniniame audiniuose ir ten būna saugoma vitamino D₃ forma bei vėliau išsiskiria į kraujotaką. Kraujotakoje esantis vitaminas D₃ būna prisijungęs prie vitaminą D prijungiančio baltymo.   Biotransformacija Vitaminas D₃ vykstant hidroksilinimui kepenyse greitai metabolizuojamas į 25-hidroksivitaminą D₃ ir po to inkstuose į 1,25-dihidroksivitaminą D₃, kuris yra biologiniu požiūriu aktyvi forma. Tolesnis hidroksilinimas įvyksta prieš eliminaciją. Nedidelė procentinė dalis vitamino D₃ prieš eliminaciją susijungia su gliukuronu.   Eliminacija Vitaminas D ir jo metabolitai šalinami su išmatomis ir šlapimu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Papildomos su vaistinio preparato saugumu susijusios informacijos, kuri būtų nepaminėta kituose preparato charakteristikų santraukos skyriuose, nėra.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis

Celaktozė 80 (laktozė monohidratas ir celiuliozės milteliai (E460 (ii))

Modifikuotas maistinis krakmolas

Kukurūzų krakmolas

Kroskarmeliozės natrio druska (E468)

Sacharozė

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas (E551)

Hidratuotas koloidinis silicio dioksidas (E551)

Magnio stearatas (E572)

Natrio askorbatas (E301)

Vidutinės grandinės trigliceridai

DL-alfa-tokoferolis (E307)

Plėvelė

Opadry II geltonasis 85F 32659, kurį sudaro:

• polivinilo alkoholis (E1203);
• titano dioksidas (E171);
• makrogolis;
• talkas (E553b);
• chinolino geltonojo aliuminio dažalas (E104);
• geltonasis geležies oksidas (E172).

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

18 mėnesių.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Colecalciferol Radaydrug 800 TV plėvele dengtos tabletės: 30, 60 arba 90 plėvele dengtų tablečių dėžutėje esančiose nepermatomose PVD/PVdC-aliuminio lizdinėse plokštelėse.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų atliekoms tvarkyti nėra.