Frondava

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Frondava 1 mg/g tepalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename tepalo grame yra 1 mg mometazono furoato (0,1 % mometazono furoato).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

25,00 mg propilenglikolio monopalmitostearato ir 50,00 mg cetostearilo alkoholio A tipo emulsiklio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tepalas

Balkšvas, skaidrus tepalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Frondava skirtas uždegiminių odos ligų, kurios reaguoja į vietinio poveikio gydymą kortikosteroidais, pvz., atopinio dermatito ir psoriazės (išskyrus išplitusią plokštelinę psoriazę), simptominiam gydymui.

Frondava geriausiai tinka labai sausos, žvynuotos ir suskilinėjusios odos gydymui, kai yra skirtinas vietinio poveikio mometazono vaistinis preparatas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Suaugusiesiems (įskaitant senyvo amžiaus pacientus), paaugliams ir 6 metų bei vyresniems vaikams

Planas Frondava sluoksnis turi būti tepamas ant pažeistos odos srities kartą per parą.

Stiprių vietinio veikimo kortikosteroidų negalima tepti ant veido, išskyrus ypatingus atvejus, atidžiai stebint gydytojui.

Frondava negalima vartoti ilgą laiką (ilgiau kaip 3 savaites) arba tepti didelį plotą (daugiau kaip 20 % kūno paviršiaus ploto arba daugiau kaip 10 % vaikams virš 6 metų).

Negalima tepti po nelaidžiais tvarsčiais arba odos raukšlių vietose.

Jei juntamas klinikinis pagerėjimas, dažnai patariama vartoti silpnesnį kortikosteroidą.

Jaunesni kaip 6 metų vaikai

Frondava yra stiprus III grupės gliukokortikoidas. Nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 6 metų vaikams, nes nepakanka duomenų apie saugumą.

Vartoti ant odos.

4.3 Kontraindikacijos

Frondava kontraindikuojamas pacientams, kuriems yra:

• padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, kitiems kortikosteroidams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai;
• veido rožiniai spuogai;
• paprastieji spuogai;
• perioralinis dermatitas;
• perianalinės srities ir lytinių organų niežėjimas;
• išbėrimas nuo sauskelnių;
• bakterinės (pvz., impetiga), virusinės (pvz., paprastoji pūslelinė, juostinė pūslelinė, vėjaraupiai) ir grybelinės (pvz., mieliagrybiai arba dermatofitai) infekcijos;
• tuberkuliozė;
• sifilis;
• reakcijos po skiepijimo.

Frondava vartojimas ant akių vokų yra kontraindikuojamas.

Frondava negalima vartoti vaikams iki 6 metų amžiaus, nes nepakanka klinikinės patirties.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Frondava negalima tepti ant akių vokų ir reikia vengti patekimo į akis.

Frondava neturi būti tepamas ant pažeistos odos ir gleivinių.

Pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas bet kuriems kitiems kortikosteroidams reikia būti atsargiems. Jei naudojant Frondava atsiranda sudirginimas arba įjautrinimas, gydymą reikia nutraukti ir pradėti atitinkamą gydymą.

Jei atsirastų infekcija, reikia pradėti gydymą atitinkama priešgrybeline arba priešbakterine medžiaga. Jei palankaus atsako nesulaukiama iškart, reikia apsvarstyti, ar nenutraukti kortikosteroido vartojimo, kol infekcija bus tinkamai kontroliuojama.

Vietinis ir sisteminis toksiškumas dažnai pasitaiko ypač po ilgalaikio vartojimo ant didelių pažeistos odos plotų, sulinkimų ir okliuzijų. Reikia būti atsargiems gydant didelius kūno plotus ir reikia vengti ilgalaikio gydymo visiems pacientams, nepaisant amžiaus.

Vietinio veikimo kortikosteroidai gali būti pavojingi gydant psoriazę dėl keleto priežasčių, įskaitant reakciją, atkrytį atsiradus toleravimui, išplitusios pustulinės psoriazės ir vietinio ar sisteminio toksiškumo atsiradimo dėl pablogėjusios odos barjerinės funkcijos riziką. Jei naudojama psoriazei gydyti, svarbu atidžiai stebėti pacientą.

Kaip ir visų stiprių vietinio veikimo kortikosteroidų atveju venkite staigiai nutraukti gydymą. Kai nutraukiamas ilgalaikis vietinis gydymas stipriais kortikosteroidais, gali atsirasti reakcijos reiškinys dermatito pavidalu – stiprus paraudimas, gėlimas ir deginimas. Nuo to galima apsisaugoti lėtai mažinant gydymą, pvz., tęsiant jį protarpiais ir tik po to nutraukiant.

Dėl sisteminės absorbcijos, po vietinio vartojimo kai kuriems pacientams gali atsirasti hiperglikemija ir gliukozurija.

Kortikosteroidai gali pakeisti kai kurių pakitimų išvaizdą ir tampa sunku tinkamai nustatyti diagnozę, be to, gali sulėtinti gijimą.

Frondava sudėtyje yra propilenglikolio monopalmitino stearato kuris gali sukelti odos sudirginimą, bei cetostearilo alkoholio, kuris gali sukelti vietines odos rekcijas (pvz. kontaktinis dermatitas).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimų neatlikta.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingumas

Poveikis nežinomas.

Nėštumas

Kortikosteroidai pereina per placentą. Duomenų apie vietinio veikimo mometazono vartojimą nėštumo metu nepakanka.Yra aprašytas poveikis vaisiui ir naujagimiui po sisteminio didelės kortikosteroidų dozės vartojimo (augimo gimdoje sulėtėjimas, antinksčių žievės slopinimas, vilko gomurys).

Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai ir teratogeniškumą (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmonėms nežinoma.

Nors sisteminis mometazono poveikis ribotas, nėštumo metu Frondava reikia vartoti tik stropiai išnagrinėjus naudos ir rizikos įvertinimą.

Žindymas

Nežinoma, ar mometazono furoato išsiskiria į motinos pieną. Frondava turi būti skiriamas žindyvėms tik stropiai išnagrinėjus naudos ir rizikos įvertinimą. Žindymo laikotarpiu Frondava negalima tepti krūtų srityje.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Frondava gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

1 lentelėje mažėjančio dažnio tvarka išvardyti nepageidaujami reiškiniai pagal MedDRA organų sistemų klases:

• Labai dažni (≥1/10)
• Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10)
• Nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100)
• Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000)
• Labai reti (<1/10 000)
• Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Yra žinoma apie šį su gydymu išoriniu kortikosteroidu susijusį nepageidaujamą poveikį: 

1 lentelė. Su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai pagal organizmo sistemą ir dažnį

Dažnai vartojant, gydant dideles sritis arba ilgą laikotarpį, taip pat tepant odos raukšlių vietose arba uždengiant nelaidžiais tvarsčiais padidėja sisteminio poveikio ir vietinio nepageidaujamo poveikio rizika. Atskirais kitų kortikosteroidų vartojimo (retais) atvejais yra pasitaikę hipopigmentacijos arba hiperpigmentacijos, todėl ji galima ir vartojant Frondava.

Tas šalutinis poveikis, kuris yra pasitaikęs vartojant sisteminius kortikosteroidus (įskaitant antinksčių slopinimą), taip pat gali pasireikšti kai kuriems žmonėms vartojant vietinio poveikio kortikosteroidus.

Pacientai vaikai gali būti labiau linkę į pogumburio-hipofizio-antinksčių (HPA) ašies slopinimą ir Kušingo sindromą, juos gydant vietinio veikimo kortikosteroidais, nei suaugusieji dėl didesnio jų odos paviršiaus ploto ir kūno masės santykio. Ilgalaikis gydymas kortikosteroidais gali kenkti vaikų augimui ir vystymuisi.

Vaikams pacientams, vartojantiems vietinio veikimo kortikosteroidų, yra pasitaikę kaukolės vidaus hipertenzijos atvejų. Kaukolės vidaus hipertenzija pasireiškia kaip momens išsipūtimas, galvos skausmas ir abipusė papiloedema.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Pernelyg ilgalaikis vietinio veikimo kortikosteroidų vartojimas gali nuslopinti HPA ašies funkciją ir sukelti antrinį antinksčių žievės nepakankamumą. Jei pasireiškia HPA ašies slopinimas, reikia sumažinti tepimų dažnį arba gydymą nutraukti imantis šiomis aplinkybėmis būtinų atsargumo priemonių.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kortikosteroidai, stiprūs (III grupė), ATC kodas – D07AC13.

Frondava yra stiprus gliukokortikoidas, III grupė.

Veiklioji medžiaga mometazono furoatas yra sintetinis nefloruotas gliukokortikoidas su furoato esteriu 17-oje pozicijoje.

Kaip ir kiti išorinio vartojimo gliukokortikoidai, standartiniuose prognozavimo modeliuose su gyvūnais mometazono furoatas pasižymi stipriu priešuždegiminiu poveikiu ir stipriu psoriazę slopinančiu poveikiu.

Parodyta, jog vartojant ant normalios odos, Frondava turi tokį patį farmakodinaminį (kraujagyslių susiaurėjimas) atsako profilį, kaip ir referencinis tepalo produktas, kurio sudėtyje yra 1 mg/g mometazono furoato. Apskaičiuotas pagal Frondava ir referencinio produkto AUC santykį vazokonstriktoriaus tyrimas buvo 101,5 %.

Mometazono furoato terapinis indeksas (santykis tarp norimo ir nepageidaujamų poveikių), kuris buvo nustatytas iš susijusios literatūros, rodo, jog mometazonas priklauso vietinio veikimo gliukokortikoidų kategorijai, kurioje norimas poveikis aiškiai viršija nepageidaujamą poveikį.

Atliekant krotono aliejaus tyrimą su pelėmis, mometazonas (ED50 = 0,2 μkg/ausiai) buvo vienodo stiprumo su betametazono valeratu po vieno užtepimo ir maždaug 8 kartus stipresnis po penkių užtepimų (ED50 = 0,002 μkg/ausiai per dieną, palyginti su 0,014 μkg/ausiai per dieną).

Jūros kiaulytėms po 14 užtepimų mometazono furoatas buvo maždaug dvigubai stipresnis už betametazono valeratą slopinant M.ovalis sukeltą epiderminę akantozę (t. y. psoriazę slopinantis poveikis).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Perkutaninės absorbcijos tyrimų rezultatai parodė, kad sisteminė absorbcija po kitų preparatų, kurių sudėtyje yra 0,1 % mometazono furoato, vietinio vartojimo yra minimali. Rezultatai rodo, kad per 8 valandas per sveiką odą sugeriama apie 0,7 % veikliosios medžiagos (nenaudojant nelaidžių tvarsčių).

Metabolitų nebuvo įmanoma charakterizuoti dėl mažo plazmoje ir išskyrose esančio kiekio.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Ūmus toksiškumas

Lėtinis toksiškumas
Įvairiuose toksiškumo tyrimuose (lėtinio naudojimo), kurių metu pernelyg dideli veikliosios medžiagos kiekiai (670 terapinės dozės) buvo taikomi 6 mėnesius, buvo pastebėti tik kortikosteroidų perdozavimui būdingi simptomai: sumažėjęs svorio priaugimas; raumenų atrofija; išsipūtęs pilvas; limfocitų ir eozinofilinių granulocitų sumažėjimas, bei neutrofilinių leukocitų padidėjimas; transaminazių, cholesterolio ir trigliceridų kiekio padidėjimas serume (SGPT ir SGOT; lipidemija; organų pokyčiai (blužnies ir užkrūčio liaukos atrofija, vietinė odos atrofija, padidėja kepenų ir inkstų svoris ir sumažėjusi osteogenezė).

Šie pokyčiai paprastai buvo ryškesni ir dažnesni gyvūnams, kuriems buvo duodama palyginamoji medžiaga, betametazono valeratas. Nei vienas iš šių dviejų medžiagų neparodė neįprasto sisteminio poveikio.

Genotoksiškumas
Genų mutacijų testai buvo neigiami. Tačiau mometazonas sukelia chromosomų mutacijas in vitro tik ląstelėms toksiškomis koncentracijomis. Panašus poveikis nebuvo pastebėtas atliekant išsamius in-vivo tyrimus, todėl mutageninė rizika gali būti pakankamai tiksliai atmesta.

Kancerogeniškumas
Ilgalaikiai mometazono furoato kancerogeniškumo tyrimai žiurkėms (2 metai) ir pelėms (19 mėnesių). buvo atlikti įkvėpiant. Nebuvo pastebėta statistiškai reikšmingo auglių incidentų padidėjimo dozėse iki 67 mcg/kg žiurkėms ar 160 mcg/kg pelėms.

Toksinis poveikis dauginimosi funkcijai

Mometazono furoato poveikio triušių embriono vystymuisi tyrimai su gyvūnais parodė sumažėjusį kūno svorį nuo 0,15 mg/kg/BWT į viršų.

Po vietinio triušių gydymo, palikuonims pasireiškė įvairių tipų apsigimimų, pvz. kreivos priekinės letenos, vilko gomurys, tulžies pūslės agenezė ir bambos išvarža. Žiurkėms buvo pastebėtas embrioletalinis poveikis nuo 7,5 μg/kg/BWT (injekcija po oda) ir prastas vystymąsis nuo 0,3 mg/kg/ BWT (vietinio veikimo) (kūno svorio sumažėjimas, uždelstas kaulėjimas) ir su medžiaga susijęs bambos išvaržos padidėjimas. Kai motinos vartojo vaistinį preparatą arti gimdymo datos, buvo pastebėti užsitęsę sąrėmiai ir sunkūs gimdymai.

Mometazono furoatas neturi poveikio žiurkių vaisingumui.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Minkštasis baltas parafinas

Skystasis parafinas

Heksilenglikolis

Cetostearilo alkoholio A tipo emulsiklis (sudėtyje yra dinatrio (kalio) vandenilio fosfato pH reguliacijai)

Propilenglikolio monopalmitostearatas

Baltasis vaškas

Išgrynintas vanduo

Bevandenė citrinų rūgštis

Natrio citratas

6.2 Nesuderinamumas

Gydant genitalijų ar išangės sritis Frondava, sudedamosios dalys kaip minkštasis baltas parafinas ir skystasis parafinas, jeigu vartojama tuo pačiu metu, gali sumažinti latekso produktų funkciją (pvz. prezervatyvai, diafragmos) ir taip gali pakenkti šių produktų saugumui.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

Po pirmojo atidarymo: 6 mėnesiai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

Tepalas yra supiltas į aliuminio tūbeles su baltu užsukamuoju didelio tankio polietileno dangteliu ir supakuotas į kartono dėžutę. Vienos tūbelės dėžutė.

Pakuotės dydžiai:

Tūbelės, kuriose yra 10 g, 15 g, 20 g, 25 g, 30 g, 35 g, 50 g, 60 g, 70 g, 90 g ir 100 g tepalo.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti 

Specialių reikalavimų nėra.