Amisulpridas, 200mg, tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Medochemie Ltd., Kipras
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Amisulpridas
1. Kas yra AKTIPROL ir kam jis vartojamas
AKTIPROL yra vaistas, vartojamas nuo psichikos sutrikimų (antipsichozinis vaistas). Jis mažina tam tikros smegenų srities aktyvumą, kuris yra svarbus psichikos sutrikimų simptomams.
AKTIPROL vartojamas ligai, vadinamai šizofrenija, gydyti.
Visada laikykitės savo gydytojo nurodymų.
2. Kas žinotina prieš vartojant AKTIPROL
AKTIPROL vartoti negalima:
- jeigu yra alergija amisulpridui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu sergate krūties vėžiu;
- jeigu Jums yra hipofizio (kankorėžinės liaukos) navikas;
- jeigu Jums yra antinksčių navikas (feochromocitoma);
- jeigu esate žindyvė;
- jeigu Jums yra reta paveldima širdies liga, pasireiškianti retu širdies ritmu ir nereguliariu širdies plakimu (QT pailgėjimo sindromas);
- jeigu vartojate vaistų, kurie paveikia širdį (pailgina QT intervalą), pvz., vaistų nuo:
- parkinsono ligos (levodopos);
- širdies ritmo sutrikimų (pvz., amjodarono, sotalolio, chinidino ir dizopiramido). Jeigu jūs vartojate kitų vaistų, tokių, kaip bepridilis, cisapridas, sultopridas, tioridazinas, metadonas, į veną vartojamas eritromicinas, į veną vartojamas vinkaminas, halofantrinas, pentamidinas, sparfloksacinas.
Vaikai, kurių lytinis subrendimas nepasibaigęs, AKTIPROL turi nevartoti.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti AKTIPROL.
Ypač reikia pasakyti gydytojui, jeigu:
- Jums yra širdies liga arba kraujo giminaičiams kada nors buvo širdies problemų;
- Kuriam nors iš Jūsų kraujo giminaičių yra reta paveldima širdies liga, pasireiškianti retu širdies ritmu ir nereguliariu širdies plakimu (ilgo QT sindromas);
- Jums yra inkstų sutrikimų;
- Jums yra epilepsija ar kada nors buvo traukulių;
- Jums yra eParkinsono liga;
- Jūs sergate cukriniu diabetu ar buvote įspėtas, kad Jums yra rizika susirgti diabetu;
- Jums ar kam nors iš Jūsų kraujo giminaičių yra buvękraujo krešulių (trombozė), kadangi tokie, kaip šis vaistai yra susiję su kraujo krešulių (trombų) formavimusi.
Nedelsiant paskykite savo gydytojui:
- jeigu patiriate bendrąjį silpnumą, esate linkęs į uždegimą, ypač migdolinių liaukų uždegimą ir karščiavimą (, kadangi yra mažas baltųjų kraujo ląstelių skaičius (agranulocitozė);
- jeigu yra aukšta temperatūra, raumenų stingulys, sąmonės pritemimas ir gausus prakaitavimas. Tai gali būti mietina ir reikalinga neatidėliotina medicininė pagalba.
Tam tikrų grupių pacientams (pvz., senyviems žmonėms ir demencija sergantiems pacientams) yra didesnė šalutinio poveikio, įskaitant insultą, rizika.
Pasakykite savo gydytojui, jeigu Jums atliekami kraujo tyrimai ir imami šlapimo mėginiai gydymo AKTIPROL metu, kadangi jis gali paveikti tyrimų rezultatus.
Kiti vaistai ir AKTIPROL
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Tai yra todėl, kad AKTIPROL gali PAKENKTI kitų vaistų veikimui. Taip pat tam tikri vaistai gali daryti įtaką AKTIPROL veikimui.
Konkrečiai, nevartokite šio vaisto, jeigu esate gydomas:
- levodopa, vaistu Parkinsono ligai gydyti;
- vaistais, vadinamais dopamino agonistais (pvz., bromokriptinu, ropiniroliu);
- vaistais nuo širdies ritmo sutrikimų (pvz., amjodaronu, sotaloliu chinidinu, dizopiramidu);
- kitais vaistais, tokiais, kaip kaip bepridilis, cisapridas, sultopridas, tioridazinas, metadonas, į veną vartojamas eritromicinas, į veną vartojamas vinkaminas, halofantrinas, pentamidinas, sparfloksacinas.
Pasakykite gydytojui, jeigu vartojate bet kurio iš šių vaistų:
- vaistų nuo aukšto kraujo spaudimo (diltiazemo, verapamilio, beta adrenoreceptorių blokatorių, tokių, kaip metoprololis);
- vaistų nuo širdies ritmo sutrikimų (digoksino);
- vaistų, vartojamų nuo migrenos ir karščio pylimų (klonidino);
- antidepresantų (imipramino);
- vaistų nuo sąnarių uždegimo ar jungiamojo audinio ligų (pvz., kortikosteroidų, prednizolono);
- vaistų nuo vidurių užkietėjimo (natrio pikosulfato, bisakodilio);
- vaistų nuo skausmo, tokių, kaip morfinas, oksikodaonas, tramadolis;
- vaistų nuo epilepsijos (fenobarbitalio);
- antihistamininių vaistų, nuo kurių tampate apsnūdęs;
- vaistų, vartojamų baimei ir nerimui šalinti (benzodiazepinų);
- vaistų psichikos sutrikimams gydyti (pvz., pimozido, haloperidolio, ličio);
- kai kurių rūšių diuretikų;
- vaistų, padedančių Jums miegoti operacijos metu (anesteziją sukeliančių vaistų);
- vaistų grybelių infekcijoms gydyti, vartojamų į Jūsų venas (amfotericino B);
- vaistų nuo maliarijos (pvz., meflokvino).
AKTIPROL vartojimas su alkoholiu
Nurykite tabletes gausiai užsigeriant vandeniu prieš valgį. Negerkite alkoholio kol vartojate AKTIPROL. Tai yra todėl, kad alkoholis gali pakenkti vaisto veikimui.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Naujagimiams, kurių motinos paskutinį nėštumo trimestrą (paskutinius 3 nėštumo mėnesius) vartojo AKTIPROL, gali pasireikšti šie simptomai:
drebėjimas, raumenų standumas;
silpnumas, mieguistumas, sujaudinimas, kvėpavimo problemos;
maitinimosi sunkumai.
Jeigu Jūsų kūdikiui išsivysto bet kuris iš šių simptomų, Jums gali reikėti nedelsiant kreiptis į gydytoją
Nevartokite AKTIPROL, jeigu esate žindyvė.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gydymo šiuo vaistu metu Jūs galite jaustis mažiau budrus, mieguistas, apsnūdęs. Jeigu tai atsitinka, nevairuokite ir nesinaudokite jokiomis staklėmis ar mechanizmais.
AKTIPROL sudėtyje yra laktozės.
Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
3. Kaip vartoti AKTIPROL
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Rekomenduojama dozė yra:
Suaugusiesiems
50 -300 mg per parą arba 400- 800 mg per parą, atsižvelgiant į Jūsų simptomus. Atskirais atvejais paros dozė gali būti padidinta iki 1200 mg/ per parą.
Jūsų gydytojas priderins dozę pagal Jūsų individualią reakciją.
Jūsų vartojamas AKTIPROL kiekis priklauso nuo Jūsų ligos. Atidžiai laikykitės savo gydytojo nurodymų.
Nurykite AKTIPROL gausiai užsigeriant vandeniu.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
AKTIPROL turi būti neskiriama lytinio subrendimo nepasiekusiems vaikams.
Amisulprido vartojimas nuo lytinio subrendimo iki 18 metų nerekomenduojamas, kadangi duomenys yra riboti.
Senyviems pacientams
Jūsų gydytojas gali sumažinti dozę. Turite laikytis gydytojo nurodymų.
Kepenų nepakankamumas
Dozę mažinti nebūtina.
Žmonės, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Jūsų gydytojas gali sumažinti dozę. Turite laikytis gydytojo nurodymų.
Ką daryti pavartojus per didelę AKTIPROL dozę?
Jeigu tablečių suvartojote daugiau, negu reikia, kreipkitės į gydyoją ar skubiai vykite į artimiausią ligoninę. Pasisimkite su savimi vaisto pakelį. Perdozavimo simptomai gali būti apsnūdimas, mieguistumas, nevalingi rangomieji judesiai, svaigulys, apalpimas (dėl mažo kraujo spaudimo) ir koma.
Pamiršus pavartoti AKTIPROL
Pamiršus dozę, išgerkite ją kai tik prisiminsite. Vis dėlto, jeigu greitai laikas gerti kitą dozę, pamirštą dozę praleiskite.
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti AKTIPROL
Tęskite AKTIPROL vartojimą, kol Jūsų gydytojas nurodys Jums nutraukti.
Jeigu staigiai nutrauksite gydymą, po didelių amisulprido dozių gali pasireikšti pykinimas, vėmimas ir nemiga. Be to, gali vėl pasireikšti simptomai, nuo kurių esate gydomas , ir nevalingų judesių sutrikimai (tokie, kaip akatizija, distonija ir diskinezija).
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nedelsiant nutraukite AKTIPROL vartojimą ir pasitarkite su gydytoju arba vykite į artimiausią ligoninę, jeigu:
- Jums yra aukšta temperatūra, prakaitavimas, raumenų stingulys, pagreitėjęs kvėpavimas ir jaučiatės sumišęs, mieguistas ar susijaudinęs. Tai gali būti sunkaus, bet reto šalutinio poveikio, vadinamo „neurolepsinio piktybinio sindromo“, simptomai.
- Jums yra neįprastas širdies ritmas, labai greitas širdies ritmas ar krūtinės skausmas, kuris gali sukelti širdies priepuolį ar gyvybei pavojingą širdies sutrikimą.
- Jūsų venose, ypač kojų venose, yra krešulių (šios ligos simptomai yra kojų pabrinkimas, skausmas, paraudimas), kurie gali keliauti kraujagyslėmis iki plaučių ir sukelti krūtinės skausmą ir apsunkintą kvėpavimą.
- Jūs dažniau nei paprastai užsikrečiate infekcijomis. Tai gali būti dėl kraujo sutrikimų (agranulocitozės) ar dėl sumažėjusio baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus (neutropenijos).
Nedažnas (gali paveikti mažiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Alerginės reakcijos. Jų požymiai gali būti niežulys, gumbuotas išbėrimas.
- Priepuoliai.
Retas (gali paveikti mažiau kaip 1 iš 1000 žmonių)
- Sunki alerginė reakcija, pasireiškianti veido, lūpų ar gerklės patinimu, dėl kurio gali pasunkėti rijimas ar kvėpavimas. Jūs taip pat gali pastebėti dilgėlinę (urtikariją).
Kiek galima greičiau paskykiite savo gydytojui, jeigu Jums pasireiškia bet kuris toliau išvardytas šalutinis poveikis
Labai dažnas (gali paveikti daugiau negu 1 iš 10 žmonių)
- Drebulys, raumenų stingulys ar spazmas, sulėtėję judesiai, didesnis negu paprastai seilių išskyrimas ar nerimastingumo jausmas.
Dažnas (gali paveikti mažiau negu 1 iš 10 žmonių)
- Judesiai, kurių jūs negalite kontroliuoti, daugiausia rankų ir kojų (šių simptomų gali sumažėti jeigu Jūsų gydytojas sumažins Jūsų vartojamą AKTIPROL dozę ar paskirs papildomą vaistą).
Nedažnas (gali paveikti mažiau negu 1 iš 100 žmonių)
- Judesiai, kurių jūs negalite kontroliuoti, daugiausia veido ar liežuvio.
Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)
- Abstinencijos sindromas naujagimiams (žr. “Nėštumo ir žindymo laikotarpis”)
Kitas šalutinis poveikis
Dažnas (gali paveikti mažiau negu 1 iš 10 žmonių)
- Miegojimo sunkumai (nemiga) ar nerimo arba susijaudinimo jausmas.
- Mieguistumo ar apsnūdimo jausmas.
- Vidurių užkietėjimas, pykinimas, vėmimas, burnos džiūvimas.
- Kūno svorio padidėjimas.
- Nenormalus pieno išsiskyrimas iš krūtų moterims (galaktorėja) ir vyrams, krūtų skausmas.
- Mėnesinių ciklo išnykimas (amenorėja).
- Krūtų padidėjimas vyrams (ginekomastija).
- Erekcijos sukėlimo ar palaikymo arbar ejakuliacijos sunkumai.
- QT intervalo pailgėjimas, elektrokardiograma užregistruotos širdies problemos.
- Svaigimo jausmas (jis gali būti dėl sumažėjusio kraujo spaudimo).
Nedažnas (gali paveikti mažiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Mažas baltųjų kraujo ląstelių kiekis (leukopenija, neutropenija).
- Retesnis širdies plakimas.
- Didelis sukraujs kiekis kraujyje (hiperglikemija.
Retas (gali paveikti mažiau kaip 1 iš 1000 žmonių)
- Nenormalus širdies plakimas.
Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)
- Sumišimas.
- Hipertrigliceridemija ir hipercholesterolemija.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti AKTIPROL
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
AKTIPROL sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra amisulpridas. Kiekvienoje tabletėje yra 50 mg, 200 mg arba 400 mg amisulprido.
- Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, karboksimetilkrakmolo A natrio druska, hipromeliozė E5, mikrokristalinė celiuliozė PH-101, magnio stearatas.
AKTIPROL išvaizda ir kiekis pakuotėje
AKTIPROL 50 mg tabletės: baltos, apvalios, plokščios, 7 mm skersmens tabletės.
AKTIPROL 200 mg tabletės: baltos, apvalios, plokščios, 11,5 mm skersmens tabletės su vagele vienoje pusėje. Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.
AKTIPROL 400 mg tabletės: baltos, abipus išgaubtos, kapsulės formos, 19 x 10 mm dydžio tabletės su vagele abiejose pusėse. Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.
PVC/PE/PVDC/aliuminio lizdinių plokštelių arba PVC//PVDC/aliuminio lizdinių plokštellių pakuotės, kurių kiekvienoje yra 30, 60 arba 90 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės
Tarptautinis pavadinimas | Amisulpridas |
Vaisto stiprumas | 200mg |
Vaisto forma | tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/15/3735 |
Registratorius | Medochemie Ltd., Kipras |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2015.06.16 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
AKTIPROL 200 mg tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
AKTIPROL 200 mg tabletės: kiekvienoje tabletėje yra 200 mg amisulprido.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: laktozė monohidratas.
Kiekvienoje 200 mg tabletėje yra 100 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Tabletė.
AKTIPROL 200 mg tabletės: baltos, apvalios, plokščios, 11,5 mm skersmens tabletės su vagele vienoje pusėje. Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
AKTIPROL yra skirtas ūminių ir lėtinių šizofrenijos sutrikimų gydymui, kai sutrikimai pasireiškia:
- pozityviaisiais simptomais (tokiais, kaip kliedesiai, haliucinacijos, mąstymo sutrikimai, priešiškumas ir paranoidiniai kliedesiai);
- negatyviaisiais simptomais (tokiais, kaip jausmų išblėsimas, emocinis ir socialinis uždarumas).
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Esant ūmiems epizodams, rekomenduojama 400 – 800 mg dozė per parą. Pavieniais atvejais paros dozė gali būti padidinta iki 1200 mg. Ar saugu vartoti didesnę kaip 1200 mg paros dozę plačiai neįvertinta, todėl ji turi būti nevartojama. Pradedant gydyti AKTIPROL specifinis dozės titravimas nereikalingas. Dozė turi būti priderinta atsižvelgiant į vaistinio preparato sukeltą reakciją konkrečiam pacientui.
Pacientams, kuriems yra ir pozityviųjų, ir negatyviųjų simptomų, dozę reikia koreguoti taip, kad būtų pasiektas optimalus pozityviųjų simptomų suvaldymas.
Palaikomasis gydymas turi būti nustatytas kiekvienam pacientui mažiausia veiksminga doze.
Pacientams, kuriems vyrauja negatyvieji simptomai, rekomenduojama gerti 50–300 mg per parą. Dozės turi būti priderintos konkrečiam pacientui.
Iki 400 mg AKTIPROL dozę reikia gerti vieną kartą per parą, didesnę dozę reikia gerti padalytą į atskiras dozes.
Turi būti vartojama mažiausia veiksminga dozė.
Senyviems pacientams
Amisulprido saugumo tyrimuose dalyvavo nedaug senyvų pacientų. Tokiems pacientams amisulpridą reikia vartoti ypač atsargiai dėl galimos hipotenzijos ir raminamojo poveikio rizikos. Be to, dozę gali reikėti mažinti dėl inkstų nepakankamumo.
Vaikų populiacija
Amisulprido saugumas ir veiksmingumas 14–18 metų paaugliams nenustatytas. Duomenų apie amisulprido vartojimą paaugliams, sergantiems šizofrenija, yra nedaug. Dėl to vaikams nuo lytinio subrendimo iki 18 metų amžiaus amisulprido vartoti nerekomenduojama; vaikams iki lytinio subrendimo amisulprido vartoti negalima, kadangi jo saugumas iki šiol nežinomas (žr. 4.3 skyrių).
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
AKTIPROL šalinamas per inkstus. Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, dozę reikia mažinti pusiau, jeigu kreatinino klirensas (CLCR) yra 30–60 ml/min, o jeigu kreatinino klirensas yra 10–30 ml/min – sumažinti tris kartus. Patirties, gydant pacientus, kurių inkstų funkcija labai sutrikusi (CLCR < 10 ml/min), nėra, todėl tokiems pacientams vartoti šio vaistinio preparato rekomenduojama ypač atsargiai (žr. 4.4 skyrių).
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Kadangi šis vaistinis preparatas metabolizuojamas silpnai, dozę mažinti nebūtina.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną.
4.3 Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
- Pacientas serga nuo prolaktino priklausomu augliu, pvz., kankorėžinės liaukos prolaktiną išskiriančia adenoma ar krūties vėžiu.
- Feochromocitoma.
- Vaikai, kurių lytinis brendimas neprasidėjęs (žr. 4.2 skyrių).
- Žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
- Vartojimas kartu su levodopa (žr. 4.5 skyrių).
- Kartu taikomas gydymas vaistiniais preparatais, kurie gali ilginti QT intervalą.
- Tuo pačiu laiku taikomas gydymas su toliau išvardytais vaistiniais preparatais, kurie gali sukelti torsade de pointes:
- Ia klasės antiaritminiais vaistiniais preparatais, tokiais, kaip chinidinas ir dizopiramidas;
- III klasės antiaritminiais vaistiniais preparatais, tokiais, kaip amjodaronas ir sotalolis;
- kitais vaistiniais preparatais, tokiais, kaip bepridilis, cisapridas, sultopridas, tioridazinas, metadonas, į veną vartojamas eritromicinas, į veną vartojamas vinkaminas, halofantrinas, pentamidinas, sparfloksacinas (žr. 4.5 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Piktybinis neurolepsinis sindromas
Kaip ir vartojant kitokių neuroleptikų, gali pasireikšti piktybinis neurolepsinis sindromas (potencialiai mirtina komplikacija), kuriai yra būdinga hipertermija, raumenų rigidiškumas, autonominės nervų sistemos nepastovumas, pakitusi sąmonė ir padidėjęs kreatinfosfokinazės (KFK) aktyvumas. Hipertermijos atveju, ypač vartojant didelę paros dozę, būtina nutraukti visų antipsichozinių vaistinių preparatų, įskaitant AKTIPROL, vartojimą.
Hiperglikemija
Buvo pranešta apie hiperglikemiją pacientams, gydytiems kai kuriais atipiniais antipsichoziniais vaistiniais preparatais, įskaitant amisulpridą, todėl pradėjus gydymą amilsulridu pacientams, kuriems patvirtinta cukrinio diabeto diagnozė arba kuriems yra cukrinio diabeto rizikos faktorių, reikia reguliariai tirti gliukozės kiekį kraujyje.
Inkstų nepakankamumas
AKTIPROL šalinamas pro inkstus. Inkstų nepakankamumo atveju turi būti sumažinta dozė arba paskirtas gydymas su pertraukomis (žr. 4.2 skyrių).
Epilepsija
AKTIPROL gali mažinti traukulių slenkstį, todėl gydymo AKTIPROL metu pacientus, kuriems kada nors buvo epilepsija, reikia atidžiai stebėti.
Senyvi pacientai
Senyviems pacientams AKTIPROL, kaip ir kitokių neuroleptikų, reikia skirti ypač atsargiai dėl galimos hipotenzijos ir raminamojo poveikio rizikos. Be to, dozę gali tekti mažinti dėl inkstų nepakankamumo.
Kaip ir vartojant kitokių antidopaminerginių vaistinių preparatų, skirti AKTIPROL Parkinsono liga sergantiems pacientams reikia atsargiai, kadangi šią ligą jis gali sukelti šios ligos pablogėjimą. AKTIPROLturi būti vartojama tik jeigu neįmanoma išvengti gydymo neuroleptikais.
Nutraukimas
Yra aprašyta, kad po antipsichozinių vaistinių preparatų didelių dozių staigaus vartojimo nutraukimo atsirado ūminių nutraukimo simptomų, įskaitant pykinimą, vėmimą ir nemigą. Taip pat gali vėl pasireiškti psichozės simptomai ir gauta pranešimų apie nevalingų judesių (tokių kaip akatizija, distonija ir diskinezija) atsiradimą. Todėl amisulprido vartojimą patariama nutraukti laipsniškai.
QT intervalo pailgėjimas
Amisulpridą reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra nustatyta širdies ir kraujagyslių sistemos liga arba kurių kraujo giminaičiams kada nors buvo pailgėjęs QT intervalas. Tokiais atvejais reikia vengti kartu vartoti neuroleptikų. Amisulpridas sukelia nuo dozės priklausomą QT intervalo pailgėjimą (žr. 4.8 skyrių). Žinoma, kad toks poveikis didina sunkių skilvelinių aritmijų, tokių, kaip torsade de pointes, riziką. Prieš vartojimą ir jeigu leidžia paciento klinikinė būsena, rekomenduojama kontroliuoti veiksnius, kurie gali didinti ritmo sutrikimų pasireiškimo riziką, pvz.:
- bradikardija, kai širdis susitraukinėja mažiau negu 55 kartus per minutę;
- elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, ypač hipokalemija;
- įgimtas QT intervalo pailgėjimas;
- vaistinių preparatų, kurie gali sukelti sunkią bradikardiją (<55 kartai/per minutę), vartojimas, hipokalemija, sumažėjęs širdies laidumas ar QT intervalo pailgėjimas.
Insultas
Atsitiktinių imčių placebu kontroliuotuose klinikiniuose tyrimuose, kurie dalyvavo demencija sergantys senyvi pacientai, gydyti tam tikrais atipiniais antipsichoziniais vaistiniais preparatais, pastebėta tris kartus didesnė smegenų kraujagyslių nepageidaujamų reiškinių rizika. Tokio rizikos padidėjimo mechanizmas yra nežinomas. Rizikos padidėjimo vartojant kitų antipsichozinių vaistinių preparatų arba kitoms pacientų populiacijoms paneigti negalima. Pacientai, kuriems yra insulto rizikos faktorių, AKTIPROL turi vartoti atsargiai.
Senyvi pacientai, sergantys demencija
Su demencija susijusia psichoze sergantiems pacientams, gydomiems antipsichoziniais vaistiniais preparatais, yra didesnė mirties rizika. Septyniolikos placebu kontroliuojamų tyrimų (modalinė trukmė 10 savaičių) analizė parodė, kad mirties rizika pacientams, vartojusiems atipinių antipsichozinių vaistinių preparatų, yra 1,6-1,7 karto didesnė, negu mirties rizika placebo vartojusiems pacientams. 10 savaičių trukmės tipiško kontroliuojamo tyrimo metu mirties rizika vaistiniu preparatu gydomiems pacientams buvo apie 4,5%, palyginti su maždaug 2,6% dažniu placebo grupėje. Nors mirties priežastys klinikinių tyrimų metu vartojant atipinių antipsichozinių vaistinių preparatų buvo įvairios, dauguma mirčių ištiko dėl širdies ir kraujagyslių sutrikimų (pvz., širdies nepakankamumas, staigi mirtis) arba dėl infekcijų (pvz., pneumonijos). Stebimieji tyrimai rodo, kad, panašiai atipiniams antipsichoziniams vaistiniams preparatams, gydymas įprastiniais antipsichoziniais vaistiniais preparatais gali padidinti mirštamumą.
Kokiu laipsniu duomenys apie padidėjusį mirštamumą stebimųjų tyrimų metu gali būti priskirtini antipsichoziniam vaistiniam preparatui, o ne tam tikromis pacientų ypatybėms, yra neaišku.
AKTIPROL nėra įteisintas su demencija susijusiems elgesio sutrikimams gydyti.
Venų tromboembolija
Gauta pranešimų apie venų tromboembolijos (VTE) atvejus vartojant antipsichozinių vaistinių preparatų. Kadangi antipsichoziniais vaistiniais preparatais gydomiems pacientams dažnai būna įgytų VTE rizikos veiksnių, prieš gydymą AKTIPROL ir jo metu turi būti nustatyti visi galimi VTE rizikos veiksniai ir taikomos profilaktikos priemonės.
Leukopenija, neutropenija ir agranulocitozė
Vartojant antipsichozinių vaistinių preparatų, įskaitant AKTIPROL, buvo pastebėta leukopenijos, neutropenijos ir agranulocitozės atvejų. Dėl neaiškios priežasties atsiradusi infekcija ar karščiavimas gali būti kraujo diskrazijos požymis (žr. 4.8 skyrių), ir pareikalauti skubaus kraujo ištyrimo.
Krūties vėžys
Amisulpridas gali didinti prolaktino kiekį, todėl reikia laikytis atsargumo priemonių. Pacientus, kuriems kada nors buvo krūties vėžys, ar kurių kraujo giminaičiams yra buvę krūties vėžio atvejų, gydymo amisulpridu metu reikia atidžiai stebėti.
Laktozė
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės monohidrato. Pacientai, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaistinio preparato turi nevartoti.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
- Draudžiami deriniai
Levodopa: abipusiškas efektų antagonizmas tarp levodopos ir neuroleptikų.
Amisulprido poveikis gali būti priešiškas dopamino agonistų, pvz., bromokriptino ar ropinirolio, poveikiui.
Vaistiniai preparatai, kurie gali sukelti torsade de pointes ar pailginti QT intervalą (žr. 4.4 ir 4.3 skyrius):
- Ia klasės antiaritminiai vaistiniai preparatai, tokie, kaip chinidinas ir dizopiramidas;
- III klasės antiaritminiai vaistiniai preparatai, tokie, kaip amjodaronas ir sotalolis;
- kiti vaistiniai preparatai, tokie, kaip bepridilis, cisapridas, sultopridas, tioridazinas, metadonas, į veną vartojamas eritromicinas, į veną vartojamas vinkaminas, halofantrinas, pentamidinas, sparfloksacinas (žr. 4.3 skyrių).
- Nerekomenduojami deriniai
AKTIPROL gali stiprinti centrinį alkoholio poveikį.
Vaistiniai preparatai, kurie didina torsade de pointes riziką ar gali pailginti QT intervalą:
- Vaistiniai preparatai, kurie gali sukelti bradikardiją, įskaitant beta adrenoreceptorių blokatorius, bradikardiją skatinančius kalcio antagonistus, tokius, kaip diltiazemas, verapamilis, klonidinas, guafacinas ir digoksinas.
- Elektrolitų pusiausvyros sutrikimą sukeliantys vaistiniai preparatai: hipokalemiją sukeliantys diuretikai, stimuliuojantys vidurių laisvinamieji preparatai, į veną vartojamas amfotericinas B, gliukokortikoidai ir tetrakozaktidai. Hipokalemija turi būti pašalinta (sukoreguota).
- Antipsichoziniai vaistiniai preparatai, tokie, kaip pimozidas ir haloperidolis, imipramino grupės antidepresantai, litis.
- Deriniai, į kuriuos reikia atsižvelgti
Centrinę nervų sistemą slopinantys vaistiniai preparatai, įskaitant narkotikus, anestezijai vartojamus vaistinius preparatus, analgetikus, H1 receptorius blokuojančius antihistamininius vaistinius preparatus, barbitūratus, benzodiazepinus ir kitus nerimą šalinančius vaistinius preparatus, klonidiną bei jo darinius.
Antihipertenziniai ir kiti kraujospūdį mažinantys vaistiniai preparatai.
Atsargumas patartinas amisulprido skiriant kartu su vaistiniais preparatais, kurie ilgina QT intervalą, pvz., IA klasės antiaritminiais vaistiniais preparatais (pvz., chinidinu, dizopiramidu) ir III klasės antiaritminiais vaistiniais preparatais (pvz., amjodaronu, sotaloliu), kai kuriais antihistamininiais vaistiniais preparatais, kai kuriais kitais antipsichoziniais vaistiniais preparatais ir kai kuriais antimaliariniais vaistiniais preparatais (pvz., meflokvinu) (žr. 4.4 skyrių).
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Gyvūnams AKTIPROL toksinio poveikio dauginimosi funkcijai nesukėlė. Buvo pastebėtas su vaistinio preparato farmakologiniu poveikiu siejamas vislumo sumažėjimas (nuo prolaktino priklausomas poveikis). AKTIPROL teratogeninio poveikio nepastebėta.
Klinikinių duomenų apie ekspoziciją nėštumo metu yra labai mažai, todėl ar saugu vartoti amisulpridą žmogui nėštumo metu, nežinoma.
Šio vaistinio preparato vartoti nėštumo metu nerekomenduojama, nebent nauda pateisina galimą riziką.
Naujagimiams, trečiajame nėštumo trimestre paveiktiems antipsichozinių vaistinių preparatų (įskaitant AKTIPROL), yra nepageidaujamų reakcijų, įskaitant ekstrapiramidinius ir (arba) nutraukimo simptomų, kurie po gimdymo gali būti įvairaus sunkumo ir trukmės, rizika. Gauta pranešimų apie sujaudinimą, hipertoniją, hipotoniją, drebulį, mieguistumą, kvėpavimo išsekimą ar maitinimosi sutrikimą. Todėl naujagimiai turi būti atidžiai stebimi.
Žindymas
Ar AKTIPROL išskiriamas su žindyvės pienu, nežinoma, todėl žindyti draudžiama.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Net vartojamas rekomenduojamomis dozėmis AKTIPROL gali sukelti mieguistumą, todėl gali sutrikdyti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus (žr. 4.8 skyrių).
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), retas (nuo ≥1/10000 iki <1/1000), labai retas (<1/10000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).
Klinikinių tyrimų duomenys
Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis buvo pastebėtas kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu. Reikia pažymėti, kad kai kuriais atvejais nepageidaujamus reiškinius gali būti sunku atskirti nuo pagrindinės ligos simptomų.
Nervų sistemos sutrikimai
Labai dažnas. Ekstrapiramidiniai simptomai (drebulys, rigidiškumas, hipokinezija, padidėjęs seilėtekis, akatizija, diskinezija). Vartojant optimalią dozę šie simptomai paprastai būna lengvi ir net nenutraukiant amisulprido vartojimo iš dalies pašalinami vaistiniais preparatais nuo parkinsonizmo. Ekstrapiramidinių simptomų dažnis, kuris yra priklausomas nuo dozės, išlieka labai mažas gydant pacientus su daugiausia negatyviais simptomais, kurie vartoja 50–300 mg paros dozes.
Dažnas. Ūminė distonija (spazminė kreivakaklystė, okulogirinė krizė, mėšlungiškas žandikaulių sukandimas). Ji išnyksta net nenutraukus amisulprido vartojimo, pradėjus gydymą antiparkinsoniniu vaistu. Mieguistumas.
Nedažnas. Buvo pranešta apie vėlyvąją diskineziją (apibūdinamą ritmiškais, nevalingais, visų pirma liežuvio ir (arba) veido judesiais), paprastai po ilgalaikio vartojimo ar nutraukimo. Vaistiniai preparatai nuo parkinsonizmo šių simptomų neveikia arba juos gali net pasunkinti. Traukuliai.
Psichikos sutrikimai
Dažnas. Nemiga, nerimas, susijaudinimas, orgazmo disfunkcija.
Dažnis nežinomas. Sumišimas.
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažnas. Vidurių užkietėjimas, pykinimas, vėmimas, burnos džiūvimas.
Endokrininiai sutrikimai
Dažnas. Hiperprolaktinemija.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Nedažnas. Hiperglikemija (žr. 4.4 skyrių).
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai
Dažnas. Hipotenzija.
Dažnis nežinomas. Venų tromboembolija (taip pat žr. 4.4 skyrių).
Tyrimai
Dažnas. Kūno svorio padidėjimas.
Nedažnas. Kepenų fermentų, daugiausia transaminazių, aktyvumo padidėjimas.
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Dažnas. Galaktorėja, amenorėja, ginekomastija, krūties skausmas ir erekcijos sutrikimas.
Imuninės sistemos sutrikimai
Nedažnas. Alerginės reakcijos.
Duomenys, gauti vaistui esant rinkoje
Be to, tik iš savanoriškų pranešimų pastebėti dar ir šie nepageidaujamų reakcijų atvejai.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Nedažnas. Leukopenija, neutropenija (žr. 4.4 skyrių).
Retas. Agranulocitozė (žr. 4.4 skyrių).
Nervų sistemos sutrikimai
Retas. Piktybinis neurolepsinis sindromas (žr. 4.4 skyrių), kuris yra potencialiai mirtina komplikacija.
Širdies sutrikimai
Dažnas. QT intervalo pailgėjimas.
Nedažnas. Bradikardija.
Retas. Skilvelinės aritmijos, tokios kaip torsade de pointes, skilvelinė tachikardija, kurios gali sukelti skilvelių virpėjimą ar širdies sustojimą, staigią mirtį (žr. 4.4 skyrių).
Kraujagyslių sutrikimai
Retas. Buvo pranešta apie su antipsichoziniais vaistiniais preparatais susijusią venų tromboemboliją, įskaitant plaučių embolijos (kartais mirtinos) atvejus, ir giliųjų venų trombozės atvejus (žr. 4.4 skyrių).
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Retas. Angioneurozinė edema, dilgėlinė.
Būklės nėštumo, pogimdyminiu ir perinataliniu laikotarpiu
Dažnis nežinomas. Vaistinio preparato abstinencijos sindromas naujagimiams (žr. 4.6 skyrių).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Simptomai
Duomenų apie AKTIPROL perdozavimą yra nedaug. Buvo pranešta, kad perdozavus pasireiškė stipresnis farmakologinis vaistinio preparato poveikis, pvz., mieguistumas, raminamasis poveikis, koma, hipotenzija ir ekstrapiramidiniai simptomai. Apie mirtinus atvejus pranešta daugiausia vaistinio preparato suvartojus derinyje su kitomis psichotropinėmis medžiagomis.
Gydymas
Ūminio perdozavimo atveju būtina apsvarstyti kelių vaistinių preparatų mišinio suvartojimo galimybę.
Kadangi AKTIPROL silpnai šalinamas dialize, vaistiniam preparatui šalinti hemodializė netinka. Specifinio priešnuodžio AKTIPROL nėra.
Turi būti pradėtas reikiamas palaikomasis gydymas, atidžiai prižiūrimastebima gyvybei palaikyti būtinų organų funkcija ir nuolat stebima širdies veikla (QT intervalo pailgėjimo rizika), kol pacientas pasveiks.
Jeigu pasireiškia sunkūs ekstrapiramidiniai simptomai, reikia vartoti anticholinerginių medžiagų.
Pacientų, kuriems įtartas perdozavimas, širdies veikla turi būti nuolat stebima.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – psicholeptikas, antipsichozinis vaistas, benzamidas; ATC kodas – N05AL05.
Amisulpridas selektyviai su didele trauka prisijungia prie žmogaus dopaminerginių D2 bei D3 receptorių potipių, bet neturi traukos prie D1, D4 ir D5 receptorių potipių.
Skirtingai nei klasikiniai ir atipiniai neuroleptikai, amisulpridas neturi traukos prie serotonino, adrenerginių, histamino H1 ir cholinerginiams receptorių. Be to, amisulpridas nesijungia prie sigma vietų.
Tyrimų su gyvūnais duomenimis, didelė amisulprido dozė mezolimbinės sistemos dopaminerginius receptorius blokuoja labiau, negu dryžuotojo kūno dopaminerginius receptorius. Skirtingai nuo klasikinių neuroleptikų, jis nesukelia katalepsijos, ir po kartotinio gydymo nesiformuoja dopaminerginių D2 receptorių padidėjęs jautrumas. Maža amisulprido dozė pirmiausiai blokuoja presinapsinius D2 bei D3 receptorius, sukeldama dopamino išsiskyrimą, atsakingą už slopinimą nutraukiantį poveikis.
Šis netipiška farmakologinė charakteristika gali paaiškinti amisulprido antipsichozinį poveikį vartojant didesnėmis dozėmis dėl postinapsinių dopamino receptorių blokados ir jo veiksmingumą šalinant negatyviuosius simptomus mažesnėmis dozėmis dėl presinapsinių dopamino receptorių blokados. Be to, mažesnis amisulprido polinkis sukelti ekstrapiramidinį nepageidaujamą poveikį gali būti susijęs su jo pirmenybiniu limbiniu aktyvumu.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Žmogaus organizme amisulprido absorbcija yra dvifazė: pirmoji absorbcijos fazė prasideda praėjus vienai valandai po vaistinio preparato išgėrimo, antroji – po 3–4 valandų. Išgėrus 50 mg dozę koncentracijos plazmoje būna atitinkamai 39 ± 3 ng/ml ir 54 ± 4 ng/ml.
Pasiskirstymas
Tariamasis pasiskirstymo tūris yra 5,8 l/kg. Prie plazmos baltymų prisijungia tik nedidelis veikliosios medžiagos kiekis (16%) todėl sąveika yra mažai tikėtina.
Biotransformacija
Absoliutus biologinis prieinamumas yra 48%. Amisulpridas silpnai metabolizuojamas: nustatyti du neveiklūs metabolitai, atitinkantys maždaug 4% suvartotos dozės. Vartojant kartotinėmis dozėmis, amisulpridas organizme nesikaupia, o jo farmakokinetika nekinta. Išgerto vaistinio preparato pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 12 valandų.
Eliminacija
Amisulpridas šalinamas su šlapimu nepakitusia forma. Suleidus preparato į veną, su šlapimu šalinama 50% dozės. 90% šio kiekio pašalinama per pirmąsias 24 valandas. Inkstų klirensas yra apie 20 l/val arba 330 ml/min.
Maistas amisulprido kinetikos neveikia.
Maisto įtaka
Maistas, kurio sudėtyje yra gausu angliavandenių (kuriame yra 68% skysčio), reikšmingai sumažina amisulprido AUC, Tmax ir Cmax, o maistas, kurio sudėtyje daug riebalų, minėtų pokyčių nesukelia. Vis dėlto, šių duomenų reikšmė įprastiniam klinikiniam vartojimui nežinoma.
Sutrikusi kepenų funkcija
Kadangi amisulpridas mažai metabolizuojamas, pacientams, kurių kepenų veikla nepakankama, dozę mažinti nebūtina.
Sutrikusi inkstų funkcija
Nors pacientams, kurių inkstų veikla nepakankama, bendras klirensas sumažėja 2,5–3 kartus, preparato pusinės eliminacijos laikas nepakinta. Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų veiklos nepakankamumas, amisulprido AUC padvigubėja, o asmenims, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkiu inkstų veiklos nepakankamumas, minėtas rodmuo padidėja beveik 10 kartų (žr. 4.2 skyrių). Patirtis yra nedidelė ir duomenų apie didesnės kaip 50 mg dozės vartojimą nėra.
Amisulpridas yra dializuojamas labai silpnai.
Senyvi pacientai
Nedidelis kiekis farmakokinetikos tyrimų duomenų senyviems asmenims (> 65 metų) rodo, kad išgėrus vienkartinę 50 mg dozę 10–30% padidėja Cmax, T½ ir AUC. Duomenų apie kartotinėmis dozėmis vartojamo vaistinio preparato farmakokinetiką nėra.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Remiantis bendrais baigtų saugumo tyrimų duomenimis, AKTIPROL jokio bendrojo, organui specifinio, teratogeninio, mutageninio ar kancerogeninio poveikio nesukelia. Žiurkėms ir šunims duodant mažesnę už maksimalią toleruojamą dozę, stebėti pakitimai buvo dėl farmakologinio poveikio arba šiomis sąlygomis neturėjo didelės toksikologinės reikšmės.
Didžiausia toleruojama dozė pagal AUC žiurkėms (200 mg/kg per parą) ir šunims (120 mg/kg per parą) buvo atitinkamai 2 ir 7 kartus didesnė, palyginti su didžiausia rekomenduojama žmogui doze. Reikšmingos žmogui kancerogeninio poveikio rizikos nenustatyta pelėms (vartojant ne didesnę kaip 120 mg/kg per parą dozę) ir žiurkėms (vartojant ne didesnę kaip 240 mg/kg per parą dozę), esant 1,5 – 4,5 kartų didesnei AUC už maksimalią žmogaus organizme. Su žiurkėms, triušiams ir pelėms atlikti dauginimosi tyrimai jokio teratogeninio potencialo neparodė.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Laktozė monohidratas
Karboksimetilkrakmolo A natrio druska
Hipromeliozė E5
Mikrokristalinė celiuliozė PH-101
Magnio stearatas
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
2 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
PVC/PE/PVDC/aliuminio lizdinių plokštelių arba PVC//PVDC/aliuminio lizdinių plokštellių pakuotės, kurių kiekvienoje yra 30, 60 arba 90 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Gydytojai - anesteziologai žino:
Gerai pritvirtintam ligoniui nuskausminimas nebūtinas. - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar žinote naujos formos, kuri vartojama kartą per mėnesį, vitamino D pavadinimą