EZOMEPRAZOLAS: greitas ir veiksmingas padidėjusio rūgštingumo gydymas

Virškinimo organų ligos yra vienos labiausiai paplitusių. Vis didėjantį sergamumą virškinimo organų ligomis lemia daug priežasčių: ilgalaikis stresas (įtemptas gyvenimo būdas), nesveika mityba, alergijos, toksinai, vaistų vartojimas, infekcijos ir kt. Tarp patologinių virškinimo sistemos būklių pagal paplitimą ir klinikinę svarbą pirmauja gastroezofaginio refliukso liga (GERL) ir pepsinė opaligė. Joms būdingas padidėjęs ir sunkiai valdomas skrandžio sekrecinis aktyvumas (hipersekrecija, acidizmas).

Gastroezofaginio refliukso liga

Būdingų GERL simptomų – rėmenį ir skrandžio turinio atpylimų bent kartą per mėnesį patiria apie 40 proc. suaugusių populiacijos. Šiuos simptomus jie apibūdina kaip deginimą duobutėje, skausmą ar graužimą už krūtinkaulio ir pan. GERL sukeltas rėmuo yra dažnesnė krūtinės skausmo priežastis nei krūtinės angina. Pagal endoskopinį pažeidimų vaizdą GERL skiriama į erozinę ir neerozinę. Erozinė forma dažniausiai yra sunkesnė, simptomai ryškesni, gydymas sudėtingesnis. GERL lemia dideles ne tik ekonomines išlaidas. Grėsmingos yra ligos komplikacijos: ilgai negydoma ji gali sukelti lėtinį apatinio stemplės trečdalio uždegimą ir epitelio metaplaziją (vadinamąją Bareto stemplę), iš kurios formuojasi stemplės vėžys (adenokarcinoma). Padidėjusio rūgštingumo būklės nėra tik suaugusiųjų sveikatos sutrikimas. Tyrimai rodo, kad gastroezofaginio refliukso liga dažnėja ne tik tarp suaugusiųjų ir jaunimo, bet ir tarp paauglių bei vaikų. JAV atlikti tyrimai parodė, kad ne mažiau kaip 21 proc. universitetinių aukštųjų mokyklų studentų bent kartą per mėnesį patiria rėmenį ar kitų GERL simptomų.

Gydymas

Padidėjusio rūgštingumo ligoms (GERL, pepsinei opaligei) gydyti vartojami dviejų pagrindinių farmakologinių grupių vaistai: antacidiniai preparatai (veikia vietiškai, chemiškai neutralizuoja skrandžio rūgštį) ir antisekreciniai (sekrecijos inhibitoriai). Antacidai veikia tuoj pat, vos tik patekę į skrandį, todėl greitai numalšina padidėjusio rūgštingumo simptomus (rėmenį, deginimo jausmą) ir sukelia palengvėjimą. Tačiau jie gali sukelti elektrolitų disbalansą (druskos), skatina vidurių užkietėjimą, rikošetinę hipersekreciją. Sekrecijos inhibitorių grupę sudaro histamino-2 (H2) receptorių blokatoriai ir protonų siurblio inhibitoriai (PSI).

PSI yra net 40 proc. aktyvesni už H2 blokatorius, todėl veikia greičiau ir veiksmingiau. Dabar tarptautiniuose ir nacionaliniuose ekspertų sutarimuose PSI pripažįstami kaip pirmaeiliai vaistai GERL ir pepsinei opaligei gydyti bei Helicobacter pylori eradikacijai. Protonų siurblio inhibitoriai (PSI) – efektyviausia vaistų grupė, skiriama norint pasiekti klinikinį ir endoskopinį gastroezofaginio refliukso ligos (GERL) pagerėjimą. Dabar tai – vieni dažniausių skiriamų vaistų pasaulyje. Tai, manoma, lėmė klinikinis šių vaistų efektyvumas ir palyginti nedidelis toksiškumas.

Klinikinėje praktikoje vartojami keletas PSI klasės preparatų: omeprazolas (pirmasis susintetintas), pantoprazolas, lansoprazolas, rabeprazolas ir ezomeprazolas. Pastarasis pasižymi didžiausiu antisekreciniu aktyvumu, todėl juo gydant pasiekiama geriausių GERL ir opų gydymo rezultatų. Vienas naujausių šios grupės vaistų Lietuvoje – KRKA farmacijos kompanijos Escadra, kurio veiklioji Medžiaga – ezomeprazolas. Nuo kitų, jau anksčiau tiekiamų ezomeprazolo preparatų Escadra skiriasi tuo, kad tai – vienintelis kapsuline forma su granulėmis gaminamas ezomeprazolo preparatas. Dar 2001-aisiais Norvegijoje atliktame tyrime nustatyta,kad kas trečia moteris ir kas šeštas vyras šioje šalyje susiduria su rijimo problemomis, vartojant tabletėmis gaminamus vaistus [3]. Tais pačiais metais Danijoje ir Suomijoje atlikto mokslinio tyrimo, kuriame dalyvavo 331 tiriamasis, rezultatai rodo, kad du trečdaliai (66 proc.) tiriamųjų pirmenybę teikia kapsulių forma gaminamiems vaistams [3]. Tačiau kol kas unikali Escadra kapsulinė forma, palengvinanti rijimą, – ne vienintelis šio vaisto pranašumas. Moksliniais tyrimais įrodyta, kad ezomeprazolo kapsulės atsparesnės skrandžio rūgščiai nei tabletinė jo forma.

Lyginant ezomeprazolo pranašumą prieš kitus PSI grupės vaistus, labiausiai išnagrinėti ezomeprazolo ir omeprazolo – dažniausiai skiriamo PSI grupės vaisto – skirtumai. 2015 metais atliktoje metaanalizėje, kurioje analizuoti 15 mokslinių tyrimų rezultatai, nustatyta, kad, gydant GERL sąlygotą ezofagitą 8 savaites, ezomeprazolas, skiriamas 20 mg ar 40 mg, efektyvesnis nei standartinė 20 mg omeprazolo dozė [4]. Daugiacentriame atsitiktinių imčių dvigubai aklame placebu kontroliuojamame tyrime nustatyta, kad 20 mg ir 40 mg ezomeprazolo ženkliai sumažino miego sutrikimus sergant GERL (atitinkamai 73,2 proc. ir 73,7 proc.), lyginant su placebu (41,2 proc.) [6]. Dar 2009 metais publikuotame tyrime, kuriame dalyvavo daugiau nei 4000 tiriamųjų, nustatyta, kad tik 21,9 proc. pacientų nurodė nebejaučiantys klinikinių GERL simptomų vartodami bet kuriuos kitus PSI. 71,3 proc. tiriamųjų, kuriems medikamentinis GERL gydymas tęsiantis simptomams pakeistas ezomeprazolu, nurodė klinikinį ligos pagerėjimą [7].

 

Ezomeprazolas: veiksmingas ir saugus

Ezomeprazolas yra pirmojo protonų siurblio inhibitoriaus omeprazolo S izomeras. Tai yra pirmasis protonų siurblio inhibitorių klasės preparatas, optinis izomeras, specialiai sukurtas padidėjusio rūgštingumo būklėms gydyti. Skrandžio rūgščių sekreciją ezomeprazolas slopina aktyviau nei omeprazolas ar kiti protonų siurblio inhibitoriai. Klinikiniai tyrimai rodo, kad ezomeprazolas efektyviau ir greičiau nei kiti protonų siurblio inhibitoriai šalina GERL simptomus ir daugiau sergančiųjų GERL užtikrina visišką ligos simptomų išnykimą ir kontrolę. Apie tai 2009 metais paskelbė tarptautinis gastroenterologų leidinys World Journal of Gastroenterology. Žurnale buvo publikuoti Kinijoje vykusio klinikinio atsitiktinių imčių 8 savaičių trukmės tyrimo rezultatai, kurie patvirtino terapinius ezomeprazolo pranašumus gydant refliuksinį ezofagitą,

palyginti su kitais dažniausiai vartojamais protonų siurblio inhibitoriais – omeprazolu, lansoprazolu, pantoprazolu. Tiriamieji (sergantieji GERL), suskirstyti į keturias grupes, du mėnesius vartojo vieną šių keturių protonų siurblio inhibitorių: po 20 mg/d. omeprazolo; arba po 30 mg/d. lansoprazolo; arba po 40 mg/d. pantoprazolo; arba po 40 mg/d. ezomeprazolo. Tyrimas parodė, kad ezomeprazolu gydytiems pacientams, lyginant su asmenimis, vartojusiais kitų protonų siurblio inhibitorių:

„. greičiau sumažėjo ir išnyko svarbiausi refliuksinio ezofagito simptomai;

„. penkiomis dienomis greičiau, nei gydant kitais PSI, išnyko labiausiai varginantys GERL simptomai – rėmuo ir rūgštaus skrandžio turinio atpylimai į stemplę. Nors po 8 savaičių nuo tyrimo pradžios visų keturių grupių pacientams neliko endoskopinių erozinio ezofagito požymių, gydant ezomeprazolu greičiausiai pagerėjo tiriamųjų klinikinė būklė ir atitinkamai greičiau gijo erozijos.

Medikamentinių opų profilaktika

Įrodyta, kad ezomeprazolas yra vienas geriausių pasirinkimų skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų profilaktikai pacientams, vartojantiems aspirino ar nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), taip pat kardiologiniams ligoniams, kurie acetilsalicilo rūgšties vartoja širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai. The American Journal of Gastroenterology paskelbti Australijoje atlikto atsitiktinių imčių placebo kontroliuojamo tyrimo duomenys parodė, kad 20 mg/d. ezomeprazolo dozė reikšmingai labiau nei placebas apsaugo nuo viršutinės virškinamojo trakto dalies opų, erozijų ir kitų pažeidimų pacientus, vartojančius acetilsalicilo rūgšties, taip pat veiksmingai slopina refliukso ir padidėjusio rūgštingumo simptomus, darančius didelę neigiamą įtaką gyvenimo kokybei. Australijos tyrėjai padarė išvadą, kad prevencinis kasdienis ezomeprazolo vartojimas efektyviai saugo nuo virškinamojo trakto pažeidimų pacientus, gydomus acetilsalicilo rūgštimi.

Analogiškų išvadų pateikia ir Mičigano universiteto mokslininkai (J. Scheiman ir bendr.). Autoriai nurodo, kad pacientai, gydomi NVNU (taip pat koksibais), turi reikšmingai didesnę viršutinės virškinamojo trakto dalies pažeidimų riziką nei asmenys, nevartojantys šių vaistų. Mičigano universiteto bazėje atlikti du klinikiniai tyrimai parodė, kad ezomeprazolas veiksmingai numalšino virškinamojo trakto simptomus pacientams, ilgą laiką gydytiems NVNU. Ch. Hawkey ir bendr. (Nottinghamo universiteto ligoninė, JK) duomenimis, ezomeprazolas sumažino viršutinės virškinamojo trakto dalies opų dažnį pacientams, gydomiems selektyviaisiais ar neselektyviaisiais COX-2 inhibitoriais.

Pacientams, kurie dėl įvairių ligų ilgą laiką gydomi NVNU, viršutinės virškinamojo trakto dalies opų profilaktikai pasirinktinai galėtų būti skiriama ezomeprazolo, nes, kaip parodė tyrimai, vaistas nesąveikauja su NVNU (tiek neselektyviaisiais, tiek selektyviaisiais COX-2 inhibitoriais): nedaro įtakos jų farmakokinetikai, poveikio aktyvumui, trukmei, toleravimui. Šias išvadas patvirtino tyrimai, kuriuose pacientams, gydytiems naproksenu arba rofekoksibu, buvo skiriama ezomeprazolo virškinamojo trakto pažeidimų profilaktikai.

Nakties simptomai

Rėmenį ir kitų padidėjusio rūgštingumo simptomų, kaip rodo tyrimai, patiria apie 40 proc. suaugusių žmonių, gyvenančių pramoninėse šalyse. GERL simptomai neretai pacientus vargina naktimis, trikdydami miegą, blogindami jo kokybę ir išsimiegojimą. Galiausiai tai neigiamai atsiliepia darbingumui ir gyvenimo kokybei dieną. Tyrimų duomenimis, ezomeprazolas efektyviai šalino naktinius GERL simptomus (rėmenį ir kt.), pažadinančius iš miego ir bloginančius jo kokybę. Skiriamas 40 mg/d. ir 20 mg/d. dozėmis ezomeprazolas pašalino naktinius padidėjusio rūgštingumo ir refliukso simptomus atitinkamai 53,1 ir 50,5 proc. GERL sergančių pacientų, pagerino miego kokybę ir darbingumą dienos metu (nes pacientai geriau išsimiegodavo).

Helicobacter pylori eradikacija

Klinikiniai tyrimai rodo, kad ezomeprazolas labai efektyviai gali būti taikomas H. pylori eradikacijai sergant opine liga, lėtiniu gastritu ar duodenitu. Protonų siurblio inhibitoriai yra vienas trijų farmakologinių komponentų gydymo trimis vaistais schemoje kartu su klaritromicinu ir amoksicilinu (vietoje amoksicilino galima skirti metronidazolo). Gydant šiuo deriniu iki 90 proc. atvejų pavyksta visiškai eradikuoti H. pylori patogeną. Naujausias Europos ekspertų sutarimas nurodo, kad H. pylori eradikacijai PSI derinys su amoksicilinu yra pirmaeilis, lyginant su metronidazolo turinčiu deriniu. Keletas naujausių daugiacentrių tyrimų parodė, kad ezomeprazolo derinys su klaritromicinu ir amoksicilinu, skiriamas vieną savaitę, galėtų būti vertinamas kaip pirmaeilis gydant H. pylori infekciją (eradikacijai) [1, 2].

Apibendrinimas

Taigi padidėjusia skrandžio sulčių sekrecija pasireiškiančios ligos (GERL, opaligė ir kt.) yra vienos dažniausių tarp suaugusiųjų ir vaikų. Jos lemia ryškų gyvenimo kokybės pablogėjimą, didelius finansinius kaštus ir potencialiai pavojingos savo pasekmėmis.

Padidėjusio rūgštingumo būklėms gydyti vartojami kelių farmakologinių grupių vaistai, tačiau aktyviausi ir pato giausi yra PSI, todėl ekspertų rekomenduojami kaip pirmaeiliai gydant GERL ir kitas padidėjusio rūgštingumo ligas. PSI klasėje didžiausiu antisekreciniu poveikiu ir racionaliu gydomuoju (saugumo, toleravimo, efektyvumo) profiliu išsiskiria naujausias PSI klasės preparatas ezomeprazolas, todėl ekspertų rekomenduojamas kaip vienas pirmaeilių gydant GERL, pepsinę opaligę ir funkcinę dispepsiją. Klinikiniais tyrimais įrodyta, kad vaisto efektyvumui įtakos turi ir vaistinė forma: iki šiol ezomeprazolas buvo gaminamas tik tabletėmis ir injekcine forma. Todėl vaistų rinkoje pristatytas naujas vaistų biotechnologinis sprendimas – unikali Escadra kapsulinė forma ne tik patogesnė pacientui – ją lengva nuryti, bet ir pasižymi didesniu efektyvumu: ezomeprazolo kapsulės ženkliai atsparesnės skrandžio rūgščiai nei tabletinė jo forma.

Parengė dr. R. Zaleckis

LIETUVOS GYDYTOJO ŽURNALAS EKSPERTŲ REKOMENDACIJOS 2016/2017