Sirdalud

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Sirdalud 2 mg tabletės
Sirdalud 4 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje Sirdalud tabletėje yra 2 mg arba 4 mg tizanidino (tizanidino hidrochlorido pavidalu)
Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Tabletės (su vagele arba kryžmine vagele).

4. KILINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Skausmingi raumenų spazmai:
- susiję su nuolatine ar funkcine stuburo patologija (pvz., kaklo ar strėnų sindromas);
- atsiradę po operacijos, pvz., tarpslankstelinio disko išvaržos, arba dėl klubo sąnario osteoartrito.

Raumenų tonuso padidėjimas, atsiradęs dėl nervų ligos, pvz., išsėtinės sklerozės, lėtinės mielopatijos, degeneracinės nugaros smegenų ligos, smegenų kraujotakos sutrikimo, cerebrinio paralyžiaus.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Skausmingi raumenų spazmai
Reikia 3 kartus per parą gerti po vieną 2 mg arba 4 mg Sirdalud tabletę. Jeigu būklė sunki, dar vieną 2 mg arba 4 mg tabletę galima gerti vakare, prieš einant miegoti.

Raumenų tonuso padidėjimas, atsiradęs dėl nervų ligos
Dozė priklauso nuo būklės.

Pradinė paros dozė, lygiomis dalimis geriama per 3 kartus, turi būti ne didesnė kaip 6 mg. Ją kas pusė savaitės arba kas savaitė galima didinti 2 - 4 mg. Optimalų poveikį dažniausiai sukelia 12 – 24 mg paros dozė. Ji lygiomis dalimis ir lygiais intervalais geriama per 3 – 4 kartus. Didesnės nei 36 mg paros dozės vartoti negalima.

Vaikams
Vaikų gydymo Sirdalud patirtis yra maža, todėl jiems šio vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama.

Senyviems žmonėms
Pagyvenusių žmonių gydymo Sirdalud patirtis yra maža. Farmakokinetikos tyrimų duomenimis, senyvų žmonių organizme tizanidino klirensas inkstuose gali būti gerokai mažesnis, todėl jiems šio vaistinio preparato reikia vartoti atsargiai.

4.3 Kontraindikacijos

- Padidėjęs organizmo jautrumas tizanidinui arba bet kuriai pagalbinei Sirdalud medžiagai (žr. 6.1 skyrių).
- Ženklus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 5.2 skyrių).
- Fluvoksamino arba ciprofloksacino vartojimas (šio medikamento kartu su Sirdalud vartoti draudžiama, žr. 4.5 ir 4.4 skyrius)

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Specialūs įspėjimai
Tizanidino nerekomenduojama vartoti kartu su CYP1A2 inhibitoriais (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).
Su tizanidino vartojimu siejamas kepenų funkcijos sutrikimas. Nors vartojant ne didesnę kaip 12 mg paros dozę jis pasireiškia retai, tačiau pirmus keturis gydymo mėnesius patariama kas mėnesį tirti pacientų, gydomų 12 mg arba didesne paros doze, bei ligonių, kuriems atsiranda simptomų, rodančių kepenų funkcijos sutrikimą (pvz., dėl neaiškių priežasčių prasidėjęs pykinimas, nuovargis ar anoreksija), kepenų funkciją. Jeigu aspartato aminotransferazės (ASAT) arba alanino aminotransferazės (ALAT) kiekis būna nuolat daugiau negu 3 kartus didesnis už didžiausią leistiną kiekį, Sirdalud vartojimą reikia nutraukti.

Specialios atsargumo priemonės
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (kreatino klirensas yra  25 ml/min.), pradžioje rekomenduojama vartoti 2 mg paros dozę. Ją didinti reikia po truputį, atsižvelgiant į toleravimą ir veiksmingumą. Jeigu poveikį reikia stiprinti, pirmiausiai patariama ne vartojimą dažninti, bet didinti kartą per parą geriamą dozę.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Sirdalud tablečių medžiagas
Sirdalud tablečių sudėtyje yra laktozės. Šio preparato nerekomenduojama vartoti žmonėms, kurie turi retą paveldimą galaktozės netoleravimą, sunkų laktazės trūkumą arba gliukozės-galaktozės malabsorbciją.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Stipriai žmogaus CYP 450 1A2 izofermentus slopinančių preparatų fluvoksamino arba ciprofloksacino kartu su tizanidinu vartoti draudžiama. Kartu su tizanidinu vartojant fluvoksamino arba ciprofloksacino, tizanidino plotas po koncentracijos kreive (AUC) atitinkamai padidėja 33 kartus ir 10 kartų, todėl gali pasireikšti klinikai reikšminga ilgalaikė hipotenzija kartu su somnolencija, galvos svaigimu ir psichomotorikos susilpnėjimu (žr. 4.3 skyrių). Tizanidino vartojimas kartu su kitais CYP1A2 izofermentų inhibitoriais, pvz., kai kuriais preparatais nuo aritmijos (amiodaronu, meksiletinu, propafenonu), cimetidinu, kai kuriais fluorchinolonais (enoksacinu, pefloksacinu, norfloksacinu), rofekoksibu, geriamaisiais kontraceptikais, tiklopidinu nerekomenduojamas (žr. 4.4 skyrių).

Sirdalud vartojant kartu su antihipertenziniais preparatais, įskaitant diuretikus, kartais gali pasireikšti hipotenzija ir bradikardija.

Alkoholis ir centrinę nervų sistemą slopinantys medikamentai stiprina Sirdalud sukeliamą slopinimą.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas
Tyrimų metu žiurkėms ir triušiams teratogeninio poveikio tizanidinas nesukėlė. Kontrolinių tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta, todėl nėštumo metu šio medikamento galima vartoti tik nustačius, jog nauda akivaizdžiai bus didesnė už riziką.

Žindymo laikotarpis
Nors su gyvūnų pienu tizanidino išsiskiria mažai, moterims žindymo laikotarpiu šio medikamento vartoti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Pasireiškus mieguistumui arba svaigimui, Sirdalud vartojantys pacientai turi nedirbti darbo, reikalaujančio didelio budrumo, pvz., vairuoti, valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamų reakcijų atvejai (1 lentelė) suskirstyti pagal dažnį, pirmiausiai nurodyti dažniausi: labai dažni (1/10), dažni (1/100, <1/10), nedažni (1/1 000, <1/100), reti (1/10 000, <1/1 000), labai reti (<1/10 000), tarp jų pavieniai atvejai. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamų reakcijų atvejai suskirstyti mažėjančia svarbumo tvarka.

1 lentelė
Psichikos sutrikimai

Reti:
Haliucinacijos, nemiga, miego sutrikimai
Nervų sistemos sutrikimai

Dažni:
Mieguistumas, svaigulys
Širdies sutrikimai

Dažni:
Bradikardija
Kraujagyslių sutrikimai

Dažni:
Hipotenzija
Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni:
Burnos džiūvimas

Reti:
Pykinimas, virškinimo trakto funkcijos sutrikimai
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai

Labai reti :
Hepatitas
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Reti:
Raumenų silpnumas
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dažni:
Nuovargis
Tyrimai

Dažni:
Kraujospūdžio sumažėjimas

Reti:
Transaminazių padaugėjimas

Vartojant mažesnes dozes, pavyzdžiui, skausmingiems raumenų spazmams slopinti, pasireiškę mieguistumas, nuovargis, svaigulys, burnos džiūvimas, kraujospūdžio sumažėjimas, pykinimas, virškinimo trakto funkcijos sutrikimas ir transaminazių padidėjimas buvo silpni ir trumpalaikiai.

Vartojant didesnes dozes, pavyzdžiui, padidėjusiam raumenų tonusui mažinti, aukščiau nurodytos nepageidaujamos reakcijos pasireiškia dažniau ir būna sunkesnės. Retkarčiais dėl jų vaistinio preparato vartojimą prireikia nutraukti. Be minėtų, galimos ir toliau nurodytos nepageidaujamos reakcijos: hipotenzija, bradikardija, raumenų silpnumas, nemiga, miego sutrikimai, haliucinacijos, hepatitas.

4.9 Perdozavimas

Keli Sirdalud perdozavę pacientai, net tie, kurie buvo išgėrę 400 mg dozę, pasveiko, komplikacijų jiems neatsirado.

Simptomai
Pykinimas, vėmimas, hipotenzija, galvos svaigimas, mieguistumas, miozė, neramumas, kvėpavimo distresas, koma.

Gydymas
Preparatą iš skrandžio rekomenduojama šalinti didelėmis kartotinėmis aktyvuotos anglies dozėmis. Manoma, jog Sirdalud eliminacija pagreitėja, sustiprinus diurezę. Reikalingas simptominis gydymas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė  raumenis atpalaiduojantis preparatas, kiti centrinę nervų sistemą veikiantys medikamentai, ATC kodas  M03B X02.

Tizanidinas yra centrinio poveikio raumenis atpalaiduojantis preparatas. Svarbiausia jo veikimo vieta yra nugaros smegenys. Turimi duomenys rodo, jog medikamentas stimuliuoja priešsinapsinius 2 adrenoreceptorius, todėl slopinamas dirginamųjų aminorūgščių, kurios stimuliuoja N-metil-D-aspartatui (NMDA) jautrius receptorius, išsiskyrimas. Dėl to nugaros smegenų interneuronų lygyje slopinamas polisinapsinio signalo, dalyvaujančio sukeliant per didelį raumenų tonuso padidėjimą, perdavimas ir dėl to mažėja raumenų tonusas.
Sirdalud veiksmingai slopina ūminius skausmingus raumenų spazmus, mažina dėl nugaros ar galvos smegenų patologijos atsiradusį lėtinį raumenų tonuso padidėjimą. Medikamentas mažina pasipriešinimą pasyviems judesiams, šalina raumenų spazmą ir klonusą, didina valingų judesių jėgą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija ir biologinis prieinamumas
Išgertas tizanidinas rezorbuojamas greitai ir beveik visas, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda maždaug po valandos. Vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 34 , kadangi didelė dozės dalis metabolizuojama pirmo prasiskverbimo per kepenis metu.

Pasiskirstymas
Į veną suleisto tizanidino pasiskirstymo tūris tuo metu, kai nusistovi pusiausvyrinė koncentracija (Vss), yra 2,6 l/kg. Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi 30  preparato. 4 – 20 mg tizanidino dozių farmakokinetika yra linijinė. Nuo lyties tizanidino farmakokinetika nepriklauso.

Biotransformacija
Daug tizanidino ir greitai metabolizuojama kepenyse. In vitro preparatas metabolizuojamas daugiausiai veikiant citochromo P 450 1A2 izofermentams. Metabolitai yra neveiklūs.

Eliminacija
Pusinės tizanidino eliminacijos iš kraujo plazmos laikas yra 2 – 4 val. Maždaug 70  dozės iš organizmo išsiskiria pro inkstus metabolitų pavidalu. Nepakitusio medikamento su šlapimu išsiskiria tik apie 2,7  dozės.

Specialių grupių ligoniai
Pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas yra  25 ml/min.), kraujo plazmoje didžiausia vidutinė koncentracija buvo 2 kartus didesnė negu sveikų savanorių, o galutinės pusinės eliminacijos laikas pailgėjo ir buvo beveik 14 val., dėl to labai (maždaug 6 kartus) padidėjo AUC (žr. 4.4 skyrių).

Maisto įtaka
Maistas tizanidino tablečių farmakokinetikai reikšmingos įtakos nedaro. Nors valgio metu išgerto medikamento Cmax būna trečdaliu didesnė, tačiau manoma, jog tai klinikai nereikšminga, kadangi absorbcija (AUC) pastebimai nekinta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis
Ūminis toksinis tizanidino poveikis yra silpnas. Gyvūnams, pavartojusiems vieną  40 mg/kg kūno svorio dozę, atsiradę perdozavimo požymiai priklausė nuo farmakologinio poveikio.

Poūmis ir lėtinis toksinis poveikis
13 savaičių toksinio poveikio tyrimų metu žiurkėms, enteriniu būdu vartojusioms maždaug 1,7 mg/kg kūno svorio, 8 mg/kg kūno svorio arba 40 mg/kg kūno svorio paros dozę, svarbiausi pasireiškę sutrikimai (motorinis sujaudinimas, agresyvumas, tremoras, konvulsijos) atsirado dėl centrinės nervų sistemos stimuliavimo. Minėtas poveikis pasireiškė daugiausiai gyvūnams, vartojusiems didžiausią tirtą paros dozę.

Tyrimų metu šunims, 13 savaičių vartojusiems 0,3 mg/kg kūno svorio, 1 mg/kg kūno svorio arba 3 mg/kg kūno svorio tizanidino paros dozę kapsulėmis arba 52 savaites vartojusiems 0,15 mg/kg kūno svorio, 0,45 mg/kg kūno svorio arba 1,5 mg kūno svorio paros dozę, nuo 1 mg/kg kūno svorio ir dedesnių dozių atsirado pokyčių EKG, pasireiškė poveikis CNS, t. y. stipresnis farmakologinis poveikis. Nuo 1 mg/kg kūno svorio ir didesnių dozių trumpam padidėjo aspartato aminotransferazės kiekis kraujyje. Histopatologinių pokyčių dėl tokio padidėjimo neatsirado, tačiau jis rodė, jog kepenys gali būti organas “taikinys”.

Mutageninis poveikis
Tyrimų in vivo, in vitro bei citogeninio testo metu mutageninio aktyvumo nepastebėta.

Kancerogeninis poveikis
Žiurkėms ir pelėms su ėdalu vartojamos atitinkamai 9 mg/kg kūno svorio ar 16 mg/kg kūno svorio paros dozės kancerogeninio poveikio nesukėlė.

Poveikis dauginimosi funkcijai
Vaikingoms žiurkių patelėms, vartojusioms ne didesnes kaip 100 mg/kg kūno svorio paros dozes, embriotoksinio ir teratogeninio poveikio nepasireiškė.
Tyrimų, kurių metu žiurkės 3 mg/kg kūno svorio, 10 mg/kg kūno svorio arba 30 mg/kg kūno svorio paros dozę pradėjo vartoti prieš suporavimą ir vartojo visu žindymo laikotarpiu arba pradėjo vartoti nėštumo pabaigoje ir vartojo iki jauniklių nujunkymo, rezultatai buvo tokie: 10 mg/kg kūno svorio arba 30 mg/kg kūno svorio dozę vartojusioms žiurkėms pailgėjo vaikingumo laikotarpis, sunkus buvo atsivedimas ir dėl to padidėjo prenatalinis gaišimas.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas
Stearino rūgštis
Mikrokristalinė celiuliozė
Bevandenė laktozė.

6.2 Nesuderinamumas

Nepastebėtas.

6.3 Tinkamumo laikas

Tinkamumo laikas yra 5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ºC temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

ALU/PVC/PVDC lizdinės plokštelės.
Pakuotėjė yra 30 tablečių.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu bei jo likučių naikinimo instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.