Zaditen

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Zaditen 1 mg tabletės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje tabletėje yra 1 mg ketotifeno (ketotifeno-vandenilio fumarato pavidalu).

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. vaisto forma

Tabletės.
Balta, 7 mm skersmens tabletė su įranta. Vienoje tabletės pusėje yra įspaudas “ZADITEN 1”.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Ilgalaikė profilaktika:
- bronchinės astmos, ypač susijusios su atopiniais simptomais,
- astmos požymių, susijusių su šienlige.

Alerginių sutrikimų gydymas ir profilaktika:
- lėtinės dilgėlinės,
- atopinio dermatito,
- alerginio rinito ir konjunktyvito.

Zaditen netinka (neefektyvus) astmos priepuoliui gydyti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusiesiems
Po vieną Zaditen tabletę (1 mg) du kartus per parą (pusryčiaujant ir vakarieniaujant). Pacientams, jautriems raminamajam poveikiui, rekomenduojama lėtai didinti dozę pirmąją gydymo savaitę – pradėti po ½ tabletės du kartus per parą ir didinti iki visos gydomosios dozės. Jeigu reikia, paros dozę galima didinti iki 4 mg, t.y. po dvi Zaditen tabletes du kartus per parą. Vartojant didesnę dozę, galima tikėtis greitesnio poveikio.

Vyresniems kaip 3 metų vaikams
Po 1 tabletę du kartus per parą pusryčiaujant ir vakarieniaujant.

Vaisto skyrimas vaikams
Klinikiniai stebėjimai atitinka farmakokinetikos duomenis ir rodo, kad optimaliam rezultatui pasiekti vaikams gali prireikti didesnės dozės mg/kg kūno svorio negu suaugusiesiems. Ši didesnė dozė yra taip pat gerai toleruojama kaip ir mažesnės dozės (žr. 5.2 skyrių).

Vaisto skyrimas senyviems asmenims
Gydymo Zaditen patirtis rodo, kad specialių reikalavimų senyviems asmenims, vartojantiems šį vaistą, nereikia.

Gydymo trukmė
Kad būtų pasiektas visiškas gydomasis poveikis, gali tekti vartoti vaisto nuo kelių dienų iki kelių savaičių. Todėl pacientams, kuriems per kelias savaites negaunama adekvataus atsako, rekomenduojama Zaditen vartoti mažiausiai 2‑3 mėnesius.
Kartu vartojami bronchus plečiantys vaistais. Kartu su Zaditen vartojamų bronchus plečiančių vaistų vartojimo dažnį galima mažinti.
Prireikus Zaditen vartojimą reikia nutraukti laipsniškai per 2‑3 savaites. Astmos požymiai gali atsinaujinti.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas ketotifenui arba bet kuriai pagalbinei preparato medžiagai (žr. 6.1 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Vartojamų simptominių ir profilaktinių vaistų nuo astmos negalima staiga nutraukti, pradėjus ilgalaikį gydymą Zaditen. Ypač svarbu nenutraukti sisteminių kortikosteroidų, nes juos vartojantiems pacientams gali būti antinksčių žievės nepakankamumas. Tokių pacientų posmegeninės liaukos-antinksčių atsakui į stresą atsigauti gali prireikti vienerių metų.

Retai stebėta laikinai sumažėjęs trombocitų skaičius pacientams, vartojantiems Zaditen kartu su geriamaisiais vaistais nuo diabeto. Asmenims, kurie kartu vartoja vaistų nuo diabeto, reikia nustatyti trombocitų skaičių.

Gydant Zaditen, labai retai pasitaiko traukulių. Zaditen gali mažinti traukulių slenkstį, todėl jo atsargiai skirti pacientams, sirgusiems epilepsija.

Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas - Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Zaditen gali stiprinti CNS slopinamųjų, antihistamininių vaistų ir alkoholio poveikį.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumo laikotarpis
Tyrimų su gyvūnais metu nenustatyta tiesioginio arba netiesioginio žalingo ketotifeno poveikio vaikingumui, embriono/vaisiaus raidai, vadai arba atsivestų jauniklių vystymuisi, tačiau nežinoma, ar jis yra saugus nėščioms moterims. Todėl Zaditen skirti nėščioms moterims tik tada, kai neišvengiama.

Žindymo laikotarpis
Ketotifeno patenka į motinos pieną, tačiau duomenų apie pavojų vaisiui nėra. Todėl Zaditen vartojančioms moterims žindyti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Pirmosiomis Zaditen gydymo dienomis gali sutrikti paciento reakcija, todėl jis atsargiai turėtų vairuoti transporto priemonę, valdyti mechanizmus ir kt.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamų reakcijų atvejai suskirstyti pagal dažnį, pirmiausiai nurodyti dažniausi: labai dažni (1/10), dažni (1/100, <1/10), nedažni (1/1 000, <1/100), reti (1/10 000, <1/1 000), labai reti (<1/10 000), tarp jų pavieniai atvejai. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamų reakcijų atvejai suskirstyti mažėjančia svarbumo tvarka.

Imuninės sistemos sutrikimai:
Labai reti, tarp jų pavieniai atvejai: daugiaformė eritema, Stevens-Johnson sindromas, sunkios odos reakcijos.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Reti: kūno svorio padidėjimas.

Psichikos sutrikimai
Dažni: susijaudinimas, dirglumas, nemiga ir nervingumas.

Nervų sistemos sutrikimai
Nedažni: galvos svaigimas
Reti: raminamasis poveikis.

Virškinimo trakto sutrikimai
Nedažni: burnos džiūvimas.

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Labai reti, tarp jų pavieniai atvejai: kepenų fermentų koncentracijos padidėjimas, kepenų uždegimas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Nedažni: cistitas.

4.9 Perdozavimas

Pagrindiniai ūminio perdozavimo požymiai yra mieguistumas iki stipraus raminamojo poveikio, sumišimas ir sutrikusi orientacija, tachikardija ir hipotenzija, padidėjęs jaudrumas ir traukuliai, ypač vaikams, bei laikina koma.
Gydyti reikia simptomiškai. Jei vaisto išgerta neseniai, galima plauti skrandį. Gali būti naudinga vartoti aktyvintą anglį. Jeigu reikia, rekomenduojama gydyti simptomiškai ir stebėti širdies bei kraujagyslių sistemos veiklą. Padidėjus dirglumui ar ištikus traukuliams, galima skirti trumpai veikiančių barbitūratų ar benzodiazepinų.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – Kiti rezorbcinio veikimo antihistamininiai vaistai, ATC kodas – R06AX17

Ketotifenas yra bronchų neplečiantis vaistas nuo astmos, kuris slopina kai kurių endogeninių medžiagų, vadinamų uždegimo mediatoriais, poveikį, todėl slopina alergiją.
Laboratorinių eksperimentų metu nustatyta ketotifeno savybių, galinčių lemti jo antiastminį aktyvumą. Tai:
Slopina alerginių mediatorių, pvz., histamino ir leukotrienų, išsiskyrimą.
Slopina eozinofilų užpildymą žmogaus rekombinantiniais citokinais, todėl slopina eozinofilų antplūdį į uždegimo židinį.
Saugo nuo padidėjusio kvėpavimo takų reaktyvumo, susijusio su trombocitų atyvinimu TAF (trombocitus aktyvinančiu faktoriumi) ar sukeliamo nervų aktyvinimo po simpatomimetikų vartojimo ar kontakto su alergenu.

Ketotifenas yra stipriai veikiantis antialerginis junginys, kuriam būdingas nekonkurencinis histaminą (H1) blokuojantis poveikis. Todėl jį galima vartoti vietoj klasikinių histamino (H1) receptorių antagonistų.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija ir biologinis prieinamumas
Išgertas Zaditen beveik visiškai absorbuojasi. Biologinis prieinamumas yra maždaug 50 % dėl pirminio pasažo metabolizmo kepenyse, kur metabolizuojama apie 50 % dozės. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama per 2‑4 valandas.

Pasiskirstymas
Su baltymais jungiasu – 75 %.

Biotransformacija
Pagrindinis metabolitas yra praktiškai neaktyvus ketotifen-N-gliukuronidas.
Vaikų organizme vaisto metabolizmo pobūdis yra toks pat kaip suaugusiųjų, bet vaikų klirensas yra didesnis. Todėl vyresniems kaip 3 metų vaikams reikia tokios pat paros dozės kaip ir suaugusiesiems.

Išsiskyrimas
Ketotifeno eliminacija yra dvifazė, trumpasis eliminacijos pusperiodis – 3‑5 val., ilgasis – 21 val. Su šlapimu per 48 valandas išsiskiria apie 1 % nepakitusios medžiagos ir 60‑70 % – metabolitų pavidalu.

Maisto poveikis
Visų Zaditen formų biologinio prieinamumo kartu vartojamas maistas neveikia.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksiškumas
Ūminio ketotifeno toksiškumo tyrimų su pelėmis, žiurkėmis ir triušiais metu nustatytos geriamojo vaisto LD50 buvo didesnės kaip 300 mg/kg kūno svorio, o vaisto, vartojamo į veną, – 5‑20 mg/kg. Nepageidaujamas poveikis, kurį sukėlė perdozavimas, pasireiškė dusuliu ir motoriniu sužadinimu, po kurių prasidėjo spazmai ir mieguistumas. Toksiniai požymiai greitai pasireiškė ir per kelias valandas išnyko. Kumuliacinio ar vėlyvojo poveikio nenustatyta. Kitų tyrimų metu ketotifeno LD50 žiurkėms buvo 161 mg/kg.
Nustatyta, kad švirkščiamas į odą ketotifenas neįjautrino jūros kiaulyčių odos.

Mutageniškumas
Ketotifenui ir(ar) jo metabolitams nebūdingas genotoksinis poveikis, kai tiriama in vitro dėl Salmonella typhimurium genų mutacijos indukcijos, dėl V79 kiniškųjų žiurkėnų ląstelių chromosomų aberacijų ar dėl pirminio žiurkių hepatocitų kultūros DNR pažeidimo. In vivo nestebėta klastogeninio aktyvumo (atliekant kiniškųjų žiurkėnų kaulų čiulpų ląstelių citogenetinę analizę, pelių kaulų čiulpų mikrobranduolių testą). Mutageninio poveikio nenustatyta ir pelių patinėlių lytinėms ląstelėms atliekant dominantinį letalinį testą.

Kancerogeniškumas
Žiurkėms, kurios su maistu nuolat gavo vaisto 24 mėnesius, didžiausia toleruojama 71 mg/kg per parą ketotifeno dozė kancerogeninio poveikio nesukėlė. Tumorogeninio poveikio nepasireiškė pelėms, 74 savaites su maistu gavusioms iki 88 mg/kg vaisto.

Reprodukcinis toksiškumas
Žiurkėms ar triušiams nenustatyta nei embriotoksinio, nei teratogeninio ketotifeno poveikio. Žiurkių patinų, kurie 10 savaičių (t.y. ilgiau negu trunka visas spermatogenezės ciklas) prieš poravimąsi gavo toleruojamą 10 mg/kg per parą vaisto dozę, vaisingumas nepakito.

Ketotifenas, kurio buvo vartojama peroraliai iki 50 mg/kg per parą, neigiamai neveikė žiurkių patelių vaisingumo bei palikuonių prenatalinės raidos, nėštumo ir atjunkymo, nors apvaisintoms žiurkėms, gavusioms 10 mg/kg ar didesnę dozę, pasireiškė nespecifinis toksinis poveikis. Nepageidaujamo gydymo poveikio nestebėta ir perinatalinės raidos fazėje. Dėl toksiškumo patelei, gavusiai 50 mg/kg per parą dozę, šiek tiek sumažėjo palikuonių išgyvenamumas ir kūno svorio prieaugis per pirmąsias ponatalinės raidos dienas.

6. farmacinė informacija

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Fumaro rūgštis
Magnio stearatas
Kukurūzų krakmolas
Kalcio vandenilio fosfatas
Laktozė

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

4 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 C temperatūroje.

6.5Pakuotė ir jos turinys

ALU/PVC/PVDC arba ALU/PA/PVC/ALU lizdinės plokštelės. Pakuotėje yra 30 tablečių.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.