CONTROLOC

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

CONTROLOC® 20 mg skrandyje neirios tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje skrandyje neirioje tabletėje yra 22,6 mg pantoprazolio natrio seskvihidrato (atitinka 20 mg pantoprazolio).
Pagalbinės medžiagos nurodytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Skrandyje neiri tabletė

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Preparatas skiriamas

Lengvos gastroezofaginio refliukso ligos gydymui ir su ja susijusių simptomų (pvz., rėmens, rūgščių regurgitacijos, skausmingo ryjimo) šalinimui.

Ilgalaikiam refliuksinio ezofagito gydymui ir jo atkryčio profilaktikai.

Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų, kurias sukelia neselektyvūs nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) profilaktikai. Šiuo tikslu vaisto skiriama tik tiems pacientams, kuriems yra padidėjusi opos atsiradimo rizika ir kartu reikalingas ilgalaikis gydymas NVNU (žr. 4.4 skyrių).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Lengva gastroezofaginio refliukso liga ir su ja susiję simptomai (pvz., rėmuo, rūgščių regurgitacija, skausmingas ryjimas)

Rekomenduojama dozė - viena Controloc 20 mg skrandyje neiri tabletė per dieną. Simptomai paprastai išnyksta per 2-4 savaites, 4 savaičių trukmės gydymo paprastai prireikia išgydyti kartu esantį ezofagitą. Jei šio laikotarpio nepakanka, paprastai išgyjama per sekančias 4 savaites.

Ilgalaikis refliuksinio ezofagito gydymas ir jo atkryčio profilaktika

Ilgalaikiam gydymui rekomenduojama palaikomoji dozė - viena Controloc 20 mg tabletė per dieną. Ligos atkryčio atveju dozė padidinama iki 40 mg pantoprazolio per dieną. Šiuo atveju tinka viena Controloc 40 mg tabletė. Išgydžius ligos recidyvą, dozė vėl gali būti sumažinama iki 20 mg pantoprazolio per dieną.
Kai reikalingas ilgalaikis gydymas, 1 metų trukmės gydymo ciklas turėtų būti pratęsiamas tik gerai apsvarsčius laukiamos gydymo naudos ir galimos rizikos santykį, nes vaisto saugumas per keletą metų nėra pakankamai gerai išaiškintas.

Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų, kurias sukelia neselektyvūs nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) profilaktika, kai ilgalaikis gydymas NVNU reikalingas pacientams, kuriems yra padidėjusi opos atsiradimo rizika

Rekomenduojama dozė - viena Controloc 20 mg skrandyje neiri tabletė per dieną.

Pastaba
Kai yra sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas, pantoprazolio paros dozė neturėtų viršyti 20 mg.
Vyresnio amžiaus pacientams, taip pat esant inkstų funkcijos nepakankamumui, dozės reguliuoti nereikia.

Bendri nurodymai
Controloc 20 mg skrandyje neirųi tablečių negalima kramtyti arba smulkinti, jos praryjamos prieš valgį, užsigeriant skysčiu.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba kuriai nors pagalbinei Controloc medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Specialūs įspėjimai
Nėra

Atsargumo priemonės
Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas, gydymo pantoprazoliu metu periodiškai turi būti tiriami kepenų fermentai, ypač jei vaisto vartojama ilgai. Jei nustatomas padidėjęs kepenų fermentų kiekis, gydymas Controloc turi būti nutraukiamas.

Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų, kurias sukelia neselektyvūs nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) profilaktikos tikslais Controloc turėtų būti skiriamas tik tiems pacientams, kuriems reikalingas ilgalaikis gydymas NVNU ir kartu yra padidėjusi opos atsiradimo rizika. Ši rizika turėtų būti įvertinta remiantis individualiais rizikos veiksniais, pvz., vyresniu amžiumi (>65 metų), anksčiau diagnozuota skrandžio arba dvylikapirštės žarnos opa arba kraujavimu iš viršutiniojo virškinimo trakto.

Pastabos
Prieš pradedant gydymą reikia įsitikinti, kad ligonis neserga piktybine stemplės arba skrandžio liga, nes gydymas pantoprazoliu gali palengvinti piktybinės ligos simptomus ir uždelsti diagnozavimą.
Pacientai, kurių būklė nepagerėja po 4 savaičių trukmės gydymo, turi būti tiriami pakartotinai.
Kol kas nėra pakankamai žinių apie vaikų gydymą.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Controloc gali pabloginti arba pagerinti vaistų, kurių įsisavinimas priklauso nuo pH, rezorbciją (pvz., ketokonazolio).

Pantoprazolis metabolizuojamas kepenyse citochromo P450 fermentų sistemos pagalba. Negalima paneigti pantoprazolio sąveikos su kitais vaistais arba cheminiais junginiais, kurie yra metabolizuojami dalyvaujant tai pačiai fermentų sistemai, tikimybės. Tačiau nebuvo pastebėta jokių kliniškai reikšmingų sąveikų atliekant bandymus su daugeliu tokių vaistų arba cheminių junginių, pavyzdžiui, karbamazepinu, kofeinu, diazepamu, diklofenaku, digoksinu, etanoliu, glibenklamidu, metoprololiu, naproksenu, nifedipinu, fenprokumonu, fenitoinu, piroksikamu, teofilinu, varfarinu ir geriamaisiais kontraceptikais.

Taip pat nebuvo pastebėta sąveikos su skrandžio rūgštingumą mažinančiais (antacidiniais) preparatais.

4.6 Nėštumas ir žindymas

Nėra pakankamai klinikinių duomenų apie šio preparato poveikį nėščioms moterims. Tiriant gyvūnus, nežymus toksinis poveikis vaisiui buvo pastebėtas, kai preparato dozė viršijo 5 mg/kg. Nėra žinoma ar pantoprazolis išsiskiria su žmogaus pienu. Pantoprazolio tabletės turėtų būti vartojamos tik tuo atveju, jei laukiama gydymo nauda motinai yra didesnė už galimą nepageidaujamą poveikį vaisiui arba kūdikiui.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Controloc gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Virškinimo trakto sutrikimai
Buvo nustatyti reti viršutiniosios pilvo dalies skausmo, viduriavimo, vidurių užkietėjimo ir dujų kaupimosi virškinimo trakte atvejai. Buvo retų pykinimo atvejų.

Nervų sistemos sutrikimai
Kartais Controloc 20 mg tabletės gali sukelti galvos skausmą. Buvo nustatyti reti svaigulio arba regėjimo sutrikimų (aptemusio regėjimo) atvejai.

Odos ir poodinio audinio pažeidimai
Retkarčiais pasitaikė tokios alerginės reakcijos kaip niežulys ir odos išbėrimas. Buvo nustatyti pavieniai dilgėlinės ir angioedemos atvejai.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų veiklos sutrikimai
Buvo atskirų kepenų fermentų (transaminazių, gama-GT) kiekio padidėjimo atvejų. Sunkus kepenų ląstelių pažeidimas, ko pasekoje pasireiškė gelta su kepenų funkcijos nepakankamumu arba be jo, pasitaikė labai retai.

Raumenų, jungiamojo ir kaulinio audinių pažeidimai
Buvo atskirų pranešimų apie raumenų skausmus, kurie praeidavo užbaigus gydymą.

Psichikos sutrikimai
Buvo atskirų pranešimų apie depresiją, kuri praeidavo užbaigus gydymą.

Bendri organizmo sutrikimai
Buvo nustatyti atskiri kūno temperatūros pakilimo atvejai, taip pat pavieniai periferinės edemos atvejai. Abu reiškiniai išnykdavo užbaigus gydymą.

Metabolizmo sutrikimai
Buvo nustatyti atskiri trigliceridų kiekio padidėjimo atvejai.

Imuninės sistemos sutrikimai
Controloc 20 mg tabletės labai retais atvejais gali sukelti anafilaksines reakcijas, taip pat ir anafilaksinį šoką.

4.9 Perdozavimas

Būdingų perdozavimo simptomų žmogui nėra.
Dozės iki 240 mg buvo suleidžiamos į veną per 2 minutes ir buvo gerai toleruojamos.

Perdozavimo atveju, jei pasireiškia klinikiniai intoksikacijos požymiai, vadovaukitės įprastinėmis apsinuodijimo gydymo taisyklėmis.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: ATC kodas:

Pantoprazolis yra benzimidazolio darinys, kuris specifiškai veikia parietalinių ląstelių protonų siurblį ir tuo būdu slopina druskos rūgšties sekreciją skrandyje.

Pantoprazolis virsta savo aktyvia forma parietalinių ląstelių rūgščių kanalėliuose, kur jis slopina H+, K+-ATFazės fermentą, t. y. veikia galutinę druskos rūgšties gamybos skrandyje stadiją. Slopinimas priklauso nuo dozės, paveikiama tiek bazinė, tiek stimuliatoriumi skatinama (stimuliuota) rūgšties sekrecija. Daugumai pacientų simptomai išnyksta per 2 savaites. Kaip ir kiti protonų siurblio bei H2 receptorių blokatoriai, pantoprazolis sumažina skrandžio sulčių rūgštingumą, ko pasekoje padidėja gastrino kiekis (proporcingai sumažėjusiam rūgštingumui). Gastrino kiekio padidėjimas yra grįžtamas. Kadangi pantoprazolis prisijungia prie fermento vėliau, negu sudirginami ląstelės receptoriai, preparatas gali paveikti druskos rūgšties sekreciją nepriklausomai nuo stimuliacijos kitomis biologiškai aktyviomis medžiagomis (acetilcholinu, histaminu, gastrinu). Nepriklausomai nuo to, ar preparatas yra geriamas, ar leidžiamas į veną, jo poveikis yra vienodas.

Tuščiame skrandyje veikiant pantoprazoliui padidėja gastrino kiekis. Vaisto vartojant trumpai, daugeliu atvejų šis kiekis neviršija viršutinės normos ribos. Ilgalaikio gydymo metu gastrino kiekis dažniausiai padvigubėja. Tačiau tik pavieniais atvejais susidaro gastrino perteklius. To pasekoje, ilgai trunkančio gydymo metu retais atvejais pastebimas saikingas specifinių endokrininių (enterochromafininių) ląstelių skaičiaus padidėjimas (paprastoji ar adenomatozinė hiperplazija). Tačiau, remiantis atliktais tyrimais, karcinoidų pirmtakų (atipinės hiperplazijos) arba skrandžio karcinoidų susidarymo galimybę (kuri buvo nustatyta eksperimentuojant su gyvūnais, žr. 5.3 skyrių) žmogui galima atmesti, jei gydymas trunka 1 metus.

Remiantis gyvūnų tyrimų rezultatais, negalima visiškai atmesti gydymo pantoprazoliu, kuris trunka ilgiau nei 1 metus, poveikio endokrininei skydliaukės funkcijai ir kepenų fermentams galimybės.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Bendroji farmakokinetika

Pantoprazolis yra greitai absorbuojamas. Didžiausia vaisto koncentracija kraujo plazmoje gaunama net po vienintelės 20 mg geriamosios dozės pavartojimo. Maždaug per
2-2,5 val. yra pasiekiama maksimali 1-1,5 µg/ml koncentracija kraujo serume ir ši reikšmė išlieka nepakitusi po daugkartinio vaisto vartojimo. Pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,15 l/kg, o klirensas yra maždaug 0,1 l/h/kg.

Galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1 val. Yra buvę keletas atvejų, kai eliminacija buvo uždelsta. Dėl specifinio pantoprazolio prisijungimo prie parietalinių ląstelių protonų siurblio, pusinės eliminacijos laikas nekoreliuoja (nesiderina) su žymiai ilgesne poveikio (rūgšties sekrecijos slopinimo) trukme.

Tiek pavartojus vaisto vienintelį kartą, tiek pakartotinai, jo farmakokinetika nesikeičia. Kai dozė svyruoja nuo 10 iki 80 mg, pantoprazolio kinetika plazmoje yra linijinė, tiek išgėrus vaisto, tiek suleidus jo į veną.

98 proc. pantoprazolio susijungia su kraujo serumo baltymais. Preparatas metabolizuojamas (beveik išimtinai) kepenyse. Didžioji dalis (80 proc.) pantoprazolio metabolitų pašalinama per inkstus, likusi dalis išsiskiria su išmatomis. Pagrindinis metabolitas, tiek kraujo serume, tiek šlapime yra desmetilpantoprazolis, kuris yra susijungęs su sulfatu. Pagrindinio metabolito pusinės eliminacijos laikas (maždaug 1,5 val.) yra ne ką ilgesnis už pantoprazolio pusinės eliminacijos laiką.

Bioprieinamumas

Išgertas pantoprazolis yra visiškai absorbuojamas. Absoliutus tabletės bioprieinamumas yra maždaug 77 proc. Kartu suvartojamas maistas neturi įtakos AUC, didžiausiai koncentracijai kraujo serume, taigi ir bioprieinamumui. Vaistą vartojant kartu su maistu gali kisti tik laiko tarpas nuo vaisto pavartojimo iki jo veikimo pradžios.

Controloc ypatybės skiriant specialių grupių asmenims ir pacientams

Nereikia mažinti dozės, jei pantoprazolis yra skiriamas pacientams, kuriems yra sutrikusi inkstų funkcija (įskaitant dializuojamus pacientus). Šių pacientų pantoprazolio pusinės eliminacijos laikas yra toks pat trumpas kaip ir sveikų asmenų. Tik labai maži pantoprazolio kiekiai gali būti pašalinami dializavimo metu. Nors pagrindinio metabolito pusinės eliminacijos laikas saikingai prailgėja (2-3 val.), išlieka greita ekskrecija, todėl metabolitas nesikaupia.
Nors pacientų, sergančių kepenų ciroze pantoprazolio pusinės eliminacijos laikas prailgėja iki 3-6 valandų, o AUC dydis padidėja 3-5 kartus, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje, lyginant su sveikais asmenimis, tik nežymiai padidėja (1,3 karto).
Nežymus vyresnio amžiaus savanorių pantoprazolio AUC ir Cmax padidėjimas, lyginant su jaunesniais tiriamaisiais, taip pat nėra kliniškai reikšmingas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastais farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksiškumo ikiklinikiniais tyrimais pavojaus žmogui nenustatyta.

Atliekant 2 metų trukmės kancerogeniškumo tyrimus žiurkėms (t. y. preparatas buvo skiriamas visą žiurkės gyvenimą) buvo nustatyti neuroendokrininiai navikai. Be to, vieno tyrimo metu žiurkių skrandžiuose buvo rastos plokščiojo epitelio papilomos. Buvo nuodugniai ištirtas skrandžio karcinoidų, kuriuos sukelia benzimidazolio dariniai, atsiradimo mechanizmas ir padaryta išvada, kad tai yra antrinė reakcija į smarkiai padidėjusį gastrino kiekį kraujo serume, kuris nustatomas, kai žiurkėms ilgą laiką yra skiriamos dideles preparato dozes.

Du metus eksperimentuojant su graužikais, buvo nustatytas padidėjęs kepenų auglių atvejų skaičius žiurkėms (tik vieno tyrimo metu) ir pelių patelėms. Tai buvo siejama su dideliu pantoprazolio metabolizmo kepenyse greičiu.

Vieno 2 metų trukmės tyrimo metu pastebėta, kad žiurkių grupėje, kuri gavo didžiausias preparato dozes (200 mg/kg), nežymiai padidėjo skydliaukės neoplazminių pokyčių atvejų skaičius. Šių neoplazmų atsiradimas susijęs su pantoprazolio sukeltais tiroksino suardymo žiurkės kepenyse pokyčiais. Kadangi žmogaus terapinė dozė yra nedidelė, nepageidaujamas vaisto poveikis skydliaukei nėra tikėtinas.

Atlikus mutageniškumo, ląstelių transformacijos ir DNR sujungimo tyrimus, padaryta išvada, kad pantoprazolis nėra genotoksiškas.
Toksiškumo reprodukcijai arba teratogeninio poveikio tyrimais nenustatyta.
Buvo tirtas vaisto gebėjimas prasiskverbti pro žiurkių placentą ir buvo nustatyta, kad jis didėja progresuojant nėštumui. To pasekoje pantoprazolio koncentracija vaisiuje padidėja likus nedaug laiko iki gimimo.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

natrio karbonatas
manitolis
krospovidonas
povidonas K90
kalcio stearatas
hipromelozė
povidonas K25
propileno glikolis
metakrilinis rūgšties-etilakrilato kopolimeras (1:1)
polisorbatas 80
natrio laurilsulfatas
trietilo citratas
titano dioksidas E 171
geltonasis geležies oksidas E 172
spausdinimo rašalas (šelakas, raudonasis, juodasis ir geltonasis geležies oksidas E172, sojos lecitinas, titano dioksidas, priemonė nuo putų DC 1510)

6.2 Nesuderinamumai

Neaktualūs.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Nenurodomos.

6.5 Pakuotės pobūdis ir turinys

Pakuotės: buteliukai (HDPE buteliukas su LDPE kamšteliu) ir lizdiniai lakštai (Al/Al lizdiniai lakštai ir PVC/PVDC/Al lizdiniai lakštai), kuriuose yra:
7 skrandyje neirios tabletės
14 ir 15* skrandyje neirių tablečių
28 ir 30* skrandyje neirių tablečių
56 ir 60* skrandyje neirių tablečių
100* skrandyje neirių tablečių

Pakuotės skirtos ligoninėms: buteliukai (HDPE buteliukas su LDPE kamšteliu) ir lizdiniai lakštai (Al/Al lizdiniai lakštai ir PVC/PVDC/Al lizdiniai lakštai), kuriuose yra:
50 skrandyje neirių tablečių
140* skrandyje neirių tablečių
140 (10x14*) (5x28*) skrandyje neirių tablečių
700 (5x140*) skrandyje neirių tablečių
280 (20x14*), (10x28*) skrandyje neirių tablečių
500 skrandyje neirių tablečių

* registruota Europos Sąjungos šalyse

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.