Travocort

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Travocort 10 mg/1 mg/g kremas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 g kremo yra 10 mg izokonazolo nitrato ir 1 mg diflukortolono valerato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Kremas

Kremas yra bekvapis, baltas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Pradinis arba tęstinis paviršinių grybelinių odos infekcinių ligų gydymas, kai yra stiprus uždegimas arba egzeminė odos reakcija, pvz., rankų, kojų tarpupirščiuose, taip pat kirkšnių ir lytinių organų srityse.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Travocort kremu pažeistos odos vietos tepamos du kartus per parą.

Travocort kremu gydyti baigiama, kai uždegimas arba egzeminė odos reakcija praeina, bet ne vėliau kaip po 2 savaičių; toliau gydoma Travogen kremo vaistiniu preparatu (be kortikoidų). Tai ypač svarbu vartojant vaistinį preparatą kirkšnių ir lytinių organų sričių odos uždegimui gydyti.

Vaikams ir paaugliams specialių dozavimo rekomendacijų nėra.

Senyviems žmonėms specialių dozavimo rekomendacijų nėra.

Ligoniams, sergantiems inkstų arba kepenų funkcijos sutrikimu specialių dozavimo rekomendacijų nėra

4.3 Kontraindikacijos

Gydytinų vietų tuberkuliozė arba sifilis;
virusinės ligos (pvz., vėjaraupiai, juostinė pūslelinė, paprastoji pūslelinė (herpes simplex));
raudonieji spuogai;
dermatitas aplink burną;
povakcinacinė gydytinos vietos odos reakcija;
išplitusi žvynelinė;
padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Bakterines odos ligas reikia papildomai gydyti tinkamais vaistiniais preparatais.

Tepant veidą reikia saugotis, kad Travocort kremo nepatektų į akis.

Tepant didelį kiekį vietinio poveikio kortikosteroidų ant didelių kūno odos plotų arba vartojant juos ilgai, ypač pateptą vietą aptvarsčius, žymiai padidėja šalutinio poveikio rizika.

Gydymo Travocort kremu trukmė negali viršyti 2 sav. (geriausia, kad neviršytų 1 sav.), kadangi ilgesnis jo vartojimas gali sąlygoti atsparumo vaistiniam preparatui išsivystymą arba sukelti odos sudirginimą.

Kaip ir gydant bendrojo poveikio gliukortikoidais, vartojant vietinio poveikio gliukortikoidus taip pat gali pasireikšti glaukoma (pvz., gydant didelėmis dozėmis arba ilgai, vartojant dengiamuosius tvarsčius arba tepant odą aplink akis).

Jei yra tarpupirščių infekcija, patariama tarp pirštų dėti sulankstytą ir Travocort kremu pateptą marlės juostelę.

Kad infekcija neatsinaujintų, reikia kasdien keisti ir virinti asmeninės higienos reikmenis: nosines, rankšluosčius, apatinius drabužius ir kt. (geriau dėvėti medvilninius).

Kad gydymas Travocort vaistiniu preparatu būtų sėkmingas, būtinos reguliarios higienos priemonės. Jei grybelinė liga apėmusi pėdas, nusiplovus kojas reikia gerai iššluostyti tarpupirščius ir kasdien keisti kojines arba puskojines.

Reikėtų vengti Travocort tepti raukšlėse ir kur oda yra pažeista.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nežinoma.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Eksperimentinių gyvūnų tyrimais išaiškintas toksinis gliukokortikosteroidų poveikis vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).

Kelių epidemiologinių tyrimų duomenimis, moterų, pirmąjį nėštumo trimestrą vartojusių bendrojo poveikio gliukokortikosteroidų, naujagimiams gali dažniau pasitaikyti burnos nesuaugimų. Tai retas sutrikimas; jeigu bendrojo poveikio gliukokortikosteroidai turėtų teratogeninių savybių, 1000 nėščių moterų gydymas jais galėtų padidinti šio sutrikimo dažnumą vienu dviem atvejais. Duomenų apie vietinio poveikio gliukokortikosteroidų vartojimą nėštumo metu nepakanka, tačiau atsižvelgiant į tai, kad lokaliai vartojamų gliukokortikosteroidų bendrasis pasisavinimas yra labai mažas, jų keliamas pavojus turėtų būti mažesnis.

Nėštumo metu Travocort vartoti nerekomenduojama. Reikia gerai apsvarstyti nėščių ir žindančių moterų gydymo Travocort vaistiniu preparatu klinikines indikacijas ir įvertinti galimą naudą ir keliamą pavojų. Ypač reikia vengti gydyti didelį odos plotą ir vartoti ilgai.

Negalima tepti žindamų moterų krūtų.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenys neaktualūs.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Retai: folikulitas, hipertrichozė, dermatitas aplink burną, odos spalvos pakitimas.
Labai retai: niežulys, deginimo jausmas, paraudimas, pūslelių susidarymas.

Gydant didelius kūno paviršiaus plotus (apie 10 % ir didesnius) arba ilgai (ilgiau kaip 4 savaites), gali pasireikšti: odos atrofija, teleangiektazija, atrofiniai ruožai (striae), spuogai, taip pat bendrasis poveikis nuo kortikoidų absorbcijos.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Retai: alerginė odos reakcija į kurią nors sudedamąją vaistinio preparato medžiagą.

Gausiai arba ilgai gydant moteris nėštumo arba žindymo laikotarpiu, gali pasireikšti šalutinis poveikis naujagimiams (pvz., susilpnėjusi antinksčių žievės veikla, vartojant vaistinį preparatą paskutinėmis nėštumo savaitėmis).

4.9 Perdozavimas

Ūminio toksinio poveikio tyrimų duomenimis, vienkartinis vietinis perdozavimas (didelio odos ploto patepimas palankiomis absorbcijai sąlygomis) arba atsitiktinis prarijimas jokio ūminės intoksikacijos pavojaus neturėtų kelti.
Lėtinio toksinio poveikio tyrimų duomenimis, perdozavus izokonazolo nitrato derinyje su diflukortolono valeratu (vartojant ilgesnį laiko tarpą ir didesniais kiekiais negu nurodyta 4.2 sk.), gali atsirasti nepageidaujamas poveikis paminėtas 4.8 sk.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – Stipraus poveikio kortikosteroidai (III grupė) ATC kodas: D07AC20

Izokonazolio nitratas yra vaistinis preparatas paviršinėms grybelinėms odos ligoms gydyti. Jo antimikrobinio veikimo spektras labai platus. Jis veikia dermatofitus ir mieles, į mieles panašius grybelius (įskaitant pityriasis versicolor sukėlėją) ir pelėsius, taip pat eritrazmos sukėlėjus.

Diflukortolono valeratas slopina uždegimą ir alerginę odos reakciją, mažina subjektyvius simptomus – niežulį, deginimą, skausmą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Izokonazolio nitratas

Patepus Travocort kremu izokonazolis greitai įsiskverbia į odą. Didžiausia vaistinio preparato koncentracija raginiame sluoksnyje ir tikrojoje odoje susidaro jau po 1 valandos. Tyrimų su triušiais duomenimis, lokaliai vartojant šį vaistinį preparatą, grybelius veikiančio vaistinio preparato koncentracija odoje esti didesnė negu vartojant vaistinį preparatą be kortikosteroido. Šis reiškinys aiškinamas tuo, kad kortikosteroidui sukėlus kraujagyslių susitraukimą lėtėja vaistinio preparato absorbcija per odą.

Grybelius veikiančio vaistinio preparato ir kortikosteroido koncentracijos santykis odoje padidėja, palyginti su jų santykiu 10 : 1 Travocort kreme. Tai rodo, kad kortikosteroidas nemažina antimikozinio poveikio.

Izokonazolis odoje metaboliškai neinaktyvinamas. Jo bendroji absorbcija per odą yra maža. Netgi pašalinus raginį sluoksnį, per 4 valandas į bendrąją apytaką patenka mažiau kaip 1 % vaistinio preparato dozės.

Per odą absorbuoto vaistinio preparato kiekis buvo per mažas, kad būtų galima ištirti izokonazolio nitrato kinetiką žmogaus organizme. Dėl to į veną buvo švirkščiama 0,5 mg 3H žymėtojo izokonazolio nitrato. Izokonazolis buvo visiškai metabolizuojamas ir greitai pašalinamas iš organizmo.

Svarbiausi pagal kiekį metabolitai yra 2,4-dichlormandelio rūgštis ir 2-(2,6-dichlorbenziloksi)-2-(2,4-dichlorfenil)acto rūgštis. Trečdalis žymėtosios medžiagos išsiskiria su šlapimu, du trečdaliai – su tulžimi. Per 24 valandas išsiskiria 75 % bendrosios dozės.

Diflukortolono valeratas

Izokonazolis neveikia diflukortolono valerato įsiskverbimo į odą ir absorbcijos. Diflukortolono valeratas greitai įsiskverbia į odą; po vienos valandos jo koncentracija raginiame sluoksnyje siekia maždaug 150 µg/ml (= 300 µmol/l). Tokia koncentracija išlieka ne mažiau kaip septynias valandas. Kortikosteroido koncentracija gilesniame epidermyje yra apie 0,15 µg/ml (= 0,3 µmol/l).

Įsiskverbęs į odą diflukortolono valeratas iš dalies hidrolizuojasi į panašaus veiksmingumo diflukortoloną. Per odą absorbuojasi maža dalis kortikosteroido, per keturias valandas – mažiau kaip 1 % lokaliai vartojamo Travocort dozės.

Patekęs į bendrąją apytaką diflukortolono valeratas per keletą minučių hidrolizuojasi į diflukortoloną ir riebalų rūgštį. Be diflukortolono, plazmoje randama 11-ketodiflukortolono ir dar dviejų metabolitų. Diflukortolono ir visų jo metabolitų pusinės eliminacijos iš plazmos laikas (sušvirkštus į veną) yra atitinkamai 4–5 valandos ir maždaug 9 valandos; jų eksrecijos su šlapimu ir išmatomis santykis yra 75 : 25.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Bendrojo toleravimo tyrimų duomenimis, diflukortolono valeratą kartotinai dedant ant odos ir švirkščiant po oda pasireiškia gliukokortikoidams būdingas poveikis. Kartotinai vartojant ant odos veikliųjų medžiagų derinį, pasireiškia tik būdingas gliukokortikoido poveikis. Iš šių tyrimų duomenų galima padaryti išvadą, kad vartojant Travocort išimtinėmis sąlygomis, pavyzdžiui, veikiant didelius plotus ir (arba) vartojant po dengiamaisiais tvarsčiais, neturėtų pasireikšti kitokio šalutinio poveikio, išskyrus gliukokortikoidų sukeliamą. Nėra jokių galimos sąveikos su izokonazolio nitratu požymių. Izokonazolio nitrato kartotinių dozių bendrojo toleravimo tyrimų duomenimis, vartojant Travocort bendrasis grybelius veikiančio vaistinio preparato poveikis neturėtų pasireikšti.

Travocort embriotoksinio poveikio tyrimų duomenimis, pasireiškė būdingas gliukokortikoidų poveikis, t. y. atliekant specialius mėginius vaistinis preparatas sukėlė gemalų žūtį ir (arba) teratogeninį poveikį. Atsižvelgiant į šiuos duomenis, Travocort vartoti nėštumo metu reikia ypač atsargiai. Epidemiologinių tyrimų duomenys apibendrinti 4.6 skyriuje.

Specialių toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų duomenimis, izokonazolio nitratas nepasižymi slopinamuoju poveikiu nė vienai dauginimosi ciklo fazei. Ypač svarbu, kad neaptikta jokių veikliosios medžiagos teratogeninio poveikio požymių. Nors kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų neatlikta, izokonazolio nitrato turinčių vaistinių preparatų vartojimo nėštumo metu patirtis nerodo embriotoksinio poveikio pavojaus.

In vitro ir in vivo tyrimai genų, chromosomų ir genomų mutacijoms nustatyti rodo, kad diflukortolono valerato ir izokonazolio nitrato mutageninio poveikio nesukelia.

Nei diflukortolono valerato, nei izokonazolio nitrato specialių tumorogeninio poveikio tyrimų neatlikta. Atsižvelgiant į farmakodinaminio veikimo būdą, struktūrą, į tai, kad nėra genotoksinio poveikio pavojaus, taip pat į lėtinio toksinio poveikio tyrimų duomenis (nepastebėta proliferacinių pokyčių), negalima įtarti, kad viena ar kita veiklioji vaistinio preparato medžiaga turėtų tumorogeninį poveikį. Pagal rekomendaciją vartojant Travocort odai gydyti, sistemiškai veikiančios koncentracijos nesusidaro, vadinasi, jokio navikus sukeliančio poveikio neturėtų būti.

Atsižvelgiant į diflukortolono valerato ir jo derinio su izokonazolio nitratu kartotinio poveikio odai toleravimo tyrimų duomenis, gydant Travocort kremu neturėtų atsirasti jokių odos pokyčių, išskyrus žinomą gliukokortikoidų vietinio vartojimo vaistinio preparatų šalutinį poveikį.

Gleivinių toleravimo (pagal poveikį triušių akims) tyrimų duomenimis, atsitiktinai patekęs į akį Travocort gali sukelti silpną junginės dirginimą.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Minkštasis baltas parafinas
Skystasis parafinas
Cetilo ir stearilo alkoholis
Polisorbatas 60
Sorbitano stearatas
Dinatrio edetatas
Išgrynintas vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Aliuminio tūbelė iš vidaus dengta epoksidine derva, iš išorės – poliesterine danga, lenkimo sandarinimo žiedas pagamintas iš poliamidinės karščiu hermetinamos medžiagos, užsukamasis dangtelis – iš didelio tankio polietileno. Tūbelėje yra 15 g kremo.
Kartono dėžutėje yra viena tūbelė.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.