Paracetamol-ratiopharm

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Paracetamol-ratiopharm 125 mg žvakutės
Paracetamol-ratiopharm 250 mg žvakutės
Paracetamol-ratiopharm 500 mg žvakutės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Paracetamol-ratiopharm 125 mg žvakutės
1 žvakutėje yra 125 mg paracetamolio.
Paracetamol-ratiopharm 250 mg žvakutės
1 žvakutėje yra 250 mg paracetamolio.
Paracetamol-ratiopharm 500 mg žvakutės
1 žvakutėje yra 500 mg paracetamolio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Balta ovali žvakutė.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

- Silpno arba vidutinio stiprumo skausmo malšinimas.
- Karščiavimo mažinimas.

125 mg paracetamolio žvakutės yra skirtos kūdikiams nuo 2 mėnesių iki 1 metų amžiaus, 250 mg paracetamolio žvakutės – vaikams nuo 1 iki 6 metų, 500 mg paracetamolio žvakutės – vyresniems nei 6 metų vaikams.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Paracetamolio dozė priklauso nuo žmogaus amžiaus ir kūno svorio. Paprastai vienkartinė dozė yra
10-15 mg/kg kūno svorio, o didžiausia paros (24 valandų) dozė yra 50 mg/kg kūno svorio.
Vaisto galima vartoti kas 6-8 valandas, tai yra 3-4 kartus per parą.
Nurodymas
Pacientams, kuriems nustatytas kepenų arba inkstų veiklos sutrikimas, sergantiems Žilibero sindromu (Moilengrachto liga), vaisto dozę reikia mažinti arba ilginti vartojimo intervalus.
Atskiroms vaisto formoms yra lentelėse pateiktos bendrosios dozavimo rekomendacijos.

Paracetamol-ratiopharm 125 mg žvakutės
Kūno svoris
Amžius
Vienkartinė dozė
Didžiausia paros dozė
Ne daugiau kaip
7 kg
2- 6 mėn. amžiaus
1 žvakutė
3 žvakutės
Ne daugiau kaip 10 kg
Ne vyresni kaip
1 metų
1 žvakutė
4 žvakutės

Jokiu būdu negalima viršyti didžiausios paros (24 valandų) dozės, be to, pavartojus vienkartinę paracetamolio dozę, kitą jo dozę galima duoti (jei to būtinai reikia) ne anksčiau kaip po 6 valandų.

Paracetamol-ratiopharm 250 mg žvakutės
Kūno svoris
Amžius
Vienkartinė dozė
Didžiausia paros dozė
10-15 kg
1-3 metai
1 žvakutė
3 žvakutės
Ne daugiau kaip 22 kg
Ne vyresni kaip
6 metų
1 žvakutė
4 žvakutės

Jokiu būdu negalima viršyti didžiausios paros (24 valandų) dozės, be to, pavartojus vienkartinę paracetamolio dozę, kitą jo dozę galima duoti (jei to būtinai reikia) ne anksčiau kaip po 6 valandų.

Paracetamol-ratiopharm 500 mg žvakutės
Kūno svoris
Amžius
Vienkartinė dozė
Didžiausia paros dozė
22-30 kg
6-9 metai
1 žvakutė
2-3 žvakutės
Ne daugiau kaip 40 kg
10-12 metų
1 žvakutė
3 žvakutės
Daugiau kaip 40 kg
Vyresni kaip 12 metų
1-2 žvakutės
8 žvakutės

Jokiu būdu negalima viršyti didžiausios paros (24 valandų) dozės, be to, pavartojus vienkartinę paracetamolio dozę, kitą jo dozę galima duoti (jei to būtinai reikia) ne anksčiau kaip po 6 valandų.
Žvakutės kišamos (jei yra galimybė - ligoniui išsituštinus) giliai į išangę. Norint, kad geriau slystų, jas reikia truputį pašildyti delne ar labai trumpam įmerkti į karštą vandenį.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas paracetamoliui arba bet kuriai preparato pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Paracetamolio galima vartoti tik ypač atsargiai (t. y. turi būti ilgesnis vartojimo intervalas arba mažesnė dozė) ir gydytojui kontroliuojant, jei:
- yra kepenų veiklos sutrikimas (pavyzdžiui, dėl lėtinio piktnaudžiavimo alkoholiu, kepenų uždegimo);
- sutrikusi inkstų veikla;
- ligonis serga Žilibero sindromu (Moilengrachto liga);
- preparato duodama naujagimiams (jei vaisto forma tinka šiai amžiaus grupei).
Paracetamol-ratiopharm 125 mg žvakutės netinka naujagimiams gydyti. Naujagimiams tinka preparatai, kuriuose yra mažesnis veikliosios medžiagos kiekis (geriamasis tirpalas).
Paracetamol -ratiopharm 250 mg žvakutės netinka jaunesniems nei 1 metų vaikams gydyti. Tokiems vaikams tinka preparatai, kuriuose yra mažesnis veikliosios medžiagos kiekis (žvakutės arba geriamasis tirpalas).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Jei ligonis kartu su paracetamoliu vartoja kitų vaistų, kurie aktyvina kepenų fermentus, pavyzdžiui, tam tikrų rūšių migdomųjų ir antiepilepsinių vaistų (fenobarbitalio, fenitoino, karbamazepino), taip pat rifampicino, šiaip nekenksmingos paracetamolio dozės gali pažeisti kepenis.
Taip pat būna ir piktnaudžiaujant alkoholiu.
Kartu su paracetamoliu vartojant chloramfenikolio, pastarojo vaisto išsiskyrimas gali gerokai sulėtėti, todėl padidėja toksinio poveikio pavojus.
Paracetamolio ir kumarino darinių sąveikos klinikinė svarba šiandien dar nevisiškai aiški. Tačiau jei pacientas gydomas geriamaisiais antikoaguliantais ir ilgai vartoja paracetamolio, gydymo procesą turi kontroliuoti gydytojas.
Kartu vartojant paracetamolio ir zidovudino (AZT), padidėja galimybė atsirasti neutropenijai, todėl kartu su zidovudinu paracetamolio galima vartoti tik gydytojui leidus.
Jei kartu su paracetamoliu vartojama maisto pašalinimą iš skrandžio lėtinančių vaistų, pavyzdžiui, propantelino, išgertas paracetamolis gali lėčiau rezorbuotis ir pradėti vėliau veikti. Kartu su paracetamoliu vartojant maisto pašalinimą iš skrandžio greitinančių vaistų, pavyzdžiui, metoklopramido, išgertas paracetamolis gali greičiau rezorbuotis ir pradėti veikti.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Paracetamolis prasiskverbia per placentą. Ištyrus didelį skaičių motinų ir vaikų (923 poras), duomenų, kad būtų koks nors ryšys tarp paracetamolio vartojimo per pirmuosius tris-keturis nėštumo mėnesius ir apsigimimų, negauta. Vis dėlto nėštumo metu paracetamolio reikėtų vartoti tik atidžiai nustačius galimos naudos ir rizikos santykį.
Paracetamolio negalima vartoti ilgai ir didelėmis dozėmis, taip pat kartu su kitais vaistais, kadangi nėra garantijų, jog taip gydyti saugu.
Paracetamolio patenka į žindyvės pieną. Vieną kartą pavartojus 650 mg dozę, vidutinę jo koncentracija žindyvės piene būna 11 µg/ml. Neigiamo poveikio žindomam kūdikiui, kurio motina vartoja paracetamolio, nepasireiškia, todėl nutraukti žindymo paprastai nebūtina.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Paracetamol-ratiopharm gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: vartojant vaisto, retai gali parausti oda, labai retai prasideda alerginė odos reakcija su bėrimu.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: ypač retai pasireiškia kraujo sudėties sutrikimas: trombocitopenija, leukopenija, pavieniais atvejais - agranulocitozė arba pancitopenija.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: pavieniais atvejais veiklioji medžiaga paracetamolis gali sukelti padidėjusio jautrumo reakciją: Kvinkės edemą, dusulį, prakaitavimą, pykinimą, kraujospūdžio sumažėjimą, net šoką. Pavieniais atvejais į tokias reakcijas linkusiems žmonėms paracetamolis gali sukelti bronchų spazmą (“analgetikų astmą”).

4.9 Perdozavimas

Apsinuodijimo simptomai
Pavartojus per didelę paracetamolio dozę, gali atsirasti apsinuodijimo simptomų, kurių latentinis periodas trunka 24-48 valandas. Dėl kepenų ląstelių nekrozės gali sutrikti kepenų funkcija, prasidėti kepenų koma, ligonis gali net mirti. Nepriklausomai nuo to, dėl inkstų kanalėlių nekrozės galimas ir inkstų pažeidimas.
Galimi šie apsinuodijimo paracetamoliu simptomai.
Pirma fazė (pirmą dieną): pykinimas, vėmimas, prakaitavimas, somnolencija ir bendra liguista būsena.
Antra fazė (antrą dieną): ligonis jaučiasi geriau, tačiau jam nestipriai skauda pilvą, padidėja kepenys, transaminazių aktyvumas ir bilirubino koncentracija kraujyje, ilgėja tromboplastino laikas, mažėja šlapimo išsiskyrimas.
Trečia fazė (nuo trečiosios dienos): labai padidėja transaminazių aktyvumas, atsiranda gelta, kraujo krešumo sutrikimų, hipoglikemija, prasideda kepenų koma.

Apsinuodijimo gydymas
Jeigu tik kyla įtarimas, kad ligonis paracetamoliu apsinuodijo, per pirmąsias šešias valandas jam reikia išplauti skrandį (jei apsinuodijo geriamąja vaisto forma), per pirmąsias aštuonias valandas - į veną suleisti sulfhidrilinių (SH) grupių donatorių (pavyzdžiui, acetilcisteino).
Paracetamolio koncentraciją kraujo plazmoje galima sumažinti dialize.
Rekomenduojama kartoti paracetamolio koncentracijos kraujo plazmoje tyrimus.
Tolimesnės apsinuodijimo paracetamoliu gydymo galimybės priklauso nuo apsinuodijimo sunkumo, stadijos ir klinikinių simptomų, jos atitinka bendrąsias intensyviosios terapijos priemones

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: Analgetikai, ATC kodas – N02B E01.
Paracetamolis malšina skausmą, mažina temperatūrą ir labai silpnai slopina uždegimą.
Paracetamolio veikimo mechanizmas dar nevisiškai aiškus. Įrodyta, jog jis labai stipriai slopina prostaglandinų sintezę galvos smegenyse, o periferiniuose audiniuose prostaglandinų sintezė slopinama silpai. Be to, preparatas slopina endogeninių pirogeninių (karščiavimą sukeliančių) medžiagų poveikį pogumburio termoreguliacijos centrui.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas paracetamolis greitai ir visiškai rezorbuojamas iš virškinimo trakto. Sisteminis jo pasisavinimas priklauso nuo dozės ir yra 70-90 %. Didžiausia preparato koncentracija kraujo plazmoje, priklausomai nuo vaisto formos sudėties, būna po pusės - pusantros valandos.
Paracetamolio įkišus į tiesiąją žarną, iš jos rezorbuojasi 68-88 % medikamento, didžiausia jo koncentracija kraujo plazmoje būna tik po 3-4 valandų.
Su kraujo plazmos baltymais susijungia palyginti mažai vaisto (ne daugiau kaip 10 %), tačiau jo perdozavus šis rodiklis gali padidėti.
Preparatą metabolizavus kepenyse (su gliukurono rūgštimi konjuguojama apie 55 % paracetamolio, su sieros rūgštimi - apie 35 %, taip pat su cisteinu ir merkapto rūgštimi), farmakologiškai neaktyvūs metabolitai išsiskiria pro inkstus. Nepakitusia forma iš žmogaus organizmo pasišalina tik apie 4% į jį patekusio paracetamolio. Organizme atsiranda nedidelis kiekis toksiškų paracetamolio metabolitų (p - aminofenolio ir dėl N-hidroksilinimo atsiradusio N-acetil-p-benzochinonimino), kurie yra susijungę su glutationu ir cisteinu. Paracetamolio pusinės eliminacijos periodas yra 1,5 - 2,5 valandos. Paprastai per 24 valandas iš organizmo išsiskiria visas medikamentas.
Sutrikus kepenų ir inkstų veiklai, vaisto perdozavus, taip pat naujagimiams pusinės eliminacijos periodas būna ilgesnis. Veikimo maksimumas ir vidutinė veikimo trukmė (4-6 valandos) apytikriai koreliuoja su vaisto koncentracija kraujo plazmoje.

Biologinis pasisavinimas
Paracetamol-ratiopharm 1000 mg žvakutės
Paracetamol -ratiopharm 1000 mg žvakučių biologinis pasisavinimas ištirtas su 16 tiriamųjų ir palygintas su lyginamuoju preparatu. Nustatyti šie duomenys:

Paracetamolio farmakokinetikos rodmenys, pavartojus vieną Paracetamol-ratiopharm 1000 mg žvakutę arba lyginamojo preparato vieną žvakutę:

Paracetamol-ratiopharm 1000 mg žvakutės
(M ± SN)
Lyginamasis preparatas
(M ± SN)
Cmax [µg/ml]
5,06±1,33
5,42±1,81
tmax [h]
4,00±1,59
2,81±0,73
AUC
[h x µg/ml]
35,04±8,79

35,85±9,62

Cmax [μg/ml] – didžiausia koncentracija kraujo plazmoje
tmax [val] – laikas, per kurį pasiekiama didžiausia koncentracija kraujo plazmoje
AUC [val x ng/ml] – vidutinis plotas po koncentracijos kitimo kreive
M – vidurkis
SN - standartinis nukrypimas
Žr. paveikslą

Paveikslas: paracetamolio koncentracijos kraujo plazmoje vidurkio ir standartinio nukrypimo duomenys, vieną kartą įkišus į išangę Paracetamol-ratiopharm 1000 mg arba lyginamojo preparato 1000 mg žvakutę

Išvada
Vidutinis santykinis Paracetamol-ratiopharm 1000 mg žvakučių pasisavinimas, palyginti su žinomu lyginamuoju preparatu, yra 97,7 % (apskaičiuota pagal aritmetinį vidurkį).
Šio tyrimo AUC, Cmax ir tmax duomenys įrodo, jog vaistas bioekvivalentiškas lyginamajam preparatui.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinio kartotinių paracetamolio dozių poveikio tyrimais su žiurkėmis ir pelėmis nustatyta: virškinamojo trakto pažeidimi, kraujo sudėties pakitimai, inkstų ir kepenų parenchimos degeneracija, net nekrozė. Šiuos pokyčius galima susieti ir su paracetamolio poveikiu, ir su jo metabolizmu. Toksinį poveikį sukeliantys paracetamolio metabolitai ir jų sukeliami atitinkami pažeidimai nustatyti ir žmonėms. Todėl paracetamolio negalima vartoti ilgai ir didelėmis dozėmis. Laikino, aktyvaus lėtinio hepatito atvejų pasitaikė jau tuomet, kai vienerius metus buvo geriama 3,9 g ir 2,9 g paracetamolio. Paracetamolis gali stipriai pažeisti kepenis, jei vartojamos didesnės jo paros dozės (apie 6 g), pavyzdžiui, 3 savaites, net ir tuo atveju, jei kepenys prieš tai ir nebuvo pažeistos (pvz., nebuvo vartojama alkoholio).
Atliktų klinikinių epidemiologinių tyrimų apžvalga leidžia pagrįstai įtarti (nepaisant kai kurių atliktų tyrimų metodinių trūkumų), kad, ilgai vartojant analgetikų, gali atsirasti nefropatija su inkstų papilių nekroze ir intersticiniu nefritu bei antrinis pielonefritas. Po to, kai buvo nustota vartoti fenacetino, nepaisant to, jog vartojama vis daugiau vaistų, kurių sudėtyje yra paracetamolio, įvairiose šalyse (Švedijoje, Kanadoje, Naujojoje Zelandijoje ir Autralijoje) sumažėjo dėl analgetikų sukeltos nefropatijos dializuojamų pacientų skaičius. Taigi nefrotoksinio paracetamolio poveikio rizika turėtų būti mažesnė negu fenacetino.
Atlikti išsamūs tyrimai įrodo, jog gydomosios (ne toksinės) paracetamolio dozės genotoksinio poveikio žmogui nekelia.
Ilgalaikiais tyrimais su žiurkėmis ir pelėmis nustatyta, kad toksiškai kepenis neveikiančios vaisto dozės kancerogeninio poveikio nekelia.
Paracetamolis prasiskverbia per placentą. Pagal vaisto tyrimus su gyvūnais ir ligi šiol sukaupto patyrimo apie jo vartojimą žmonėms gydyti, duomenų apie vaisiaus pažeidimus nėra.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Paracetamol-ratiopharm 125 mg žvakutės
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Makrogolio 2000 stearatas
Kietieji riebalai.

Paracetamol-ratiopharm 250 mg žvakutės
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Kietieji riebalai
Sojų lecitinas
Makrogolio 2000 stearatas.

Paracetamol-ratiopharm 500 mg žvakutės
Koliodinis bevandenis silicio dioksidas
Sojų lecitinas
Kietieji riebalai.

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

Paracetamol-ratiopharm 125 mg žvakutės
5 metai.

Paracetamol-ratiopharm 250 mg žvakutės
5 metai.

Paracetamol-ratiopharm 500 mg žvakutės
5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Paracetamol-ratiopharm 125 mg žvakutės
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 C temperatūroje.

Paracetamol-ratiopharm 250 mg žvakutės
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 C temperatūroje.

Paracetamol-ratiopharm 500 mg žvakutės
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Dvisluoksnėje PVC juostelėje yra 10 žvakučių. Viena dvisluoksnė juostelė kartoninėje dėžutėje.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.