Differin

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Differin 0,1% gelis

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 g gelio yra 1 mg adapaleno.

Pagalbinės medžiagos: propilenglikolis, metilo parahidroksibenzoatas.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Gelis

Gelis yra baltas, vienalytis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Lokalus lengvo ir vidutinio sunkumo paprastųjų spuogų gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vyresni nei 12 metų ir suaugę pacientai:
Differin gelio vartojama ant spuogų pažeistos odos. Medikamento reikia vartoti vieną kartą per parą: prieš poilsį nusiprausti, odą gerai nusausinti, plonu preparato sluoksniu patepti spuogų pažeistą odos plotą. Būtina sekti, kad gelio nepatektų į akis, ant lūpų ar gleivinių, juo negalima tepti šnervių (žr. 4.4 skyrių). Prieš gelio pavartojimą pažeista oda turi būti sausa.

Būklės pagerėjimas turi pasireikšti po 4 - 8 gydymo savaičių, o po 3 mėnesių ji gali pagerėti reikšmingai. Differin vartojimo ant odos saugumas buvo įrodytas 6 mėnesių trukmės tyrimais.

Differin nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 12 metų vaikams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nėra.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pasireiškus padidėjusio organizmo jautrumo reakcijai arba atsiradus sunkiam odos dirginimui, gelio vartojimą reikia nutraukti. Jei lokalus dirginimas sunkėja, reikia pacientui paaiškinti, kad arba medikamento vartotų rečiau, arba laikinai nevartotų tol, kol simptomai išnyks, arba vartojimą visiškai nutrauktų. Jei nusprendžiama, kad gelį pacientas gali toleruoti, vėliau gydymą galima atnaujinti ir vėl vartoti vieną kartą per parą.

Būtina saugoti, kad gelio nepatektų į akis, burną, gleivines, juo negalima tepti šnervių. Jei preparato patenka į akis, jas reikia nedelsiant praplauti šiltu vandeniu. Medikamentu negalima tepti bet kokio odos pažeidimo (įpjovimo, nubrėžimo), saulės nudegimo arba egzemos.

Gydymo adapalenu laikotarpiu svarbu kiek galima trumpiau būti saulės ir dirbtinių UV spindulių poveikyje (įskaitant ir ultravioletinių spindulių lempos).

Pacientus, kurie apskritai ilgai būna saulėje arba tuos žmones, kurie iš prigimties yra jautrūs saulės poveikiui, būtina įspėti, kad laikytųsi atsargumo. Jei saulės poveikio išvengti neįmanoma, rekomenduojama naudoti apsauginių preparatų nuo saulės nudegimo bei uždengti geliu pateptą kūno vietą.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Adapalenas yra atsparus deguonies ir šviesos poveikiui, jis chemiškai neaktyvus.
Kadangi adapalenas per žmogaus odą absorbuojamas menkai (žr. 5.2 skyrių „Farmakokinetinės savybės“), jo ir sisteminio poveikio vaistų sąveika negalima.

Kitų vartojamų ant odos bei kartu su Differin geliu medikamentų, sąveika nežinoma.
Vakare Differin galima vartoti kartu su kitokiais ryte vartojamais lokalaus poveikio vaistais nuo spuogų, pvz., arba 4 % eritromicinu, arba 1 % klindamicino fosfato tirpalu, arba vandeniniu benzoilo peroksido geliu, kurio koncentracija ne didesnė kaip 10 %, kadangi šie preparatai neslopina vienas kito poveikio bei nesukelia dirginimo.
Tačiau kitų retinoidų arba panašaus poveikio medikamentų kartu su adapalenu vartoti negalima.

Preparatas šiek tiek dirgina odą, todėl kartu su juo vartojant skutimosi priemonių, stiprių valomųjų ir sausinamųjų kosmetikos priemonių, sutraukiamojo arba dirginamojo poveikio medžiagų (kvapiųjų medžiagų ar preparatų, kuriuose yra alkoholio), gali pasireikšti adityvus dirginamasis poveikis.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Kokį poveikį nėščioms moterims gali sukelti adapalenas, nežinoma.
Žiurkėms ir triušiams enteriniu būdu vartojant 25 mg/kg kūno svorio arba didesnę adapaleno dozę, pasireiškė teratogeninio poveikis. Žiurkėms ir triušiams vartojant ant odos 200 kartų didesnę už skiriamą žmogui, dozę, kraujo plazmoje adapaleno koncentracija buvo mažiausiai 35 – 120 kartų didesnė už tokią, kuri būna pavartojus terapinę dozę bei padažnėjo gyvūnų šonkaulių skaičiaus padidėjimo atvejų, bet svarbesnių apsigimimų atvejų nepadažnėjo.

Nėščioms moterims Differin gelio vartoti negalima. Jei moteris pastojo arba manoma, kad pastojo, gydymą reikia nutraukti.

Ar medikamento išsiskiria į gyvūnų arba moters pieną, nežinoma. Todėl žindamoms moterims gelio vartoti reikia atsargiai ir jokiu būdu juo netepti krūtinės.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Medikamento farmakodinamines savybės ir klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad preparatas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Organų sistemų klasė
Dažnis
Nepageidaujamas poveikis
Odos ir poodinių audinių pakenkimas

Dažni
(>1/100, <1/10)

Nedažni
(>1/1000, <1/100)

Dažnis nežinomas

Odos sausmė, dirginimas,
odos deginimas, paraudimas

Kontaktinis dermatitas,
odos diskomfortas,
saulės sukeltas nudegimas,
niežulys,
eksfoliacinis dermatitas, aknės pasunkėjimas.
Odos skausmas bei pabrinkimas,
akies vokų dirginimas, eritema, niežėjimas ir pabrinkimas.

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

4.9 Perdozavimas

Differin gelio reikia vartoti tik ant odos, jo nuryti negalima. Jei medikamento pavartojama pernelyg daug, nei greitesnio, nei geresnio poveikio nepasireiškia, tačiau gali atsirasti reikšmingas paraudimas, lupimasis arba diskomfortas.
Ūminis toksinis preparato poveikis pasireiškia pelėms ir žiurkėms, jei enteriniu būdu jo pavartojama daugiau kaip 10 mg/kg kūno svorio. Nors atsitiktinai preparato nuryti pavojus yra nedidelis, tačiau jo nurijus reikia plauti skrandį.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vietiškai vartojami vaistai spuogams gydyti, ATC kodas – D10A D03

Adapalenas yra deguoniui ir šviesos poveikiui atspari bei chemiškai neaktyvi, į retinoidą panaši medžiaga. Adapalenas, kaip ir tretinoinas, jungiasi ne prie citoplazmos receptorių baltymų, bet prie specifinių branduolio retinojinės rūgšties receptorių.

Tyrimai su pelių snukio modeliu parodė, kad adapalenas sukelia komedonolizinį poveikį, be to, daro poveikį pakitusiai epidermio keratinizacijai ir diferenciacijai. Šie procesai yra svarbūs spuogų patogenezei. Adapaleno poveikio būdas yra toks: jis sunormalina folikulų epitelio ląstelių diferenciaciją, todėl slopinamas mažų komedonų formavimasis.

Atliekant priešuždegiminio poveikio tyrimus in vitro ir in vivo, nustatyta, kad adapaleno priešuždegiminis poveikis yra stipresnis už standartinių retinoidų. Uždegimo metu adapaleno poveikis pasireiškia žmogaus daugiabranduolių leukocitų chemotaksio ir chemokinezės atsako slopinimu, bei arachidono rūgšties metabolizmo slopinimu oksiduojant riebalus. Manoma, kad tokiu būdu adapalenas veikia vieną iš spuogų susidarymo priežasčių, t.y. uždegimą. Tyrimai su žmonėmis parodė, kad adapaleno pavartojus ant odos, jis efektyviai mažina spuogų uždegimo komponentus, t.y. papules ir pustules.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Adapaleno absorbcija per odą yra menka: klinikiniais tyrimais nustatyta, kad po ilgalaikio adapaleno vartojimo ant didelio spuogų pažeisto odos ploto, išmatuojamos adapaleno koncentracijos
(0,15 ng/ml) plazmoje nerasta.
C14 žymėto adapaleno pavartojus žiurkėms į veną, pilvaplėvę, enteriniu būdu ir ant odos, triušiams į veną, enteriniu būdu ir ant odos bei šunims į veną ir enteriniu būdu, radioaktyvumas nustatytas įvairiuose audiniuose, didžiausias jis buvo kepenyse, blužnyje, antinksčiuose ir gimdoje. Preliminariniais duomenimis gyvūnų organizme daugiausia adapaleno metabolizuojama o-demetilinimo, hidroksilinimo ir konjugacijos būdu.
Pirmiausiai medikamento išsiskiria su tulžimi.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimai su gyvūnais parodė, kad triušiams adapaleno ant odos vartojant ne ilgiau kaip 6 mėnesius, o pelėms ne ilgiau kaip 2 metus, medikamentas yra toleruojamas gerai.
Visų rūšių gyvūnams, vartojantiems adapaleno enteriniu būdu, pagrindiniai toksinio poveikio simptomai buvo susiję su vitamino A hipervitaminozės sindromu, įskaitant kaulų tirpimą, kraujyje padidėjusią šarminės fosfatazės koncentraciją ir nesunkią anemiją.
Gyvūnams didelės, vartojamos enteriniu būdu, adapaleno dozės nesukelia nei neurologinių, nei širdies ir kraujagyslių ar kvėpavimo sutrikimų. Adapalenas nedaro mutageninio poveikio.
Buvo atlikti tyrimai su pelėmis ir žiurkėmis viso jų gyvenimo laikotarpiu. Pelės adapaleno vartojo ant odos 0,6, 2 ir 6 mg/kg kūno svorio paros dozę, žiurkės medikamento vartojo enteriniu būdu 0,15, 0,5 ir 1,5 mg/kg kūno svorio paros dozę. Nustatytas vienintelis, statistiškai patikimas pokytis, t.y. žiurkių patinams, vartojusiems 1,5 mg/kg kūno svorio adapaleno paros dozę, labai padažnėjo gėrybinės antinksčių feochromocitomos atvejų.
Tokie pokyčiai negalimi, adapaleno vartojant ant odos.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Karbomeras 940
Propilenglikolis
Poloksameras 182
Dinatrio edetatas
Metilo parahidroksibenzoatas
Fenoksietanolis
Natrio hidroksidas
Išgrynintas vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Negalima užšaldyti.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

LDPE tūbelė su užsukamu polipropileno dangteliu.
Tūbelėje yra 30 g gelio.
Kartono dėžutėje yra viena tūbelė.

6.6 Specialūs atliekų tvarkymo reikalavimai

Specialių reikalavimų nėra.