TRANXENE

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

TRANXENE 10 mg kietos kapsulės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje kietoje kapsulėje yra 10 mg dikalio klorazepato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Kieta kapsulė.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Reakcijos sukeltas nerimas, ypač adaptacijos sutrikimas, kurio metu atsiranda nerimastinga nuotaika, traumos sukeltas nerimas.
Neurozės (ypač isterijos, hipochondrijos, fobijos) metu atsiradęs nerimas (vaistinis preparatas tinka kaip pagalbinė priemonė).
Sunkios ar sukeliančios stiprų skausmą somatinės ligos metu pasireiškęs nerimas.
Generalizuotas nerimas.
Nerimo priepuolis.
Baltoji karštinė (vaistinis preparatas tinka šios ligos profilaktikai ir gydymui).
Alkoholio nutraukimo sindromas.

Vaistinis preparatas netinka panikos sukeltam sutrikimui šalinti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas
Įprastinė dienos dozė yra 25-100 mg (5 - 20 kapsulių). Sunkiu atveju dozę galima didinti, tačiau per dieną galima gerti ne daugiau kaip 200 mg vaistinio preparato (žr. 4.4 skyrių).

Senyviems arba kepenų ar inkstų funkcijos nepakankamumu sergantiems pacientams rekomenduojama gerti mažesnę dozę, pvz., pusę rekomenduojamos vidutinės dozės.

Gydymą visada reikia pradėti nuo mažiausios veiksmingos dozės, negalima viršyti didžiausios dozės.

Gydymo trukmė
TRANXENE reikia vartoti kiek galima trumpiau.
Indikacijas reikėtų reguliariai nustatinėti iš naujo, ypač jei nėra ligos simptomų. Daugumai pacientų vaistinio preparato reikėtų vartoti ne ilgiau kaip 8-12 savaičių. Į šį laiką turi įsitekti ir dozės mažinimo laikotarpis (žr. 4.4 skyrių).
Kai kuriais atvejais gydyti gali tekti ilgiau. Tokiu atveju būtinas specialus pakartotinas paciento būklės tikrinimas.

Gydymo nutraukimas
Gydymą reikia nutraukti per kelias savaites laipsniškai mažinant dozę (žr. 4.4 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Vaistinio preparato vartoti draudžiama, jei:
padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai arba benzodiazepinams;
yra sunkus kvėpavimo funkcijos nepakankamumas;
miegant pasireškia apnėjos sindromas;
yra sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas (vartojant vaistinio preparato dažniau galima encefalopatija);

10 mg kapsulės netinka vartoti vaikams dėl dozuotės vartoti vaikams.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Specialūs įspėjimai

Toleravimas
Benzodiazepinų vartojant ilgiau, organizmas pradeda juos toleruoti, todėl gali pakisti šių vaistinių preparatų poveikis.

Priklausomumas
Vartojant benzodiazepinų grupės vaistinių preparatų, ypač jeigu jais gydoma ilgiau, gali atsirasti fizinis ir psichinis priklausomumas.
Ar jis atsiras, priklauso nuo:
gydymo trukmės,
dozės,
buvusio priklausomumo nuo vaistų ar kitokių medžiagų, taip pat alkoholio.

Nutraukimo sindromas
Jei atsirado priklausomumas, nutraukus vaistinio preparato vartojimą, gali pasireikšti nutraukimo sindromas.
Dažnai atsiranda nemiga, galvos ir raumenų skausmas, padidėja nerimas, raumenų tonusas, irzlumas. Rečiau pasireiškia susijaudinimas ar pasimetimas, padidėja jautrumas įvairiems dirgikliams (triukšmui, šviesai), atsiranda depersonalizacija, išnyksta realybės pojūtis, prasideda haliucinacijos, traukuliai.
Nutraukimo sindromo simptomų gali atsirasti kelių dienų bėgyje po gydymo nutraukimo.
Nesvarbu, ar vaistinių preparatų vartojama nerimui slopinti, ar miegui sukelti, kartu vartojant kelių benzodiazepinų grupės vaistinių preparatų gali padidėti priklausomumo atsiradimo pavojus.
Gali būti naudinga iš karto įspėti pacientą, kad gydymo trukmė yra ribota ir negali viršyti nuo 4 iki 12 savaičių, bei apie tikslų būdą, kaip gydymą laipsniškai sumažinti (per kelias dienas ar savaites).

Atoveiksmio sindromas
Šis trumpalaikis sindromas gali pasireikšti nerimo, kuriam slopinti ir buvo vartojami benzodiazepinų grupės vaistiniai preparatai, paūmėjimu.

Anterogradinė amnezija
Praėjus kelioms valandoms po vaistinio preparato išgėrimo ir kai miego trukmė yra maža (ankstyvas prabudimas dėl išorinių priežasčių), tikriausiai gali būti anterogradinė amnezija. Pastebėta automatinių veiksmų atvejų.

Paradoksinės reakcijos
Kai kuriems pacientams benzodiazepinų grupės ir į juos panašūs vaistiniai preparatai gali sukelti paradoksinę reakciją:
pasunkėja nemiga, atsiranda košmariškų sapnų;
padidėja susijaudinimas, nervingumas, dirglumas, įniršis, agresyvumas;
atsiranda iliuzinių idėjų, haliucinacijų, oneirinio delyro, psichozės simptomų, neadekvatus elgesio epizodų ir kitokių elgsenos sutrikimų.

Vaikams ir pagyvenusiems žmonėms paradoksinė reakcija atsiranda dažniau.
Jei atsirado minėtų pokyčių, TRANXENE vartojimą reikia nutraukti.

Atsargumo priemonės
Depresija
Depresijos ar su ja susijusio nerimo negalima gydyti vien benzodiazepinų grupės ar į juos panašiais vaistiniais preparatais, kadangi toks gydymas gali skatinti pacientą nusižudyti.
Gydant psichozinius sutrikimus, benzodiazepinų ir į juos panašių vaistinių preparatų negalima vartoti kaip pagrindinių vaistinių preparatų.
Jei pacientas buvo priklausomas nuo alkoholio, vaistinių preparatų ar kitokių medžiagų, TRANXENE vartoti reikia ypač atsargiai.

Alkoholis
Gydymo metu alkoholinių gėrimų vartoti nepatariama.

Laipsniškas gydymo nutraukimas
Pacientui reikia tiksliai paaiškinti, kaip laipsniškai nutraukti gydymą. Tam, kad sumažinti nerimą, atsiradusį dėl vaistinio preparato vartojimo nutraukimo (net ir laipsniško), pacientą reikia įspėti, kad gali atsirasti atoveiksmio sindromas.
Be to, pacientą reikia informuoti, kad vaistinio preparato vartojimo nutraukimo laikotarpiu jis gali jausti diskomfortą.

Vaikai
Labiau nei suaugusiems žmonėms, vaistinio preparato duodant vaikams, reikia ypač atidžiai nustatyti TRANXENE naudą ir galimą pavojų. Gydyti reikia kiek galima trumpiau.

Pagyvenę žmonės arba pacientai, sergantys inkstų funkcijos nepakankamumu
Rekomenduojama gerti mažesnę dozę, pvz., pusę rekomenduojamos vidutinės dozės.

Pacientai, sergantys kepenų funkcijos nepakankamumu
Benzodiazepinų vartojimas gali sukelti encefalopatiją.

Pacientai, sergantys kvėpavimo funkcijos nepakankamumu
Benzodiazepinų grupės vaistiniai preparatai pasižymi slopinamuoju poveikiu, todėl pacientai, sergantys kvėpavimo funkcijos nepakankamumu, TRANXENE turi vartoti atsargiai. Tai ypač svarbu dėl to, kad nerimas ir susijaudinimas gali rodyti kvėpavimo funkcijos nepakankamumo pradžią. Jei atsirado kvėpavimo funkcijos nepakankamumo simptomų, pacientą reikia gydyti intensyviosios slaugos palatoje.

Miastenija
Benzodiazepinų grupės vaistiniai preparatai sunkina miastenijos simptomus. Šių vaistinių preparatų galima vartoti tik būtiniausiu atveju, labai atidžiai stebint paciento būklę.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nepatartina sąveika

Alkoholis
Alkoholis didina raminamąjį benzodiazepinų poveikį. Sumažėjus budrumui, vairuoti ir valdyti mechanizmus tampa pavojinga.
Nepatariama gerti svaigalų ir vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra alkoholio.

Sąveika, į kurią reikia atsižvelgti
Nutraukimo sindromo pavojus padidėja, jei vartojamas kartu su benzodiazepinais, kurie paskirti nerimui sumažinti ar miegui pagerinti.

Kitokie centrinę nervų sistemą slopinantys vaistai
Morfino junginiai, tarp jų ir buprenorfinas (vaistiniai preparatai nuo skausmo, kosulio bei pakaitinei terapijai vartojami vaistiniai preparatai), neuroleptikai, barbitūratai, kitokie ne benzodiazepinų grupės nerimą šalinantys vaistiniai preparatai, karbamatai, kaptodiamas, etifoksinas, migdomieji, raminamieji antidepresantai, raminamieji H1 histamino receptorių blokatoriai, baklofenas, centrinio poveikio antihipertenziniai vaistiniai preparatai, talidomidas, vartojami kartu su Tranxene, labiau slopina centrinę nervų sistemą, sutrikdo gebėjimą reaguoti, todėl vairuoti ir valdyti mechanizmus tampa pavojinga.

Vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra morfino (vaistiniai preparatai nuo skausmo, kosulio bei
pakaitinei terapijai vartojami vaistiniai preparatai), barbitūratai
Didesnis kvėpavimo slopinimo pavojus, perdozavimo atveju pacientas gali mirti.

Klozapinas
Šio vaistinio preparato vartojant su TRANXENE didėja kolapso, kurio metu gali sustoti širdis
bei (arba) kvėpavimas, pavojus.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumo laikotarpis
Tyrimų su gyvūnais duomenimis, kad kai kurie benzodiazepinų grupės vaistiniai preparatai sukelia teratogeninį poveikį.
Klinikinių tyrimų metu, nustatyta, kad kai kurie benzodiazepinai didina apsigimimo pavojų, tačiau epidemiologinių tyrimų metu tokių pokyčių nepastebėta.
Jei moteris paskutiniais trimis nėštumo mėnesiais vartojo didelę TRANXENE dozę, gimimo metu naujagimiui gali atsirasti hipotonija ir kvėpavimo silpnumas. Per kelias dienas ar savaites naujagimiui gali pasireikšti nutraukimo sindromas.
Nėščios moterys benzodiazepinų grupės vaistinių preparatų gali vartoti tik pirmaisiais trimis nėštumo mėnesiais ir tik būtiniausiu atveju. Paskutiniais trimis nėštumo mėnesiais negalima vartoti didelės benzodiazepinų dozės.

Žindymo laikotarpis
Žindomiems kūdikiams, kurių motinos vartoja benzodiazepinų grupės vaistinių preparatų, gali pasireikšti raminamasis poveikis: atsirasti letargija, susilpnėti tonusas, todėl jei motinai TRANXENE vartoti būtina, žindymą reikėtų nutraukti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vaistinis preparatas veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus, nes gali sukelti mieguistumą. Vaistinio preparato nepatariama vartoti kartu su kitokiais raminamaisiais vaistais arba į tai reikėtų atsižvelgti vairuojant ar valdant mechanizmus (žr. 4.5 skyrių).

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas poveikis priklauso nuo dozės ir individualaus jautrumo vaistiniam preparatui.
Nervų sistemos sutrikimai:
mieguistumas (ypač pagyvenusiems žmonėms);
svaigulys;
raumenų hipotonija.
anterogradinė amnezija (žr.4.4 skyrių);

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:
astenija.

Psichikos sutrikimai:
lėtas psichikos atsakas;
kai kuriems pacientams, ypač vaikams ir senyviems žmonėms, paradoksinė reakcija (padidėja dirglumas, agresyvumas, įtampa, susijaudinimas, atsiranda elgsenos sutrikimas, sumišimo sindromas, sąmonės pritemimas, haliucinacijos) (žr. 4.4 skyrių);
net vartojant gydomąją dozę, fizinis ir psichinis priklausomumas (žr.4.4 skyrių);
nutraukus vaistinio preparato vartojimą - nutraukimo ar atoveiksmio sindromas (žr. 4.4 skyrių). Tai gali pasireikšti greičiau, jei vartojami benzodiazepinai, kurių pusinis gyvavimo laikas yra trumpas, negu vartojant benzodiazepinus, kurių pusinis gyvavimo laikas yra ilgas (keletas dienų).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
odos išbėrimas, kuris kartais sukelia niežulį.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai:
lytinio potraukio pokyčiai.

Kadangi preparato sudėtyje yra natrio sulfito, padidėja alergijos, tame tarpe anafilaksinės reakcijos ir bronchospazmo, pavojus.

4.9 Perdozavimas

Pavartojus per didelę TRANXENE dozę, pagrindinis perdozavimo požymis yra gilus miegas, kartais pereinantis į komą. Nestipriai apsinuodijus atsiranda letargija ir šiek tiek pritemsta sąmonė.
Sunkiausiu atveju pasireiškia ataksija, hipotonija, hipotenzija, kvėpavimo slopinimas, labai retai net ištinka mirtis.
Jei pacientas kartu su TRANXENE nevartojo kitų psichotropinių vaistinių preparatų ir gydėsi trumpai, prognozė yra palanki.
Jei vaistinio preparato buvo perdozuota ne anksčiau nei prieš valandą, sąmoningam pacientui reikia sukelti vėmimą arba, palaikant kvėpavimo takų praeinamumą, išplauti skrandį. Tam, kad sumažinti TRANXENE pasisavinimą iš virškinimo trakto, galima vartoti aktyvuotos anglies. Atsitiktinai ar savižudybės tikslu perdozavus benzodiazepinų grupės vaistinių preparatų, diagnostikai ir (arba) gydymui galima vartoti flumazenilio. Dėl antagonistinio benzodiazepinams flumazenilio poveikio gali atsirasti neurologinių sutrikimų, t.y. prasidėti traukuliai.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – anksiolitikai, ATC kodas – N05 BA05
Benzodiazepinas (nerimą šalinantis preparatas)
(N: Centrinė nervų sistema)

Klorazepatas priklauso 1- 4 benzodiazepinų klasei, jo farmakodinaminis poveikis yra kokybiškai panašus į kitokių minėtos grupės junginių poveikį, kurie:
atpalaiduoja raumenis,
šalina nerimą,
ramina,
migdo,
slopina traukulius,
sukelia amneziją.
Toks poveikis pasireiškia dėl trankseno specifinio agonistinio poveikio GABA - OMEGA makromolekulinio receptorių komplekso svarbiausiems receptoriams, dar vadinamiems benzodiazepino-l ir benzodiazepino-2 receptoriais (BZD1 ir BZD2), bei chloro kanalų atsidarymo moduliavimo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija
Virškinimo trakte didžioji klorazepato dalis (80 %) greitai dekarboksilinama ir virsta demetildiazepamu. Didžiausia šio junginio koncentracija plazmoje būna maždaug po valandos.

Pasiskirstymas
Demetildiazepamo tariamasis pasiskirstymo tūris yra apie 1 l/ kg.
Daugiau nei 97 % vaistinio preparato jungiasi prie plazmos baltymų.
Dėl metabolizmo intensyvumo ir tolerancijos atsiradimo šios grupės vaistiniams preparatams negalima nustatyti dozės ir veiksmingumo santykio.
Benzodiazepinų grupės vaistiniai preparatai prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą ir placentą, patenka į motinos pieną.

Metabolizmas ir šalinimas iš organizmo
Svarbiausias klorazepato skilimo produktas yra demetildiazepamas. Šis junginys taip pat yra aktyvus, jo pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis nei pirminio junginio, trunka 30-150 valandų.
Organizmas hidroksilina demetildiazepamą, paverčia jį kitu aktyviu skilimo produktu, oksazepamu. Pastarasis junginys tampa neaktyviu jį prijungus prie gliukurono rūgšties. Atsiradęs vandenyje tirpus junginys iš organizmo šalinamas su šlapimu.

Didesnės rizikos žmonių grupė
Pagyvenusiems žmonėms sumažėja vaistinio preparato skaidymas kepenyse ir bendras klirensas. Su baltymais nesusijungusio vaistinio preparato kiekis nuolat būna padidėjęs, pailgėja pusinės eliminacijos laikas. Tokiu atveju nuo pat gydymo pradžios reikia vartoti mažesnę dozę.
Jei pacientas serga kepenų funkcijos nepakankamumu, pailgėja vaistinio preparato pusinės eliminacijos laikas, sumažėja bendrasis plazmos klirensas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Duomenų nėra.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kalio karbonatas
Talkas

Kapsulės sudėtis:
Eritrozinas
Titano dioksidas
Želatina

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Dėžutėje yra 30 kietų kapsulių Al/PVC/Al lizdinėje plokštelėje.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.