Actifed DM

1. PREKINIS VAISTO PAVADINIMAS

ACTIFED DM Cough Linctus
ACTIFED DM sirupas nuo kosulio

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

5 ml ACTIFED DM sirupo nuo kosulio yra 1,25 mg triprolidino hidrochlorido, 30 mg pseudoefedrino hidrochlorido ir 10 mg ar 15 mg dekstrometorfano hidrobromido.

3. VAISTO FORMA

Geriamasis tirpalas

4. KLINIKINĖS SAVYBĖS

4.1. Terapinės indikacijos
ACTIFED DM sirupas nuo kosulio skiriamas simptomams palengvinti, kai yra viršutinių kvėpavimo takų funkcijos sutrikimų, kuriuos gydomai veikia histamino H1 receptorių antagonisto, viršutinių kvėpavimo takų, ypač nosies ir sinusų gleivinės, dekongestanto ir kosulį slopinančios medžiagos derinys.

4.2. Dozavimas ir vartojimo būdas

Suaugusiesiems, 12 metų ir vyresniems vaikams:
gerti po 10 ml (2,5 mg triprolidino hidrochlorido ir 60 mg pseudoefedrino hidrochlorido ir 20-30 mg dekstrometorfano hidrobromido) 3 ar 4 kartus per dieną. Didžiausia paros dozė: 40 ml (10 mg triprolidino hidrochlorido, 240 mg pseudoefedrino hidrochlorido ir 80-120 mg dekstrometorfano hidrobromido).

6-11 metų vaikams:
gerti po 5 ml (1,25 mg triprolidino hidrochlorido, 30 mg pseudoefedrino hidrochlorido ir 10-15 mg dekstrometorfano hidrobromido) 3 ar 4 kartus per dieną. Didžiausia paros dozė: 20 ml (5 mg triprolidino hidrochlorido, 120 mg pseudoefedrino hidrochlorido ir 40-60 mg dekstrometorfano hidrobromido).

2 – 5 metų vaikams:
gerti po 2,5 ml (0,625 mg triprolidino hidrochlorido, 15 mg pseudoefedrino hidrochlorido ir 5-7,5 mg dekstrometorfano hidrobromido) 3 ar 4 kartus per dieną. Didžiausia paros dozė: 10 ml (2,5 mg triprolidino hidrochlorido, 60 mg pseudoefedrino hidrochlorido ir 20-30 mg dekstrometorfano hidrobromido).

Jaunesniems nei 2 metų vaikams:
ACTIFED DM sirupas nuo kosulio jaunesniems nei 2 metų vaikams vartoti netinka, nebent jį skirtų gydytojas.
6 mėnesių – 2 metų vaikams:
duoti gerti po 1,25 ml (0,31 mg triprolidino hidrochlorido, 7,5 mg pseudoefedrino hidrochlorido ir 2,5 mg ar 3,75 mg dekstrometorfano hidrobromido) 3 ar 4 kartus per dieną.
Didžiausia paros dozė: 5 ml (1,25 mg triprolidino hidrochlorido, 30 mg pseudoefedrino hidrochlorido ir 10 mg ar 15 mg dekstrometorfano hidrobromido).
PASTABA: ant ACTIFED DM sirupo nuo kosulio pakuočių, kurios parduodamos be receptų, jokių dozavimo rekomendacijų 6 mėnesių – 2 metų vaikams neturi būti.

Pagyvenusiems pacientams:
tinka įprastinės suaugusiųjų dozės (žr. 5.2. Farmakokinetinės savybės).

Kepenų funkcijos nepakankamumas
Vaisto vartojimo patirtis rodo, kad, kai kepenų funkcija sutrikusi menkai ar vidutiniškai, tinka įprastinės suaugusiųjų dozės, nors jas reikėtų vartoti atsargiai. Kai kepenų funkcija sutrikusi sunkiai – žr. 4.3. Kontraindikacijos.

Inkstų funkcijos nepakankamumas
Kai paciento inkstai pažeisti apysunkiai ar sunkiai, ACTIFED DM sirupą nuo kosulio būtina vartoti atsargiai, ypač jei pacientas dar serga širdies ir kraujagyslių sistemos liga (žr. 5.2. Farmakokinetinės savybės).

4.3. Kontraindikacijos
ACTIFED DM sirupas nuo kosulio kontraindikuojamas žmonėms, kurie žino, kad jų jautrumas vaistui, bet kuriai pagalbinei jo medžiagai ar akrivastinui padidėjęs. ACTIFED DM sirupo nuo kosulio negalima skirti sergantiesiems ryškia hipertenzija ar sunkia vainikinių širdies arterijų liga.
ACTIFED DM sirupas nuo kosulio neskirtinas pacientams, kurių sunkiai pažeistos kepenys.
ACTIFED DM sirupas nuo kosulio kontraindikuojamas pacientams, kurie vartoja ar per paskutiniąsias 2 savaites vartojo monoaminooksidazės inhibitorius (tarp jų ir antibakterinį vaistą furazolidoną). Vartojant kartu pseudoefedriną ir šios grupės vaistus, retkarčiais gali padidėti kraujospūdis.
Be to, kartu vartojant dekstrometorfano turintį vaistą ir monoaminooksidazės inhibitorius, retkarčiais gali atsirasti tokių simptomų kaip hiperpireksija, aritmija, mioklonusas ar ištikti koma.
Dekstrometorfano, kaip ir kitų centriniu keliu kosulį slopinančių vaistų, negalima skirti pacientams, kuriems yra kvėpavimo nepakankamumas ar gresia jo pavojus.
ACTIFED DM sirupo nuo kosulio negalima skirti pacientams, kurių kosulys lėtinis ar nuolatinis, pvz., sergantiesiems bronchine astma, rūkaliams, esant emfizemai ar kai kosulys susijęs su gausaus sekreto skyrimusi.

4.4. Specialūs perspėjimai ir atsargumo priemonės vartojant vaistą
Nors pseudoefedrinas faktiškai nedidina kraujospūdžio, kai jis normalus, ACTIFED DM sirupą nuo kosulio reikėtų atsargiai vartoti pacientams, turintiems lengvą ar apysunkę hipertenziją (žr. 4.3. Kontraindikacijos ir 4.5. Sąveika su kitais vaistais).
Kaip ir kitus simpatomimetinius vaistus, ACTIFED DM sirupą nuo kosulio reikėtų atsargiai skirti pacientams, sergantiems širdies liga, cukriniu diabetu, hipertiroze, esant padidėjusiam akispūdžiui ar padidėjusiai prostatai.
Vaistas atsargiai vartotinas, kai lengvai ar apysunkiai pažeistos kepenys arba apysunkiai bei sunkiai pažeisti inkstai, ypač jei pacientas dar serga širdies ir kraujagyslių sistemos liga (žr. 5.2. Farmakokinetinės savybės).
Nors nėra objektyvių duomenų, vartojantys ACTIFED DM sirupą nuo kosulio turėtų vengti gerti alkoholio ar vartoti kitus centrinę nervų sistemą raminamuosius vaistus (žr. 4.5. Sąveika su kitais vaistais).
ACTIFED DM sirupas nuo kosulio gali sukelti mieguistumą (žr. 4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus).

4.5. Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika
Kadangi ACTIFED DM sirupe nuo kosulio yra pseudoefedrino, vaistas gali iš dalies susilpninti hipotenzinį poveikį tų vaistų, kurie slopina simpatinės nervų sistemos aktyvumą, tarp jų bretilio, betanidino, guanetidino, debrisokvino, metildopos, alfa ir beta adrenoblokatorių (žr. 4.4. Specialūs perspėjimai ir atsargumo priemonės vartojant vaistą).
Vartojant ACTIFED DM sirupą nuo kosulio kartu su tricikliais antidepresantais, simpatomimetiniais vaistais (pvz., dekongestantais, apetitą slopinančiais vaistais ir į amfetaminą panašiais psichostimuliatoriais) ar su monoaminooksidazės inhibitoriais (tarp jų ir furazolidonu), kurie veikia simpatomimetinių aminų katabolizmą, retkarčiais gali padidėti kraujospūdis (žr. 4.3. Kontraindikacijos).
Nors nėra objektyvių duomenų, vartojantys ACTIFED DM sirupą nuo kosulio turėtų vengti gerti alkoholio ar vartoti kitus centrinę nervų sistemą raminamuosius vaistus.

4.6. Vartojimas nėštumo ir kūdikio žindymo laikotarpiu
Nėštumas
Klinikinių duomenų apie ACTIFED DM sirupo nuo kosulio poveikį nėštumui nėra.
Pseudoefedrino ir triprolidino poveikio gyvūnams tyrimai nerodo tiesioginio ar netiesioginio žalingo jų poveikio gemalo ir vaisiaus raidai (žr. 5.3. Ikiklinikinių tyrimų duomenys apie vaisto vartojimo saugumą).
Dekstrometorfano poveikiui įvertinti stokojama informacijos.
Nėščiosioms vaisto reikėtų skirti atsargiai.

Kūdikio žindymas
Šiek tiek pseudoefedrino ir triprolidino patenka į motinos pieną, bet šis poveikis žindomiems kūdikiams nežinomas. Ar dekstrometorfano ar jo metabolitų patenka į motinos pieną, nežinoma.
ACTIFED DM sirupo nuo kosulio skirti žindyvėms nepatartina, nebent laukiama nauda motinai yra didesnė negu bet koks galimas pavojus kūdikiui.

Vaisingumas
Apie ACTIFED DM sirupo nuo kosulio poveikį žmonių vaisingumui informacijos nėra.
Bandymai su žiurkėmis jokio pseudoefedrino poveikio vislumui neparodė (žr. 5.3. Ikiklinikinių tyrimų duomenys apie vaisto vartojimo saugumą). Plačiai vartojant vaistą klinikoje, kokio nors pavojaus vaisingumui, susijusio su rekomenduojamomis gydomosiomis triprolidino dozėmis, nenustatyta.
Nustatyti, ar dekstrometorfanas galėtų kenkti vaisingumui, turimos informacijos nepakanka.

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
ACTIFED DM sirupas gali sukelti mieguistumą ir pabloginti klausos jautrumo mėginių rezultatus. Reakcija į antihistamininius vaistus esti individualiai skirtinga.
Kadangi yra pranešimų, kad vartojant triprolidino hidrochloridą kyla nepageidaujamų reakcijų (pvz., apima mieguistumas), pacientams derėtų elgtis atsargiai – jie gali vairuoti, valdyti mechanizmus ar dirbti pavojingą darbą tik tuomet, kai tvirtai įsitikina, kad ACTIFED DM sirupas nuo kosulio nepageidaujamo poveikio jų veiklai neturės.

4.8. Nepageidaujamas poveikis
Pseudoefedrino:
gali atsirasti centrinės nervų sistemos sujaudinimo simptomų, tarp jų miego sutrikimų ir labai retai – haliucinacijų. Retkarčiais pranešama, kad nuo pseudoefedrino beria odą (ji gali būti ir sudirginta, ir ne). Yra pranešimų, kad retkarčiais pseudoefedriną vartojantiems vyrams susilaiko šlapimas; čia svarbus predisponuojantis veiksnys - prostatos padidėjimas.

Triprolidino:
nuo triprolidino gali apimti mieguistumas. Retkarčiais pranešama apie odos bėrimus, lydimus jos sudirginimo ar be jo. Gali džiūti burna, nosis ir gerklė.
Tachikardija.

Dekstrometorfano:
su dekstrometorfanu susijusios nepageidaujamos reakcijos retos; retkarčiais pykina, vemiama ar sutrinka virškinamojo trakto veikla.
Buvo keletas pranešimų apie piktnaudžiavimą dekstrometorfanu, bet jokių įrodymų apie priklausomybę nuo gydomųjų vaisto dozių nėra.

4.9. Perdozavimas
Simptomai ir požymiai
Kai ūmiai perdozuojama ACTIFED DM sirupo nuo kosulio, be nepageidaujamo poveikio, kuris kyla nuo rekomenduojamų dozių, taip pat gali būti: letargija, svaigulys, ataksija, silpnumas, hipotoniškumas, slopinamas kvėpavimas, odos ir gleivinių džiūvimas, hiperpireksija, hiperaktyvumas, drebulys, traukuliai, padidėjęs dirglumas, neramumas, palpitacija ir hipertenzija.

Gydymas
Reikia taikyti būtinas priemones kvėpavimui palaikyti ir stiprinti, taip pat kontroliuoti traukulius. Jei būtina, galima išplauti skrandį. Kartais prireikia kateterizuoti šlapimo pūslę. Pseudoefedrino eliminaciją gali pagreitinti šlapimo parūgštinimas, tačiau dėl galimos gydomosios šios procedūros naudos dabar nesutariama. Dializės reikšmė perdozavimo atveju nežinoma, nors išgėrus vaistų derinį, kuriame yra 60 mg pseudoefedrino ir 8 mg akrivastino, per 4 hemodializės valandas pašalinama maždaug 20 bendro organizme esančio pseudoefedrino.
Vaikams, apsinuodijusiems dekstrometorfanu, kaip specifinis antagonistas sėkmingai vartotas naloksonas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės
Pseudoefedrinas:
Pseudoefedrinui būdingas tiesioginis ir netiesioginis simpatomimetinis aktyvumas, ir jis yra veiksmingas viršutinių kvėpavimo takų dekongestantas. Pseudoefedrinas sukelia silpnesnę tachikardiją nei efedrinas ir mažiau didina sistolinį kraujospūdį; jis taip pat silpniau stimuliuoja centrinę nervų sistemą. Pseudoefedrino dekongestinis veikimas pasireiškia per 30 minučių ir trunka mažiausiai 4 valandas.

Triprolidinas:
Triprolidinas - tai stiprus konkurencinis histamino H1 receptorių antagonistas.
Būdamas alkilaminas, vaistas pasižymi menku anticholinerginiu aktyvumu.
Triprolidinas simptomiškai palengvina tas būkles, kurias, kaip manoma, visiškai ar iš dalies sukelia išsilaisvindamas histaminas. Suaugusiajam išgėrus vienkartinę 2,5 mg triprolidino dozę, vaistas pradeda veikti, kaip nustatyta pagal jo gebėjimą antagonistiškai slopinti histamino sukeliamą odos pabrinkimą ir staigų paraudimą, per 1- 2 valandas. Stipriausiai vaistas veikė maždaug po 3 valandų, ir nors po to jo poveikis silpnėjo, histamino sukeltas odos pabrinkimas ir paraudimas dar reikšmingai buvo slopinami praėjus 8 valandoms nuo vienkartinės vaisto dozės suvartojimo.

Dekstrometorfanas
Dekstrometorfanas – tai neopioidinis kosulį slopinantis vaistas. Kosulį slopinantį poveikį jis sukelia veikdamas kosulio centrą pailgosiose smegenyse. Jis didina kosulio reflekso slenkstį. Išgerta vienkartinė 10-20 mg dekstrometorfano dozė pradeda slopinti kosulį per valandą, ir veikimas trunka mažiausiai 4 valandas.

5.2. Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas pseudoefedrinas, triprolidinas ir dekstrometorfanas iš žarnyno gerai absorbuojami.
Dekstrometorfanas
Dėl individualių dekstrometorfano metabolizmo skirtumų jo farmakokinetikos rodikliai yra labai skirtingi. Sveikiems savanoriams išgėrus vienkartinę 20 mg dekstrometorfano dozę, per 2,5 valandos Cmax buvo nuo 1 mikrogramo litre iki 8 mikrogramų litre.
Triprolidinas ir pseudoefedrinas
Sveikiems suaugusiems savanoriams išgėrus 10 ml ACTIFED sirupo (turinčio 2,5 mg triprolidino hidrochlorido ir 60 mg pseudoefedrino hidrochlorido), nustatytos šios farmakokinetikos reikšmės:
triprolidino:
didžiausia jo koncentracija plazmoje (Cmax) buvo maždaug 6,0 ng/ml; ji susidaro maždaug praėjus 1,5 valandos po vaisto vartojimo;
pseudoefedrino:
Cmax buvo maždaug 180 ng/ml, Tmax – maždaug praėjus 1,5 valandos po sirupo išgėrimo.

Pasiskirstymas
Menamas pseudoefedrino pasiskirstymo tūris (Vd/F) buvo maždaug 2,8 l/kg.
Menamas triprolidino pasiskirstymo tūris buvo maždaug 7,5 l/kg (sirupui).
Dėl ekstensyvaus išgerto dekstrometorfano ikisisteminio metabolizmo kepenyse išsami jo pasiskirstymo analizė negalima.

Metabolizmas ir eliminacija
Pseudoefedrinas
Pusinės eliminacijos iš plazmos periodas (t1/2) buvo maždaug 5,5 valandos. Dalis pseudoefedrino kepenyse, vykstant N-demetilinimui, metabolizuojama iki aktyvaus metabolito norpseudoefedrino. Pseudoefedrinas ir jo metabolitas šalinami su šlapimu; 55-90  dozės pašalinama nepakitusiu pavidalu. Menamas bendras pseudoefedrino klirensas (Cl/F) buvo maždaug 7,5 ml/min./kg. Eliminacijos greičio konstanta (KCl) buvo apie 0,13 h -1. Kai šlapimas parūgštinamas, eliminacija su šlapimu pagreitėjo.
Priešingai, kai šlapimo pH didėjo, ekskrecija su šlapimu lėtėjo.
Triprolidinas
Triprolidino pusinės eliminacijos iš plazmos periodas (t1/2) buvo maždaug 3,2 valandos. Tiriant poveikį gyvūnų kepenų mikrosominiams fermentams paaiškėjo, kad yra keletas triprolidino metabolitų, daugiausia turinčių oksiduotą tolueno metilgrupę. Skiriant triprolidino žmonėms nustatyta, kad per 24 valandas tik apie 1  suvartotos jo dozės išsiskyrė nepakitusiu pavidalu. Menamas bendras triprolidino klirensas (Cl/F) buvo maždaug 30-37 ml/min./kg. Eliminacijos greičio konstanta (KCl) buvo maždaug 0,26 h –1.
Dekstrometorfanas
Išgėrus dekstrometorfano kepenyse vyksta greitas ir ekstensyvus ikisisteminis jo metabolizmas. Žmonėms savanoriams lemiantis dekstrometorfano farmakokinetikos veiksnys yra genetiškai kontroliuojamas O-demetilinimas. Atrodo, kad šiam oksidacijos procesui yra skirtingi fenotipai, todėl atskirų žmonių (subjektų) farmakokinetika labai skirtinga. Nepakitęs dekstrometorfanas kartu su trimis demetilintais morfinano metabolitais – dekstrorfanu (taip pat žinomu kaip 3-hidroksi-N-metilmorfinanu), 3-hidroksimorfinanu ir 3-metoksimorfinanu – konjuguotų darinių pavidalu identifikuoti šlapime. Svarbiausias metabolitas yra dekstrorfanas, kuris taip pat slopina kosulį.

Farmakokinetika, kai yra inkstų funkcijos nepakankamumas
Pacientams, turintiems įvairaus sunkumo inkstų funkcijos sutrikimų, išgėrus vienkartinę Duact kapsulių (8 mg akrivastino + 60 mg pseudoefedrino) dozę, pseudoefedrino Cmax, palyginti su sveikų savanorių Cmax, kai inkstų funkcija buvo sutrikusi apysunkiai ar sunkiai, padidėjo maždaug 1,5 karto. Inkstų funkcijos sutrikimas Tmax nekeitė. Pusinės eliminacijos periodo trukmė (t1/2) pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, palyginti su sveikų savanorių t1/2, pailgėjo nuo 3 (kai funkcija šiek tiek sutrikusi) iki 12 kartų (kai funkcija ryškiai sutrikusi).
Jokių specialių ACTIFED DM sirupo nuo kosulio, triprolidino ar dekstrometorfano farmakokinetikos tyrimų inkstų funkcijos sutrikimų turintiems pacientams nedaryta.

Farmakokinetika, kai yra kepenų funkcijos nepakankamumas
Jokių specialių ACTIFED DM sirupo nuo kosulio, triprolidino, pseudoefedrino ar dekstrometorfano farmakokinetikos tyrimų, kai yra kepenų funkcijos sutrikimų, neatlikta.

Farmakokinetikos ypatumai pagyvenusiems pacientams
Pagyvenusiems savanoriams, išgėrus Duact kapsulių (8 mg akrivastino + 60 mg pseudoefedrino), pseudoefedrino t1/2 truko 1,4 kartų ilgiau nei sveikų suaugusių savanorių. Menamas Cl/F buvo 0,8 to, kuris yra sveikų suaugusių savanorių, ir Vd/F praktiškai nepakito.
Jokių specifinių ACTIFED DM sirupo nuo kosulio, triprolidino ar dekstrometorfano farmakokinetikos tyrimų pagyvenusiesiems neatlikta.

5.3. Ikiklinikinių tyrimų duomenys apie vaisto vartojimo saugumą
Mutageniškumas
Norint įvertinti, ar dekstrometorfanas bei triprolidinas turi genotoksinį potencialą, informacijos nepakanka.
Pseudoefedrinas, tyrimams naudojant bakterijų ir žinduolių bandomųjų testų in vivo ir in vitro rinkinį, genotoksiškai neveikė.

Karcinogeniškumas
Atliekant bandymus su pelėmis ir žiurkėmis, triprolidinas karcinogeniškai neveikė. Norint įvertinti, ar pseudoefedrinas bei dekstrometorfanas turi karcinogeninių savybių, nepakanka informacijos.

Teratogeniškumas
Triprolidinas, duodant jo per os dozėmis iki 125 mg/kg per parą žiurkėms ar po 100 mg/kg triušiams, teratogeniškai neveikė.
Duodant pseudoefedrino per os žiurkėms dozėmis iki 432 mg/kg per parą ar po 200 mg/kg per parą triušiams, jis teratogeniškai neveikė.

Vislumas
Duodant pseudoefedrino per os žiurkėms – po 100 mg/kg per parą patinams ir po
20 mg/kg per parą patelėms – jis nepakenkė jų vislumui, taip pat nesukėlė morfologinių raidos ir išgyvenimo pokyčių.

6. FARMACINĖS SAVYBĖS

6.1. Pagalbinės medžiagos
1g 70 sorbitolio tirpalo (nesikristalizuojančio),
4,25 g sirupo,
5 mg metilo hidroksibenzoato,
5 mg natrio benzoato,
0,8 mg PONCEAU 4R,
0,25 ml 96 etanolio,
0,04 ml juodųjų serbentų skoninės medžiagos 72 385 E,
0,5 mg levomentolio,
1,5 mg vanilino,
išgryninto vandens iki 5 ml.

6.2. Nesuderinamumai
Nežinomi.

6.3. Tinkamumo trukmė
4 metai.

6.4. Specialios atsargumo priemonės laikant
Laikyti žemesnėje nei 25°C temperatūroje. Laikyti vaistą taip, kad jo neveiktų tiesioginė šviesa ir karštis.

6.5. Pakuotė ir jos turinys
100 ml buteliuke.

6.6. Vartojimo instrukcija
Nėra.