Diphereline

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Diphereline 0,1 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

buteliuke yra 0,1 mg triptorelino acetato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje

3. FARMACINĖ FORMA

Milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Moterų nevaisingumas
Kiaušidžių stimuliavimui kartu su gonadotropinais (žmogaus MG, žmogaus chorioniniu gonadotropinu, folikulus stimuliuojančiu hormonu) atliekant “apvaisinimą mėgintuvėlyje” ir embriono persodinimą (IVFET), taip pat taikant kitas pastoti padedančias priemones.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Trumpas protokolas
Vieno buteliuko turinys leidžiamas po oda vieną kartą per dieną, pradedant antrąja ciklo diena (kartu pradedama kiaušidžių stimuliacija). Vaistas leidžiamas iki tos dienos, kurią numatoma skirti žmogaus chorioninį gonadotropiną, t.y. vidutiniškai 10-12 dienų kiekvienu atveju.

Ilgas protokolas
Kasdien pradedant antrąja ciklo diena po oda leidžiamas 0,1 mg Diphereline. Po hipofizio desensitizacijos (E2<50 pg/ml, t.y. maždaug 15 dieną nuo gydymo pradžios) pradedama stimuliacija gonadotropinais ir tęsiama kartu skiriant Diphereline injekcijas iki tos dienos, kurią bus skiriamas žmogaus chorioninis gonadotropinas.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Šį vaistą draudžiama vartoti nėštumo metu. Prieš pradedant gydymą įsitikinkite, kad ligonė ne nėščia.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Folikulų brendimo atsistatymas, sukeltas Diphereline injekcijų kartu su gonadotropinais, gali būti labai išreikštas kai kurioms turinčioms polinkį pacientėms, o ypač sergančioms kiaušidžių policistine liga. Tokių pačių Diphereline ir gonadotropinų derinio dozių poveikis kiaušidėms gali būti skirtingas kiekvienai pacientei, o tam tikrais atvejais net ir tai pačiai pacientei kiekvieno kito ciklo metu.
Ovuliacijos sukėlimas turi būti kruopščiai stebimas gydytojo, tiksliai ir reguliariai atliekant biologinius ir klinikinius tyrimus: greitą plazmos estrogeno nustatymo tyrimą ir sonoskopiją (žr. 4.8 skyrių “Nepageidaujamas poveikis”). Jeigu kiaušidės yra per daug stimuliuojamos, rekomenduojama nutraukti stimuliavimo ciklą, nustojant leisti gonadotropinų injekcijas.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Nėra.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas
Gonadotropinus išsiskirti skatinančio hormono analogai yra vartojami kartu su gonadotropinais ovuliacijai sukelti ir taip padeda pastoti. Dėl to nėštumas ir nėra indikacija šiems vaistams vartoti.

Tačiau patyrimas rodo, kad po ovuliacijos stimuliavimo ankstesnio ciklo metu kai kurios moterys pastoja ir to nežinodamos vėl kartoja gydymo kursą ovuliacijai stimuliuoti.
Šiuo metu žinomi duomenys apie šios rūšies vaistų poveikį nėštumui yra susumuoti ir pateikti toliau:
Tyrimuose su gyvūnais teratogeninis vaisto poveikis nepasireiškė. Nemanoma, kad šis vaistas galėtų sukelti apsigimimus žmonėms, kadangi medžiagos, sukeliančios apsigimimus žmonėms, pasižymi teratogeniniu poveikiu ir atliekant gerai kontroliuojamus tyrimus su bent jau dviejų rūšių gyvūnais.
Iki šiol atliktuose klinikiniuose tyrimuose riboto nėščių moterų skaičiaus vartojami gonadotropinus išsiskirti skatinančio hormono analogai nesukėlė jokių apsigimimų ir toksinio poveikio vaisiui. Tačiau, nežiūrint to, reikalingi tolesni tyrimai šio vaisto vartojimo nėštumo metu padariniams nustatyti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenys neaktualūs.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Gydymo pradžioje
Kai vaistas vartojamas nevaisingumui gydyti kartu su gonadotropinais, gali būti per daug stimuliuojamos kiaušidės. Gali išsivystyti kiaušidžių hipertrofija, pasireikšti dubens ir (arba) pilvo skausmai (žr. 4.4 skyrių “Specialūs įspėjimasi ir atsargumo priemonės”).

Gydymo metu
Dažniausiai pasitaikantys efektai yra karščio pylimas, makšties sausumas, sumažėjęs libido ir dispareunija (skausmingas lytinis aktas arba orgazmo nebuvimas lytinio akto metu). Šis poveikis yra susijęs su hipofizio – kiaušidžių sistemos blokada.
Ilgalaikis gonadotropinus išsiskirti skatinančio hormono analogų vartojimas gali sukelti kaulų masės sumažėjimą, tai yra osteoporozės rizikos faktorius.
Trumpalaikio gydymo Diphereline metu šie efektai nestebėti.
Stebėtos alerginės reakcijos, tokios kaip dilgėlinė, bėrimas, niežulys ir labai retai – Kvinkės edema.
Pasitaikė keli pykinimo, vėmimo, svorio padidėjimo, hipertenzijos, nuotaikos sutrikimų, regėjimo sutrikimų, skausmo injekcijos vietoje ir karščiavimo atvejai.
Stebėti keli galvos, sąnarių ir raumenų skausmo atvejai.

4.9 Perdozavimas

Remiantis tyrimų su gyvūnais duomenimis nenumatomas joks kitas poveikis, išskyrus tą, kuris susijęs su lytinių hormonų kiekio sumažėjimu ir atitinkamu poveikiu reprodukcinei sistemai. Perdozavimo atveju taikomas simptominis gydymas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – Gonadotropinus atpalaiduojančio hormono analogas, antinavikinis vaistas ir imunomoduliatorius, ATC kodas – L02AE04.

Triptorelinas yra sintetinis natūralaus GnRH (gonadotropinus atpalaiduojančio hormono) dekapeptidinis analogas.
Gyvūnų ir žmogaus tyrimai parodė, kad po pradinės stimuliacijos toliau ilgai vartojamas Diphereline slopina gonadotropinų sekreciją, o dėl to – slopina kiaušidžių funkciją.

Moterų nevaisingumas
Ilgalaikis gydymas Diphereline slopina gonadotropinų sekreciją (FSH ir LH). Todėl užtikrinamas interkurentinio endogeninio LH piko slopinimas ir tokiu būdu padidinama folikulogenezės kokybė, subręstančių folikulų skaičius. Dėl to padidėja pastojimo tikimybė ciklo metu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Sveikiems suaugusiems savanoriams
Po poodinės injekcijos triptorelino (0,1 mg) rezorbcija yra greita (tmax 0,63 + 0,26 val.); maksimali koncentracija plazmoje (Cmax ) 1,85+ 0,23 ng/ml.
Vaisto pašalinimas vyksta po 3-4 valandų pasiskirstymo fazės; biologinis pusinės eliminacijos periodas yra 7,6 + 1,6 valandos.

Visas plazmos klirensas yra 161 + 28 ml/min.
Pasiskirstymo tūris yra 1562 + 158 ml/kg.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksikologinio poveikio tyrimais joks specifinis toksinis junginio poveikis nestebėtas. Stebėtas poveikis buvo susijęs su junginio farmakologiniu poveikiu endokrininei sistemai.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Miltelių:
Manitolis.

Tirpiklio:
Natrio chloridas, injekcinis vanduo.

6.2 Nesuderinamumas

Nėra žinomas.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 25 ºC temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

7 buteliukai (stiklo) su milteliais ir 7 ampulės (stiklo) su tirpikliu.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Suleiskite tirpiklį į buteliuką su milteliais. Suplakite iki milteliai visiškai ištirps ir nedelsiant suleiskite.
Panaudotos adatos turi būti įdedamos į tam skirtą pailgą dėklą. Vaisto likučius reikia sunaikinti. Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.