Penester

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PENESTER 5 mg plėvele dengtos tabletės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Kiekvienoje PENESTER plėvele dengtoje tabletėje yra 5 mg finasterido.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.vaisto forma

Plėvele dengta tabletė.

PENESTER plėvele dengtos tabletės yra gelsvos, lęšio formos tabletės..

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Gerybinei prostatos hiperplazijai gydyti ir gydymo poveikiui palaikyti.
Ligoniams, sergantiems gerybine prostatos hiperplazija, vartojant PENESTER, mažėja ūminio šlapimo susilaikymo pavojus, juos reikia rečiau operuoti. Rečiau atliekamos tokios operacijos, kaip transuretrinė prostatos rezekcija (TURP) ir prostatektomija.
Vartojant PENESTER, prostata mažėja, stiprėja šlapimo srovė bei palengvėja prostatos hiperplazijos sukelti simptomai.
PENESTER galima gydyti ligonius, sergančius gerybine prostatos hiperplazija.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Rekomenduojama vartoti 5 mg (1 tabletę) finasterido per dieną. Preparatą galima vartoti arba valgant, arba prieš valgį.
Jei ligoniai yra senyvo amžiaus, arba jeigu jie serga nestabiliu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas privalo būti didesnis negu 0,9 ml/sek.), preparato dozės nereikia keisti.

4.3 Kontraindikacijos

Preparato negalima vartoti, kai žinoma apie padidėjusi jautrumą veikliajai ir pagalbinėms medžiagoms, kurių yra vaisto sudėtyje.
Vaisto vartojimo indikacijos rodo, kad preparatas skirtas vyrams. Nepaisant to, nėščios ir vaisingos moterys turi atsižvelgti į vaisto vartojimo pavojų.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Bendroji informacija
Jei ligonių liekamojo šlapimo kiekis labai padidėjęs arba šlapimo srovė labai silpna, preparatą reikia vartoti labai atsargiai, nes gali pasireikšti obstrukcinė uropatija.

Poveikis prostatos specifinio antigeno (PSA) kiekio kitimui ir priešinės liaukos vėžiui diagnozuoti
Iki šiol neįrodyta, kad, vartojant finasteridą, ligoniams, sergantiems prostatos vėžiu, jų būklė pagerėtų. Tirti ligoniai, sergantys gerybine prostatos hiperplazija su padidėjusiu PSA kiekiu. Jiems pakartotinai tirtas PSA kiekis bei atlikta priešinės liaukos biopsija. Tyrimais įrodyta, kad, vartojant finasteridą, prostatos vėžio diagnozavimo dažnis nepakito. Geriant finasteridą ir placebą, šis navikas diagnozuotas vienodai dažnai.
Norint paneigti prostatos vėžio diagnozę, gydytojams rekomenduojama prieš preparato vartojimą ligoniams atlikti tam tikrus (tarp jų ir per tiesiąją žarną) tyrimus. Vėliau tyrimus būtina nuolat kartoti.

PSA kiekio tyrimas serume taip pat taikomas prostatos vėžiui diagnozuoti. Jei PSA kiekis yra didesnis negu 10 ng/ml (Hybritech), būtina atlikti papildomus tyrimus ir prostatos biopsiją. Jei PSA kiekis serume 4-10 ng/ml, rekomenduojama atlikti papildomus tyrimus.

PSA koncentracija gali reikšmingai padidėti vyrams tiek sergantiems, tiek ir nesergantiems prostatos vėžiu. Be to, vyrams, sergantiems gerybine prostatos hiperplazija, radus, kad PSA koncentracija plazmoje yra normali, negalima visiškai paneigti priešinės liaukos vėžio, nepriklausomai nuo to, ar jie vartoja finasteridą. Jeigu PSA kiekis plazmoje mažesnis negu 4 ng/ml, dar negalima teigti, kad ligonis neserga prostatos vėžiu.

50 proc. ligonių, vartojančių finasteridą, PSA koncentracija plazmoje sumažėja. Taip gali atsitikti net tada, kai, žmogus serga gerybine prostatos hiperplazija ir kartu serga prostatos vėžiu. Vertinat PSA tyrimo rodmenis, reikia žinoti apie tokį PSA kiekio plazmoje sumažėjimą ligoniams, sergantiems gerybine prostatos hiperplazija ir vartojantiems finasteridą: PSA koncentracijos mažėjimas nepaneigia galimo prostatos vėžio. PSA kiekis plazmoje gali sumažėti nepriklausomai nuo to, ar daug jo buvo rasta, šis sumažėjimas kiekvienam ligoniui yra skirtingas. Per 4 metus ištirta 3 tūkst. ligonių, vartojančių finasteridą. Jiems tirta PSA koncentracija plazmoje. Įrodyta, kad ligoniams, vartojantiems finasteridą ilgiau negu 6 mėnesius, PSA rodmenis lyginat su negydytų vyrų tyrimų rodmenims, reikia padidinti dukart.
Taip galima išsaugoti PSA tyrimo jautrumą ir specifiškumą bei tinkamumą diagnozuojant prostatos vėžį.
Jei, vartojant PENESTER, PSA koncentracija plazmoje padidėja, reikia būti atidiems, net gali tekti nutraukti preparato vartojimą. Finasteridas reikšmingai nesumažina laisvojo PSA (laisvojo ir bendrojo PSA santykio) kiekio plazmoje. Dėl preparato poveikio, laisvojo ir bendrojo PSA santykis nepakinta.

Jei, norėdami diagnozuoti prostatos vėžį, tiriame laisvojo PSA kiekį, jo rodmenų nereikia padidinti dukart.

Poveikis laboratorinių tyrimų rodmenims

Poveikis PSA kiekiui plazmoje
PSA kiekis plazmoje susijęs su paciento amžiumi ir prostatos dydžiu, o prostatos dydis susijęs su ligonio amžiumi. Vertinat PSA koncentraciją plazmoje, reikia žinoti, kad, vartojant finasteridą, PSA kiekis plazmoje mažėja. Geriant preparatą, daugumos ligonių PSA koncentracija kraujyje per pirmąjį gydymo mėnesį greitai mažėja, po to susidaro pastovi koncentracija. Po gydymo ji sumažėja perpus, todėl, preparatą vartojant ilgiau negu 6 mėnesius, PSA rodmenis, lyginat su negydytų vyrų tyrimų atitinkamais rodmenimis, reikia padidinti dukart.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Iki šiol neįrodyta, kad būtų reikšminga finasterido sąveika su kitais vaistais. Dėl preparato poveikio nepakinta vaistus metabolizuojanti citochromo P-450 fermentų sistema. Atlikus propranololio, digoksino, glibenklamido, varfarino, teofilino ir fenazono tyrimus su vyrais, jokios reikšmingos vaistų sąveikos nepastebėta. Nors neatlikta specialių vaistų sąveikos tyrimų, finasteridą vartojant kartu su AKF ir HMG-CoA reduktazės inhibitoriais, paracetamoliu, acetilsalicilo rūgštimi, alfa ir beta adrenoreceptorių bei kalcio kanalų blokatoriais, nitratais, diuretikais, H2 receptorių antagonistais, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, chinolonais ir benzodiazepinais, reikšmingos vaistų sąveikos nerasta.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas
Finasterido negalima vartoti nėščioms ir vaisingo amžiaus moterims (žr. 4.3. skyrių).
II tipo 5-alfa reduktazės inhibitoriai slopina testosterono virtimą dihidrotestosteronu. Nėščioms moterims vartojant šiuos vaistus, tarp jų ir finasteridą, gali susiformuoti nenormalūs vyriškos lyties vaisiaus lyties organai.
Atliekant tyrimus, žiurkių patelėms leistos įvairios finasterido dozes (mažiausia – 100 μg/kg kūno svorio per parą, didžiausia - 100 mg/kg kūno svorio per parą). Gimusiems žiurkiukams rasta nuo dozės priklausoma hipospadija. Tyrimo metu vartotos dozės 1-1000 kartų didesnės negu rekomenduojamos vartoti žmonėms (5 mg per parą). Apsigimimas konstatuotas 3,6-100 proc. žiurkiukų. Žiurkėms, vartojant 30 μg/kg kūno svorio per parą ir didesnę dozę (tai prilygsta 3 ir daugiau procentų žmonių rekomenduojamos 5 mg per parą dozės), ištirta ir rasta, kad gimusių jauniklių prostata ir sėklinės pūslelės buvo per mažos, apyvarpės atsiskyrimas pailgėjęs, o speneliai tarpinio tipo. Žiurkėms, skiriant 3 μg/kg kūno svorio per parą ir didesnę dozę (tai prilygsta 3 ir daugiau procentų žmonėms rekomenduojamos 5 mg per parą dozės), konstatuota, kad gimusių žiurkiukų tarpas tarp išangės ir lyties organų yra mažesnis. Išvardyti sutrikimai pasireiškia 16-17 nėštumo savaitę. Manoma, kad jie randasi dėl II tipo 5-alfa reduktazės inhibitorių poveikio. Dauguma pokyčių, tokių kaip hipospodija, pasireiškusių vartojant finasteridą, yra panašūs į tuos, kurių atsiranda suaugusiems žiurkių patinams su įgimtu II tipo 5-alfa reduktazės stygiumi, todėl fenasterido nėščioms ir vaisingoms moterims vartoti negalima.
Taip pat ištirtas finasterido poveikis rezus rūšies beždžionių (nėštumo trukmė 20-100 dienų) embrionui ir vaisiui. Šių gyvūnų rūšių organizmas labiau negu žiurkių ar triušių panašus į žmonių. Nėščioms beždžionėms į veną leidžiant 800 ng per parą finasterido dozę, nerasta jokių vaisaus raidos sutrikimų. Beždžionėms skirta dozė yra 60-120 kartų didesnė nei ta, kuri galėtų patekti į moters organizmą su vyro, vartojančio 5 mg per parą finasterido, sperma. Norint įrodyti šį teiginį, nėščioms beždžionėms sugirdyta didelė preparato dozė (2 mg/kg kūno svorio per parą). Ji buvo 20 kartų didesnė negu rekomenduojama vartoti žmonėms (5 mg per parą) ir 1-2 mln. kartų didesnė negu randamas preparato kiekis vyro, vartojančio tokią dozę, spermoje. Vartojant tokią dozę, gimusiems patinams nerasta lyties organų vystymosi sutrikimų. Bet kokia vartota finasterido dozė nesukėlė kitų apsigimimų nei gimusiems patinams, nei patelėms.
Finasteridas pavojingas vaisiui. Nėščioms ir vaisingoms moterims negalima liesti sutrupėjusių finasterido tablečių arba jas laužyti, nes preparatas gali rezorbuotis ir sukelti pavojų vyriškos lyties vaisiui. PENESTER tabletės yra dengtos plėvele ir tinkamai elgiantis, tai yra jų nesutrynus arba neperlaužus, sąlytis su veikliąja medžiaga yra neįmanomas.

Žindymo laikotarpis
Finasteridas neskirtas moterims. Ar jo prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Tokio poveikio nepastebėta.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

PENESTER toleruojamas gerai.
Finasterido saugumas buvo tirtas ketverius metus stebint ligonius, vartojančius 5 mg preparato per parą arba placebą: 1534 ligoniai gėrė finasteridą, 1516 – placebą. 74 pacientams (4,9 proc.), vartojusiems finasteridą, ir 50 ligonių (3,3 proc.), gėrusių placebą, gydymas buvo nutrauktas dėl šalutinio vaisto poveikio. 57 pacientams (3,7 proc.), vartojusiems preparatą, ir 32 ligoniams (2,1 proc.), gėrusiems placebą, gydymas nutrauktas dėl seksualinės funkcijos sutrikimo - tai dažniausias šalutinis poveikis.

Per ketverius klinikinio tyrimo metus įrodyta, kad vartojant finasteridą, impotencija, krūtų pakitimas ir egzantema pasireiškė daugiau kaip 1 proc. ligonių, tai yra reikšmingai dažniau negu vartojant placebą. Vertintas tik tas šalutinis poveikis, kuris, gydytojų nuomone, galėjo būti arba buvo tikrai susijęs su preparato vartojimu. Per pirmuosius gydymo metus impotencija pasireiškė 8,1 proc. ligonių, vartojusių finasteridą, ir 3,7 proc. – placebą. Lytinio potraukio sumažėjimas konstatuotas 6,4 proc. ligonių, gėrusių finasteridą, bei 3,4 proc. - vartojusių placebą. Ejakuliacijos sutrikimas atsirado atitinkamai - 0,8 proc. ir 0,1 proc. ligonių. Per 2-4 tyrimo metus, minėtasis šalutinis poveikis dažniau nepasireiškė: impotencija konstatuota 5,1 proc. ligonių, vartojusių finasteridą, ir 5,1 proc. - placebą, lytinis potraukis sumažėjo 2,6 proc. pacientų, gėrusių preparatą, ir 2,6 proc. – placebą, ejakuliacija sutriko 0,2 proc. ligonių, vartojusių finasteridą, ir 0,1 proc. – placebą.
Per pirmuosius tyrimo metus 3,7 proc. ligonių, gėrusių finasteridą, sumažėjo spermos kiekis, placebo grupėje - 0,8 proc. ligonių. Per 2-4 tyrimo metus toks šalutinis poveikis pasireiškė atitinkamai - 1,5 proc. ir 0,5 proc. pacientų. Per pirmuosius finasterido vartojimo metus krūtys padidėjo 0,5 proc., jų skausmas pasireiškė 0,4 proc., o egzantema – 0,5 proc. ligonių. Vartojant placebą, išvardytų simptomų pasireiškė rečiau: krūtų padidėjimas ir skausmas - 0,1 proc., egzantema – 0,2 proc. ligonių. Per 2-4 tyrimo metus krūtys padidėjo 1,8 proc. ligonių, gėrusių preparatą, ir 1,1 proc. – placebą. Krūtų skausmas pasireiškė atitinkamai - 0,7 ir 0,3 proc., o egzantema – 0,5 ir 0,1 proc. pacientų.

Nėra duomenų, kad, finasteridą vartojant ilgai, šalutinis poveikis pasireiškia dažniau. Kuo gydymas ilgesnis, tuo rečiau sutrinka pacientų seksualinė funkcija.
Pradėjus gydymui vartoti finasteridą, aprašytas toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis: padidėjęs jautrumas (niežulys, dilgėlinė, lūpų ir veido patinimas) ir sėklidžių skausmas.
Laboratorinių tyrimų rodmenų pakitimas
Vartojant preparatą, PSA koncentracija plazmoje mažėja (žr. Atsargumas). Kitų laboratorinių tyrimų rodmenys nekinta.

4.9 Perdozavimas

Atliekant klinikinius tyrimus, pacientai išgėrė 400 mg vienkartinę dozę arba tris mėnesius vartojo 80 mg finasterido per parą. Šalutinis poveikis nepasireiškė.
Nėra priešnuodžio, kuris būtų tinkamas apsinuodijimui finasteridu gydyti.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – 5-alfa reduktazės inhibitorius

Finasteridas yra II tipo 5-alfa reduktazės inhibitorius, lėtai sudarantis stabilų kompleksą su šiuo fermentu. Šis kompleksas suyra labai lėtai (pusinės eliminacijos periodas - 30 dienų). Atlikus tyrimus in vitro ir in vivo, įrodyta, kad finasteridas specifiškai slopina II tipo 5-alfa reduktazę, jam nebūdingas poveikis androgenų receptoriams.

Gerybine prostatos adenoma dažniausiai serga vyresni negu 50 metų vyrai. Su amžiumi vyrai šia liga serga dažniau. Atlikus epidemiologinius tyrimus, įrodyta, kad, sergant prostatos hiperplazija, tris kartus padidėja šlapimo susilaikymo pavojus, ligonius reikia operuoti. Vyrams, sergantiems prostatos hiperplazija, tris kartus dažniau nei vyrams su maža priešine liauka pasireiškia vidutinių ir sunkių šlapinimosi sutrikimų, susilpnėja šapimo srovė.

Prostata padidėja, o po to randasi gerybinė jos hiperplazija, sukelta androgeno dihidrotestosterono (DHT) poveikio. Sėklidėse ir antinksčiuose pasigaminęs testosteronas prostatoje, kepenyse ir odoje dėl II tipo 5-alfa reduktazės poveikio greitai virsta DHT. Šis fermentas dažniausiai esti susijęs su minėtųjų audinių ląstelių branduoliais.

Ligoniams, sergantiems gerybine prostatos hiperplazija ir vartojantiems 5 mg finasterido per parą, DHT kiekis plazmoje sumažėja apie 70 proc., o prostata - apie 20 proc.

PSA kiekis plazmoje sumažėja 50 proc., tai rodo, kad epitelio ląstelių augimas mažėja. Atlikus tyrimus, įrodyta, kad visą ketverių metų gydymo laikotarpį DHT ir PSA kiekis plazmoje bei prostata esti sumažėję. Testosterono koncentracija kraujyje padidėja apie 10-20 proc., tačiau ji nebūna didesnė už didžiausią normalią koncentraciją.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Vyrams išgėrus 14C-finasterido, 39 proc. dozės pasišalina su šlapimu metabolitų pavidalo (nepakitusio vaisto šlapime nerasta). 57 proc. išgertos dozės pasišalina su išmatomis. Žinomi du metabolitai, kurie, lyginant su finasteridu, 5-alfa reduktazę slopina labai silpnai.

Išgerto finasterido biologinis pasisavinimas, lyginant jį su suleisto į veną preparato pasisavinimu, yra 80 proc. Maistas vaisto rezorbcijai įtakos neturi. Išgėrus preparato, didžiausia finasterido koncentracija plazmoje susidaro po 2 valandų, vaisto rezorbcija baigiasi po 6-8 valandų. Apie 93 proc. preparato prisijungia prie plazmos baltymų, plazmos klirensas - apie 165 ml/min., pasiskirstymo tūris - apie 76 l.
Senyvo amžiaus žmonėms finasterido eliminacija sulėtėja. 18-60 metų vyrų preparato pusinės eliminacijos periodas - 6 valandos, septyniasdešimtmečių - 8 valandos. Toks pakitimas yra nereikšmingas, todėl senyvo amžiaus žmonėms vaisto dozės keisti nereikia.

Ligoniams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas 9-55 ml/min.), ir išgėrus 14C-finasterido, konstatuota, kad jų būklė nesiskyrė nuo sveikų savanorių. Sergantiems inkstų ligomis su plazmos baltymais susiriša tokia pati vaisto dalis kaip ir sveikų žmonių, per inkstus pasišalinantys metabolitai, pasišalina su išmatomis. Įrodyta, kad, sumažėjus finasterido pasišalinimui per inkstus, proporcingai padidėja pasišalinimas su išmatomis. Nehemodializuojamiems pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, vaisto dozės keisti nereikia.

Nėra duomenų apie preparato vartojimą ligoniams, sergantiems kepenų nepakankamumu. Finasteridas prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą. Nedaug preparato prasiskverbia į ligonių spermą.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Pelių patelėms ir patinams sušėrus finasterido, rasta, kad LD50 yra 500 mg/kg kūno svorio. Sušėrus preparato žiurkėms, rasta, kad patelių LD50 400 mg/kg kūno svorio, patinų – 1000 mg/kg kūno svorio.
Teratogeniškumo ir toksinio poveikio vaisiui duomenys pateikiami “Nėštumo ir žindimo laikotarpių” skirsnyje.

Tyrimų apie kancerogeninį ir mutageninį preparato poveikį duomenys
24 mėnesius žiurkėms per parą buvo skiriama 320 mg/kg kūno svorio dozė, tai yra 3200 kartų didesnė dozė negu rekomenduojama vartoti žmonėms (5 mg per parą). Kancerogeninio poveikio nepasireiškė.
Pelėms 19 mėnesių per parą skiriant 250 mg/kg kūno svorio dozę (2500 kartų didesnę nei rekomenduojama gerti žmonėms), reikšmingai dažniau (p<0,05) rasta Leydig ląstelių sėklidžių adenoma. Pelėms per parą skiriant 2,5 mg/kg kūno svorio dozę (25 kartus didesnę nei rekomenduojama žmonėms) ir 25 mg/kg kūno svorio dozę (250 kartus didesnę negu rekomenduojama vartoti žmonėms), adenomos nerasta.
Pelėms per parą skiriant 25 mg/kg kūno svorio dozę, tai yra 250 kartų didesnę dozę negu rekomenduojama vartoti žmonėms (5 mg per parą), o žiurkėms – didesnę negu 40 mg/kg kūno svorio paros dozę, tai yra 400 kartų didesnę dozę nei rekomenduojama vartoti žmonėms (5 mg per parą), dažniau išvešėdavo Leydig ląstelės. Skiriant didelę finasterido dozę, abiejų rūšių graužikų kraujyje rastas padidėjęs luteinizuojamojo hormono kiekis plazmoje (2-3 kartus didesnis negu kontrolinėje grupėje). Tai rodo, kad Leydig ląstelės pakinta ne dėl tiesioginio preparato poveikio, bet dėl padidėjusio liuteinizuojamojo hormono kiekio plazmoje.
Leydig ląstelės nepakisdavo, jei žiurkėms vienerius metus buvo skiriama 20 mg/kg kūno svorio dozė per parą (200 kartų didesnė nei rekomenduojama vartoti žmonėms), šunims – 45 mg/kg kūno svorio dozė (450 kartų didesnė nei rekomenduojama vartoti žmonėms), o pelėms 19 mėnesių - 2,5 mg/kg kūno svorio dozė (25 kartų didesnė nei rekomenduojama vartoti žmonėms).
Atlikus tyrimus in vitro su bakterijomis ir žinduolių ląstelėmis, mutageninio poveikio nepastebėta. Toks poveikis nepasireiškė in vitro atlikus šarminio išplovimo testą. In vitro didele finasterido doze (450-550 mikromoliais) paveikus žiurkėno kiaušidžių ląsteles, reikšmingai padaugėjo chromosomų aeracijų. Ši koncentracija buvo 4-5 tūkst. kartų didesnė nei ta, kuri susidaro plazmoje vartojant 5 mg dozę. Be to, tokia koncentracija (450-550 mikromoliai) negali susidaryti biologinėse sistemose. Chromosomų aberacijos testas taip pat atliktas in vivo. Pelėms skiriant didžiausią toleruojamą dozę, tai yra 250 mg/kg kūno svorio per parą (2500 kartų didesnę negu rekomenduojama vartoti žmonėms), chromosomų aberacijos nepastebėta.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozės monohidratas
Kukurūzų krakmolas
Povidonas 40
Natrio dokuzatas
A karboksimetilkrakmolas
Magnio stearatas
Hipromeliozė 2910/6
Makrogolis 6000
Talkas
Titano dioksidas
Simetikono emulsija SE 4
Geltonasis geležies oksidas

6.2 Nesuderinamumas

Nepastebėta.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Popierinė dėžutė, kurioje yra informacija pacientui bei baltos arba skaidrios PVC/PVDC ir Al lizdinės plokštelės
Pakuotėje yra 30 plėvele dengtų tablečių.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Geriamosios tabletės.