Naniprus

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Naniprus 30 mg milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje 10 ml ampulėje yra 30 mg natrio nitroprusido (Natrii nitroprussias) miltelių.
Vienoje 5 ml ampulėje yra tirpiklis.

3. VAISTO FORMA

Milteliai infuziniam tirpalui ruošti ir tirpiklis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

1.Arterinei hipertenzinei krizei gydyti.
2.Kontroliuojamai hipotenzijai sukelti operacijų metu, kai reikia mažinti kraujavimą.
3.Širdies nepakankamumui gydyti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Rudoje ampulėje esantys Naniprus milteliai ištirpinami su tirpikliu. Paruoštas tirpalas supilamas į 500 ml butelius su 5 proc. gliukozės arba fiziologiniu tirpalu. Šviežiai paruoštas tirpalas, apsaugotas nuo šviesos, lašine lašinamas į veną. Norint, kad būtų tikslios intraveninės infuzijos dozės, reikia naudoti infuzomatorių ir nuolat stebėti arterinį kraujospūdį.
Dozė skiriama individualiai ir didinama iki pasiekiama pageidaujamo poveikio. Vyresnio amžiaus žmonės jautresni įprastinėms preparato dozėms.
Suaugusiems žmonėms
Arteriniam kraujospūdžiui mažinti rekomenduojama pradinė dozė yra 0,3 – 1 mcg/kg/min. Įprastinė dozė 3 mcg/kg/min. Didžiausia dozė suaugusiems žmonėms yra 8 mcg/kg/min. Jei, skiriant 8 mcg/kg/min (bet ne daugiau kaip 500 mcg/kg) dozę, hipotenzinis poveikis per pirmąsias 10–15 minučių nepasireiškia, infuziją reikia nutraukti.
Vaikams
Įprastinė dozė vaikams yra tokia pati kaip ir suaugusiems žmonėms. Didžiausia dozė vaikams yra 10 mcg/kg/min. Infuzijos trukmė – 10 – 30 valandų. Jei infuzija skiriama ilgiau kaip 3 dienas, būtina stebėti tiocianido kiekį kraujo serume. Tiocianido koncentracija neturi viršyti 6 mg/100ml. Ypač didelį jo kiekį galima sumažinti hemodialize.

4.3 Kontraindikacijos

Naniprus negalima skirti esant padidėjusiam jautrumui preparatui, pacientams, sergantiems arterine-venine aneurizma, aortos koarktacija, padidėjusiu intrakranijiniu spaudimu, hipotenzija, hipovolemija, sumažėjusiu methemoglobino reduktazių aktyvumu, kompensuota hipertenzija (tokia kaip esant arteriniams-veniniams šuntams arba aortos koarktacijai).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, inkstų funkcijos nepakankamumui, smegenų kraujotakos sutrikimui, būtina skirti mažesnę negu didžiausia preparato dozė.
Jaunesniems pacientams, norint išvengti kompensacinės reakcijos pasireiškimo, kuri susijusi su greitu katecholaminų ir renino kiekio padidėjimu, dozę didinti reikia palaipsniui. Kompensacinė reakcija dėl Naniprus paprastai kliniškai pasireiškia tachikardija ir / arba tachifilaksija.
Infuzijos negalima nutraukti staiga, nes galimas žymus arterinio kraujospūdžio padidėjimas. Infuziją reikia sustabdyti per 5–30 minučių.
Ilgą laiką Naniprus skiriant pacientams, sergantiems hipotireoze ir inkstų funkcijos nepakankamumu, galimi ryškūs tiocianato koncentracijos padidėjimai, o tai slopina skydliaukės jodo pasisavinimą.
Jei paruoštas tirpalas keičia savo spalvą, jis vartoti netinka. Naniprus labai jautrus šviesai, todėl infuzinę sistemą reikia saugoti nuo tiesioginės šviesos.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Hipotenziniam poveikiui padidinti Naniprus galima derinti su kitais hipotenziniais vaistais – diuretikais, beta blokatoriais. Nerekomenduojama jo skirti kartu su ilgesnio veikimo aktyviais ganglioblokatoriais arba klonidinu.
Pacientams, sergantiems hipovoleminiu širdies nepakankamumu ir staze plaučiuose, Naniprus galima derinti su tokiais kardioinotropiniais vaistais, kaip dopaminas. Šis derinys mažina spaudimą plaučių kapiliaruose ir miokardo deguonies sunaudojimą.
Kadangi Naniprus yra azoto oksido ,,donoras”, jo nereikėtų skirti kartu su Viagra.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Embriotoksinis ir teratogeninis preparato poveikis tyrimais su gyvūnais nepatvirtintas. Nėščiosioms jį skirti reikėtų atsargiai įvertinant naudos/rizikos santykį. Naniprus neskiriama žindomoms moterims, nes, preparatui skylant, susidaro cianidai, kurie gali toksiškai veikti naujagimį.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Preparato skiriama tik stacionaruose gydomiems ligoniams.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Preparatas gali sukelti ryškią arterinę hipotenziją, kuri, nutraukus infuziją, praeina per 5 minutes.
Kai kuriems pacientams pasireiškia alerginių reakcijų: odos bėrimas, niežėjimas, paraudimas. Jei pasireiškia šių nepageidaujamų poveikių, infuziją reikia nutraukti.
Preparatas gali sukelti pykinimą, galvos skausmą, svaigimą, raumenų spazmus, dizartriją, psichikos sutrikimus, tachikardiją – visi šie nepageidaujami poveikiai susiję su tiocianidų susiformavimu. Šių poveikių dažniausiai pasireiškia preparatą skiriant ilgą laiką ir pacientams sergantiems inkstų nepakankamumu.

4.9 Perdozavimas

Naniprus galima perdozuoti skiriant preparato didelėmis dozėmis ir ilgą laiką, gydant pacientus, kurių kepenų veikla sutrikusi arba jie serga inkstų nepakankamumu. Tokiu atveju padidėja cianidų koncentracija serume ir pasireiškia apsinuodijimo cianidais simptomų: padažnėjęs kvėpavimas, galvos skausmas, vėmimas, svaigimas, kraujo laktatų padidėjimas iki acidozės, paviršinis kvėpavimas ir silpnas pulsas, išsiplėtę vyzdžiai ir silpni vyzdžių refleksai. Esant tokiems simptomams, Naniprus infuziją reikia nutraukti ir lėtai į veną sušvirkšti 10–30 ml 1 proc. Natrio nitrito, o po to 20–50 ml natrio hiposulfato. Taip pat galima skirti krakmolo nitrito (kvėpuojantiems pacientams galima skirti inhaliacijas), 20 ml CoEDTA į veną, po to 50 ml hipertoninio gliukozės tirpalo.
Atliekamas kvėpavimo atkūrimas, skiriama deguonies terapija ir simptominių vaistų: analeptikų, vaistų nuo širdies ir kraujagyslių ligų, vandens ir druskų tirpalų, šarmų ir rūgščių pusiausvyrą koreguojančių vaistų.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

Farmakoterapinė grupė. Hipotenzinis vaistas - kraujagyslių dilatatorius.
ATC kodas – C02D01

5.1 Farmakodinaminės savybės

Naniprus yra mišrus (arterijų – venų) dilatatorius. Jis atpalaiduoja lygiuosius arterijų, arteriolių ir venų raumenis ir efektyviai mažina širdies prieškrūvį ir pokrūvį. Poveikis pasireiškia taip:
sumažėja arterinis spaudimas;
tiesiogiai plečiamos venos, o tai sumažina skilvelių prisipildymą, stazę plaučiuose bei kairiojo skilvelio tūrį ir spaudimą;
sumažėja periferinių kraujagyslių pasipriešinimas ir taip padidinama sistolinė kairiojo skilvelio evakuacija, o tai sumažina skilvelio tūrį ir spaudimą skilvelio sienelėms;
padidėja širdies išstumiamo kraujo tūris;
sumažėja plaučių spaudimas ir taip sumažėja stazė plaučių venose;
sumažėja deguonies sunaudojimas miokarde ir taip sumažėja miokardo išemija.
Vaisto veikimas trumpas, nes kraujyje greitai suyra. Preparatas aktyvina guanilatciklazę ir padidina ciklinio guanozino monofosfato (cGMP) kiekį ląstelėje bei slopina kalcio ir chloro patekimą į ląsteles.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Naniprus skiriama tik į veną ir jo poveikis pasireiškia jau pirmąją minutę. Preparatas pasižymi trumpu veikimu, nes per kelias minutes jis visiškai suskyla. Vaistas skaidomas eritrocituose, kur kontaktuodamas su hemoglobinu natrio nitroprusidas suyra ir susidaro cianomethemoglobinas, Fe2+ ir cianidas. Cianomethemoglobinas ir cianidas iš eritrocitų lėtai išsiskiria į plazmą. Kepenyse, dalyvaujant tiosulfatui ir fermentui ronadazei, cianidas virsta tiocianidu. Daugiau 80 proc. Tiocianido išsiskiria per inkstus.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Su Naniprus atlikti ūminio apsinuodijimo tyrimai parodė, kad preparatas yra stipri toksinė medžiaga. LD50 – žiurkėms į raumenis sušvirkštus 7,7 mg/kg dozę ir į veną 7,3 mg/kg; LD50 pelėms injekcija į raumenis 9 mg/kg ir į veną 4,5 mg/kg.
Poūmio apsinuodijimo Naniprus tyrimai parodė, kad 1,5 mg/kg ir 2,5 mg/kg injekcijos į raumenis žiurkėms albinosėms (skirta 30 dienų) ir intraveninės injekcijos po 500 mcg/kg šunims (skirta 15 dienų) nesukėlė jokių struktūrinių vidaus organų pokyčių.
Net skyrus didžiausias dozes, preparatas tirtiems gyvūnams nesukėlė embriotoksinio ir teratogeninio poveikio.
Tiriant preparato mutageninį poveikį ir kancerogeniškumą, Naniprus mutageninis poveikis neįrodytas (tyrimui naudotas bakterinis Ames testas).

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio citratas 61,7 mg.

6.2 Nesuderinamumas

Natrio sulfitas ir hidroksibenzoatas mažina natrio nitroprusido stabilumą. Natrio nitroprusidas greitai suskyla veikiamas šviesos, šarmų, organinių medžiagų ir kraujo.

6.3 Tinkamumo laikas

Penki metai. Paruoštas tirpalas tinka vartoti 24 valandas.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.
Negalima šaldyti.
Vidinę pakuotę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės ir šviesos.
Paruoštą tirpalą nedelsiant įdėti į juodą polietileninį maišelį, esantį pakuotėje.
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Kartoninėje specialiu dažų sluoksniu dengtoje dėžutėje yra viena 10 ml ampulė, kurioje yra infuziniam tirpalui ruošti skirti milteliai, ir viena 5 ml ampulė su tirpikliu, brūžiklis, juodas polietileninis maišelis ir informacinis lapelis.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Receptinis vaistinis preparatas.