Humatrope

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Humatrope 12 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Viename užtaise yra 12 mg somatropino.
Somatropinas yra pagamintas rekombinacinės DNR technologijos būdu naudojant E. Coli.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. vaisto forma

Milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui.
Somatropinas yra baltų arba beveik baltų miltelių pavidalo. Tirpiklis yra skaidrus tirpalas.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Vaikams

Humatrope skiriama ilgalaikiam vaikų, kurie dėl neadekvačios normalaus endogeninio augimo hormono sekrecijos nepakankamai auga, gydymui.

Humatrope taip pat skiriama vaikų, sergančių Turner sindromu, įrodytu ištyrus chromosomas, sulėtėjusiam augimui gydyti.

Humatrope taip pat skiriama lytiškai nesubrendusių vaikų, kuriems yra lėtinis inkstų nepakankamumas, sulėtėjusiam augimui gydyti.

Suaugusiesiems

Humatrope skiriama pakaitiniam suaugusiųjų, kuriems ryškiai trūksta augimo hormono, gydymui.

Ryškus hormono trūkumas diagnozuojamas suaugusiesiems, kuriems yra pogumburio-hipofizės patologija ir bent vieno, išskyrus prolaktino, hipofizės hormono trūkumas. Tokiems pacientams reikia atlikti paprastą dinaminį testą, kad būtų galima patvirtinti arba paneigti augimo trūkumą. Pacientams, kuriems augimo hormono trūkumas nustatytas vaikystėje (nėra pogumburio-hipofizės ligos ar nebuvo švitinta galva), rekomenduojama atlikti du dinaminius testus, išskyrus tuos, kuriems yra maža IGF-I koncentracija (<2SDS). Pastariesiems pakanka vieno testo. Dinaminio testo normos ir patologijos riba turi būti tiksli.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Ištirpintas Humatrope užtaisuose švirkščiamas į poodį.

Dozę ir dozavimo režimą reikia parinkti individualiai kiekvienam pacientui, tačiau:

Vaikams, kuriems trūksta augimo hormono

Rekomenduojama dozė yra 0,025-0,035 mg/kg kūno svorio per parą, švirkščiama į poodį ar į raumenis. Ši dozė atitinka apytikriai 0,7-1,0 mg/m2 kūno paviršiaus ploto per parą.

Suaugusiesiems, kuriems trūksta augimo hormono

Rekomenduojama pradinė dozė yra 0,15-0,3 mg per parą. Kai kuriems vyresniems ar nutukusiems pacientams reikia mažesnės pradinės dozės.

Ši dozė laipsniškai didinama atsižvelgiant į individualų paciento poreikį, nustatomą pagal klinikinį atsaką ir IGF-I koncentraciją serume. Bendroji paros dozė paprastai neviršija 1 mg. IGF-I koncentracija turi būti mažesnė negu viršutinė amžiui specifinė normos riba.

Turi būti vartojama mažiausia efektyvi dozė, ir ji gali mažėti didėjant amžiui.

Somatropino dozę reikia mažinti, jeigu yra nuolatinė edema ar sunki parestezija, kad būtų išvengta riešo kanalo sindromo.

Pacientams, sergantiems Turner sindromu

Rekomenduojama dozė yra 0,045-0,050 mg/kg kūno svorio per parą, švirkščiama į poodį, geriausiai vakare.

Ši dozė atitinka apytikriai 1,4 mg/m2 per parą.

Lytiškai nesubrendusiems vaikams, kuriems yra lėtinis inkstų nepakankamumas

Rekomenduojama dozė yra 0,045-0,050 mg/kg kūno svorio per parą, švirkščiama į poodį.

Injekcijų į poodį vietą reikia kaskart keisti, kad būtų išvengta lipoatrofijos.

4.3 Kontraindikacijos

Humatrope negalima vartoti, jeigu yra kokių nors naviko aktyvumo požymių. Pradėti gydyti augimo hormonu galima tik tada, kai intrakranijiniai pažeidimai yra neaktyvūs ir visiškai baigtas priešnavikinis gydymas. Gydymą Humatrope nutraukti, jeigu yra naviko augimo požymių.

Humatrope negalima tirpinti pridėtu tirpikliu, jeigu pacientas jautrus metakrezoliui arba gliceroliui.

Humatrope negalima vartoti augimui skatinti vaikams, kurių epifizės sukaulėjusios.

Augimo hormonu negalima gydyti pacientų, kuriems yra ūminė kritiška liga dėl komplikacijų po atviros širdies ar pilvo ertmės organų operacijų, dauginės atsitiktinės traumos, taip pat tiems, kuriems yra ūminis kvėpavimo nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Asmenims, kurie vaikystėje buvo gydomi augimo hormonu iki galutinio ūgio, epifizėms sukaulėjus, prieš pradedant pakaitinį gydymą suaugusiesiems rekomenduojamomis dozėmis, reikia iš naujo įvertinti augimo hormono trūkumą.

Jei asmuo jautrus pridėtam tirpikliui, miltelius reikia tirpinti steriliu injekciniu vandeniu. Kai Humatrope tirpinamas šiuo būdu 1) iš buteliuko galima vartoti vieną dozę, 2) paruoštą ir iš karto nevartojamą tirpalą laikyti šaldytuve (2-8ºC temperatūroje), 3) ištirpintą dozę reikia suvartoti per 24 val. 4) likusį vaistą išmesti.

Ligą diagnozuoti ir pradėti gydyti Humatrope gali tik gydytojas, turintis reikiamą kvalifikaciją diagnozuoti augimo hormono trūkumą ir gydyti tokius pacientus.

Kol kas nėra duomenų, leidžiančių įtarti, kad pakaitinis gydymas augimo hormonu turi įtakos intrakranijinių navikų recidyvų dažniui ar atsinaujinimui, tačiau pagal standartinius klinkinės praktikos reikalavimus būtina reguliariai tirti hipofizę asmenims, kuriems buvo šios liaukos patologija. Šiems pacientams, prieš pradedant gydyti augimo hormonu, rekomenduojama iš pradžių atlikti organo skenavimą.

Pradėjus kartotis galvos skausmui, sutrikus regai, atsiradus pykinimui ir (ar) vėmimui, rekomenduojama tirti akių dugną regos nervo spenelio edemai nustatyti. Jeigu yra spenelio edema, diagnozuojama gerybinė intrakranijinė hipertenzija ir prireikus gydymas augimo hormonu nutraukiamas.

Dar nėra pakankamai įrodymų, kaip toliau gydyti pacientus, kuriems išnyko intrakranijinė hipertenzija. Pradėjus vėl gydyti augimo hormonu, reiki atidžiai stebėti, ar neatsiranda intrakranijinės hipertenzijos požymių.

Pacientams, kuriems yra endokrininių sutrikimų, iš jų ir augimo hormono trūkumas, dažniau gali būti epifiziolizė. Visus šlubuoti pradėjusius augimo hormonu gydomus vaikus reikia ištirti.

Į poodį švirkščiamo vaisto injekcijos vietą reikia kaskart keisti, kad sumažėtų lipoatrofijos rizika.

Augimo hormonas skatina ekstratiroidinį T4 virsmą į T3 ir gali atskleisti prasidedančią hipotirozę. Todėl visiems pacientams reikia stebėti skydliaukės funkciją. Pacientams, turintiems hipofizės nepakankamumą ir gydomiems augimo hormonu, būtina atidžiai stebėti standartinį pakaitinį gydymą.

Vaikus reikia gydyti iki baigs augti. Dėl akromegalijos, hiperglikemijos ir glikozurijos rizikos patariama neviršyti rekomenduojamų dozių.

Prieš pradedant gydyti somatropinu pacientus, kuriems augimas sulėtėjo dėl lėtinio inkstų nepakankamumo, vienerius metus juos reikia stebėti augimo sutrikimui patvirtinti. Būtina pradėti konservatyviai gydyti inkstų nepakankamumą (t.y. kontroliuoti acidozę, hiperparatirozę ir mitybos būklę vienerius metus prieš gydymą) ir jį tęsti gydant somatropinu. Transplantuojant inkstus, gydymą somatropinu nutraukti.

Sušvirkštus vaisto į raumenis, gali ištikti hipoglikemija. Todėl, švirkščiant į raumenis, rekomenduojamą dozę būtina atidžiai patikrinti.

Nėra patirties apie vaisto vartojimą vyresniems kaip 60 metų asmenims.

Nėra patirties apie ilgalaikį suaugusiųjų gydymą.

Augimo hormono poveikis sveikimui buvo tirtas per du placebu kontroliuojamus klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo 522 suaugę pacientai, kurių būklė buvo kritiška dėl atviros širdies ar pilvo ertmės organų operacijos, dauginės atsitiktinės traumos, arba kuriems buvo ūminis inkstų nepakankamumas. Augimo hormoną (5,3-8 mg per parą) vartojusių žmonių mirtingumas buvo didesnis lyginant su placebą vartojusiųjų (atitinkamai 41,9% ir 19,3%). Nenustatyta, ar saugu toliau vartoti augimo hormono pakaitinį gydymą pagal patvirtintas indikacijas gavusiems pacientams, sergantiems aukščiau nurodytomis ligomis. Todėl būtina įvertinti tolesnio gydymo naudą ir galimą žalą pacientams, ištiktiems ūminės kritinės būklės.

Užsibrėžtam gydymo tikslui pasiekti vyrams gali prireikti mažesnės augimo hormono dozės negu moterims. Moterims, vartojančioms geriamuosius estrogenus reikia didesnės dozės. Gali būti stebimas didėjantis jautrumas augimo hormonui (išreiktas IGF-I pokyčiu augimo hormono dozei), ypač vyrams. Todėl augimo hormono dozę būtina tikslinti kas 6 mėn.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Žmogaus augimo hormonas gali sukelti atsparumą insulinui, todėl juo gydomus pacientus būtina stebėti dėl gliukozės netoleravimo požymių.

Cukriniu diabetu sergančius asmenis, gydomus Humatrope, būtina atidžiai stebėti. Gali prireikti koreguoti insulino dozę.

Gydymas pernelyg didelėmis gliukokortikoidų dozėmis slopina augimo hormono augimą skatinantį poveikį. Pacientams, kuriems trūksta AKTH, būtina kruopščiai parinkti pakaitinių gliukokortikoidų dozę, kuri neslopintų poveikio augimui.

Moterims, geriančioms estrogenus (pakaitiniam gydymui), gydymo tikslui pasiekti gali prireikti didesnės augimo hormono dozės (žr. 4.4 skyrių).

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Gyvūnų reprodukcijos tyrimai su Humatrope neatlikti. Nežinoma, ar nėščiosios vartojamas Humatrope gali pakenkti vaisiui bei paveikti vaisingumą. Nėščiosioms jo galima skirti tik tada, kai neišvengiama.

Humatrope tyrimų su žindyvėmis neatlikta. Nežinoma, ar šio vaisto išsiskiria su pienu. Kadangi daugelio vaistų patenka į motinos pieną, žindyvėms Humatrope skirti labai atsargiai.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Humatrope gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Vaikams

Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad 2% pacientų, kuriems trūksta augimo hormono, atsiranda antikūnų prieš augimo hormoną. Tiriant Turner sindromu sergančius pacientus, vartojusius didesnes vaisto dozes, 8% tirtųjų nustatyta antikūnų prieš augimo hormoną. Šių antikūnų geba jungtis yra maža, todėl augimo greičio jie neigiamai neveikė. Visus pacientus, kuriems nėra atsako į gydymą, būtina tirti dėl antikūnų prieš augimo hormoną.

Per klinikinius tyrimus, kurių metu didelės Humatrope dozės buvo skirtos sveikiems suaugusiems savanoriams, retkarčiais pasitaikė šių reiškinių: galvos skausmas, lokalizuotas raumenų skausmas, silpnumas, neryški hiperglikemija ir gliukozurija.

Tiriamiems vaikams, kuriems trūko augimo hormono, kartais skaudėdavo injekcijos vietą. Gydymo pradžioje 2,5% pacientų buvo neryški ir laikina edema.

Nedideliam skaičiui vaikų, gydytų augimo hormonu, diagnozuota leukemija. Tačiau nenustatyta, kad ji būtų dažnesnė augimo hormonu gydytiems asmenims.

Pasitaikė gerybinės intrakranijinės hipertenzijos atvejų.

Suaugusiesiems

Nepageidaujami reiškiniai, galimai susiję su augimo hormono biologiniu poveikiu ar doze, buvo šie: edema (vietinė ar generalizuota), sąnarių skausmas ir pažeidimas, raumenų skausmas, parestezija ir hipertenzija.

Pacientams, kuriems augimo hormono trūkumas išryškėjo suaugus, edema, raumenų skausmas, sąnarių skausmas bei pažeidimas atsiranda gydymo pradžioje ir būna laikini.

Augimo hormonu gydytiems suaugusiesiems, kuriems šio hormono trūkumas diagnozuotas vaikystėje, nepageidaujamų reiškinių buvo rečiau negu tiems, kuriems augimo hormono pradėjo trūkti suaugus.

4.9 Perdozavimas

Ūminis perdozavimas gali sukelti iš pradžių hipoglikemiją, paskui hiperglikemiją. Dėl ilgalaikio perdozavimo gali atsirasti akromegalijos, susijusios su padidėjusiu žmogaus augimo hormono poveikiu, požymių.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – somatropinas ir somatropino agonistai, ATC kodas – H01A C01

Humatrope yra rekombinacinės DNR kilmės polipeptidinis hormonas. Jį sudaro 191 aminorūgšties liekanos, jo molekulinė masė – 22 125 daltonai. Vaisto aminorūgščių seka yra identiška žmogaus hipofizės augimo hormonui. Humatrope sintetina Escherichia coli padermė, modifikuota pridėjus žmogaus augimo hormono geną.

Humatrope biologinis poveikis yra toks pat kaip ir žmogaus hipofizės augimo hormono.

Ryškiausias Humatrope poveikis – stimuliuoti ilgųjų kaulų augimo zonas. Be to, jis skatina ląstelių baltymų sintezę ir azoto retenciją.

Humatrope skatina lipidų metabolizmą: didina riebalų rūgščių ir DTL cholesterolio bei mažina bendrojo cholesterolio koncentraciją plazmoje.

Humatrope teigiamai veikia pacientų, kuriems trūksta augimo hormono, kūno sudėtį – mažėja organizmo riebalų atsargos, bet didėja kūno raumenų masė. Taip pat ilgai gydomų šių pacientų kaulų mineralinis tankis didėja.

Humatrope gali sukelti atsparumą insulinui. Vartojant didelės žmogaus augimo hormono dozes, gali pablogėti gliukozės toleravimas.

Turimų duomenys rodo, kad kai kuriems pacientams, sergantiems Turner sindromu, atsako į gydymą gali nebūti, tačiau stebėta ir daugiau negu numatyta padidėjęs ūgis, vidutiniškai – 3,3±3,9 cm.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Biologinis Humatrope, išleidžiamo buteliukais ir užtaisais, įsisavinimas yra vienodas. Suaugusiems savanoriams sušvirkštus 100 µg/kg dozę, didžiausia koncentracija kraujo serume (Cmax) buvo apie 55 ng/ml, pusinės eliminacijos periodas (t½) – beveik 4 valandos ir didžiausia absorbcija (AUC0- – apie 475 ngh/ml).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Humatrope yra žmogaus augimo hormonas, pagamintas rekombinacinės technologijos būdu. Subchroninio toksiškumo tyrimų metu sunkių reiškinių nestebėta. Su šiuo žmogaus augimo hormonu (Humatrope) neatlikta ilgalaikių gyvūnų kancerogenezės ir vaisingumo tyrimų. Iki šiol nėra duomenų, kad Humatrope veiktų mutageniškai.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Milteliuose užtaise yra: manitolio, glicino, dinatrio fosfato, fosforo rūgšties, natrio hidroksido.

Tirpiklyje švirkšte yra: glicerolio, metakrezolio, injekcinio vandens, vandenilio chlorido rūgšties, natrio hidroksido.

6.2 Nesuderinamumas

Humatrope nesuderinamumų nežinoma.

6.3 Tinkamumo laikas

Prieš tirpinimą – 3 metai.
Ištirpinto preparato tinkamumo laikas 28 paros, laikant 2-8°C temperatūroje. Kambario temperatūroje nelaikyti ilgiau kaip 30 minučių per parą.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti 2C–8C temperatūroje (šaldytuve). Negalima užšaldyti.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Užtaisai ir švirkštai pagaminti iš I tipo stiklo.
Humatrope 12 mg: pakuotėje yra 1 užtaisas su milteliais ir 1 švirkštas su 3,15 ml tirpiklio tirpalo.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Humatrope užtaisuose

Tirpinimas. Vieno Humatrope užtaiso turinį tirpinti pridėtu tirpikliu švirkšte. Norint ištirpinti vaistą, reikia prijungti užtaisą prie užpildyto tirpiklio švirkšto ir įšvirkšti visą švirkšte esantį tirpiklį į užtaisą. Tirpiklio adata automatiškai nukreipia skysčio srovę į užtaiso stiklo sienelę. Sušvirkštus tirpiklį, užtaisą 10 kartų švelniai pavartykite aukštyn ir žemyn, kol turinys visiškai ištirps. Nekratyti. Gautas tirpalas turi būti skaidrus, be priemaišų. Drumsto ar su dalelėmis tirpalo švirkšti negalima.

Humatrope užtaisus galima naudoti su atitinkamomis CE pažymėtomis švirkštimo priemonėmis. Būtina laikytis kiekvienos švirkštimo priemonės gamintojo instrukcijų, kaip įstatyti užtaisą, pritvirtinti adatą ir švirkšti Humatrope.

Tirpiklio švirkštas skirtas vienkartiniam naudojimui. Panaudojus išmesti. Kiekvieną kartą Humatrope švirkšti sterilia adata.