Physiotens

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

physiotens 0,2 mg plėvele dengtos tabletės
physiotens 0,3 mg plėvele dengtos tabletės
physiotens 0,4 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 0,2 mg, 0,3 mg arba 0,4 mg moksonidino.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengtos tabletės.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Pirminės hipertenzijos gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Paprastai iš pradžių per dieną reikia gerti 0,2 mg moksonidino. Didžiausia dienos dozė yra 0,6 mg. Ją reikia gerti per du kartus. Didžiausia vienkartinė dozė yra 0,4 mg. Dienos dozę reikia priderinti kiekvienam pacientui atsižvelgiant į vaisto sukeliamą organizmo reakciją.
Moksonidino vartojimas nuo valgymo laiko nepriklauso.

Pacientams, kuriems nustatytas vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų veiklos sutrikimas, pradinė paros dozė yra 0,2 mg. Jei būtina ir pacientas preparatą gerai toleruoja, paros dozę galima didinti iki 0,4 mg.

Pacientams, kuriems atliekama hemodializė, pradinė paros dozė yra 0,2 mg. Jei būtina ir pacientas preparatą gerai toleruoja, paros dozę galima didinti iki 0,4 mg.

Ar vaistas veiksmingas ir ar jo saugu vartoti jaunesniems negu 18 metų pacientams, nežinoma.

4.3 Kontraindikacijos

Moksonidino draudžiama vartoti, jei yra:
padidėjęs jautrumas bet kuriai medžiagai, esančiai tabletės sudėtyje;
sinusinio mazgo silpnumo sindromas arba sunki bradikardija (ramybės metu širdis susitraukinėja rečiau negu 50 kartų per minutę).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Jeigu moksonidinas yra vartojamas kartu su -adrenoblokatoriumi ir gydymą abiem vaistais reikia nutraukti, pirmiausia būtina nutraukti gydymą -adrenoblokatoriumi ir tik po to – moksonidinu.

Staiga nutraukti moksonidino vartojimą draudžiama.

Šio vaistinio preparato turėtų nevartoti pacientai, sergantys retomis paveldimomis galaktozės netoleravimo ligomis, kuriems yra Lapp laktazės trūkumas ar sutrikusi gliukozės bei galaktozės absorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Vartojimas su kitokiais vaistais nuo aukšto kraujospūdžio. Moksonidino galima saugiai vartoti su tiazidų grupės diuretikais ir kalcio kanalų blokatoriais. Preparato vartojant su šiais ar kitokiais vaistais nuo aukšto kraujospūdžio pasireiškia suminis poveikis.
Sveikiems savanoriams farmakokinetinės vaisto sąveikos su hidrochlortiazidu, glibenklamidu (gliburidu) ar digoksinu nepastebėta.

Kadangi tricikliai antidepresantai gali mažinti centrinio poveikio vaistų nuo hipertenzijos veiksmingumą, triciklių antidepresantų bei moksonidino kartu patariama nevartoti. Vaisto farmakodinaminė sąveika su moklobemidu neįrodyta.

Moksonidinas vidutiniškai padidina gebėjimo pažinti sutrikimą pacientams, vartojantiems lorazepamo. Be to, moksonidinas gali stiprinti kartu vartojamų benzodiazepinų raminamąjį poveikį.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Klinikinių duomenų apie moksonidino poveikį nėštumo laikotarpiu nėra. Atliekant tyrimus su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar jauniklių vystymuisi po gimimo, nenustatyta. Nėščiai moteriai šio vaistinio preparato reikėtų skirti atsargiai.

Moksonidinas išsiskiria su motinos pienu. Žindyvėms patariama gydymo moksonidinu metu nežindyti arba nutraukti vaisto vartojimą.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenų, rodančių kad moksonidinas daro neigiamą įtaką gebėjimui vairuoti transportą ar prižiūrėti veikiančius įrenginius, nėra. Pastebėta mieguistumo ir svaigulio atvejų. Į tai reikia atkreipti dėmesį, kai dirbami minėti darbai.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausiai moksonidino vartojantiems pacientams pasireiškia burnos džiuvimas, galvos skausmas, svaigulys, bendrasis silpnumas bei mieguistumas. Šie simptomai paprastai išnyksta per pirmąsias kelias gydymo savaites.

Nepageidaujamas poveikis pagal organų sistemų klases:

Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: galvos skausmas, svaigulys, mieguistumas.
Nedažni: miego sutrikimas.

Kraujagyslių sutrikimai
Reti: hipotenzija, posturalinė (padėties) hipotenzija.

Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: burnos džiuvimas.
Nedažni: pykinimas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Nedažni: odos išbėrimas, niežulys.
Labai reti: angioedema.

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažni: astenija.

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo simptomai
Pastebėti keli perdozavimo atvejai. Ne didesnė kaip 16 mg vienkartinė dozė mirties nesukėlė. Perdozavus pasireiškia galvos skausmas, raminamasis poveikis, mieguistumas, hipotenzija, svaigulys, bendrasis silpnumas, bradikardija, burnos džiuvimas, vėmimas, nuovargis, skrandžio skausmas.

Be to, atsižvelgiant į kelių vaistinio preparato didelės dozės tyrimų su gyvūnais duomenis, gali pasireikšti ir laikina hipertenzija, tachikardija bei hiperglikemija.

Perdozavimo gydymas
Specifinio priešnuodžio nežinoma. Jei pasireiškia hipotenzija, reikėtų apsvarstyti, ar nereikėtų skirti skysčių ir dopamino kraujotakai palaikyti. Bradikardiją galima gydyti atropinu.
Moksonidino perdozavimo paradoksinį hipertenzinį poveikį gali susilpninti arba panaikinti α receptorių antagonistai.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – imidazolino receptorių agonistai, ATC kodas – C02AC05

Moksonidinas yra selektyvus imidazolino receptorių antagonistas (SIRA).

Įvairių tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad moksonidinas yra junginys, sukeliantis stiprų antihipertenzinį poveikį. Tyrimų duomenimis, kraujo spaudimas sumažėja dėl moksonidino poveikio centrinei nervų sistemai. Nustatyta, kad moksonidinas selektyviai jaudina smegenų kamieno imidazolino receptorius. Imidazolinui jautrūs receptoriai yra susikaupę rostralinėje ventrolateralinėje pailgųjų smegenų dalyje, t. y. srityje, struktūroje, kuri kontroliuoja periferinės simpatinės nervų sistemos veiklą. Manoma kad imidazolino receptorių jaudinimas mažina simpatinės nervų sistemos aktyvumą, todėl sumažėja kraujo spaudimas.

Moksonidinas išsiskiria iš kitų simpatikolizinių antihipertenzinių medikamentų, kadangi jo afinitetas alfa2 receptoriams, palyginti su imidazolino receptoriais, yra labai mažas. Dėl mažo afiniteto alfa2 adrenoreceptoriams moksonidino raminamasis poveikis silpnas, nuo jo burna džiūsta retai.

Žmonėms moksonidinas sumažina sisteminį kraujagyslių pasipriešinimą, todėl sumažėja kraujospūdis. Vaisto antihipertenzinis poveikis buvo įrodytas placebo kontroliuojamais randomizuotais tyrimais, atliktais dvigubai aklu metodu.

Vaisto gydomojo poveikio tyrimo, trukusio du mėnesius, metu nustatyta, kad nutukusiems ir insulinui atspariems vidutinio sunkumo hipertenzija sergantiems pacientams, moksonidinas pagerino jautrumą insulinui 21 %, lyginant su placebo vartojusiais pacientais.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas moksonidinas greitai (tmax būna maždaug po 1 val.) ir beveik visiškai rezorbuojamas iš virškinimo trakto. Per 24 valandas su šlapimu pašalinama 78 % dozės nepakitusia forma ir 13 % – dehidrinto moksonidino forma. Maždaug 8 % dozės šalinama su šlapimu šalutinių metabolitų forma. Su išmatomis pašalinama mažiau negu 1 % dozės. Vaisto sisteminis biologinis pasisavinimas yra maždaug 88 %. Vadinasi pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu medikamento metabolizuojama mažai. Maistas moksonidino farmakokinetikai įtakos nedaro. Žmonių plazmos mėginiuose nustatyta tik dehidrinto moksonidino. Šis junginys sukelia 10 kartų silpnesnį, palyginti su moksonidinu, farmakodinaminį poveikį.

Tyrimų in vitro duomenimis, prie plazmos baltymų prisijungia maždaug 7,2 % medikamento.
Moksonidinas ir jo metabolitai iš organizmo šalinamai gana greitai (galutinis pusinės eliminacijos periodas trunka atitinkamai 2,5 val. ir 5 val.).

Farmakokinetika ligoniams, sergantiems hipertenzija
Ligoniams, sergantiems hipertenzija, palyginti su sveikais savanoriais, farmakokinetikos pokyčių nepastebėta.

Farmakokinetika pagyvenusiems pacientams
Nuo amžiaus priklausomų farmakokinetikos pokyčių tikriausiai atsiranda todėl, kad pagyvenusiems pacientams sumažėja vaisto metabolizmas ir (arba) šiek tiek padidėja biologinis pasisavinimas, tačiau manoma, kad minėti pokyčiai klinikai yra nereikšmingi.

Farmakokinetika vaikams
Moksonidino vartoti vaikams nerekomenduojama, tokio amžiaus pacientų klinikinių stebėjimų neatlikta.

Farmakokinetika inkstų veiklos nepakankamumo atveju
Tarp moksonidino šalinimo ir inkstų klirenso yra reikšmingas priklausomumas
Pacientams, kuriems nustatytas vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas (glomerulų filtracijos greitis 30–60 ml/min.), pusiausvyrinė vaisto koncentracija plazmoje bei galutinis pusinės eliminacijos laikas yra atitinkmai didesnis maždaug 2 ir 1,5 karto, nei hipertenzija sergantiems pacientams, kurių inkstų veikla normali (glomerulų filtracijos greitis didesnis nei 90 ml/min.). Pacientams, kuriems nustatytas sunkus inkstų veiklos sutrikimas (glomerulų filtracijos greitis mažesnis nei 30 ml/min.) pusiausvyrinė vaisto koncentracija plazmoje bei galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug tris kartus didesnis. Paskutinės stadijos inkstų ligomis sergantiems pacientams (glomerulų filtracijos greitis mažesnis nei 10 ml/min.), kuriems atliekamos hemodializės, vaisto koncentracija plazmoje ir galutinis pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai didesnis maždaug 6 ir 4 kartus. Visų grupių ligoniams didžiausia moksonidino koncentracija plazmoje yra didesnė tik 1,5–2 kartus.

Ligoniams, kurių inkstų veikla nepakankama, daug kartų geriant vaisto, jo kaupimosi organizme nepastebėta, todėl jiems medikamento dozę reikia nustatyti atsižvelgiant į individualų poreikį.

Kraujo dialize moksonidino pašalinama mažai.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų in vitro ir su gyvūnais metu kanceogeninio, mutageninio poveikio bei vaisingumo pažeidimo nepastebėta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozė
Povidonas
Krospovidonas
Magnio stearatas
Hipromeliozė
Etilceliuliozė
Makrogolis 6000
Talkas
Raudonasis geležies oksidas (E172)
Titano dioksidas (E171)

6.2 Nesuderinamumas

Nepastebėtas.

6.3 Tinkamumo laikas

physiotens 0,2 mg plėvele dengtos tabletės: 2 metai.
physiotens 0,3 mg plėvele dengtos tabletės: 3 metai.
physiotens 0,4 mg plėvele dengtos tabletės: 3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

physiotens 0,2 mg plėvele dengtos tabletės: laikyti ne aukštesnėje kaip 25 oC temperatūroje.
physiotens 0,3 mg plėvele dengtos tabletės: laikyti ne aukštesnėje kaip 30 oC temperatūroje.
physiotens 0,4 mg plėvele dengtos tabletės: laikyti ne aukštesnėje kaip 30 oC temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/PVDC/aliuminio folijos ar PVC/aliuminio folijos lizdinė plokštelė, kurioje yra 28 arba 98 plėvele dengtos tabletės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.