Gadovist 1,0 mmol/ml

1. MEDICINOS GAMINIO PAVADINIMAS

Gadovist® 1,0 mmol/ml

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename mililitre injekcijų tirpalo yra 604,72 mg, arba 1,0 mmol, gadobutrolio. Šiame kiekyje yra 157,25 mg gadolinio.

Fizinės-cheminės savybės

Kontrastinės medžiagos koncentracija
(mg/ml)
(mmol/ml)

604,72
1,0
Osmoliališkumas 37°C temperatūroje (mosm/kg H2O)
1603
Klampumas 37°C temperatūroje (mPa.s)
4,96

3. MEDICINOS GAMINIO FORMA

Injekcijų tirpalas švirkštuose.

4. KLINIKINĖS SAVYBĖS

4.1. Indikacijos

Kontrastiškumui padidinti tiriant galvą ir stuburą magnetiniu rezonansu (MR), taip pat magnetinio rezonanso angiografijai (MRA).

4.2. Dozavimas ir vartojimas

Bendroji informacija

Reikiama dozė švirkščiama srove į veną. Tirti galima pradėti iš karto po injekcijos (atsižvelgiant į tyrimo protokolą).
Atliekant MRA arterijos geriausiai kontrastuojasi medžiagai einant jomis pirmą kartą, o atliekant kitus tyrimus – pirmąsias 15 minučių po injekcijos (laikas priklauso nuo audinių rūšies ir pakitimų pobūdžio). Didesnis audinių kontrastavimasis dažniausiai trunka iki 45 minučių po Gadovist® injekcijos.

Kontrastiniam tyrimui ypač tinka T1 režimas.

Kontrastinę medžiagą geriausia švirkšti į kraujagyslę ligoniui gulint. Sušvirkštus ligonį reikia stebėti mažiausiai pusvalandį, nes šalutinis poveikis dažniausiai pasireiškia per šį laiką.

Dozavimas

Tiriant centrinę nervų sistemą

Rekomenduojamoji dozė suaugusiesiems – 0,1 mmol vienam kilogramui kūno svorio (mmol/kg KS). Tai atitinka 0,1 ml/kg KS 1,0 M koncentracijos tirpalo arba 0,2 ml/kg KS 0,5 M koncentracijos tirpalo

Jei pagal klinikinius duomenis labai panašu, kad yra pokyčių, nors tiriant magnetiniu rezonansu jų nematyti, arba jei tikslesni duomenys galėtų turėti įtakos ligonio gydymui, per 30 minučių po pirmosios injekcijos galima papildomai sušvirkšti iki 0,2 mmol/kg KS šio preparato.

Atliekant MRA

Tiriant vieną apžvalgos lauką: ligoniams, sveriantiems iki 75 kg, – 7,5 ml, sveriantiems 75 kg ar daugiau – 10 ml (tai atitinka 0,1–0,15 mmol/kg KS).

Tiriant daugiau kaip vieną apžvalgos lauką: ligoniams, sveriantiems iki 75 kg, – 15 ml, sveriantiems 75 kg ar daugiau – 20 ml (tai atitinka 0,2–0,3 mmol/kg KS).

Apie gadobutrolio vartojimą ligoniams iki 18 metų tirti duomenų nėra. Juos šiuo preparatu galima tirti, jei kruopščiai apsvarstęs gydytojas mano, kad tyrimo nauda didesnė už galimą pavojų.

4.3. Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas bet kuriai preparato sudedamajai daliai.

4.4. Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Jei reikia tirti ligonius, kurių inkstų veikla labai sutrikusi, būtina gerai apsvarstyti tyrimo naudą ir galimą pavojų, kadangi sutrikus inkstų veiklai kontrasto pasišalinimas būna sulėtėjęs. Ypač sunkiais atvejais patariama šalinti Gadovist® iš organizmo hemodializės būdu. Dėl to po kontrasto suleidimo per penkias dienas reikia atlikti bent tris dializės seansus.

Tiriant Gadovist® būtina laikytis įprastinių tyrimo magnetiniu rezonansu priemonių; ypač žiūrėti, kad nebūtų feromagnetinių medžiagų.

Tiriant Gadovist®, kaip ir kitomis gadolinio turinčiomis kontrastinėmis medžiagomis, pasitaiko padidėjusio jautrumo reakcijų, todėl turi būti pasirūpinta reikiamais vaistais ir priemonėmis (pvz., reikia turėti trachėjos vamzdelį ir respiratorių) skubiai pagalbai teikti. Prieš tiriant Gadovist® alergijai linkusius ligonius, būtina kruopščiai įvertinti tyrimo naudą ir galimą pavojų. Kaip ir po tyrimo kitomis kontrastinėmis medžiagomis, reikia turėti omenyje galimą vėlyvą alerginę reakciją (po kelių dienų).

Kaip ir kitomis gadolinio turinčiomis kontrastinėmis medžiagomis, Gadovist® reikia ypač atsargiai tirti ligonius, linkusius traukuliams.

Švirkščiant Gadovist® į mažo spindžio venas, injekcijos vieta gali parausti, paburkti.

4.5. Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika

Kaip ir kitų gadolinio turinčių kontrastinių medžiagų, Gadovist® sąveikos su kitais vaistais nepastebėta. Formalių sąveikos su vaistais tyrimų nedaryta.

4.6. Nėštumas ir žindymas

Apie nėščių moterų tyrimą gadobutroliu duomenų nėra. Gyvūnų tyrimų duomenimis, tik kartotinės nėščioms patelėms toksiškos gadobutrolio dozės (8–17 kartų didesnės už vartojamas ligų diagnostikai) lėtino vaisių raidą, dažnino jų žūtį, bet neveikė teratogeniškai. Vienkartinės dozės kenksmingumas žmogaus vaisiui nenustatytas.

Gadovist® negalima vartoti nėštumo metu, jei tai nėra būtina.

Ar Gadovist® patenka į moters pieną, netirta.

Šiek tiek gadobutrolio (mažiau negu 0,01 % suleistos dozės) patenka į gyvūnų pieną. Suleidus gadobutrolio kūdikio reikėtų nežindyti bent 24 valandas.

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir dirbti su įrenginiais

Nėra.

4.8. Nepageidaujamasis poveikis

Pasitaiko padidėjusio jautrumo reiškinių. Kartais pasireiškia anafilaktoidinė reakcija, net šokas. Kaip ir po tyrimo kitomis kontrastinėmis medžiagomis, reikia turėti omenyje galimą vėlyvą alerginę reakciją (po kelių dienų, žr. 4.4 poskyrį).

Padidėjusio jautrumo reakcija dažniau pasitaiko alergijai linkusiems ligoniams.

Kartais pasireiškia šleikštulys, vėmimas, galvos svaigimas, pasunkėjęs kvėpavimas, galvos skausmas, kraujagyslių išsiplėtimas, hipotenzija, alergijos pobūdžio odos reakcija.

Injekcijos vietoje ligonis trumpą laiką gali jausti silpną arba vidutinio stiprumo šaltį, šilumą, skausmą. Šiuos jutimus sukelia venos dūrimas arba kontrastinė medžiaga.

Vartojant kitas gadolinio turinčias MR kontrastines medžiagas pasitaiko traukulių, šaltkrėtis, alpimas.

Atliekant nedidelio ligonių skaičiaus klinikinius tyrimus inkstų veiklos sutrikimo nepastebėta.

Greita srove sušvirkštus kontrastinės medžiagos trumpam gali sutrikti skonio ir kvapo jutimas.

Netyčia sušvirkštus Gadovist® šalia kraujagyslės keletą minučių injekcijos vietą gali skaudėti.

4.9. Perdozavimas

Didžiausia žmonėms tirti vartojama paros dozė – 1,5 mmol gadobutrolio vienam kilogramui kūno svorio – gerai toleruojama.

Kol kas apsinuodijimo požymių nuo perdozavimo nepastebėta.

Perdozavus Gadovist® iš organizmo galima pašalinti dialize.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės

ATC kodas – V08C A.

Gadovist® yra paramagnetinė kontrastinė medžiaga tirti magnetiniu rezonansu.

Kontrastą stiprina gadobutrolis – nejoninis kompleksas, susidedantis iš gadolinio (III) ir makrociklinio ligando dihidroksi-hidroksimetilpropil-tetraaza-ciklododekano triacto rūgšties (butrolio). Vartojamas klinikinėmis dozėmis gadobutrolis trumpina audinių vandens protonų relaksacijos laiką. 0,47–2,0 teslų (T) ribose paramagnetinis efektas (relaksyvumas) tik šiek tiek priklauso nuo magnetinio lauko jėgos.

Gadobutrolis neprasiskverbia per nepažeistą smegenų barjerą, todėl nesikaupia sveikame smegenų audinyje, taip pat nesveikame audinyje, jei minėtas barjeras nepažeistas.

Kai gadobutrolio koncentracija audiniuose didelė, dėl T2 efekto sumažėja signalo intensyvumas.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Į veną sušvirkštas gadobutrolis greitai pasklinda neląsteliniame tarpe. Su plazmos baltymais jis beveik nesijungia.

Gadobutrolio farmakokinetika žmogaus organizme priklauso nuo dozės. Sušvirkštus iki 0,4 mmol/kg KS, po pradinės pasiskirstymo fazės jo koncentracija plazmoje mažėja; galutinis jo pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai 1,8 valandos (1,3–2,1 valandos) (proporcingas pasišalinimo per inkstus greičiui). Sušvirkštus 0,1 mmol/kg KS, po dviejų minučių jo koncentracija plazmoje esti 0,59 mmol/l, o po 60 minučių – 0,3 mmol/l. Per 2 valandas su šlapimu išsiskiria daugiau kaip 50 %, per 12 valandų – daugiau kaip 90 % (arba 92 %), o per 72 valandas – 100 % sušvirkštos dozės. Sveikų žmonių gadobutrolio klirensas per inkstus svyruoja nuo 1,1 ml min-1 kg-1 iki 1,7 ml min-1 kg-1, t. y. prilygsta inulino klirensui. Tai rodo, kad gadobutrolis daugiausia išsiskiria glomerulinės filtracijos būdu. Mažiau kaip 0,1 % dozės pasišalina su išmatomis. Jo metabolitų nenustatoma nei plazmoje, nei šlapime.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikinių Gadovist® farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksiškumo tyrimų duomenimis, ši medžiaga nėra pavojinga žmogui.
Tiriant toksinį poveikį reprodukcijai, tik kartotinės nėščioms patelėms toksiškos gadobutrolio dozės (8–17 kartų didesnės už vartojamas ligų diagnostikai) lėtino žiurkių vaisių raidą, dažnino beždžionių ir triušių vaisių žūtį. Ar tokį pat poveikį gali sukelti vienkartinės dozės, nenustatyta.

Gadobutrolio dozės, panašios arba didesnės už vartojamas ligų diagnostikai (atitinkamai 0,25 ir 1,25 mmol/kg), trumpam didino gyvūnų kraujospūdį (5 % ir 10 % daugiau negu kontrolinis druskos tirpalas) ir miokardo kontraktiliškumą (5 % ir 16 % daugiau negu kontrolinis druskos tirpalas). Šis poveikis priklausė nuo dozės.

6. FARMACINĖS SAVYBĖS

6.1. Pagalbinės medžiagos

Kalkobutrolio natrio druska (kompleksus sudaranti medžiaga)
Trometamolis
Vandenilio chloridas
Injekcijų vanduo

6.2. Nesuderinamumas

Nežinomas.

6.3. Tinkamumo laikas

Prekinės pakuotės – treji metai.

6.4. Laikymo sąlygos

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5. Pakuotė

Švirkštas, pripildytas 7,5 ml preparato; supakuota po 1 švirkštą.
Švirkštas, pripildytas 15 ml preparato; supakuota po 1 švirkštą.

Korpusas: I tipo silikoninto bespalvio stiklo.
Stūmoklio galvutė: silikoninto chlorbutilo elastomero.
Antgalis: chlorbutilo elastomero.

Kiekvienoje pakuotėje yra Sterifix Pury filtras. 5 mikrometrų skysčio filtras pagamintas iš poliamido 66.

6.6. Vartojimo ir išmetimo instrukcija

Ruošti prieš pat vartojant.
Nepanaudotą gaminį reikia išmesti.