Symbicort Turbuhaler

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Symbicort Turbuhaler 80/4,5 mikrogramo inhaliaciniai milteliai

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viena inhaliuojamoji (praeinantį per kandiklį) dozė – 80 mikrogramų budezonido ir 4,5 mikrogramo formoterolio fumarato dihidrato.

Inhaliavus Symbicort Turbuhaler 80/4,5 mikrogramo, į kvėpavimo takus patenka tiek pat budezonido ir formoterolio kaip atitinkamais Turbu­ha­ler’iais atskirai inhaliavus budezonido, kurio išmatuotoji vienos inhaliacijos dozė yra 100 mikrogramų, ir formoterolio, kurio išmatuotoji vienos inhaliacijos dozė yra 6 mikrogramai (atitinka 4,5 mikrogramo inhaliuotą dozę).

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Inhaliaciniai milteliai (balti)

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Symbicort Turbuhaler skirtas reguliariam vartojimui sergant bron­chų astma, kai tikslinga gydyti inhaliacinio kortikosteroido ir ilgo veikimo beta2 agonisto deriniu:
jeigu nepakanka inhaliacinių kortikosteroidų ir pagal poreikį vartojamų inhaliacinių trumpo veikimo beta2 agonistų poveikio;
arba
jeigu inhaliaciniai kortikosteroidai ir ilgo veikimo beta2 agonistai, vartojami kartu, jau sukėlė reikiamą poveikį.

Pastaba. Pacientams, sergantiems sunkia bronchų astma, Symbicort 80/4,5 mikrogramo inhaliaciniai milteliai netinka.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Symbicort Turbuhaler netinka pradiniam bronchų astmos gydymui. Symbicort veikliosios medžiagos dozuojamos individualiai, atsižvelgiant į ligos sunkumą. Į tai reikia atsižvelgti ne tik pradedant gydyti šiuo sudėtiniu vaistu, bet ir koreguojant palaikomąją dozę. Jeigu pacientui reikia kitokio negu yra šioje daugiadozėje talpyklėje dozių derinio, beta2 agonisto ir (arba) kortikosteroido inhaliuojama atitinkamomis dozėmis, atskiromis daugiadozėmis talpyklėmis.

Reikia parinkti minimalią dozę, kurios pakanka veiksmingai simptomų kontrolei palaikyti. Gydytojas turi reguliariai tikrinti paciento būklę, kad Symbicort visada būtų dozuojamas optimaliai. Jeigu minimalios rekomenduojamos dozės pakanka veiksmingai simptomų kontrolei palaikyti, tai, toliau koreguojant gydymą, galima mėginti monoterapiją inhaliaciniu kortikosteroidu.

Symbicort skiriama dviem būdais
A. Palaikomajam gydymui. Symbicort vartojamas palaikomajam gydymui (reguliariai) ir kartu – greito veikimo bronchus plečiantis vaistas simptomams palengvinti (pagal poreikį).
B. Palaikomajam gydymui ir simptomams palengvinti. Symbicort vartojamas palaikomajam gydymui (reguliariai) ir simptomams palengvinti (pagal poreikį). Pagal poreikį atliekamos šio vaisto inhaliacijos greitai palengvina simptomus ir pagerina bronchų astmos kontrolę.

A. Palaikomajam gydymui
Pacientui reikia patarti, kad visada kartu turėtų greito veikimo bronchus plečiančio vaisto simptomams palengvinti.

Rekomenduojamos dozės
Suaugusiems (18 metų ir vyresniems) – po 1-2 inhaliacijas 2 kartus per parą. Kai kuriems pacientams gali tekti vartoti po iki 4 inhaliacijų 2 kartus per parą.
Paaugliams (12‑17 metų) – po 1-2 inhaliacijas 2 kartus per parą.
Vaikams (6 metų ir vyresniems) – po 2 inhaliacijas 2 kartus per parą.

Jei, vartojant šį vaistą 2 kartus per parą, pavyksta sureguliuoti simptomus, tai įprastoje praktikoje, kai gydytojo nuomone, ligos kontrolei būtinas ilgo veikimo bronchus plečiantis vaistas, minimali dozė gali būti 1 Symbicort inhaliacija 1 kartą per parą.

Poreikis dažniau vartoti trumpo veikimo bronchus plečiančio vaisto simptomams palengvinti arba didinti jo dozę rodo ligos pasunkėjimą ir būti­ny­bę iš naujo apsvarstyti jos gydymą.

Jaunesniems kaip 6 metų vaikams Symbicort nerekomenduojamas.

B. Palaikomajam gydymui ir simptomams palengvinti
Kasdien vartojama palaikomoji Symbicort dozė ir taip pat šio vaisto inhaliuojama simptomams palengvinti (pagal poreikį). Pacientui reikia patarti, kad visada turėtų Symbicort simptomams palengvinti.

Skirti Symbicort palaikomajam gydymui ir simptomams palengvinti gali būti ypač tikslinga, jeigu:
nepakankamai kontroliuojama bronchų astmos eiga, dažnai tenka vartoti vaistų simptomams palengvinti;
yra buvę bronchų astmos paūmėjimų, kuriems nutraukti prireikdavo gydytojo pagalbos.
Jeigu pagal poreikį pacientas dažnai atlieka daug Symbicort inhaliacijų simptomams palengvinti, tai reikia atidžiai stebėti, ar nepasireiškė su doze susijęs nepageidaujamas poveikis.

Rekomenduojamos dozės
Suaugusiems (18 metų ir vyresniems). Rekomenduojama palaikomoji dozė – 2 inhaliacijos per parą (po 1 inhaliaciją rytą ir vakare arba 2 inhaliacijos rytą arba 2 inhaliacijos vakare). Prireikus atliekama viena papildoma inhaliacija simptomams palengvinti. Jeigu per kelias minutes simptomai nepraeina, reikia inhaliuoti dar kartą. Vieno priepuolio metu galima inhaliuoti ne daugiau kaip 6 kartus.

Daugiau kaip 8 inhaliacijų per parą dažniausiai nereikia, tačiau laikinai galima vartoti iki 12 inhaliacijų per parą. Pacientams, vartojantiems daugiau nei 8 inhaliacijas per parą, reikėtų patarti kreiptis į gydytoją. Tokių pacientų būklė turėtų būti patikrinta ir palaikomojo gydymo taktika apgalvota iš naujo.

Vaikams ir paaugliams iki 18 metų. Palaikomajam gydymui ir simptomams palengvinti vaikams ir paaugliams Symbicort nerekomenduojamas.

Bendra informacija
Ypatingoms pacientų grupėms
Senyviems pacientams specialių dozavimo nurodymų nėra. Duomenų apie Symbicort vartojimą kepenų arba inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams nėra. Daugiausia budezonido ir formoterolio eliminuojama vykstant metabolizmui kepenyse, todėl tikėtina didesnė šio vaisto ekspozicija sergant sunkia kepenų ciroze.

Nurodymai, kaip tinkamai vartoti Turbuhaler
Įkvepiant per kandiklį, vaistas patenka į plaučius kartu su oru.

Pastaba. Būtina nurodyti pacientui, kad:
atidžiai perskaitytų Turbuhaler vartojimo instrukciją, pateiktą informaciniame lapelyje, kuris yra daugiadozės talpyklės pakuotėje;
būtina įkvėpti stipriai ir giliai per kandiklį, kad į plaučius patektų optimali dozė;
negalima iškvėpti per kandiklį;
inhaliavęs palaikomąją dozę, praskalautų burną vandeniu (tai sumažina burnos ertmės ir ryklės kandidozės pavojų). Jei burnos ertmės ir ryklės kandidozė vis dėlto pasireiškia, skalauti burną vandeniu reikia ir vaisto inhaliavus pagal poreikį.

Turbuhaler inhaliuojama labai mažai miltelių, todėl pacientas gali vaisto nejusti.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs organizmo jautrumas (alergija) budezonidui, formoteroliui arba inhaliacinei laktozei.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Baigiant vartoti šį vaistą, dozę rekomenduojama mažinti palaipsniui. Jo vartojimo negalima nutraukti staiga.

Jei pacientas pastebi, kad gydymas neveiksmingas arba viršija didžiausią rekomenduojamą Symbicort dozę, jis turi pasikonsultuoti su gydytoju (žr. 4.2 skyrių). Staigus ir progresuojantis bronchų astmos kontrolės blogėjimas yra pavojingas gyvybei, todėl gydytojas turi nedelsdamas ištirti pacientą. Jis turi apsvarstyti, ar nereikia intensyvinti gydymo kortikosteroidais (pvz., skirti geriamųjų kortikosteroidų kursą) arba (jei yra infekcija) skirti antibiotikų.

Pacientui reikia patarti, kad visada turėtų daugiadozę talpyklę simptomams palengvinti, t.y. Symbicort pacientams, kurie jo vartoja bronchų astmos palaikomajam gydymui ir simptomams palengvinti) arba kito greito veikimo bronchus plečiančio vaisto (visiems pacientams, kurie vartoja Symbicort tik palaikomajam gydymui).

Pacientui reikia priminti, kad Symbicort palaikomąją dozę vartotų kaip nurodyta, net kai simptomų nėra. Profilaktinis Symbicort vartojimas (pvz., prieš fizinį krūvį) netirtas. Simptomams palengvinti skirtos Symbicort inhaliacijos atliekamos jiems pasireiškus, bet reguliariai profilaktikai (pvz., prieš fizinį krūvį) netinka. Esant šiai indikacijai, vartotinas greito veikimo bronchus plečiantis vaistas.

Kai bronchų astmos simptomai sureguliuojami, galima svarstyti laipsniško Symbicort dozės mažinimo galimybę. Vaisto dozę mažinančio paciento būklę svarbu reguliariai tirti. Turi būti vartojama minimali veiksminga Symbicort dozė (žr. 4.2 skyrių).

Symbicort negalima pradėti vartoti bronchų astmos paūmėjimo metu, taip pat jeigu šios ligos eiga reikšmingai pasunkėjo, arba paciento būklė staiga pablogėjo.

Vartojant Symbicort, gali pasireikšti sunkūs su bronchų astma susiję nepageidaujami reiškiniai ir šios ligos paūmėjimas. Pacientui reikia patarti, kad jeigu pradėjus vartoti Symbicort bronchų astmos simptomai nepalengvėtų ar net pasunkėtų, reikia šį vaistą vartoti toliau ir pasitarti su gydytoju.

Vartojant šį vaistą (kaip ir kitus inhaliacinius), gali ištikti paradoksalus bronchų spazmas (įkvėpus vaisto, iš karto sustiprėja švokštimas). Tuomet reikia nutraukti Symbicort vartojimą, iš naujo apsvarstyti ir prireikus keisti gydymą.

Gydantis bet kuriuo inhaliaciniu kortikosteroidu, gali pasireikšti sisteminių poveikių (ypač vartojant ilgai ir didelėmis dozėmis). Vis dėlto, kortikosteroidus inhaliuojant, tokių poveikių tikimybė būna žymiai mažesnė negu juos geriant. Galimi sisteminiai poveikiai yra antinksčių slopinimas, vaikų ir paauglių augimo sulėtėjimas, kaulų mineralų tankio sumažėjimas, katarakta ir glaukoma.

Jei vaikas ilgai vartoja inhaliacinius kortikosteroidus, rekomenduojama reguliariai matuoti jo ūgį. Augimui sulėtėjus, reikia iš naujo svarstyti gydymo taktiką siekiant sumažinti inhaliacinio kortikosteroido dozę. Reikia kruopščiai įvertinti palankaus kortikosteroido poveikio ir galimo augimo sulėtėjimo pavojaus santykį. Be to, vaiką tikslinga nukreipti pediatro – kvėpavimo takų ligų specialisto konsultacijai.

Ilgalaikių tyrimų duomenimis, kurių turima nedaug, dauguma inhaliaciniu budezonidu gydomų vaikų ir paauglių užauga normalaus ūgio. Vis dėlto pastebėtas trumpalaikis jų augimo sulėtėjimas (maždaug 1 cm) pradedant vartoti šį vaistą (dažniausiai per pirmuosius gydymo metus).

Ilgalaikiai inhaliacinio budezonido vartojimo vaikams (vidutinė išmatuota paros dozė buvo 400 mikrogramų) ir paaugliams (vidutinė išmatuota paros dozė buvo 800 mikrogramų) tyrimai reikšmingo vaisto poveikio kaulų mineralų tankiui neparodė. Informacijos apie didesnių Symbicort dozių poveikį nėra.

Jeigu yra pagrindo įtarti, kad antinksčių funkcija sutrikusi dėl ankstesnio sisteminių kortikosteroidų vartojimo, į Symbicort jie keičiami atsargiai.

Paprastai dėl inhaliacinio budezonido gydomojo poveikio poreikis vartoti geriamuosius kortikosteroidus sumažėja, tačiau, pastaruosius keičiant inhaliaciniu Symbi­cort, antinksčių rezervas gana ilgai gali išlikti nepakankamas. Toks pavojus taip pat gali kilti pacientams, vartojusiems kortikosteroidus didelėmis dozėmis skubiam gydymui arba vartojusiems inhaliacinius kortikosteroidus ilgai ir didelėmis dozėmis (ypač jei jos didesnės negu rekomenduojama). Veikiant stresui ar atliekant planinę operaciją, jiems gali būti tikslinga papildomai skirti sisteminių kortikosteroidų.

Norint sumažinti burnos ertmės ir ryklės kandidozės pavojų, pacientui reikia patarti, kad kiekvieną kartą, inhaliavęs palaikomąją dozę, praskalautų burną vandeniu. Jei burnos ertmės ir ryklės kandidozė vis dėlto pasireiškia, skalauti burną vandeniu reikia ir vaisto inhaliavus pagal poreikį

Kartu su Symbicort negalima vartoti itrakonazolo, ritonaviro ir kitų vaistų, kurie stipriai slopina CYP3A4 (žr. 4.5 skyrių). Jeigu tai neįmanoma, intervalas nuo vieno vaisto vartojimo iki kito turi būti kiek įmanoma ilgesnis. Pacientams, vartojantiems stipriai CYP P450 3A4 slopinančius vaistus, Symbicort palaikomajam gydymui ir simptomams palengvinti nerekomenduojamas.

Pacientams, sergantiems tirotoksikoze, feochromocitoma, cukriniu diabetu, nekore­guo­ta hipokalemija, hipertrofine obstrukcine kardiomiopatija, idiopatine povožtuvine aortos stenoze, sunkia hipertenzija, aneurizma arba kita sunkia širdies ir kraujagyslių sistemos liga, pvz., išemine širdies liga, tachiaritmija ar sunkiu širdies nepa­kan­ka­mumu, šio vaisto skiriama atsargiai.

Jei prailgėjęs koreguotas QT intervalas, šio vaisto skiriama atsargiai. Formoterolis gali sukelti koreguoto QT intervalo prailgėjimą.

Nustačius, kad pacientas serga aktyvia ar latentine plaučių tuberkulioze, grybeline arba virusine kvėpavimo takų infekcija, reikia iš naujo apsvarstyti būtinybę vartoti inhaliacinį kortikosteroidą ir jo dozę.

Didelės beta2 agonistų dozės gali sukelti potencialiai pavojingą hipokalemiją. Galimą beta2 agonistų hipokaleminį poveikį gali stiprinti kartu vartojami hipokalemiją galintys sukelti ar pasunkinti vaistai, pvz., ksantino dariniai, kortikosteroidai ir diuretikai. Ypatingų atsargumo priemonių rekomenduojama imtis, jeigu bronchų astmos eiga nestabili (kai bronchus plečiančius vaistus tenka vartoti įvairiais intervalais), ištikus sunkiam ūminiam bronchų astmos priepuoliui (su hipokalemija susijusius pavojus gali didinti hipoksija) ir kitais atvejais, kai padidėjęs su hipokalemija susijusio nepageidaujamo poveikio pavojus. Tuomet rekomenduojama stebėti kalio koncentraciją serume.

Jeigu šį vaistą (kaip ir bet kurį kitą beta2 agonistą) vartojantis pacientas serga cukriniu diabetu, gliukozės koncentraciją kraujyje gali būti tikslinga tikrinti dažniau.

Vienos dozės, inhaliuojamos Symbicort Turbuhaler’iu, sudėtyje yra mažiau kaip 1 mg laktozės. Toks kiekis paprastai nesukelia problemų žmonėms, kurie jos netoleruoja.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Farmakokinetinė sąveika
CYP P450 3A4 metabolizuojami vaistai (pvz., itrakonazolas, ritonaviras) slopina budezonido metabolizmą. Kartu vartojant šiuos stipriai veikiančius CYP P450 3A4 inhibitorius, gali padidėti budezonido koncentracija plazmoje. Dėl to kartu jų vartoti negalima, išskyrus atvejus, kai laukiamas palankus poveikis yra didesnis negu sisteminio nepageidaujamo poveikio pavojus. Pacientams, vartojantiems stipriai CYP P450 3A4 slopinančius vaistus, Symbicort palaikomajam gydymui ir simptomams palengvinti nerekomenduojamas.

Farmakodinaminė sąveika
Beta adrenoblokatoriai gali susilpninti formoterolio poveikį, todėl jų (įskaitant akių lašus) kartu su Symbicort vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.

Kartu vartojant chinidiną, dizopiramidą, prokainamidą, fenotiazinus, antihistamininius vaistus (terfenadiną), monoaminooksidazės inhibitorius arba triciklius antidepresantus, gali pailgėti koreguotas QT intervalas ir padidėti skilvelinių aritmijų pavojus.

Kartu vartojant L-dopą, L-tiroksiną, oksitociną arba alkoholį, širdis gali blogiau toleruoti beta2 simpatomimetikus.

Kartu vartojant monoaminooksidazės inhibitorius arba panašiai veikiančius vaistus (pvz., furazolidoną ar prokarbaziną), gali pasireikšti hipertenzinė reakcija.

Šį vaistą vartojantiems pacientams atliekant anesteziją halogenintais angliavandeniliais, padidėja aritmijos pavojus.

Vartojant kartu, Symbicort ir beta adrenerginių vaistų poveikis gali sumuotis.

Vartojant širdies glikozidus, dėl hipokalemijos gali padidėti polinkis aritmijoms.

Budezonido sąveikos su kitais vaistais nuo bronchų astmos nepastebėta.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Klinikinių duomenų apie Symbicort arba kartu varto­jamų formoterolio ir budezonido poveikį nėštumo laikotarpiu nėra. Šio derinio toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų su gyvūnais neatlikta.

Adekvačių duomenų apie formoterolio vartojimą nėščioms moterims nėra. Tiriant įtaką gyvūnų reprodukcijai pastebėta, kad labai didelė sisteminė formoterolio ekspozicija sukelia kenksmingų poveikių (žr. 5.3 skirsnį).

Stebint maždaug 2000 nėščių moterų gauti duomenys rodo, kad inhaliacinis budezonidas nedidina apsigimimų pavojaus. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad kortikosteroidai sukelia apsigimimų (žr. 5.3 skirsnį), tačiau žmonėms, vartojan­tiems šį vais­tą rekomenduojamomis dozėmis, tai neturėtų būti reikšminga.

Be to, su gyvūnais atlikti tyrimai parodė, kad prenataliniu laikotarpiu esantis kortikosteroidų perteklius (esant mažesnei ekspozicijai negu veikianti teratogeniškai) didina pavojų: vaisiaus augimo sulėtėjimo, širdies ir kraujagyslių ligų (suaugus), negrįžtamų kortikosteroidų receptorių tankio, neuromediatorių apykaitos ir elgesio pokyčių.

Nėščioms moterims Symbicort skiriama tik įsitikinus, kad laukiamas gydomasis poveikis yra didesnis už galimą pavojų. Reikia skirti minimalią budezonido dozę, kuri veiksminga bronchų astmos eigos kontrolei palaikyti.

Nežinoma, ar formoterolio arba budezonido išsiskiria į žindančios moters pieną. Mažas formoterolio kiekis rastas žindančių žiurkių piene. Symbicort žindyvėms gali būti tikslinga skirti tik įsitikinus, kad laukiamas gydomasis poveikis motinai yra didesnis už galimą pavojų kūdikiui.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Symbicort neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus arba ji nereikšminga.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Symbicort sudėtyje yra budezonido ir formoterolio, todėl, jį vartojant, gali pasireikšti tokio pat pobūdžio nepageidaujamų poveikių kaip šias veikliąsias medžiagas vartojant atskirai. Jas vartojant kartu, nepageidaujamų reakcijų padažnėjimo nepastebėta. Dažniausios su Symbicort susijusios nepageidaujamos reakcijos yra pagal beta2 agonistų farmakologines savybes numatomi jų nepageidaujami poveikiai, pvz., drebulys ir palpitacija. Jie paprastai būna lengvi ir, vartojant vaistą, per kelias dienas išnyksta.

Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su budezonidu arba formo­teroliu, nurodytos žemiau. Jos sugrupuotos pagal organų sistemų klases ir dažnį. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnai  1/10, dažnai  1/100 ir < 1/10, nedažnai  1/1000 ir < 1/100, retai  1/10000 ir < 1/1000, labai retai < 1/10000.

Širdies sutrikimai
dažnai
palpitacija
nedažnai
tachikardija
retai
prieširdžių virpėjimas, supraventrikulinė tachikardija, ekstrasistolės
labai retai
krūtinės angina
Endokrininiai sutrikimai
labai retai
sisteminio kortikosteroidų poveikio požymiai ar simptomai (įskaitant susilpnėjusią antinksčių funkciją)
Virškinimo trakto sutrikimai
nedažnai
pykinimas
Imuninės sistemos sutrikimai
retai
egzantema, dilgėlinė, niežulys, dermatitas, angioneurozinė edema
Infekcijos ir infestacijos
dažnai
burnos ertmės ir ryklės kandidozė
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
retai
hipokalemija
labai retai
hiperglikemija
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai
nedažnai
mėšlungis
Nervų sistemos sutrikimai
dažnai
galvos skausmas, drebulys
nedažnai
galvos svaigimas
labai retai
skonio sutrikimai
Psichikos sutrikimai
nedažnai
psichomotorinis sujaudinimas, nenustygimas, nervingumas, miego sutrikimai
labai retai
depresija, elgsenos sutrikimai (daugiausia vaikams)
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
dažnai
nestiprus ryklės suerzinimas, kosulys, užkimimas
retai
bronchų spazmas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
nedažnai
kraujosruvos
Kraujagyslių sutrikimai
labai retai
kraujospūdžio kitimas

Vartojant šį vaistą (kaip ir kitus inhaliacinius), labai retai gali ištikti paradoksalus bronchų spazmas (žr. 4.4 skirsnį).

Gali pasireikšti sisteminis inhaliacinių kortikosteroidų poveikis, ypač ilgai jų vartojant didelėmis dozėmis (žr. 4.4 skirsnį). Dėl to gali susilpnėti antinksčių funkcija, sulėtėti vaikų ir paauglių augimas, sumažėti kaulų mineralų tankis, pasireikšti katarakta ir glaukoma (žr. 4.4 skyrių).

Vartojant beta2 agonistus, gali padidėti insulino, laisvų riebalų rūgščių, glicerolio ir ketoninių kūnų koncentracija kraujyje.

4.9 Perdozavimas

Perdozuotas formoterolis turėtų sukelti beta2 adrenoreceptorių agonistams būdingų poveikių: drebulį, galvos skausmą ir palpitaciją. Be to, pavieniais atvejais pasireiškė tachikardija, hiperglikemija, hipoka­le­mija, koreguoto QT intervalo pailgėjimas, aritmija, pykinimas ir vėmimas. Gali prireikti palaiko­mo­jo ir simptominio gydymo. 90 mikrogramų dozė, per 3 val. suvartota ūminės bronchų obstrukcijos priepuolio ištiktų pacientų, abejonių dėl saugumo nesukėlė.

Ūminis, net labai didelis, budezonido perdozavimas klinikinių problemų neturėtų sukelti. Didelėmis dozėmis šį vaistą vartojant ilgai, gali pasireikšti sisteminis kortikosteroidų poveikis, pvz., hiperkorti­ciz­mas ir antinksčių slopinimas.

Jei Symbicort vartojimą tenka nutraukti dėl formoterolio perdozavimo, reikia neužmiršti atitinkamo gydymo inhaliaciniu kortikosteroidu būtinybės.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – adrenerginiai ir kiti vaistai nuo obstrukcinių kvėpavimo takų ligų, ATC kodas – R03AK07

Veikimo mechanizmai ir farmakodinaminiai poveikiai
Symbicort sudėtyje yra formoterolio ir budezonido, kurie turi skirtingą veikimo mechanizmą, ir kurių poveikis sumuojasi (suretėja ir palengvėja bronchų astmos paūmėjimai). Dėl specifinių budezonido ir formoterolio savybių jų derinys tinka vartoti tiek bronchų astmos palaikomajam gydymui ir simpto­mams palengvinti, tiek vien šios ligos palaikomajam gydymui.

Budezonidas
Budezonidas yra kortikosteroidas, kuris inhaliuotas sukelia nuo dozės priklausomą uždegimą slopinantį poveikį kvėpavimo takuose, dėl kurio palengvėja bronchų astmos simptomai, ji rečiau paūmėja. Inhaliacinio budezonido nepageidaujamas po­vei­kis yra lengvesnis negu sisteminio veikimo kortikosteroidų. Tikslus kortikosteroidų sukeliamo uždegimo slopinimo mechaniz­mas ne­ži­nomas.

Formoterolis
Formoterolis yra selektyvus beta2 adrenoreceptorių agonistas, kuris inhaliuotas greitai ir ilgam atpa­laiduoja bronchų lygiuosius raumenis pacientams, sergantiems laikina kvėpavimo takų obstruk­cija. Bronchus plečiantis poveikis priklauso nuo dozės ir pasireiškia per 1-3 min. Jo trukmė, inhaliavus vieną dozę, yra bent 12 val.

Symbicort Turbuhaler
Klinikinis Symbicort veiksmingumas palaikomajam gydymui
Su suaugusiais atlikti klinikiniai tyrimai parodė, kad kartu su budezonidu papildomai vartojant formo­terolį, palengvėja bronchų astmos simptomai ir pagerėja plaučių funkcija, liga rečiau paūmėja. Dviejų 12 savaičių trukmės tyrimų duomenimis, Symbicort veikia plaučių funkciją taip pat kaip kartu varto­jami atskiri budezonido ir formoterolio preparatai, tačiau geriau už atskirai vartojamą budezonidą. Vi­sų gydymo grupių pacientai kartu vartojo trumpo veikimo beta2 agonistą pagal poreikį. Požymių, kurie rodytų, kad bronchų astmą slopinantis poveikis ilgainiui silpnėja, nebuvo.

12 savaičių trukmės pediatrinio tyrimo metu 85 vaikai (nuo 6‑11 metų) vartojo Symbicort Turbuhaler palaikomąją dozę (po dvi 80/4,5 mikro­gra­mo inhaliacijas 2 kartus per parą) ir trumpo veikimo beta2 ago­nistą pagal poreikį. Pagerėjo vaikų plaučių funkcija, vaistą jie toleravo gerai (palyginus su atitin­ka­ma budezonido Turbuhaler doze).

Klinikinis Symbicort veiksmingumas palaikomajam gydymui ir simptomams palengvinti
5 dvigubos maskuotės klinikiniuose tyrimuose, trukusiuose 6 arba 12 mėn., dalyvavo 12076 bronchų astma sirgę pacientai (4447 iš jų buvo atsitiktinai parinkti vartoti Symbicort palaikomajam gydymui ir simptomams palengvinti). Vienas iš įtraukimo į tyrimą kriterijų buvo simptomų išlikimas nepaisant kasdienių kortikosteroidų inhaliacijų.
Palaikomajam gydymui ir simptomams palengvinti vartotas Symbicort statistiškai reikšmingai ir kliniškai svarbiai suretino sunkius bronchų astmos paūmėjimus visų 5 tyrimų metu. Tai pastebėta visose tyrimo grupėse. 735 tyrimo metu kontrolinės grupės pacientai vartojo didesnę palaikomąją Symbicort dozę ir kartu terbutaliną simptomams palengvinti, 734 tyrimo metu – tokią pačią palaikomąją Symbicort dozę ir kartu – formoterolį arba terbutaliną simptomams palengvinti (žr. 1 lentelę). 735 tyrimo metu plaučių funkcija, simptomų kontrolė ir vaistų simptomams palengvinti vartojimas visose gydymo grupėse buvo panašūs. 734 tyrimo metu tiriamosios grupės pacientams simptomų pasireiškė ir vaistų simptomams palengvinti teko vartoti rečiau, o jų plaučių funkcija buvo geresnė negu abiejų kontrolinių. Apibendrintais šių 5 tyrimų duomenimis, Symbicort palaikomajam gydymui ir simptomams palengvinti vartoję pacientai be inhaliacijų simptomams palengvinti apsiėjo vidutiniškai 57% gydymo dienų. Simptomų, kurie rodytų ilgainiui pasireiškiančią toleranciją, nebuvo.

1 lentelė. Sunkių paūmėjimų klinikinių tyrimų metu apžvalga
Tyrimo Nr. ir trukmė

Gydymo grupės

N
Sunkūs paūmėjimai a
Bendras skai­čius
Skaičius pa­cientui per metus
735 tyrimas,
6 mėn.
Symbicort 160/4,5 µg 2 kartus per parą + pagal poreikį
1103
125
0,23b
Symbicort 320/9 µg 2 kartus per parą + terbutalinas 0,4 mg pagal poreikį
1099
173
0,32
Salmeterolis/flutikazonas 2x25/125 µg 2 kartus per parą + terbutalinas 0,4 mg pagal poreikį
1119
208
0,38
734 tyrimas,
12 mėn.
Symbicort 160/4,5 µg 2 kartus per parą + pagal poreikį
1107
194
0,19b
Symbicort 160/4,5 µg 2 kartus per parą + formoterolis 4,5 µg pagal poreikį
1137
296
0,29
Symbicort 160/4,5 µg 2 kartus per parą + terbutalinas 0,4 mg pagal poreikį
1138
377
0,37
a Hospitalizavimai, gydymas skubios pagalbos skyriuje arba gydymas geriamaisiais steroidais.
b Paūmėjimų dažnio sumažėjimas statistikai reikšmingas (p < 0,01) lyginant su abiem kontrolinėmis grupėmis.

2 tyrimų, kuriuose dalyvavo gydytojo pagalbos dėl ūminių bronchų astmos simptomų kreipęsi pacien­tai, metu Symbicort greitai ir veiksmingai palengvindavo bronchų spazmą (panašiai kaip salbu­tamolis ir formoterolis).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija
Nustatyta, kad pagal sisteminę budezonido ir formoterolio ekspoziciją Symbicort yra bioekvivalentiš­kas į jo sudėtį įeinančioms veikliosioms medžiagoms. Vis dėlto pastebėta, kad, vartojant Symbicort, kortizolio sekrecija sumažėja šiek tiek labiau negu šio vaisto komponentus var­tojant atskirai. Manoma, kad įtakos klinikiniam saugumui šis skirtumas ne­tu­ri.

Farmakokinetinę sąveiką tarp budezonido ir formoterolio rodančių duomenų nėra.

Farmakokinetikos parametrai, vartojant Symbicort Turbuhaler, būna pana­šūs kaip atskirai vartojant budezonidą ir formoterolį. Vartojant šį fiksuotą derinį, plotas po budezonido koncentracijos kreive būna šiek tiek didesnis, rezorbcija – greitesnė, didžiausia koncentraci­ja plazmoje – didesnė. Didžiausia formoterolio koncentracija plazmoje, vartojant šį fiksuotą derinį, būna panaši kaip formoterolį vartojant atskirai. Inhaliuotas budezonidas greitai rezorbuojasi, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro per 30 min. Tyrimų metu plaučiuose nusėsdavo vidutiniškai 32-44 % inhaliuotos budezonido dozės. Sisteminis biologinis prieinamumas sudaro maždaug 49 % inhaliuotos dozės. 6-16 metų vaikų ir paauglių plaučiuose nusėda maždaug tiek pat vaisto kaip suaugusiųjų, inhaliavusių tokią pačią dozę, tačiau nenustatyta, kokia koncentracija susidaro jų plazmoje.

Inhaliuotas formoterolis greitai rezorbuojamas, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro per 10 min. Tyrimų metu plaučiuose nusėsdavo vidutiniškai 28-49 % inhaliuotos formoterolio dozės. Sisteminis biologinis prieinamumas sudaro maždaug 61 % inhaliuotos dozės.

Pasiskirstymas ir metabolizmas
Maždaug 50 % formoterolio ir 90 % budezonido prisijungia prie plazmos baltymų. Formoterolio pasiskirstymo tūris yra apie 4 l/kg, budezonido – 3 l/kg. Formoterolis inaktyvuojamas vykstant konjugacijos reakcijoms (susidaro aktyvūs O-demetilinti ir deformilinti metabolitai, tačiau daugiausia jų randama neaktyvių konjugatų pavidalo). Pirmą kartą į kepenis patekęs budezonidas ekstensyviai (maždaug 90 %) biotransfor­muo­jamas į metabolitus, kurių gliukokortikoidinis aktyvumas mažas. Pagrindinių metabolitų – 6-beta-hidroksibudezonido ir 16-alfa-hidroksiprednizolono gliukokor­ti­koi­dinis aktyvumas sudaro mažiau kaip 1 % analogiško budezonido aktyvumo. Duo­me­nų, rodančių metabolinę arba pasireiškiančią dėl ryšio su baltymais nutraukimo sąveiką tarp formoterolio ir budezonido, nėra.

Eliminacija
Didžiausia formoterolio dalis metabolizuojama kepenyse, o paskui pasišalina­ma per inkstus. 8-13 % in­haliuotos formoterolio dozės išskiriama su šlapimu nemetabolizuotos. Formoterolio sisteminis klirensas yra didelis (apie 1,4 l/min.), o terminalinis pusinis eliminacijos laikas – vidutiniškai 17 val.

Budezonidas eliminuojamas metabolizmo būdu, daugiausia – katalizuojant fermentui CYP3A4. Budezonido metabolitai nepakitę arba konjuguoti išskiriami su šlapimu. Šlapime randamas nepakitusio budezonido kiekis nereikšmingas. Budezonido sisteminis klirensas yra didelis (maždaug 1,2 l/min.). Vidutinis pusinis eliminacijos laikas plaz­mo­je, budezonido pavartojus į veną. yra 4 val.

Formoterolio farmakokinetika vaikų organizme netirta. Budezonido ir formoterolio farmakokinetika inkstų nepakankamumu sergančių pacien­tų organizme nežinoma. Sergant kepenų ligomis, budezonido ir formoterolio ekspozicija gali būti didesnė.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų su gyvūnais metu pastebėtas formoterolio ir budezonido toksinis poveikis, juos vartojant kartu arba atskirai, yra sustiprėjusio farmakologinio veikimo pasekmės.

Tiriant poveikį gyvūnų reprodukcijai nustatyta, kad kortikosteroidai (pvz., budezonidas) sukelia apsigimimų (skilusį gomurį, skeleto anomalijas). Vis dėlto mano­ma, kad minėtų su gyvūnais atliktų tyrimų duomenys neturi reikšmės žmonėms, vartojantiems šį vaistą rekomenduojamomis dozėmis. Tiriant formoterolio įtaką gyvū­nų reprodukcijai, nus­ta­tytas šiek tiek sumažėjęs žiurkių patinų vaisingumas esant dide­lei sisteminei eks­pozicijai, taip pat sumažėjęs implantacijų dažnis, pablogėjęs anks­tyvasis postnatali­nis išgyvenamumas ir sumažėjęs svoris gimstant, kai sisteminė ekspozicija gerokai dides­nė už klinikinę. Manoma, kad minė­tų su gyvūnais atliktų tyrimų duomenys klinikinės reikšmės neturi.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozės monohidratas (jo sudėtyje yra pieno baltymų)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 C temperatūroje.
Vidinę pakuotę laikyti sandarią.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Symbicort Turbuhaler yra daugiadozė talpyklė. Vaisto dozė patenka į plaučius kartu su įkvepiamo oro srove. Daugiadozė talpyklė yra balta ir turi raudoną rankenėlę. Ji pagamintas iš įvairių plastikinių medžiagų (PP, PC, HDPE, LDPE, LLDPE, PBT). Daugiadozėje talpyklėje yra 60 arba 120 dozių.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.