Oxis Turbuhaler

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Oxis Turbuhaler 4,5 mikrogramo inhaliaciniai milteliai

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viena inhaliuojama (t.y. praeinantį kandiklį) dozė – 4,5 mikrogramo formoterolio fumarato dihidrato (ji susidaro išmatavus 6 mikrogramų dozę).

Pagalbinė medžiaga – laktozės monohidratas.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Inhaliaciniai milteliai (balti)

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Oxis Turbuhaler vartojamas:
kaip papildomas vaistas bronchų obstrukcijos simptomams palengvinti bei fizinio krūvio sukeliamų simptomų profilaktikai bronchų astma sergantiems pacientams, kuriems nepakanka atitinkamo palaikomojo gydymo in­haliaciniais kortikosteroidais;
bronchų obstrukcijos simptomams palengvinti lėtine obstrukcine plaučių liga ser­gan­tiems pa­cien­tams.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Poreikis dažnai (daugiau kaip 2 dienas per savaitę) vartoti didesnę negu paprastai reikia šio vaisto dozę rodo silpnesnę už opti­malią ligos kontro­lę ir būti­ny­bę iš naujo apsvarstyti palaikomąjį gydymą.

Vaikams iki 6 metų Oxis Turbuhaler nerekomenduojamas, kadangi nepakanka saugumo ir veiksmingumo duomenų.

Bronchų astma
Oxis Turbuhaler galima vartoti 1‑2 kartus per parą (reguliariai) ir ūminiams bronchų obstrukcijos simptomams palengvinti (pagal poreikį).
Suaugusiems, vyresniems kaip 18 metų
Pagal poreikį. 1‑2 inhaliacijos ūminiams bronchų obstrukcijos simptomams palengvinti.
Reguliariam vartojimui. Po 1‑2 inhaliacijas 1‑2 kartus per parą. Kai kuriems pacientams gali reikėti atlikti po 4 inhaliacijas 1‑2 kartus per parą.
Fizinio krūvio sukeliamo bronchų spazmo profilaktikai. 2 inhaliacijos prieš fizinį krūvį.

Didžiausia paros dozė, šį vaistą vartojant reguliariai, yra 8 inhaliacijos, tačiau atskirais atvejais galima vartoti iki 12 inhaliacijų per 24 val. Iš karto galima atlikti ne daugiau kaip 6 inhaliacijas.

Paaugliams bei 6 metų ir vyresniems vaikams
Pagal poreikį. 1‑2 inhaliacijos ūminiams bronchų obstrukcijos simptomams palengvinti.
Reguliariam vartojimui. Po 2 inhaliacijas 1‑2 kartus per parą.
Fizinio krūvio sukeliamo bronchų spazmo profilaktikai. 1‑2 inhaliacijos prieš fizinį krūvį.

Didžiausia paros dozė, šį vaistą vartojant reguliariai, yra 4 inhaliacijos, tačiau atskirais atvejais galima vartoti iki 8 inhaliacijų per 24 val. Iš karto galima atlikti ne daugiau kaip 2 inhaliacijas.

Lėtinė obstrukcinė plaučių liga
Reguliariam vartojimui. Po 2 inhaliacijas 1‑2 kartus per parą.
Didžiausia paros dozė, šį vaistą vartojant reguliariai, yra 4 inhaliacijos.
Prireikus simptomams palengvinti šio vaisto galima inhaliuoti papildomai (viršijant reguliariam vartojimui skirtą dozę), tačiau negalima atlikti daugiau kaip 8 inhaliacijų per parą (sumuojant atliekamas reguliariai ir pagal poreikį) ar daugiau kaip 4 inhaliacijų iš karto.

Ypatingoms pacientų grupėms
Senyviems, taip pat sergantiems inkstų arba kepenų nepakankamumu pacientams įprastų rekomenduo­jamų dozių koreguoti nereikia (žr. 4.4 skyrių).

N.B.! Pacientams, kuriems reikia 2 inhaliacijų ar daugiau, gaminamas didesnio stiprumo preparatas.

Naudojant Oxis Turbuhaler, per kandiklį įkvepiama vaisto dozė patenka į plaučius su oro srove.

Pastaba. Kad į plaučius patektų optimali vaisto dozė, pacientui reikia paaiškinti, kad įkvėptų stipriai ir giliai per kandiklį.

Pacientui reikia pasakyti, kad nekramtytų ir nesukąstų kandiklio, nenaudotų inhaliatoriaus, kuris pa­žeis­tas, arba kurio kandiklis atsiskyręs.

Naudojant Oxis Turbuhaler, inhaliuojamas mažas vaisto kiekis, kurio pacientas gali nepajusti.

Kaip naudoti Oxis Turbuhaler, detaliai paaiškinta inhaliatoriaus pakuotėje pateiktoje instrukcijoje.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs organizmo jautrumas formoteroliui arba inhaliacinei laktozei.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Oxis Turbuhaler negalima vartoti pirminiam astmos gydymui (tam jo ir nepakanka).

Bronchų astma sergantiems pacientams, kuriems reikia vartoti 2 receptorių agonistus, taip pat reikia optimalaus priešuždegiminio gydymo kortikosteroidais. Būtina patarti pacientams, kad, pradėję vartoti Oxis Turbuhaler, tęstų priešuždegiminį gydymą, net jei ligos simptomai palengvėja. Išlikę simptomai ar poreikis intensyvinti gydymą 2 agonistais rodo astmos pasunkėjimą ir būtinybę iš naujo aps­vars­tyti palaikomąjį gydymą.
Nors Oxis Turbuhaler galima skirti kaip papildomo vaisto, kai astmos simptomams sureguliuoti nepakanka in­haliacinių kortikosteroidų, tačiau jo negalima pradėti vartoti sunkaus astmos paūmėjimo metu arba esant ženkliai ar greitai sunkėjančiai astmai.

Vartojant Oxis Turbuhaler, gali pasireikšti sunkių su astma susijusių nepageidaujamų reiškinių ir ligos paūmėjimų. Pacientui reikia nurodyti, kad jeigu, pradėjus vartoti Oxis Turbuhaler, astmos simptomų sureguliuoti nepavyksta arba jie pasunkėja, gydymą reikia tęsti, tačiau taip pat būtina kreiptis į gydytoją. Sureguliavus astmos simptomus, galima spręsti dėl laipsniško Oxis Turbuhaler dozės mažinimo. Svarbu reguliariai tirti dozę mažinančio paciento būklę. Vartotina minimali veiksminga Oxis Turbuhaler dozė.

Didžiausios paros dozės viršyti negalima. Nenustatyta, ar saugu ilgai ir reguliariai vartoti daugiau kaip 36 mikrogramus per parą bronchų astma sergantiems suaugusiems pacientams, daugiau kaip 18 mikrogramų per parą bronchų astma sergantiems vaikams ir daugiau kaip 18 mikrogramų per parą lėtine obstrukcine plaučių liga ser­gan­tiems pa­cien­tams.
Dažnai atsirandanti būtinybė vartoti vaistą krūvio sukeliamo bronchų spazmo profilaktikai rodo sil­p­nesnę už opti­malią ligos kontro­lę ir būti­ny­bę patikrinti, ar pacientas laikosi gydytojo nurodymų. Jei, nepaisant adekvataus palaikomojo gydymo (pvz., kortikosteroidais ir ilgai veikiančiais 2 ago­nis­tais), vaistą krūvio sukeliamo bronchų spazmo profilaktikai kiekvieną savai­tę tenka vartoti kelis kartus, spe­cialistas turi iš naujo apsvarstyti bronchų astmos gydymo taktiką.

Pacientams, sergantiems tirotoksikoze, feochromocitoma, hipertrofine obstrukcine kardiomiopatija, idio­patine povožtuvine aortos stenoze, sunkia hipertenzija, aneurizma ar kita sunkia širdies ir krau­ja­gyslių sistemos liga, pvz., išemine širdies liga, tachiaritmija arba sunkiu širdies nepakankamumu, šio vaisto skiriama atsargiai.

Jei pailgėjęs koreguotas QT intervalas arba pacientas vartoja jį ilginančius vaistus, Oxis Turbuhaler skiriama atsargiai (žr. 4.5 skyrių). Formoterolis gali sukelti koreguoto QT intervalo pailgėjimą.

2 agonistai didina gliukozės koncentraciją kraujyje, todėl sergantiesiems cukriniu diabetu iš pradžių ją rekomenduojama tikrinti dažniau.

2 agonistai gali sukelti hipokalemiją, kuri gali būti pavojinga. Ištikus sunkiam ūminiam astmos prie­puoliui, hipokalemijos pavojų gali dar padidinti hipoksija, todėl būtinas ypatingas atsargumas. Hipo­ka­leminį poveikį gali stiprinti kartu vartojami ksantino dariniai, kortikosteroidai ir diuretikai, todėl kalio koncentraciją serume rekomenduojama stebėti.

Vartojant šį vaistą (kaip ir kitus inhaliacinius), reikia atsižvelgti į paradoksalaus bronchų spazmo pa­vo­jų.

Vienos Oxis dozės, inhaliuojamos naudojant Turbuhaler, sudėtyje yra 450 mikrogramų laktozės (išma­tuotos dozės sudėtyje – 600 mikrogramų). Toks kiekis paprastai nesukelia problemų žmonėms, kurie laktozės netoleruoja.

Jaunesniems kaip 6 metų vaikams Oxis Turbuhaler vartoti negalima, kadangi jų gydymo šiuo vaistu patirties nepakanka.

Susilpnėjusios kepenų ar inkstų funkcijos įtaka formoterolio farmakokinetikai ir šio vaisto farmako­ki­ne­tika senyvų žmonių organizme nežinoma. Daugiausia formoterolio eliminuojama metabolizmo bū­du, todėl pacientų, sergančių sunkia kepenų ciroze, ekspozicija šiam vaistui turėtų būti didesnė.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Specifinių sąveikos tyrimų, kai vartojamas Oxis Turbuhaler, neatlikta.

Kartu vartojami kiti simpatomimetikai (pvz., kiti 2 agonistai ar efedrinas) gali sustiprinti nepageidaujamą Oxis poveikį, todėl jo dozę gali tekti koreguoti.

Kartu vartojami ksantino dariniai, kortikosteroidai ir diuretikai (pvz., tiazidiniai, kilpiniai) gali pasunkinti retą 2 agonistų nepageidaujamą poveikį – hipokalemiją,. Dėl hipokalemijos gali padidėti aritmijų pavojus vartojant širdies glikozidus.

Egzistuoja teorinė galimybė, kad kartu vartojant kitus koreguotą QT intervalą ilginančius vaistus gali pasireikšti farmakodinaminė sąveika su formoteroliu ir padidėti skilvelinių aritmijų pavojus. Tokie vaistai yra, pvz., kai kurie antihistamininiai (pvz., terfe­na­dinas, astemizolas, mizolastinas), kai kurie antiaritminiai (pvz., chinidinas, dizopiramidas, prokainamidas), eritromicinas ir tricikliai antidepresantai.

Šį vaistą vartojantiems pacientams kyla didesnis aritmijos pavojus atliekant anesteziją halogenintais angliavandeniliais.

 adrenoblokatoriai gali susilpninti Oxis Turbuhaler poveikį, todėl šio vaisto ir  adrenoblokatorių (įs­kaitant akių lašus) kartu vartoti negalima, išskyrus būtinus atvejus.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Reikiamų duomenų apie formoterolio vartojimą nėštumo metu nėra. Atliekant tyrimus su gyvū­nais pa­steb­ėta, kad formoterolis trikdo implantaciją, mažina išgyvenamumą ankstyvuoju pogim­dy­mi­niu laikotarpiu ir naujagimių kūno svorį. Toks poveikis nustatytas esant gerokai didesnei sisteminei ekspozicijai negu žmogui var­tojant Oxis Turbu­haler. Gydymas Oxis Turbuhaler gali būti pateisinamas bet kuriuo nėštumo laikotarpiu, kai tai būtina bronchų astmos eigai kontroliuoti, o laukiama nauda motinai yra didesnė už galimą riziką vaisiui.

Nenustatyta, ar formoterolio išsiskiria į motinos pieną. Mažas formoterolio kiekis rastas žiurkių piene. Žindymo laikotarpiu gydymas Oxis Turbuhaler gali būti pateisinamas tik tada, kai laukiama nauda motinai yra didesnė už galimą riziką vaisiui.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus Oxis neveikia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausi 2 agonistų nepageidaujami reiškiniai (drebulys ir palpitacija) paprastai būna len­gvi ir per kelis gydymo dienas praeina.

Dažni
(1-10 %)
Širdies sutrikimai: palpitacija
Nervų sistemos sutrikimai: galvos skausmas, drebulys

Nedažni
(0,1-1 %)
Širdies sutrikimai: tachikardija
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai: mėšlungis
Psichikos sutrikimai: psichomotorinis sujaudinimas, nenustygimas, miego sutriki­mai

Reti
(0,01-0,1 %)
Širdies sutrikimai: širdies aritmijos, pvz., prieširdžių virpėjimas, supraven­triku­li­nė tachikardija, ekstrasistolės
Virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas
Imuninės sistemos sutrikimai: padidėjusio jautrumo reakcijos, pvz., bronchų spazmas, egzantema, dilgėlinė, niežulys
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: hipokalemija/hiperkalemija

Labai reti
(< 0,01 %)
Širdies sutrikimai: krūtinės angina
Tyrimai: koreguoto QT intervalo pailgėjimas
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: hiperglikemija
Nervų sistemos sutrikimai: skonio sutrikimai, galvos svaigimas
Kraujagyslių sutrikimai: kraujospūdžio pokyčiai

Labai retai gali ištikti paradoksalus bronchų spazmas (kaip ir inhaliavus bet kurio kito vaisto).

Vartojant 2 agonistus, gali padidėti insulino, laisvųjų riebalų rūgščių, glicerolio ir ketoninių kūnų koncentracija kraujyje.

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo gydymo klinikinės patirties yra nedaug. Perdozavimas turėtų sukelti tipiškų 2 agonistų po­vei­kių: drebulį, galvos skausmą ir palpitaciją. Pavieniais atvejais pasireiškė tachikardija, hiper­gli­ke­mija, hipokalemija, koreguoto QT intervalo pailgėjimas, aritmija, pykinimas ir vėmimas. Šio vaisto per­­dozavusį pacientą reikia gydyti palaikomosiomis ir simptominėmis priemonėmis.

Gali būti tikslinga skirti kardioselektyvių  blokatorių, tačiau labai atsargiai, kadangi  bloka­to­riai gali sukelti bronchų spazmą. Reikia stebėti kalio koncentraciją serume.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – selektyvus 2 agonistas, ATC kodas – R03A C13

Formoterolis yra selektyvus 2 adrenoreceptorių agonistas, kuris atpalaiduoja bronchų lygiuosius rau­me­nis, todėl plečia bronchus, kai yra laikina kvėpavimo takų obstrukcija. Bronchų plečiamasis povei­kis pasireiškia greitai – per 1-3 min. po inhaliacijos. Vidutinė jo trukmė, inhaliavus vieną vaisto dozę, yra 12 val.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija
Inhaliuotas formoterolis greitai rezorbuojamas, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro maždaug 15 min. po inhaliacijos.

Tyrimais nustatyta, kad plaučiuose nusėda vidutiniškai 28-49 % naudojant Turbuhaler inhaliuotos for­moterolio dozės (atitinka 21-37 % išmatuotos dozės). Suminis sisteminis prieinamumas, apskaičiuotas didesniam nusėdimui plaučiuose, yra maždaug 61 % inhaliuotos dozės (atitinka 46 % išmatuotos do­zės).

Pasiskirstymas ir metabolizmas
Maždaug 50 % formoterolio būna prisijungusio prie plazmos baltymų.

Formoterolis metabolizuojamas tiesioginės konjugacijos su gliukurono rūgštimi ir O-demetilinimo bū­dais. O-demetilinimą katalizuojantis fermentas neidentifikuotas. Suminis plazmos klirensas ir pasis­kirs­­tymo tūris nenustatyti.

Eliminacija
Daugiausia formoterolio eliminuojama metabolizmo būdu, 8-13 % inhaliuotos dozės (atitinka 6-10 % iš­matuotos) išsiskiria su šlapimu nemetabolizuotos. Maždaug 20 % intraveninės dozės išskiriama su šla­pimu nepakitusios. Inhaliuoto formoterolio terminalinis pusinis laikas – 17 val.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tiriant toksiškumą nustatyta, kad formoterolis stipriausiai veikia žiurkių ir šunų širdies ir kraujagyslių sis­te­mą: pasireiškė hiperemija, tachikardija, aritmijų ir miokardo pažeidimų. Tai žinomi didelių 2 ago­nistų do­zių farmakologiniai poveikiai.

Pastebėta, kad didelė sisteminė formoterolio ekspozicija šiek tiek mažina žiurkių patinėlių vaisingumą.

Ty­ri­mais in vitro ir in vivo formoterolio genotoksinio poveikio nenustatyta. Žiurkėms ir pelėms paste­bė­tas nežymus gimdos gerybinės lejomiomos padažnėjimas. Šis navikas laikomas būdingu ilgai ir di­de­lėmis dozėmis vartojamų 2 agonistų grupės vaistų poveikiu graužikams.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozės monohidratas (inhaliuotoje dozėje – 450, išmatuotoje – 600 mikrogramų)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 C temperatūroje, sandariai uždarius dangteliu.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Oxis Turbuhaler – tai daugelio dozių sausų miltelių inhaliatorius (vaisto dozė patenka į plaučius su įkvepiamo oro srove). Inhaliatorius pagamintas iš plastikinių dalių (PP, PC, DTPE, MTPE, LLDPE, PBT).

Inhaliatoriuje yra 60 dozių. Pakuotėje yra 1 inhaliatorius.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.