Vendal retard

1. Vaistinio preparato pavadinimas

Vendal retard 10 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Vendal retard 30 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Vendal retard 60 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Vendal retard 100 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Vendal retard 200 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje 10 mg tabletėje yra 10 mg morfino hidrochlorido trihidrato, atitinkančio 7,6 mg morfino.
Vienoje 30 mg tabletėje yra 30 mg morfino hidrochlorido trihidrato, atitinkančio 22,79 mg morfino.
Vienoje 60 mg tabletėje yra 60 mg morfino hidrochlorido trihidrato, atitinkančio 45,6 mg morfino.
Vienoje 100 mg tabletėje yra 100 mg morfino hidrochlorido trihidrato, atitinkančio 75,95 mg morfino.
Vienoje 200 mg tabletėje yra 200 mg morfino hidrochlorido trihidrato, atitinkančio 151,90 mg morfino.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. Vaisto forma

Pailginto atpalaidavimo tabletės.

10 mg tabletės: baltos, apskritos, abipus išgaubtos.
30 mg tabletės: mėlynai žalios, apskritos, abipus išgaubtos.
60 mg tabletės: geltonos, apskritos, abipus išgaubtos.
100 mg tabletės: geltonai oranžinės, apskritos, abipus išgaubtos.
200 mg tabletės: raudonos, apskritos, abipus išgaubtos.

4. Klinikinė informacija

4.1. Terapinės indikacijos
Ilgai trunkančiam stipriam ir labai stipriam skausmui (pvz.: sergant vėžiu), rezistentiškam silpnesniems analgetikams, malšinti.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Vendal retard pailginto atpalaidavimo tabletes reikia nuryti nekramčius, užsigerti skysčiu.
Prieš vartojant Vendal retard pailginto atpalaidavimo tabletes, jų negalima smulkinti ar tirpinti. Vendal retard pailginto atpalaidavimo tablečių tirpinimas ar dalijimas pažeis pailginto atpalaidavimo sistemą. Todėl morfinas bus atpalaiduotas greitai, ir gali prasidėti stiprūs šalutiniai poveikiai.
Pradedant gydymą, pirmiausia iš lėto turi būti nustatyta pakankama skausmą malšinanti morfino dozė greitai veikiančiu morfino preparatu (tabletėmis ar mikstūra). Po to pereinama prie Vendal retard pailginto atpalaidavimo tablečių, vartojant tokią pačią vaisto paros dozę. Tarp dozių atsirandančiam skausmui malšinti duodama greitai veikiančio morfino preparato.
Vendal retard pailginto atpalaidavimo tabletės turi būti vartojamos kas 12 valandų. Dozė priklauso nuo skausmo stiprumo, paciento amžiaus ir prieš tai vartotų analgetikų dozės.

Suaugusiesiems ir paaugliams nuo 12 metų amžiaus:
Stipraus skausmo atveju pradinė dozė paprastai yra 10-30 mg morfino hidrochlorido kas 12 valandų. Mažos kūno masės pacientams (sveriantiems mažiau nei 70 kg) pradinė dozė turi būti maža.
Pagyvenusiems pacientams ir pacientams, kuriems yra sutrikusi kepenų ar inkstų funkcija, vaisto skiriama atsargiai, jiems pradinė dozė turi būti sumažinta.
Skausmui stiprėjant, reikia didesnės morfino dozės. Tinkama dozė kiekvienam pacientui yra tokia, kurios užtenka skausmui numalšinti 12 valandų, neatsiranda pašalinių reiškinių arba jie yra toleruotini.

200 mg tabletės paprastai skiriamos ypač stipriam vėžio sukeltam skausmui malšinti tiems pacientams, kurie toleruoja morfiną ir kuriems reikia daugiau nei 200 mg morfino per parą.
Pacientai, kurie pereina nuo parenterinio morfino prie Vendal retard pailginto atpalaidavimo tablečių,, turi būti gydomi atsargiai, remiantis individualiu jų jautrumu, t.y. nepervertinant paros dozės poreikio.

Vaikams:
Nėra pakankamai dokumentuoto patyrimo apie Vendal retard pailginto atpalaidavimo tablečių skyrimą jaunesniems nei 12 metų amžiaus vaikams.

4.3. Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas morfinui arba kuriai nors Vendal retard pailginto atpalaidavimo tablečių, sudėtyje esančių pagalbinių medžiagų. Kvėpavimo slopinimas, gleivių sekrecijos sutrikimas, obstrukcinė kvėpavimo takų liga, traukulinės ligos, galvos trauma, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, „ūminis pilvas“, sulėtėjusi evakuacija iš skrandžio, ūminė kepenų liga, monoamino oksidazės inhibitorių vartojimas arba jei dar nepraėjo dvi savaitės po jų vartojimo. Sujaudinimo būklės po alkoholio ar hipnotikų vartojimo.
Vendal retard pailginto atpalaidavimo tablečių, nerekomenduojama vartoti nėštumo ar gimdymo metu, prieš operaciją ar pirmąsias 24 valandas po operacijos.

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Vartoti atsargiai nuo opiatų priklausomiems pacientams bei tiems, kuriems yra padidėjęs intrakranijinis spaudimas, hipotenzija ir hipovolemija, pritemusi sąmonė, tulžies takų ligos, tulžies takų ar šlapimtakių diegliai, pankreatitas, obstrukcinės ir uždegiminės žarnų ligos, prostatos hipertrofija ir antinksčių žievės nepakankamumas.
Nerekomenduojama skirti Vendal retard pailginto atpalaidavimo tablečių prieš operaciją.

Dėl morfino sukeliamo poveikio pradėta piktnaudžiauti juo; jeigu vaistas vartojamas nuolat, netinkamai, tai gali atsirasti pripratimas. Savalaikis vaisto skyrimas lėtinio skausmo varginamiems pacientams žymiai sumažina fizinio ir psichinio potraukio riziką, stipraus skausmo varginamų žmonių gydymas nekelia didelio nerimo. Yra kryžminė tolerancija su kitais opioidais.

Jeigu įtariamas paralyžinis žarnų nepraeinamumas arba jis atsiranda vartojant vaistą, tuojau pat reikia nustoti vartoti Lannacher morfino hidrochlorido pailginto atpalaidavimo tabletes.

Pagyvenusiems pacientams, esant hipotireozei, žymiai sutrikusiai inkstų ar kepenų funkcijai gali būti patartina sumažinti dozę.

Pažymėtina, kad pacientams, kuriems jau parinkta kokio nors opioidinio vaisto efektyvi dozė, negalima staigiai pradėti duoti lėto, pailginto atpalaidavimo arba kontroliuojamo atpalaidavimo morfino ar kito narkotinio analgetiko preparato, t.y. iš naujo reikia po truputį nustatyti tinkamą dozę, įvertinti klinikinį efektą.
Priešingu atveju nebus užtikrintas besitęsiantis analgetinis poveikis.

Lėtinis opioidinių analgetikų vartojimas gali būti susijęs su fizinės priklausomybės atsiradimu. Staigiai nutraukus jų vartojimą ar paskyrus opioidų antagonistų, gali atsirasti nutraukimo sindromas.

Vendal retard 60 mg, 100 mg, 200 mg pailginto atpalaidavimo tablečių sudėtyje yra azo dažiklių (E 110, E 124), kurie gali sukelti alergines reakcijas, tarp jų ir astmą.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Morfinas stiprina trankviliantų, anestetikų, hipnotikų, sedacinių, raumenis relaksuojančių ir antihipertenzinių vaistų poveikį. Kartu skiriant antacidinių preparatų, morfino atpalaidavimas gali tapti greitesnis nei tikimasi; todėl tarp šių vaistų vartojimo turi būti mažiausiai dviejų valandų pertrauka. Cimetidinas slopina morfino metabolizmą. Yra žinoma, kad monoamino oksidazės inhibitoriai sąveikauja su narkotiniais analgetikais ir sukelia CNS sudirginimą arba slopinimą, hipertenzines arba hipotenzines krizes.
Rifampicinas gerokai paspartina išgerto morfino metabolizmą, todėl gali prireikti vartoti didesnę dozę.
Klomipraminas ir amitriptilinas sustiprina morfino analgetinį poveikį, tai iš dalies gali būti dėl padidėjusio jo biologinio prieinamumo.
Kontraindikuotina kartu skirti morfino agonistus arba antagonistus (buprenorfiną, nalbufiną, pentazociną), kadangi dėl konkurencinės receptorių blokados sumažėja analgetinis poveikis, galima nutraukimo sindromo atsiradimo rizika.

4.6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumo metu morfino vartoti draudžiama, nes tyrimai su gyvūnais parodė, kad pažeidžiami palikuonys. Nerekomenduojama morfino vartoti gimdymo metu dėl naujagimio kvėpavimo slopinimo rizikos. Nepatartina morfino skirti žindyvėms, kadangi morfino patenka į motinos pieną. Motinų, nuolat gydomų morfinu, naujagimiams galima pastebėti nutraukimo sindromo požymių.

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Morfinas gali sutrikdyti dėmesingumą ir sugebėjimą reaguoti, pvz., sugebėjimą būti budriam vairuojant automobilį, valdyti mechanizmus. To ypač reikia tikėtis pradedant gydymą ar keičiant dozę, taip pat kai kartu vartojamas alkoholis ar trankviliantai.

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Dažnai pasitaikantys: miozė, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas ir mieguistumas.
Nedažnai pasitaikantys: burnos džiūvimas, prakaitavimas, galvos svaigimas, galvos skausmas, sutrikusi orientacija, veido paraudimas, nuotaikos svyravimai, smarkus širdies plakimas, haliucinacijos, kvėpavimo slopinimas, bronchų spazmas, diegliai, šlapimo susilaikymas, tulžies takų ar šlapimtakių spazmai.
Reti: neryškus matymas, nistagmas, dvejinimasis akyse, periferinės edemos (praeinančios nutraukus gydymą), nemiga, anafilaksinės ir anafilaktoidinės reakcijos, kraujo spaudimo ir pulso suretėjimas ar padažnėjimas, šaltkrėtis, bendra astenija iki apalpimo ir širdies funkcijos nepakankamumo, astmos priepuoliai į ją linkusiems pacientams. Morfinas pasižymi histaminą atpalaiduojančiu poveikiu, dėl to galima paaiškinti kai kurias reakcijas, pvz., dilgėlinę ir niežulį.
Jei vartojant Vendal retard pailginto atpalaidavimo tabletes prasideda pykinimas ir vėmimas, prireikus kartu galima vartoti vėmimą slopinančius vaistus. Vidurių užkietėjimą galima gydyti tinkamais vidurius laisvinančiais vaistais.
Pavieniais atvejais buvo stebėta nekardiogeninė plaučių edema pacientams, gydomiems intensyviosios terapijos skyriuose.

4.9. Perdozavimas

Intoksikacijos ir perdozavimo morfinu požymiai yra šie: labai siauri vyzdžiai, kvėpavimo slopinimas ir hipotenzija. Sunkesniais atvejais gali atsirasti kraujotakos sutrikimas ir gilėjanti koma. Papildomi požymiai: tachikardija, galvos svaigimas, sumažėjusi kūno temperatūra, skeleto raumenų relaksacija; vaikams buvo stebėti generalizuoti traukuliai.
Perdozavimo morfinu gydymas:
Pirmiausia reikia užtikrinti pastovų kvėpavimo takų praeinamumą ir pradėti pagalbinę ar visišką ventiliaciją.
Stipraus perdozavimo atveju rekomenduojama į veną sušvirkšti naloksono. Nustatant infuzijos greitį, reikia atsižvelgti į prieš tai skirtas bolus dozes ir koreguoti pagal paciento atsaką. Kadangi naloksonas veikia santykinai trumpai, pacientą reikia atidžiai stebėti tol, kol patikimai atsistato savarankiškas kvėpavimas. Morfino atpalaidavimas iš Vendal retard pailginto atpalaidavimo tablečių tęsiasi iki 12 valandų po išgėrimo, todėl perdozavimo morfinu gydymą reikia tinkamai koreguoti.
Kai, perdozavus morfino nebūna kliniškai išreikšto kvėpavimo arba kraujotakos slopinimo, naloksono neskiriama. Naloksono atsargiai skiriama tiems žmonėms, kuriems yra žinoma arba įtariama fizinė priklausomybė nuo morfino. Šiais atvejais staigus ar visiškas opoioidų sukeltų efektų pašalinimas gali sukelti ūminį nutraukimo sindromą.
Skrandžio ištuštinimas gali būti naudingas pašalinant nerezorbuotą vaistą, ypač tokiais atvejais, kai buvo išgerta modifikuoto atpalaidavimo preparato.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės

ATC kodas: NO2A
Morfinas veikia kaip CNS opioidinių receptorių agonistas, ypač µ receptorių ir mažiau k receptorių. Manoma, kad µ receptoriai medijuoja supraspinalinę analgeziją, kvėpavimo slopinimą ir euforiją, o k receptoriai – spinalinę analgeziją, miozę ir sedaciją. Taip pat morfinas tiesiogiai veikia žarnų sienelėje esančius nervinius rezginius sukeldamas vidurių užkietėjimą.
Pagyvenusiems pacientams morfino analgetinis poveikis yra stipresnis.
Kiti morfino sukeliami efektai centrinei nervų sistemai yra pykinimas, vėmimas ir antidiuretinio hormono atpalaidavimas.
Dėl morfino sukeliamo kvėpavimo slopinimo gali atsirasti kvėpavimo nepakankamumas tiems pacientams, kuriems dėl plaučių ligų ar kitų vaistų poveikio yra sumažėjęs ventiliacijos pajėgumas.
Sergantiems encefalitu pacientams morfino poveikis gali būti stipresnis.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Išgertas morfinas gerai rezorbuojamas, jo metabolizmas intensyviai vyksta pirmojo prasiskverbimo pro kepenyse metu ir tokiu būdu metabolizuojama didžioji jo dalis. Biologinis morfino prieinamumas yra 30% (svyruoja tarp 10% ir 50%). Biologinis prieinamumas gali padidėti kepenų vėžiu sergantiems pacientams. Morfino farmakokinetika linijinė.
Vendal retard pailginto atpalaidavimo tabletėje esantis morfino hidrochloridas yra pailginto atpalaidavimo vartojimo formoje, dėl to pertrauka tarp vaisto dozių pailgėja iki 12 valandų. Trumpesnio atpalaidavimo vartojimo formas reikia vartoti kas 4-6 valandas.
Vartojant Vendal retard pailginto atpalaidavimo tabletes pavalgius, Tmax pailgėja nuo 2,4 valandų (kai vartojama nevalgius) iki 3,4 valandų. Didelė vaisto dalis metabolizuojama iki gliukuronidų, kurie dalyvauja enterohepatinėje cirkuliacijoje.
Didžioji dalis morfino pasišalina per inkstus ir maža dalis su tulžimi. 90% morfino pasišalina metabolitų pavidalu (morfino-3-gliukuronido ir morfino-6-gliukuronido). Morfino-6-gliukuronido aktyvumas yra didesnis už pirminio junginio aktyvumą. Morfinas praeina placentos barjerą ir patenka į motinos pieną.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad morfino sulfatas sukelia chromosomų pakitimus gyvūnų somatinėse ir embriono ląstelėse bei žmogaus somatinėse ląstelėse. Tikėtinas genotoksinis poveikis žmonėms. Ilgalaikiai morfino kancerogeniškumo potencialo tyrimai su gyvūnais nėra atlikti. Keletas tyrimų rodo, kad morfinas gali pagreitinti auglių augimą.
Tyrimai su gyvūnais parodė, kad morfinas pasižymi teratogeniniu poveikiu, besivystančiame organizme sukelia neurologinius ir elgesio sutrikimus; žmonėms apsigimimų ar fetotoksinio morfino poveikio pastebėta nebuvo.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

10 mg tabletės:
laktozės monohidratas, 30% poliakrilato dispersija, metakrilo rūgšties-etilo akrilato kopolimeras (1:1), amonio metakrilato B tipo kopolimeras, hipromeliozė 4000, magnio stearatas, makrogolis 6000, talkas, titano dioksidas E171, hipromeliozė 5, silicio junginys nuo putojimo SE2 MC.

30 mg tabletės:
laktozės monohidratas, 30% poliakrilato dispersija, metakrilo rūgšties-etilo akrilato kopolimeras (1:1), amonio metakrilato B tipo kopolimeras, hipromeliozė 4000, magnio stearatas, makrogolis 6000, talkas, titano dioksidas E171, hipromeliozė 5, silicio junginys nuo putojimo SE2 MC, dažikliai indigo karminas E132, chinolino geltonasis E104/indigo karminas E132.

60 mg tabletės:
laktozės monohidratas, 30% poliakrilato dispersija, metakrilo rūgšties-etilo akrilato kopolimeras (1:1), amonio metakrilato B tipo kopolimeras, hipromeliozė 4000, magnio stearatas, makrogolis 6000, talkas, titano dioksidas E171, hipromeliozė 5, silicio junginys nuo putojimo SE2 MC, dažikliai chinolino geltonasis E104/ oranžinis geltonasis FCF E110.

100 mg tabletės:
laktozės monohidratas, 30% poliakrilato dispersija, metakrilo rūgšties-etilo akrilato kopolimeras (1:1), amonio metakrilato B tipo kopolimeras, hipromeliozė 4000, magnio stearatas, makrogolis 6000, talkas, titano dioksidas E171, hipromeliozė 5, silicio junginys nuo putojimo SE2 MC, dažikliai chinolino geltonasis E104/ oranžinis geltonasis FCF E110, oranžinis geltonasis FCF E110.

200 mg tabletės:
laktozės monohidratas, 30% poliakrilato dispersija, metakrilo rūgšties-etilo akrilato kopolimeras (1:1), amonio metakrilato B tipo kopolimeras, hipromeliozė 4000, magnio stearatas, makrogolis 6000, talkas, hipromeliozė 5, silicio junginys nuo putojimo SE2 MC, dažikliai Ponso 4R E124, oranžinis geltonasis FCF E110.

6.2. Nesuderinamumai

Duomenys nebūtini.

6.3. Tinkamumo laikas

10 mg tablečių: 3 metai
30 mg, 60 mg, 100 mg, 200 mg tablečių: 5 metai

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5. Pakuotė ir jos turinys

Pakuotės pobūdis: lizdinis lakštas (PVC ir aliuminio folija).
Pakuotės dydis: kartoninės dėžutės po 10, 14, 20, 30, 50, 60, 100 lakštus ir 100 tablečių viename lakšte.

Ne visų dydžių pakuotės tiekiamos.

6.6. Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu bei jo atliekų sunaikinimo instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.