Nimesil

Nimesulidas, 100mg/2g, granulės geriamajai suspensijai

Vartojimas: nenurodytas
Registratorius: Laboratori Guidotti S.P.A. (Menarini Group), Italija
Receptinis: Receptinis, Nehospitalinis

Sudedamosios medžiagos: Nimesulidas

TVIRTINU

Valstybinės vaistų kontrolės

tarnybos prie LR SAM

viršininkas

……………….V.BASYS

2004 m……… mėn……….d.

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

__________________________________________________________________

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Nimesil 100 mg granulės geriamajai suspensijai

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename pakelyje yra 100 mg nimesulido.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1. skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Granulės geriamajai suspensijai

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Ūminiam skausmui malšinti.

Osteoartrito sukeltiems skausmingiems simptomams gydyti.

Pirminei dismenorėjai gydyti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Atsižvelgiant į ligos būklę, nimesulidą reikėtų vartoti kuo trumpesnį laiką.

Suaugusieji

Suaugusiesiems skiriama gerti po vieną granulių maišelį (100 mg nimesulido) 2 kartus per parą po valgio.

Senyvo amžiaus pacientai

Senyviems pacientams vaisto paros dozės mažinti nereikia (žr. 5.2 skyriuje).

Vaikai (jaunesni kaip12 metų)

Šiems pacientams Nimesil skirti kontraindikuotina (žr. taip pat 4.3 skyriuje).

Paaugliai (12-18 metų)

Atsižvelgiant į vaisto kinetiką suaugusiųjų organizme ir nimesulido farmakodinamines savybes, šiems pacientams vaisto dozės koreguoti nereikia.

Inkstų funkcijos nepakankamumas

Atsižvelgiant į vaisto farmakokinetiką, esant lengvam ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimui (kreatinino klirensas 30-80 ml/min.), vaisto dozės koreguoti nereikia; esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui (kreatinino klirensas mažiau kaip 30 ml/min.), Nimesil skirti negalima (žr. 4.3 skyriuje ir 5.2 skyriuje).

Kepenų funkcijos nepakankamumas

Esant kepenų funkcijos nepakankamumui, Nimesil skirti negalima (žr. 5.2 skyriuje).

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs organizmo jautrumas nimesulidui arba bet kuriai pagalbinei vaisto medžiagai.

Nurodymas anamnezėje apie padidėjusio jautrumo reakcijas (pvz., bronchų spazmą, slogą, dilgėlinę) dėl acetilsalicilo rūgšties arba kito nesteroidinio preparato nuo uždegimo.

Nurodymas anamnezėje apie nimesulido sukeltą toksinį poveikį kepenims.

Skrandžio arba dvylikapirštės žarnos aktyvi opa, anamnezėje esantis nurodymas apie opų pasikartojimą arba kraujavimą iš virškinamojo trakto, kraujo išsiliejimą galvos smegenyse bei kitose vietose, ligas dėl kraujavimo.

Sunkūs krešumo sutrikimai.

Sunki širdies liga.

Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.

Kepenų funkcijos sutrikimas.

Jaunesni nei 12 metų vaikai.

Vaisto negalima skirti paskutiniuosius tris nėštumo mėnesius ir žindymo laikotarpiu (žr. 4.6 skyriuje ir 5.3 skyriuje).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Vaisto nepageidaujamo poveikio pavojų galima sumažinti vartojant Nimesil kuo trumpesnį laiką. Jei vaistas nesukelia pagerėjimo, jo vartojimą reikia nutraukti.

Pranešama apie retai pasitaikančias dėl Nimesil vartojimo sunkias kepenų reakcijas, įskaitant labai retus mirties atvejus (žr. taip pat 4.8 skyriuje). Gydymą Nimesil reikia baigti, jei pacientams atsiranda požymių, kurie gali būti kepenų funkcijos pažeidimo simptomai (pvz., apetito stoka, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, nuovargis, tamsi šlapimo spalva) arba pakinta kepenų funkcijos rodikliai. Šiems pacientams pakartotinai skirti nimesulido negalima. Pranešama apie kepenų pažeidimus, dažniausiai grįžtamojo pobūdžio, kai vaisto buvo vartojama trumpai.

Kartu su Nimesil negalima skirti vaistų, kurie toksiškai veikia kepenų funkciją, vartoti alkoholio, nes gali padidėti kepenų pažeidimo pavojus.

Gydant Nimesil, pacientui reikia nurodyti nevartoti kitų skausmą malšinančių vaistų. Nepatariama kartu vartoti skirtingus nesteroidinius preparatus nuo uždegimo.

Kraujavimas iš virškinamojo trakto gali prasidėti ar opos bei jų perforacija gali atsirasti bet kuriuo gydymosi laikotarpiu, su pavojingais požymiais ar be jų, taip pat nesant duomenų apie anksčiau buvusius virškinamojo trakto sutrikimus.

Jei prasideda kraujavimas iš virškinamojo trakto arba opos, gydymą nimesulidu reikia nutraukti.

Pacientus, kuriems anksčiau buvo virškinamojo trakto veiklos sutrikimų, įskaitant anamnezėje nurodomą pepsinę opą, kraujavimą iš virškinamojo trakto, opinį kolitą ar Krono ligą, nimesulidu reikėtų gydyti atsargiai.

Pacientams, kuriems sutrikusi inkstų ar širdies funkcija, vaisto reikia skirti atsargiai, nes Nimesil vartojimas gali sutrikdyti inkstų veiklą. Jei inkstų veikla pablogėja, gydymą reikia nutraukti (žr. taip pat 4.5. skyriuje “Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika”).

Senyviems pacientams dažniau pasitaiko nepageidaujamas nesteroidinių vaistų nuo uždegimo poveikis, įskaitant kraujavimą iš virškinamojo trakto, žarnų perforaciją, inkstų, širdies ir kepenų veiklos sutrikimą. Todėl vaisto skyrimo metu turi būti tinkamai stebima ligonio būklė.

Nimesulidas gali trikdyti trombocitų funkciją, todėl pacientams, turintiems polinkį kraujavimui, jį reikėtų skirti atsargiai (žr. taip pat 4.3 skyriuje). Nimesil nepakeičia acetilsalicilo rūgšties, vartojamos širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo gali paslėpti karščiavimą, atsirandantį dėl bakterijų sukeltų ligų.

Nimesil gali sutrikdyti moterų vaisingumą ir jo nepatariama vartoti moterims, norinčioms pastoti. Moterims, kurioms sunku pastoti, taip pat tiriamoms dėl nevaisingumo, reikėtų nutraukti šio vaisto skyrimą vartoti (žr. 4.6 skyriuje).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Farmakodinaminė sąveika

Pacientams, vartojantiems varfarino ar panašaus poveikio vaistų nuo krešumo sutrikimo, acetilsalicilo rūgšties padidėja kraujavimo pavojus, kai jie gydomi Nimesil.

Todėl šio derinio vartoti nepatariama (žr. taip pat 4.4 skyriuje), jo negalima skirti esant sunkių krešumo sutrikimų (žr. taip pat 4.3 skyriuje). Jei šio derinio negalima išvengti, reikia labai atidžiai kontroliuoti krešumo aktyvumo rodiklius.

Farmakodinaminė ir farmakokinetinė sąveika su diuretikais

Sveikiems asmenims nimesulidas laikinai sumažina furozemido poveikį natrio išsiskyrimui iš organizmo, šiek tiek silpniau – kalio išsiskyrimui, ir tokiu būdu sumažina diuretikų poveikį organizmui.

Jei kartu skiriamas nimesulidas ir furozemidas, tai sumažėja (apie 20 %) plotas po kreive (AUC) ir suminis furozemido išsiskyrimas, nors jo inkstų klirensas nepasikeičia.

Jei furozemidas ir Nimesil skiriami kartu pacientams, kuriems gali būti inkstų ar širdies veiklos sutrikimų, reikia laikytis atsargumo, kai aprašyta 4.4 skyriuje.

Farmakokinetinė sąveika su kitais vaistais

Pranešama, kad nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo sumažina ličio klirensą, todėl kraujo plazmoje gali padidėti ličio koncentracija ir jo toksinis poveikis. Jei Nimesil skiriama pacientams, kurie gydomi ličio preparatais, reikia dažnai tirti ličio koncentraciją kraujo plazmoje.

In vivo atlikti galimos nimesulido sąveikos su glibenklamidu, teofilinu, varfarinu, digoksinu, cimetidinu ir skrandžio rūgštingumą mažinančiais preparatais (pvz., aliuminio ir magnio hidroksido deriniu) tyrimai. Kliniškai reikšmingos sąveikos nenustatyta.

Nimesulidas slopina CYP2C9 aktyvumą. Vartojant kartu su Nimesil vaistų, kurie yra šio fermento substratas, kraujo plazmoje gali padidėti jo koncentracija.

Reikia laikytis atsargumo, jei nimesulido skiriama mažiau kaip 24 val. iki arba po gydymo metotreksatu, nes kraujo plazmoje gali padidėti metotreksato koncentracija ir jo toksinis poveikis.

Dėl poveikio inkstų prostaglandinams, tokie prostaglandinų sintetazės inhibitoriai kaip nimesulidas gali padidinti ciklosporino toksinį poveikį inkstams.

Kitų vaistų poveikis nimesulidui

Tyrimais in vitro nustatyta, kad nimesulidas slopina tolbutamido, salicilo ir valproinės rūgšties jungimąsi su plazmos baltymais. Nors tokia sąveika kraujo plazmoje nustatyta, ji kliniškai nepasireiškė.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nimesil draudžiama vartoti tris paskutiniuosius nėštumo mėnesius (žr. 4.3 skyriuje).

Kaip ir kitų steroidinių vaistų nuo uždegimo, Nimesil nepatariama vartoti norinčioms pastoti moterims (žr. 4.4 skyriuje). Kaip ir kiti steroidiniai vaistai nuo uždegimo, kurie slopina prostaglandinų sintezę, nimesulidas gali sukelti pirmalaikį vaisiaus arterinio latako užsidarymą, plaučių hipertenziją, oliguriją, oligoamnioną, padidėjusį kraujavimo pavojų, gimdos veiklos vangumą bei periferinius patinimus. Yra pavienių pranešimų apie moterų, vartojusių nimesulidą nėštumo metu, naujagimių inkstų funkcijos sutrikimus.

Be to, tyrimais su triušiais nustatytas netipinis toksinis poveikis vaisingumui (žr. 5.3 skyriuje), bet atitinkamų duomenų apie poveikį nėščiosioms, vartojusioms nimesulidą, nėra. Todėl galimas pavojus žmonėms nėra aiškus ir nepatariama skirti šį vaistą vartoti pirmuosius šešis nėštumo mėnesius.

Žindymas

Ar nimesulido išsiskiria į motinos pieną, nenustatyta. Nimesil vartoti žindymo metu draudžiama (žr. taip pat. 4.3 ir 5.3 skyriuje).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Apie Nimesil poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Tačiau pacientai, kuriems vartojant Nimesil atsiranda galvos svaigimas, vertigo ar mieguistumas, turėtų nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Kontroliuojamais klinikiniais tyrimais* (apytikriai 7800 pacientų) nustatyti žemiau išvardyti nepageidaujamo poveikio požymiai ir stebėjimo po to, kai vaistas pateko į rinką, metu nustatytas jų dažnumas: labai dažni (>1/10), dažni (>1/100,<1/10), nedažni (>1/1000,<1/100), reti (>1/10000, <1/1000), labai reti (<1/10000), pavieniai atvejai.

4.9 Perdozavimas

Dėl ūminio nesteroidinių vaistų nuo uždegimo perdozavimo dažniausi simptomai yra letargija, mieguistumas, pykinimas, vėmimas, skausmas epigastriumo srityje, kurie, panaudojus palaikomąsias priemones, pranyksta. Gali būti kraujavimas iš virškinamojo trakto. Nors ir retai, bet gali padidėti kraujospūdis, atsirasti ūminis inkstų nepakankamumas, kvėpavimo slopinimas, koma. Vartojant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo terapinėmis dozėmis, aprašyta anafilaksijai panašių reakcijų; jų gali būti ir perdozavus vaisto. Perdozavus steroidinių vaistų nuo uždegimo, pacientams reikia skirti simptominį gydymą ir palaikomąsias priemones. Specifinio priešnuodžio nėra. Apie nimesulido išsiskyrimą iš organizmo, panaudojant hemodializę, duomenų nėra, bet, įvertinus jo didelį susijungimą su kraujo plazmos baltymais (iki 97,5%), mažai tikėtina, kad perdozavimo atveju dializės procedūra gali būti veiksminga. Vėmimo sukėlimas, aktyvinta anglis (nuo 60 iki 100g suaugusiesiems), osmotiniai vidurius paleidžiantys vaistai gali būti veiksmingi, jei pradedami vartoti pirmąsias 4 valandas po didelių dozių vartojimo arba simptomų atsiradimo. Dėl didelio vaisto susijungimo su kraujo plazmos baltymais forsuota diurezė, šlapimo šarminimas, hemodializė, hemoperfuzija gali būti neveiksminga. Reikia kontroliuoti kepenų ir inkstų funkciją.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: ATC kodas M01AX17

Nimesulidas yra nesteroidinis vaistas nuo uždegimo, kurio skausmą malšinantis ir temperatūrą mažinantis poveikis atsiranda dėl, už prostaglandinų sintezę atsakingo fermento ciklooksigenazės slopinimo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Žmogaus organizme geriamasis nimesulidas gerai rezorbuojasi. Po vienkartinės 100 mg nimesulido dozės suaugusiesiems didžiausia 3-4 mg/l koncentracija kraujo plazmoje susidaro po 2-3 val. AUC lygi 20-35 mg val./l. Statistiškai reikšmingo skirtumo tarp šių duomenų, kai vaistas geriamas vieną kartą arba po 100 mg du kartus per parą 7 dienas, nėra.

Su kraujo plazmos baltymais susijungia iki 97,5% preparato.

Nimesulidas įvairiais būdais ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse, įskaitant citochromo P450 (CYP) 2C9 izomero poveikį. Todėl, derinant preparatą su kitais vaistais, kurie metabolizuojami veikiant CYP2C9, galima jų sąveika (žr. 4.5 skyriuje). Svarbiausias metabolitas yra farmakologiškai veiklus parahidroksi junginys. Laikas, per kurį šis junginys atsiranda kraujotakoje, yra trumpas (apie 0,8 val.), bet jo formavimosi konstanta nedidelė ir yra mažesnė už nimesulido rezorbcijos konstantą. Vienintelis metabolitas, aptinkamas kraujo plazmoje, yra hidroksinimesulidas; jis visuomet visiškai konjuguotas.T1/2 yra 3,2-6 val.

Daugiausia nimesulido išsiskiria su šlapimu (apytikriai 50% išgertos vaisto dozės), nepakitusiu pavidalu išsiskiria tik apie 1-3%. Svarbiausias metabolitas hidroksinimesulidas randamas tik glukuronato pavidalu. Apie 29% vaisto dozės po metabolizacijos išsiskiria su išmatomis.

Nimesulido kinetikos pobūdis senyviems žmonėms nesikeičia tiek išgėrus vienkartinę, tiek kartotinę dozę.

Ūminio eksperimentinio tyrimo, atlikto su pacientais, kuriems nustatytas lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30-80 ml/min.), ir sveikais savanoriais, metu didžiausia nimesulido ir jo svarbiausio metabolito koncentracija kraujo plazmoje abiejose grupėse nesiskyrė. Nimesulido AUC ir t1/2 beta buvo 50% didesnė, bet visuomet kinetikos, stebėtos sveikiems savanoriams, ribose. Kartotinės vaisto dozės jo sankaupos nesukėlė.

Nimesulido negalima skirti pacientams, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi (žr. 4.3 skyriuje).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastais farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, potencialaus karcinogeniškumo ikiklinikiniais tyrimais pavojaus žmogui nenustatyta.

Kartotinių dozių toksiškumo tyrimais nustatyta, kad nimesulidas sukelia toksinį poveikį virškinamajam traktui, inkstams ir kepenims. Toksiškumo reprodukcijai tyrimais, kai patelėms preparato buvo skiriama netoksinėmis dozėmis, toksinis poveikis embrionui ir teratogeninis poveikis (skeleto vystymosi sutrikimai, galvos smegenų skilvelių išsiplėtimas) nustatytas triušiams, bet jo nebuvo žiurkėms. Žiurkėms nustatytas padidėjęs palikuonių mirtingumas ankstyvuoju postnataliniu periodu, taip pat neigiamas poveikis vaisingumui.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Sacharozė, apelsinų skonio medžiaga, citrinų rūgštis, maltodekstrinas, cetomakrogolis.

6.2 Nesuderinamumas

Nesuderinamumų nežinoma.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Preparatas turi būti apsaugotas nuo šviesos, drėgmės ir karščio.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Granulės geriamajai suspensijai paruošti supiltos į maišelius, pagamintus iš popieriaus, aliuminio ir polietileno; maišeliai ir informacinis lapelis sudėti į dėžutes. Dėžutėse yra 9, 15 arba 30 pakelių; kiekviename pakelyje yra 2 g granulių (100 mg nimesulido).

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu bei jo likučių naikinimo instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.

7. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS

Laboratori Guidotti S.p. A.,

Via Livornese, 897 – 56010 Pisa

La Vettola, Italija

8. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

LT R 99/6449/3

9. PIRMOJO REGISTRAVIMO ARBA PERREGISTRAVIMO DATA

1999-04-08

10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2005 01 13

Vertė gyd. Jovilė Vingraitė

RedagavoRoma Daškevičienė