Pamidronate Disodium Hospira

Dinatrio pamidronatas, 3mg/ml, koncentratas infuziniam tirpalui

Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Hospira UK Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Dinatrio pamidronatas

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Pamidronate Disodium Hospira 3 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Pamidronate Disodium Hospira 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Pamidronate Disodium Hospira 9 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Pamidronate Disodium Hospira 3 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui. 5 ml koncentrato yra 15 mg pamidronato dinatrio druskos, 10 ml 30 mg.

Pamidronate Disodium Hospira 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui. 10 ml koncentrato yra 60 mg pamidronato dinatrio druskos.

Pamidronate Disodium Hospira 9 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui. 10 ml koncentrato yra 90 mg pamidronato dinatrio druskos.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: natrio hidroksidas.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Koncentratas infuziniam tirpalui (sterilus koncentratas)

Koncentratas yra skaidrus, bespalvis tirpalas, kuriame matomų dalelių nėra.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Naviko sukeltos hiperkalcemijos gydymas.

Su skeletu susijusių reiškinių (patologinių lūžių, stuburo kompresijos, spindulinio ar chirurginio kaulų gydymo, hiperkalcemijos) profilaktika ligoniams, sergantiems į kaulus metastazavusiu krūties vėžiu ar kaulus pažeidusia daugine mieloma (preparatu papildomas specifinis gydymas nuo vėžio).

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Preparatas tik infuzuojamas į veną.

Vartojimo metodas

Pamidronato dinatrio druskos koncentrato iš karto į veną švirkšti draudžiama (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės”). Prieš infuziją jį reikia atskiesti (žr. toliau), po to lėtai infuzuoti į veną.

Kokiu infuziniu tirpalu medikamentą galima skiesti, nurodyta 6.4 skyriuje „Specialios laikymo sąlygos”.

Atskiesto tirpalo koncentracija turi būti ne didesnė kaip 90 mg/250 ml. Greičiau negu po 60 mg per valandą (1 mg per minutę) preparato infuzuoti negalima. Jeigu sutrikusi arba įtariama, jog gali būti sutrikusi, inkstų funkcija (pvz., pacientams, kuriems yra naviko sukelta hiperkalcemija arba dauginė mieloma), preparato greičiau negu po 22 mg per valandą infuzuoti nerekomenduojama (žr. šio skyriaus poskyrį „Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi”). Kad susilpnėtų lokali infuzijos vietos reakcija, infuzinę kaniulę reikia atsargiai įstatyti į palyginti stambią veną. Paprastai vienkartinė 90 mg dozė atskiedžiama 250 ml infuzinio tirpalo ir per 2 valandas sulašinama į veną, tačiau pacientams, kuriems yra dauginė mieloma arba piktybinio naviko sukelta hiperkalcemija, 90 mg dozę rekomenduojama atskiesti 500 ml skiediklio ir ne greičiau kaip per 4 valandas sulašinti į veną.

Vaikų populiacija

Vaikai ir jaunesni nei 18 metų paaugliai šiuo vaistiniu preparatu negydyti.

Naviko sukelta hiperkalcemija

Prieš infuziją ir jos metu pacientui patariama suleisti 0,9  natrio chlorido tirpalo.

Bendra gydomoji pamidronato dinatrio druskos dozė priklauso nuo kalcio kiekio, esančio kraujyje prieš pradedant gydyti. Remiantis klinikinių tyrimų duomenimis, rekomenduojamas dozavimas, atsižvelgiant į nepatikslintą kalcio kiekį kraujyje, nurodytas lentelėje, tačiau tokios pat dozės tinka ir rehidruotiems pacientams, kalcio koncentraciją patikslinus pagal kraujo serumą ar albuminą.

Galima skirti arba vienkartinę bendros pamidronato dinatrio druskos dozės infuziją, arba kartotines infuzijas 24 paras iš eilės. Didžiausia ir pradinio, ir kartotinių gydymo kursų dozė yra 90 mg.

Kalcio koncentracija serume reikšmingai sumažėja paprastai praėjus 2448 valandoms po pamidronato dinatrio druskos infuzijos, ir dažniausiai sunormalėja per 37 paras. Jeigu per tokį laikotarpį kalcio koncentracija nesunormalėja, galima infuzuoti kitą dozę. Kadangi vaistinio preparato sukelto poveikio trukmė pacientų organizme skiriasi, todėl kartotinai juo galima gydyti tada, kada hiperkalcemija atsinaujina. Dabartinė klinikinė patirtis rodo, jog didėjant gydymo kursų skaičiui, pamidronato veiksmingumas gali mažėti.

III stadijos dauginė mieloma

Rekomenduojama dozė yra 90 mg. Ji infuzuojama kas 4 savaites.

Krūties vėžio metastazių sukelta osteolizinė kaulų pažaida

Rekomenduojama dozė yra 90 mg kas 4 savaites. Jeigu reikia, šią dozę kartu su chemoterapiniais preparatais galima infuzuoti ir kas 3 savaitės.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Farmakokinetikos tyrimai rodo, kad pacientams, kuriems yra lengvas (kreatinino klirensas 6190 ml/min.) arba vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 3060 ml/min.) inkstų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių „Farmakokinetinės savybės“). Infuzijos greitis tokiems pacientams neturi būti didesnis kaip 90 mg per 4 valandas (maždaug 22 mg per valandą).

Pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas  30 ml/min.), pamidronato dinatrio druskos vartoti negalima, išskyrus atvejus, kai yra gyvybei pavojinga naviko sukelta hiperkalcemija ir gydymo nauda persveria galimą riziką (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Kaip ir vartojant kitus bisfosfonatus į veną, rekomenduojama stebėti inkstų funkciją, pavyzdžiui: matuoti kreatinino koncentracijas serume prieš kiekvieną pamidronato dinatrio druskos dozę. Pacientų, kurie vartoja pamidronato dinatrio druską metastazėms kauluose arba dauginei mielomai gydyti, kurių inkstų funkcija pablogėjo, gydymą pamidronato dinatrio druska reikia pertraukti, kol inkstų funkcija pasiekia daugiau kaip 10 % pradinio dydžio. Ši rekomendacija yra pagrįsta klinikiniu tyrimu, kurio metu inkstų funkcijos pablogėjimas buvo apibūdinamas taip:

-pacientams, kurių pradinė kreatinino koncentracija buvo normali, padidėjimas 0,5 mg/dl;

-pacientams, kurių pradinė kreatinino koncentracija buvo nenormali, padidėjimas 1,0 mg/dl.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Farmakokinetikos tyrimas rodo, kad pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia. Pamidronato dinatrio druskos tyrimų su pacientais, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, neatlikta, todėl specialių rekomendacijų šios populiacijos pacientams pateikti negalima (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

4.3Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas pamidronatui, kitiems bisfosfonatams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Bendrieji įspėjimai

Pamidronatas turi būti skiriamas prižiūrint gydytojui, naudojant įrangą klinikiniam ir biocheminiam poveikiui stebėti.

Didžiausioje šio vaistinio preparato dozėje (90 mg) yra mažiau kaip 1 mmol natrio (23 mg), t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Pamidronatas gali sukelti akių dirginimą.

Pamidronato negalima suleisti į veną švirkštine pompa, kadangi gali pasireikšti sunkios lokalios reakcijos ir tromboflebitas. Jį visada būtina praskiesti, po to lėtai infuzuoti į veną (žr. 4.2 skyrių „Dozavimas ir vartojimo metodas”).

Pradinio naviko sukeltos hiperkalcemijos gydymo metu svarbu skirti rehidrataciją į veną šlapimo išskyrimui palaikyti. Pacientus reikia tinkamai hidratuoti visą gydymo laikotarpį, bet reikia vengti pernelyg didelės hidratacijos. Tai ypač svarbu pacientams, kurie gydomi diuretikais. Pacientams, kurie serga širdies liga, ypač senyvi, papildomas fiziologinio tirpalo perteklius gali skatinti širdies nepakankamumą (kairiojo skilvelio nepakankamumas arba stazinis širdies nepakankamumas). Karščiavimas (į gripą panašūs simptomai) irgi gali būti susiję su tokiu blogėjimu.

Pradėjus gydymą pamidronato dinatrio druska, reikia stebėti įprastus su hiperkalcemija susijusius metabolizmo parametrus, įskaitant kalio ir fosfatų koncentracijas serume.

Pacientai, kuriems buvo atlikta skydliaukės chirurginė operacija, būna ypač jautrūs hipokalcemijos atsiradimui dėl susijusios hipoparatirozės.

Pacientams, kuriems pasireiškia anemija, leukopenija ar trombocitopenija, turi būti reguliariai atliekami kraujo tyrimai.

Inkstų funkcijos nepakankamumas

Kartu su kitais bisfosfonatais šio medikamento vartoti negalima. Kartu su pamidronatu vartojant kitokių kalcio koncentraciją mažinančių preparatų, gali pasireikšti reikšminga hipokalcemija.

Bisfosfonatai, įskaitant pamidronato dinatrio druską, buvo susiję su toksiniu poveikiu inkstams, kuris pasireiškė inkstų funkcijos pablogėjimu ir galimu inkstų funkcijos nepakankamumu. Buvo pranešta apie inkstų funkcijos pablogėjimą ir progresavimą iki inkstų funkcijos nepakankamumo bei dializės pacientams po pradinės dozės arba vienkartinės pamidronato dinatrio druskos dozės. Jeigu gydant pamidronato dinatrio druska blogėja inkstų funkcija, infuziją reikia nutraukti. Po ilgalaikio pacientų, sergančių daugine mieloma, gydymo pamidronatu buvo pranešta apie inkstų funkcijos blogėjimą (įskaitant inkstų funkcijos nepakankamumą). Vis dėlto kartu pasireiškė pagrindinės ligos progresavimas ir (arba) komplikacijos, todėl priežastinis ryšys su pamidronatu nežinomas. Dėl kliniškai reikšmingo inkstų funkcijos blogėjimo, kuris gali progresuoti iki inkstų funkcijos nepakankamumo, rizikos vienkartinės pamidronato dinatrio druskos dozės negali būti didesnės kaip 90 mg ir reikia laikytis rekomenduojamos infuzijos trukmės (žr. 4.2 skyrių „Dozavimas ir vartojimo metodas“).

Pamidronato dinatrio druska daugiausiai šalinama per inkstus (žr. 5.2 skyrių „Farmakokinetinės savybės“), todėl nepageidaujamų reakcijų inkstuose rizika gali būti didesnė pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi.

Ligonių, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas  30 ml/min.), pamidronato dinatrio druskos vartoti negalima, išskyrus atvejus, kai yra gyvybei pavojinga naviko sukelta hiperkalcemija ir gydymo nauda persveria galimą riziką. Tokiais atvejais pamidronatą vartoti reikia atsargiai ir reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją.

Prieš kiekvieną pamidronato dinatrio druskos dozę pacientams reikia atlikti įprastinius laboratorinius (kreatinino serume ir šlapalo azoto koncentracijos kraujyje) tyrimus ir įvertinti klinikinius inkstų funkcijos parametrus, ypač tiems pacientams, kuriems ilgą laiką dažnai infuzuojama pamidronato, bei tiems, kurie prieš pradedant gydymą, serga inkstų liga arba turi polinkį inkstų funkcijos sutrikimui atsirasti (pvz., serga daugine mieloma ir [arba] naviko sukelta hiperkalcemija). Reikia atidžiai stebėti skysčių pusiausvyrą organizme: matuoti išskiriamo šlapimo kiekį, kasdien ligonį sverti.

Kepenų funkcijos nepakankamumas

Pamidronato dinatrio druskos tyrimų su pacientais, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, neatlikta, todėl specialių rekomendacijų šios populiacijos pacientams pateikti negalima (žr. 4.2 skyrių „Dozavimas ir vartojimo metodas“).

Kalcio ir D vitamino papildai

Jeigu nėra hiperkalcemijos, pacientams, kurių organizme vyrauja irimą skatinančios metastazės kauluose arba kurie serga daugine mieloma, kuriems yra kalcio ir D vitamino stokos rizika, reikia skirti geriamuosius kalcio ir D vitamino papildus, kad būtų iki minimumo sumažinta hipokalcemijos rizika.

Žandikaulio osteonekrozė

Buvo pranešta apie žandikaulio osteonekrozės atvejus, daugiausiai pacientams, kuriems buvo skirtas vėžio gydymas pagal planus, į kurių sudėtį įėjo ir bisfosfonatai. Daugumai tokių ligonių taip pat buvo skirta chemoterapija arba kortikosteroidai. Dauguma atvejų, apie kuriuose buvo pranešta, buvo susiję su dantų procedūromis (pvz., danties ištraukimu). Daugumai pacientų buvo lokalios infekcinės ligos, įskaitant osteomielitą, požymių.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką atliktų tyrimų ir literatūros duomenys rodo pranešimų apie žandikaulio osteonekrozę padažnėjimą, priklausomai nuo naviko rūšies (išplitęs krūties vėžys, dauginė mieloma) ir dantų būklės (danties ištraukimas, periodonto liga, lokali trauma, įskaitant blogai įtaisytus danties protezus).

Vėžiu sergantys pacientai turi palaikyti gerą burnos higienos būklę, o prieš gydymą bisfosfanatais reikia ištirti jų dantis ir taikyti profilaktines dantų gydymo priemones.

Gydymo metu pacientai turi vengti, jeigu įmanoma, invazinių dantų procedūrų. Pacientams, kuriems gydymo bisfosfonatais metu pasireiškė žandikaulio osteonekrozė, dantų operacija gali pasunkinti šią būklę. Duomenų, kuriais remiantis būtų galima teigti, jog nutraukus bisfosfonatų vartojimą pacientams, kuriems reikia atlikti dantų procedūrą sumažėtų žandikaulio osteonekrozės rizika, nėra. Klinikinį sprendimą dėl gydymo plano kiekvienam pacientui turi priimti gydytojas, atsižvelgdamas į individualių naudos ir rizikos santykio įvertinimą.

Skeleto raumenų skausmas

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie bisfosfonatus vartojantiems pacientams pasireiškusį stiprų ir kartais negalią sukeliantį kaulų, sąnarių ir (arba) raumenų skausmą. Vis dėlto tokie pranešimai buvo gauti nedažnai. Šiai vaistų kategorijai priklauso pamidronato dinatrio druskos infuzinis tirpalas. Laikotarpis, po kurio pasireiškia simptomai, gali būti įvairus: nuo kelių dienų iki kelių mėnesių nuo vaistinio preparato vartojimo pradžios. Daugumai pacientų simptomai palengvėja nutraukus gydymą. Poaibio pacientams simptomai atsinaujindavo vėl pavartojus to paties vaisinio preparato ar kitokio bisfosfonato.

Atipiniai šlaunikaulio lūžiai

Gydant bisfosfonatais, buvo pastebėti atipiniai šlaunikaulio pogūbriniai ar diafizės lūžiai, visų pirma ilgai nuo osteoporozės gydytiems pacientams. Šie skersiniai ar trumpi įstrižiniai lūžiai gali pasireikšti bet kurioje šlaunikaulio vietoje – nuo pat mažojo gūbrio iki pat virškrumplinės keteros. Šie lūžiai įvyksta po mažos traumos arba ne dėl jos, o kai kurie pacientai kelias savaites ar mėnesius iki pilno šlaunikaulio lūžio jaučia šlaunies ar kirkšnies skausmą, dažnai susijusį su stresinių lūžių radiologiniais požymiais. Lūžiai dažnai būna abipusiai, todėl reikia ištirti bisfosfonatais gydomų pacientų, kuriems yra lūžęs šlaunikaulio kūnas, priešingos pusės šlaunikaulį. Be to, buvo pastebėtas blogas tokių lūžių gijimas. Reikia apsvarstyti, ar pacientams, kuriems įtariamas atipinis šlaunikaulio lūžis, gydymo bisfosfonatais nevertėtų nutraukti, kol jam individualiai bus įvertintas naudos ir rizikos santykis.

Pacientams reikia patarti, kad bisfosfonatų vartojimo metu praneštų apie bet kokį šlaunies, klubo ar kirkšnies skausmą, o visus pacientus, kuriems pasireiškia tokie simptomai, reikia ištirti, ar jie nepatyrė nepilno šlaunikaulio lūžio.

Pamidronato nerekomenduojama vartoti nėštumo metu.

Klinikinės pamidronato vartojimo vaikams ir paaugliams patirties nėra (< 18 metų).

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kartu su pamidronatu vartojant kitokių bisfosfonatų, kitų preparatų nuo hiperkalcemijos ar kalcitoniną, gali pasireikšti hipokalcemija, susijusi su klinikiniais simptomais (parestezija, tetanija, hipotenzija).

Gydant pacientus, kuriems pasireiškia sunki hiperkalcemija, pamidronato dinatrio druskos sėkmingai vartota kartu su kalcitoninu ir mitramicinu, kad daugiau ir greičiau mažėtų kalcio koncentracija kraujyje.

Kadangi pamidronatas jungiasi prie kaulų, teoriškai jis gali daryti įtaką kaulų scintigrafijos tyrimų rezultatams.

Pamidronato dinatrio druska buvo vartota kartu su priešnavikiniais preparatais ir reikšminga sąveika nepasireiškė.

Pamidronato dinatrio druską vartoti kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurie gali sukelti nefrotoksinį poveikį, reikia atsargiai.

Daugine mieloma sergantiems pacientams inkstų funkcijos sutrikimo rizika gali padidėti pamidronato dinatrio druską vartojant kartu su talidomidu.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie pamidronato vartojimą moterims nėštumo metu nepakanka. Tyrimų su gyvūnais metu neabejotinų teratogeninio poveikio įrodymų negauta. Dėl savo farmakologinio poveikio kalcio homeostazei pamidronatas gali kelti riziką vaisiui ar naujagimiui. Viso gyvūnų veisimosi laikotarpiu vartotas pamidronatas gali sukelti kaulų, ypač ilgųjų, apsigimimus, sukeldamas kampinę jų deformaciją.

Koks pavojus galimas žmogui, nežinoma, todėl pamidronato nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus gyvybei pavojingos hiperkalcemijos atvejus.

Žindymas

Labai mažas skaičius duomenų rodo, kad pamidronato koncentracijos kraujyje būna mažesnės už išmatuojamas. Be to, geriamojo pamidronato biologinis prieinamumas yra mažas, todėl nesitikima, kad visas pamidronatas absorbuotųsi žindomo kūdikio organizme. Vis dėlto dėl labai menkos patirties ir galimos svarbios pamidronato įtakos kaulų mineralizacijai žindyti gydymo metu nerekomenduojama.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Pacientus reikia įspėti, kad po pamidronato dinatrio druskos infuzijos gali atsirasti somnolencija ir (arba) galvos svaigimas. Tokiu atveju vairuoti, valdyti mechanizmus ar dirbti kitokį rizikingą darbą dėl sumažėjusio budrumo negalima.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamos pamidronato dinatrio druskos reakcijos paprastai būna silpnos ir trumpalaikės. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra simptomų nesukelianti hiperkalcemija, į gripą panašūs simptomai ir karščiavimas (kūno temperatūra pakyla 1C2C ir pakilusi gali išsilaikyti iki 48 val.). Karščiavimas dažniausiai praeina savaime, medikamentais jo mažinti nereikia. Ūminė į gripą panaši reakcija paprastai pasireiškia tik infuzuojant pirmąją dozę. Simptominė hipokalcemija pasireiškia dažnai. Be to, infuzijos vietoje gali pasireikšti minkštųjų audinių uždegimas, ypač infuzavus didelę dozę. Apie osteonekrozę, ypač žandikaulio, buvo pranešta nedažnai (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Klinikinių tyrimų metu ir po pamidronato patekimo į rinką buvo pranešta apie išvardytas nepageidaujamas reakcijas į vaistinį preparatą.

Infekcijos ir infestacijos

Labai reti: paprastosios (herpes simplex) bei juostinės (herpes zoster) pūslelinės reaktyvacija.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Dažni: anemija, trombocitopenija, limfocitopenija.

Labai reti: leukopenija.

Imuninės sistemos sutrikimai

Nedažni: alerginės reakcijos, anafilaksinės reakcijos, bronchų spazmas (dusulys), Kvinkės (angioneurozinė) edema.

Labai reti: anafilaksinis šokas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Labai dažni: hipokalcemija, hipofosfatemija.

Dažni: hipokalemija, hipomagnezemija.

Labai reti: hiperkalemija, hipernatremija.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni: simptominė hipokalcemija (parestezija, tetanija), galvos skausmas, nemiga, somnolencija.

Nedažni: priepuoliai, ažitacija, galvos svaigimas, letargija.

Labai reti: sumišimas, regos haliucinacijos.

Dažnis nežinomas: padidėjęs intrakranijinis spaudimas (pseudotumor cerebri).

Akių sutrikimai

Dažni: konjunktyvitas.

Nedažni: uveitas (iritas, iridociklitas).

Labai reti: skleritas, episkleritas, ksantopsija.

Dažnis nežinomas: akiduobės uždegimas.

Širdies sutrikimai

Labai reti: kairiojo skilvelio nepakankamumas (dusulys, plaučių edema), dėl skysčių pertekliaus atsirandantis stazinis širdies nepakankamumas (edema).

Dažnis nežinomas: prieširdžių virpėjimas.

Kraujagyslių sutrikimai

Dažni: hipertenzija.

Nedažni: hipotenzija.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai

Labai reti: suaugusių žmonių kvėpavimo distreso sindromas, intersticinė plaučių liga.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: pykinimas, vėmimas, anoreksija, pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, gastritas.

Nedažni: dispepsija.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni: išbėrimas.

Nedažni: niežulys.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Dažni: trumpalaikis kaulų skausmas, artralgija, mialgija, generalizuotas skausmas.

Nedažni: raumenų mėšlungis, osteonekrozė.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Nedažni: ūminis inkstų nepakankamumas.

Reti: židininė segmentinė glomerulų sklerozė, įskaitant staigų funkcijos išbykimą, nefrozinis sindromas.

Labai reti: hematurija, esamos inkstų ligos pasunkėjimas, inkstų kanalėlių sutrikimas, tubulointersticinis nefritas, glomerulonefropatija.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai dažni: karščiavimas ir gripą primenantys simptomai, kartais kartu su negalavimu, sustingimu, nuovargiu ir paraudimu.

Dažni: infuzijos vietos reakcijos (skausmas, paraudimas, patinimas, sukietėjimas, flebitas, tromboflebitas).

Tyrimai

Dažni: kreatinino padaugėjimas serume.

Nedažni: nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys, šlapalo padaugėjimas serume.

Dauguma šio nepageidaujamo poveikio gali būti susiję ir su pagrindine liga.

Vieno klinikinio tyrimo, kuriuo buvo palygintas zoledrono rūgšties (4 mg) ir pamidronato (90 mg) poveikis, metu nepageidaujamų prieširdžių virpėjimo reiškinių dažnis buvo didesnis (12 iš 556, t. y. 2,2 %) gydymo pamidronatu grupėje, palyginti su gydymo zoledrono rūgštimi grupėje (3 iš 563, t. y. 0,5 %). Anksčiau atlikto klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo osteoporoze po menopauzės sergančios pacientės, metu buvo pastebėta, kad zoledrono rūgštimi (5 mg) gydytoms pacientėms sunkių nepageidaujamų prieširdžių virpėjimo reiškinių dažnis buvo didesnis, palyginti su vartojančioms placebą (1,3 %, palyginti su 0,6 %). Prieširdžių virpėjimo, susijusio su gydymu zoledrono rūgštimi ir pamidronatu, dažnio padidėjimo mechanizmas nežinomas.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta (dažnio grupė – nedažni) apie toliau išvardytas reakcijas: osteonekrozės (daugiausiai žandikaulio) atvejai daugiausia vėžiu sergantiems bisfosfonatais gydytiems pacientams. Daugeliui jų buvo lokalios infekcijos, įskaitant osteomielitą, požymių. Dauguma šių pranešimų buvo susiję su vėžiu sergančiais pacientais po danties ištraukimo arba kitokių chirurginių dantų operacijų. Žandikaulio osteonekrozės rizikos veiksniai yra dauginiai ir gerai dokumentuoti, įskaitant vėžį, kartu taikomą gydymą (pvz.: chemoterapiją, spindulinį gydymą, kortikosteroidų vartojimą) ir gretutinius sutrikimus (pvz.: anemiją, koagulopatijas, infekciją, prieš pradedant gydymą buvusią burnos ligą). Nors priežastinį ryšį nustatyti neįmanoma, rekomenduotina vengti chirurginių dantų operacijų, kadangi galimas ilgesnis gijimas (žr. 4.4 skyrių). Duomenys rodo pranešimų apie žandikaulio osteonekrozės padažnėjimo priklausomybę nuo naviko rūšies (išplitęs krūties vėžys, dauginė mieloma).

Vaistinį preparatą vartojant po rinkodaros teisės suteikimo buvo pastebėtos šios reakcijos (dažnio grupė – reti):

atipiniai šlaunikaulio pogūbriniai ir diafizės lūžiai (nepageidaujama reakcija į bisfosfonatų grupės vaistinius preparatus).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

http://www.vvkt.lt/Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).

4.9Perdozavimas

Informacijos apie pamidronato perdozavimą nėra.

Pacientus, kuriems infuzuota didesnė už rekomenduojamą dozė, būtina atidžiai prižiūrėti. Jeigu pasireiškia kliniškai reikšminga hipokalcemija su parestezija, tetanija ar hipotenzija, reikia infuzuoti kalcio gliukonato tirpalo. Ūminės hipokalcemijos paprastai nesitikima, kadangi kalcio koncentracijos kraujyje mažėja palaipsniui per keletą parų po gydymo.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė vaistai, veikiantys kaulų struktūrą ir mineralizaciją, bisfosfonatai, ATC kodas M05B A03.

Pamidronato dinatrio druska stipriai slopina osteoklastų sukeliamą kaulų rezorbciją. Jis tvirtai prisijungia prie hidroksiapatito kristalų, todėl slopinamas jų formavimasis ir tirpimas in vitro. Osteoklastų sukeliamą kaulų rezorbciją in vivo medikamentas iš dalies gali slopinti prisijungdamas prie kaulų mineralų.

Pamidronatas slopina osteoklastų pirmtakų patekimą ant kaulo. Vis dėlto lokalų ir tiesioginį antirezorbcinį poveikį prie kaulų prisijungę bisfosfonatai sukelia daugiausiai veikdami tokiu pat būdu, kaip in vivo bei in vitro.

Tyrimais nustatyta, jog pamidronatas, pavartotas prieš naviko ląstelių inokuliaciją ar transplantaciją arba jų metu, slopina naviko sukeltą osteolizę. Kad pamidronato dinatrio druska slopina naviko sukeltą hiperkalcemiją, patvirtina ir biocheminiai pokyčiai: kraujo serume sumažėja kalcio ir fosfato koncentracijos ir dėl to mažiau kalcio, fosfato bei hidroksiprolino šalinama su šlapimu.

Dėl hiperkalcemijos gali sumažėti tarpląstelinio skysčio kiekis ir glomerulų filtracijos greitis (GFG). Pamidronato dinatrio druska, kontroliuodama hiperkalcemiją, padidina GFG ir sumažina padidėjusią kreatinino koncentraciją daugumos pacientų serume.

Klinikiniai tyrimai parodė, jog krūtų vėžiu sergančius ligonius, kurių kauluose daugiausiai yra irimą skatinančių metastazių arba kurie serga III stadijos daugine mieloma, pamidronato dinatrio druska saugo nuo kaulų reiškinių (hiperkalcemijos, kaulų lūžių, spindulinio gydymo, kaulų operacijos, stuburo kompresijos) arba vėlina jų pasireiškimą, taip pat malšina kaulų skausmą.

5.2Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Pamidronato dinatrio druskos tirpalas infuzuojamas į veną. Visa veiklioji medžiaga absorbuojasi infuzijos pabaigoje.

Pasiskirstymas

Infuziją pradėjus, pamidronato koncentracija kraujyje greitai didėja, ją baigus, mažėja irgi greitai. Pusinės eliminacijos periodas plazmoje yra 0,8 val. Todėl pusiausvyros apykaitos koncentracijos pasiekiamos vaistinį preparatą infuzuojant ilgiau kaip 23 val. Infuzuojant per 1 valandą 60 mg dozę į veną, didžiausia pamidronato koncentracija kraujyje būna maždaug 10 nanomolių/ml, tariamasis klirensas iš plazmos maždaug 180 ml/min.

Po kiekvienos pamidronato dinatrio druskos dozės infuzijos gyvūnų ir žmogaus organizme lieka panaši procentinė dozės dalis. Vadinasi, talpa vaistinio preparato kaupimosi kauluose neriboja, kaupimasis priklauso tik nuo visos suvartotos kaupiamosios dozės. Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi santykinai nedaug pamidronato (maždaug 54 %). Jeigu kalcio koncentracijos patologiškai padidėja, jungiasi daugiau.

Eliminacija

Manoma, kad pamidronatas eliminuojamas nemetabolizuotas. 2055 % į veną suleistos dozės iš organizmo šalinama su šlapimu nepakitusio preparato pavidalu per pirmąsias 72 valandas. Tyrimo laikotarpiu neišsiskyrusios, t. y. organizme likusios, dozės dalies dydis nuo infuzuotos dozės dydžio (vartotos 15180 mg dozės) ir infuzijos greičio (infuzuota 1,2560 mg/val. greičiu) nepriklausė. Remiantis pamidronato eliminacijos su šlapimu duomenimis, galima matyti, kad eliminacija yra dvifazė, pusinis periodas yra maždaug 1,6 val. ir 27 val. Tariamasis klirensas per inkstus yra 54 ml/min. ir rodo tendenciją koreliuoti su kreatinino klirensu.

Ypatingos populiacijos

Apie tokį pamidronato susikaupimą pacientų, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi (įskaitant ir sunkų sutrikimą), plazmoje, koks sukeltų kokį nors klinikinį nepageidaujamą poveikį, nepranešta. Todėl pacientams, kuriems yra bet kokio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (visgi pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirtis yra maža), dozės mažinti nereikia (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“ ir 4.5 skyrių „Dozavimas ir vartojimo metodas“).

Farmakokinetikos tyrimas, kuriame dalyvavo vėžiu sergantys pacientai, parodė, kad pamidronato AUC žmonių, kurių inkstų funkcija yra normali, ir pacientų, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, organizme nesiskiria. Pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, (kreatinino klirensas  30 ml/min.), organizme pamidronato AUC buvo maždaug 3 kartus didesnis negu žmonių, kurių inkstų funkcija normali (kreatinino klirensas  90 ml/min.).

Nors farmakokinetikos tyrimų duomenys rodo, jog žmonėms, kuriems yra bet kokio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia, tačiau tol, kol bus gauta daugiau duomenų, pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, nerekomenduojama infuzuoti greičiau kaip po 22 mg vaistinio preparato per valandą.

Metabolinis pamidronato dinatrio druskos klirensas ir klirensas per kepenis yra nereikšmingas. Kepenų funkcijos sutrikimas jo farmakokinetikai įtakos neturėtų daryti. Metabolizmo ir jungimosi prie plazmos baltymų (žr. anksčiau) metu pamidronato dinatrio druskos ir kitų vaistinių preparatų sąveika mažai tikėtina.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų su žiurkėmis duomenimis, pamidronatas prasiskverbia per placentą ir kaupiasi vaisiaus kauluose panašiai kaip ir suaugusių gyvūnų organizme. Pastebėta, kad pamidronato dinatrio druska ilgina žiurkių veisimosi laikotarpį ir atsivedimą, o tai didino žiurkiukų mirtingumą. Didelės dozės į veną besivesiančioms žiurkėms buvo susijusios su toksiniu poveikiu patelėms ir vaisiaus apsigimimais (vaisiaus edema ir kaulų sutrumpėjimu) bei kaulėjimo sumažėjimu. Šis poveikis greičiausiai pasireiškė dėl kalcio koncentracijų kraujyje sumažėjimo. Tyrimų su besiveisiančiais triušiais duomenimis, padažnėjo rezorbcijos ir sumažėjo kaulėjimas, bet teratogeninio poveikio vartojant toksinį poveikį patelėms sukėlusias dozes į veną nepastebėta.

Tyrimų su gyvūnais, kuriems vaistinis preparatas buvo vartotas į veną, duomenimis, vyraujantis ir pastovus gydymo nepageidaujamas poveikis buvo inkstų kanalėlių pažeidimai.

Ilgalaikių tyrimų metu kancerogeninio poveikio pelėms ir žiurkėms pamidronatas nesukėlė.

Mutageninio poveikio tyrimų metu genotoksinio medikamento aktyvumo nepastebėta.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Manitolis

Fosfato rūgštis

Natrio hidroksido tirpalas

Injekcinis vanduo

6.2Nesuderinamumas

Pamidronatas sudaro kompleksinius junginius su dvivalenčiais katijonais, todėl jo negalima maišyti su intraveniniais infuziniais tirpalais, kuriuose yra kalcio.

6.3Tinkamumo laikas

3 metai.

Praskiesto 0,9 % natrio chlorido arba 5 % gliukozės infuziniu tirpalu vaistinio preparato, laikomo 2 C8 C temperatūroje, cheminis ir fizinis stabilumas nekinta 24 valandas.

Mikrobiologiniu požiūriu praskiestą tirpalą reikia infuzuoti nedelsiant. Jeigu tuoj pat neinfuzuojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas, tačiau paprastai negalima laikyti ilgiau kaip 24 val. 2 C8 C temperatūroje.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25C temperatūroje.

Po praskiedimo žr. 6.3 skyrių.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Pamidronate Disodium Hospira 3 mg/ml

Pakuotėje yra 5 skaidraus stiklo 5 ml buteliukai.

Pakuotėje yra 4 x (5 x 5 ml) skaidraus stiklo buteliukai.

Pakuotėje yra 1 skaidraus stiklo 10 ml buteliukas.

Pakuotėje yra 4 x (1 x 10 ml) skaidraus stiklo buteliukai.

Pamidronate Disodium Hospira 6 mg/ml arba 9 mg/ml

Pakuotėje yra 1 skaidraus stiklo 10 ml buteliukas.

Pakuotėje yra 4 x (1 x 10 ml) skaidraus stiklo buteliukai.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Prieš infuziją pamidronato dinatrio druskos koncentratą būtina praskiesti. Informacija apie suderinamumą su infuziniais tirpalais pateikta 6.4 skyriuje „Specialios laikymo sąlygos“.

Infuzijai paruoštame tirpale pamidronato dinatrio druskos koncentracija turi būti ne didesnė kaip 90 mg/250 ml.

Galima infuzuoti tik skaidrų tirpalą, kuriame nėra dalelių.

Vieno buteliuko turinys tinka vartoti tik vieną kartą. Nesuvartotą tirpalą reikia sunaikinti.

7.REGISTRUOTOJAS

Hospira UK Limited

Queensway

Royal Leamington Spa

Warwickshire CV 31 3RW

Jungtinė Karalystė

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Pamidronate Disodium Hospira 3 mg/ml

Buteliukas (5 ml), N5 – LT/1/05/0230/001

Buteliukas (5 ml), N20 – LT/1/05/0230/002

Buteliukas (10 ml), N1 – LT/1/05/0230/003

Buteliukas (10 ml), N4 – LT/1/05/0230/004

Pamidronate Disodium Hospira 6 mg/ml

Buteliukas (10 ml), N1 – LT/1/05/0230/005

Buteliukas (10 ml), N4 – LT/1/05/0230/006

Pamidronate Disodium Hospira 9 mg/ml

Buteliukas (10 ml), N1 – LT/1/05/0230/007

Buteliukas (10 ml), N4 – LT/1/05/0230/008

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2008 m. vasario mėn. 22 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. lapkričio 20 d.

vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Hospira UK Limited

Queensway

Royal Leamington Spa

Warwickshire CV 31 3RW

Jungtinė karalystė

Hospira Enterprises B.V.

Randstad 22-11

1316 BN, Almere

Nyderlandai

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

Kartono dėžutė

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Pamidronate Disodium Hospira 3 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Pamidronate Disodium Hospira 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Pamidronate Disodium Hospira 9 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Pamidronato dinatrio druska

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

1 ml yra 3 mg pamidronato dinatrio druskos.

1 ml yra 6 mg pamidronato dinatrio druskos.

1 ml yra 9 mg pamidronato dinatrio druskos.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

manitolis, fosfato rūgštis, natrio hidroksidas (tiek, kad pH būtų 6,3-6,5) ir injekcinis vanduo.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Koncentratas infuziniam tirpalui.

3 mg/ml

5 x 5 ml

5 ml = 15 mg

3 mg/ml

1 x 10 ml

10 ml = 30 mg

6 mg/ml

1 x 10 ml

10 ml  60 mg

9 mg/ml

1 x 10 ml

10 ml  90 mg

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Vartoti į veną.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

Prieš vartojimą praskiesti.

Buteliuko turinys tinka vartoti tik vienam kartui.

Preparato likutį sunaikinti.

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25C temperatūroje.

Praskiestą tirpalą laikyti 2C – 8C temperatūroje ne ilgiau kaip 24 val.

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Hospira UK Limited

Warwickshire CV13 3RW

Jungtinė Karalystė

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Pamidronate Disodium Hospira 3 mg/ml

Buteliukas (5 ml), N5 – LT/1/05/0230/001

Buteliukas (5 ml), N20 – LT/1/05/0230/002

Buteliukas (10 ml), N1 – LT/1/05/0230/003

Buteliukas (10 ml), N4 – LT/1/05/0230/004

Pamidronate Disodium Hospira 6 mg/ml

Buteliukas (10 ml), N1 – LT/1/05/0230/005

Buteliukas (10 ml), N4 – LT/1/05/0230/006

Pamidronate Disodium Hospira 9 mg/ml

Buteliukas (10 ml), N1 – LT/1/05/0230/007

Buteliukas (10 ml), N4 – LT/1/05/0230/008

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

Reikia praskiesti.

Tik vienkartiniam vartojimui.

Nesuvartotą preparatą būtina sunaikinti.

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Priimtas pagrindimas informacijos Brailio raštu nepateikti.

MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ

Buteliuko etiketė

1.Vaistinio preparato pavadinimas ir vartojimo būdas (-ai)

Pamidronate Disodium Hospira 3 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Pamidronate Disodium Hospira 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Pamidronate Disodium Hospira 9 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Pamidronato dinatrio druska

2.VARTOJIMO METODAS

i.v.

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP

4.SERIJOS NUMERIS

Lot

5.KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

3 mg/ml 5 ml

5 ml  15 mg

3 mg/ml 10 ml

10 ml  30 mg

6 mg/ml 10 ml

10 ml  60 mg

9 mg/ml 10 ml

10 ml  90 mg

6.KITA

Hospira UK Limited

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Pamidronate Disodium Hospira 3 mg/ml, 6 mg/ml arba 9 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Pamidronato dinatrio druska

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

-Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.

-Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra Pamidronate Disodium Hospira ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant Pamidronate Disodium Hospira

3.Kaip vartoti Pamidronate Disodium Hospira

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Pamidronate Disodium Hospira

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra Pamidronate Disodium Hospira ir kam jis vartojamas

Pamidronate Disodium Hospira yra bisfosfonatų grupės vaistas. Pamidronatas veikia prisijungęs prie kaulų: mažina jų irimą.

Preparatas vartojamas naviko sukeltam kalcio kiekio padidėjimui kraujyje mažinti bei saugoti nuo kaulų masės mažėjimo, kuris galimas sergant kai kurių rūšių vėžiu, pvz.: krūties vėžiu ar daugine mieloma. Jeigu abejojate, kodėl esate gydomas šiuo vaistu, klauskite gydytojo.

2.Kas žinotina prieš vartojant Pamidronate Disodium Hospira

Pamidronate Disodium Hospira vartoti negalima:

• • • • • • • • • • • • • -jeigu yra alergija pamidronato dinatriui, bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje) arba kitiems bisfosfonatams (vaistų grupė, kuriai priklauso pamidronatas).
                        • Įspėjimai ir atsargumo priemonės

-jeigu kada nors buvo sutrikusi skydliaukės veikla;

-jeigu sergate kokia nors inkstų liga;

-jeigu yra koks nors širdies veiklos sutrikimas;

-jeigu sergate kraujo liga (anemija, leukopenija [mažas baltųjų kraujo ląstelių kiekis] ir trombocitopenija [mažas kraujo plokštelių kiekis]);

-Pamidronate Disodium Hospira gali sudirginti akis;

-Pamidronate Disodium Hospira nerekomenduojama gydyti vaikų.

Pasitarkite su gydytoju prieš pradėdami vartoti Pamidronate Disodium Hospira, jeigu pasireiškia arba buvo pasireiškęs dantenų ir (arba) žandikaulio skausmas arba patinimas, žandikaulio tirpimas arba atrodo, kad žandikaulis pasunkėjo, arba jeigu praradote dantį. Tai gali būti osteonekrozės (kaulų žūties) simptomai. Jeigu bloga dantų būklė, reikia informuoti gydytoją, kadangi tai yra osteonekrozės rizikos veiksnys.

Jeigu ketinate gydytis dantis arba bus atliekama dantų operacija, pasakykite savo dantų gydytojui, kad vartojate Pamidronate Disodium Hospira.

Jums gydantis Pamidronate Disodium Hospira, gydytojas reguliariai tikrins Jūsų atsaką į gydymą.

Vaikams ir paaugliams

Vaikai ir jaunesni nei 18 metų paaugliai šiuo vaistiniu preparatu negydyti.

Kiti vaistai ir Pamidronate Disodium Hospira

-Pamidronate Disodium Hospira negalima vartoti kartu su kitais bisfosfonatais (tai vaistų grupė, kuriai priklauso ir Pamidronate Disodium Hospira) ar bet kokiais kitais kalcio koncentracijas kraujyje mažinančiais medikamentais.

-Kiti vaistai, kurie veikia Jūsų inkstus (Jūsų gydytojas ar slaugytoja žinos, kurie vaistai gali taip veikti).

-Talidomidas (vartojamas dauginei mielomai gydyti).

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kokių nors kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Klinikinių duomenų apie Pamidronate Disodium Hospira koncentrato infuziniam tirpalui vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė kenksmingą poveikį jaunikliams (griaučių pokyčius). Galimas pavojus žmogui nežinomas.

Jeigu esate nėščia, gydytis pamidronatu negalima, išskyrus atvejus, kai tai neabejotinai būtina.

Gydymo Pamidronate Disodium Hospira koncentratu infuziniam tirpalui metu žindyti nerekomenduojama.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Jeigu po pamidronato dinatrio druskos infuzijos atsiranda mieguistumas arba galvos svaigimas, vairuoti ir valdyti mechanizmus, reikalaujančius viso dėmesio sukaupimo, negalima tol, kol neišnyks minėtas poveikis.

Pamidronate Disodium Hospira sudėtyje yra natrio

Didžiausioje Pamidronate Disodium Hospira dozėje (90 mg) yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y., jis beveik neturi reikšmės.

3.Kaip vartoti Pamidronate Disodium Hospira

Pamidronate Disodium Hospira turi būti labai lėtai infuzuojamas į veną ir jo negalima suleisti į veną greitai. Tikslią dozę nustatys gydytojas. Priklausomai nuo dozės dydžio, infuzija gali trukti vieną arba kelias valandas. Kiek kartų ir kokiais intervalais preparato infuzuoti, nustatys gydytojas.

Rekomenduojama vienos infuzijos dozė yra 1590 mg.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Dažniausiai pasireiškiantis šalutinis poveikis yra kalcio koncentracijų kraujyje sumažėjimas, į gripą panašūs simptomai ir karščiavimas (kūno temperatūros pakilimas daugiau kaip 12 C), kuris paprastai pasireiškia gydymo pradžioje ir gali trukti iki 48 valandų.

Pradėjus gydymą pamidronato dinatrio druska, kai kuriems žmonėms gali sustiprėti kaulų skausmas. Po kelių dienų jis paprastai susilpnėja. Jeigu nesilpnėja, pasakykite gydytojui.

Jūsų sveikatos priežiūros specialistas gali nedelsiant nutraukti Pamidronate Disodium Hospira vartojimą, jeigu Jums pasireikštų angioneurozinės edemos simptomai, pavyzdžiui: veido, liežuvio ar gerklų patinimas, rijimo pasunkėjimas, dilgėlinė ir kvėpavimo pasunkėjimas (nedažnas: gali pasireikšti mažiau nei 1 iš 100 žmonių).

Nedelsiant praneškite savo gydytojui, jei pastebėjote bet kurią iš toliau išvardytų anafilaksinio šoko alerginių reakcijų (sunki alerginė reakcija):

spaudimas krūtinėje, kvėpavimo pasunkėjimas, išplitęs išbėrimas, dilgėlinė, odos ir gleivinių patinimas, staigus kraujospūdžio sumažėjimas. (labai retas: gali pasireikšti mažiau nei 1 iš 10000 žmonių).

Kiti galintys pasireikšti šalutiniai poveikiai

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 žmonių):

• karščiavimas ir į gripą panašūs simptomai, kartais susiję su bloga savijauta, stinguliu, nuovargiu ir karščio pylimu.
• Kalcio ir fosfatazės koncentracijų kraujyje sumažėjimas.

Dažnas (gali pasireikšti mažiau nei 1 iš 10 žmonių):

Baltųjų kraujo ląstelių kiekio kraujyje sumažėjimas (limfocitopenija),

anemija, kraujo plokštelių kiekio sumažėjimas kraujyje (trombocitopenija),

• • kalio ir magnio koncentracijų kraujyje sumažėjimas;
  galvos skausmas;
• nemiga;
• mieguistumas;
• pykinimas;
• vėmimas;
• viduriavimas;
• vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, apetito netekimas;
• trumpalaikis kaulų skausmas, sąnarių skausmas, raumenų skausmas, raumenų spazmai, išplitęs skausmas, skausmas;
• injekcijos vietos paraudimas ar patinimas;
• venų jautrumas ar skausmas, kartais kartu su lokaliu kraujo krešuliu;
• kraujospūdžio padidėjimas;
• rankų ir kojų dilgčiojimo pojūtis, nutirpimas;
• konjunktyvitas, odos išbėrimas;
• kreatinino (tyrimas, kuriuo išmatuojama inkstų funkcija) koncentracijos kraujyje padidėjimas.

Nedažnas (gali pasireikšti mažiau nei 1 iš 1000 žmonių):

• alerginė reakcija;
• bronchų spazmas;
• priepuoliai (traukuliai);
• susijaudinimas;
• galvos svaigimas;
• letargija;
• akies uždegimas, dėl kurio pasireiškia akies skausmas ir paraudimas;
• kraujospūdžio sumažėjimas;
• skrandžio negalavimas, nevirškinimas;
• niežulys;
• raumenų mėšlungis;
• kaulinio audinio žuvimas (osteonekrozė);
• nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys;
• šlapalo padaugėjimas kraujyje ar serume;
• ūminis inkstų funkcijos nepakankamumas.

Retas (gali pasireikšti mažiau nei 1 iš 10000 žmonių):

• inkstų sutrikimai;
• ilgai nuo osteoporozės gydomiems pacientams retais atvejais gali neįprastoje vietoje lūžti šlaunies kaulas.

Jeigu jaučiate šlaunies, klubo ar kirkšnies skausmą, silpnumą ar diskomfortą, kreipkitės į gydytoją, nes tai gali būti ankstyvi galimo šlaunikaulio lūžio požymiai.

Labai retas (gali pasireikšti mažiau nei 1 iš 10000 žmonių):

• paprastosios arba juostinės pūslelinės proveržis (Herpes virusų reaktyvacija);
• baltųjų kraujo ląstelių kiekio kraujyje sumažėjimas (leukopenija);
• kalio ir natrio koncentracijos kraujyje padidėjimas;
• sumišimas;
• širdies nepakankamumas;
• kvėpavimo sutrikimai;
• plaučių liga;
• inkstų funkcijos sutrikimas (paprastai pacientams, kuriems anksčiau buvo inkstų funkcijos sutrikimų);
• kraujas šlapime;
• regėjimo haliucinacijos (daiktų, kurių nėra matymas);
• regėjimo sutrikimai ar akies skausmas;
• plaučių uždegimas, galintis sukelti kosulį, kvėpavimo pasunkėjimą ir švokštimą;
• anafilaksinis šokas (sunki alerginė reakcija).

Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis):

• pamidronatą vartojantiems pacientams pasireiškė neritmiškas širdies plakimas (prieširdžių virpėjimas). Šiuo metu neaišku, ar neritmiškas širdies plakimas pasireiškia dėl pamidronato vartojimo. Jeigu gydymo pamidronatu metu širdies plakimas tampa neritmišku, turite pasakyti gydytojui;
• odos paraudimas aplink akį;
• padidėjęs intrakranijinis spaudimas (pseudotumor cerebri): sutrikimas, susijęs su nervų sistema.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje esančią formą, ir pateikti ją vienu iš šių būdų: raštu adresu (Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos), Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius; nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131; telefonu (8 6) 143 35 34; el. paštu , per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.Kaip laikyti Pamidronate Disodium Hospira

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant kartono dėžutės ir buteliuko etiketės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

Praskiestą vaistą reikia infuzuoti nedelsiant. Jeigu praskiestas vaistas iš karto nevartojamas, jo negalima laikyti ilgiau kaip 24 val. 2 C8 C temperatūroje.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

Pamidronate Disodium Hospira sudėtis

-Veiklioji medžiaga yra pamidronato dinatrio druska. 1 ml koncentrato yra 3 mg, 6 mg arba 9 mg pamidronato dinatrio druskos.

-Pagalbinės medžiagos yra manitolis, fosfato rūgštis, natrio hidroksidas ir injekcinis vanduo.

Pamidronate Disodium Hospira išvaizda ir kiekis pakuotėje

Pamidronate Disodium Hospira koncentratas infuziniam tirpalui (sterilus koncentratas) yra skaidrus, bespalvis tirpalas.

Pamidronate Disodium Hospira 3 mg/ml

Pakuotėje yra 5 skaidraus stiklo 5 ml buteliukai.

Pakuotėje yra 4 x (5 x 5 ml) skaidraus stiklo buteliukai.

Pakuotėje yra 1 skaidraus stiklo 10 ml buteliukas.

Pakuotėje 4 x (1 x 10 ml) skaidraus stiklo buteliukai.

Pamidronate Disodium Hospira 6 mg/ml arba 9 mg/ml

Pakuotėje yra 1 skaidraus stiklo 10 ml buteliukas.

Pakuotėje yra 4 x (1 x 10 ml) skaidraus stiklo buteliukai.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Registruotojas

Hospira UK Limited

Queensway, Royal Leamington Spa

Warwickshire CV31 3RW

Jungtinė Karalystė

Gamintojai

Hospira UK Limited, Queensway, Royal Leamington Spa, Warwickshire CV31 3RW,

Jungtinė Karalystė.

Hospira Enterprises B.V., Randstad 22-11, 1316 BN, Almere, Nyderlandai

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą.

• • • • • • • • • • • • • Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-11-20.

• • • • • • • • • • • • • http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams.

Vartojimo metodas

Galima infuzuoti tik į veną. Iš karto į veną švirkšti pamidronato dinatrio druskos koncentrato niekada negalima. Prieš infuziją koncentratą reikia praskiesti, po to lėtai infuzuoti į veną. Infuzijai paruoštame tirpale pamidronato dinatrio druskos koncentracija turi būti ne didesnė kaip 90 mg/250 ml.

Galima infuzuoti tik skaidrų tirpalą, kuriame nėra dalelių. Vieno buteliuko turinys tinka vartoti tik vieną kartą. Tirpalo likutį reikia sunaikinti.

Nesuderinamumas

Pamidronatas sudaro kompleksinius junginius su dvivalenčiais katijonais, todėl jo negalima maišyti su intraveniniais infuziniais tirpalais, kuriuose yra kalcio.

Laikymo sąlygos ir tinkamumo laikas

Praskiesto 0,9 % natrio chlorido arba 5 % gliukozės infuziniu tirpalu koncentrato, laikomo 2 C8 C temperatūroje, cheminis ir fizinis stabilumas nekinta 24 valandas. Mikrobiologiniu požiūriu praskiestą koncentratą reikia infuzuoti nedelsiant. Jeigu jis tuoj pat neinfuzuojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas, tačiau negalima laikyti ilgiau kaip 24 val. 2 C8 C temperatūroje.