Lotemax

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lotemax 0,5 % akių lašai, suspensija

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

Viename mililitre suspensijos yra 5 mg (0,5%) loteprednolio etabonato.

Kiekviename laše yra 0,19 mg loteprednolio etabonato.

Pagalbinė medžiaga: benzalkonio chloridas (0,01 %). 

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 

3. FARMACINĖ FORMA 

Akių lašai, suspensija.

Balta, neskaidri suspensija.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Uždegimo gydymas po akių operacijos.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Suaugusieji ir senyvi pacientai

1-2 lašai keturis kartus per dieną. Pradėti praėjus 24 valandoms po operacijos ir tęsti visu pooperaciniu laikotarpiu.

Gydymo trukmė turi būti ne ilgesnė kaip 2 savaitės.

Vaikai ir paaugliai

Kol nebus gauta papildomai duomenų, Lotemax vartoti vaikams negalima. 

Prieš vartojant akių lašus, gerai supurtykite buteliuką.

Šis preparatas yra sterilus. Kad išvengti suspensijos užteršimo, pacientams reikia patarti, pipete nieko neliesti. Po vartojimo buteliuką reikia nedelsiant uždaryti.

4.3 Kontraindikacijos

Lotemax draudžiama vartoti sergant daugeliu virusinių ragenos ir konjunktyvos ligų, įskaitant Herpes simplex sukeltą keratitą (dendritinį keratitą), vakciniją (galvijų raupai), vėjaraupius; sergant mikobakterijų ir grybelių sukeltomis akių ligomis; kai yra negydyta ūminė pūlinga infekcinė liga, kurią, kaip ir kitas infekcines ligas, kortikosteroidai gali slėpti arba apsunkinti eigą; kai akys paraudę dėl nežinomos priežasties, kai yra amebų sukelta infekcinė liga. 

Preparato taip pat draudžiama vartoti, kai padidėjęs jautrumas veikliajai ar bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai, kitiems kortikosteroidams.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Ilgalaikis kortikosteroidų vartojimas gali sukelti akispūdžio padidėjimą arba glaukomą, pasireiškiančią regos nervo pažeidimu, regėjimo aštrumo ir akipločio sutrikimu, ir užpakaline subkapsuline katarakta. Sergant glaukoma, steroidus reikia vartoti atsargiai.

Ilgalaikis kortikosteroidų vartojimas gali slopinti paciento reakciją į infekciją ir padidina antrinės akių infekcijos galimybę. Sergant ligomis, kurių metu plonėja ragena arba sklera, lokaliai vartojant steroidus, pasitaikė perforacijos atvejų. Ūminių pūlingų akių ligų metu, steroidai gali slėpti infekcijos požymius arba sustiprinti infekcinį susirgimą.

Ilgalaikis gydymas kortikosteroidais gali sukelti grybelines ligas. Esant ragenos opai, reikia apsvarstyti grybelinės ligos galimybę.

Lotemax sudėtyje yra benzalkonio chlorido, kuris gali dirginti akis.

Po kataraktos operacijos pacientai turi vengti nešioti kontaktinius lęšius, nebent jie būtini.

Reikia vengti nešioti minkštus kontaktinius lęšius. Pacientams reikia patarti išsiimti kontaktinius lęšius prieš preparato vartojimą ir vėl juos įsidėti praėjus bent 15 minučių po vaisto vartojimo. Žinoma, kad preparato poveikyje gali pakisti kontaktinių lęšių spalva.

Jei ligos simptomai, vartojant šį vaistą, per 2 dienas nepalengvėja, reikia pakartotinai įvertinti paciento būklę. Jei šis preparatas vartojamas 10 dienų arba ilgiau, reikia matuoti akispūdį.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kadangi, pavartojus Lotemax lokaliai, kraujo plazmoje loteprednolio etabonato nebuvo aptikta, mažai tikėtina, kad šis preparatas darys įtaką sisteminio poveikio vaistų farmakokinetikai. Tačiau nežymų akispūdžio didinamąjį loteprednolio etabonato akių lašų poveikį gali nepalankiai veikti sisteminio poveikio vaistiniai preparatai, kuriems būdingas anticholinerginis poveikis. Pacientams, kurie vartoja akispūdį mažinančius vaistus, kartu vartojant loteprednolio etabonato, akispūdis gali padidėti, o minėtų vaistinių preparatų akispūdžio mažinamasis poveikis susilpnėti.

Kartu vartojant krumplyninio raumens paralyžių (cikloplegiją) sukeliančių preparatų, kyla akispūdžio padidėjimo pavojus.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Klinikinių duomenų apie Lotemax vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimais su gyvūnais nustatytas jo toksinis poveikis dauginimosi funkcijai (žr. 5.3 skyrių). Potencialus pavojus žmonėms nežinomas, todėl Lotemax nėštumo metu vartoti negalima, nebent tai būtina.

Žindymo laikotarpis

Ar loteprednolio etabonato išsiskiria į motinos pieną, nežinoma. Loteprednolio etabonato išsiskyrimas į pieną gyvūnams netirtas. Todėl loteprednolio etabonato žindymo laikotarpiu vartoti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti įrengimus tyrimai neatlikti.

Atsiradus trumpalaikiam regėjimo sutrikimui, pacientui reikia patarti palaukti, kol šis simptomas praeis, ir tada vairuoti arba valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Lokaliai į akis vartojant steroidus, pasireiškia tokie nepageidaujami poveikiai: akispūdžio padidėjimas steroidams jautriems pacientams, galintis sukelti regos nervo pažeidimą, regėjimo aštrumo ir akipločio pokyčius, užpakalinę subkapsulinę kataraktą; infekcinė liga, sukelta patogeninių mikrobų, įskaitant Herpes simplex; akies perforacija, įvykusi suplonėjus ragenai ir sklerai.

Nustatytų nepageidaujamo poveikio simptomų dažnis pacientams, kurie buvo gydyti loteprednolio etabonatu vertinamas taip: labai dažni (>1/10), dažni (>1/100, <1/10), nedažni (>1/1000, <1/100), reti (>1/10000, <1/1000) arba labai reti (<1/10000).

Akių sutrikimai

Dažni: ragenos defektas, akių išskyros, diskomfortas, sausumas, nuolatinis ašarojimas, svetimkūnio pojūtis akyse, junginės hiperemija, akių niežėjimas.

Nedažni: regėjimo sutrikimas, neaiškus regėjimas, chemozė, konjunktyvitas, junginės hiperemija, rainelės uždegimas, akies dirginimas, skausmas, junginės papilės, fotofobija ir uveitas.

Reakcijos vartojimo vietoje

Dažni: deginimo pojūtis lašinimo vietoje.

Infekcijos ir infestacijos

Nedažni: keratokonjuktyvitas.

Kai kurie iš šių simptomų sutapo su pagrindinės ligos simptomais.

Kitas nepageidaujamas poveikis, kuris gali būti susijęs su preparato vartojimu

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni: galvos skausmas.

Reti: migrena, skonio jutimo pokyčiai, svaigulys, parestezija.

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Nedažni: astenija.

Reti: krūtinės skausmas, virpulys, karščiavimas ir skausmas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai

Nedažni: sloga.

Reti: kosulys.

Infekcijos ir infestacijos

Nedažni: ryklės uždegimas.

Reti: šlapimo organų infekcija, šlaplės uždegimas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Reti: veido edema, dilgėlinė, bėrimas, sausa oda ir egzema.

Virškinimo trakto sutrikimai

Reti: viduriavimas, pykinimas ir vėmimas.

Tyrimai

Reti: svorio didėjimas.

Ausies ir labirinto sutrikimai

Reti: spengimas ausyse.

Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)

Reti: krūtų navikas.

Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Reti: trūkčiojimai (tikai).

Psichikos sutrikimai

Reti: nervingumas.

Apibendrinus kontroliuojamų atsitiktinės imties tyrimų duomenis, kuomet asmenys buvo gydomi loteprednolio etabonatu 28 dienas arba ilgiau, reikšmingas akispūdžio padidėjimas (≥10 mmHg) pasireiškė 2 % (15/901), pacientų, vartojusių loteprednolio etabonato, 7 % (11/164) pacientų, vartojusių 1 % prednisolono acetato ir 0,5 % (3/583) pacientų, vartojusių placebo.

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo atvejų nepastebėta. Vartojant vaistinio preparato į akis, ūmus perdozavimas mažai tikėtinas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

Farmakoterapinė grupė – kortikosteroidai, ATC kodas – S01BA14 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Kortikosteroidai slopina uždegiminę reakciją į mechaninius, cheminius arba imuninės sistemos dirgiklius. Visuotinai pripažinto šių steroidų savybių paaiškinimo nėra. Loteprednolio etabonatas yra naujos kortikosteroidų klasės stipraus priešuždegiminio poveikio preparatas, kuris veikia lokaliai. Jo priešuždegiminis poveikis panašus į daugumos oftalmologijoje vartojamų stipriai veikiančių steroidų veikimą, bet poveikis akispūdžiui mažesnis. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad loteprednolio etabonato afinitetas steroidų receptoriams yra 4,3 karto didesnis negu deksametazono. Šios naujos steroidų klasės medikamentus sudaro bioaktyvios molekulės, kurių in vivo transformacija į netoksinius junginius gali būti nuspėjama žinant jų cheminę sudėtį ir organizmo fermentines reakcijas. Neveiklus hidrokortizono metabolitas yra kortieno rūgštis, o kortieno rūgšties analogai taip pat neturi kortikosteroidams būdingų savybių. Loteprednolio etabonatas yra vieno šių analogų esterinis derivatas, kortieno rūgšties etabonatas.

Placebo kontroliuojamais tyrimais nustatyta, kad Lotemax yra žymiai veiksmingesnis negu placebo, gydant išorinės akies dalies uždegimą.

Kortikosteroidams jautriems asmenims, šie vaistiniai preparatai gali sukelti akispūdžio padidėjimą. Atlikus nedidelį tyrimą, nustatyta, kad Lotemax, akispūdžio padidėjimą sukėlė reikšmingai vėliau negu prednizolono acetatas. Pacientų dalis, kuriems akispūdžio padidėjimas buvo ≥10 mm Hg, buvo mažesnė toje tiriamųjų grupėje, kurie buvo gydyti Lotemax. Daugumai pacientų, kurie buvo gydyti Lotemax, didžiausias akispūdžio padidėjimas niekada nepasiekė vertės, kuri buvo nustatyta pacientams, gydomiems prednizolono acetatu. Klinikiniais tyrimais nustatyta, kad akispūdžio padidėjimas ≥10 mm Hg pasireiškė tik 2 % visų pacientų. Mažai daliai pacientų, kuriems pasireiškė ženklus akispūdžio padidėjimas, nutraukus preparato vartojimą, jis greitai tapo normalus.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Tyrimais su sveikais savanoriais nustatyta, kad išgėrus ir lašinant į akis Lotemax, nepakitusio preparato arba jo metabolitų kiekiai buvo maži arba nenustatomi. Biologinio prieinamumo tyrimais nustatyta, kad lašinant į kiekvieną akį po vieną lašą Lotemax 8 kartus per parą 2 dienas, arba keturis kartus per parą 42 dienas, loteprednolio etabonato koncentracija kraujo plazmoje visais tyrimo atvejais buvo žemiau paklaidos (1 ng/ml) ir nustatymo lygio (500 pg/ml). To paties tyrimo metu buvo tiriama kortizolio koncentracija kraujo plazmoje. Antinksčių žievės slopinimo požymių nenustatyta. Visi kortizolio kiekio tyrimų rodikliai buvo normalūs. Tyrimas parodė, kad į sisteminę kraujotaką Lotemax patenka labai mažai arba visai nepatenka.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastinių ikiklinikinių tyrimų duomenimis (toksinio kartotinių dozių poveikio, genotoksinio poveikio), specifinio pavojaus žmogui preparatas nekelia.

Poveikio dauginimosi funkcijai tyrimo duomenimis, kai triušių patelės per os vartojo šio vaistinio preparato dozę, kuri 35 kartus viršijo didžiausią paros gydomąją dozę, nustatytas embriotoksinis bei teratogeninis poveikiai (vėluojantis kaulėjimo procesas, padidėjęs meningocelės dažnis, nenormali kairiojo miego arterija, galūnių išlinkimai). Kai žiurkės per os vartojo šio preparato dozę, kuri 60 kartų viršijo didžiausią paros gydomąją dozę, taip pat nustatyti pakitimai (mažesnis vaisiaus svoris, lėtesnis kaulėjimas, bevardės arterijos nebuvimas, gomurio nesuaugimas ir bambos išvarža).

Atlikus ūminio toksiškumo ir toksinio kartotinių dozių poveikio tyrimus akims su triušiais, nustatytas nežymus akis dirginantis poveikis.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Dinatrio edetatas

Glicerolis

Povidonas

Išgrynintas vanduo

Tiloksapolis

Vandenilio chlorido rūgštis (pH reguliatorius)

Natrio hidroksidas (pH reguliatorius)

Benzalkonio chloridas

6.2 Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai (neatidarius).  

Išmeskite nepanaudotą buteliuko turinį, praėjus 28 dienoms po pirmojo atidarymo.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Negalima užšaldyti.

6.5 Pakuotė ir jos turinys 

Baltas mažo tankio polietileno buteliukas (7,5 ml) su balta pipete kontroliuojamam lašinimui ir rausvu polipropileno dangteliu. Buteliuke yra 2,5 ml arba 5 ml suspensijos.

Baltame mažo tankio polietileno buteliukas (10 ml) su balta pipete kontroliuojamam lašinimui ir rausvu polipropileno dangteliu. Buteliuke yra 10 ml suspensijos

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti 

Specialių reikalavimų nėra.