Tamoxifen-Teva

Tamoksifenas, 20mg, plėvele dengtos tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Teva Pharma B.V., Nyderlandai
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Tamoksifenas

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASTamoxifen-Teva 20 mg plėvele dengtos tabletės2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTISVienoje tabletėje yra 20 mg tamoksifeno (tamoksifeno citrato pavidalu).Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.3.FARMACINĖ FORMAPlėvele dengta tabletėTabletė balta, apvali, abipus išgaubta, vienoje pusėje virš dalijimo vagelės pažymėta 20, apačioje – T, kita pusė lygi.Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.4.Klinikinė informacija4.1Terapinės indikacijosPaliatyvus hormonams jautraus metastazavusio krūties vėžio gydymas.4.2Dozavimas ir vartojimo metodasPradinė paros dozė yra 20 mg. Jei reikia, ją galima padalyti į dvi 10 mg dozes, iš kurių viena geriama ryte, kita vakare. Jei po mėnesio poveikis nepasireiškia, dienos dozę galima didinti iki 40 mg. Ją galima gerti arba iš karto, arba padalijus į dvi dalis gerti ryte ir vakare.4.3KontraindikacijosPadidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei tabletės medžiagai.Nėštumas. Jei moteris vaisingo amžiaus, prieš gydant tamoksifenu būtina nustatyti, ar ji ne nėščia. 4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonėsKai kurioms nuo krūties vėžio tamoksifeno vartojančioms vaisingoms moterims gali išnykti mėnesinės.Pradėjus gydyti, krūties karcinoma gali paūmėti. Tokiu atveju atsiranda vietinis skausmas (ypač jei yra metastazių kauluose), navikas padidėja, pažeista vieta parausta. Šie simptomai gali būti gero poveikio požymis. Tokiu atveju simptomai vėliau savaime išnyksta.Pacientėms, kurių kauluose yra metastazių, gydymo metu gali atsirasti hiperkalcemija. Tokiu atveju būtina keisti dozę (ją mažinti ar laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą) ir gydyti nepageidaujamo poveikio simptomus. Nustatytas su ilgalaikiu tamoksifeno vartojimu susijęs endometriumo pokyčių (hiperplazijos, polipų ir karcinomos) dažnis. Manoma, kad jie yra susiję su estrogeninėmis tamoksifeno savybėmis. Pacientės, kurios vartoja arba anksčiau vartojo tamoksifeno ir joms atsidaro neįprastų ginekologinių simptomų, ypač tokių kaip kraujavimas iš makšties, arba kurioms tapo nereguliarios mėnesinės, atsirado išskyrų iš makšties, dubens skausmas arba spaudimas, turi būti skubiai ištirtos.Krūties vėžį tamoksifenu gydant klinikinių tyrimų metu, kai kurioms pacientėms ne endometriume arba kitoje krūtyje atsirado antras pirminis auglys. Priežastinis ryšys nenustatytas, klinikinė šių duomenų reikšmė lieka neaiški.Literatūroje nurodoma, kad endoksifeno, vieno iš svarbiausių aktyvių tamoksifeno metabolitų, kiekis silpnų CYP2D6 metabolizuotojų kraujo plazmoje būna mažesnis (žr. 5.2 skyrių).Kartu taikant gydymą vaistiniais preparatais, slopinančiais CYP2D6, gali sumažėti aktyvaus metabolito endoksifeno koncentracija. Dėl to stiprių CYP2D6 inhibitorių (pvz., paroksetino, fluoksetino, chinidino, cinakalceto ar bupropiono) vartoti gydymo tamoksifenu metu, kai tik galima, turi būti vengiama (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius).4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveikaJei tamoksifeno vartojama kartu su kumarino grupės antikoaguliantais (pvz., varfarinu), pastarųjų vaistinių preparatų poveikis gali stiprėti. Tokio gydymo pradžioje rekomenduojama pacientę stebėti labai atidžiai. Vartojant tamoksifeno kartu su estrogenais, terapinis vieno vaistinio preparato poveikis gali trikdyti kito vaistinio preparato poveikį. Gydant tamoksifenu kartu su alopurinoliu, gali didėti pastarojo preparato toksinis poveikis kepenims.Kepenų metabolizmui įtakos gali daryti kartu su tamoksifenu vartojami kiti vaistiniai preparatai nuo vėžio (panašūs į aminoglutetemidą ir medroksiprogesterono acetatą).Citotoksinias vatsiniais preparataisTamoksifeno krūties vėžio gydymui vartojant kartu su citotoksiniais vaistiniais preparatais, padidėja tromboembolinių reiškinių rizika (žr. skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Citochromas P450 3A4

Kadangi tamoksifenas yra metabolizuojamas citochromo P450 3A4, atsargiai jį reikia vartoti su tokiais vaistiniais preparatais kaip rifampicinas, kadangi žinoma, kad rifampicinas indukuoja šį fermentą ir gali sumažėti tamoksifeno koncentracija.

Literatūroje nurodoma, kad dėl farmakokinetinės sąveikos su CYP2D6 kraujo plazmoje 65 - 75% sumažėjo vieno iš aktyvesnių tamoksifeno metabolitų, t. y. endoksifeno, kiekis. Gauta pranešimų apie tamoksifeno veiksmingumo sumažėjimą, jo vartojant tyrimų metu kartu su kai kuriais selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SSRI) antidepresantais (pvz., paroksetinu). Kadangi negalima paneigti tamoksifeno poveikio sumažėjimo, jo vartoti kartu stipriais CYP2D6 inhibitoriais (pvz., paroksetinu, fluoksetinu, chinidinu, cinakalcetu ar bupropionu), kai tik galima, turi būti vengiama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpisGydymo tamoksifenu metu moteriai prieš menopauzę nėštumas yra nepageidaujamas (apie tai pacientę reikia informuoti). Moteris reikia informuoti, kad tamoksifeno vartojimo metu pastoti negalima. Seksualiai aktyvi moteris turi naudoti barjerines ar kitokias nehormonines kontracepcines priemones. Moterims reikia paaiškinti, kad pastojus gydymo metu ar 2 mėnesių po gydymo tamoksifenu nutraukimo laikotarpiu vaisiui gali kilti pavojus. Buvo keletas spontaninio aborto, vaisiaus apsigimimo ir žūties po to, kai moteris vartojo tamoksifeno, atvejų, tačiau ar tokį poveikį sukėlė tamoksifenas, nenustatyta.Ar vaistinio preparato patenka į motinos pieną, nežinoma. Dėl sunkių nepageidaujamų reiškinių pasireiškimo kūdikiui tikimybės gydymo tamoksifenu metu žindymą reikia nutraukti.4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmusPaprastai tamoksifenas gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus įtakos nedaro, tačiau pavieniais atvejais atsiradęs nepageidaujamas poveikis (pvz., svaigulys ar sutrikusi rega) tokiai veiklai gali trukdyti. 4.8Nepageidaujamas poveikisNepageidaujamas tamoksifeno poveikis dažniausiai būna palyginti lengvas. Tik retai dėl jo sunkumo reikia nutraukti vaistinio preparato vartojimą. Jei nepageidaujami reiškiniai stiprūs, jiems silpninti kai kuriais atvejais pakanka sumažinti tamoksifeno dozę tiek, kad nesunkėtų liga.Nepageidaujamų reiškinių dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1000), labai reti (( 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). Gerybiniai ir piktybiniai navikai (įskaitant cistas ir polipus) Nedažni:endometriumo vėžys, gimdos fibroma.

Reti:gimdos sarkoma (piktybinis mišrus Muller navikas).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimaiNedažni:leukopenija, trombocitopenija, anemija, neutropenija.Imuninės sistemos sutrikimaiReti:padidėjusio jautrumo reakcijos.Metabolizmo ir mitybos sutrikimaiDažni:skysčių susilaikymas.Nedažni:hiperkalcemija.Nervų sistemos sutrikimaiDažni:galvos skausmas, lengvas svaigulys.Akies sutrikimaiDažni:ragenos sutrikimas, retinopatija, katarakta.Kraujagyslių sutrikimaiDažni:karščio pylimas, tromboemboliniai reiškiniai (tokie kaip giliųjų venų trombozė, plaučių embolija).Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimaiLabai reti:intersticinė pneumonija.Virškinimo trakto sutrikimai Nedažni:pykinimas.Reti:pankreatitas.Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimaiReti:cholestazė, hepatitas, suriebėjusios kepenys.Odos ir poodinio audinio sutrikimaiDažni:alopecija, odos bėrimas.Labai reti:daugiaformė eritema, Stevens-Johnson sindromas, buliozinis pemfigoidas.Lytinės sistemos ir krūties sutrikimaiLabai dažni:kraujavimas iš makšties, išskyros iš makšties.Dažni:išorinių lytinių organų niežėjimas, amenorėja, nereguliarios menstruacijos.Nedažni:endometriumo sutrikimas, endometriumo polipai, endometriumo hiperplazija.Reti:endometriozė, cistinis kiaušidžių padidėjimas.TyrimaiDažni:padidėjęs trigliceridų kiekis serume.Nedažni:kepenų fermentų kiekio pakitimai.

4.9PerdozavimasNei ūminio, nei lėtinio perdozavimo atvejų nepastebėta. Remiantis teoriniais samprotavimais manoma, kad perdozavimas turėtų didinti minėtą antiestrogeninį nepageidaujamą poveikį. Gyvūnų eksperimentiniais tyrimais buvo nustatyta, kad labai didelė dozė (100 – 200 kartų didesnė už rekomenduojamą dienos dozę) gali sukelti estrogeninį poveikį.GydymasSpecifinio priešnuodžio perdozavus tamoksifeną nėra, turi būti taikomas simptominis gydymas.5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS5.1Farmakodinaminės savybės Farmakoterapinė grupė – hormonų antagonistai ir jiems artimi preparatai, ATC kodas – L02BA01.Tamoksifenas yra nesteroidinis trifeniletileno darinys, laikomas estrogenų antagonistu. Dažniausiai jis sukelia antiestrogeninį poveikį, tačiau kai kuriems audiniams ir organams (kaulams ir hipofizei) daro ir šiokį tokį estrogeninį poveikį.Poveikio būdas nėra visiškai aiškus. Tyrimai in vitro rodo, kad vaistinis preparatas tiesiogiai prisijungia prie estrogenų receptorių, todėl sutrikdoma RNR transkripcija ir slopinamas ląstelių dauginimasis. Ląstelių dauginimąsi slopina ir tamoksifeno įtaka augimo faktoriams (TGFα ir TGFβ, IGF1).Po menopauzės tamoksifenas moterims mažina LH, FSH ir prolaktino kiekį, tačiau šis sumažėjimas klinikai nėra reikšmingas. Pirmą tamoksifeno vartojimo savaitę GnRH kiekis taip pat mažėja, bet jo pradinis kiekis atsinaujina. Po menopauzės tamoksifenas moterų estrogenų kiekiui plazmoje poveikio nedaro.Gydant moteris tamoksifenu po menopauzės, estrogenų ir progestogeno koncentracija gali didėti. Nutraukus vaistinio preparato vartojimą, jų kiekis sumažėja ir tampa toks, koks buvo prieš gydymą. Natūraliai atsirandančių estrogenų afinitetas estrogenų receptoriui yra daug didesnis negu tamoksifeno, tačiau kelių bandymų metu pastebėtas teigiamas poveikis pacientėms prieš menopauzę rodo, kad vartojant įprastines dozes kraujyje atsirandantis tamoksifeno kiekis pakankamai veiksmingai slopina estrogenų aktyvumą.Tamoksifenas didina steroidus ir tiroksiną surišančių baltymų kiekį. Tai gali veikti kortizolio ir skydliaukės hormonų koncentraciją. Be to, tamoksifenas mažina antitrombino-III ir cholesterolio kiekį plazmoje. Daugiausiai jis mažina LDL cholesterolio kiekį.CYP2D6 polimorfizmo statusas gali būti susijęs su klinikinio atsako į tamoksifeną nepastovumu. Silpno CYP2D6 metabolizuotojo statusas gali būti susijęs su sumažėjusiu klinikiniu atsaku. Gautų duomenų reikšmė silpnų CYP2D6 metabolizuotojų gydymui nėra iki galo išaiškinta (žr. 4.4, 4.5 ir 5.2 skyrius). CYP2D6 genotipasEsami klinikiniai duomenys rodo, kad gydant krūties vėžį pacientams, kurie yra homozigotai nefunkcinių alelių atžvilgiu, tamoksifeno poveikis gali būti mažesnis.Esami tyrimai daugiausia atlikti su moterimis po menopauzės (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).5.2Farmakokinetinės savybės AbsorbcijaIšgerta tamoksifeno dozė absorbuojama lengvai. Didžiausia koncentracija serume paprastai būna po 3 - 6 val. PasiskirstymasDaugiau kaip 98 % tamoksifeno suriša plazmos baltymai. Jo surišimas audiniuose taip pat stiprus, labai didinantis numanomą pasiskirstymo tūrį. Būklė tampa stabili maždaug po 4 savaičių, bet jos metu tamoksifeno koncentracija atskirų pacientų plazmoje gerokai skiriasi. MetabolizmasLabai daug tamoksifeno metabolizuojama kepenyse, kur atsiranda aktyvių biologinės transformacijos produktų. Svarbiausi metabolizmo keliai yra desmetilinimas į N-desmetiltamoksifeną ir hidroksilinimas į 4-hidroksitamoksifeną, kurie vėliau per tarpinius produktus paverčiami junginiais.Tamoksifeną daugiausia metabolizuoja CYP3A4 į N-demetiltamoksifeną, kurį toliau CYP2D6 metabolizuoja į kitą aktyvų metabolitą endoksifeną. Pacientams, kuriems yra CYP2D6 stoka, endoksifeno koncentracijos būna apytikriai 75% mažesnės, negu žmonėms, kurių CYP2D6 yra normalus. Stiprių CYP2D6 inhibitorių vartojimas sumažina kraujyje cirkuliuojančio endoksifeno kiekį panašiu laipsniu.ŠalinimasTamoksifeno išskyrimas vyksta lėtai. Daugiausiai jo išskiriama junginių pavidalu ir beveik nepakitusia forma.Apie 50 % tamoksifeno išskiriama su išmatomis, maždaug15 % - pro inkstus. Šiek tiek vaistinio preparato išsiskiria su tulžimi. Pusinės eliminacijos periodas yra dvifazis: pirmoji fazė (t1/2) trunka 7 – 14 valandų, antroji – mažiausiai 7 paras. Tamoksifeno ir jo metabolitų pašalinimas iš serumo trunka kelias savaites, iš audinių – kelis mėnesius.5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenysKai kurių bandymų in vitro ir in vivo metu tamoksifenas tiesiogiai mutacijos nesukėlė, tačiau tam tikrų mėginių metu jis pažeidė DNR (žiurkių DNR kompleksus, DNR atsinaujinimą, mikrobranduolius). Šių rezultatų reikšmė klinikai nenustatyta.Ilgalaikių bandymų metu tirtas tamoksifeno poveikis lytinėms pelių liaukoms ir žiurkių kepenų navikams. Šių tyrimų rezultatų reikšmė klinikai dar neaiški. Teratogeninio poveikio žiurkėms, triušiams ir beždžionėms tamoksifenas nesukėlė. Siekiant ištirti vaisiaus dauginimosi organų vystymąsi, tamoksifeno buvo duodama graužikams. Šių bandymų metu pasireiškęs tamoksifeno poveikis buvo panašus į tuos, kuriuos sukelia estradiolis, etinilestradiolis, klomifenas ir dietilstilbestrolis.Nors graužikų tyrimuose nustatytų pokyčių reikšmė klinikai nežinoma, kai kurie pokyčiai, ypač makšties adenozė, yra panašūs į atsiradusius jaunoms moterims, kurioms į gimdą buvo suleista dietilstilbestrolio.Šio preparato suleidus į gimdą, viena jauna moteris iš1000 gali susirgti makšties ar kaklelio ląstelių karcinoma. Tokių tamoksifeno poveikio tyrimų daryta tik su nedideliu nėščių moterų skaičiumi, vėliau jie nebuvo pakartoti. Pastarasis tyrimas buvo ir per trumpas, ir neišsamus, todėl nustatyti, ar tokių pokyčių atsirado dėl tamoksifeno poveikio, neįmanoma.6.FARMACINĖ INFORMACIJA6.1Pagalbinių medžiagų sąrašasŠerdis: Karboksimetilkrakmolo A natrio druskaManitolis E421 Povidonas K-30Magnio stearatas Koloidinis silicio dioksidas Plėvelė:Opadry Y-1-7000H (hipromeliozė, titano dioksidas E171, makrogolis 400)6.2NesuderinamumasDuomenys nebūtini.6.3Tinkamumo laikas3 metai.6.4Specialios laikymo sąlygosLaikyti ne aukštesnėje kaip 25 (C temperatūroje.Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinysLizdinė plokštelė (PVC/Al arba PVC/PVDC/Al folija), kurioje yra 30 tablečių.6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti Specialių reikalavimų nėra.7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJASTeva Pharma B.V.Computerweg 103542 DR UtrechtNyderlandai8.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERISLT/1/98/0605/0019.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATARinkodaros teisė paskutinį kartą atnaujinta 2006 m. lapkričio mėn. 27 d.-10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA2013-02-26

Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A. GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄB. TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAIA. GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄGamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)Pharmachemie B.V.,Swensweg 5, P.O.Box 552, 2003 RN Haarlem,NyderlandaiElvim Ltd. Office 513, Kurzemes pr.3, LV-1067 Riga,LatvijaSu pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.B. TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAIReceptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖSKARTONO DĖŽUTĖ1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASTamoxifen-Teva 20 mg plėvele dengtos tabletėsTamoxifenum2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS Vienoje tabletėje yra 20 mg tamoksifeno (citrato pavidalu).3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE30 plėvele dengtų tablečių.5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDASVartoti per burnąPrieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJELaikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.7.KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)8.TINKAMUMO LAIKASTinka iki {mm/MMMM}9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOSLaikyti ne aukštesnėje kaip 25 (C temperatūroje.Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESASTeva Pharma B.V.Computerweg 103542 DR UtrechtNyderlandai12.RINKODAROS TEISĖS NUMERISLT/1/98/0605/00113.SERIJOS NUMERISSerija14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKAReceptinis vaistinis preparatas.15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTUtamoxifen-tevaMINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲLIZDINĖ PLOKŠTELĖ1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASTamoxifen-Teva 20 mg plėvele dengtos tabletėsTamoxifenum2.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS Teva Pharma B.V.3.TINKAMUMO LAIKASEXP {mm/MMMM}4.SERIJOS NUMERIS Lot {numeris}5.KITA

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Tamoxifen-Teva 20 mg plėvele dengtos tabletės

Tamoksifenas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

• Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
• Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).
• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytojui, vaistininką arba slaugytoją.Apie ką rašoma šiame lapelyje?1.Kas yra Tamoxifen-Teva ir kam jis vartojamas2.Kas žinotina prieš vartojant Tamoxifen-Teva3.Kaip vartoti Tamoxifen-Teva4.Galimas šalutinis poveikis5.Kaip laikyti Tamoxifen-Teva 6.Pakuotės turinys ir kita informacija1.Kas yra Tamoxifen-Teva ir kam jis vartojamasTamoksifenas yra nesteroidinis preparatas, turintis stiprių antiestrogeninių savybių, nustatytų eksperimentinių gyvūnų tyrimais. Antiestrogeninis veikimas pasireiškia dėl to, kad tamoksifenas konkuruoja su estrogenais dėl prisijungimo prie tam tikrų struktūrų jų veikiamuose audiniuose.Tikslus tamoksifeno veikimo mechanizmas nežinomas. Audiniuose (krūtyse, gimdoje, makštyje, priekinėje hipofizės dalyje) bei navikuose, kuriuose estrogenų citoplazminių receptorių koncentracija didelė, tamoksifenas ir bent keli jo metabolitai dėl šių receptorių konkuruoja su estradioliu. Susijungęs su estrogenų receptoriais, tamoksifenas slopina stimuliuojamąjį estrogenų poveikį nukleorūgščių sintezei, todėl gali stabdyti naviko augimą. Tamoksifeno metabolitai taip pat yra antiestrogenai. Tamoksifenas efektyvus vėlesnėms krūties vėžio stadijoms paliatyviai gydyti ir yra pagalbinė moterų krūties navikų, kuriuose yra estrogenų receptorių, gydymo priemonė.2.Kas žinotina prieš vartojant Tamoxifen-TevaTamoxifen-Teva vartoti negalima:
  • jeigu yra alergija tamoksifenui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
  • jeigu pacientė nėščia.Įspėjimai ir atsargumo priemonės Pasitarkite su gydytoju prieš pradėdami vartoti Tamoxifen-Teva.Tamoksifeno vartojama pagal gydytojo, turinčio vėžio chemoterapijos hormonais patirties, nurodymus.Buvo pavienių regos sutrikimo atvejų: pakito ragena, atsirado katarakta ar retinopatija.Vartojant tamoksifeno, kaip ir papildomai gydant kitokiais hormonais, pvz., estrogenais ar androgenais, kai kurioms pacientėms, kurioms krūties vėžys buvo metastazavęs į kaulus, pirmosiomis tamoksifeno vartojimo savaitėmis pasireiškė hiperkalcemija. Tokiais atvejais reikia atitinkamai gydyti, o jei hiperkalcemija sunki - nutraukti tamoksifeno vartojimą.Sunormalizavus kalcio koncentraciją, galima vėl pradėti atsargiai vartoti tamoksifeno, atidžiai stebint gydytojui. Tokiu atveju dozė turėtų būti mažesnė arba reikėtų kartu skirti nedidelę prednizono dozę.Mutageninis ir kancerogeninis poveikisĮvairių mėginių in vivo ir in vitro su prokariotinėmis ir eukariotinėmis sistemomis metu, dalyvaujant vaistą metabolizuojančioms sistemoms, tamoksifenas mutacijos nesukelė.Gyvūnams tamoksifenas darė kancerogeninį poveikį. Nors šių duomenų svarba žmogui neaiški, reikia atsižvelgti į tai, kad tamoksifenas gali sukelti karcinogeninį poveikį ir žmonėms.Atsargumo priemonėsJei yra leukopenija ar trombocitopenija, tamoksifeno reikėtų vartoti atsargiai. Šio vaisto vartojančioms moterims patariama periodiškai nustatinėti visų kraujo ląstelių, įskaitant ir trombocitus, skaičių.Vartojant tamoksifeno, buvo lipoproteinų anomalijų, tarp jų sunkios hiperlipoproteinemijos atvejų, todėl, jei iki vaisto vartojimo buvo hiperlipoproteinemija, tai vartojant tamoksifeno rekomenduojama periodiškai tikrinti trigliceridų ir cholesterolio koncentraciją.Tamoksifeno vartojančias pacientes reikėtų perspėti, kad apie bet kokius neįprastus simptomus, tokius kaip kraujavimas iš makšties, mėnesinių ciklo sutrikimą, išskyras iš makšties, dubens skausmą arba spaudimą pasakytų gydytojui, nes tokiu atveju būtinas pacientės ištyrimas.Vartojant tamoksifeno, kaip ir papildomai gydant kitokiais hormonais (estrogenais ar androgenais), kai kurioms pacientėms, kurioms į kaulus buvo metastazavęs krūties vėžys, pirmosiomis vaisto vartojimo savaitėmis pasireiškė hiperkalcemija. Jei kauluose yra metastazių, tai kelias pirmąsias tamoksifeno vartojimo savaites reikia periodiškai tikrinti kalcio koncentraciją serume, kad būtų galima nustatyti, ar neatsirado hiperkalcemija.Poveikis diagnostiniams tyrimamsEstrogenų receptorių nustatymasKadangi tamoksifeno ir jo pagrindinių metabolitų eliminacija trunka ilgai, per anksti pradėjus tirti estrogenų receptorius, tyrimo rezultatai gali būti tariamai neigiami. Norint išvengti klaidos, estrogenų receptorius rekomenduojama tirti praėjus ne mažiau kaip 4 - 6 savaitėms po tamoksifeno vartojimo.Skydliaukės funkcijos tyrimas Kelioms moterims, vartojusioms tamoksifeno po menopauzės, padidėjo tiroksino koncentracija serume, tačiau klinikinių hipertireozės požymių ar simptomų neatsirado. Manoma, kad tiroksino koncentracija galėjo padidėti dėl padidėjusio tiroksiną prijungiančio globulino kiekio, todėl, jei tiriama tamoksifeno vartojančios pacientės skydliaukės funkcija, reikia atsižvelgti į tokį tamoksifeno poveikį.Informacija pacientei
  Tamoksifeno vartojančias moteris reikia įspėti, kad reikia pasakyti gydytojui apie bet kokius neįprastus simptomus, tokius kaip kraujavimas iš makšties, mėnesinių ciklo sutrikimas, išskyros iš makšties, dubens skausmas arba spaudimas.
• Pacientėms reikia patarti dažnai tikrinti visų kraujo ląstelių (taip pat ir trombocitų) kiekį.
• Kartu su tamoksifenu vartojant antikoaguliantų, reikia tikrinti protrombino laiką.
• Jei yra hiperlipemija rekomenduojama periodiškai tikrinti trigliceridų ir cholesterolio koncentraciją plazmoje.Kadangi negalima paneigti tamoksifeno poveikio sumažėjimo, jo turi būti vengiama vartoti kartu su šiais vaistais: paroksetinu, fluoksetinu (t. y. antidepresantais), bupropionu (antidepresantu ar padedančiu nutraukti rūkymą preparatu), chinidinu (pvz., vartojamu širdies ritmo sutrikimų gydymui) ir cinkaletu/cinakalcetu (vartojamu prieskydinių liaukų sutrikimų gydymui).Kiti vaistai ir Tamoxifen-TevaJeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.Ypač yra svarbu informuoti savo gydytoją, jeigu vartojate:
• paroksetino, fluoksetino (t. y. antidepresantų),
• bupropiono (antidepresanto ar vaisto, padedančio nutraukti rūkymą),
• chinidino (pvz., vartojamo širdies ritmo sutrikimų gydymui),
• cinakalceto (vartojamo prieskydinių liaukų sutrikimų gydymui).Tamoksifenas ir antikoaguliantai. Nustatyta, kad tamoksifenas sustiprina hipoprotrombineminį varfarino poveikį. Šios sąveikos būdas dar nenustatytas, todėl tamoksifeno vartoti kartu su antikoaguliantais kumarino dariniais reikia atsargiai. Šių vaistų kartu vartojančią pacientę reikia atidžiai stebėti, tikrinti protrombino laiką ir prireikus koreguoti antikoagulianto dozę.Krūties vėžio gydymui vartojant tamoksifeno kartu su citotoksinėmis medžiagomis, padidėja tromboembolinių reiškinių (krešulių susidarymo) rizika.Tamoksifeno reikia atsargiai vartoti kartu su rifampicinu, kadangi gali sumažėti tamoksifeno koncentracija kraujyje.Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumasPrieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.Tamoksifeno vartojančioms moterims pastoti nerekomenduojama, nes yra savaiminio persileidimo, apsigimimo ir vaisiaus žūties pavojus. Joms rekomenduojamos barjerinės ar kitokios nehormoninės kontracepcinės priemonės.Kadangi tamoksifenas gali sukelti sunkų nepageidaujamą poveikį žindomam kūdikiui ir nežinoma, ar šio preparato patenka į motinos pieną, todėl tamoksifenu gydomoms moterims žindymą reikia nutraukti.Vairavimas ir mechanizmų valdymasPaprastai tamoksifenas gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus įtakos nedaro, tačiau pavieniais atvejais atsiradęs nepageidaujamas poveikis (pvz., svaigulys ar sutrikusi rega) tokiai veiklai gali trukdyti. 3.Kaip vartoti Tamoxifen-TevaVisada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Įprastinė dozė yra 10 – 20 mg. Ją reikia gerti du kartus per dieną (ryte ir vakare). Visą paros dozę (20 – 40 mg) galima gerti ir iš karto. Gydomasis poveikis paprastai pasireiškia vaisto vartojus 1 - 3 mėnesius.Ką daryti pavartojus per didelę Tamoxifen-Teva dozę?Ūminio perdozavimo žmonėms atvejų nepastebėta. Perdozavus gali pasireikšti karščio pylimas, pykinimas, vėmimas, prasidėti kraujavimas iš makšties.Nedaugeliui pacienčių, 17 mėnesių be pertraukos vartojusių tamoksifeno dozes, 12 - 16 kartų didesnes už rekomenduojamą pradinę dozę, atsirado ragenos ir tinklainės dėmės pokyčių, dėl kurių sutriko rega (matomas vaizdas tapo neaiškus). Gyvūnų tyrimais nustatyta, kad didžiausios dozės sukelia kvėpavimo sutrikimą ir traukulius.Specifinio gydymo nėra, todėl tinka simptominis gydymas.Pamiršus pavartoti Tamoxifen-TevaNegalima vartoti dvigubos dozės, norint kompensuoti praleistą dozę. Toliau vaistą reikia dozuoti taip, kaip paskirta.Nustojus vartoti Tamoxifen-Teva Savo nuožiūra, pvz., dėl šalutinio poveikio, pertraukus ar per anksti baigus gydymą, liga gali atsinaujinti ir/ar progresuoti.Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.4.Galimas šalutinis poveikisŠis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.Nepageidaujamų reiškinių dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1000), labai reti (( 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). Gerybiniai ir piktybiniai navikai (įskaitant cistas ir polipus) Nedažni:vidinės gimdos sienelės dalies (endometriumo) vėžys, gimdos fibroma (nepiktybinis panašus į polipą mazgelis).

Reti:gimdos sarkoma (piktybinis mišrus Muller navikas).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimaiNedažni:leukocitų kiekio sumažėjimas (leukopenija), trombocitų kiekio sumažėjimas (trombocitopenija), mažakraujystė (anemija), baltųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas kraujyje (neutropenija).Imuninės sistemos sutrikimaiReti:padidėjusio jautrumo reakcijos.Metabolizmo ir mitybos sutrikimaiDažni:skysčių susilaikymas.Nedažni:hiperkalcemija (padidėjęs kalcio kiekis kraujyje).Nervų sistemos sutrikimaiDažni:galvos skausmas, lengvas svaigulys.Akies sutrikimaiDažni:ragenos sutrikimas, tam tikros akių ligos (retinopatija, katarakta).Kraujagyslių sutrikimaiDažni:karščio pylimas, tromboemboliniai reiškiniai (tokie kaip krešulių atsiradimas giliosiose venose, plaučiuose).Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimaiLabai reti:tam tikra plaučių liga, vadinama intersticine pneumonija.Virškinimo trakto sutrikimai Nedažni:pykinimas.Reti:kasos uždegimas (pankreatitas).Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimaiReti:tulžies susilaikymas (cholestazė), kepenų uždegimas (hepatitas), suriebėjusios kepenys.Odos ir poodinio audinio sutrikimaiDažni:plaukų slinkimas (alopecija), odos bėrimas.Labai reti:daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas, tam tikra odos liga, vadinama bulioziniu pemfigoidu.Lytinės sistemos ir krūties sutrikimaiLabai dažni:kraujavimas iš makšties, išskyros iš makšties.Dažni:išorinių lytinių organų niežėjimas, mėnesinių išnykimas (amenorėja), nereguliarios mėnesinės.Nedažni:vidinės gimdos sienelės dalies (endometriumo) sutrikimas, jo polipai arba hiperplazijaReti:tam tikra gimdos liga, vadinama endometrioze, cistinis kiaušidžių padidėjimas.TyrimaiDažni:padidėjęs trigliceridų kiekis serume.Nedažni:kepenų fermentų kiekio pakitimai.Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.5.Kaip laikyti Tamoxifen -Teva Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 (C temperatūroje.Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.Ant dėžutės po „Tinka iki“ir lizdinės plokštelės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.6.Pakuotės turinys ir kita informacijaTamoxifen-Teva sudėtis-Veiklioji medžiaga yra tamoksifenas. Vienoje tabletėje yra 20 mg tamoksifeno (citrato pavidalu). -Pagalbinės medžiagos yra karboksimetilkrakmolo A natrio druska, manitolis E421, povidonas K-30, magnio stearatas, koloidinis silicio dioksidas, hipromeliozė, titano dioksidas E171, makrogolis 400.Tamoxifen-Teva išvaizda ir kiekis pakuotėjeTabletė balta, apvali, abipus išgaubta, vienoje pusėje virš dalijimo vagelės pažymėta 20, apačioje – T, kita pusė lygi. Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.Vienoje kartono dėžutėje yra 30 Tamoxifen-Teva 20 mg plėvele dengtų tablečių, supakuotų į lizdines plokšteles.Rinkodaros teisės turėtojasTeva Pharma B.V.Computerweg 103542 DR Utrecht NyderlandaiGamintojaiPharmachemie B.V.,Swensweg 5, P.O.Box 552, 2003 RN Haarlem, NyderlandaiElvim Ltd. Office 513, Kurzemes pr.3, LV-1067 Riga,LatvijaJeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.UAB „Sicor Biotech“,V.A. Graičiūno 8LT-02241 VilniusTel.: +370 5 266 02 03Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2013-02-26Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/