Nimesil

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Nimesil 100 mg granulės geriamajai suspensijai

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename paketėlyje yra 100 mg nimesulido.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: sacharozė (1,805 g).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Granulės geriamajai suspensijai.

Gelsvos granulės.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Ūminio skausmo malšinimas (žr. 4.2 skyrių).

Pirminės dismenorėjos gydymas.

Nimesil turėtų būti skiriamas kaip antro pasirinkimo vaistinis preparatas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Nepageidaujamam poveikiui sumažinti reikia vartoti mažiausią veiksmingą vaisto dozę trumpiausią laiką (žr. 4.4 skyrių).

Ilgiausia nimesulido vartojimo trukmė yra 15 dienų.

Nimesil 100 mg granulės turėtų būti vartojamos įmanomai trumpiausią laikotarpį, atsižvelgiant į klinikinę situaciją.

Suaugusieji

Suaugusiesiems skiriama gerti po 100 mg nimesulido 2 kartus per parą po valgio.

Senyvo amžiaus pacientai

Senyviems pacientams vaisto paros dozės mažinti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

Vaikai (jaunesni kaip12 metų)

Šiems pacientams Nimesil vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių)

Paaugliai (12-18 metų)

Atsižvelgiant į vaisto kinetiką suaugusiųjų organizme ir nimesulido farmakodinamines savybes, šiems pacientams vaisto dozės koreguoti nereikia.

Inkstų nepakankamumas

Atsižvelgiant į vaisto farmakokinetiką, esant lengvam ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumui (kreatinino klirensas 30-80 ml/min.), vaisto dozės koreguoti nereikia; esant sunkiam inkstų funkcijos nepakankamumui (kreatinino klirensas mažiau kaip 30 ml/min.), Nimesil vartoti negalima (žr. 4.3 ir 5.2 skyrių).

Kepenų veiklos sutrikimas

Esant sutrikusiai kepenų veiklai, Nimesil vartoti negalima (žr. 5.2 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs organizmo jautrumas nimesulidui arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai.
• Buvusi padidėjusio jautrumo reakcija (pvz., bronchų spazmas, rinitas, urtikarija, nosies polipai) acetilsalicilo rūgščiai arba kitiems nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo (NVNU).
• Buvusi hepatotoksinė reakcija vartojant nimesulidą.
• Vartojimas kartu su kitais galimu toksiniu poveikiu kepenims pasižyminčiais vaistiniais preparatais.
• Alkoholizmas, žalingas įprotis vartoti vaistus, narkomanija.
• Kraujavimas iš virškinimo trakto arba jo prakiurimas, susijęs su ankstesniu NVNU vartojimu.
• Esama arba anksčiau buvusi pasikartojanti peptinė opa arba kraujavimas iš virškinimo trakto (du ar daugiau atskirų įrodytų išopėjimo arba kraujavimo epizodų).
• Cerebrovaskulinis kraujavimas ar kitoks aktyvus kraujavimas arba kraujavimo sutrikimai.
• Sunkūs kraujo krešėjimo sutrikimai.
• Sunkus širdies nepakankamumas.
• Sunkus inkstų veiklos sutrikimas.
• Kepenų veiklos sutrikimas.
• Karščiavimas ir (arba) į gripą panašūs simptomai.
• Jaunesni kaip 12 metų vaikai.
• Paskutinieji trys nėštumo mėnesiai ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 ir 5.3 skyrius).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nepageidaujamą poveikį galima sumažinti vartojant mažiausią veiksmingą vaisto dozę trumpiausią laiką, būtiną simptomų kontrolei (žr. 4.2 skyrių ir žemiau aprašytą riziką virškinimo traktui bei širdies ir kraujagyslių sistemai).

Jei vaistinis preparatas nesukelia pagerėjimo, jo vartojimą reikia nutraukti.

Nimesil negalima vartoti kartu su kitais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), tarp jų su ciklooksigenazės-2 inhibitoriais. Pacientams reikia nurodyti, kad vartojant Nimesil reikia susilaikyti nuo kitų skausmą malšinančių vaistų vartojimo.

Pranešama apie retai pasitaikančias dėl Nimesil vartojimo sunkias kepenų reakcijas, įskaitant labai retus mirties atvejus (žr. taip pat 4.8 skyrių). Gydymą Nimesil reikia nutraukti, jei pacientams atsiranda požymių, kurie gali būti kepenų funkcijos pažeidimo simptomai (pvz., apetito nebuvimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, nuovargis, tamsi šlapimo spalva) arba pakinta kepenų funkcijos rodikliai. Šiems pacientams pakartotinai skirti vartoti nimesulido negalima. Kai vaisto buvo vartojama trumpai, kepenų pažeidimai dažniausiai buvo grįžtamojo pobūdžio.

Jei nimesulidą vartojantiems pacientams atsiranda karščiavimas ir (arba) į gripą panašūs simptomai, jo vartojimą reikia nutraukti.

Gyvybei pavojingas kraujavimas iš virškinimo trakto, išopėjimas ir perforacija aprašyti vartojant visus NVNU bet kuriuo gydymo momentu. Jie gali būti su įspėjamaisiais simptomais arba be jų, esant anamnezėje nurodymams apie sunkias virškinimo trakto komplikacijas arba be tokių nurodymų.

Kraujavimo iš virškinimo trakto, išopėjimo ir perforacijos rizika padidėja, kai vartojamos didesnės NVNU dozės, kai pacientai anamnezėje nurodo buvusią opą, ypač tuomet, kai pacientas pasako apie buvusias opos komplikacijas – kraujavimą arba perforaciją (žr. 4.3 skyrių), taip pat senyviems pacientams. Šiuos pacientus reikia gydyti vartojant mažiausią galimą dozę.

Reikia apsvarstyti derinio su apsauginiais preparatais (pvz., mizoprostoliu arba protonų siurblio inhibitoriais) tinkamumą šiems pacientams, taip pat pacientams, kuriems reikia vartoti mažą aspirino dozę ar kitus vaistus, galinčius padidinti virškinimo trakto sutrikimų pavojų (žr. 4.5 skyrių).

Pacientai, kurie anamnezėje nurodo toksinį virškinimo trakto pažeidimą, ypač senyvi pacientai, turi pranešti apie bet kokius neįprastus virškinimo trakto simptomus (kraujavimą iš virškinimo trakto), ypač pradėjus vaisto vartoti.

Reikia nurodyti laikytis atsargumo pacientams, kurie kartu vartoja vaistinius preparatus, galinčius padidinti opų susidarymą arba kraujavimą, pvz., kortikosteroidus, krešumą mažinančius, pvz., varfariną, selektyviuosius serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI) ar trombocitus veikiančius preparatus, pvz., aspiriną (žr. 4.5 skyrių).

Jei vartojant Nimesil atsiranda kraujavimas iš virškinimo trakto arba išopėjimas, jo vartojimą reikia nutraukti.

NVNU reikia atsargiai vartoti pacientams, kurie anamnezėje nurodo virškinimo trakto ligas (opinį kolitą arba Krono ligą), nes šios ligos gali paūmėti (žr. 4.8 skyrių).

Labai retai pastebėta sunkių odos reakcijų (kai kurios iš jų buvo mirtinos), įskaitant eksfoliacinį dermatitą, Stivenso ir Džonsono sindromą bei toksinę epidermio nekrolizę, susijusių su NVNU, įskaitant nimesulidą, vartojimu (žr. 4.8 skyrių).

Manoma, kad šių reakcijų atsiradimo rizika yra didžiausia gydymo pradžioje, daugumoje atvejų jos prasidėjo per pirmąjį gydymo mėnesį. Pastebėjus pirmųjų odos išbėrimo, gleivinės pažeidimo ar kitų padidėjusio jautrumo reakcijos požymių, Nimesil vartojimą reikia nutraukti.

Pacientams, kuriems nustatyta sutrikusi inkstų ar širdies funkcija, vaisto reikia skirti atsargiai, nes Nimesil vartojimas gali labiau pabloginti inkstų veiklą. Jei inkstų veikla pablogėja, gydymą reikia nutraukti (žr. taip pat 4.5 skyrių).

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams, vartojantiems NVNU, padidėja nepageidaujamo poveikio, ypač pavojingo gyvybei kraujavimo iš virškinimo trakto ir perforacijos, kurie gali būti mirtini, inkstų veiklos, širdies ir kepenų funkcijos sutrikimų dažnumas. Todėl būtina tinkamai kontroliuoti jų sveikatos būklę.

Nimesulidas gali trikdyti trombocitų funkciją, todėl pacientams, turintiems polinkį kraujavimui, jį reikia skirti atsargiai (žr. taip pat 4.3 skyrių). Nimesil nepakeičia acetilsalicilo rūgšties, vartojamos širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai.

Nimesil gali sutrikdyti moterų vaisingumą ir jo nerekomenduojama vartoti moterims, norinčioms pastoti. Moterims, kurioms sunku pastoti, taip pat tiriamoms dėl nevaisingumo, reikėtų nutraukti šio vaisto vartojimą (žr. 4.6 skyrių).

Pacientus, kuriems jau buvo padidėjęs kraujospūdis ir (arba) pasireiškę lengvi ar vidutinio sunkumo širdies nepakankamumo reiškiniai, gydymosi NVNU metu, reikia konsultuoti ir tinkamai stebėti dėl galimo skysčių susilaikymo ir edemos, susijusios su NVNU vartojimu.

Klinikiniai tyrimai ir epidemiologiniai duomenys rodo, kad kai kurių NVNU vartojimas (ypač didelėmis dozėmis ilgą laiką), gali būti susijęs su arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) nedideliu rizikos padidėjimu. Duomenų, paneigiančių tokį nimesulido keliamą pavojų, nepakanka.

Pacientus, kuriems yra negydytas padidėjęs kraujospūdis, yra stazinis širdies nepakankamumas, nustatyta išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) galvos smegenų kraujagyslių liga, nimesulidu galima gydyti tik kruopščiai apsvarsčius. Panašiai apsvarstyti reikia prieš pradedant taikyti ilgalaikį gydymą pacientams, kurie turi širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujamų rizikos veiksnių, pavyzdžiui, padidėjusį kraujospūdį, hiperlipidemiją, serga cukriniu diabetu, rūko.

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra sacharozės. Šio vaistinio preparato negalima skirti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės ir izomaltazės stygius.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Farmakodinaminė sąveika

NVNU gali sustiprinti antikoaguliantų, pvz., varfarino, poveikį (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, gydomiems varfarinu ar jam panašiais antikoaguliantais, arba acetilsalicilo rūgštimi, vartojant kartu Nimesil padidėja kraujavimo pavojus. Todėl šio derinio vartoti nepatariama (žr. taip pat 4.4 skyrių), jo draudžiama skirti esant sunkiems kraujo krešėjimo sutrikimams (žr. taip pat 4.3 skyrių). Jei šio derinio negalima išvengti, reikia labai atidžiai kontroliuoti krešėjimo rodiklius.

Kortikosteroidai, trombocitus veikiantys preparatai ir selektyvieji serotonino reabsorbcijos inhibitoriai SSRI gali padidinti virškinimo trakto opų susidarymo ir kraujavimo riziką (žr. 4.4 skyrių).

Kiti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)

Vartoti Nimesil (žr. 4.4 skyrių) kartu su kitais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, įskaitant acetilsalicilo rūgštį nuo uždegimo gydyti skirtomis dozėmis (≥ 1 g vienkartinę dozę arba ≥ 3 g bendrą paros dozę) nerekomenduojama.

Diuretikai, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (AKF inhibitoriai) ir angiotenzino II antagonistai (AIIA):

NVNU gali susilpninti diuretikų ir kitų antihipertenzinių vaistinių preparatų veiksmingumą. Kai kuriems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (pvz., skysčių netekusiems arba senyviems pacientams, kurių sutrikusi inkstų funkcija), AKF inhibitoriaus ir ciklooksigenazę slopinančių preparatų vartojimas kartu gali dar pabloginti inkstų funkciją, įskaitant galimą ūminį inkstų funkcijos nepakankamumą, kuris paprastai būna grįžtamas.

Į šią sąveiką reikia atsižvelgti pacientams, kurie turi vartoti Nimesil kartu su AKF inhibitoriais arba AIIA. Todėl šiuos vaistus kartu vartoti reikia atsargiai, ypač senyviems pacientams. Pacientams reikia vartoti pakankamai skysčių, taip pat reikia apsvarstyti būtinybę stebėti inkstų veiklą pradėjus kartu vartoti minėtus preparatus bei reguliariai po to.

Farmakodinaminė ir farmakokinetinė sąveika su diuretikais

Furozemidas

Sveikiems asmenims nimesulidas laikinai sumažina furozemido poveikį natrio išsiskyrimui iš organizmo, šiek tiek silpniau – kalio išsiskyrimui, ir tokiu būdu sumažina diuretikų poveikį organizmui.

Jei kartu skiriamas nimesulidas ir furozemidas, tai sumažėja (apie 20 %) plotas po kreive (AUC) ir suminis furozemido išsiskyrimas, nors jo inkstų klirensas nepasikeičia.

Jei furozemidas ir Nimesil skiriami kartu pacientams, kuriems gali būti inkstų ar širdies veiklos sutrikimų, reikia laikytis atsargumo, kaip aprašyta 4.4 skyriuje.

Farmakokinetinė sąveika su kitais vaistais

Pranešama, kad NVNU sumažina ličio klirensą, todėl kraujo plazmoje gali padidėti ličio koncentracija ir jo toksinis poveikis. Jei Nimesil skiriama pacientams, kurie gydomi ličio preparatais, reikia dažnai tirti ličio koncentraciją kraujo plazmoje.

In vivo atlikti galimos nimesulido sąveikos su glibenklamidu, teofilinu, varfarinu, digoksinu, cimetidinu ir skrandžio rūgštingumą mažinančiais preparatais (pvz., aliuminio ir magnio hidroksido deriniu) tyrimai. Kliniškai reikšmingos sąveikos nenustatyta.

Nimesulidas slopina CYP2C9 aktyvumą. Vartojant kartu su Nimesil vaistinių preparatų, kurie yra šio fermento substratas, kraujo plazmoje gali padidėti jų koncentracija.

Reikia laikytis atsargumo, jei nimesulido skiriama mažiau kaip 24 val. iki arba po gydymo metotreksatu, nes kraujo plazmoje gali padidėti metotreksato koncentracija ir jo toksinis poveikis.

Dėl poveikio inkstų prostaglandinams, tokie prostaglandinų sintetazės inhibitoriai kaip nimesulidas gali padidinti ciklosporino toksinį poveikį inkstams.

Kitų vaistų poveikis nimesulidui

In vitro tyrimų metu pastebėta, kad nimesulidą iš jo prisijungimo vietų išstumia tolbutamidas, salicilo bei valproinė rūgštis. Nors tokia sąveika kraujo plazmoje nustatyta, ji kliniškai reikšmingai nepasireiškė.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nimesil per paskutiniuosius tris nėštumo mėnesius vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Nėštumas

Prostaglandinų sintezės slopinimas gali neigiamai veikti nėštumo eigą ir (arba) embriono arba vaisiaus vystymąsi. Epidemiologinių tyrimų duomenys rodo, kad, vartojant prostaglandinų sintezės inhibitorius ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu, padidėja persileidimo, širdies vystymosi sutrikimų ir pilvo priekinės sienos nesuaugimo pavojus. Širdies vystymosi sutrikimų visiška rizika padidėja nuo mažiau kaip 1%, apytikriai, iki 1,5%. Manoma, kad rizika didėja priklausomai nuo dozės ir vartojimo trukmės. Gyvūnams duodant prostaglandinų sintezės inhibitorių įrodyta, kad padidėjo embriono žūtis iki implantacijos ir po jos, embriono ir vaisiaus letališkumas. Be to, duodant prostaglandinų sintezės inhibitorių organogenezės laikotarpiu, padidėja įvairių vystymosi sutrikimų, įskaitant širdies ir kraujagyslių defektus, dažnumas.

Nimesil negalima vartoti pirmąjį ir antrąjį nėštumo trimestrą, nebent tai aiškiai būtina. Jei Nimesil vartoja planuojančios pastoti moterys, nėščiosios pirmąjį ir antrąjį nėštumo trimestrą, reikia vartoti galimai mažiausią dozę ir trumpiausią laiką.

Visi prostaglandinų sintezės inhibitoriai, vartojami paskutiniuosius tris nėštumo mėnesius, gali vaisiui sukelti:

• toksinį poveikį širdžiai ir plaučiams (priešlaikinį arterinio latako užsidarymą, plaučių hipertenziją);
• inkstų funkcijos sutrikimą, netgi inkstų nepakankamumą ir oligohidramnioną.

Vartojant nėštumo pabaigoje motinai ir naujagimiui gali sukelti:

• vartojant netgi mažiausiomis dozėmis - kraujavimo laiko pailgėjimą, trombocitų agregacijos sutrikimą;
• gimdos susitraukimų slopinimą ir dėl to vėluojantį arba užsitęsusį gimdymą.

Žindymas

Ar nimesulido išsiskiria į žindyvės pieną, nenustatyta. Nimesil vartoti žindymo metu draudžiama (žr. taip pat 4.3 ir 5.3 skyrius).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nimesil poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas. Tačiau pacientai, kuriems vartojant Nimesil atsiranda galvos svaigimas, sukimasis (vertigo) ar mieguistumas, turi nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Kontroliuojamais klinikiniais tyrimais* (apytikriai 7800 pacientų) nustatyti žemiau išvardyti nepageidaujamo poveikio požymiai ir stebėjimo po to, kai vaistas pateko į rinką, metu nustatytas jų dažnumas: labai dažni (>1/10), dažni (>1/100,<1/10), nedažni (>1/1000,<1/100), reti (>1/10000, <1/1000), labai reti (<1/10000), įskaitant pavienius atvejus.

* dažnumas pagrįstas klinikiniais tyrimais

Dažniausiai pasitaikantis nepageidaujamas poveikis susijęs su virškinimo traktu. Gali pasitaikyti pepsinės opos, virškinimo trakto perforacija arba kraujavimas, kartais mirtinas, ypač senyviems pacientams (žr. 4.4 skyrių). Vartojant vaisto pasitaikė pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas, dispepsija, pilvo skausmas, melena, vėmimas su krauju, opinis stomatitas, kolito ir Krono ligos paūmėjimas (žr. 4.4. skyrių). Rečiau pasitaikė gastritas.

Labai retai pasitaikė pūslinių reakcijų, įskaitant Stevenso-Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę.

Pastebėta, kad vartojant NVNU gali pasireikšti edema, padidėjęs kraujospūdis ir širdies nepakankamumas.

Klinikiniai tyrimai ir epidemiologiniai duomenys patvirtina, kad kai kurių NVNU vartojimas (ypač didelėmis dozėmis ilgą laiką) gali būti susijęs su nedideliu arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) rizikos padidėjimu (žr. 4.4 skyrių).

4.9 Perdozavimas 

Dėl ūminio NVNU perdozavimo dažniausi simptomai yra letargija, mieguistumas, pykinimas, vėmimas, skausmas epigastriumo srityje, kurie, panaudojus palaikomąsias priemones, pranyksta. Gali būti kraujavimas iš virškinimo trakto. Nors ir retai, gali padidėti kraujospūdis, atsirasti ūminis inkstų nepakankamumas, kvėpavimo slopinimas, koma. Vartojant NVNU terapinėmis dozėmis, aprašyta anafilaksijai panašių reakcijų; jų gali būti ir perdozavus vaisto.

Perdozavus NVNU, pacientams reikia skirti simptominį gydymą ir palaikomąsias priemones. Specifinio priešnuodžio nėra. Apie nimesulido išsiskyrimą iš organizmo, panaudojant hemodializę, duomenų nėra, bet, įvertinus jo didelį susijungimą su kraujo plazmos baltymais (iki 97,5%), mažai tikėtina, kad perdozavimo atveju dializės procedūra gali būti veiksminga. Vėmimo sukėlimas, aktyvinta anglis (nuo 60 iki 100 g suaugusiesiems), osmoziniai vidurius paleidžiantys vaistai gali būti veiksmingi, jei pradedami vartoti pirmąsias 4 valandas po didelių dozių vartojimo arba simptomų atsiradimo. Dėl didelio vaisto susijungimo su kraujo plazmos baltymais forsuota diurezė, šlapimo šarminimas, hemodializė, hemoperfuzija gali būti neveiksminga. Reikia nuolat kontroliuoti kepenų ir inkstų funkciją.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo. ATC kodas – M01AX17 

Nimesulidas yra nesteroidinis vaistas nuo uždegimo, kurio skausmą malšinantis ir temperatūrą mažinantis poveikis atsiranda dėl už prostaglandinų sintezę atsakingo fermento ciklooksigenazės slopinimo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Žmogaus organizme geriamasis nimesulidas gerai absorbuojasi. Po vienkartinės 100 mg nimesulido dozės suaugusiesiems didžiausia 3-4 mg/l koncentracija kraujo plazmoje susidaro po 2-3 val. AUC lygi 20-35 mg val./l. Statistiškai reikšmingo skirtumo tarp šių duomenų, kai vaistas geriamas vieną kartą arba po 100 mg du kartus per parą 7 dienas, nėra. 

Su kraujo plazmos baltymais susijungia iki 97,5% preparato.

Nimesulidas įvairiais būdais ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse, įskaitant citochromo P450 (CYP) 2C9 izofermentų poveikį. Todėl, derinant preparatą su kitais vaistais, kurie metabolizuojami veikiant CYP2C9, galima jų sąveika (žr. 4.5 skyrių). Svarbiausias metabolitas yra farmakologiškai aktyvus parahidroksi junginys. Laikas, per kurį šis junginys atsiranda kraujotakoje, yra trumpas (apie 0,8 val.), bet jo formavimosi konstanta nedidelė ir yra žymiai mažesnė už nimesulido absorbcijos konstantą. Vienintelis metabolitas, aptinkamas kraujo plazmoje, yra hidroksinimesulidas; jis visuomet visiškai konjuguotas.T_1/2 yra 3,2-6 val.

Daugiausia nimesulido išsiskiria su šlapimu (apytikriai 50% išgertos vaisto dozės), nepakitusiu pavidalu išsiskiria tik apie 1-3%. Svarbiausias metabolitas hidroksinimesulidas randamas tik gliukuronato pavidalu. Apie 29% vaisto dozės po metabolizacijos išsiskiria su išmatomis.

Nimesulido kinetikos pobūdis senyviems žmonėms nesikeičia tiek išgėrus vienkartinę, tiek kartotines dozes.

Ūminio eksperimentinio tyrimo, atlikto su pacientais, kuriems nustatytas lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas 30-80 ml/min.), ir sveikais savanoriais, metu didžiausia nimesulido ir jo svarbiausio metabolito koncentracija kraujo plazmoje abiejose grupėse nesiskyrė. Nimesulido AUC ir t_1/2 beta buvo 50% didesnė, bet visuomet kinetikos, stebėtos sveikiems savanoriams, ribose. Kartotinės vaisto dozės jo sankaupos nesukėlė.

Nimesulido draudžiama skirti pacientams, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi (žr. 4.3 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Įprastinių ikiklinikinių farmakologinių saugumo, toksinio kartotinių dozių poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio ir toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų duomenimis, specifinio pavojaus žmogui preparatas nekelia.

Toksinio kartotinių dozių poveikio tyrimais nustatyta, kad nimesulidas sukelia toksinį poveikį virškinimo traktui, inkstams ir kepenims. Toksiškumo reprodukcijai tyrimais, kai patelėms preparato buvo skiriama netoksinėmis dozėmis, toksinis poveikis embrionui ir teratogeninis poveikis (skeleto sklaidos defektai, galvos smegenų skilvelių išsiplėtimas) nustatytas triušiams, bet jo nebuvo žiurkėms. Žiurkėms nustatytas padidėjęs palikuonių mirtingumas ankstyvuoju postnataliniu periodu, taip pat neigiamas poveikis vaisingumui.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Sacharozė

Apelsinų skonio kvapioji medžiaga

Bevandenė citrinų rūgštis

Maltodekstrinas

Makrogolio cetostearilo eteris

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Granulės supiltos į paketėlius, pagamintus iš popieriaus, aliuminio ir polietileno.

Kartono dėžutėje yra 9, 15 arba 30 paketėlių; kiekviename paketėlyje yra 2 g granulių (100 mg nimesulido).

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti 

Specialių reikalavimų nėra.

Visą paketėlio turinį reikia supilti į stiklinę negazuoto vandens ir gerai išmaišyti

Paruošta suspensija yra baltos arba šviesiai gelsvos spalvos. Paruoštą tirpalą reikia nedelsiant išgerti.