Imigran T

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Imigran T 50 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

Vienoje tabletėje yra 50 mg sumatriptano (atitinka 70 mg sumatriptano sukcinato).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Imigran T 50 mg yra rausvos plėvele dengtos trikampės, abipus išgaubtos tabletės. Vienoje jų pusėje įspaustas užrašas „GS 1YM“, kitoje – „50“.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Skubus migrenos priepuolių su aura arba be jos gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Imigran T tablečių negalima vartoti priepuolio profilaktikai. Negalima viršyti rekomenduojamos sumatriptano dozės. 

Sumatriptaną greitam migrenos gydymui rekomenduojama vartoti vieną. Po Imigran T pavartojimo bet kokių ergotamino turinčių preparatų draudžiama vartoti 6 valandas, o po ergotamino arba ergotamino darinių (įskaitant ir metisergidą) pavartojimo Imigran T draudžiama vartoti 24 valandas (žr. 4.3 skyrių).

Prasidėjus migreniniam galvos skausmui, Imigran T patartina išgerti kaip galima anksčiau, nors jis vienodai veiksmingas bet kurios priepuolio stadijos metu.

Suaugusiems (18 metų ir vyresniems)

Suaugusiesiems rekomenduojama dozė yra 50 mg. Kai kuriems pacientams gali prireikti 100 mg dozės.

Jei pacientui nepadeda pirmoji Imigran T dozė, antrosios dozės tam pačiam priepuoliui palengvinti vartoti negalima. Tokiu atveju skausmas gali būti malšinamas paracetamoliu, acetilsalicilo rūgštimi ar nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo. Imigran T gerti galima, jei prasideda naujas priepuolis.

Jei pacientui padėjo pirmoji dozė, bet simptomai kartojasi, galima išgerti kitą dozę, tačiau ne anksčiau kaip po 2 valandų po pirmosios dozės vartojimo ir ne daugiau kaip 300 mg per 24 valandas.

Tabletę reikėtų praryti nekramtytą, užsigeriant vandeniu. Pacientai, kurie turi rijimo sutrikimų, prieš vartojimą tabletę gali ištirpinti nedideliame kiekyje vandens. Imigran T tabletės, ištirpintos vandenyje yra kartaus skonio.

Vaikų populiacija

Saugumo ir veiksmingumo tyrimų vaikų iki 10 metų amžiaus grupėje neatlikta. Klinikinių duomenų šiai amžiaus grupei nėra, todėl vaikams, jaunesniems kaip 10 metų, sumatriptano tablečių vartoti nerekomenduojama.

Klinikinių tyrimų metu vaikų nuo 10 iki 17 metų amžiaus grupėje sumatriptano saugumas ir veiksmingumas nenustatytas, dėl to vaikams nuo 10 iki 17 metų amžiaus sumatriptano tablečių vartoti nerekomenduojama.

Senyviems (vyresniems kaip 65 metų) pacientams

Imigran T vartojimo vyresniems kaip 65 metų pacientams patirtis yra ribota. Vaistinio preparato farmakokinetika pagyvenusių žmonių organizme, lyginant su jaunų žmonių, ryškiau nesiskiria, bet, kol bus sukaupta pakankamai papildomų klinikinių duomenų, skirti sumatriptaną vyresniems nei 65 metų pacientams nepatartina.

4.3 Kontraindikacijos 

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Išeminė širdies liga, simptomai, būdingi išeminei širdies ligai, Princmetalio (angiospazminė) krūtinės angina, anksčiau buvęs miokardo infarktas.
• Periferinių kraujagyslių liga.
• Buvęs smegenų insultas arba praeinantis smegenų išemijos priepuolis (PSIP).
• Vidutinio ir sunkaus laipsnio hipertenzija, lengvo laipsnio nesukontroliuota hipertenzija.
• Sunkus kepenų pažeidimas.
• Ergotamino ar jo darinių, įskaitant ir metisergidą arba bet kurių triptano ar 5-hidroksitriptamino₁ (5-HT₁) receptorių agonistų vartojimas (žr. 4.5 skyrių).
• Monoaminooksidazės (MAO) inhibitorių vartojimas (MAOI), taip pat dvi savaites nustojus vartoti MAOI (žr.4.4 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Imigran T tabletes galima vartoti tik tiksliai nustačius migrenos diagnozę.

Sumatriptanas neskirtinas hemipleginei, bazinei ar oftalmopleginei migrenai gydyti.

Prieš sumatriptano vartojimą reikėtų atkreipti dėmesį į galimas kitas sunkias nervų sistemos ligas (pvz., insultą, trumpalaikio smegenų išemijos priepuolį) ypač pacientams, turintiems atipinių simptomų arba tiems, kuriems nediagnozuota migrena.

Žinoma, kad sergantieji migrena turi didesnę tam tikrų smegenų kraujagyslių ligų riziką (pvz., insulto, trumpalaikio smegenų išemijos priepuolio).

Pavartojus sumatriptano gali atsirasti trumpalaikių simptomų pvz., krūtinės skausmas ir spaudimas, kurie gali būti intensyvūs ir net išplisti į kaklo sritį (žr. 4.8 skyrių). Jei įtariama, kad šie simptomai gali būti būdingi išeminei širdies ligai, pacientą reikia tinkamai ištirti.

Sumatriptano turėtų atsargiai vartoti pacientai, sergantys lengvo laipsnio sukontroliuota hipertenzija, kadangi nedidelei daliai pacientų stebėtas laikinas kraujospūdžio bei periferinių kraujagyslių pasipriešinimo padidėjimas (žr. 4.3 skyrių).

Po vaistinio preparato patekimo į rinką, buvo pastebėta, jog kai kuriems žmonėms, pavartojusiems selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI) ir sumatriptano, retais atvejais atsirasdavo serotonino sindromo požymių (psichikos sutrikimas, autonominės nervų sistemos nestabilumas, nervų ir raumenų funkcijų sutrikimai). Taip pat pranešama apie serotonino sindromą, kartu vartojant triptanų ir serotonino noradrenalino reabsorbcijos inhibitorius (SNRI).

Jei sumatriptano ir SSRI ar SNRI vartojimas kartu yra kliniškai pagrįstas, patartina atitinkamai stebėti pacientą (žr. 4.5 skyrių).

Sumatriptano reikėtų atsargiai vartoti pacientams, sergantiems ligomis, kurios gali ryškiai paveikti vaistinio preparato absorbciją, metabolizmą ar ekskreciją, pvz., kai sutrikusi kepenų (A ar B klasė pagal Child Pugh; žr. Ypatingos pacientų grupės 5.2 skyriuje) ar inkstų funkcija (žr. 5.2 skyrių).

Sumatriptano turėtų atsargiai vartoti pacientai, kuriems anksčiau yra buvę traukulių arba esant kitiems rizikos veiksniams, kurie mažina smegenų traukulinio aktyvumo slenkstį (žr. 4.8 skyrių).

Vartojant sumatriptano pacientams, kurių jautrumas sulfamidams padidėjęs, gali kilti alerginė reakcija – nuo padidėjusio odos jautrumo iki anafilaksijos. Kad pasireikštų kryžminė alergija, duomenų mažai, tačiau skirti sumatriptaną šiems pacientams reikėtų atsargiai.

Nepageidaujamas poveikis gali būti dažnesnis, kartu vartojant triptanus ir žolinius preparatus, kurių sudėtyje yra jonažolės (Hypericum perforatum). 

Jautriems pacientams nesaikingas priešmigreninių vaistinių preparatų vartojimas gali sustiprinti galvos skausmą (analgetikų sukeltas galvos skausmas), todėl gali tekti nutraukti gydymą. Analgetikų sukeltą galvos skausmą reikėtų įtarti pacientams, kuriems dažnai arba kasdien skauda galvą nepaisant to (arba dėl to), kad jie reguliariai vartoja galvos skausmą malšinančių vaistinių preparatų.

Pacientams, kurie gali sirgti širdies ligomis, Imigran T nereikėtų vartoti tol, kol jiems nebus atlikta nuodugnių širdies ir kraujagyslių tyrimų (žr. 4.3 skyrių). Tokiais pacientais yra laikomos moterys po menopauzės, vyresni nei 40 metų vyrai, taip pat pacientai, kurie turi rizikos veiksnių susirgti vainikinių širdies arterijų liga. Tačiau šiais tyrimais galima ir neišaiškinti visų pacientų, sergančių širdies liga. Be to, nors ir labai retai, sunkių širdies veiklos sutrikimų pasitaiko pacientams, kuriems nebuvo nustatyta širdies ligą galinčių sukelti priežasčių.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Tyrimai su sveikais asmenimis rodo, kad sumatriptano ir propranololio, flunarizino, pizotifeno ar alkoholio sąveikos nėra.

Ergotaminas

Nedaug yra duomenų apie sumatriptano ir ergotamino turinčių vaistinių preparatų arba kitų triptanų ar 5-HT₁ receptorių agonistų tarpusavio sąveiką. Kadangi yra teorinė tikimybė, kad gali padidėti ilgai trunkančio vainikinių kraujagyslių spazmo rizika, todėl šių vaistinių preparatų negalima skirti kartu (žr. 4.3 skyrių).

Nežinoma, kiek laiko turėtų praeiti tarp sumatriptano ir ergotaminų turinčių vaistinių preparatų arba kitų 5-HT₁ receptorių agonistų vartojimo. Tai priklausys ir nuo dozės, ir nuo vartojamų vaistinių preparatų. Kadangi šių vaistinių preparatų poveikis gali sumuotis, po bet kokio preparato, kuriame yra ergotamino arba kitų triptanų ar 5-HT₁ receptorių agonistų vartojimo, sumatriptaną galima vartoti tik praėjus 24 valandoms. Pavartojus sumatriptano, ergotamino preparatų galima vartoti ne anksčiau kaip po šešių valandų, kitų 5-HT₁ receptorių agonistų – ne anksčiau kaip po 24 valandų.

Galima sąveika tarp sumatriptano ir MAO inhibitorių, todėl kartu jų vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Vaistui patekus į rinką, buvo pastebėta, jog kai kuriems žmonėms, pavartojusiems selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI) ir sumatriptano, retais atvejais atsirasdavo serotonino sindromo požymių (psichikos sutrikimas, autonominės nervų sistemos nestabilumas, nervų ir raumenų funkcijų sutrikimai). Taip pat pranešama apie serotonino sindromą, kartu vartojant triptanus ir serotonino noradrenalino reabsorbcijos inhibitorius (SNRI) (žr. 4.4 skyrių).

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Nėštumas

Pradėjus prekiauti vaistu, sukaupta duomenų daugiau kaip apie 1000 moterų, vartojusių sumatriptano pirmojo nėštumo trimestro metu. Nors šios informacijos nepakanka, kad būtų padarytos galutinės išvados, ji nerodo padidėjusios apsigimimų rizikos. Patirtis apie sumatriptano vartojimą antrojo ir trečiojo nėštumo trimestro metu yra ribota.

Eksperimentinių tyrimų su gyvūnais duomenys nerodo tiesioginio teratogeninio ar žalingo poveikio perinataliniam ir postnataliniam vystymuisi. Tačiau gali būti paveiktas triušio embriono ir vaisiaus gyvybingumas (žr. 5.3 skyrių). Sumatriptano skyrimas galimas tik tuo atveju, jei laukiama nauda motinai yra didesnė už galimą riziką vaisiui.

Žindymas

Nustatyta, kad, sušvirkštus sumatriptano į poodį, jo patenka į motinos pieną. Kad poveikis žindomam kūdikiui būtų kiek galima mažesnis, po vaistinio preparato vartojimo kūdikio nereikėtų žindyti 12 valandų, o per šį laikotarpį išsiskyręs pienas turi būti išpiltas.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nebuvo atlikta tyrimų apie sumatriptano poveikį vairavimui ir mechanizmų valdymui. Mieguistumas gali būti migrenos arba jos gydymo sumatriptanu pasekmė.

Patartina atsargiai skirti vaisto pacientams, atliekantiems darbus, kuriems reikalingi geri įgūdžiai, pvz., vairuojantiems ar valdantiems mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Nepageidaujamų poveikių dažnis klasifikuojamas taip: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Įvertinti klinikinių tyrimų duomenys. Pažymima, kad lyginamų grupių antrinis dažnis neįskaičiuojamas. Duomenys, gauti pradėjus tiekti vaistą į rinką, greičiau rodo pranešimų dažnį, o ne tikrąjį dažnumą.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni: galvos svaigimas, mieguistumas, jutimo sutrikimas, pvz., parestezija ir hipestezija.

Dažnis nežinomas: traukuliai. Kai kuriais atvejais traukulių atsirado pacientams, kuriems jau anksčiau jų yra buvę arba kuriems buvo kitos būklės, galinčios sukelti traukulius, tačiau yra pranešimų apie traukulius, atsiradusius nesant anksčiau minėtų veiksnių.

Tremoras, distonija, nistagmas, skotoma.

Kraujagyslių sutrikimai

Dažni: laikinas kraujospūdžio padidėjimas, atsirandantis tuoj po gydymo pradžios. Karščio bangos.

Dažnis nežinomas: hipotenzija, Reino (Raynaud) sindromas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dažni: dusulys.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: kai kuriems pacientams pasitaikantis pykinimas ir vėmimas, bet jų sąsaja su sumatriptano vartojimu nežinoma.

Dažnis nežinomas: išeminis kolitas, viduriavimas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Dažni: sunkumo jausmas (simptomas paprastai būna laikinas, tačiau gali būti stiprus ir atsirasti bet kurioje kūno vietoje, įskaitant krūtinės ląstą ir ryklę).

Mialgija.

Dažnis nežinomas: kaklo sąstingis, artralgija.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dažni: skausmas, karščio arba šalčio jutimas, spaudimo arba tirpimo jausmas. Simptomai paprastai būna laikini, tačiau gali būti stiprūs ir atsirasti bet kurioje kūno vietoje, įskaitant krūtinės ląstą ir ryklę.

Silpnumas, nuovargis. Simptomai būna nestiprūs arba vidutinio stiprumo ir trumpalaikiai.

Tyrimai

Labai reti: nedideli kepenų funkcijos rodmenų pokyčiai.

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas: padidėjusio jautrumo reakcijos nuo odos jautrumo iki anafilaksijos.

Akių sutrikimai

Dažnis nežinomas: mirgėjimas, dvejinimasis akyse, susilpnėjęs regėjimas. Regėjimo praradimas (dažniausiai laikinas). Tačiau regos sutrikimų gali atsirasti ir paties migrenos priepuolio metu.

Širdies sutrikimai

Dažnis nežinomas:bradikardija, tachikardija, palpitacijos, aritmijos, laikini išeminiai pokyčiai EKG, vainikinių arterijų spazmas, krūtinės angina, miokardo infarktas (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Psichikos sutrikimai

Dažnis nežinomas: nerimas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažnis nežinomas: padidėjęs prakaitavimas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Didesnės nei 400 mg geriamosios dozės kitokių reakcijų, negu aprašyta aukščiau, nesukėlė.

Mažesnės negu 100 mg Imigran T dozės nesukėlė kitų nei anksčiau aprašytų nepageidaujamų poveikių.

Gydymas

Ligonį, kuriam perdozuota vaistinio preparato, būtina nuolat stebėti ne mažiau kaip 10 valandų ir, jei reikia, gydyti įprastinėmis palaikomosiomis priemonėmis.

Ar sumatriptano koncentraciją plazmoje veikia hemodializė ir peritoninė dializė, nežinoma.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – selektyvaus poveikio 5-HT₁ receptorių agonistai, ATC kodas – N02CC01. 

Nustatyta, kad sumatriptanas – tai selektyvus kraujagyslių 5-hidroksitriptamino-1-(5- HTD) receptorių agonistas, kuris visiškai neveikia kitų 5-HT receptorių (5-HT) potipių. Kraujagyslių 5-HTD receptorių daugiausia yra galvos kraujagyslėse; kai šie receptoriai aktyvinami, kraujagyslės susitraukia.

Tiriant sumatriptano poveikį gyvūnams nustatyta, kad jis selektyviai sutraukia miego arterijų baseino kraujagysles, bet nekeičia smegenų kraujotakos. Miego arterijos aprūpina krauju ekstrakranijinius ir intrakranijinius vidaus audinius, pvz., smegenų dangalus; manoma, kad šių kraujagyslių išsiplėtimas ir (arba) pabrinkimas – tai pagrindinė žmonių migrenos priežastis. Be to, eksperimentai rodo, kad sumatriptanas slopina trišakio nervo aktyvumą. Tikėtina, jog antimigreniniam sumatriptano poveikiui svarbios abi šios vaistinio preparato savybės.

Kliniškai sumatriptanas, sušvirkštus jo 6 mg į poodį, pradeda veikti po 10 – 15 minučių, sulašinus 20 mg į nosį – po 15 minučių ir išgėrus įprastinę 100 mg tabletę ar 25 mg pavartojus į tiesiąją žarną – maždaug po 30 minučių.

Nors rekomenduojama gerti Imigran T dozė – 50 mg, migrenos priepuoliai įvairiems pacientams ir tam pačiam pacientui esti nevienodai sunkūs. Klinikiniais tyrimais nustatyta, kad 25–100 mg vaistinio preparato dozės buvo veiksmingesnės negu placebas, bet 25 mg dozė statistiškai patikimai veikė silpniau nei 50 mg ir 100 mg dozė.

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Absorbcija

Išgertas sumatriptanas greitai absorbuojamas; 70 % didžiausios jo koncentracijos esti po 45 minučių. Išgėrus 100 mg dozę, vidutinė didžiausia vaistinio preparato koncentracija plazmoje – 54 ng/ml.

Vidutinis absoliutus išgerto vaistinio preparato biologinis prieinamumas yra 14 %. Tai iš dalies susiję su ikisisteminiu metabolizmu, iš dalies – su nevisiška absorbcija.

Pasiskirstymas

Su plazmos baltymais vaistinis preparatas jungiasi mažai (14–21 %). Vidutinis bendras pasiskirstymo tūris - 170 litrų. Vidutinis bendras plazmos klirensas – apie 1160 ml/min ir vidutinis inkstų plazmos klirensas – apie 260 ml/min. Ne inkstų klirensui tenka apie 80 % bendro klirenso. Pirmiausia sumatriptanas oksiduojamas, dalyvaujant monoaminooksidazei A.

Biotransformacija

Svarbiausio metabolito – sumatriptano indolo acto rūgšties analogo – daugiausia pašalinama su šlapimu, kuriame jis esti laisvos rūgšties ir porinio junginio su gliukurono rūgštimi pavidalu. Jis neturi jokio 5HT₁ ir 5HT₂ aktyvumo. Antraeilių metabolitų nenustatyta. Atrodo, kad migrenos priepuoliai išgerto sumatriptano farmakokinetikai reikšmingo poveikio neturi.

Ypatingos pacientų grupės

Sutrikusi kepenų funkcija

Vartojant geriamąsias vaisto formas, pacientams, sergantiems kepenų ligomis, dėl padidėjusios sumatriptano koncentracijos kraujyje sumažėja ikisisteminis klirensas (žr. 4.4 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Tiriant sumatriptano poveikį in vitro sistemoms ir gyvūnams, nustatyta, kad genotoksiškai ir kancerogeniškai jis neveikia

Tiriant sumatriptano poveikį žiurkių vislumui, sugirdytos jo dozės, nuo kurių plazmoje susidaro 200 kartų didesnės koncentracijos nei išgėrusio 100 mg vaistinio preparato žmogaus plazmoje, sumažino sėkmingai apvaisintų žiurkių skaičių.

Tokio poveikio nepastebėta, kai vaistinio preparato buvo švirkščiama į poodį, ir didžiausios koncentracijos plazmoje susidarė maždaug 150 kartų didesnės nei žmogui nuo išgerto vaistinio preparato. 

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Bevandenis kalcio-vandenilio fosfatas

Natrio-vandenilio karbonatas

Mikrokristalinė celiuliozė

Kroskarmeliozės natrio druska

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė

Hipromeliozė (E464)

Titano dioksidas (E171)

Glicerolio triacetatas

Raudonasis geležies oksidas (E 172)

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas 

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

1 aliuminio folijos arba šaltu būdu suformuota/vaikams sunkiai atidaroma aliuminio lizdinė plokštelė po 2 tabletes, supakuota kartoninėje dėžutėje.

2 aliuminio folijos arba šaltu būdu suformuota/vaikams sunkiai atidaroma aliuminio lizdinės plokštelės po 2 tabletes, supakuotos kartoninėje dėžutėje.

1 aliuminio folijos arba šaltu būdu suformuota/vaikams sunkiai atidaroma aliuminio lizdinė plokštelė po 6 tabletes, supakuota kartoninėje dėžutėje.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti 

Specialių reikalavimų atliekoms tvarkyti nėra.