Kreon 40000 V

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Kreon 40 000 V skrandyje neirios kietosios kapsulės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje skrandyje neirioje kietojoje kapsulėje yra 400 mg kasos miltelių, atitinkančių 40 000  vienetų lipazės, 25 000  vienetų amilazės, 1 600  vienetų proteazės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Skrandyje neiri kietoji kapsulė.

Kietosios želatinos kapsulės, pripildytos skrandžio sultims atsparių granulių, vadinamų minimikrosferomis.

Kreon 40 000 - dvispalvė kapsulė su rudos spalvos nepermatomu gaubteliu ir permatomu korpusu.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Suaugusiųjų ir vaikų kasos egzokrininės funkcijos nepakankamumo, įskaitant cistinę fibrozę, gydymas (fermentų pakeičiamoji terapija).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Dozės parenkamos individualiai ir priklauso nuo ligos sunkumo bei maisto sudėties. Fermentus rekomenduojama vartoti valgio metu arba iš karto po valgio.

Kapsules reikia nuryti nepažeistas, nesutrupintas ir nesukramtytas, užsigeriant pakankamu skysčio kiekiu, kiekvieno valgio ar užkandžio metu arba po jo. Jei kapsules nuryti sunku, pvz., mažiems vaikams ar vyresnio amžiaus pacientams, reikia ją atsargiai atverti ir išberti kapsulėje esančias minimikrosferas į minkštą rūgštų maistą (pH < 5), kurio nereikia kramtyti, ar minimikrosferas suberti į rūgštų skystį (pH < 5) ir suvartoti. Tai galėtų būti obuolių tyrė, jogurtas arba vaisių sultys, kurių pH yra mažesnis nei 5,5, pvz., obuolių, apelsinų arba ananasų sultys. Šio mišinio laikyti negalima.

Sutrinant, kramtant minimikrosferas arba sumaišant jas su maistu ar su skysčiu, kurių pH yra didesnis nei 5,5, gali būti pažeistas skrandžio sultims atsparus granulių dangalas. Tai gali sukelti per daug ankstyvą fermentų atsipalaidavimą burnos ertmėje ir gleivinės sudirginimą.

Reikia pasirūpinti, kad šio vaistinio preparato burnoje neliktų.

Minimikrosferų negalima dėti į karštą maistą ar skysčius, nes veiklioji medžiaga yra jautri karščiui.

Labai svarbu, kad organizmas būtų nuolat aprūpinamas skysčiu, ypač jei jo daugiau netenkama. Skysčio trūkumas gali sunkinti vidurių užkietėjimą.

Bet kokį minimikrosferų ir maisto ar skysčio mišinį reikėtų suvartoti tuoj pat, jo laikyti negalima.

Suaugusiems žmonėms (įskaitant senyvus pacientus) ir vaikams

Dozavimas kiekvienu atveju turi būti individualus, atsižvelgiant į kasos egzokrininės funkcijos nepakankamumo laipsnį. Įprasta dozė kiekvieno valgio metu yra 20 000–40 000 V lipazės. Tačiau priklausomai nuo ligos sunkumo dozė gali būti didesnė.

Dozavimas vaikams ir suaugusiems pacientams, kuriems yra cistinė fibrozė

• Nuo svorio priklausomą fermentų dozavimą jaunesniems negu 4 metų vaikams reikėtų pradėti nuo 1 000 vienetų lipazės vienam kilogramui kūno svorio vienam valgymui, vyresniems negu 4 metų vaikams – 500 vienetų lipazės vienam kilogramui kūno svorio vienam valgymui.
• Dozavimą reikėtų koreguoti atsižvelgiant į ligos sunkumą bei vaisto gebėjimą kontroliuoti steatorėją ir palaikyti gerą mitybos būklę.
• Daugumai pacientų dienos dozė turėtų išlikti mažesnė arba turėtų neviršyti 10 000 vienetų lipazės /kg kūno svorio dozės arba 4000 vienetų lipazės / gramo suvartojamų riebalų. 

Dozavimas sergant kitokių priežasčių sukeltu kasos egzokrininės funkcijos nepakankamumu

Dozavimas turi būti individualus. Jis nustatomas atsižvelgiant į virškinimo sutrikimo laipsnį ir riebalų kiekį maiste. Valgymo metu reikia išgerti maždaug 25 000 – 80 000 vienetų lipazės (Ph. Eur.), o užkandžiaujant suvartoti pusę individualios dozės. 

Jei vienkartinė dozė yra mažesnė kaip 40 000 V, būtina vartoti mažesnio stiprumo vaistinio preparato (Kreon 10 000 V skrandyje neirios kietosios kapsulės ar Kreon 25 000 V skrandyje neirios kietosios kapsulės).

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai ar bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Buvo gauta pranešimų apie klubinės, aklosios ir storosios žarnos susiaurėjimo (fibrozinės kolonopatijos) atvejus, kai cistine fibroze sergantys pacientai vartojo dideles kasos miltelių preparatų dozes. Norint išvengti fibrozinės kolonopatijos, ypač tais atvejais, kai pacientas vartoja dideles dozes – iki 10 000 vienetų lipazės /kg per parą, reikia imtis tokių atsargumo priemonių kaip medicininis pilvo simptomų ar šių simptomų pokyčių įvertinimas.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimų atlikta nebuvo.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingumas ir nėštumas

Nėra duomenų apie kasos fermentų vartojimą nėštumo metu. Atliekant tyrimus su gyvūnais nenustatyta kiaulės kasos fermentų rezorbcijos požymių. Todėl nesitikima toksinio poveikio dauginimuisi ir vystymuisi.

Nėščioms moterims vaistą reikėtų skirti atsargiai.

Žindymas

Poveikio žindomam kūdikiui nesitikima, kadangi atliekant tyrimus su gyvūnais nepastebėta sisteminio kasos fermentų poveikio maitinančioms moterims. Kasos fermentai gali būti vartojami žindymo laikotarpiu. 

Jei šio vaisto prireikia nėštumo ir žindymo laikotarpiu, Kreon reikia vartoti pakankamomis dozėmis, kad būtų užtikrinta tinkama mityba.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Kreon 10 000, Kreon 25 000 arba Kreon 40 000 gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Klinikinių tyrimų metu Kreon vartojo daugiau nei 900 pacientų. Dažniausiai buvo gaunama pranešimų apie virškinimo trakto sutrikimus, kurie paprastai būdavo nesunkūs arba vidutinio sunkumo. Kiti nepageidaujami poveikiai buvo pastebėti klinikinių tyrimų metu išvardyti toliau pagal pasireiškimo dažnį.

*Virškinimo trakto sutrikimai daugiausia yra susiję su jau esama liga. Gautų pranešimų apie pilvo skausmų ir viduriavimo atvejus kiekis buvo panašus arba mažesnis lyginant su placebu.

Pranešimų apie klubinės-aklosios žarnos ir storosios žarnos susiaurėjimo (fibrozinės kolonopatijos) atvejus buvo gauta gydant cistine fibroze sergančius pacientus, kurie vartojo dideles pankreatino preparatų dozes, taip pat žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“.

Vaistui patekus į rinką, buvo papildomai nustatytos alerginės reakcijos (daugiausia odos, bet ne tik). Apie šias reakcijas savanoriškai pranešė neapibrėžtas pacientų skaičius, todėl šių nepageidaujamų poveikių dažnio nustatyti neįmanoma.

Vaikai

Tiriant vaikus jokių ypatingų nepageidaujamų reakcijų nustatyta nebuvo. Nepageidaujamų reakcijų dažnis, rūšis ir sunkumas cistine fibroze sergančių vaikų grupėse buvo panašus kaip ir suaugusiųjų.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Pastebėta, kad labai didelė kasos miltelių dozė yra susijusi su šlapimo rūgšties koncentracijos kraujyje bei šlapime padidėjimu. 

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė – fermentų preparatai, ATC kodas – A09AA02.

Kreon skrandyje neirios kietosios kapsulės želatinos kapsulės pripildytos kiaulių kasos miltelių, kuris yra rūgščių poveikiui atsparių granulių, vadinamųjų minimikrosferų, forma. Želatinos kapsulės greitai ištirpsta skrandyje, todėl iš jos atsipalaiduoja šimtai minimikrosferų. Dozės dalijimas į daugelį dalių garantuoja tolygų minimikrosferų pasiskirstymą chimuse bei išėjimą iš skrandžio kartu su chimusu, ir, joms ištirpus, kokybišką fermentų pasiskirstymą jame. Minimikrosferoms patekus į plonąją žarną, jų dangalas, esant pH > 5,5, labai greitai suskyla ir atsipalaidavę lipoliziniai, proteoliziniai bei amiloliziniai fermentai dalyvauja riebalų, baltymų bei krakmolo virškinime. Dėl kasos fermentų poveikio atsiradę junginiai arba absorbuojami į kraują, arba juos toliau virškina žarnų fermentai.

Klinikinis veiksmingumas

Buvo atlikta 30 bendrųjų tyrimų, kuriais vertintas Kreon veiksmingumas pacientams, sergantiems kasos egzokrininės funkcijos nepakankamumu. Dešimt iš šių tyrimų buvo placebu arba pradine verte kontroliuojami tyrimai, atlikti su pacientais, sergančiais cistine fibroze, lėtiniu pankreatitu ar esantiems pooperacinės būklės. Visų atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamų veiksmingumo tyrimų iš anksto numatytas pagrindinis tikslas buvo pademonstruoti, kad Kreon yra geresnis už placebą, remiantis pagrindiniu – veiksmingumo - parametru ir riebalų absorbcijos koeficientu.

Riebalų absorbcijos koeficientas nurodo riebalų absorbcijos organizme procentą atsižvelgiant į riebalų suvartojimą ir riebalų pašalinimą su išmatomis. Placebu kontroliuojamuose kasos egzokrininės funkcijos nepakankamumo tyrimuose vidutinis riebalų absorbcijos koeficientas (%) buvo didesnis vartojant Kreon (83,0 %) lyginant su placebu (62,6 %). Visuose tyrimuose nepriklausomai nuo sudėties, vidutinis riebalų absorbcijos koeficientas (%) gydymo Kreon periodo pabaigoje buvo panašus į Kreon vidutinį riebalų absorbcijos koeficientą placebu kontroliuojamuose tyrimuose.

Visais atliktais tyrimais, nepaisant etiologijos, taip pat buvo pademonstruotas ligos specifinių simptomų pagerėjimas (tuštinimosi dažnis, išmatų konsistencija, vidurių pūtimas).

Vaikai

Cistinės fibrozės (CF) atveju Kreon veiksmingumas buvo pademonstruotas tyrime, kuriame dalyvavo 288 vaikai, kurių amžiaus ribos buvo nuo naujagimių iki paauglių. Visų tyrimų metu vidutinė riebalų absorbcijos koeficiento vertė gydymo pabaigoje viršijo 80 % gydant Kreon palyginus su visomis pediatrinio amžiaus grupėmis.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Tyrimų su gyvūnais duomenimis, natūralūs fermentai neabsorbuojami, todėl klasikinių farmakokinetikos tyrimų neatlikta. Poreikio papildymui vartojamų kasos fermentų poveikiui pasireikšti rezorbcija nereikalinga. Priešingai, jų visas gydomasis poveikis pasireiškia virškinimo trakto spindyje. Be to, šios medžiagos yra baltymai, todėl slinkdamos virškinimo traktu jos suskaldomos baltymus virškinančių fermentų iki peptidų bei aminorūgščių ir tik po to rezorbuojamos.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikinių saugumo tyrimų metu reikšmingo ūminio, poūmio ir lėtinio toksinio poveikio nepastebėta. Genotoksinio, kancerogeninio bei toksinio poveikio dauginimuisi tyrimų neatlikta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas  

Kreon 40 000 V

Kapsulė

Želatina

Raudonasis geležies oksidas (E172)

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Juodasis geležies oksidas (E172)

Titano dioksidas (E171)

Natrio laurilsulfatas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai 

Pirmą kartą atidarius buteliuką, tinkamumo laikas 6 mėnesiai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

DTPE buteliukas: Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje. Buteliuką laikyti sandarų, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Pirmą kartą atidarius buteliuką, laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje ne ilgiau kaip 6 mėnesius.

PVC/Al lizdinė plokštelė: Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

DTPE buteliukas su specialios apsaugos užsukamu polipropileniniu dangteliu. Buteliuke yra 20, 50, 60, 100, 120, 200 arba 250 skrandyje neirių kietųjų kapsulių.

PVC/Al lizdinė plokštelė, kurioje yra 20 kapsulių (10 kapsulių – 2 lizdinės plokštelės).

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.