ZOPITIN

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ZOPITIN 7,5 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 7,5 mg zopiklono.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Plėvele dengtos tabletės.

Plėvele dengtos tabletės yra 10 mm ilgio ir 5 mm pločio, kapsulės pavidalo, melsvos, išgaubtos, su dalijimo vagele.

Tabletę galima dalyti į lygias dalis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Trumpalaikis nemigos gydymas.

Gydyti zopiklonu, kaip ir benzodiazepinais ar į juos panašiais vaistiniais preparatais, galima tik tuo atveju, jei nemiga yra sunki, riboja paciento veiklą ar labai jį vargina.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusiems žmonėms prieš pat einant miegoti reikia išgerti 3,75 – 7,5 mg preparato. Jei kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi arba pacientas serga kvėpavimo funkcijos nepakankamumu, yra senyvas arba silpnas, rekomenduojama pradinė medikamento dozė yra 3,75 mg.

Negalima viršyti vienkartinės 7,5 mg dozės. Preparato vartoti nerekomenduojama vaikams arba jaunesniems kaip 18 metų paaugliams.

Gydymas zopiklonu turi būti kiek galima trumpesnis, paprastai jo trukmė yra nuo kelių dienų iki 2 savaičių. Ilgiausias rekomenduojamas gydymo laikotarpis yra 4 savaitės, įskaitant laipsniško dozės mažinimo laikotarpį. Gydymo tęsimo arba nutraukimo reikalingumą būtina gerai apsvarstyti.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas zopiklonui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Sunkioji miastenija.

Sunkus miego apnėjos sindromas, sunkus kvėpavimo nepakankamumas.

Sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Pacientus, kurių sutrikusi psichika, kuriems yra ar buvo medikamentinis priklausomumas, kurie serga sunkiu inkstų ar kepenų funkcijos nepakankamumu arba kuriems pasireiškė ūminis kvėpavimo funkcijos sutrikimas, bei senyvus žmones zopiklonu gydyti reikia ypač atsargiai (žr.4.2 skyrių).

Kadangi migdomasis poveikis pasireiškia greitai (per 15 – 20 minučių), zopiklono reikia išgerti prieš pat einant miegoti. Vien zopiklonu gydyti psichoze ar sunkia depresija sergančių ligonių negalima. Tokiu atveju, kaip ir visiems pacientams, sergantiems nemiga, pirmiausia būtina gydyti pagrindinę ligą ir šalinti ją sukeliančius veiksnius.

Pastebėta, kad zopiklonu gydomiems ligoniams galima paradoksinė psichikos reakcija (žr. 4.8 skyrių).

Tolerancija

Ilgai, pvz., kelias savaites, vartojamų benzodiazepinų arba į juos panašių medikamentų veiksmingumas gali susilpnėti. Vis dėlto, zopiklono vartojant ne ilgiau kaip 4 savaites, tolerancijos nepastebėta.

Priklausomumas

Visiškai atmesti priklausomumo atsiradimo negalima. Priklausomumo atsiradimo rizikos didėjimas priklauso nuo dozės ir gydymo trukmės. Vertinant rizikos galimybę, reikia atkreipti dėmesį į tai, ar pacientui buvo pasireiškęs priklausomumas nuo alkoholio ir (arba) medikamentų.

Pasireiškus priklausomumui, siekiant išvengti nutraukimo sindromo, gydymą zopiklonu rekomenduojama nutraukti palaipsniui. Nutraukimo sindromo metu gali atsirasti galvos, raumenų skausmas, didelis nerimas, įtampa, neramumas, konfūzija ir dirglumas.

Sunkiais atvejais gali atsirasti tokių simptomų: pakitęs tikrovės suvokimas, depersonalizacija, klausos aštrumo padidėjimas, galūnių tirpimas ir dilgčiojimas, jautrumo šviesai, triukšmui ir fiziniam kontaktui padidėjimas, haliucinacijos ar epilepsijos priepuoliai.

Jei gydoma ne ilgiau kaip 4 savaites, gydymo pabaigoje nutraukimo simptomų atsirasti neturėtų. Vis dėlto pacientui yra naudingiau, jei gydymas nutraukiamas palaipsniui.

Atoveiksmio nemiga

Nutraukus gydymą benzodiazepinais arba į juos panašiais medikamentais, simptomai, vyravę jų vartojimo metu, gali laikinai sustiprėti.

Kadangi po ilgalaikio gydymo arba staigaus preparato vartojimo nutraukimo atoveiksmio nemigos ir nutraukimo simptomų atsiradimo rizika yra didesnė, dozavimą rekomenduojama mažinti palaipsniui.

Amnezija

Gali pasireikšti anterogradinė amnezija. Siekdamas sumažinti jos atsiradimo riziką, pacientas turi būti užtikrintas, kad vaistinio preparato išgers tik prieš pat eidamas miegoti, ir kad galės nepertraukiamai išmiegoti 7 – 8 valandas.

Kitos psichikos ir paradoksinės reakcijos:

Gauta pranešimų, kad vartojant raminamuosius (migdomuosius) vaistinius preparatus, įskaitant zopikloną, pasireiškė neramumas, ažitacija, irzlumas, agresyvumas, manija, pyktis, naktiniai košmarai, haliucinacijos, sutrikęs elgesys ir kiti elgsenos pokyčiai. Jeigu toks poveikis pasireiškia, zopiklono vartojimą būtina nutraukti. Šios reakcijos dažniau pasireškia senyvo amžiaus žmonėms (žr. 4.8 skyrių).

Somnambulizmas ir su miegu susijęs elgesys

Gauta pranešimų, kad zopiklono vartojusiems pacientams, kurie nebuvo pilnai pabudę, pasireiškė somnambulizmas ir kitoks su miegu susijęs elgesys, kurio jie neprisiminė: vairavimas miego metu, maisto gaminimas ir valgymas, skambinimas telefonu. Alkoholio ir kitų centrinę nervų sistemą slopinančių preparatų vartojimas kartu su zopiklonu, kaip ir zopiklono vartojimas didesnėmis, nei rekomenduojama dozėmis, gali padidinti tokio elgesio pasireiškimo pavojų. Jeigu pasireiškia toks sudėtingas su miegu susijęs elgesys, rekomenduojama atidžiai apsvarstyti gydymo zopiklonu nutraukimą tokiems pacientams.

Gydymo trukmė

Kad neatsirastų priklausomumo, gydymo trukmė apribojama iki 4 savaičių (žr. 4.2 skyrių), įskaitant laipsniško dozės mažinimo laikotarpį. Reikia informuoti pacientus apie gydymo laikotarpio trumpinimą ir nutraukimo simptomų atsiradimo galimybę.

Vartojimas vaikams

Zopiklono vartojimo saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nenustatytas.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

Alkoholis stiprina zopiklono poveikį, todėl jų kartu vartoti negalima.

Kartu su zopiklonu vartojant kitokių centrinę nervų sistemą slopinančių preparatų (kitų migdomųjų, antipsichotinių, anksiolitinių, antidepresantų, vaistų nuo epilepsijos, narkotinių analgetikų, įskaitant opiatus ir morfino darinius (vartojamus skausmui malšinti, kosulį slopinti ir nutraukimo sindromui gydyti) arba raminamojo poveikio antihistamininių medikamentų, stiprėja slopinamasis zopiklono poveikis CNS.

Medikamentai, veikiantys skrandžio išsituštinimo greitį, gali daryti poveikį zopiklono absorbcijai.

Zopikloną metabolizuoja kepenų mikrosomų fermentų P450 sistemos (daugiausia CYP3A4 ir CYP2C8). Preparatai, kurie šiuos fermentus slopina, pvz., ketokonazolas, eritromicinas, klaritromicinas, itrakonazolas, ritonaviras ir nefazodonas, uždelsia zopiklono išsiskyrimą ir gali sustiprinti jo poveikį.

Eritromicinas greitina zopiklono absorbciją ir gali sustiprinti migdomąjį poveikį. Zopiklono koncentracija gali sumažėti, jei kartu vartojama CYP3A4 induktorių: rifampicino, karbamazepino, fenobarbitalio, fenitoino, jonažolių preparatų. Tokiu atveju gali prireikti didinti zopiklono dozę.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Jei vaisingo amžiaus moteris ketina pastoti arba mano, kad pastojo, zopiklono vartojimą būtina nutraukti.

Nėštumas

Zopiklonas prasiskverbia per placentą, todėl nėščioms moterims jo vartoti negalima. Tyrimų su gyvūnais metu zopiklonas nesukėlė teratogeninio poveikio, tačiau klinikinių saugumo tyrimų su nėščiomis ir žindamomis moterimis nepakanka. Jei zopiklono vartojama paskutiniųjų trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu arba gimdymo metu, medikamentas naujagimiui gali sukelti hipotermiją, hipotenziją ir kvėpavimo slopinimą.

Žindymas

Zopiklono ir jo metabolitų patenka į moters pieną. Naujagimio organizme metabolizmas vyksta lėčiau nei suaugusio žmogaus organizme, todėl slopinamasis medikamento poveikis CNS gali būti daug žalingesnis. Žindamai moteriai zopiklono vartoti draudžiama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Zopiklonas sukelia slopinimą, todėl gali daryti poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Zopiklono vartojantiems pacientams mažiausiai 8 valandas po to, kai medikamento pavartota, bei tol, kol jo poveikis paaiškėja, draudžiama vairuoti ir dirbti darbą, reikalaujantį ypatingo dėmesio.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Klinikiniais tyrimais nustatyta, kad su zopiklono vartojimu susijęs nepageidaujamas poveikis dažniausiai būna nesunkus ir tik retais atvejais prireikia nutraukti medikamento vartojimą.

Išgėrus preparato dažniausiai atsirandantis nepageidaujamas poveikis (nuovargis, kartus skonis ir burnos sausmė) pasireiškia ryte.

Toliau išvardyti nepageidaujamo poveikio, suskirstyto pagal organų grupes, atsiradimo dažnio apibūdinimai.

Labai dažni (≥1/10)

Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10)

Nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100)

Reti (nuo ≥1/10000 iki <1/1000)

Labai reti(<1/10000)

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Jei pasireiškia psichikos sutrikimas (jis labiau tikėtinas senyviems žmonėms), gydymą būtina nutraukti.

Nutraukus zopiklono vartojimą, gauta pranešimų, kad pasireiškė nutraukimo sindromas (žr. 4.4 skyrių). Gali pasireikšti įvairūs nutraukimo simptomai: atoveiksmio nemiga, raumenų skausmas, nerimas, drebulys, prakaitavimas, ažitacija, sumišimas, galvos skausmas, palpitacijos, tachikardija, delyras, naktiniai košmarai, dirglumas. Sunkiais atvejais gali pasireikšti šie simptomai: pakitęs tikrovės suvokimas, depersonalizacija, hiperakuzija, galūnių tirpimas ir dilgčiojimas, padidėjęs jautrumas šviesai, triukšmui ir fiziniam kontaktui, haliucinacijos. Labai retais atvejais, gali atsirasti traukuliai.

4.9 Perdozavimas

Zopiklono perdozavus, pasireiškia centrinės nervų sistemos slopinimas: mieguistumas, svaigimas, judesių koordinacijos sutrikimas ir priklausomai nuo dozės sąmonės netekimas.

Jei kartu su medikamentu nebuvo vartota CNS slopinančių vaistų, įskaitant alkoholį, paprastai perdozavimas nebūna gyvybei pavojingas. Kiti rizikos veiksniai, pavyzdžiui, sergama kitomis ligomis ar pacientas yra nusilpęs, gali prisidėti prie simptomų sunkumo ir labai retai gali baigtis mirtimi. 

Perdozavus preparato, būtina kiek galima greičiau išgerti aktyvintos anglies. Išplauti skrandį arba vartoti aktyvuotą anglį yra veiksminga tik tuomet, jeigu tai atliekama netrukus po vaisto išgėrimo. Ypač reikia sekti ligonio kvėpavimą bei širdies ir kraujagyslių funkciją. Kaip antidoto galima vartoti flumazenilio. Perdozavus zopiklono, hemodializė yra neefektyvi.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – į benzodiazepiną panašus medikamentas, zopiklonas, ATC kodas – N05CF01.

Zopiklonas yra migdomasis preparatas, priklausantis ciklopirolono junginių grupei.

Jis stimuliuoja GABA-A-benzodiazepinų receptorių kompleksą, todėl stiprina slopinamųjų chlorido kanalų atsidarymą. Gydomosios zopiklono dozės sukelia raminamąjį ir migdomąjį poveikį, tačiau, skirtingai nuo benzodiazepinų, jo anksiolitinis, raumenis atpalaiduojantis bei traukulius slopinantis veiksmingumas yra silpnas. Pavartojus preparato, migdomasis poveikis atsiranda per 15 – 20 minučių.  

Zopiklonas greitina užmigimą, mažina naktinių prabudimų skaičių, ilgina miego trukmę bei gerina jo kokybę ir budrumą.

Kai kurių tyrimų duomenimis, zopiklonas daro tik silpną poveikį fiziologinėms miego struktūroms.

Terapinės zopiklono dozės nedaro žalingo poveikio nei kvėpavimo, nei širdies ir kraujagyslių funkcijai. Po medikamento pavartojimo poveikis išryto psichomotorinėms funkcijoms arba protiniam budrumui būna minimalus.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas zopiklonas greitai absorbuojamas virškinimo trakte. Išgėrus 3,75 mg zopiklono, plazmoje didžiausia koncentracija būna 30 ng/ml (ji atsiranda po 1,5 val.), išgėrus 7,5 mg, didžiausia koncentracija būna 60 ng/ml (atsiranda po 2 val).

Absorbcija nepriklauso nei nuo paciento lyties, nei maisto.

Pasiskirstymas

Zopiklonas greitai patenka į kraujotaką. Prie plazmos baltymų jo jungiasi nedaug (apie 45 %) ir įsotinimo nepasireiškia.

Sąveika dėl išstūmimo iš prisijungimo vietos su baltymais yra labai neįtikėtina.

Suaugusių žmonių organizme tariamasis pasiskirstymo tūris yra 1,2 – 1,6 l/kg kūno svorio.

Žindamos moters piene zopiklono koncentracija būna tokia pati kaip plazmoje.

Apskaičiuota, kad didžiausia ekspozicija žindomo kūdikio organizme būna 1 % tos dozės, kuri būna motinos organizme per parą.

Metabolizmas

Zopiklonas metabolizuojamas kepenyse trimis pagrindiniais būdais. Pacientų organizme jie beveik nesiskiria. Pagrindiniai metabolitai yra veiklus N-oksimetabolitas ir neaktyvus – N-desmetilmetabolitas. Šlapimo tyrimų duomenimis, jų pusinės eliminacijos laikas atitinkamai yra 4,5 ir 7,4 valandos. Net vartojant dideles dozes, gyvūnų organizme fermentų sistemų stimuliavimo nepastebėta. Jei zopiklono vartojama vieną kartą per parą, nei jis, nei jo metabolitai organizme nesikaupia.

Eliminacija

Vartojant rekomenduojamas zopiklono dozes, pusinės eliminacijos periodas iš plazmos yra maždaug 5 valandos. Lyginant su plazmos klirensu (232 ml/min.), nepakitusio zopiklono mažiausias inkstų klirensas (8,4 ml/min.) rodo, kad zopiklonas išsiskiria daugiausia metabolizmo būdu.

Zopiklonas ir jo metabolitai išskiriami pro inkstus (apie 80 %), daugiausia kaip laisvieji metabolitai (N-oksi- ir N-desmetil dariniai). Tik maždaug 5 % preparato išsiskiria nepakitusio su šlapimu. Atsiradęs kartus skonis rodo, kad zopiklono išsiskiria ir su seilėmis.

Specialios pacientų grupės

Įvairių tyrimų duomenimis, sveikų senyvų žmonių organizme preparato nesikaupia.

Sergant inkstų funkcijos nepakankamumu, zopiklono ar jo metabolitų kaupimosi nepastebėta.

Jei sergama kepenų ciroze, zopiklono plazmos klirensas sumažėja maždaug 40 %, palyginti su sumažėjusiu demetilinimu. Jei yra kepenų funkcijos nepakankamumas, dozę reikia mažinti.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Zopiklono dozė, sukelianti ūminį toksinį poveikį, yra nedidelė. Pelėms ir žiurkėms enteriniu būdu vartojant zopiklono, jo LD₅₀ būna atitinkamai apie 3 g/kg kūno svorio ir 800 mg/kg kūno svorio.

Poūmių lėtinių tyrimų metu nustatyta, kad didelės dozės sukelia žiurkių augimo lėtėjimą bei svorio kritimą. Didelės dozės sukelia trumpalaikį toksinį poveikį šunų ir žiurkių kepenims, be to, šunims pasireiškia anemija. Pastebėta, kad žiurkių patelėms didėja pieno liaukų karcinomos atsiradimo rizika,

susijusi su padidėjusia 17-betaestradiolio koncentracija. Padaugėja skydliaukės auglių atsiradimo atvejų, susijusių su TSH koncentracijos padidėjimu.

Kad zopiklonas pažeistų žmonių skydliaukės funkciją, nepastebėta.

Nustatyta, kad labai didelės zopiklono dozės pablogina žiurkių spermijų kokybę. Tyrimų su žiurkėmis metu nustatyta, kad zopiklonas vaisiaus nepažeidžia. Tyrimų su triušiais rezultatai rodo, kad preparatas nesutrikdo vaisingumo. Ilgalaikių klinikinių tyrimų metu (84 paras buvo vartojama po 7,5 mg) zopiklonas nedarė poveikio sėklos tūriui, spermijų skaičiui, judrumui ir morfologijai.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis

Pregelifikuotas krakmolas

Kalcio-vandenilio fosfato dihidratas

Magnio stearatas

Mikrokristalinė celiuliozė

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Tabletės plėvelė

Makrogolis 4000

Polivinilo alkoholis

Talkas

Indigokarminas (E 132)

Titano dioksidas (E 171).

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ºC temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/PVdC/Al lizdinė plokštelė. Dėžutėje yra 10, 20, 30 arba 100 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai likučiams naikinti 

Specialių reikalavimų nėra.

Vaistinio preparato likučius ir atliekas reikia naikinti laikantis vietinių reikalavimų.