Paclitaxel EBEWE

Paklitakselis, 6mg/ml, koncentratas infuziniam tirpalui

Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG, Austrija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Paklitakselis

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Paclitaxel EBEWE 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 6 mg paklitakselio.

Viename 5 ml flakone yra 30 mg paklitakselio.

Viename 16,7 ml flakone yra 100 mg paklitakselio.

Viename 25 ml flakone yra 150 mg paklitakselio.

Viename 50 ml flakone yra 300 mg paklitakselio.

Viename 100 ml flakone yra 600 mg paklitakselio.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: makrogolglicerolio ricinoleatas (522,4 mg/ml), bevandenis etanolis (401,7 mg/ml) (žr. 4.4 skyrių).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Koncentratas infuziniam tirpalui.

Koncentratas yra skaidrus, šviesiai geltonas tirpalas.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

• • Terapinės indikacijos

Kiaušidžių karcinoma

Pirmaeilė kiaušidžių karcinomos chemoterapija. Progresavusios kiaušidžių karcinomos arba likusio po pradinės laparotomijos naviko (skersmuo  1 cm) gydymas kartu su cisplatina.

Antraeilė kiaušidžių vėžio chemoterapija. Metastazavusios kiaušidžių karcinomos gydymas paklitakseliu tuo atveju, kai įprastinis gydymas platinos preparatais buvo neveiksmingas.

Krūties karcinoma

Adjuvantinis gydymas. Limfmazgius pažeidusios krūties karcinomos gydymas paklitakseliu po gydymo antraciklinu ir ciklofosfamidu (AC). Adjuvantinis gydymas paklitakseliu yra tęstinio gydymo AC alternatyva.

Pradinė terapija. Lokaliai progresavusios arba metastazavusios krūties karcinomos gydymas paklitakseliu kartu su antraciklinu (jeigu jis tinka) arba trastuzumabu, jei imunohistocheminiais tyrimais nustatyta didelė (3+ lygio) 2-ojo žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (HER2) ekspresija, o antraciklinas netinka (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Monoterapija. Metastazavusios krūties karcinomos gydymas vien paklitakseliu tuo atveju, kai įprastinis gydymas antraciklinu buvo neveiksmingas arba netinkamas.

Progresavusi nesmulkialąstelinė plaučių karcinoma

Nesmulkialąstelinės plaučių karcinomos gydymas paklitakseliu kartu su cisplatina pacientams, kuriems negalima taikyti chirurginio ir (arba) spindulinio gydymo.

Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma

Progresavusios su AIDS susijusios Kapoši sarkomos (KS) gydymas paklitakseliu tuo atveju, kai ankstesnis gydymas liposomine antraciklino forma buvo neveiksmingas.

Šią indikaciją pagrindžiančių veiksmingumo duomenų yra mažai. Reikšmingų tyrimų santrauka pateikta 5.1 skyriuje.

• • Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Prieš pradedant gydyti Paclitaxel EBEWE, kiekvienam pacientui reikia atlikti premedikaciją kortikosteroidais, antihistamininiais preparatais ir H2 receptorių antagonistais (žr. žemiau esančią lentelę).

Vaistinis preparatas	Dozė	Vartojimo laikas
Deksametazonas	20 mg gerti arba leisti į veną	Gerti likus maždaug 12 val. ir 6 val., leisti į veną likus 30 min. arba 60 min. iki paklitakselio infuzijos
Difenhidraminas	50 mg leisti į veną	Likus 30 – 60 min. iki paklitakselio infuzijos
Cimetidinas arba ranitidinas	300 mg leisti į veną arba 50 mg leisti į veną	Likus 30 – 60 min. iki paklitakselio infuzijos

Pacientams, kuriems yra KS, 8 – 20 mg.

arba kitas lygiavertis antihistamininis preparatas, pvz., chlorfeniraminas.

Paruoštą Paclitaxel EBEWE tirpalą reikia infuzuoti per filtrą, kurio membranos mikroporos yra  0,22 μm (žr. 6.6 skyrių).

Pirmaeilė kiaušidžių karcinomos chemoterapija. Nors tiriamas ir kitoks dozavimo metodas, Paclitaxel EBEWE rekomenduojama gydyti kartu su cisplatina. Priklausomai nuo infuzijos trukmės rekomenduojami du paklitakselio dozavimo būdai:

- kas 3 savaites į veną per 3 val. lašinti 175 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozę, o po to lašinti 75 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozę;

- kas 3 savaites į veną per 24 val. lašinti 135 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozę, o po to lašinti 75 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozę (žr. 5.1 skyrių).

Antraeilė kiaušidžių karcinomos chemoterapija. Rekomenduojama paklitakselio dozė yra 175 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji kas 3 savaites lašinama į veną per 3 val.

Pagalbinė krūties karcinomos chemoterapija. Rekomenduojama paklitakselio dozė yra 175 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji kas 3 savaites lašinama į veną per 3 val. Iš viso taikomi 4 tokio gydymo kursai po AC terapijos.

Pirmaeilė krūties karcinomos chemoterapija. Gydant paklitakseliu ir doksorubicinu (50 mg/m2 kūno paviršiaus doze), paklitakselio dozę reikia lašinti praėjus 24 val. po doksirubicino injekcijos. Rekomenduojama paklitakselio dozė yra 220 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji kas 3 savaites lašinama į veną per 3 val. (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Gydant paklitakseliu ir trastuzumabu, rekomenduojama paklitakselio dozė yra 175 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji kas 3 savaites lašinama į veną per 3 val. (žr. 5.1 skyrių). Tokio gydymo metu paklitakselio galima pradėti lašinti kitą dieną po pirmos transtuzumabo dozės suleidimo arba tuoj pat po kitos dozės suleidimo tuo atveju, jeigu ankstesnę transtuzumabo dozę pacientas toleravo gerai (detali transtuzumabo dozavimo informacija pateikta Herceptin preparato charakteristikų santraukoje).

Antraeilė krūties karcinomos chemoterapija. Rekomenduojama paklitakselio dozė yra 175 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji kas 3 savaites lašinama į veną per 3 val.

Progresavusios nesmulkialąstės plaučių karcinomos chemoterapija. Rekomenduojama kas 3 savaites į veną per 3 val. lašinti 175 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozę, o po jos lašinti 80 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozę.

Su AIDS susijusios Kapoši sarkomos chemoterapija. Rekomenduojama kas 2 savaites į veną per 3 valandas lašinti 100 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozę.

Tolesnė paklitakselio dozė nustatoma, atsižvelgiant į tai, kaip ligonis preparatą toleruoja.

Kartotinai paklitakselio negalima lašinti tol, kol neutrofilų skaičius nebus  1500/mm3 (gydant KS  1 000/mm3), trombocitų skaičius  100 000/mm3 (gydant KS  75 000/mm3). Jei pasireiškia sunki neutropenija (neutrofilų skaičius 7 paras arba ilgiau būna  500/mm3) ar sunki periferinė neuropatija, tolesnių gydymo ciklų dozę reikia mažinti 20 (gydant KS 25) (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Duomenų, kuriais remiantis būtų galima rekomenduoti keisti dozę ligoniams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, nepakanka (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Jeigu yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, paklitakseliu gydyti negalima.

Vaikų populiacija: paklitakselis nerekomenduojamas vaikams, jaunesniems nei 18 metų, nes trūksta duomenų apie saugumą ir efektyvumą.

Vartojimo metodas

Leisti į veną.

• • Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai, ypač makrogolglicerolio ricinoleatui (žr. 4.4 skyrių).

Nėščioms ir kūdikį krūtimi maitinančioms moterims.

Ligoniams, kurių kraujyje prieš gydymą neutrofilų skaičius yra  1500/mm3 (pacientams, kuriems yra KS  1000/mm3).

KS sergantiems ligoniams, kuriems yra gretutinė sunki nekontroliuojama infekcinė liga.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Paklitakselio reikia lašinti prižiūrint gydytojui, turinčiam vėžio gydymo chemoterapiniais preparatais patirties. Kadangi galima reikšminga padidėjusio jautrumo reakcija, todėl gydant šiuo vaistiniu preparatu, būtina turėti tinkamą palaikomojo gydymo įrangą.

Kadangi gali atsirasti ekstravazacija, patartina atidžiai stebėti infuzijos vietą dėl galimos infiltracijos skiriant vaistinį preparatą.

Prieš paklitakselio infuziją ligoniui būtina atlikti premedikaciją kortikosteroidais, antihistamininiais preparatais bei H2 receptorių antagonistais (žr. 4.2 skyrių).

Kompleksinės terapijos metu paklitakselį reikia infuzuoti prieš cisplatiną (žr. 4.5 skyrių).

Reikšminga padidėjusio jautrumo reakcija, pasireiškianti gydymo reikalaujančiu dusuliu ir hipotenzija, angioneurozine edema ir išplitusia dilgėline, atsirado mažiau negu 1 pacientų, kuriems paklitakselio buvo infuzuota po tinkamos premedikacijos. Šias reakcijas tikriausiai sukelia histaminas. Pasireiškus sunkiai padidėjusio jautrumo reakcijai, paklitakselio infuziją būtina nedelsiant nutraukti ir pradėti simptominį gydymą. Tokį ligonį vėl gydyti paklitakseliu negalima.

Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas (pirmiausiai neutropenija) yra toksinis poveikis, dėl kurio tenka riboti dozę. Gydant paklitakseliu, reikia dažnai matuoti kraujo ląstelių kiekį. Kitos dozės negalima lašinti tol, kol neutrofilų skaičius nebus  1500/mm3 (gydant KS  1000/mm3), trombocitų skaičius  100 000/mm3 (gydant KS  75 000/mm3). Klinikinio tyrimo metu dauguma KS sergančių ligonių buvo gydomi ir granulocitų koloniją stimuliuojančiu faktoriumi (angl. G-CSF).

Sunkus širdies laidumo sutrikimas. Gydant vien paklitakseliu, toks sutrikimas atsiranda retai. Jei paklitakselio infuzijos metu pasireiškia reikšmingas laidumo sutrikimas (pvz., atrioventrikulinė blokada, skilvelinė tachikardija), jį būtina tinkamomis priemonėmis pašalinti, o lašinant kitas dozes – nepertraukiamai sekti širdies veiklą. Paklitakselio infuzijos metu kai kuriems pacientams pasireiškė hipotenzija, hipertenzija ar bradikardija. Dažniausiai šie sutrikimai būdavo besimptomiai, jų gydyti paprastai nereikėdavo. Paklitakselio infuzijos metu, ypač pirmą valandą, rekomenduojama dažnai sekti ligonio gyvybinius požymius. Nesmulkialąste plaučių karcinoma sergantiems ligoniams sunkių kardiovaskulinės sistemos funkcijos sutrikimų atsirado dažniau, negu sergantiems krūties ar kiaušidžių karcinoma. Klinikinių tyrimų metu vienam KS sergančiam pacientui pasireiškė nuo paklitakselio poveikio priklausomas širdies nepakankamumas.

Jeigu metastazavęs krūties vėžys pradžioje gydomas paklitakseliu ir kartu doksorubicinu arba trastuzumabu, reikia sekti širdies funkciją. Prieš tokį kompleksinį gydymą reikia ištirti paciento širdies funkciją: susipažinti su ligos istorija, pacientą apžiūrėti, padaryti EKG, echokardiogramą ir (arba) MUGA skenavimą. Širdies funkciją reikia tirti ir gydymo metu (pvz., kas 3 mėn.). Toks sekimas gali padėti nustatyti, kurių pacientų širdies funkcija sutriko. Gydytojas, nustatydamas skilvelių funkcijos tyrimų dažnį, turi atidžiai įvertinti bendrą antraciklinų dozę (mg/m2 kūno paviršiaus ploto). Tyrimu nustačius, kad yra širdies funkcijos pablogėjimas, net ir besimptomis, gydytojas turi atidžiai įvertinti tolesnio gydymo naudos klinikai ir širdies pažaidos, įskaitant nepraeinančią, galimybės santykį. Jeigu gydymas tęsiamas, širdies funkciją reikia tirti dažniau (pvz., kas 1 – 2 gydymo ciklai). Detalesnės informacijos galima rasti Herceptin ar doksirubicino preparato charakteristikų santraukoje.

Nors periferinė neuropatija pasireiškia dažnai, tačiau jos simptomai sunkūs būna retai. Jeigu pasireiškia sunki neuropatija, visų tolesnių gydymo ciklų metu rekomenduojama lašinti 20 (gydant KS 25) mažesnę paklitakselio dozę. Taikant pirmaeilę nesmulkialąstės plaučių karcinomos arba kiaušidžių vėžio terapiją paklitakseliu (jo dozė į veną infuzuota per 3 val.) ir cisplatina, sunkus toksinis poveikis nervų sistemai pasireikšdavo dažniau, negu gydant vien paklitakseliu arba ciklofosfamidu ir po jo infuzuojama cisplatina.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra didesnė toksinio poveikio, ypač III-IV laipsnio mieloidinio audinio funkcijos slopinimo, rizika. Kad ligoniams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, per 3 val. infuzuojamas paklitakselis sukeltų stipresnį toksinį poveikį, duomenų nėra. Ilgesnės infuzijos metu pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, galimas stipresnis mieloidinio audinio funkcijos slopinimas. Būtina atidžiai sekti, ar neprasideda stiprus šio audinio funkcijos slopinimas (žr. 4.2 skyrių). Duomenų, kuriais remiantis būtų galima rekomenduoti keisti dozę ligoniams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, nepakanka (žr. 5.2 skyrių).

Apie ligonių, kuriems yra sunki tulžies stazė, gydymą šiuo medikamentu duomenų nėra. Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, paklitakseliu gydyti negalima.

Kadangi viename Paclitaxel EBEWE koncentrato mililitre yra 401,7 mg etanolio, reikia nepamiršti galimo jo poveikio centrinei nervų sistemai ir kitokio poveikio.

Būtina itin atidžiai saugoti, kad paklitakselio nepatektų į arteriją, kadangi lokalaus toleravimo tyrimų metu gyvūnams į arteriją suleistas paklitakselis sukėlė sunkią audinių reakciją.

Retais atvejais, net pacientams, kurie antibiotikų gydymo metu nevartojo, pasireikšdavo pseudomembraninis kolitas. Jeigu gydymo paklitakseliu metu arba greitai po jo prasideda stiprus arba išsilaikantis viduriavimas, reikia nustatyti, ar nėra šio sutrikimo.

Gydymą paklitakseliu derinant su plaučių radioterapija, nepriklausomai nuo jų chronologinės tvarkos skatinamas intersticinio pneumonito pasireiškimas.

Nuo KS gydomiems ligoniams sunkus mukozitas pasireiškia retai. Jeigu jis sunkus, reikia 25 mažinti paklitakselio dozę.

Paclitaxel EBEWE koncentrate yra makrogolglicerolio ricinoleato, galinčio sukelti sunkią alerginę reakciją.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Premedikacija cimetidinu įtakos paklitakselio klirensui nedaro.

Pirmaeilės kiaušidžių chemoterapijos metu paklitakselio rekomenduojama infuzuoti prieš cisplatiną: taip vartojamo paklitakselio saugumas yra toks pat kaip monoterapijos juo metu. Paklitakselio infuzavus po cisplatinos, pasireikšdavo stipresnis mieloidinio audinio funkcijos slopinimas ir maždaug 20 sumažėdavo paklitakselio klirensas. Paklitakseliu ir cisplatina gydant lyties organų vėžį, inkstų funkcijos nepakankamumo rizika yra didesnė, negu gydant vien cisplatina.

Kadangi darant trumpą pertrauką tarp paklitakselio ir doksorubicino infuzijų gali sumažėti doksorubicino ir aktyvaus jo metabolito eliminacija, todėl pradinio metastazavusio krūties vėžio gydymo metu paklitakselio reikia infuzuoti praėjus 24 val. po doksorubicino suleidimo (žr. 5.2 skyrių).

Paklitakselio metabolizmą iš dalies katalizuoja citochromo P 450 sistemos CYP 2C8 ir 3A4 izofermentai (žr. 5.2 skyrių). Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad paklitakselio metabolizmas į 6--hidroksipaklitakselį, veikiant CYP 3A4, yra svarbiausias medikamento metabolizmo būdas žmogaus organizme. Stipraus poveikio CYP 3A4 inhibitorius ketokonazolas kartu vartojamo paklitakselio eliminacijos pacientų organizme neslopina, todėl šiais medikamentais gydant kartu, jų dozės keisti nereikia. Informacijos apie galimą paklitakselio ir kitų CYP 3A4 substratų bei inhibitorių sąveiką yra mažai. Vadinasi, kartu su CYP 2C8 arba CYP 3A4 izofermentų inhibitoriais (pvz., eritromicinu, fluoksetinu, gemfibroziliu) arba induktoriais (pvz., rifampicinu, karbamazepinu, fenitoinu, efavirenzu, nevirapinu) paklitakselio reikia vartoti atsargiai.

Tyrimų, kurių metu KS sergantys ligoniai buvo gydomi paklitakseliu ir kartu daugeliu kitokių medikamentų, rezultatai rodo, jog nelfinaviras ir ritonaviras reikšmingai mažina sisteminį paklitakselio klirensą, o indinaviras tokio poveikio nedaro. Kokia sąveika galima su kitais proteazės inhibitoriais, informacijos nepakanka, todėl proteazės inhibitorių vartojančius pacientus paklitakseliu reikia gydyti atsargiai.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Apie nėščių moterų gydymą paklitakseliu nėra pakankamai duomenų. Paklitakselis triušiams sukėlė embriotoksinį ir fetotoksinį poveikį, mažino žiurkių vaisingumą. Kaip ir kiti citotoksiniai vaistiniai preparatai, paklitakselis gali pakenkti vaisiui, jei vartojamas nėštumo metu. Todėl paklitakselio nėštumo metu vartoti negalima, nebent akivaizdžiai būtina. Vaisingoms moterims, vartojančioms paklitakselį, reikia patarti vengti nėštumo, o jei pastojama, iš karto pranešti gydančiam gydytojui.

Žindymas

Paklitakselio žindant vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Ar paklitakselio patenka į motinos pieną, nežinoma. Žindymas gydymo metu turi būti nutrauktas.

Vaisingumas

Vaisingo amžiaus moterys ir vyrai, ir (arba) jų partneriai turėtų naudoti kontracepciją ne trumpiau nei 6 mėnesius po gydymo paklitakseliu.

Pacientams vyrams prieš pradedant gydymą paklitakseliu, reiktų pasikonsultuoti dėl spermos kriokonservavimo, dėl galimo nevaisingumo.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Paclitaxel EBEWE gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia. Tačiau negalima pamiršti, kad Paclitaxel EBEWE yra alkoholio (žr. 4.4 ir 6.1 skyrius).

4.8Nepageidaujamas poveikis

Toliau pateikta informacija yra paremta klinikinių tyrimų, kurių metu 812 solidiniu naviku sergančių pacientų buvo taikyta paklitakselio monoterapija, duomenų baze. Kadangi KS sergančių žmonių grupė yra labai specifiška, šio skyriaus gale pateikti klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 107 pacientai, duomenys.

Jeigu nenurodyta kitaip, nepageidaujamo poveikio dažnis ir sunkumas ligoniams, paklitakseliu gydomiems nuo nesmulkialąsčio plaučių vėžio, kiaušidžių ar krūties karcinomos, paprastai buvo panašus. Amžius pastebėtam toksiniam poveikiui aiškios įtakos neturėjo.

Dažniausias reikšmingas toksinis poveikis buvo kaulų čiulpų funkcijos slopinimas. Sunki neutropenija ( 500 ląstelių/mm3) pasireiškė 28 ligonių, tačiau su karščiavimo priepuoliais nebuvo susijusi. Septynias ar daugiau parų sunki neutropenija truko tik 1 tiriamųjų. Trombocitopenija pasireiškė 11 pacientų. Tyrimo metu 3 pacientų bent kartą mažiausias trombocitų kiekis buvo < 50 000 ląstelių/mm3. Anemija pasireiškė 64% ligonių, sunki (Hb < 80 g/l) buvo tik 6. Anemijos dažnis ir sunkumas priklauso nuo bazinio hemoglobino kiekio.

Gydant paklitakseliu ir cisplatina, toksinis poveikis nervų sistemai, daugiausiai periferinė neuropatija ligoniams, kuriems per 3 val. buvo infuzuojama 175 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozė, buvo dažnesnė ir sunkesnė (neurotoksinis poveikis pasireiškė 85, sunkus buvo 15), negu tiriamiesiems, kuriems per 24 val. buvo infuzuojama 135 mg/m2 kūno paviršiaus dozė. Kiaušidžių ar nesmulkialąsčiu plaučių vėžiu sergantiems ligoniams, kuriems į veną per 3 val. buvo infuzuojama paklitakselio dozė, o po jos cisplatina, sunkus toksinis poveikis nervų sistemai pasireiškė dažniau. Periferinė neuropatija gali pasireikšti po pirmo gydymo ciklo ir sunkėti, didėjant paklitakselio ekspozicijai organizme. Keliems pacientams dėl periferinės neuropatijos gydymą paklitakseliu reikėjo nutraukti. Preparato vartojimą nutraukus, jutimų pažaidos simptomai per kelis mėnesius paprastai palengvėdavo arba išnykdavo. Dėl neuropatijos, atsiradusios ankstesnio gydymo metu, paklitakseliu gydyti nedraudžiama.

Artralgija arba mialgija pasireiškė 60% ligonių, sunki buvo 13%.

Reikšminga padidėjusio jautrumo reakcija, galinti būti mirtina (hipotenzija, kurią būtina gydyti, angioneurozinė edema, kvėpavimo distresas, kurį reikia šalinti bronchų plečiamaisiais preparatais, arba išplitusi dilgėlinė) pasireiškė dviem ligoniams ( 1). Lengva padidėjusio jautrumo reakcija kilo 34 tiriamųjų (17 visų gydymo ciklų). Lengvos reakcijos, daugiausiai paraudimo ir išbėrimo, gydyti nereikėjo. Dėl jos gydymo paklitakseliu nutraukti irgi nereikėjo.

Preparato leidžiant į veną, injekcijos vietos reakcija gali pasireikšti lokalizuota edema, skausmu, eritema ir sukietėjimu. Dėl ekstravazacijos kartais galimas celiulitas. Buvo odos pleiskanojimo ir lupimosi, kartais susijusių su ekstravazacija, atvejų. Gali kisti odos spalva. Suleidus paklitakselio į kitą vietą, retais atvejais odos reakcija atsinaujindavo ankstesnėje medikamento ekstravazacijos vietoje (atšaukiamoji reakcija). Specifinis ekstravazacijos sukeltos reakcijos gydymas nežinomas.

Kai kuriais atvejais injekcijos vietoje reakcijos prasideda prailgintos infuzijos metu arba yra uždelstos nuo savaitės iki 10 dienų.

Toliau pateiktoje lentelėje išvardytas nepageidaujamas poveikis, nepaisant, ar jis pasireiškė klinikinio tyrimo metu 812 pacientų, nuo metastazavusio vėžio gydomų vien paklitakseliu, infuzuojamu į veną per 3 val., ar medikamentu gydant po to, kai jis pateko į rinką.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Infekcijos ir infestacijos	Labai dažni: infekcinė liga (dažniausiai šlapimo organų ir viršutinių kvėpavimo takų), buvo mirtinų atvejų Nedažni: sepsinis šokas Reti: pneumonija, peritonitas, sepsis
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai	Labai dažni: mieloidinio audinio funkcijos slopinimas, neutropenija, anemija, trombocitopenija, leukopenija, kraujavimas Reti: su karščiavimu susijusi neutropenija Labai reti: ūminė mieloleukozė, mielodisplazinis sindromas
Imuninės sistemos sutrikimai	Labai dažni: silpna padidėjusio jautrumo reakcija (daugiausiai paraudimas ir išbėrimas) Nedažni: reikšminga padidėjusio jautrumo reakcija, kurią reikia slopinti medikamentais (pvz., hipotenzija, angioneurozinė edema, kvėpavimo distresas, išplitusi dilgėlinė, šalčio krėtimas, nugaros, krūtinės, pilvo bei galūnių skausmas, prakaitavimas, hipertenzija) Reti: anafilaksinė reakcija Labai reti: anafilaksinis šokas
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai	Labai reti: anoreksija Dažnis nežinomas: naviko irimo sindromas
Psichikos sutrikimai	Labai reti: konfūzija
Nervų sistemos sutrikimai	Labai dažni: toksinis poveikis nervų sistemai (daugiausiai periferinė neuropatija) Reti: motorinių nervų neuropatija (gali lemti nedidelį distalinį silpnumą) Labai reti: autonominių nervų neuropatija, lemianti paralyžinį žarnų nepraeinamumą ir ortostatinę hipotenziją, didieji traukulių priepuoliai, konvulsijos, encefalopatija, galvos svaigimas ir skausmas, ataksija
Akių sutrikimai	Labai reti: optinio nervo ir (arba) regėjimo pažaida (mirgančioji skotoma), ypač pacientams, gydytiems didesne doze negu rekomenduojama dozė Dažnis nežinomas: tinklainės dėmės edema, fotopsija, stiklakūnio drumstys
Ausų ir labirintų sutrikimai	Labai reti: ototoksinis poveikis, apkurtimas, spengimas ausyse, galvos sukimasis
Širdies sutrikimai	Dažni: bradikardija Nedažni: kardiomiopatija, besimptomė skilvelinė tachikardija, tachikardija ir kartu bigeminemija, AV blokada, sinkopė, miokardo infarktas Reti: širdies nepakankamumas Labai reti: prieširdžių virpėjimas, supraventrikulinė tachikardija
Kraujagyslių sutrikimai	Labai dažni: hipotenzija Nedažni: arterinė hipertenzija, trombozė, tromboflebitas Labai reti: šokas Dažnis nežinomas : flebitas*, diseminuota intravaskulinė koaguliacija (DIC)
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai	Reti: dispnėja, transudatas pilvaplėvės ertmėje, intersticinė pneumonija, plaučių fibrozė ar embolija, kvėpavimo nepakankamumas Labai reti: kosulys
Virškinimo trakto sutrikimai	Labai dažni: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, gleivinės uždegimas Reti: žarnų obstrukcija ar perforacija, išeminis kolitas, pankreatitas Labai reti: mezenterinės srities kraujagyslių trombozė, pseudomembraninis kolitas, ezofagitas, vidurių užkietėjimas, ascitas, neutropeninis kolitas
Kepenų ir tulžies pūslės ir latakų sutrikimai	Labai reti: kepenų nekrozė, hepatinė encefalopatija (buvo mirtinų atvejų)
Odos ir poodinio audinio sutrikimai	Labai dažni: alopecija** Dažni: trumpalaikis nagų ir odos pokytis Reti: niežėjimas, išbėrimas, eritema Labai reti: Stivenso-Džonsono sindromas, epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema, eksfoliacinis dermatitas, dilgėlinė, onicholizė (gydymo metu pacientui būtina rankų ir kojų apsauga nuo saulės) Dažnis nežinomas: skleroderma
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai	Labai dažni: artralgija, mialgija Dažnis nežinomas: sisteminė raudonoji vilkligė
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai	Dažni: injekcijos vietos reakcija (įskaitant lokalizuotą edemą, skausmą, eritemą ir sukietėjimą, kartais dėl ekstravazacijos galimas celiulitas, odos fibrozė ir nekrozė) Reti: astenija, pireksija, dehidracija, edema, negalavimas
Tyrimai	Dažni: didelis aspartataminotransferazės ar šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas Nedažni: didelis bilirubino kiekio padidėjimas Reti: kreatinino kiekio padidėjimas kraujyje

** alopecija pasireiškė 80% pacientų, kurie buvo gydyti paklitakseliu. Dauguma alopecijos atvejų pasireiškė praėjus mažiau nei vienam mėnesiui po gydymo paklitakseliu pradžios. Daugumai pacientų, kuriems pasireiškė alopecija, yra tikėtinas išreikštas plaukų slinkimas (≥50%).

Krūties vėžiu sergančioms pacientėms, kurioms pagalbinės terapijos metu paklitakselio buvo infuzuota po AC, toksinis poveikis neurosensorikai, padidėjusio jautrumo reakcija, artralgija, mialgija, infekcinė liga, karščiavimas, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas pasireiškė dažniau, negu gydytoms vien AC. Vis dėlto šių reiškinių dažnis nebuvo didesnis negu monoterapijos paklitakseliu metu (žr. aukščiau).

Kompleksinė terapija

Toliau pateikti dviejų plačių tyrimų, kurių metu daugiau kaip 1050 pacienčių buvo taikyta pirmaeilė kompleksinė (paklitakseliu ir cisplatina) kiaušidžių karcinomos terapija, dviejų III fazės tyrimų, kurių metu buvo taikyta pirmaeilė metastazinio krūties vėžio chemoterapija (vieno tyrimo metu 267 pacientės buvo gydytos paklitakseliu ir doksorubicinu, antro tyrimo metu 188 pacientės buvo gydytos paklitakseliu ir transtuzumabu) ir dviejų III fazės tyrimų, kurių metu 360 pacientų, sergančių progresavusiu nesmulkialąsčiu plaučių vėžiu, buvo gydomi paklitakseliu ir cisplatina, rezultatai (žr. 5.1 skyrių).

Taikant pirmaeilę kompleksinę kiaušidžių vėžio chemoterapiją, ligonėms, kurioms pradžioje per 3 valandas į veną buvo infuzuota paklitakselio dozė, o po jos cisplatinos, toksinis poveikis nervų sistemai, artralgija, mialgija ir jautrumo padidėjimas pasireikšdavo dažniau ir būdavo sunkesni, o mieloidinio audinio funkcijos slopinimas atsirasdavo rečiau ir būdavo silpnesnis, negu pacientėms, kurioms cisplatinos buvo infuzuota po ciklofosfamido.

Taikant pirmaeilę kompleksinę metastazavusio krūties vėžio chemoterapiją, ligonėms, kurioms praėjus 24 val. po doksorubicino infuzijos į veną per 3 val. buvo infuzuojama 220 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozė, neutropenija, anemija, periferinė neuropatija, artralgija, mialgija, astenija, karščiavimas ir viduriavimas pasireikšdavo dažniau ir būdavo sunkesni, o pykinimas ir vėmimas atsirasdavo rečiau ir būdavo silpnesnis, negu pacientėms, kurios buvo gydomos įprastiniu būdu: 500 mg/m2 kūno paviršiaus 5-fluorouracilo doze, 50 mg/m2 kūno paviršiaus doksorubicino doze ir 500 mg/m2 kūno paviršiaus ciklofosfamido doze (FAC). Gydymo paklitakseliu ir doksorubicinu metu pasireiškiančio pykinimo ir vėmimo dažnį ir sunkumą galima mažinti kortikosteroidais.

Taikant pirmaeilę kompleksinę metastazavusio krūties vėžio chemoterapiją į veną per 3 val. infuzuojama paklitakselio doze ir transtuzumabu, šie reiškiniai (nepriklausomai nuo to, ar juos sukėlė paklitakselis, ar transtuzumabas) buvo dažnesni, negu gydant vien paklitakseliu: širdies nepakankamumas (atitinkamai 8 ir 1), infekcija (atitinkamai 46 ir 27), šalčio krėtimas (atitinkamai 42 ir 4), karščiavimas (atitinkamai 47 ir 23), kosulys (atitinkamai 42 ir 22), išbėrimas (atitinkamai 39 ir 18), artralgija (atitinkamai 37 ir 21), tachikardija (atitinkamai 12 ir 4), viduriavimas (atitinkamai 45 ir 30), hipertenzija (atitinkamai 11 ir 3), epistaksė (atitinkamai 18 ir 4), spuogai (atitinkamai 11 ir 3), paprastoji pūslelinė (atitinkamai 12 ir 3), atsitiktinis susižeidimas (atitinkamai 13 ir 3), nemiga (atitinkamai 25 ir 13), rinitas (atitinkamai 22 ir 5), sinusitas (atitinkamai 21 ir 7) ir injekcijos vietos reakcija (atitinkamai 7 ir 1). Kai kurių reiškinių dažnio skirtumą galėjo lemti tai, kad paklitakseliu ir transtuzumabu buvo gydyta ilgiau negu vien paklitakseliu.

Metastazavusį krūties vėžį gydant doksorubicinu ir paklitakseliu, širdies susitraukimai sutriko (išstūmimo frakcija sumažėjo  20) 15, gydant FAC 10. Stazinis širdies nepakankamumas pasireiškė  1 tiek vienos, tiek kitos grupės tiriamųjų. Transtuzumabu ir paklitakseliu gydomiems pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti antraciklinais, širdies funkcijos sutrikimas pasireiškė dažniau ir buvo sunkesnis, negu gydant vien paklitakseliu (NYHA I/II klasės: atitinkamai 10 ir 0; NYHA III/IV klasės: atitinkamai 2 ir 1), su mirtimi jis buvo susijęs retai (žr. transtuzumabo charakteristikų santrauką). Iš viso tokių atvejų buvo retai, pacientai į įprastinį gydymą reagavo.

Ligoniams, kuriems gydymo metu buvo taikoma ir radioterapija, buvo radiacinio pneumonito atvejų.

Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma

Remiantis klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 107 pacientai, duomenimis, gydant KS arba kitokius solidinius navikus vien paklitakseliu, nepageidaujamo poveikio dažnis ir sunkumas paprastai yra panašus, išskyrus poveikį kraujui ir kepenims (žr. toliau).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai. Svarbiausias toksinis poveikis, dėl kurio reikėjo riboti dozę, buvo kaulų čiulpų funkcijos slopinimas. Svarbiausias toksinis poveikis kraujui yra neutropenija. Pirmojo gydymo ciklo metu sunki neutropenija (neutrofilų skaičius  500/mm3) pasireiškė 20 pacientų, visu gydymo laikotarpiu 39. Daugiau nei 7 paras neutropenija išsilaikė 41 tiriamųjų, 30 – 35 paras 8. Visiems stebimiems pacientams neutropenija per 35 paras išnyko. 4 laipsnio neutropenija, išsilaikanti  7 paras, pasireiškė 22 pacientų.

Su paklitakselio poveikiu susijęs karščiavimas prasidėjo 14 pacientų (1,3 visų gydymo ciklų metu). Gydant paklitakseliu, buvo 3 nuo medikamento poveikio priklausomi sepsio atvejai (2,8), kurie buvo mirtini.

Trombocitopenija pasireiškė 50 ligonių, 9 jų ji buvo sunki (trombocitų skaičius  50 000/mm3). Gydymo metu bent kartą trombocitų  75 000 ląstelių/mm3 buvo 14 tiriamųjų. Nuo paklitakselio poveikio priklausomų kraujavimo epizodų buvo  3 pacientų, tačiau kraujavimas buvo lokalizuotas.

Anemija (Hb  11 g/dl) pasireiškė 61 tiriamųjų, sunki (Hb  8 g/dl) buvo 10. Eritrocitų transfuzijos reikėjo 21 tiriamųjų.

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai. 28, 43 ir 44 pacientų, kurių kepenų funkcija prieš pradedant gydyti buvo normali ( 50 vartojo proteazės inhibitorių), padidėjo atitinkamai bilirubino, šarminės fosfatazės ir aspartataminotransferazės kiekis kraujyje. Kiekvieno šio parametro padidėjimas buvo didelis tik 1 pacientų.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).

4.9Perdozavimas

Paklitakselio priešnuodis nežinomas. Perdozavus, pacientą reikia atidžiai stebėti. Gydymas turi būti orientuotas į toksinius poveikius, į kuriuos įeina kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, toksinis poveikis periferinei nervų sistemai ir mukozitas.

Vaikams perdozavimas gali būti siejamas su ūmiu etanolio toksiniu poveikiu.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antineoplastiniai preparatai (taksanai), ATC kodas – L01 CD01.

Paklitakselis yra vaistinis preparatas, veikiantis mikrovamzdelius. Jis skatina tubulino dimerus grupuotis į mikrovamzdelius ir juos stabilizuoja, blokuodamas depolimerizaciją. Dėl to slopinama normali dinaminė mikrovamzdelių tinklo reorganizacija, būtina gyvybinėms ląstelės funkcijoms interfazės ir mitozės metu. Be to, dėl paklitakselio poveikio viso ląstelės ciklo ir mitozės metu formuojasi nenormalūs mikrovamzdelių pluoštai.

Kiaušidžių karcinoma

Paklitakselio veiksmingumas ir saugumas pirmaeilės kiaušidžių karcinomos chemoterapijos metu nustatinėtas dviem plačiais atsitiktinių imčių kontroliuojamais (poveikis lygintas su 750 mg/m2 kūno paviršiaus ciklofosfamido ir 75 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozių poveikiu) tyrimais. Tyrimo (BMS CA 139-209) metu daugiau negu 650 pacienčių, kurioms buvo II b-c, III arba IV stadijos pirminis kiaušidžių vėžys, buvo taikyti daugiausiai 9 gydymo ciklai paklitakseliu ir cisplatina (pradžioje į veną per 3 val infuzuota 175 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozė, po to infuzuota 75 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozė), kitai lyginamuoju preparatu. Kitame plačiame tyrime (GOG-111/BMS CA 139-022) dalyvavo daugiau negu 400 pacienčių, kurioms buvo III arba IV stadijos pirminis kiaušidžių vėžys ir kurių organizme po operacijos vėžinio audinio buvo likę  1 cm arba kurioms buvo atokių metastazių. Vienai tokių moterų grupei buvo taikyti ne daugiau kaip 6 gydymo kursai paklitakseliu ir cisplatina (pradžioje į veną per 24 val. infuzuota 135 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozė, o po jos infuzuota 75 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozė), kitai lyginamuoju preparatu. Nors dviem skirtingais metodais dozuoto paklitakselio sukeltas poveikis tiesiogiai nelygintas, tačiau tiek vieno, tiek kito tyrimo metu pacienčių, gydytų paklitakseliu ir cisplatina, palyginti su gydytų lyginamaisiais preparatais, reakcijos į gydymą dažnis buvo reikšmingai didesnis, o laikas iki ligos progresavimo ir išgyvenamumo trukmė ilgesni.

Progresavusia kiaušidžių karcinoma sergančioms pacientėms, kurioms pradžioje į veną per 3 val. buvo infuzuojama paklitakselio dozė, o po jos cisplatina, toksinis poveikis nervų sistemai, artralgija ir mialgija pasireikšdavo dažniau, negu ligonėms, gydytoms ciklofosfamidu ir cisplatina.

Krūties karcinoma

Pagalbinio krūties karcinomos gydymo paklitakseliu tyrime dalyvavo 3121 krūties karcinoma sergančios moterys, kurių limfmazgiai buvo apimti. Pacientėms po 4 gydymo kursų doksorubicinu ir ciklofosfamidu (CALGB 9344, BMS CA 139-223) buvo taikyta pagalbinė terapija paklitakseliu arba chemoterapija netaikyta. Vidutinė tiriamųjų sekimo trukmė buvo 69 mėn. Iš viso paklitakseliu gydytoms pacientėms ligos atsinaujinimo ir mirties rizika buvo reikšmingai, t. y. atitinkamai 18 (p  0,0014) ir 19 (p  0,0044), mažesnė negu gydytoms vien AC. Retrospektyvios analizės duomenimis, gydymas paklitakseliu buvo naudingas visų pogrupių pacientėms. Ligonėms, kurių navike hormoninių receptorių nebuvo arba kurių navikas buvo nežinomas, ligos atsinaujinimo rizika sumažėjo 28 (95 PI: 0,59 – 0,86), kurių auglyje hormoninių receptorių buvo 9 (95 PI: 0,78 – 1,07). Tęstinio, t. y. ilgesnio negu 4 ciklų, gydymo AC poveikis tyrimo metu nenustatinėtas. Remiantis vien šio tyrimo duomenimis, išvados, kad gautų rezultatų skirtumą lemia skirtinga gydymo trukmė (AC gydyta 4 ciklus, AC ir paklitakseliu 8 ciklai), daryti negalima. Vadinasi, pagalbinį gydymą paklitakseliu reikėtų laikyti tęstinio gydymo AC alternatyva.

Kitame plačiame klinikiniame pagalbinio gydymo paklitakseliu tyrime (jo dizainas buvo panašus į anksčiau aprašyto) dalyvavo 3060 krūties vėžiu sergančių pacienčių, kurių limfmazgiai buvo apimti. Pacientės atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstytos į dvi grupes: vienos grupės tiriamosioms po 4 gydymo ciklų AC (NSABP B-28, BMS CA 139-270) buvo taikomi 4 gydymo ciklai didesne, t. y. 225 mg/m2 kūno paviršiaus, paklitakselio doze, kitai pastarasis gydymas nebuvo taikomas. Vidutiniu stebėjimo laikotarpiu, t. y. 64 mėnesius, paklitakseliu gydytoms pacientėms ligos atsinaujinimo rizika buvo reikšmingai, t. y. 17, mažesnė, negu gydytoms vien AC (p  0,006), be to, gydymas paklitakseliu buvo susijęs su mirties rizikos sumažėjimu 7 (95 PI: 0,78 – 1,12). Visų pogrupių tiriamųjų analizės duomenys rodo gydymo paklitakseliu naudą. Šio tyrimo metu moterims, kurių navike buvo hormoninių receptorių, ligos atsinaujinimo rizika sumažėjo 23 (95 PI: 0,6 – 0,92), kurių navike tokių receptorių nebuvo 10 (95 PI: 0,7 – 1,11).

Paklitakselio veiksmingumas ir saugumas pirmaeilės metastazavusio krūties vėžio terapijos metu buvo nustatinėjamas dviejų pagrindžiamųjų III fazės atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, ir atliktų atviru būdu, metu.

• Pirmo tyrimo (BMS CA 139-278) metu buvo lyginti gydymo doksorubicinu (50 mg/m2 kūno paviršiaus), suleistu į veną iš karto, praėjus 24 val. po per 3 val. į veną sulašintos 220 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozės (AT), ir įprastinio gydymo gydymo 500 mg/m2 kūno paviršiaus 5-fluorouracilo doze, 50 mg/m2 kūno paviršiaus doksorubicino doze ir 500 mg/m2 kūno paviršiaus ciklofosfamido doze (FAC) rezultatai. Preparatų vienu ir kitu atveju buvo leidžiama kas 3 savaites, iš viso taikyti 8 gydymo ciklai. Šiame atsitiktinių imčių tyrime dalyvavo 267 metastazavusiu krūties vėžiu sergančios pacientės, kurioms anksčiau pagalbinė chemoterapija nebuvo taikyta arba buvo taikyta chemoterapija ne antraciklinais. Gauti rezultatai rodo, jog AT ar FAC gydytoms pacientėms laikas iki ligos progresavimo skiriasi reikšmingai (jis yra atitinkamai 8,2 mėn. ir 6,2 mėn., p  0,029. Vidutinė išgyvenamumo trukmė rodo, kad gydymas paklitakseliu ir doksorubicinu buvo naudingesnis už gydymą FAC (ji buvo atitinkamai 23 mėn. ir 18 mėn., p  0,004). 44 AT gydomų pacienčių ir 48 gydomų FAC sekimo metu buvo taikoma chemoterapija, taksenais buvo gydytos atitinkamai 7 ir 50 šių tiriamųjų. AT gydomų pacienčių į gydymą reagavo reikšmingai daugiau, negu gydomų FAC (atitinkamai 68 ir 55). Visiška reakcija pasireiškė 19 paklitakseliu ir doksorubicinu gydomų ligonių ir 8 gydomų FAC. Vėliau visi veiksmingumo rezultatai buvo patvirtinti aklu būdu atliktos nepriklausomos peržiūros metu.

• Kito pagrindžiamojo veiksmingumo ir saugumo tyrimo metu kompleksinės paklitakselio ir Herceptin chemoterapijos veiksmingumas ir saugumas buvo vertinamas atlikus planuoto tyrime HO648g dalyvavusio pacienčių, kurios sirgo metastazavusiu krūties vėžiu ir kurioms anksčiau buvo taikyta pagalbinė terapija antraciklinais, pogrupio duomenų analizę. Kompleksinės Herceptin ir paklitakselio chemoterapijos veiksmingumas pacientėms, kurioms anksčiau pagalbinė chemoterapija antraciklinais nebuvo taikyta, neįrodytas. Tyrimo, kuriame dalyvavo 188 pacientės, sergančios krūties vėžiu, kurio HER2 ekspresija, nustatyta imunohistocheminiu būdu buvo 2 arba 3 ir kurios anksčiau buvo gydytos antraciklinais, metu kompleksinis gydymas trastuzumabu (pradžioje 4 mg įsotinamoji dozė, po to po 2 mg/kg kūno svorio kas savaitę) ir paklitakseliu (per 3 val. infuzuojama 175 mg/m2 kūno paviršiaus dozė kas 3 savaites) buvo lyginamas su gydymu vien paklitakseliu (175 mg/m2 kūno paviršiaus), infuzuojamu per 3 val. į veną paklitakselio kas 3 savaites infuzuota ne mažiau kaip 6 ciklus, o transtuzumabo kas savaitę buvo leidžiama iki ligos progresavimo pradžios. Tyrimo rezultatai rodo, jog kompleksinis gydymas paklitakseliu ir transtuzumabu yra reikšmingai naudingesnis negu gydymas vien paklitakseliu, atsižvelgiant į laiką, per kurį liga pradeda progresuoti (atitinkamai 6,9 mėn. ir 3 mėn.), reakcijos į gydymą dažnį (atitinkamai 41 ir 17) ir reakcijos trukmę (atitinkamai 10,5 mėn. ir 4,5 mėn.). Gydant paklitakseliu ir transtuzumabu, reikšmingiausias toksinis poveikis buvo širdies funkcijos sutrikimas (žr. 4.8 skyrių).

Progresavusi nesmulkialąstė plaučių karcinoma

Progresavusios nesmulkialąstės plaučių karcinomos gydymas 175 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio doze, po kurios infuzuota 80 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozė, nustatinėtas dviem III fazės tyrimais (paklitakseliu gydyti 367 pacientai). Abu tyrimai buvo atsitiktinių imčių. Vieno tyrimo metu poveikis lygintas su 100 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozės, kito su 100 mg/m2 kūno paviršiaus tenipozido dozės, po kurios buvo infuzuota 80 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozė (lyginamaisiais preparatais gydyti 367 pacientai). Abiejų tyrimų rezultatai yra panašūs. Atsižvelgiant į svarbiausią vertinamąją baigtį, t. y. mirštamumą, skirtumo tarp ligonių gydytų paklitakseliu ar lyginamuoju preparatu nebuvo (paklitakseliu gydytų ligonių vidutinė išgyvenamumo trukmė buvo atitinkamai 8,1 mėn. ir 9,9 mėn., gydytų lyginamaisiais preparatais atitinkamai 8,6 mėn. ir 9,9 mėn.). Ligonių išgyvenamumo be ligos progresavimo trukmė reikšmingai irgi nesiskyrė. Atsižvelgiant į reakcijos į gydymą dažnį, gydymo paklitakseliu ir cisplatina nauda buvo reikšmingesnė. Gyvenimo kokybės tyrimo duomenys rodo, kad atsižvelgiant į apetito praradimą, gydymas paklitakseliu buvo naudingesnis, atsižvelgiant į periferinę neuropatiją mažiau naudingas (p  0,008).

Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma

Paklitakselio veiksmingumas ir saugumas gydant su AIDS susijusią Kapoši sarkomą nustatinėtas nelyginamuoju tyrimu, kuriame dalyvavo 107 progresavusia KS sergantys pacientai, anksčiau gydyti sisteminio poveikio chemoterapiniais preparatais. Svarbiausia vertinamoji baigtis buvo aukščiausio laipsnio auglio reakcija. 63 iš 107 tiriamųjų buvo atsparūs liposominiams antraciklinams. Jie buvo pagrindinė grupė nustatinėjant preparato veiksmingumą. Po 15 gydymo ciklų sėkmingo rezultato (visiška arba dalinė auglio reakcija) dažnis liposominiams antraciklinams atspariems pacientams buvo 57 (PI: 44 – 70 ). Daugiau negu pusei jų reakcija buvo pastebima jau po pirmųjų trijų gydymo ciklų. Tų liposominiams antraciklinams atsparių ligonių, kurie niekada nebuvo gydyti proteazės inhibitoriais (55,6 ), ir tų, kurie vienu iš jų buvo gydyti bent 2 mėn. prieš terapiją paklitakseliu (60,9 ), reakcijos į gydymą dažnis buvo vienodas. Pagrindinės grupės ligoniams vidutinis laikas, per kurį auglys pradėjo progresuoti, buvo 468 paros (95  PI: 257-NE). Paklitakseliu gydomų ligonių vidutinę išgyvenamumo trukmę apskaičiuoti neįmanoma, tačiau pagrindinės grupės pacientų mažiausia 95  riba buvo 617 parų.

5.2Farmakokinetinės savybės

Į veną sulašinto paklitakselio koncentracijos mažėjimas kraujo plazmoje yra dvifazis.

Paklitakselio farmakokinetika buvo tiriama per 3 val. ir per 24 val. į veną sulašinus 135 mg/m2 kūno paviršiaus arba 175 mg/m2 kūno paviršiaus dozę. Vidutinis apskaičiuotas galutinės pusinės eliminacijos laikas buvo 3 - 52,7 val., vidutinis, apskaičiuotas ne pagal skyrius, bendras organizmo klirensas – 11,6 – 24 l/val./m2. Didėjant paklitakselio koncentracijai kraujo plazmoje, bendras organizmo klirensas mažėja. Vidutinis pasiskirstymo tūris tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė, yra 198 – 688 l/m2, vadinasi, preparatas plačiai pasiskirsto ne kraujagyslėse arba (ir) prisijungia prie audinių. Didinant per 3 valandas infuzuojamą dozę, farmakokinetika tampa netiesinė. Padidinus dozę 30 (nuo 135 mg/m2 kūno paviršiaus iki 175 mg/m2 kūno paviršiaus), didžiausia koncentracija kraujo serume (Cmax) padidėja 75 , plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC0-) 81 .

19 KS sergančių žmonių į veną per 3 val. infuzavus 100 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, vidutinė Cmax buvo 1 530 ng/ml (svyravimo ribos: 761 – 2 860 ng/ml), vidutinis AUC 5 619 ng/val./ml (svyravimo ribos: 2 609 – 9 428 ng/val./ml), klirensas 20,6 l/val./m2 (svyravimo ribos: 11 - 38  l/val./m2), pasiskirstymo tūris 291 l//m2 (svyravimo ribos: 121 – 638 l/m2, galutinės pusinės eliminacijos laikas maždaug 23,7 val. (svyravimo ribos: 12 – 33 val.).

Sisteminė paklitakselio ekspozicija to paties žmogaus organizme skiriasi mažai. Po dauginių gydymo ciklų preparato kaupimosi organizme nepastebėta.

Tyrimais in vitro nustatyta, jog prie žmogaus kraujo serumo baltymų prisijungia 89 – 98 paklitakselio. Cimetidinas, ranitidinas, deksametazonas ar difenhidraminas įtakos paklitakselio prisijungimui prie baltymų nedaro.

Paklitakselio eliminacija žmogaus organizme galutinai neištirta. Nepakitusio medikamento su šlapimu išsiskiria 1,3 - 12,6 dozės, tai rodo, kad medžiaga išsiskiria pagrinde ne per inkstus. Svarbiausi paklitakselio eliminacijos būdai gali būti metabolizmas kepenyse ir išsiskyrimas su tulžimi. Atrodo, kad paklitakselį metabolizuoja daugiausiai citochromo P 450 sistemos fermentai. Suleidus radioakyviaisiais izotopais žymėto paklitakselio, maždaug 26, 2 ir 6 radioaktyvumo išsiskyrė su išmatomis atitinkamai 6 alfa hidroksipaklitakselio, 3’-para-hidroksipaklitakselio ir 6 alfa 3’para-hidroksipaklitakselio pavidalu. Šių metabolitų gamybą katalizuoja atitinkamai CYP 2C8, CYP 3A4 ir CYP 2C8 bei CYP 3A4 kartu.

Kokią įtaką inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas daro per 3 valandas į veną sulašinto paklitakselio eliminacijai, specifiniais tyrimais nenustatinėta. Vieno hemodializuojamo ligonio organizme per 3 valandas sulašintos 135 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozės farmakokinetikos parametrai buvo nedializuojamų žmonių parametrų ribose.

Klinikinių tyrimų metu pacientų, gydytų paklitakseliu ir doksorubicinu, organizme doksorubicino ir jo metabolitų pasiskirstymas ir eliminacija truko ilgiau. Paklitakselio infuzavus tuoj pat po doksorubicino, pastarojo preparato ekspozicija kraujo plazmoje buvo 30 didesnė, negu infuzavus po 24 val.

Paklitakselį derinant su kitais vaistiniais preparatais, reikia susipažinti su cisplatinos, doksorubicino ar trastuzumabo preparato charakteristikų santrauka.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ar paklitakselis sukelia kancerogeninį poveikį, tyrimais nenustatinėta, tačiau remiantis medikamento veikimo būdu galima teigti, jog jis gali sukelti ir kancerogeninį, ir genotoksinį poveikį. Tyrimų in vivo ir su žinduolių sistemomis in vitro metu paklitakselis darė mutageninį poveikį.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Makrogolglicerolio ricinoleatas

Bevandenis etanolis

6.2Nesuderinamumas

Paklitakselio koncentrate esantis makrogolglicerolio ricinoleatas, liesdamas plastikinę polivinilchloridinę (PVC) talpyklę, gali atpalaiduoti di-(2-etilheksil)ftalatą (DEHF). Jeigu preparato koncentracija didesnė arba jis liečiasi ilgiau, šios medžiagos atsipalaiduoja daugiau, todėl Paclitaxel EBEWE koncentrato skiedimui, laikymui ir infuzavimui reikia naudoti įrangą, kurioje nėra PVC.

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus paminėtus 6.6 skyriuje.

6.3Tinkamumo laikas

Neatidaryti flakonai. 3 metai.

Atidarius flakoną prieš tirpalo praskiedimą. Kartotinai į praimtą flakoną, laikomą 25 C temperatūroje, kišant adatą ir siurbiant koncentrato, cheminės ir fizinės preparato savybės nekinta 28 paras. Mikrobiologiniu požiūriu, praimtą flakoną 25 C temperatūroje galima laikyti ne ilgiau kaip 28 paras. Už kitokias atidaryto flakono laikymo sąlygas ir trukmę atsako gydantis medikas.

Po praskiedimo. Praskiesto tirpalo, laikomo 25 C arba 2 - 8 C temperatūroje, cheminės ir fizinės savybės nekinta 48 val. Mikrobiologiniu požiūriu, paruoštą tirpalą reikia lašinti nedelsiant. Jeigu jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas atsako gydantis medikas, tačiau ilgiau negu 24 val. 2 - 8 C temperatūroje laikyti negalima, nebent koncentratas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Flakonas prieš atidarymą. Flakoną laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

I tipo stiklo flakonai (užkimšti butilo gumos kamščiu), kuriuose yra 5 ml, 16,7 ml, 25 ml, 50 ml arba 100 ml tirpalo.

Kartono dėžutėse su ar be apsauginiu plastiko apvalkalu (ONCO-SAFE) yra 1, 5 arba 10 flakonų.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Su paklitakseliu, kaip ir su visais kitais vaistais nuo vėžio, reikia elgtis atsargiai.

Nėščioms ir gimdyti galinčioms moterims dirbti su vaistiniu preparatu negalima.

Koncentratą turi skiesti įgudęs darbuotojas tam skirtoje vietoje, aseptinėmis sąlygomis. Būtina mūvėti tinkamomis apsauginėmis pirštinėmis. Reikia saugotis, kad preparato nepatektų ant odos ar gleivinės. Ant odos patekusį preparatą būtina nuplauti vandeniu ir muilu, ant gleivinės - dideliu kiekiu vandens. Ant odos ar gleivinės patekęs paklitakselio tirpalas gali sukelti dilgčiojimą, paraudimą, deginimą. Jo įkvėpus, gali pasireikšti dusulys, krūtinės skausmas, gerklės deginimas ir pykinimas.

Neatidarytus flakonus laikant šaldytuve, gali susidaryti nuosėdų, kurios kambario temperatūroje ištirpsta savaime arba truputį pamaišius. Dėl nuosėdų preparato kokybė nekinta. Jeigu koncentratas drumstas arba jame yra netirpstančių nuosėdų, flakoną reikia sunaikinti.

Kartotinai į praimtą flakoną, laikomą 25 C temperatūroje, kišant adatą ir siurbiant koncentrato, mikrobiologinės, cheminės ir fizinės medikamento savybės nekinta 28 paras. Už kitokias laikymo sąlygas ir trukmę atsako gydantis medikas.

Į veną vartojamo infuzinio tirpalo paruošimas

Prieš infuziją Paclitaxel EBEWE koncentratą reikia aseptinėmis sąlygomis praskiesti injekciniu 0,9 natrio chlorido ar 5 gliukozės tirpalu arba injekciniu tirpalu, kuriame yra 0,9 natrio chlorido ir 5 gliukozės, tiek, kad koncentracija būtų 0,3 - 1,2 mg/ml.

Praskiesto 5 gliukozės arba 0,9 natrio chlorido injekciniu tirpalu koncentrato, laikomo 5 C arba 25 C temperatūroje, fizinės ir cheminės savybės nekinta 48 val. Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą tirpalą reikia lašinti nedelsiant. Jeigu jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas atsako gydantis medikas, tačiau ilgiau negu 24 val. 2 - 8 C temperatūroje laikyti negalima, nebent koncentratas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

Praskiestas tirpalas skirtas tik vienkartiniam vartojimui.

Dėl pagalbinių preparato medžiagų praskiestas tirpalas gali būti drumstas. Filtruojant drumzlės nepasišalina. Paklitakselio tirpalą reikia lašinti per infuzinės sistemos filtrą, kurio membranos mikroporos turi būti  0,22 μm. Infuzuojant per tokį filtrą, preparato aktyvumas reikšmingai nesumažėja.

Gauta pranešimų, kad retais atvejais infuzijos metu, paprastai baigiantis 24 valandų infuzijai, praskiestame tirpale atsiranda nuosėdų. Nors priežastis netirta, manoma, kad jų gali atsirasti dėl praskiesto tirpalo persotinimo. Kad sumažėtų nuosėdų atsiradimo rizika, paklitakselį reikia infuzuoti kuo greičiau po praskiedimo, be reikalo jo nekratyti, nepurtyti ir saugoti nuo vibracijos. Prieš infuziją reikia gerai praplauti infuzinę sistemą. Infuzijos metu reikia reguliariai sekti tirpalo išvaizdą. Jeigu atsiranda nuosėdų, infuziją būtina nutraukti.

Kad DEHF, kurio gali atsipalaiduoti iš plastikinių infuzinių maišelių, sistemų ar kitos įrangos, pacientą veiktų mažiau, praskiestą Paclitaxel EBEWE koncentratą reikia laikyti flakonuose, kurių sudėtyje nėra PVC (stikliniuose, polipropileniniuose) arba plastikiniuose (polipropileniniuose, poliolefininiuose) maišeliuose ir infuzuoti sistemomis, kurių vidinis paviršius dengtas polietilenu. Naudojant filtrų įrangą, kurių trumpi įtekamieji ir/arba ištekamieji vamzdeliai yra pagaminti iš PVC, daug DEHF neatsipalaiduoja.

Naikinimas

Visas priemones, kurios buvo naudotos koncentratui skiesti ir praskiestam tirpalui lašinti arba kurios kitu metu lietėsi prie paklitakselio tirpalo, būtina sunaikinti laikantis vietinių citotoksinių medžiagų naikinimo reikalavimų.

7.REGISTRUOTOJAS

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

Mondseestraße 11

A-4866 Unterach

Austrija

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIAI

(5 ml), N1 – LT/1/06/0645/001

(5 ml), N5 – LT/1/06/0645/005

(5 ml), N10 – LT/1/06/0645/006

(16,7 ml), N1 – LT/1/06/0645/002

(25 ml), N1 – LT/1/06/0645/003

(50 ml), N1 – LT/1/06/0645/004

(100 ml), N1 – LT/1/06/0645/007

9.REGISTRAVIMO/PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2007 m. sausio mėn. 30 d.

Paskutinio perregistravimo data kartą atnaujinta 2010 m. gruodžio mėn. 15 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015-08-17

vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A. GAMINTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas

EBEWE Pharma Ges.b.H. Nfg. KG

Mondseestraße 11

A-4866 Unterach

Austrija

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

• • • • • • • • • • • • • Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ 5 ml, 16,7 ml, 25 ml, 50 ml ir 100 ml flakonui;

ETIKETĖ 16,7 ml, 25 ml, 50 ml ir 100 ml flakonui

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Paclitaxel EBEWE 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Paklitakselis

2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

1 ml yra 6 mg paklitakselio.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Pagalbinės medžiagos: makrogolglicerolio ricinoleatas, bevandenis etanolis.

Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Koncentratas infuziniam tirpalui

5 ml flakonas

16,7 ml flakonas

25 ml flakonas

50 ml flakonas

100 ml flakonas

5 flakonai po 5 ml

10 flakonų po 5 ml

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Leisti į veną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Įspėjimas: prieš vartojimą būtina praskiesti.

Laikytis darbo su citostatikais reikalavimų. Daugiau informacijos apie preparato paruošimą, vartojimo metodą ir skiedimą pateikta pakuotės lapelyje.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

Citostatikas: elgtis atsargiai

Preparate esantis alkoholis gali trikdyti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {MMMM/mm} [metai, mėnuo]

9.SPECIALIOS laikymo sąlygos

Flakonas prieš atidarymą: Flakoną laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Atidaryto flakono ir praskiesto vaisto laikymo sąlygos nurodytos pakuotės lapelyje.

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

Naikinti laikantis vietinių darbo su citotoksiniais preparatais reikalavimų.

11.rEGISTRUOTOJO pavadinimas ir adresas

EBEWE Pharma Ges.b.H. Nfg. KG

Mondseestraße 11

A-4866 Unterach

Austrija

12.rEGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO numeris (-IAI)

(5 ml), N1 – LT/1/06/0645/001

(5 ml), N5 – LT/1/06/0645/005

(5 ml), N10 – LT/1/06/0645/006

(16,7 ml), N1 – LT/1/06/0645/002

(25 ml), N1 – LT/1/06/0645/003

(50 ml), N1 – LT/1/06/0645/004

(100 ml), N1 – LT/1/06/0645/007

13.SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka

Receptinis vaistinis preparatas.

15.vartojimo instrukcijA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Paclitaxel EBEWE 6 mg/ml

Minimali informacija ant mažų VIDINIŲ pakuočių

ETIKETĖ 5 ml FLAKONUI

1.Vaistinio preparato pavadinimas ir vartojimo būdas

Paclitaxel EBEWE 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Paklitakselis

Leisti tik į veną.

2.vartojimo metodas

Prieš vartojimą praskiesti.

3.tinkamumo laikas

Tinka iki {MMMM/mm} [metai, mėnuo]

4.serijos numeris

Serija {numeris}

5.kiekis (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

5 ml

6.KITA

Citostatikas

Flakonas prieš atidarymą. Flakoną laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

• • • • • • • • • • • • • Paclitaxel EBEWE 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
                        • Paklitakselis

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

-Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.

-Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.

• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra Paclitaxel EBEWE ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant Paclitaxel EBEWE

3.Kaip vartoti Paclitaxel EBEWE

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Paclitaxel EBEWE

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

• • • • • • • • • • • • • 1.Kas yra Paclitaxel EBEWE ir kam jis vartojamas

Paklitakseliu gydomos žemiau išvardytos ligos.

Kiaušidžių karcinoma

Pirmaeilė kiaušidžių karcinomos terapija. Paklitakseliu kartu su cisplatina gydoma progresavusi kiaušidžių karcinoma arba jos likutis ( 1 cm) po pradinio gydymo operacija.

Antraeilė kiaušidžių karcinomos terapija. Paklitakseliu gydoma metastazavusi kiaušidžių karcinoma tuo atveju, kai įprastinis gydymas platinos preparatais buvo neveiksmingas.

Krūties karcinoma

Adjuvantinis gydymas. Paklitakseliu gydoma limfmazgius pažeidusi krūties karcinoma po gydymo antraciklinu ir ciklofosfamidu (AC). Adjuvantinis gydymas paklitakseliu yra tęstinio gydymo AC alternatyva.

Pradinė terapija. Paklitakseliu kartu su antraciklinu (jeigu jis tinka) arba trastuzumabu (jei imunohistocheminiais tyrimais nustatyta didelė (3+ lygio) 2-ojo žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (HER2) ekspresija, o antraciklinas netinka) gydoma lokaliai progresavusi arba metastazavusi krūties karcinoma.

Monoterapija. Vien paklitakseliu gydoma metastazavusi krūties karcinoma tuo atveju, kai įprastinis gydymas antraciklinu buvo neveiksmingas arba netinkamas.

Progresavusi nesmulkialąstelinė plaučių karcinoma

Paklitakseliu kartu su cisplatina gydoma nesmulkialąstelinė plaučių karcinoma tuo atveju, kai chirurginis gydymas (operacija) ir (arba) radioterapija (spindulinis gydymas) netinka.

Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma

Paklitakseliu gydoma progresavusi su AIDS susijusi Kapoši sarkoma (KS) tuo atveju, kai ankstesnis gydymas liposomine antraciklino forma buvo neveiksmingas.

• • • • • • • • • • • • • 2.Kas žinotina prieš vartojant Paclitaxel EBEWE

Paclitaxel EBEWE vartoti negalima:

• • • • • • • • • • • • • -jeigu yra alergija paklitakseliui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje), ypač makrogolglicerolio ricinoleatui;
                        • -jeigu esate nėščia arba krūtimi maitinate kūdikį;
                        • -jeigu per mažas baltųjų kraujo kūnelių kiekis;

-jeigu sergate Kapoši sarkoma ir sunkia nekontroliuojama infekcine liga.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

• • • • • • • • • • • • • Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoju, prieš pradėdami vartoti Paclitaxel EBEWE:

-jeigu sergate kepenų liga;

-jeigu sergate bet kokia nekontroliuojama užkrečiamąja liga;

• jeigu vartojate kitų vaistų;

-jeigu pasireiškia padidėjusio jautrumo (alerginė) reakcija (pvz., hipotenzija, kvėpavimo sutrikimas,

išbėrimas);

-jeigu sutrikusi rankų ar kojų nervų funkcija (yra periferinė neuropatija);

-jeigu gydymo paklitakseliu metu arba greitai po jo prasideda sunkus ar išsilaikantis viduriavimas;

-jeigu sergate širdies liga (šiame preparate yra alkoholio ir makrogolglicerolio ricinoleato, žr. poskyrį „Paclitaxel EBEWE sudėtyje yra alkoholio ir makrogolglicerolio ricinoleato“);

-jeigu pakitęs kraujo ląstelių kiekis;

-jeigu paklitakseliu gydymo metu radioaktyviaisiais spinduliais švitinami plaučiai;

-jeigu sergant Kapoši sarkoma pasireiškia sunkus gleivinės uždegimas.

Kiti vaistai ir Paclitaxel EBEWE

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Kompleksinio gydymo metu Paclitaxel EBEWE reikia infuzuoti:

-prieš cisplatiną;

-praėjus 24 valandoms po doksorubicino suleidimo.

Atsarga būtina ligoniams, kurie vartoja:

-medikamentų, įtakojančių paklitakselio eliminaciją, t. y. CYP 2C8 ar CYP 3A4 izofermentų substratų arba inhibitorių, pvz., eritromicino, fluoksetino, gemfibrozilio, rifampicino, karbamazepino, fenitoino, fenobarbitalio, efavirenzo, nevirapino;

-proteazės inhibitorių (vaistų nuo AIDS).

Paclitaxel EBEWE vartojimas su maistu ir gėrimais

• • • • • • • • • • • • • Paclitaxel EBEWE galima vartoti kartu su maistu ir gėrimais. Ar gydymo šiuo preparatu metu galima gerti alkoholio, reikia klausti gydytojo.

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumas. Nėščioms moterims Paclitaxel EBEWE vartoti draudžiama. Gydymo šiuo medikamentu metu saugokitės, kad netaptumėte nėščia. Jeigu pastosite, informuokite gydytoją.

Žindymo laikotarpis. Žindyvėms Paclitaxel EBEWE vartoti draudžiama. Gydymo paklitakseliu metu kūdikio maitinimą krūtimi reikia nutraukti. Po gydymo šiuo preparatu jo nepradėkite žindyti tol, kol gydytojas nepasakys, kad žindymas bus saugus.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Priežasčių, dėl kurių tarp gydymo ciklų nebūtų galima vairuoti, nėra. Vis dėlto negalima pamiršti, kad Paclitaxel EBEWE koncentrate yra alkoholio, todėl tuoj pat po medikamento infuzijos vairuoti nepatariama. Atsiradus galvos svaigimui arba apsvaigimui, vairuoti negalima (kaip ir gydymo kitais medikamentais metu).

Paclitaxel EBEWE sudėtyje yra alkoholio ir makrogolglicerolio ricinoleato

• • • • • • • • • • • • • Paclitaxel EBEWE koncentrate yra 50 alkoholio (etanolio). Vienoje dozėje jo yra ne daugiau kaip 20 g. Tai atitinka 520 ml alaus arba 210 ml vyno. Alkoholikams toks kiekis gali būti žalingas.
                        • Be to, koncentrate yra makrogolglicerolio ricinoleato, galinčio sukelti sunkią padidėjusio jautrumo reakciją.
                        • 3.Kaip vartoti Paclitaxel EBEWE

Gydymui vartojamos dozės dydį ir dozių skaičių nustato gydytojas. Paclitaxel EBEWE gydoma gydytojui, galinčiam suteikti daugiau informacijos, prižiūrint. Dozė priklauso nuo vėžio rūšies ir sunkumo. Reikiama Paclitaxel EBEWE dozė intravenine sistema į veną sulašinama maždaug per 3 valandas. Tarp infuzijų paprastai daroma 3 (gydant Kapoši sarkomą – 2) savaičių pertrauka.

Parengtinis gydymas

Prieš Paclitaxel EBEWE infuziją gydytojas Jums skirs pavartoti kitokių vaistų. Toks parengtinis gydymas būtinas, kadangi jis saugo nuo sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos pasireiškimo.

• • • • • • • • • • • • • Ką daryti pavartojus per didelę Paclitaxel EBEWE dozę?
                        • Paclitaxel EBEWE infuzuoja gydytojas arba slaugytojas, todėl per didelę dozę Jums nesuleis.

Pamiršus pavartoti Paclitaxel EBEWE

Paclitaxel EBEWE lašina gydytojas arba slaugytojas, todėl sulašinti nepamirš.

Nustojus vartoti Paclitaxel EBEWE

• • • • • • • • • • • • • Kada gydymą šiuo vaistu nutraukti, sprendžia gydytojas.
                        • Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
                        • Vartojimas vaikams ir paaugliams
                        • Paklitakselio nerekomenduojama vartoti vaikams, jaunesniems nei 18 metų.
                        • 4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Nedelsiant pasakykite savo gydytojui, jeigu Jūs pastebite bet kokių alerginės reakcijos požymių. Tai gali būti vienas ar daugiau toliau išvardytų sutrikimų:

• staigus paraudimas;
• odos reakcijos;
• niežėjimas;
• krūtinės veržimas;
• dusulys ar kvėpavimo pasunkėjimas;
• patinimas.

Tai gali būti sunkaus šalutinio poveikio požymiai.

Nedelsiant pasakykite gydytojui, jeigu Jums:

• yra karščiavimas, stiprus šaltkrėtis, gerklės skausmas ar opų burnoje (kaulų čiulpų slopinimo požymiai);
• yra rankų ir kojų nutirpimas ar silpnumas (periferinės neuropatijos požymiai);
• atsirado sunkus ar išsilaikantis viduriavimas kartu su karščiavimu ir pilvo skausmu.

Labai dažnai (pasireiškia daugiau negu 1 vartotojui iš 10)

Plaukų slinkimas (dauguma atvejų pasireiškia praėjus mažiau nei vienam mėnesiui po gydymo paklitakseliu pradžios. Šiam poveikiui pasireiškus, daugumai pacientų plaukų slinkimas yra ryškus (daugiau nei 50%)), pykinimas, vėmimas, viduriavimas, alerginė reakcija (pvz., paraudimas, odos išbėrimas, niežėjimas), sisteminė infekcinė liga. Kraujospūdžio sumažėjimas. Kraujo pokyčiai (todėl kraują būtina tirti reguliariai), dėl kurių pasireiškia lengva mažakraujystė (jaučiatės išsekęs ar pavargęs), sumažėja atsparumas infekcijai arba lengviau atsiranda mėlynių. Kojų ir rankų nutirpimas ir (arba) dilgčiojimas, raumenų ir sąnarių skausmas, burnos ir liežuvio skausmingumas.

Dažnai (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100)

Širdies susitraukimų dažnio arba ritmo pokytis, kraujospūdžio padidėjimas arba sumažėjimas, kraujavimas. Kapoši sarkoma sergantiems ligoniams galimas sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Laikinas nagų ir odos pokytis. Ekstravazacijos simptomai. Kartais injekcijos (infuzijos) vietos skausmas, paraudimas, karštis, patinimas ar net odos lupimasis. Kitoks odos sutrikimas.

Rečiau gali pasireikšti venos uždegimas. Ligoniams, kurie gydomi paklitakseliu ir kartu kitais chemoterapiniais preparatais arba (bei) radioterapija, gali atsirasti krūtinės skausmas ir dusulys. Buvo žarnų sutrikimo, pilvo skausmo, prakaitavimo padidėjimo ir galūnių skausmo atvejų.

Nedažnai (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 1000)

Kraujospūdžio sumažėjimas ir sulėtėjusi kraujotaka dėl sisteminės infekcinės ligos, kartais sukeliančios sunkius organų veiklos sutrikimus. Alpimas, laikinas sąmonės praradimas. Širdies smūgis.

Retai (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10000)

Temperatūros padidėjimas, dehidracija, anafilaksija, t. y. alerginė reakcija, pasireiškianti veido ar gerklės patinimu, švokštimu, alpuliu ir dusuliu. Galimas su alergine reakcija susijęs šalčio krėtimas ir nugaros skausmas. Pneumonija ar kitoks plaučių sutrikimas, gilaus plaučių audinio sluoksnio sutankėjimas ar surandėjimas giliame sluoksnyje, sukeliantis dusulį, krūtinės ir pečių skausmą bei kosulį. Kraujo krešulių plaučiuose atsiradimas, sukeliantis dusulį, krūtinės ir pečių skausmą bei kosulį. Kritiškas plaučių funkcijos ir kvėpavimo sutrikimas. Rankų ir kojų sutinimas ir silpnumas. Peritonitas (stiprus pilvo skausmas), žarnų obstrukcija su daliniu arba visišku nepraeinamumu, žarnų sienelės prakiurimas ir turinio tekėjimas į pilvą, žarnų uždegimas dėl mažo kraujo kiekio patekimo į jas, kasos uždegimas. Širdies sutrikimai, kurie gali sukelti dusulį ar kulkšnių tinimą. Buvo ir kitokių širdies sutrikimų atvejų.

Labai retai (pasireiškia mažiau negu 1 vartotojui iš 10000)

Sunki infekcinė liga, klausos ar regos sutrikimas, galvos sukimasis ar svaigimas, kosulys, sunki alerginė reakcija, gyvybei pavojinga alerginė reakcija, dilgėlinė, platus odos paraudimas (sukeltas alergijos) ir kartu kai kurių jos vietų irimas, didelių pūslių atsiradimas, kartais dideliuose odos plotuose arba burnos gleivinėje (Stivenso-Džonsono sindromas, epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema), odos paraudimas ir pleiskanojimas, dažnai kartu ir niežėjimas bei plaukų slinkimas. Nagų atsiskyrimas nuo nagų guolio. Staigus kraujospūdžio kritimas tuoj pat po atsistojimo, sukeliantis galvos svaigimą. Epilepsijai būdingi viso kūno traukuliai (konvulsijos). Minčių susipainiojimas ar kitoks smegenų sutrikimas, net sunki pažaida. Žarnų obstrukcija, sukelianti dalinį arba visišką nepraeinamumą (atitinkamai retai ir labai retai). Kraujo krešulių atsiradimas pilvo srities ir žarnyno kraujagyslėse. Sunkus žarnyno uždegimas, lemiantis viduriavimą kraujingomis išmatomis, pilvo skausmą ar karščiavimą. Stemplės uždegimas. Skysčio sankaupa pilve. Storosios žarnos uždegimas, pasireiškęs dėl mažo baltųjų kraujo kūnelių kiekio kraujyje. Kepenų veiklos sutrikimas. Kai kurių kepenų vietų audinio žūtis, lemianti sunkų kepenų veiklos sutrikimą. Kepenų funkcijos sutrikimo sukelta smegenų ir nervų sistemos pažaida. Apetito praradimas, vidurių užkietėjimas, galvos skausmas, judesių koordinacijos pasunkėjimas, klausos ir (arba) pusiausvyros sutrikimas, dažnas širdies plakimas, kūno svorio mažėjimas (dėl anoreksijos). Kaulų čiulpų kraujo gamybos audinio vėžys, grupinis kaulų čiulpų funkcijos sutrikimas, lemiantis neveiksmingą kraujo ląstelių gamybą (praėjus daug metų po gydymo, dėl šio sutrikimo gali atsirasti kaulų čiulpų kraujo gamybos audinio vėžys).

Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)

Naviko irimo sindromas, sukeliantis:

• padidėjusį kalio kiekį kraujyje, galintį sukelti širdies ritmo sutrikimus (hiperkalemija),
• tetaniją, traukulius, protinį atsilikimą, judėjimo sutrikimus, emocinį nestabilumą / sujaudinimą / nerimą, raumenų skausmą ar silpnumą (hipokalemija),
• nuovargį, apetito praradimą, galvos skausmą, skysčių susikaupimą galūnėse ir plaučiuose (inkstų nepakankamumas).

Tinklainės dėmės edema, iškreipianti centrinį regėjimą.

Fotopsija, kuri pasireiškia nesamų švieselių matymu.

Stiklakūnio drumstys, pasireiškiančios kaip dėmės, siūlai, tinklo fragmentai, kurie lėtai „plaukioja“ prieš stebėtojo akis.

Venų uždegimas (flebitas).

Simetriškas odos sustorėjimas (skleroderma).

Sisteminė raudonoji vilkligė, pasireiškianti karščiavimu, bendru negalavimu, sąnarių skausmais, mialgijom, nuovargiu ir laikinu pažinimo gebėjimo praradimu.

Kraujo krešulių formavimasis smulkiosiose kraujagyslėse visame kūne (diseminuota intravaskulinė koaguliacija).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu . Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

• • • • • • • • • • • • • 5.Kaip laikyti Paclitaxel EBEWE
                        • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje .

Prieš flakono atidarymą: flakoną laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Ant kartono dėžutės ir flakono po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

• • • • • • • • • • • • • Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

• • • • • • • • • • • • • 6.Pakuotės turinys ir kita informacija
                        • Paclitaxel EBEWE sudėtis
  Veiklioji medžiaga yra paklitakselis. 1 ml tirpalo yra 6 mg paklitakselio.

Viename 5 ml flakone yra 30 mg paklitakselio.

Viename 16,7 ml flakone yra 100 mg paklitakselio.

Viename 25 ml flakone yra 150 mg paklitakselio.

Viename 50 ml flakone yra 300 mg paklitakselio.

Viename 100 ml flakone yra 600 mg paklitakselio.

-Pagalbinės medžiagos yra makrogolglicerolio ricinoleatas ir bevandenis etanolis.

• • • • • • • • • • • • • Paclitaxel EBEWE išvaizda ir kiekis pakuotėje

Paclitaxel EBEWE koncentratas infuziniam tirpalui yra skaidrus, šviesiai geltonas tirpalas.

Pakuotės dydžiai:

1, 5 arba 10 flakonų po 5 ml

1 flakonas po 16,7 ml

1 flakonas po 25 ml

1 flakonas po 50 ml

1 flakonas po 100 ml

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

• • • • • • • • • • • • • Registruotojas ir gamintojas

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

Mondseestraße 11

A-4866 Unterach

Austrija

• • • • • • • • • • • • • Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

Belgija	Paclitaxel Sandoz 6mg/ml - Concentrate for solution for infusion
Čekija	Paclitaxel "Ebewe" 6 mg/ml koncentrát pro prípravu infuzního roztoku
Danija	Paclitaxel “Ebewe”, Koncentrat til infusionsvæske 6mg/ml
Vokietija	Paclitaxel Bendalis 6mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Airija	Ebetaxel 6 mg/ml concentrate for solution for infusion
Italija	Paclitaxel Sandoz 6mg/ml concentrato per soluzione per infusione
Lietuva	Paclitaxel EBEWE 6mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Liuksemburgas	Paclitaxel Sandoz 6mg/ml - Concentrate for solution for infusion
Lenkija	Paclitaxel-Ebewe
Slovėnija	Paclitaxel Ebewe 6 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-08-17

• • • • • • • • • • • • • http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .
                        • -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams:

CITOSTATIKAS

1.Nesuderinamumas

Paklitakselio koncentrate esantis makrogolglicerolio ricinoleatas, liesdamas plastikinę polivinilchloridinę (PVC) talpyklę, gali atpalaiduoti di-(2-etilheksil)ftalatą (DEHF). Jeigu preparato koncentracija didesnė arba jis liečiasi ilgiau, šios medžiagos atsipalaiduoja daugiau, todėl Paclitaxel EBEWE koncentrato skiedimui, laikymui ir infuzavimui reikia naudoti įrangą, kurioje nėra PVC.

2.Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Darbas su vaistiniu preparatu

Su paklitakseliu, kaip ir su visais kitais vaistais nuo vėžio, reikia elgtis atsargiai.

Nėščioms ir gimdyti galinčioms moterims dirbti su vaistiniu preparatu negalima.

Koncentratą turi skiesti įgudęs darbuotojas tam skirtoje vietoje, aseptinėmis sąlygomis. Būtina mūvėti tinkamomis apsauginėmis pirštinėmis. Reikia saugotis, kad preparato nepatektų ant odos ar gleivinės. Ant odos patekusį preparatą būtina nuplauti vandeniu ir muilu, ant gleivinės - dideliu kiekiu vandens. Ant odos ar gleivinės patekęs paklitakselio tirpalas gali sukelti dilgčiojimą, paraudimą, deginimą. Jo įkvėpus, gali pasireikšti dusulys, krūtinės skausmas, gerklės deginimas ir pykinimas.

Neatidarytus flakonus laikant šaldytuve, gali susidaryti nuosėdų, kurios kambario temperatūroje ištirpsta savaime arba truputį pamaišius. Dėl nuosėdų preparato kokybė nekinta. Jeigu koncentratas drumstas arba jame yra netirpstančių nuosėdų, flakoną reikia sunaikinti.

Kartotinai į praimtą flakoną, laikomą 25 C temperatūroje, kišant adatą ir siurbiant koncentrato, mikrobiologinės, cheminės ir fizinės medikamento savybės nekinta 28 paras. Už kitokias laikymo sąlygas ir trukmę atsako gydantis medikas.

Į veną vartojamo infuzinio tirpalo paruošimas

Prieš infuziją Paclitaxel EBEWE koncentratą reikia aseptinėmis sąlygomis praskiesti injekciniu 0,9 natrio chlorido ar 5 gliukozės tirpalu arba injekciniu tirpalu, kuriame yra 0,9 natrio chlorido ir 5 gliukozės, tiek, kad koncentracija būtų 0,3 - 1,2 mg/ml.

Praskiesto 5 gliukozės arba 0,9 natrio chlorido injekciniu tirpalu koncentrato, laikomo 5 C arba 25 C temperatūroje, fizinės ir cheminės savybės nekinta 48 val. Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą tirpalą reikia lašinti nedelsiant. Jeigu jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas atsako gydantis medikas, tačiau ilgiau negu 24 val. 2 - 8 C temperatūroje laikyti negalima, nebent koncentratas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

Praskiestas tirpalas skirtas tik vienkartiniam vartojimui.

Dėl pagalbinių preparato medžiagų praskiestas tirpalas gali būti drumstas. Filtruojant drumzlės nepasišalina. Paklitakselio tirpalą reikia lašinti per infuzinės sistemos filtrą, kurio membranos mikroporos turi būti  0,22 μm. Infuzuojant per tokį filtrą, preparato aktyvumas reikšmingai nesumažėja.

Gauta pranešimų, kad retais atvejais infuzijos metu, paprastai baigiantis 24 valandų infuzijai, praskiestame tirpale atsiranda nuosėdų. Nors priežastis netirta, manoma, kad jų gali atsirasti dėl praskiesto tirpalo persotinimo. Kad sumažėtų nuosėdų atsiradimo rizika, paklitakselį reikia infuzuoti kuo greičiau po praskiedimo, be reikalo jo nekratyti, nepurtyti ir saugoti nuo vibracijos. Prieš infuziją reikia gerai praplauti infuzinę sistemą. Infuzijos metu reikia reguliariai sekti tirpalo išvaizdą. Jeigu atsiranda nuosėdų, infuziją būtina nutraukti.

Kad DEHF, kurio gali atsipalaiduoti iš plastikinių infuzinių maišelių, sistemų ar kitos įrangos, pacientą veiktų mažiau, praskiestą Paclitaxel EBEWE koncentratą reikia laikyti flakonuose, kurių sudėtyje nėra PVC (stikliniuose, polipropileniniuose) arba plastikiniuose (polipropileniniuose, poliolefininiuose) maišeliuose ir infuzuoti sistemomis, kurių vidinis paviršius dengtas polietilenu. Naudojant filtrų įrangą, kurių trumpi įtekamieji ir/arba ištekamieji vamzdeliai yra pagaminti iš PVC, daug DEHF neatsipalaiduoja.

Naikinimas

Visas priemones, kurios buvo naudotos koncentratui skiesti ir praskiestam tirpalui lašinti arba kurios kitu metu lietėsi prie paklitakselio tirpalo, būtina sunaikinti laikantis vietinių citotoksinių medžiagų naikinimo reikalavimų.

3.Tinkamumo laikas

Neatidaryti flakonai. 3 metai.

Atidarius flakoną prieš tirpalo praskiedimą. Kartotinai į praimtą flakoną, laikomą 25 C temperatūroje, kišant adatą ir siurbiant koncentrato, cheminės ir fizinės preparato savybės nekinta 28 paras. Mikrobiologiniu požiūriu, praimtą flakoną 25 C temperatūroje galima laikyti ne ilgiau kaip 28 paras. Už kitokias atidaryto flakono laikymo sąlygas ir trukmę atsako gydantis medikas.

Po praskiedimo. Praskiesto tirpalo, laikomo 25 C  arba 2 - 8 C temperatūroje, cheminės ir fizinės savybės nekinta 48 val. Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą tirpalą reikia lašinti nedelsiant. Jeigu jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas atsako gydantis medikas, tačiau ilgiau negu 24 val. 2 - 8 C temperatūroje laikyti negalima, nebent koncentratas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

4.Specialios laikymo sąlygos

Flakonas prieš atidarymą: flakoną laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.