BRIMONAL

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

BRIMONAL 0,2% akių lašai, tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml (23 lašuose) tirpalo yra 2 mg brimonidino tartrato.

Pagalbinė medžiaga: benzalkonio chloridas (0,05 mg/ml).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Akių lašai, tirpalas

Tirpalas yra skaidrus, šiek tiek klampus, žalsvai geltonas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Padidėjusio akispūdžio mažinimas pacientams, sergantiems atviro kampo glaukoma arba akies hipertenzija:

• monoterapija pacientams, kuriems yra gydymo lokalaus poveikio beta adrenoblokatoriais kontraindikacijų;
• papildomas gydymas kartu su kitais akispūdį mažinančiais vaistiniais preparatais tuo atveju, jeigu vienas vaistinis preparatas akispūdį mažina nepakankamai (žr. 5.1 skyrių).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusieji

Rekomenduojama kas 12 valandų į pažeistą akį lašinti po vieną BRIMONAL 0,2% akių lašų, tirpalo lašą.

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams dozės keisti nebūtina.

Pacientai, turintys inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimus

BRIMONAL 0,2% akių lašų tirpalo vartojimas inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimais sergantiems ligoniams netirtas.

Vaikai

BRIMONAL jaunesniems kaip 18 metų amžiaus vaikams vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Brimonidino saugumas ir veiksmingumas vaikams netirtas.

Vartojimo metodas

Tuoj po BRIMONAL 0,2% akių lašų, tirpalo, kaip ir kitokių akių lašų, įlašinimo rekomenduojama pirštu prispausti ašarų maišelį (vidinį akies kampą). Tai sumažina sisteminę absorbciją. Praėjus 1 minutei po lašų įlašinimo, pirštą galima atleisti.

Jeigu akys gydomos daugiau kaip vienu vietinio veikimo vaistiniu preparatu, tarp jų vartojimo į akį reikia daryti 5‑15 minučių pertrauką.

4.3 Kontraindikacijos 

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai. 

Vartojimas kartu su monoamino oksidazės inhibitoriais ir antidepresantais, kurie veikia noradrenerginę pernašą (pvz.: tricikliai ir tetracikliai antidepresantai).

Pacientas yra jaunesnis negu 18 metų. 

Žindymo laikotarpis.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Ligonius, kurie serga sunkia, labilia ar nesureguliuota širdies liga, gydyti šiuo vaistiniu preparatu reikia atsargiai.

Klinikinių tyrimų metu kai kuriems pacientams (12,7%), vartojusiems 0,2% brimonidino tartrato tirpalą, atsirado alerginių akių reakcijų. Jeigu pasireiškia alerginė reakcija, BRIMONAL 0,2% akių lašų, tirpalo vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.8 skyrių).

BRIMONAL 0,2% akių lašus, tirpalą reikia vartoti atsargiai ligoniams, kurie serga depresija, smegenų ir (arba) vainikinių širdies kraujagyslių nepakankamumu, Raynad liga, ortostatine hipotenzija ir obliteruojančiu trombangitu.

BRIMONAL 0,2% akių lašų, tirpalo vartojimas ligoniams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, netirtas, taigi gydant tokius ligonius būtinas didelis budrumas.

Vaistiniame preparate yra konservanto benzalkonio chlorido, kuris gali sudirginti akis.

Turi nepatekti ant minkštųjų kontaktinių lęšių. Prieš vartojimą kontaktinius lęšius reikia išimti (vėl juos galima įdėti ne anksčiau kaip po 15 min.). Keičia minkštųjų kontaktinių lęšių spalvą.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

BRIMONAL 0,2% akių lašai, tirpalas sustiprina CNS funkciją slopinančių vaistinių preparatų veikimą (pvz.: alkoholio, barbitūratų, opijaus alkaloidų, raminamųjų ar anestetikų).

Duomenų apie katecholaminų koncentraciją kraujyje po BRIMONAL 0,2% akių lašų, tirpalo pavartojimo nėra. Visgi šiuos akių lašus rekomenduojama atsargiai vartoti ligoniams, kurie kartu vartoja vaistinių preparatų, galinčių veikti kraujyje esančių aminų metabolizmą ir reabsorbciją (pvz.: chlorpromazino, metilfenidato, rezerpino). 

Kai kuriems pacientams po BRIMONAL 0,2% akių lašų, tirpalo įlašinimo pasireiškė kliniškai nereikšmingas kraujospūdžio sumažėjimas. Dėl to BRIMONAL 0,2% akių lašus, tirpalą kartu su antihipertenziniais vaistiniais preparatais ar širdies glikozidais reikia vartoti atsargiai.

Pradėti kartu vartoti sisteminius vaistinius preparatus (nepriklausomai nuo farmacinės formos), galinčius sąveikauti su alfa adrenoreceptorių agonistais arba daryti įtaką jų poveikiui, pvz., adrenoreceptorių agonistus ar antagonistus (kaip antai, izoprenaliną, prazosiną) arba keisti jų dozę, rekomenduojama atsargiai.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Ar veiksminga vartoti BRIMONAL 0,2% akių lašus, tirpalą moterims nėštumo metu, iki šiol nenustatyta.

Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė teratogeninį brimonidino tartrato poveikį. Didesnės už gydomąją žmogui brimonidino tartrato koncentracijos plazmoje triušiams sukėlė dažnesnį apvaisintų kiaušinėlių sunykimą ir atsivestų jauniklių augimo sulėtėjimą.

BRIMONAL 0,2% akių lašų, tirpalo nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus, kai laukiama vaistinio preparato vartojimo nauda motinai viršija galimą riziką vaisiui.

Žindymo laikotarpis

Ar brimonidino tartrato prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma. Šio vaistinio preparato prasiskverbė į žiurkių pieną, taigi BRIMONAL 0,2% akių lašų, tirpalo žindyvėms vartoti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

BRIMONAL gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai arba vidutiniškai. 

Brimonidinas gali sukelti nuovargį ir (arba) mieguistumą, taigi gali veikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Be to, brimonidinas gali sukelti daiktų matymą lyg per miglą ir (arba) regos sutrikimą, dėl kurių gali sutrikti gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus, ypač naktį arba silpnesnio apšvietimo sąlygomis. Prieš vairuodamas arba valdydamas mechanizmus pacientas turi palaukti, kol šie simptomai išnyks.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra burnos džiūvimas, akių hiperemija ir deginimas ir (arba) dilginimas. Visi šie simptomai pasireiškia 22-­25% pacientų. Paprastai jie būna trumpalaikiai ir nedažnai tiek stiprūs, kad dėl jų reikėtų nutraukti vaistinio preparato vartojimą.

Klinikinių tyrimų metu 12,7% pacientų atsirado alerginės akių reakcijos simptomų (11,5% gydymą dėl jų reikėjo nutraukti). Daugumai pacientų toks poveikis pasireiškė tarp 3 ir 9-ojo vartojimo mėnesio.

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Dažnis pateikiamas naudojant šiuos apibūdinamus:

- labai dažni (≥1/10),

- dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10),

- nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100),

- reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000),

- labai reti (< 1/10 000),

- dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Įlašinus 0,2% brimonidino tartrato tirpalo į akį dažniausiai pasireiškė toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis:

Širdies sutrikimai

Nedažni:                      palpitacija, aritmija, įskaitant bradikardija ir tachikardiją.

Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažni:                 galvos skausmas, mieguistumas.

Dažni:                          galvos svaigimas, nenormalus skonio pojūtis.

Labai reti:                    sinkopė.

Akių sutrikimai

Labai dažni:                 akių dirginimas, įskaitant alerginę reakciją (hiperemija, deginimas ir dilginimas, niežulys, svetimkūnio pojūtis, junginės folikulai), daiktų matymas lyg per miglą.

Dažni:                          lokalus dirginimas (vokų hiperemija ir edema, blefaritas, junginės edema ir sekrecija, akių skausmas ir ašarojimas), fotofobija, ragenos erozijos ir jų dažymasis fluorasceinu, akių sausmė, junginės blyškumas, nenormali rega, konjunktyvitas.

Labai reti:                    iritas (priekinis uveitas), miozė.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dažni:                          viršutinių kvėpavimo takų simptomai (simptomai panašūs į peršalimo).

Nedažni:                      nosies sausmė.

Reti:                             dispnėja.

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni:                 burnos džiūvimas.

Dažni:                         virškinimo trakto simptomai (virškinimo sutrikimas, pakitęs skonis, nemalonus pojūtis pilve).

Kraujagyslių sutrikimai

Labai reti:                    hipertenzija, hipotenzija.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai dažni:                 nuovargis.

Dažni:                          astenija.

Imuninės sistemos sutrikimai

Nedažni:                      sisteminės alerginės reakcijos.

Psichikos sutrikimai

Nedažni:                      depresija.

Labai reti:                    nemiga.

Tais atvejais, kai brimonidinas buvo vartotas kaip sudedamoji paveldėtos glaukomos gydymo dalis, naujagimiams ir kūdikiams buvo brimonidino perdozavimo simptomų, pvz., sąmonės netekimo, hipotenzijos, hipotonijos, bradikardijos, hipotermijos, cianozės ir apnėjos atvejų (žr. 4.3 skyrių). III fazės 3 mėn. trukmės tyrimų, kuriuose dalyvavo 2‑7 metų vaikai sergantys glaukoma, kuriems gydymas beta adrenoblokatoriais buvo nepakankamai veiksmingas, papildomas gydymas brimonidinu lėmė didelį somnolencijos dažnį (55%). 8% vaikų somnolencija buvo sunki, gydymą dėl jos reikėjo nutraukti 13% vaikų. Su amžiumi somnolencijos dažnis mažėjo ir mažiausias (25%) buvo 7 metų vaikų grupėje. Tačiau didesnę įtaką šiai grupei turėjo kūno svoris: vaikams, sveriantiems £ 20 kg somnolencija pasireiškė dažniau (63%), negu sveriantiems > 20 kg (25%) (žr. 4.4 skyrių).

4.9 Perdozavimas 

Perdozavimas vartojant į akis

Suaugusiems žmonėms perdozavimo, kuris nėra tikėtinas vaistinį preparatą vartojant į akis, atvejų nebuvo, tačiau naujagimiams ir kūdikiams, kurie brimonidinu buvo gydyti kaip sudedamąja paveldėtos glaukomos gydymo dalimi, buvo brimonidino perdozavimo simptomų (įskaitant sąmonės netekimą, hipotenziją, hipotoniją, bradikardiją, hipotermiją, cianozę ir apnėją) atvejų.

Sisteminis perdozavimas, vaisinio preparato per apsirikimą išgėrus

Dviem suaugusiems žmonėms, per apsirikimą išgėrusiems 9‑10 lašų brimonidino , pasireiškė nepageidaujamas poveikis: hipotenzijos epizodai. Praėjus 8 val. po pavartojimo, vienam iš minėtų pacientų pasireiškė reaktyvioji hipertenzija. Abiem pacientams minėtas poveikis visiškai išnyko per 24 val. Kitam pacientui, išgėrusiam nežinomą kiekį brimonidino, nepageidaujamas poveikis nepasireiškė. 

Apie pastebėtą sunkų nepageidaujamą poveikį vaikams, per apsirikimą išgėrusiems brimonidino, buvo pranešta arba paskelbta spaudoje. Jiems atsirado CNS slopinimo simptomų, įprastinė trumpalaikė koma arba didesnis sąmonės pritemimas, hipotonija, bradikardija, hipotermija ir apnėja, todėl reikėjo taikyti intensyviąją terapiją, prireikus - ir intubaciją. Visi minėti pacientai dažniausiai per 6‑24 val. visiškai pasveiko.

Pastebėta, kad kitokių geriamųjų alfa-2 adrenomimetikų perdozavimas sukelia hipotenziją, asteniją, vėmimą, letargiją, sedaciją, bradikardiją, aritmiją, miozę, apnėją, hipotoniją, hipotermiją, kvėpavimo slopinimą ir traukulius.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vaistai akių ligoms gydyti, vaistai glaukomai gydyti.

ATC kodas – S01EA05

Brimonidinas yra alfa 2 adrenoreceptorių agonistas. Jis 1000 kartų selektyvesnis alfa-2 nei alfa-1 adrenoreceptoriams.

Dėl minėto selektyvumo vaistinis preparatas nesiaurina vyzdžio ir nesukelia smulkių arterijų vazokonstrikcijos.

Žmogui į akis lašinamas brimonidino tartratas mažina akispūdį ir tik labai silpnai veikia širdies ir kraujagyslių ar plaučių veikos rodmenis.

Brimonidino tartrato 0,2% akių lašai, tirpalas pradeda veikti greitai, stipriausias akispūdį mažinantis poveikis būna praėjus 2 valandoms po vaistinio preparato įlašinimo. Klinikinių tyrimų duomenimis, brimonidino tartrato 0,2% akių lašai, tirpalas sumažina akispūdį vidutiniškai 4‑6 mm Hg.

Tyrimų su gyvūnais ir žmonėmis duomenimis, brimonidino tartrato 0,2% akių lašai, tirpalo veikimo mechanizmas yra dvejopas. Brimonidino tartrato 0,2% akių lašai, tirpalas mažina akispūdį mažindamas akies skysčio gamybą ir didindamas uveosklerinį drenažą.

Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad brimonidino deriniai su lokaliais beta adrenoblokatoriaus pasižymi veiksmingumu. Trumpalaikiai tyrimai taip pat parodė, kad brimonidinas, vartojamas derinyje su travoprostu (6 savaites) ar latanoprostu (3 mėnesius), pasižymi kliniškai reiškmingu suminių poveikiu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

a) Bendroji charakteristika 

10 parų 0,2% tirpalo lašinus į akis 2 kartus per parą, koncentracija plazmoje buvo maža (vidutinė C_max buvo 0,06 ng/ml). Po kartotinio instiliavimo (2 kartus per parą 10 parų iš eilės) šiek tiek medikamento susikaupė kraujyje. 12 val. laikotarpiu plotas po koncentracijos priklausomai nuo laiko kreive (angl. AUC_0-12 h) buvo 0,31 ng.val./ml, o po pirmos dozės pavartojimo jis buvo 0,23 ng.val./ml. Po lokalaus pavartojimo vidutinis tariamas pusinės eliminacijos laikas žmogaus sisteminėje kraujotakoje buvo maždaug 3 val.

Lokaliai pavartoto brimonidino prie žmogaus kraujo plazmos baltymų prisijungia maždaug 29%.

Tyrimų in vitro bei in vivo metu brimonidinas grįžtamai prisijungė prie akių audiniuose esančio melanino. Dvi savaites vaistinį preparatą instiliavus į akis, brimonidino koncentracija rainelėje, krumplyne, gyslainėje bei tinklainėje buvo 3‑17 kartų didesnė negu po vienos dozės pavartojimo. Nesant melanino, kaupimasis nepasireiškia.

Prisijungimo prie melanino reikšmė žmonėms nėra aiški. Biomikroskopinio akių tyrimo metu ne ilgiau kaip metus brimonidinu gydytiems pacientams reikšmingų nepageidaujamų reakcijų akims nepastebėta. Vienerių metų saugumo akims tyrimų su beždžionėmis, vartojusiomis dozes, kurios yra maždaug 4 kartus didesnės už dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui, metu reikšmingo toksinio poveikio akims irgi nepastebėta.

Išgertas brimonidinas žmogaus organizme absorbuojamas gerai ir greitai eliminuojamas. Didžioji dozės dalis (apie 75% dozės) išsiskyrė metabolitų pavidalu su šlapimu per 5 paras. Nepakitusio vaistinio preparato šlapime neaptikta. Tyrimų in vitro su gyvūnų ir žmogaus kepenimis rezultatai rodo, kad metabolizmą daugiausiai vykdo aldehidoksidazė ir citochromas P 450. Taigi atrodo, kad sisteminė eliminacija yra daugiausiai metabolizmas kepenyse.

Kinetika

Lokaliai pavartojus vieną 0,08%, 0,2% arba 0,5% tirpalo dozę, didelio nuokrypio tarp dozės proporcingumo ir C_max ar AUC, nebuvo.

b) Specialių grupių pacientai 

Senyvi pacientai

Po vienos dozės instiliacijos senyvų (65 metų arba vyresnių) pacientų, palyginti su jaunais suaugusiais asmenimis, organizme brimonidino C_max, AUC ir tariamas pusinės eliminacijos laikas buvo panašūs, vadinasi, patekimui į sisteminę kraujotaką ir eliminacijai amžius įtakos nedaro. 

Remiantis trijų mėnesių klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo senyvi pacientai, duomenimis, sisteminė brimonidino ekspozicija yra labai maža.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastinių ikiklinikinių farmakologinio saugumo, toksinio kartotinių dozių poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio ir toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų duomenimis, specifinio pavojaus žmogui preparatas nekelia.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Benzalkonio chloridas

Natrio chloridas

Hipromeliozė

Vyno rūgštis

Dinatrio tartratas dihidratas

Natrio hidroksidas (pH pritaikymui)

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

Po pirmojo talpyklės atidarymo tirpalas tinka vartoti ne ilgiau kaip 28 dienas.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ºC temperatūroje. Negalima šaldyti ar užšaldyti.

Talpyklę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

MTPE talpyklė su MTPE lašintuvu ir užsukamu PP dangteliu. Talpyklėje yra 5 ml arba 10 ml tirpalo.

Kartono dėžutėje yra viena talpyklė.

6.6    Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti 

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.