CALUMID

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

CALUMID 50 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg bikalutamido.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekvienoje tabletėje yra 64,4 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė

Baltos arba beveik baltos, apvalios, išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra įspaudas “L”,  ir kitoje - “RG”.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Progresavusio prostatos vėžio gydymas kartu su liuteinizuojančio hormono išsiskyrimą skatinančio hormono (LHISH) analogu ar chirurgine kastracija.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugę vyrai, įskaitant senyvus. Viena 50 mg tabletė per parą.

Bikalutamidas pradedamas vartoti likus ne mažiau kaip 3 dienoms iki LHISH analogo arba tuo pačiu laiku, kai atliekama operacinė kastracija.

Vaikų populiacija:

CALUMID 50 mg plėvele dengtų tablečių vaikams vartoti negalima.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Ligoniams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės keisti nereikia.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, sergantiems lengvu kepenų funkcijos nepakankamumu, dozės keisti nereikia. Jeigu yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas, vaistinio preparato organizme gali kauptis daugiau (žr. 4.4 skyrių).

Vartojimo metodas

Vartoti per burną. Tabletes reikia nuryti nekramtytas, užsigeriant skysčiu.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Moterims ir vaikams vartoti negalima (žr. 4.6 skyrių).

Bikalutamido negalima vartoti kartu su terfenadinu, astemizolu ar cisapridu (žr. 4.5 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Androgenų poveikį slopinantis gydymas gali sukelti QT intervalo pailgėjimą.

Pacientams, kuriems yra buvę QT intervalo pailgėjimo atvejų ar rizikos veiksnių ir pacientams, kurie kartu vartoja vaistinių preparatų, galinčių ilginti QT intervalą (žr. 4.5 skyrių) prieš skiriant vartoti CALUMID plėvele dengtų tablečių,  reikia įvertinti naudos ir rizikos santykį, įskaitant galimą Torsade de pointes pavojų.

Bikalutamidas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse. Tyrimų duomenys rodo, jog pacientų, sergančių sunkiu kepenų funkcijos nepakankamumu, organizme vaistinio preparato eliminacija gali būti lėtesnė, todėl daugiau jo gali kauptis organizme. Dėl to pacientus, sergančius vidutinio sunkumo arba sunkiu kepenų funkcijos nepakankamumu, CALUMID reikia gydyti atsargiai. Gali atsirasti kepenų pažeidimas, todėl būtina reguliariai tirti jų funkciją. Pradėjus gydyti CALUMID, dauguma atvejų kepenų pažeidimas atsiranda per 6 mėnesius.

Sunkų kepenų pažeidimą ir kepenų nepankamumą bikalutamidas sukėlė retai, gauta pranešimų apie mirties atvejus (žr. 4.8 skyrių).Taip atsitikus, gydymą šiuo vaistiniu preparatu būtina nutraukti.

LHISH agonistų vartojantiems vyrams stebėta gliukozės toleravimo pablogėjimo atvejų. Šis pablogėjimas gali pasireikšti cukriniu diabetu, o juo sergantiems žmonėms – glikemijos kontrolės praradimu. Dėl to gali būti tikslinga stebėti gliukozės koncentraciją bikalutamidą kartu su LHISH agonistais vartojančių pacientų kraujyje.

Bikalutamidas slopina citochromą P450 CYP3A4, todėl vaistinių preparatų, kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP3A4, kartu su bikalutamidu rekomenduojama vartoti atsargiai (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).

CALUMID 50 mg plėvele dengtų tablečių sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Farmakodinaminės ar farmakokinetinės bikalutamido ir LHISH analogų sąveikos nepastebėta.

Tyrimais in vitro nustatyta, kad R-bikalutamidas slopina CYP 3A4. CYP 2C9, 2C19 ir 2D6 fermentus bikalutamidas slopina silpniau.

Kadangi androgenų poveikį slopinantis gydymas gali sukelti QT intervalo pailgėjimą, reikia atidžiai apsvarstyti CALUMID plėvele dengtų tablečių vartojimą kartu su vaistiniais preparatais, ilginančiais  QT intervalą arba galinčiais sukelti Torsade de pointes, iskaitant IA klasės (pvz., chinidiną, dizopiramidą) arba III klasės antiaritminius vaistinius preparatus (pvz., amjodaroną, sotalolį, dofetilidą, ibutilidą), metadoną, moksifloksaciną, antipsichozinius vaistinius preparatus (žr. 4.4 skyrių).

Tyrimais, kurių metu citochromo P 450 (CYP) aktyvumui nustatyti vartota antipirino, šio vaistinio preparato ir bikalutamido sąveikos nepasireiškė, tačiau 28 paras kartu su bikalutamidu vartojant midazolamo, pastarojo vaistinio preparato koncentracijos-laiko kreivės ribojamas plotas (angl. AUC) padidėjo iki 80 %. Vaistiniams reparatams, kurių terapinis indeksas mažas, toks padidėjimas gali būti reikšmingas. Todėl kartu su CALUMID draudžiama vartoti terfenadino, astemizolo ar cisaprido (žr. 4.3 skyrių).

Bikalutamido kartu su tokiais vaistiniais preparatais, kaip ciklosporinas ar kalcio kanalų blokatoriais reikia skirti atsargiai. Gali tekti mažinti minėtų vaistinių preparatų dozę, ypač tuo atveju, jeigu sustiprėja terapinis poveikis arba atsiranda nepageidaujamo poveikio simptomų. Patariama atidžiai sekti ciklosporino vartojančių pacientų būklę ir vaistinio preparato koncentraciją kraujo plazmoje, tiek pradėjus gydyti bikalutamidu, tiek jo vartojimą nutraukus. 

Atsargumas reikalingas bikalutamido vartojant kartu su vaistiniais preparatais, kurie galbūt slopina bikalutamido oksidaciją, pvz., vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra cimetidino ar ketokonazolo. Teoriškai, dėl sąveikos gali padidėti bikalutamido koncentracija ir sustiprėti jo nepageidaujamas poveikis.

Tyrimais in vitro nustatyta, jog bikalutamidas gali atpalaiduoti kumarinų grupės antikoaguliantą varfariną iš junginių su baltymais. Vadinasi, pradėjus bikalutamidu gydyti ligonius, vartojančius kumarinų grupės antikoaguliantų, rekomenduojama atidžiai sekti protrombino laiką.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Moterims (įskaitant nėščiąsias ir žindyves) bikalutamido vartoti draudžiama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Bikalutamidas neturėtų trikdyti gebos vairuoti ir valdyti mechanizmus. Vis dėlto pažymėtina, kad retkarčiais gali atsirasti mieguistumas. Jeigu toks poveikis pasireiškia, būtinas atsargumas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Nepageidaujamų reakcijų santrauka

¹ Kepenų pokyčiai retai buvo sunkūs, dažnai jie būdavo trumpalaikiai ir praeidavo arba palengvėdavo tęsiant gydymą arba jį nutraukus.

² Kepenų nepakankamumas, gydant bikalutamidu, pasireiškė retai, be to, tiksliai nenustatyta, ar šis vaistinis preparatas tikrai galėjo būti jo priežastimi. Reikia periodiškai tirti kepenų funkciją (žr. 4.4 skyrių).

³ Pacientams, kuriems atlikta kastracija, gali pasireikšti rečiau.

⁴ Pastebėta farmakoepidemiologinių tyrimų metu vartojant LHISH agonistus ir antiandrogenus prostatos vėžiui gydyti. Rizikos padidėjimas nustatytas kartu vartojant 50 mg bikalutamido ir LHISH agonistus, tačiau jo nenustatyta vartojant 150 mg bikalutamido prostatos vėžio monoterapijai.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Duomenų apie perdozavimo žmonėms atvejus nėra. Specifinio priešnuodžio nėra, perdozavimo atveju reikalingas simptominis gydymas. Dializė gali būti neveiksminga, nes daug bikalutamido prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, nepakitusio vaistinio preparato su šlapimu neišsiskiria. Ligonį reikia gydyti įprastinėmis palaikomosiomis priemonėmis ir stebėti gyvybines funkcijas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - antiandrogenai, ATC kodas -  L02B B03

Bikalutamidas yra nesteroidinis antiandrogenas, kuriam kitoks endokrininis aktyvumas nebūdingas. Vaistinis preparatas jungiasi prie androgeninių receptorių, neaktyvindamas genų ekspresijos, todėl  slopinamas androgenų sukeliamas poveikis. Dėl to prostatos navikas regresuoja. Nutraukus gydymą CALUMID, kliniškai gali pasireikšti “antiandrogenų nutraukimo sindromas”.

Bikalutamidas yra racematas, kurio antiandrogeninis aktyvumas priklauso beveik vien nuo R-enantiomero.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas bikalutamidas rezorbuojamas gerai. Remiantis dabartiniais duomenimis, maistas biologiniam jo prieinamumui kliniškai reikšmingos įtakos nedaro.

Pasiskirstymas

Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi daug bikalutamido (racemato –96 %, R-bikalutamido - 99 %).

Kasdien vartojant bikalutamido, plazmoje susidaro maždaug 10 kartų didesnė R- enantiomero koncentracija, kadangi jo pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis.

Kasdien geriant 50 mg bikalutamido dozę, pusiausvyrinė R- enantiomero koncentracija kraujo plazmoje būna maždaug 9 mikrogramai/ml. R-enantiomeras sudaro 99 % viso kraujyje esančio  enantiomerų kiekio.

Biotransformacija

Didžioji dalis bikalutamido metabolizuojama oksidacijos ir konjugacijos su gliukurono rūgštimi būdais.

Nuo amžiaus, inkstų funkcijos sutrikimo ir silpno arba vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumo R-enantiomero farmakokinetika nepriklauso. Nustatyta, jog iš sunkiu kepenų nepakankamumu sergančių pacientų kraujo plazmos R-enantiomeras pašalinamas lėčiau.

Eliminacija

Maždaug vienoda bikalutamido metabolitų dalis pasišalina per inkstus ir su tulžimi.

S-enantiomeras, palyginti su R-enantiomeru, išskiriamas greitai. Pastarojo enantiomero pusinės eliminacijos periodas yra maždaug viena savaitė.

Klinikinio tyrimo metu vidutinė R-bikalutamido koncentracija 150 mg bikalutamido vartojusių vyrų sėkloje buvo 4,9 μg/ml. Lytinio akto metu partnerei gali patekti mažai (apie 0,3 μg/kg) bikalutamido (kiekis mažesnis už sukeliantį pokyčių laboratorinių gyvūnų palikuonims).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Gyvūnų organizme bikalutamidas yra stipriai veikiantis antiandrogenas ir fermentų – mišrios funkcijos oksidazių induktorius. Veikiamų gyvūnų organų pokyčiai, įskaitant navikus, susiję su šiais poveikiais. Manoma, kad minėtieji ikiklinikinių tyrimų duomenys progresavusio prostatos vėžio gydymui nereikšmingi.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Magnio stearatas

Povidonas

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Laktozė monohidratas

Tabletės plėvelė

Opadry II 33G28523 White (sudėtyje yra triacetinas, makrogolis 3000, laktozė monohidratas, titano dioksidas (E171), hipromeliozė)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

PVC/PVDC/Al folijos lizdinė plokštelė.

Kartono dėžutėje yra 30 plėvele dengtų tablečių.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.