Nitresan

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Nitresan 10 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

Vienoje tabletėje yra 10 mg nitrendipino.

Pagalbinės medžiagos: vienoje tabletėje yra 74,80 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 

3. FARMACINĖ FORMA 

Tabletė

Geltonos plokščios tabletės su vagele, kurių vienoje pusėje yra įspaustas tabletės stiprumas. Tabletės yra 7 mm diametro.

Vagelė nėra skirta tabletei perlaužti.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Pirminės arterinės hipertenzijos gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymas turi būti nustatomas individualiai, remiantis ligos sunkumu. Paprastai jis trunka ilgai.

Suaugusieji

Skiriama viena 10 mg tabletė du kartus per parą (ryte ir vakare), kas atitinka 20 mg nitrendipino per parą. Esant nepakankamam veikimui, dozę galima padidinti iki dviejų tablečių (20 mg) du kartus per parą, kas atitinka 40 mg nitrendipino per parą.

Skiriama viena 20 mg tabletė ryte. Esant nepakankamam veikimui, dozę galima padidinti iki dviejų tablečių (40 mg nitrendipino) per parą.

Didžiausia paros dozė yra 40 mg nitrendipino. 

Dozės koregavimas

Senyviems ir turintiems kepenų funkcijos sutrikimą pacientams vaisto metabolizmas gali būti ilgesnis. Tai gali sukelti nepageidaujamą kraujospūdžio kritimą. Todėl gydymą rekomenduojama pradėti kuo mažesne veiksminga doze (10 mg nitrendipino per parą) ir stebėti organizmo atsaką į gydymą, nes vaisto veikimas gali sustiprėti ir (arba) pailgėti. Jeigu skiriant net ir mažas vaisto dozes pastebimas žymus kraujospūdžio kritimas, reikia keisti gydymą.

Pacientams, kuriems yra inkstų sutrikimų, dozės koreguoti nereikia.

Vaikai ir paaugliai (<18 metų amžiaus)

Vartoti nitrendipino vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų amžiaus paaugliams nerekomenduojama, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.

Vartojimo būdas

Vartoti per burną.

Tabletes reikia gerti ryte po valgio, nekramtant nuryti užgeriant pakankamu skysčio kiekiu (pvz., stikline vandens). Tablečių negalima užsigerti greipfrutų sultimis (žr. skyrių 4.5). Nitrendipinas yra jautrus šviesai, todėl tabletę iš lizdinės plokštelės galima išimti tik prieš pat vartojimą.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas nitrendipinui, kitiems 1,4-dihidropiridino grupės kalcio kanalų blokatoriams arba bet kuriai pagalbinei medžiagai;

Kardiogeninis šokas;

Sunki aortos vožtuvo stenozė;

Ūminis miokardo infarktas (per pirmąsias 4 savaites);

Nestabili krūtinės angina;

Nėštumas ar žindymo laikotarpis.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu sergantiems pacientams vaisto poveikis gali sustiprėti ir (arba) pailgėti. Todėl gydymą rekomenduojama pradėti kuo mažesne veiksminga vaisto doze (žr. skyrių 4.2) ir stebėti organizmo atsaką į gydymą.

Pacientai, kurie serga nekompensuotu širdies nepakankamumu ir pacientai, kuriems yra sinusinio mazgo silpnumo sindromas (jeigu nėra funkcionuojančio širdies stimuliatoriaus), turi būti atidžiai stebimi, jeigu jiems skiriamas Nitresan.

Senyvi pacientai

Jeigu didinama vaisto dozė, reikia atidžiai stebėti pacientą.

Šio vaisto sudėtyje yra laktozės monohidrato, todėl jo negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nitrendipiną metabolizuoja citochromo P-450 3A4 sistema, kuri yra išsidėsčiusi skrandžio gleivinės membranoje ir kepenyse. Vaistai, kurie slopina ar indukuoja šią sistemą, gali keisti nitrendipino poveikį ir klirensą.

Beta adrenoreceptorių blokatoriai ir/ar kiti antihipertenziniai vaistai

Antihipertenzinį nitrendipino poveikį gali sustiprinti beta adrenoreceptorių blokatoriai ir/ar kiti antihipertenziniai vaistai.

Diuretikai

Kartu vartojant diuretikus pradžioje gali padidėti natrio išsiskyrimas su šlapimu.

Miorelaksantai

Nitrendipinas gali sustiprinti miorelaksantų, tokių kaip pankuronis ar verkuronis, veikimo intensyvumą ir trukmę.

Cimetidinas, ranitidinas

Cimetidinas ir ranitidinas (poveikis silpnesnis) gali padidinti nitrendipino koncentraciją plazmoje ir sustiprinti pastarojo poveikį.

Digoksinas

Vartojant kartu nitrendipino ir digoksino galima tikėtis digoksino koncentracijos padidėjimo plazmoje. Pacientus reikia stebėti dėl galimo digoksino perdozavimo; jeigu reikalinga, rekomenduojama sumažinti digoksino dozę.

Rifampicinas

Rifampicinas potencialiai indukuoja citochromo P-450 3A4 sistemą. Jeigu rifampicino vartojama kartu su nitrendipinu, nitrendipino biopraeinamumas (kaip ir kitų dihidropiridinų grupės kalcio kanalų blokatorių) žymiai sumažėja. Tai sumažina antihipertenzinį nitrendipino poveikį.

Greipfrutų sultys

Greipfrutų sultys slopina oksidacinį nitrendipino metabolizmą. Todėl vartojant greipfrutų sulčių, padidėja nitrendipino koncentracija plazmoje ir sustiprėja jo antihipertenzinis poveikis.

Jeigu greipfrutų sultys geriamos reguliariai, šis poveikis gali išlikti mažiausiai 3 dienas po paskutinio sulčių vartojimo.

Teoriškai įmanoma sąveika 

Fenitoinas, fenobarbitalis, karbamazepinas

Išsamių sąveikos tyrimų tarp nitrendipino ir antiepilepsinių vaistų neatlikta. Tačiau fenitoinas, fenobarbitalis ir karbamazepinas yra žinomi kaip potencialūs P-450 3A4 citochromo sistemos induktoriai. Juos vartojant kartu su vaistais, savo struktūra panašiais į nitrendipiną, žymiai sumažėja pastarojo bioprieinamumas. Todėl galima tikėtis kliniškai reikšmingo nitrendipino bioprieinamumo ir terapinio poveikio sumažėjimo. Jeigu, kartu vartojant fenitoino, fenobarbitalio ar karbamazepino, nitrendipino dozė buvo padidinta, ją reikia sumažinti po to, kai yra nutraukiamas antiepilepsinių vaistų skyrimas.

Ketokonazolas, itrakonazolas, flukonazolas

Išsamių sąveikos tarp nitrendipino ir ketokonazolo, itrakonazolo ar flukonazolo tyrimų neatlikta. Šio tipo vaistai yra žinomi kaip potencialūs P-450 3A4 citochromo sistemos inhibitoriai ir yra aprašyta įvairi jų sąveika su kitais dihidropiridinų grupės kalcio kanalų blokatoriais.Todėl tais atvejais, kai nitrendipinas yra vartojamas per burną kartu su ketokonazolu, itrakonazolu ar flukonazolu, dėl sumažėjusio pirminio metabolizmo, galima tikėtis sisteminio nitrendipino bioprieinamumo padidėjimo. Jeigu šie vaistai skiriami vienu metu, reikia stebėti paciento kraujospūdį ir, jeigu reikia, sumažinti nitrendipino dozę.

Nefazodonas

Oficialių tyrimų, ištirti galimą nitrendipino ir nefazodono tarpusavio sąveiką, atlikta nebuvo. Tačiau šis antidepresantas gali stipriai slopinti P-450 3A4 citochromo sistemą, todėl, skiriant kartu nefazodoną, galima tikėtis nitrendipino koncentracijos padidėjimo plazmoje.

Valproinė rūgštis

Išsamių tarpusavio sąveikos tarp nitrendipino ir valproinės rūgšties tyrimų atlikta nebuvo. Dėl fermentų slopinimo, kartu skiriama valproinė rūgštis padidina kito struktūriškai į nitrendipiną panašaus kalcio kanalų blokatoriaus nimodipino koncentranciją plazmoje. Todėl negalima atmesti prielaidos, kad kartu vartojant nitrendipino, gali padidėti pastarojo koncentracija plazmoje ir terapinis poveikis.

Eritromicinas, troleandomicinas, klaritromicinas, roksitromicinas

Išsamių tarpusavio sąveikos tarp nitrendipino ir anksčiau paminėtų makrolidų grupės antibiotikų tyrimų neatlikta. Šie antibiotikai slopina P-450 3A4 citochromą, kuris dalyvauja kitų vaistų metabolizme. Skiriant makrolidų grupės antibiotikus kartu su nitrendipinu, gali padidėti pastarojo koncentracija plazmoje.

Amprenaviras, atazanaviras, ritonaviras, indinaviras, nelfinaviras, sakvinaviras

Išsamių sąveikos tarp nitrendipino ir proteazių inhibitorių tyrimų neatlikta. Šios grupės vaistai yra žinomi kaip potencialūs P-450 3A4 citochromo sistemos inhibitoriai, todėl gali padidėti nitrendipino koncentracija plazmoje, skiriant jį kartu su proteazių inhibitoriais.

Kvinupristinas/dalfopristinas

Eksperimentiniai tyrimai su kitu kalcio kanalų blokatoriumi nifedipinu parodė, kad jį skiriant kartu su kvinupristinu/dalfopristinu, padidėja nifedipino koncentracija plazmoje. Skiriant šiuos preparatus kartu su nitrendipinu, reikia stebėti paciento kraujospūdį ir, jei reikia, sumažinti nitrendipino dozę.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nitresan vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu draudžiama. 

Nėštumas

Tyrimuose su gyvūnais buvo nustatyta, kad akivaizdžiai toksinė nitrendipino dozė motinai gali sukelti lengvus apsigimimus palikuonims.

Žindymo laikotarpis

Nitrendipinas patenka į maitinančių žiurkių pieną. Jo koncentracija piene pasiekia lygį artimą nitrendipino koncentracijai plazmoje. Tačiau klinikinių tyrimų apie nitrendipino ekskreciją į pieną, taip pat apie jo galimą šalutinį poveikį žindančiam naujagimiui, atlikta nebuvo.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Arterinės hipertenzijos gydymas gali turėti vidutinį poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tai ypatingai gali pasireikšti gydymo pradžioje, didinant vaisto dozę, jeigu vienas vaistinis preparatas keičiamas kitu arba jeigu kartu vartojamas alkoholis.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau išvardintų poveikių dažnumas sutartinai išreikštas:

Labai dažni (≥1/10)

Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10)

Nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100)

Reti (≥1/10 000 iki <1/1 000)

Labai reti (<1/10 000),

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Širdies sutrikimai

Dažni: gydymo pradžioje gali pasireikšti krūtinės anginos priepuolių arba, jeigu pacientas serga krūtinės angina, priepuoliai gali padažnėti, pailgėti ar pasunkėti.

Dažni: palpitacija, tachikardija

Labai reti: miokardo infarktas

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai reti: leukopenija, agranuliocitozė.

Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažni: galvos skausmas (iš dalies pasireiškia gydymo pradžioje, praeinantis)

Nedažni: parestezija, svaigulys, nuovargis, sinkopė, neramumas

Akių sutrikimai

Nedažni: nenormalus, neaiškus regėjimas

Ausų ir labirintų sutrikimai

Nedažni: galvos sukimasis (vertigo)

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Nedažni: dusulys

Virškinimo trakto sutrikimai

Nedažni: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, diarėja, vidurių užkietėjimas

Labai reti: dantenų hiperplazija

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Nedažni: padažnėjęs šlapinimasis, poliurija

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Labai dažni: veido paraudimas dėl kraujo priplūdimo (dažniausiai gydymo pradžioje, praeinantis)

Nedažni: odos ir padidėjusio jautrumo reakcijos tokios kaip niežėjimas, dilgėlinė, egzantema, jautrumas šviesai.

Labai reti: eksfoliacinis dermatitas, angioneurozinė edema

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Nedažni: mialgija, artralgija

Kraujagyslių sutrikimai

Labai dažni: periferinė edema (dažniausiai gydymo pradžioje, praeinanti)

Nedažni: hipotenzija

Reti: leukocitoklastinis vaskulitas

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Nedažni: svorio padidėjimas, prakaitavimas

Labai reti: karščiavimas

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Reti: kepenų funkcijos sutrikimai (padidėjęs transaminazių kiekis)

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Labai reti: erekcijos sutrikimai, ginekomastija, menoragija

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

4.9 Perdozavimas 

Ūmios intoksikacijos požymiai:

Karščio pylimas, galvos skausmas, hipotenzija (su kraujo apytakos kolapsu) ir pulso dažnio pokyčiai (tachikardija ar bradikardija).

Gydymas:

Perdozavus vaistinio preparato reikia plauti skrandį, duoti aktyvintos anglies. Reikia stebėti gyvybines funkcijas. Jeigu žymiai sumažėja kraujospūdis, reikia skirti dopamino ar noradrenalino. Būtina atkreipti dėmesį į neigiamą katecholaminų poveikį (ypatingai į aritmijas).

Jeigu pasireiškia bradikardija, kaip ir perdozavus kitų kalcio kanalų blokatorių, reikia paskirti atropino ar orciprenalino.

Remiantis kitų kalcio kanalų blokatorių intoksikacijos patirtimi, būklė greitai pagerėja pakartotinai skiriant 10 ml intraveninio 10 % kalcio gliukonato ar 10 % kalcio chlorido tirpalo ir po to paskyrus tirpalo infuziją (pacientą reikia stebėti dėl hiperkalcemijos pavojaus). Tokiu atveju gali būti efektyvūs ir katecholaminai, tačiau jų dozės turi būti didesnės. Gydymą reikia parinkti atsižvelgiant į intoksikacijos požymius.

Nitrendipinas nepasišalina dializės metu; hemoperfuzija ir plazmaferezė greičiausiai taip pat neturės jokio efekto (žr. skyrių 5.2).

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kalcio kanalų blokatoriai, selektyvūs kraujagyslėms, dihidropiridino dariniai.

ATC kodas – C08 CA08

Nitrendipinas yra 1,4-dihidropiridino darinys, kalcio kanalų blokatorius, pasižymintis antihipertenziniu veikimu. Kaip ir kiti kalcio kanalų blokatoriai, nitrendipinas slopina transmembraninio kalcio jonų patekimą į kraujagyslių raumenų lasteles. Dėl to:

- sumažėja per didelis kalcio jonų pateikimas į ląstelę

- slopinamas miogeninis nuo kalcio priklausomas kraujagyslių raumenų susitraukimas

- sumažėja periferinių kraujagyslių pasipriešinimas

- sumažėja patologiškai padidėjęs arterinis kraujospūdis

- nestipriai padidėja natriuretinis efektas (ypatingai gydymo pradžioje).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgėrus nitrendipino dozę, jis greitai ir beveik visiškai (maždaug 88 %) absorbuojamas. Biologinis pusinės absorbcijos laikas yra 30-60 minučių. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 1–3 valandas po vaisto paskyrimo, vidutinė didžiausia koncentracija yra 6,1-19 mikrogramų/l.

Dėl žymaus pirminio metabolizmo, sisteminis nitrendipino bioprieinamumas yra 20-30 %.

Pasiskirstymas

Apie 96-98 % nitrendipino susiriša su plazmos baltymais (albuminais), todėl jis negali būti pašalintas dializės būdu. Nitrendipino negalima pašalinti iš organizmo hemodializės ar peritoninės dializės metu. Pasiskirstymo tūris stabilumo būsenoje yra 5-9 l/kg.

Metabolizmas/Eliminacija

Išgėrus nitrendipino, vyksta žymus jo pirminis metabolizmas; jis praktiškai visas metabolizuojamas kepenyse oksidacinio proceso metu. Žvelgiant iš farmakodinaminės pusės, nitrendipino metabolitai yra neaktyvūs. Mažiau negu 0,1 % išgertos dozės nepakitusi pasišalina su šlapimu. Metabolitų pavidalu, apie 77 % išgerto nitrendipino išsiskiria pro inkstus, likusi dalis pasišalina su išmatomis ir tulžimi. 

Visiškas nitrendipino eliminacijos laikas, skiriant jį tabletėmis, yra apie 8-12 valandų. Nei aktyvios medžiagos, nei metabolitų kaupimosi nepastebėta.

Kadangi didžioji dalis nitrendipino metabolizuojama kepenyse, reikia turėti omenyje, kad pacientų, sergančių lėtinėmis kepenų ligomis, nitrendipino eliminacijos laikas yra pailgėjęs ir 2-3 kartus yra ilgesnis biologinis jo pusamžis. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vaisto dozės koreguoti nereikia.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Toksiškumas reprodukcinei sistemai

Reprodukcinių ir toksikologinių tyrimų su žiurkėmis metu, duodant joms 10 mg/kg vaistinio preparato dozę, nebuvo pastebėta šalutinio poveikio vaisingumui ir perinataliniam ar postnataliniam vystymuisi. Sklaidos defektų (falangų diferenciacija) buvo pastebėta triušių embrionuose. Tačiau šie sutrikimai greičiausiai atsirado dėl sumažėjusios gimdos ir placentos kraujotakos.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozė monohidratas

Kukurūzų krakmolas

Mikrokristalinė celiuliozė

Povidonas K 25

Dokuzato natrio druska

Magnio stearatas

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas 

4 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ⁰C temperatūroje. Lizdines plokšteles laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Oranžinės spalvos PVC/Al folijos lizdinės plokštelės.

Pakuotėje yra 20, 30, 50, 60 arba 100 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.