Paclitaxel Actavis

Paklitakselis, 6mg/ml, koncentratas infuziniam tirpalui

Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Actavis Group PTC ehf., Islandija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Paklitakselis

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Paclitaxel Actavis 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

2.kokybinė ir kiekybinė sudėtis

1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 6 mg paklitakselio.

Viename 5 ml flakone yra 30 mg paklitakselio.

Viename 16,7 ml flakone yra 100 mg paklitakselio.

Viename 25 ml flakone yra 150 mg paklitakselio.

Viename 50 ml flakone yra 300 mg paklitakselio.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: makrogolglicerolio ricinoleatas (527 mg/ml) ir bevandenis etanolis (385 mg/ml).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ forma

Koncentratas infuziniam tirpalui.

Koncentratas yra skaidrus, bespalvis arba gelsvas šiek tiek klampus tirpalas, kurio pH yra 3,3 – 4,3, osmoliariškumas 4 000 mosm/l.

4.klinikinĖ informacija

4.1Terapinės indikacijos

Kiaušidžių karcinoma

Pirmaeilė progresavusios kiaušidžių karcinomos arba jos liekamojo židinio ( 1 cm) po pradinės laparotomijos chemoterapija kartu su cisplatina.

Antraeilė metastazinės kiaušidžių karcinomos chemoterapija tuo atveju, jeigu įprastinis gydymas, įskaitant gydymą platinos preparatais, buvo neveiksmingas.

Krūties karcinoma

Adjuvantinė terapija. Paclitaxel Actavis gydoma limfmazgius apėmusi krūties karcinoma po gydymo antraciklinais ir ciklofosfamidu (AC). Adjuvantinis gydymas Paclitaxel Actavis laikytinas tęstinio gydymo AC alternatyva.

Pradinė terapija. Paclitaxel Actavis kartu su antraciklinais (jeigu jie tinka) arba trastuzumabu (jeigu imunohistocheminiu būdu nustatoma, kad žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorių 2 (angl. HER2) ekspresija yra 3+, ir jeigu gydymas antraciklinais netinka) gydoma lokaliai progresavusi (išplitusi) arba metastazinė krūties karcinoma (žr. 4.4 ir 5.1 skyrių).

Monoterapija. Vien Paclitaxel Actavis gydoma metastazinė krūties karcinoma tuo atveju, jeigu įprastinis gydymas, įskaitant gydymą antraciklinu, buvo neveiksmingas arba netinka.

Išplitusi nesmulkialąstelinė plaučių karcinoma

Paklitakseliu kartu su cisplatina gydoma nesmulkialąstelinė plaučių karcinoma tuo atveju, jeigu gydymas operacija ir (arba) radioterapija netinka.

Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma

Paclitaxel Actavis gydoma progresavusi su AIDS susijusi Kapoši sarkoma (KS) tuo atveju, jeigu gydymas antraciklinų liposominėmis formomis buvo neveiksmingas.

Šią indikaciją paremia riboti veiksmingumo duomenys. Trumpa reikšmingų tyrimų apžvalga pateikta 5.1 skyriuje.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Prieš pradedant gydyti paklitakseliu, kiekvienam pacientui reikia atlikti premedikaciją kortikosteroidais, antihistamininiais preparatais ir H2 receptorių blokatoriais (žr. žemiau esančią lentelę).

Pacientams, kuriems yra KS, 820 mg

arba kitas lygiavertis antihistamininis preparatas, pvz., chlorfenaminas

Paruoštą Paclitaxel Actavis tirpalą reikia infuzuoti per filtrą, kurio membranos mikroporos yra  0,22 μm (žr. 6.6 skyrių).

Pirmojo pasirinkimo kiaušidžių karcinomos chemoterapija

Nors tiriamas ir kitoks dozavimo metodas, Paclitaxel Actavis rekomenduojama skirti kartu su cisplatina. Priklausomai nuo infuzijos trukmės rekomenduojami du paklitakselio dozavimo būdai:

• kas 3 savaitės į veną per 3 val. lašinti 175 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozę, o po to lašinti 75 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozę;
• kas 3 savaitės į veną per 24 val. lašinti 135 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozę, o po to lašinti 75 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozę (žr. 5.1 skyrių).

Antrojo pasirinkimo kiaušidžių karcinomos chemoterapija

Rekomenduojama paklitakselio dozė yra 175 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji kas 3 savaitės lašinama į veną per 3 val.

Adjuvantinė krūties karcinomos chemoterapija

Rekomenduojama paklitakselio dozė yra 175 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji kas 3 savaitės lašinama į veną per 3 val. Iš viso taikomi 4 tokio gydymo kursai po AC terapijos.

Pirmojo pasirinkimo krūties karcinomos chemoterapija

Gydant paklitakseliu ir doksorubicinu (50 mg/m2 kūno paviršiaus doze), paklitakselio dozę reikia lašinti praėjus 24 val. po doksorubicino infuzijos. Rekomenduojama paklitakselio dozė yra 220 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji kas 3 savaitės lašinama į veną per 3 val. (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Gydant paklitakseliu ir trastuzumabu, rekomenduojama paklitakselio dozė yra 175 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji kas 3 savaitės lašinama į veną per 3 val. (žr. 5.1 skyrių). Tokio gydymo metu paklitakselio galima pradėti lašinti kitą dieną po pirmos trastuzumabo dozės suleidimo arba tuoj pat po kitos dozės suleidimo tuo atveju, jeigu ankstesnę trastuzumabo dozę pacientas toleravo gerai (detali trastuzumabo dozavimo informacija pateikta Herceptin charakteristikų santraukoje).

Antrojo pasirinkimo krūties karcinomos chemoterapija

Rekomenduojama paklitakselio dozė yra 175 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji kas 3 savaitės lašinama į veną per 3 val.

Išplitusios nesmulkialąstelinės plaučių karcinomos chemoterapija

Rekomenduojama kas 3 savaitės į veną per 3 val. lašinti 175 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozę, o po jos lašinti 80 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozę.

Su AIDS susijusios Kapoši sarkomos chemoterapija

Rekomenduojama kas 2 savaitės į veną per 3 valandas lašinti 100 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozę.

Tolesnė paklitakselio dozė nustatoma, atsižvelgiant į tai, kaip ligonis preparatą toleruoja.

Kartotinai paklitakselio negalima lašinti tol, kol neutrofilų nebus  1500/mm3 (gydant KS  1 000/mm3), trombocitų  100 000/mm3 (gydant KS  75 000/mm3). Jei pasireiškia sunki neutropenija (neutrofilų 7 paras arba ilgiau būna  500/mm3) ar sunki periferinė neuropatija, tolesnių gydymo kursų dozę reikia mažinti 20  (gydant KS 25 ) (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Duomenų, kuriais remiantis būtų galima rekomenduoti keisti dozę ligoniams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, nepakanka (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Jeigu yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, paklitakseliu gydyti negalima.

Vaikų populiacija

Paklitakselio nerekomenduojama skirti jaunesniems nei 18 metų pacientams, nes nepakanka duomenų apie saugumą ir efektyvumą.

Vartojimo metodas

Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

• • Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai, ypač makrogolglicerolio ricinoleatui (polioksietilintam ricinos aliejui)(žr. 4.4 skyrių);

Žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).

Ligoniams, kurių kraujyje prieš pradedat gydyti neutrofilų yra  1500/mm3 (pacientams, kuriems yra KS 1 000/mm3);

KS sergantiems ligoniams, kuriems yra sunki nekontroliuojama infekcinė liga.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Paklitakselio reikia lašinti prižiūrint gydytojui, turinčiam vėžio gydymo chemoterapiniais preparatais patirties. Kadangi galima reikšminga padidėjusio jautrumo reakcija, todėl gydant šiuo vaistiniu preparatu, būtina turėti tinkamą palaikomojo gydymo įrangą.

Atsižvelgiant į ekstravazacijos riziką, vaistinio preparato infuzijos metu rekomenduojama atidžiai stebėti infuzijos vietą, ar neatsirado infiltracijos.

Prieš paklitakselio infuziją ligoniui būtina atlikti premedikaciją kortikosteroidais, antihistamininiais preparatais bei H2 receptorių blokatoriais (žr. 4.2 skyrių).

Kompleksinės terapijos metu paklitakselį reikia infuzuoti prieš cisplatiną (žr. 4.5 skyrių).

Reikšminga padidėjusio jautrumo reakcija, pasireiškianti dusuliu ir hipotenzija, dėl kurių būtinas gydymas, angioneurozine edema ar išplitusia dilgėline, atsirado mažiau negu 1  pacientų, kuriems paklitakselio buvo infuzuota po tinkamos premedikacijos. Šias reakcijas tikriausiai sukelia histaminas. Pasireiškus sunkiai padidėjusio jautrumo reakcijai, paklitakselio infuziją būtina nedelsiant nutraukti ir pradėti simptominį gydymą. Tokį ligonį vėl gydyti paklitakseliu negalima.

Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas (pirmiausiai neutropenija) yra toksinis poveikis, dėl kurio tenka riboti dozę. Gydant paklitakseliu, reikia dažnai matuoti kraujo ląstelių kiekį. Kitos dozės negalima lašinti tol, kol neutrofilų nebus  1500/mm3 (gydant KS  1 000/mm3), trombocitų  100 000/mm3 (gydant KS  75 000/mm3). Klinikinio tyrimo metu daugumas KS sergančių ligonių buvo gydomi ir granulocitų kolonijas stimuliuojančiu faktoriumi (angl. G-CSF).

Sunkus širdies laidumo sutrikimas. Gydant vien paklitakseliu, toks sutrikimas atsiranda retai. Jei paklitakselio infuzijos metu pasireiškia reikšmingas laidumo sutrikimas, jį būtina tinkamomis priemonėmis pašalinti, o lašinant kitas dozes – nepertraukiamai sekti širdies veiklą. Paklitakselio infuzijos metu kai kuriems pacientams pasireiškė hipotenzija, hipertenzija ar bradikardija. Dažniausiai šie sutrikimai būdavo besimptomiai, jų gydyti paprastai nereikėdavo. Paklitakselio infuzijos metu, ypač pirmą valandą, rekomenduojama dažnai sekti ligonio gyvybinius požymius. Nesmulkialąsteline plaučių karcinoma sergantiems ligoniams sunkių kardiovaskulinės sistemos funkcijos sutrikimų atsirado dažniau, negu sergantiems krūties ar kiaušidžių karcinoma.

Klinikinių tyrimų metu vienam KS sergančiam pacientui pasireiškė nuo paklitakselio poveikio priklausomas širdies nepakankamumas.

Jeigu metastazinis krūties vėžys iš pradžių gydomas paklitakseliu ir kartu doksorubicinu arba trastuzumabu, reikia sekti širdies funkciją. Prieš tokį kompleksinį gydymą reikia ištirti paciento širdies funkciją: susipažinti su ligos istorija, atlikti fizinį ištyrimą, padaryti EKG, echokardiogramą ir (arba) MUGA skenavimą. Širdies funkciją reikia tirti ir gydymo metu (pvz., kas 3 mėn.). Toks sekimas gali padėti nustatyti, kurių pacientų širdies funkcija sutriko. Gydytojas, nustatydamas skilvelių funkcijos tyrimų dažnį, turi atidžiai įvertinti bendrą antraciklinų dozę (mg/m2 kūno paviršiaus ploto). Tyrimu nustačius, kad yra širdies funkcijos pablogėjimas, net ir besimptomis, gydytojas turi atidžiai įvertinti tolesnio gydymo klinikinės naudos ir širdies pažaidos, įskaitant nepraeinančią, galimybės santykį. Jeigu gydymas tęsiamas, širdies funkciją reikia tirti dažniau (pvz., kas 1 – 2 gydymo kursai). Detalesnės informacijos galima rasti Herceptin ir doksorubicino charakteristikų santraukose.

Nors periferinė neuropatija pasireiškia dažnai, tačiau jos simptomai sunkūs būna retai. Jeigu pasireiškia sunki neuropatija, visų tolesnių gydymo kursų metu rekomenduojama lašinti 20 (gydant KS 25) mažesnę paklitakselio dozę. Taikant pirmojo pasirinkimo nesmulkialąstelinės plaučių karcinomos arba kiaušidžių vėžio terapiją paklitakselio (jo dozė į veną infuzuota per 3 val.) ir cisplatinos deriniu, sunkus toksinis poveikis nervų sistemai pasireikšdavo dažniau, negu gydant vien paklitakseliu arba ciklofosfamidu ir po jo infuzuojama cisplatina.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra didesnė toksinio poveikio, ypač 3-4 laipsnio mieloidinio audinio funkcijos slopinimo, rizika. Kad ligoniams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, per 3 val. infuzuojamas paklitakselis sukeltų stipresnį toksinį poveikį, duomenų nėra. Ilgesnės infuzijos metu pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, galimas stipresnis mieloidinio audinio funkcijos slopinimas. Būtina atidžiai sekti, ar neprasideda stiprus šio audinio funkcijos slopinimas (žr. 4.2 skyrių). Duomenų, kuriais remiantis būtų galima rekomenduoti keisti dozę ligoniams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, nepakanka (žr. 5.2 skyrių).

Apie ligonių, kuriems yra sunki cholestazė, gydymą šiuo medikamentu duomenų nėra. Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, paklitakseliu gydyti negalima.

Kadangi viename Paclitaxel Actavis koncentrato mililitre yra 385 mg etanolio, reikia nepamiršti galimo jo poveikio centrinei nervų sistemai ir kitokio poveikio.

Būtina specialiai saugoti, kad paklitakselio nepatektų į arteriją, kadangi lokalaus toleravimo tyrimų metu gyvūnams į arteriją suleistas medikamentas sukėlė sunkią audinių reakciją.

Retais atvejais, net pacientams, kurie antibiotikų gydymo metu nevartojo, pasireikšdavo pseudomembraninis kolitas. Jeigu gydymo paklitakseliu metu arba greitai po jo prasideda stiprus arba užsitęsęs viduriavimas, reikia nustatyti, ar nėra šio sutrikimo.

Gydymą paklitakseliu derinant su plaučių radioterapija, nepriklausomai nuo jų chronologinės tvarkos skatinamas intersticinio pneumonito pasireiškimas.

Nuo KS gydomiems ligoniams sunkus mukozitas pasireiškia retai. Jeigu jis sunkus, reikia 25

mažinti paklitakselio dozę.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Premedikacija cimetidinu paklitakselio klirensui įtakos nedaro.

Pirmojo pasirinkimo kiaušidžių chemoterapijos metu paklitakselio rekomenduojama infuzuoti prieš cisplatiną. Taip vartojamo paklitakselio saugumas yra toks pat kaip monoterapijos juo metu. Paklitakselio infuzavus po cisplatinos, pasireikšdavo stipresnis mieloidinio audinio funkcijos slopinimas ir maždaug 20  sumažėdavo paklitakselio klirensas. Paklitakseliu ir cisplatina gydant lytinių organų vėžį, inkstų nepakankamumo rizika gali būti didesnė, negu gydant vien cisplatina.

Kadangi darant trumpą pertrauką tarp paklitakselio ir doksorubicino infuzijų gali sumažėti doksorubicino ir aktyvaus jo metabolito eliminacija, todėl pradinio metastazinio krūties vėžio gydymo metu paklitakselio reikia infuzuoti praėjus 24 val. po doksorubicino suleidimo (žr. 5.2 skyrių).

Paklitakselio metabolizmą iš dalies katalizuoja citochromo P 450 sistemos CYP 2C8 ir 3A4 izofermentai (žr. 5.2 skyrių). Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad paklitakselio metabolizmas į 6--hidroksipaklitakselį, veikiant CYP 3A4, yra svarbiausias medikamento metabolizmo būdas žmogaus organizme. Stipraus poveikio CYP 3A4 inhibitorius ketokonazolas kartu vartojamo paklitakselio eliminacijos pacientų organizme neslopina, todėl šiais medikamentais galima gydyti kartu nekeičiant dozės. Informacijos apie galimą paklitakselio ir kitų CYP 3A4 substratų bei inhibitorių sąveiką yra mažai. Vadinasi, kartu su CYP 2C8 arba CYP 3A4 izofermentų inhibitoriais (pvz., eritromicinu, fluoksetinu, gemfibroziliu) arba induktoriais (pvz., rifampicinu, karbamazepinu, fenitoinu, fenobarbitaliu, efavirenzu, nevirapinu) paklitakselio reikia vartoti atsargiai.

Tyrimų, kurių metu KS sergantys ligoniai buvo gydomi paklitakseliu ir kartu daugeliu kitokių medikamentų, rezultatai rodo, jog nelfinaviras ir ritonaviras reikšmingai mažina sisteminį paklitakselio klirensą, o indinaviras tokio poveikio nedaro. Kokia sąveika galima su kitais proteazės inhibitoriais, informacijos nepakanka, todėl proteazės inhibitorių vartojančius pacientus paklitakseliu reikia gydyti atsargiai.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Reikiamų duomenų apie paklitakselio vartojimą nėštumo metu nėra. Triušiams paklitakselis buvo embriotoksiškas ir fetotoksiškas. Kaip ir kiti citotoksiniai preparatai, nėščių moterų vartojamas paklitaselis gali pakenkti vaisiui, todėl nėštumo metu jo galima vartoti tik neabejotinai būtinu atveju. Paklitakselio vartojančioms vaisingo amžiaus moterims reikia patarti vengti pastojimo, o jei taip atsitiktų, nedelsiant informuoti gydantį gydytoją. Vaisingo amžiaus moterys ir vyrai ir (arba) jų partneriai turi vartoti kontraceptikus mažiausiai 6 mėnesius po gydymo paklitakseliu.

Žindymas

Paklitakselis yra kontraindikuotinas žindymo laikotarpiu (žr. 4.3 skyrių). Ar paklitakselio patenka į motinos pieną, nežinoma. Gydymo paklitakseliu metu kūdikio maitinimą krūtimi būtina nutraukti.

Vaisingumas

Tyrimų metu paklitakselis mažino žiurkių vaisingumą.

Vyrai gali tapti nevaisingi, todėl jiems prieš gydymą paklitakseliu būtina pasitarti dėl spermos užšaldymo.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Paklitakselis gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia, tačiau negalima pamiršti, kad vaisto sudėtyje yra alkoholio (žr. 4.4 ir 6.1 skyrius). Dėl preparate esančio alkoholio gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus gali sumažėti.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Toliau pateikta informacija yra paremta klinikinių tyrimų, kurių metu 812 solidiniu naviku sergančių pacientų buvo taikyta paklitakselio monoterapija, duomenų baze. Kadangi KS sergančių žmonių grupė yra labai specifiška, šio skyriaus gale pateikti klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 107 pacientai, duomenys.

Jeigu nenurodyta kitaip, nepageidaujamo poveikio dažnis ir sunkumas ligoniams, paklitakseliu gydomiems nuo nesmulkialąstelinio plaučių vėžio, kiaušidžių ar krūties karcinomos, paprastai buvo panašus. Amžius nė vienam pastebėtam toksiniam poveikiui aiškios įtakos neturėjo.

Reikšminga padidėjusio jautrumo reakcija, galinti būti mirtina (hipotenzija, kurią būtina gydyti, angioneurozinė edema, kvėpavimo sutrikimas, kurį reikia šalinti bronchų plečiamaisiais preparatais, arba išplitusi dilgėlinė) pasireiškė dviem ligoniams ( 1 ). Lengva padidėjusio jautrumo reakcija kilo 34  tiriamųjų (17  visų gydymo kursų). Lengvos reakcijos, daugiausiai paraudimo ir išbėrimo, gydyti nereikėjo. Dėl jos gydymo paklitakseliu nutraukti irgi nereikėjo.

Dažniausias reikšmingas toksinis poveikis buvo kaulų čiulpų funkcijos slopinimas. Sunki neutropenija ( 500 ląstelių/mm3) pasireiškė 28  ligonių, tačiau su karščiavimo priepuoliais nebuvo susijusi.  7 paras sunki neutropenija truko tik 1  tiriamųjų. Trombocitopenija pasireiškė 11  pacientų. Tyrimo metu 3  pacientų bent kartą mažiausias trombocitų kiekis buvo < 50 000 ląstelių/mm3. Anemija pasireiškė 64% ligonių, sunki (Hb < 5 mmol/dl) buvo tik 6 . Anemijos dažnis ir sunkumas priklauso nuo bazinio hemoglobino kiekio.

Gydant paklitakseliu ir cisplatina, toksinis poveikis nervų sistemai, daugiausiai periferinė neuropatija, ligoniams, kuriems per 3 val. buvo infuzuojama 175 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozė, buvo dažnesnė ir sunkesnė (neurotoksinis poveikis pasireiškė 85 , sunkus buvo 15 ), negu tiriamiesiems, kuriems per 24 val. buvo infuzuojama 135 mg/m2 kūno paviršiaus dozė. Kiaušidžių ar nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantiems ligoniams, kuriems į veną per 3 val. buvo infuzuojama paklitakselio dozė, o po jos cisplatina, sunkus toksinis poveikis nervų sistemai pasireiškė dažniau. Periferinė neuropatija gali pasireikšti po pirmo gydymo kurso ir sunkėti, didėjant paklitakselio ekspozicijai organizme. Keliems pacientams dėl periferinės neuropatijos gydymą paklitakseliu reikėjo nutraukti. Preparato vartojimą nutraukus, jutimų pažaidos simptomai per kelis mėnesius paprastai palengvėdavo arba išnykdavo. Jeigu prieš pradedant gydyti yra neuropatija, atsiradusi dėl ankstesnio gydymo, paklitakseliu gydyti nedraudžiama.

Artralgija arba mialgija pasireiškė 60 % ligonių, sunki buvo 13 %.

Preparato leidžiant į veną, injekcijos vietos reakcija gali pasireikšti lokalizuota edema, skausmu, eritema ir sukietėjimu. Dėl ekstravazacijos kartais galimas celiulitas. Buvo odos pleiskanojimo ir lupimosi, kartais susijusių su ekstravazacija, atvejų. Gali kisti odos spalva. Suleidus paklitakselio į kitą vietą, retais atvejais odos reakcija atsinaujindavo ankstesnėje medikamento ekstravazacijos vietoje („atminties“ reakcija). Specifinis ekstravazacijos sukeltos reakcijos gydymas nežinomas.

Kai kuriais atvejais injekcijos vietos reakcija prasidėjo arba ilgalaikės infuzijos metu, arba pasireiškė pavėluotai (praėjus laikotarpiui nuo savaitės iki 10 dienų).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Daugiau nei 80 % paklitakseliu gydytų pacientų pasireiškė alopecija. Dauguma alopecijos atvejų pasireiškė mažiau nei kaip per vieną mėnesį nuo gydymo pradžios. Dauguma alopecija patiriančių pacientų gali tikėtis išreikšto daugiau nei 50 % plaukų praradimo.

Toliau pateiktoje lentelėje išvardintas nepageidaujamas poveikis, nepaisant sunkumo, pasireiškęs klinikinio tyrimo, kurio metu 812 pacientų nuo metastazinio vėžio buvo gydyti vien paklitakseliu, infuzuojamu į veną per 3 val., bei medikamentu gydant po to, kai jis pateko į rinką.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas ( 1/10), dažnas (nuo  1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo  1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo  1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Krūties vėžiu sergantiems pacientams, kuriems adjuvantinė terapija paklitakseliu buvo taikyta po gydymo AC, toksinis poveikis neurosensorikai, padidėjusio jautrumo reakcija, artralgija, mialgija, anemija, infekcinė liga, karščiavimas, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas pasireiškė dažniau, negu gydytiems vien AC. Vis dėlto šių reiškinių dažnis nebuvo didesnis negu monoterapijos paklitakseliu metu (žr. aukščiau).

Kompleksinė terapija

Toliau pateikti dviejų plačių tyrimų, kurių metu daugiau kaip 1050 pacienčių buvo taikyta pirmojo pasirinkimo kompleksinė (paklitakseliu ir cisplatina) kiaušidžių karcinomos terapija, dviejų III fazės tyrimų, kurių metu buvo taikyta pirmojo pasirinkimo metastazinio krūties vėžio chemoterapija (vieno tyrimo metu 267 pacientės buvo gydytos paklitakseliu ir doksorubicinu, antro tyrimo metu 188 pacientės buvo gydytos paklitakseliu ir trastuzumabu) ir dviejų III fazės tyrimų, kurių metu 360 pacientų, sergančių progresavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, buvo gydomi paklitakseliu ir cisplatina, rezultatai (žr. 5.1 skyrių).

Taikant pirmojo pasirinkimo kompleksinę kiaušidžių vėžio chemoterapiją, ligonėms, kurioms pradžioje per 3 valandas į veną buvo infuzuota paklitakselio dozė, o po jos cisplatinos, toksinis poveikis nervų sistemai, artralgija, mialgija ir jautrumo padidėjimas pasireikšdavo dažniau ir būdavo sunkesni, o mieloidinio audinio funkcijos slopinimas atsirasdavo rečiau ir būdavo silpnesnis, negu pacientėms, kurioms cisplatinos buvo infuzuota po ciklofosfamido.

Taikant pirmojo pasirinkimo kompleksinę metastazinio krūties vėžio chemoterapiją, ligoniams, kuriems, praėjus 24 val. po doksorubicino infuzijos, į veną per 3 val. buvo infuzuojama 220 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozė, neutropenija, anemija, periferinė neuropatija, artralgija, mialgija, astenija, karščiavimas ir viduriavimas pasireikšdavo dažniau ir būdavo sunkesni, o pykinimas ir vėmimas atsirasdavo rečiau ir būdavo silpnesnis, negu pacientams, kurie buvo gydomi įprastiniu būdu (FAC): 500 mg/m2 kūno paviršiaus 5-fluorouracilo doze, 50 mg/m2 kūno paviršiaus doksorubicino doze ir 500 mg/m2 kūno paviršiaus ciklofosfamido doze. Mažesniam pykinimo ir vėmimo dažniui ir sunkumui gydymo paklitakselio ir doksorubicino deriniu metu įtakos gali turėti kortikosteroidų vartojimas.

Taikant pirmojo pasirinkimo kompleksinę metastazinio krūties vėžio chemoterapiją į veną per 3 val. infuzuojama paklitakselio doze ir trastuzumabu, šie reiškiniai (nepriklausomai nuo to, ar juos sukėlė paklitakselis, ar trastuzumabas) buvo dažnesni, negu gydant vien paklitakseliu: širdies nepakankamumas (atitinkamai 8  ir 1 ), infekcinė liga (atitinkamai 46  ir 27 ), šalčio krėtimas (atitinkamai 42  ir 4 ), karščiavimas (atitinkamai 47  ir 23 ), kosulys (atitinkamai 42  ir 22 ), išbėrimas (atitinkamai 39  ir 18 ), artralgija (atitinkamai 37  ir 21 ), tachikardija (atitinkamai 12  ir 4 ), viduriavimas (atitinkamai 45  ir 30 ), hipertenzija (atitinkamai 11  ir 3 ), epistaksė (atitinkamai 18  ir 4 ), spuogai (atitinkamai 11  ir 3 ), paprastoji pūslelinė (atitinkamai 12  ir 3 ), atsitiktinis susižeidimas (atitinkamai 13  ir 3 ), nemiga (atitinkamai 25  ir 13 ), rinitas (atitinkamai 22  ir 5 ), sinusitas (atitinkamai 21  ir 7 ) ir injekcijos vietos reakcija (atitinkamai 7  ir 1 ). Kai kurių reiškinių dažnio skirtumą galėjo lemti tai, kad paklitakselio ir trastuzumabo deriniu buvo gydyta ilgiau negu vien paklitakseliu. Gydant paklitakselio ir trastuzumabo deriniu ar vien paklitakseliu, sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo panašus.

Metastazinį krūties vėžį gydant doksorubicino ir paklitakselio deriniu, širdies susitraukimai sutriko (išvarymo frakcija sumažėjo  20 ) 15 , gydant FAC 10 . Stazinis širdies nepakankamumas pasireiškė  1  tiek vienos, tiek kitos grupės tiriamųjų. Trastuzumabo ir paklitakselio deriniu gydomiems pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti antraciklinais, širdies funkcijos sutrikimas pasireiškė dažniau ir buvo sunkesnis, negu gydant vien paklitakseliu (NYHA I/II klasės: atitinkamai 10 ir 0; NYHA III/IV klasės: atitinkamai 2  ir 1 ), su mirtimi jis buvo susijęs retai (žr. trastuzumabo charakteristikų santrauką). Iš viso tokių atvejų buvo retai, pacientai į įprastinį gydymą reagavo.

Ligoniams, kuriems gydymo metu buvo taikoma ir radioterapija, buvo spindulinio pneumonito atvejų.

Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma

Remiantis klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 107 pacientai, duomenimis, gydant KS arba kitokius solidinius navikus vien paklitakseliu, nepageidaujamo poveikio dažnis ir sunkumas paprastai yra panašūs, išskyrus poveikį kraujui ir kepenims (žr. toliau).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Svarbiausias toksinis poveikis, dėl kurio reikėjo riboti dozę, buvo kaulų čiulpų funkcijos slopinimas. Svarbiausias toksinis poveikis kraujui yra neutropenija. Pirmojo gydymo kurso metu sunki neutropenija (neutrofilų  500/mm3) pasireiškė 20  pacientų, visu gydymo laikotarpiu 39 .  7 paras neutropenija išsilaikė 41  tiriamųjų, 30 – 35 paras 8 . Visiems stebimiems pacientams neutropenija per 35 paras išnyko. 4 laipsnio neutropenija, išsilaikanti  7 paras, pasireiškė 22  pacientų.

Su paklitakselio poveikiu susijęs karščiavimas prasidėjo 14  pacientų (1,3 visų gydymo kursų metu). Gydant paklitakseliu, buvo 3 nuo medikamento poveikio priklausomi sepsio atvejai (2,8 ), kurie buvo mirtini.

Trombocitopenija pasireiškė 50  ligonių, 9  jų ji buvo sunki (trombocitų  50 000/mm3). Gydymo metu bent kartą trombocitų kiekis  75 000 ląstelių/mm3 buvo 14  tiriamųjų. Nuo paklitakselio poveikio priklausomų kraujavimo epizodų buvo  3  pacientų, tačiau kraujavimas buvo lokalizuotas.

Anemija (Hb  11 g/dl) pasireiškė 61  tiriamųjų, sunki (Hb  8 g/dl) buvo 10 . Eritrocitų transfuzijos reikėjo 21  tiriamųjų.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

28 , 43  ir 44  pacientų, kurių kepenų funkcija prieš pradedant gydyti buvo normali ( 50  vartojo proteazės inhibitorių), padidėjo atitinkamai bilirubino, šarminės fosfatazės ir aspartataminotransferazės kiekis kraujyje. Kiekvieno šio parametro padidėjimas buvo didelis tik 1  pacientų.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).

4.9Perdozavimas

Paklitakselio priešnuodis nežinomas. Svarbiausios perdozavimo komplikacijos turėtų būti kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, toksinis poveikis periferinei nervų sistemai ir mukozitas.

Perdozavimo atveju pacientą būtina atidžiai stebėti. Gydymas turi būti nukreiptas į pirmines galimas perdozavimo komplikacijas.

Vaikų populiacija

Perdozavimas vaikams gali būti susijęs su ūminiu toksiniu etanolio poveikiu.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė augaliniai alkaloidai ir kiti natūralūs preparatai, taksanai, ATC kodas L01CD01.

Paklitakselis yra naujas vaistinis preparatas, veikiantis mikrovamzdelius. Jis skatina tubulino dimerus grupuotis į mikrovamzdelius ir juos stabilizuoja, blokuodamas depolimerizaciją. Dėl to slopinama normali dinaminė mikrovamzdelių tinklo reorganizacija, būtina gyvybinėms ląstelės funkcijoms interfazės ir mitozės metu. Be to, dėl paklitakselio poveikio viso ląstelės ciklo ir mitozės metu formuojasi nenormalūs mikrovamzdelių pluoštai.

Paklitakselio veiksmingumas ir saugumas pirmojo pasirinkimo kiaušidžių karcinomos chemoterapijos metu nustatinėtas dviem plačiais atsitiktinių imčių kontroliniais (poveikis lygintas su 750 mg/m2 kūno paviršiaus ciklofosfamido ir 75 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozių poveikiu) tyrimais. Tyrimo (BMS CA 139-209) metu daugiau negu 650 pacienčių, kurioms buvo II b-c, III arba IV stadijos pirminis kiaušidžių vėžys, buvo taikyti daugiausiai 9 gydymo kursai paklitakselio ir cisplatinos deriniu (pradžioje į veną per 3 val. infuzuota 175 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozė, po to infuzuota 75 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozė), kitai lyginamuoju preparatu. Kitame plačiame tyrime (GOG-111/BMS CA 139-022) dalyvavo daugiau negu 400 pacienčių, kurioms buvo III arba IV stadijos pirminis kiaušidžių vėžys, kurių organizme po operacijos vėžinio audinio buvo likę  1 cm arba kurioms buvo tolimųjų metastazių. Vienai tokių moterų grupei buvo taikyti ne daugiau kaip 6 gydymo kursai paklitakselio ir cisplatinos deriniu (pradžioje į veną per 24 val. infuzuota 135 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozė, o po jos infuzuota 75 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozė), kitai lyginamuoju preparatu. Nors dviem skirtingais metodais dozuoto paklitakselio sukeltas poveikis tiesiogiai nelygintas, tačiau tiek vieno, tiek kito tyrimo metu pacienčių, gydytų paklitakselio ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydytų lyginamaisiais preparatais, atsako į gydymą dažnis buvo reikšmingai didesnis, o laikas iki ligos progresavimo ir išgyvenamumo trukmė ilgesni. Progresavusiu kiaušidžių vėžiu sergančioms pacientėms, kurioms pradžioje į veną per 3 val. buvo infuzuojama paklitakselio dozė, o po jos cisplatina, toksinis poveikis nervų sistemai, artralgija bei mialgija pasireiškė dažniau, o melodinio audinio funkcijos slopinimas buvo silpnesnis, negu pacientėms, gydomoms ciklofosfamido ir cisplatinos deriniu.

Adjuvantinio krūties karcinomos gydymo paklitakseliu tyrime dalyvavo 3121 krūties karcinoma sergantys pacientai, kurių limfmazgiai buvo apimti. Pacientams po 4 gydymo kursų doksorubicino ir ciklofosfamido deriniu (CALGB 9344, BMS CA 139-223) buvo taikyta adjuvantinė terapija paklitakseliu arba chemoterapija netaikyta. Vidutinė tiriamųjų sekimo trukmė buvo 69 mėn. Iš viso paklitakseliu gydytiems pacientams ligos recidyvo ir mirties rizika buvo reikšmingai, t. y. atitinkamai 18  (p  0,0014) ir 19  (p  0,0044), mažesnė negu gydytiems vien AC. Retrospektyvios analizės duomenimis, gydymas paklitakseliu buvo naudingas visų pogrupių pacientėms. Pacientams, kurių navike hormoninių receptorių nebuvo arba kurių navikas buvo nežinomas, ligos recidyvo rizika sumažėjo 28  (95  PI: 0,590,86), kurių auglyje hormoninių receptorių buvo 9  (95  PI: 0,781,07). Tęstinio, t. y. ilgesnio negu 4 kursų, gydymo AC poveikis tyrimo metu nenustatinėtas. Remiantis vien šio tyrimo duomenimis, išvados, kad gautų rezultatų skirtumą lemia skirtinga gydymo trukmė (AC gydyta 4 kursus, AC ir paklitakseliu 8 kursus), daryti negalima. Vadinasi, pagalbinį gydymą paklitakseliu reikėtų laikyti tęstinio gydymo AC alternatyva.

Kitame plačiame klinikiniame adjuvantinio gydymo paklitakseliu tyrime (jo dizainas buvo panašus į anksčiau aprašyto) dalyvavo 3060 krūties vėžiu sergančių pacientų, kurių limfmazgiai buvo apimti. Pacientai atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į dvi grupes: vienos grupės tiriamieji po 4 gydymo kursų AC (NSABP B-28, BMS CA 139-270) buvo taikomi 4 gydymo kursai didesne, t. y. 225 mg/m2 kūno paviršiaus, paklitakselio doze, kitai pastarasis gydymas nebuvo taikomas. Vidutiniu stebėjimo laikotarpiu, t. y. 64 mėnesius, paklitakseliu gydytiems pacientams ligos recidyvo rizika buvo reikšmingai, t. y. 17, mažesnė, negu gydytiems vien AC (p  0,006), be to, gydymas paklitakseliu buvo susijęs su mirties rizikos sumažėjimu 7  (95  PI: 0,781,12). Visų pogrupių tiriamųjų analizės duomenys rodo gydymo paklitakseliu naudą. Šio tyrimo metu pacientams, kurių navike buvo hormoninių receptorių, ligos recidyvo rizika sumažėjo 23  (95  PI: 0,60,92), kurių navike tokių receptorių nebuvo 10  (95  PI: 0,71,11).

Paklitakselio veiksmingumas ir saugumas pirmojo pasirinkimo metastazinio krūties vėžio terapijos metu buvo nustatinėjamas dviejų pagrindžiamųjų III fazės atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, atliktų atviru būdu, metu.

Pirmo tyrimo (BMS CA 139-278) metu buvo lyginti gydymo doksorubicinu (50 mg/m2 kūno paviršiaus), suleistu į veną boliusu, praėjus 24 val. po per 3 val. į veną sulašintos 220 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozės (AT), ir įprastinio gydymo 500 mg/m2 kūno paviršiaus 5-fluorouracilo doze, 50 mg/m2 kūno paviršiaus doksorubicino doze ir 500 mg/m2 kūno paviršiaus ciklofosfamido doze (FAC) rezultatai. Preparatų vienu ir kitu atveju buvo leidžiama kas 3 savaitės, iš viso taikyti 8 gydymo kursai. Šiame atsitiktinių imčių tyrime dalyvavo 267 metastaziniu krūties vėžiu sergantys pacientais, kuriems anksčiau adjuvantinė chemoterapija nebuvo taikyta arba buvo taikyta chemoterapija ne antraciklinais. Gauti rezultatai rodo, jog AT ar FAC gydytiems pacientams laikas iki ligos progresavimo skiriasi reikšmingai (jis yra atitinkamai 8,2 mėn. ir 6,2 mėn., p  0,029. Vidutinė išgyvenamumo trukmė rodo, kad gydymas paklitakseliu ir doksorubicinu buvo naudingesnis už gydymą FAC (ji buvo atitinkamai 23 mėn. ir 18 mėn., p  0,004). 44  AT gydomų pacienčių ir 48  gydomų FAC sekimo metu buvo taikoma chemoterapija, taksanais buvo gydytos atitinkamai 7  ir 50  šių tiriamųjų. AT gydomų pacientų į gydymą reagavo reikšmingai daugiau, negu gydomų FAC (atitinkamai 68  ir 55 ). Visiškas atsakas pasireiškė 19  paklitakselio ir doksorubicino deriniu gydytų pacientų ir 8 gydytų FAC. Vėliau visi veiksmingumo rezultatai buvo patvirtinti koduotu būdu atliktos nepriklausomos peržiūros metu.

Kito pagrindžiamojo veiksmingumo ir saugumo tyrimo metu kompleksinės chemoterapijos paklitakseliu ir Herceptin veiksmingumas ir saugumas buvo vertinamas atlikus planuoto tyrimo HO648g pogrupio (metastaziniu krūties vėžiu sergantys pacientai, kuriems anksčiau buvo taikyta adjuvantinė terapija antraciklinais) duomenų analizę. Kompleksinės Herceptin ir paklitakselio chemoterapijos veiksmingumas pacientams, kuriems anksčiau adjuvantinė chemoterapija antraciklinais nebuvo taikyta, neįrodytas. Tyrimo, kuriame dalyvavo 188 pacientai, sergantys krūties vėžiu, kurio HER2 ekspresija, nustatyta imunohistocheminiu būdu buvo 2 arba 3 ir kurie anksčiau buvo gydyti antraciklinais, metu kompleksinis gydymas trastuzumabu (pradžioje 4 mg įsotinamoji dozė, po to po 2 mg/kg kūno svorio kas savaitė) ir paklitakseliu (per 3 val. infuzuojama 175 mg/m2 kūno paviršiaus doze kas 3 savaitės) buvo lyginamas su gydymu vien paklitakseliu (175 mg/m2 kūno paviršiaus), infuzuojamu per 3 val. į veną. Paklitakselio kas 3 savaitės infuzuota ne mažiau kaip 6 kursus, o trastuzumabo kas savaitė buvo leidžiama iki ligos progresavimo pradžios Tyrimo rezultatai rodo, jog kompleksinis gydymas paklitakseliu ir trastuzumabu yra reikšmingai naudingesnis negu gydymas vien paklitakseliu, atsižvelgiant į laiką, per kurį liga pradeda progresuoti (atitinkamai 6,9 mėn. ir 3 mėn.), atsako į gydymą dažnį (atitinkamai 41  ir 17 ) ir atsako trukmę (atitinkamai 10,5 mėn. ir 4,5 mėn.). Gydant paklitakseliu ir trastuzumabu, reikšmingiausias toksinis poveikis buvo širdies funkcijos sutrikimas (žr. 4.8 skyrių).

Progresavusios nesmulkialąstelinės plaučių karcinomos gydymas 175 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio doze, po kurios infuzuota 80 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozė, nustatinėtas dviem III fazės tyrimais (paklitakseliu gydyti 367 pacientai). Abu tyrimai buvo atsitiktinių imčių. Vieno tyrimo metu poveikis lygintas su 100 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozės, kito su 100 mg/m2 kūno paviršiaus tenipozido dozės, po kurios buvo infuzuota 80 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozė (lyginamaisiais preparatais gydyti 367 pacientai). Abiejų tyrimų rezultatai yra panašūs. Atsižvelgiant į pirmaeilę vertinamąją baigtį, t. y. mirštamumą, skirtumo tarp gydymo paklitakseliu ar lyginamuoju preparatu nebuvo (paklitakseliu gydytų ligonių vidutinė išgyvenamumo trukmė buvo atitinkamai 8,1 mėn. ir 9,9 mėn., gydytų lyginamaisiais preparatais atitinkamai 8,6 mėn. ir 9,9 mėn.). Ligonių išgyvenamumo be ligos progresavimo trukmė reikšmingai irgi nesiskyrė. Atsižvelgiant į atsako į gydymą dažnį, gydymo paklitakselio ir cisplatinos deriniu nauda buvo reikšmingesnė. Gyvenimo kokybės tyrimo duomenys rodo, kad atsižvelgiant į apetito praradimą, gydymas paklitakseliu buvo naudingesnis, atsižvelgiant į periferinę neuropatiją mažiau naudingas (p  0,008).

Paklitakselio veiksmingumas ir saugumas gydant su AIDS susijusią Kapoši sarkomą nustatinėtas nelyginamuoju tyrimu, kuriame dalyvavo 107 progresavusia KS sergantys pacientai, anksčiau gydyti sisteminio poveikio chemoterapiniais preparatais. Pirmaeilė vertinamoji baigtis buvo aukščiausio laipsnio auglio atsakas. 63 iš 107 tiriamųjų buvo atsparūs liposominiams antraciklinams. Jie buvo pagrindinė grupė nustatinėjant preparato veiksmingumą. Po 15 gydymo kursų sėkmingo rezultato (visiškas arba dalinis auglio atsakas) dažnis liposominiams antraciklinams atspariems pacientams buvo 57 (PI: 44 – 70 ). Daugiau negu pusei jų atsakas buvo pastebimas jau po pirmųjų trijų gydymo kursų. Tų liposominiams antraciklinams atsparių ligonių, kurie niekada nebuvo gydyti proteazės inhibitoriais (55,6 ), ir tų, kurie vienu iš jų buvo gydyti bent 2 mėn. prieš terapiją paklitakseliu (60,9 ), atsako į gydymą dažnis buvo vienodas. Pagrindinės grupės ligoniams vidutinis laikas, per kurį auglys pradėjo progresuoti, buvo 468 paros (95  PI: 257-NE). Paklitakseliu gydomų ligonių vidutinę išgyvenamumo trukmę apskaičiuoti neįmanoma, tačiau pagrindinės grupės pacientų mažiausia 95  riba buvo 617 parų.

5.2Farmakokinetinės savybės

Į veną sulašinto paklitakselio koncentracijos mažėjimas kraujo plazmoje yra dvifazis.

Paklitakselio farmakokinetika buvo tiriama per 3 val. ar per 24 val. į veną sulašinus atitinkamai 135 mg/m2 kūno paviršiaus ir 175 mg/m2 kūno paviršiaus dozę. Vidutinis apskaičiuotas galutinės pusinės eliminacijos laikas buvo 3 - 52,7 val., vidutinis, apskaičiuotas ne pagal skyrius, bendras organizmo klirensas – 11,6 – 24 l/val./m2. Didėjant paklitakselio koncentracijai kraujo plazmoje, bendras organizmo klirensas mažėja. Vidutinis pasiskirstymo tūris tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, yra 198 – 688 l/m2, vadinasi, preparatas plačiai pasiskirsto ne kraujagyslėse arba (ir) prisijungia prie audinių. Didinant per 3 valandas infuzuojamą dozę, farmakokinetika tampa netiesinė. Padidinus dozę 30  (nuo 135 mg/m2 kūno paviršiaus iki 175 mg/m2 kūno paviršiaus), didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (angl. Cmax) padidėja 75 , plotas po koncentracijos plazmoje priklausomai nuo laiko kreive (angl. AUC0-) 81 .

19 KS sergančių žmonių į veną per 3 val. infuzavus 100 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, vidutinė Cmax buvo 1 530 ng/ml (svyravimo ribos: 761 – 2 860 ng/ml), vidutinis AUC 5 619 ng/val./ml (svyravimo ribos: 2 609 – 9 428 ng/val./ml), klirensas 20,6 l/val./m2 (svyravimo ribos: 11 - 38  l/val./m2), pasiskirstymo tūris 291 l//m2 (svyravimo ribos: 121 – 638 l/m2, galutinės pusinės eliminacijos laikas maždaug 23,7 val. (svyravimo ribos: 12 – 33 val.).

Sisteminė paklitakselio ekspozicija to paties žmogaus organizme skiriasi mažai. Po dauginių gydymo kursų preparato kaupimosi organizme nepastebėta.

Tyrimais in vitro nustatyta, kad prie žmogaus kraujo serumo baltymų prisijungia 89 – 98 paklitakselio. Cimetidinas, ranitidinas, deksametazonas ar difenhidraminas įtakos paklitakselio prisijungimui prie baltymų nedaro.

Paklitakselio eliminacija žmogaus organizme galutinai neištirta. Nepakitusio medikamento su šlapimu išsiskiria 1,3 - 12,6 dozės, vadinasi, ne inkstų klirensas yra didelis. Svarbiausi paklitakselio eliminacijos būdai gali būti metabolizmas kepenyse ir išsiskyrimas su tulžimi. Atrodo, kad paklitakselį metabolizuoja daugiausiai citochromo P 450 sistemos fermentai. Suleidus radioaktyviaisiais izotopais žymėto paklitakselio, su išmatomis išsiskyrė maždaug 26, 2 ir 6 radioaktyvumo, susijusio su atitinkamai 6 alfa hidroksipaklitakseliu, 3’-para-hidroksipaklitakseliu ir 6 alfa 3’para--hidroksipaklitakseliu. Šių metabolitų gamybą katalizuoja atitinkamai CYP 2C8, CYP 3A4 ir CYP 2C8 bei CYP 3A4 kartu.

Kokią įtaką daro inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas per 3 valandas į veną sulašinto paklitakselio eliminacijai, specifiniais tyrimais nenustatinėta. Vieno hemodializuojamo ligonio organizme per 3 valandas sulašintos 135 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozės farmakokinetikos parametrai buvo farmakokinetikos parametrų nedializuojamų žmonių organizme ribose.

Klinikinių tyrimų metu pacientų, gydytų paklitakselio ir doksorubicino deriniu, organizme doksorubicino ir jo metabolitų pasiskirstymas ir eliminacija truko ilgiau. Paklitakselio infuzavus tuoj pat po doksorubicino, pastarojo preparato ekspozicija kraujo plazmoje buvo 30 didesnė, negu infuzavus po 24 val.

Paklitakselį derinant su kitais vaistiniais preparatais, reikia susipažinti su cisplatinos, doksorubicino ar trastuzumabo charakteristikų santrauka.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ar paklitakselis sukelia kancerogeninį poveikį, tyrimais nenustatinėta, tačiau remiantis medikamento veikimo būdu, galima teigti, jog jis gali sukelti ir kancerogeninį, ir genotoksinį poveikį. Tyrimų in vivo ir su žinduolių sistemomis in vitro metu paklitakselis darė mutageninį poveikį.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bevandenė citrinų rūgštis

Makrogolglicerolio ricinoleatas

Bevandenis etanolis

6.2Nesuderinamumas

Paclitaxel Actavis koncentrate esantis polioksietilintas ricinos aliejus (makrogolglicerolio ricinoleatas), liesdamas plastikinę polivinilchloridinę (PVC) talpyklę, gali atpalaiduoti di(2etilheksil)ftalato (DEHP). Vadinasi, preparato skiedimui, laikymui ir infuzavimui reikia naudoti įrangą, kurioje PVC nėra.

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.

6.3Tinkamumo laikas

Neatidaryti flakonai

3 metai

Atidaryti flakonai (prieš praskiedimą)

Mikrobiologiniu požiūriu, atidarytą flakoną 25C temperatūroje galima laikyti ne ilgiau kaip 28 paras. Jeigu preparato laikymo trukmė ar sąlygos kitokios, atsako vartotojas.

Praskiestas koncentratas.

Praskiesto 5  gliukozės ar Ringerio injekciniu tirpalu, kuriame yra 5 gliukozės, koncentrato, laikomo 5C  arba 25C temperatūroje, cheminės ir fizinės savybės nekinta 7 paras, praskiesto 0,9 natrio chlorido injekciniu tirpalu 14 parų. Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą koncentratą reikia vartoti nedelsiant. Jeigu jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas, tačiau ilgiau negu 24 val. 2C - 8C temperatūroje laikyti negalima, nebent koncentratas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir valiuotomis aseptinėmis sąlygomis. Praskiestas koncentratas skirtas tik vienkartiniam vartojimui.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Pirmą kartą atidaryto ar praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Stikliniai (I tipo pagal Europos farmakopėją) flakonai, užkimšti brombutilo gumos kamščiu, kuris uždengtas metaliniu (aliumininiu) dangteliu, apjuostu polipropileniniu žiedu.

Flakonas bus supakuotas su plastikine apsaugine plėvele arba be jos.

Pakuotės dydžiai

Vienas 5 ml (30 mg/5 ml) flakonas.

Vienas 16,7 ml (100 mg/16,7 ml) flakonas.

Vienas 25 ml (150 mg/25 ml) flakonas.

Vienas 50 ml (300 mg/50 ml) flakonas.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Su Paclitaxel Actavis, kaip ir kitais citostatikais, reikia elgtis atsargiai. Koncentratą turi skiesti įgudęs darbuotojas tam skirtoje vietoje, aseptinėmis sąlygomis. Būtina mūvėti tinkamomis apsauginėmis pirštinėmis. Būtina saugotis, kad preparato nepatektų ant odos ar gleivinės. Ant odos patekusį preparatą būtina nuplauti vandeniu ir muilu, ant gleivinės – dideliu kiekiu vandens. Ant odos ar gleivinės patekęs paklitakselio tirpalas gali sukelti dilgčiojimą, paraudimą ir deginimą. Jo įkvėpus, gali pasireikšti dusulys, krūtinės skausmas, gerklės deginimas ir pykinimas.

Nepraimtus flakonus laikant šaldytuve, koncentrate gali atsirasti nuosėdų, kurios ištirpsta (flakoną šiek tiek pakračius arba ne), kai koncentratas tampa kambario temperatūros. Dėl to preparato kokybė nekinta. Jeigu koncentratas drumstas arba jame yra netirpstančių nuosėdų, flakoną reikia sunaikinti.

Kartotinai į praimtą flakoną, laikomą 25C temperatūroje, kišant adatą ir siurbiant koncentrato, cheminės ir fizinės preparato savybės nekinta 28 paras. Jeigu preparato laikymo trukmė ar sąlygos kitokios, atsako vartotojas.

Infuzinio tirpalo ruošimas

Dozę iš flakono siurbti taip vadinama uždara sistema, pvz., Chemo-Dispensing Pin ar panašia, negalima, kadangi gali suirti flakono kamštis ir dėl to galimas sterilumo netekimas.

Prieš infuziją Paclitaxel Actavis 6 mg/ml koncentratą infuziniam tirpalui reikia aseptinėmis sąlygomis praskiesti. Galima skiesti šiais infuziniais tirpalais: 0,9 natrio chlorido infuziniu tirpalu, 5 gliukozės infuziniu tirpalu, infuziniu tirpalu, kuriame yra 0,9 natrio chlorido ir 5 gliukozės arba infuziniu Ringerio tirpalu, kuriame yra 5 gliukozės, tiek, kad koncentracija būtų 0,3 - 1,2 mg/ml.

Praskiesto 5 gliukozės infuziniu tirpalu arba Ringerio tirpalu, kuriame yra 5 gliukozės, koncentrato, laikomo 5C arba 25 C temperatūroje, fizinės ir cheminės savybės nekinta 7 paras, praskiesto 0,9 natrio chlorido infuziniu tirpalu 14 parų. Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą preparatą reikia lašinti nedelsiant. Jeigu jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas, tačiau ilgiau negu 24 val. 2C - 8C temperatūroje laikyti negalima, nebent koncentratas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

Praskiestas tirpalas tinka vartoti tik kartą.

Dėl pagalbinių preparato medžiagų, kurios filtruojant nepašalinamos, praskiestas tirpalas gali tapti drumstas. Kad sumažėtų nusėdimo rizika, Paclitaxel Actavis reikia infuzuoti kuo greičiau po praskiedimo. Paklitakselio tirpalą reikia lašinti per infuzinės sistemos filtrą, kurio membranos mikroporos yra  0,22 μm. Infuzuojant per tokį filtrą, preparato aktyvumas reikšmingai nesumažėja.

Gauta pranešimų, kad retais atvejais infuzijos metu, paprastai baigiantis 24 valandų infuzijai, praskiestame tirpale atsiranda nuosėdų. Nors priežastis netirta, manoma, kad jų gali atsirasti dėl praskiesto tirpalo persotinimo. Kad sumažėtų nusėdimo rizika, paklitakselį reikia infuzuoti kuo greičiau po praskiedimo. Per stipriai kratyti, vibruoti ar drebinti preparato negalima. Prieš infuziją reikia gerai praplauti infuzinę sistemą. Infuzijos metu reikia sekti tirpalo išvaizdą. Jeigu atsiranda nuosėdų, infuziją būtina nutraukti.

Kad DEHP, kurio gali atsipalaiduoti iš plastikinių infuzinių maišelių, sistemų ar kitos įrangos, pacientą veiktų mažiau, praskiestą Paclitaxel Actavis koncentratą reikia laikyti buteliukuose, kurių sudėtyje nėra PVC (stikliniuose, polipropileniniuose) arba plastikiniuose (polipropileniniuose, poliolefininiuose) maišeliuose ir infuzuoti sistemomis, kurių vidinis paviršius dengtas polietilenu. Naudojant filtrų įrangą kurių įtekamieji ir ištekamieji vamzdeliai yra pagaminti iš PVC, daug DEHP neatsipalaiduoja (žr. 6.2 skyrių).

Saugos priemonės, ruošiant Paclitaxel Actavis infuzinį tirpalą

1.Reikia naudotis apsaugine kamera, būti su apsauginėmis pirštinėmis ir chalatu. Jeigu apsauginės kameros nėra, būtina užsidengti burną ir užsidėti akinius.

2.Moterims, kurios yra arba gali būti nėščios, su šiuo vaistiniu preparatu dirbti negalima.

3.Atvertas talpykles, pvz., injekcinius flakonus ir infuzinius buteliukus, naudotas kaniules, švirkštus, kateterius, vamzdelius ir citostatiko likutį reikia laikyti pavojingomis atliekomis ir tvarkyti laikantis vietinių PAVOJINGŲ ATLIEKŲ tvarkymo reikalavimų.

4.Preparato išsiliejus, būtina elgtis taip:

• būti su apsauginiais drabužiais;
• surinkti stiklo šukes ir sumesti į PAVOJINGŲ ATLIEKŲ talpyklę;
• užterštą paviršių gerai nuplauti dideliu kiekiu šalto vandens;
• nuplautą paviršių kruopščiai nušluostyti ir naudotas šluostes sumesti į PAVOJINGŲ ATLIEKŲ talpyklę.

5.Jeigu Paclitaxel Actavis patenka ant odos, pradžioje užterštą vietą reikia gerai nuplauti dideliu kiekiu bėgančio vandens, po to vandeniu ir muilu. Jei preparato patenka ant gleivinės, užterštą vietą reikia gerai nuplauti vandeniu. Jeigu juntamas nemalonus pojūtis, reikia kreiptis į gydytoją.

6.Jeigu Paclitaxel Actavis patenka į akis, jas reikia gerai praplauti dideliu kiekiu šalto vandens ir tuoj pat kreiptis į akių gydytoją.

Atliekų tvarkymas

Visas medžiagas, kurios buvo naudotos koncentratui skiesti ir praskiestam tirpalui lašinti arba kurios kitu metu lietėsi prie paklitakselio tirpalo, būtina tvarkyti laikantis vietinių citotoksinių medžiagų tvarkymo reikalavimų.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ir atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7.REGISTRUOTOJAS

Actavis Group PTC ehf

Reykjavikurvegi 76-78

220 Hafnarfjörður

Islandija

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO numeris

5 ml - LT/1/08/1039/001

16,7 ml - LT/1/08/1039/002

25 ml - LT/1/08/1039/003

50 ml - LT/1/08/1039/004

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2008 m. kovo mėn. 06 d.

Paskutinio perregistravimo data 2013 m. spalio mėn. 31 d.

10.teksto peržiūros data

2015 m. lapkričio 20 d.

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS IR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

• • • • • • • • • • • • • S.C. Sindan- Pharma S.R.L
                        • 11 Ion Mihalache Blvd
                        • 011171 Bucharest
                        • Rumunija

arba

Actavis S.p.A. – Nerviano Plant

Viale Pasteur 10

20014 Nerviano (MI)

Italija

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

Informacija ant IŠORINĖS pakuotės

KARTONINĖ DĖŽUTĖ

1.vaistinio preparato pavadinimas

Paclitaxel Actavis 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Paclitaxelum

2.veikliOJI medžiagA ir JOS kiekis

1 ml koncentrato yra 6 mg paklitakselio.

Viename 5 ml flakone yra 30 mg paklitakselio.

Viename 16,7 ml flakone yra 100 mg paklitakselio.

Viename 25 ml flakone yra 150 mg paklitakselio.

Viename 50 ml flakone yra 300 mg paklitakselio.

3.pagalbinių medžiagų sąrašas

Pagalbinės medžiagos: bevandenė citrinų rūgštis, makrogolglicerolio ricinoleatas, bevandenis etanolis.

4.FARMACINĖ forma ir KIEKIS PAKUOTĖJE

Koncentratas infuziniam tirpalui.

1 X 5 ml flakonas.

1 X 16,7 ml flakonas.

1 X 25 ml flakonas.

1 X 50 ml flakonas.

5.vartojimo METODAS IR būdas

Leisti tik į veną.

Prieš vartojimą būtina praskiesti.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS Įspėjimas, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI vaikams nepastebimoje IR nepasiekiamoje vietoje

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.kitas specialus Įspėjimas (jei reikia)

Citotoksinis preparatas

8.tinkamumo laikas

Tinka iki {mm.MMMM} [mėnuo, metai]

9.SPECIALIOS laikymo sąlygos

Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (jei reikia)

nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių citotoksinių preparatų tvarkymo reikalavimų.

11.REGISTRUOTOJO pavadinimas ir adresas

Actavis Group PTC ehf

Reykjavikurvegi 76-78

220 Hafnarfjörður

Islandija

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO numeris

5 ml - LT/1/08/1039/001

16,7 ml - LT/1/08/1039/002

25 ml - LT/1/08/1039/003

50 ml - LT/1/08/1039/004

13.serijos numeris

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka

Receptinis vaistinis preparatas.

15.vartojimo instrukcijA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Priimtas pagrindimas informacijos Brailio raštu nepateikti.

MINIMALI informacija ant MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ

FLAKONO ETIKETĖ

1.Vaistinio preparato pavadinimas

Paclitaxel Actavis 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Paclitaxelum

2.VARTOJIMO METODAS

Leisti į veną.

Įspėjimas: prieš vartojimą būtina praskiesti.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP {mm.MMMM} [mėnuo, metai]

4.SERIJOS NUMERIS

Lot

5.KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

30 mg/5 ml

100 mg/16,7 ml

150 mg/25 ml

300 mg/50 ml

6.KITA

Citotoksinis preparatas

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Paclitaxel Actavis 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Paklitakselis

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

-Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.

-Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją.

• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra Paclitaxel Actavis ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant Paclitaxel Actavis

3.Kaip vartoti Paclitaxel Actavis

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Paclitaxel Actavis

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

• • • • • • • • • • • • • Paclitaxel Actavis koncentratą infuziniam tirpalui infuzuoja tik slaugytojas arba gydytojas. Jie atsakys į visus klausimus, kurių Jums iškils, perskaičius šį pakuotės lapelį.
                        • 1.Kas yra Paclitaxel Actavis ir kam jis vartojamas

Šis medicininis preparatas naudojamas vėžiui gydyti. Tai gali būti krūtų ar kiaušidžių vėžys (progresavęs ar plintantis kiaušidžių vėžys, progresavęs ar plintantis krūtų vėžys). Šis preparatas gali būti naudojamas ir tam tikram plaučių vėžiui (progresavęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, PNPL) gydyti pacientams, kurių negalima gydyti chirurginiu būdu ar chemoterapija. Paklitakselis gali būti naudojamas ir tam tikram vėžiui, vadinamam Kapoši sarkoma, kuris gali būti susijęs su AIDS (įgytu imuninio deficito sindromu), kurį sukelia ŽIV liga, kur kitas gydymas, pavyzdžiui antraciklinų liposominėmis formomis, buvo neveiksmingas.

Paklitakselis stabdo ląstelių dalijimasi ir naudojamas vėžio ląstelių augimui stabdyti.

• • • • • • • • • • • • • 2.Kas žinotina prieš vartojant Paclitaxel Actavis

Paclitaxel Actavis vartoti negalima:

• jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) paklitakseliui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje). Viena pagalbinė medžiaga, t. y. makrogolglicerolio ricinoleatas, gali sukelti sunkią alerginę reakciją;
• jeigu esate nėščia arba krūtimi maitinate kūdikį;
• jeigu per mažas baltųjų kraujo kūnelių (neutrofilų) kiekis (jį pamatuos gydytojas arba slaugytojas)
• jeigu sergant Kapoši sarkoma pasireiškia sunki nekontroliuojama infekcinė liga.

Jeigu dėl vartojimo kyla neaiškumų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės:

Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Paclitaxel Actavis.

• jeigu sergate širdies ar kepenų liga;
• jeigu paklitakselio infuzijos metu arba netrukus po jos pasireiškia viduriavimas (pseudomembraninis kolitas);
• jeigu sergant Kapoši sarkoma pasireiškia sunkus gleivinės (į išorę atsiveriančių kūno kanalų vidinio paviršiaus membranos) uždegimas;
• jeigu buvo rankų arba kojų nervų sutrikimų, pvz., nutirpimas, dilgčiojimas, deginimas (periferinė neuropatija);
• jeigu yra kraujo sutrikimų, pvz., kai kurių kraujo ląstelių kiekio pokyčių;

-jeigu gydymo Paclitaxel Actavis metu taikoma plaučių radioterapija.

• • • • • • • • • • • • • Vaikams ir paaugliams
                        • Šio vaisto negalima skirti vaikams ir paaugliams iki 18 metų amžiaus.

Kiti vaistai ir Paclitaxel Actavis

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Kompleksinio gydymo metu Paclitaxel Actavis reikia lašinti prieš cisplatiną arba praėjus 24 val. po doksorubicino injekcijos.

Jeigu vartojate vaistinių preparatų, darančių poveikį paklitakselio metabolizmui, pvz., eritromicino, fluoksetino, gemfibrozilio, rifampicino, karbamazepino, fenitoino, fenobarbitalio, efavirenzo, nevirpino ar proteazės inhibitorių (ritonaviro, nelfinaviro) gydymo paklitakseliu metu būtinas specialus atsargumas.

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumas

Paclitaxel Actavis nėštumo metu neskiriamas, nebent neabejotinai būtina. Šis vaistas gali sukelti apsigimimus, todėl gydymo paklitakseliu metu pastoti negalima; gydymo metu ir dar 6 mėnesius po gydymo paklitakseliu naudokite efektyvų kontracepcijos metodą. Jei pastosite gydymo paklitakseliu metu ar per 6 mėnesius nuo gydymo pabaigos, nedelsiant pasakykite gydytojui.

Žindymas

Žindymo laikotarpiu Paclitaxel Actavis vartoti negalima. Gydymo laikotarpiu kūdikio maitinimą krūtimi būtina nutraukti. Neatnaujinkite žindymo, kol gydytojas pasakys Jums, kad tai jau saugu.

Vaisingumas

Šis vaistas gali sukelti nevaisingumą, kuris gali būti nuolatinis. Prieš gydymą pacientams vyrams reikėtų kreiptis patarimo dėl spermos užšaldymo.

Tiek vaisingi vyrai ir moterys, tiek jų partneriai turėtų vartoti kontracepciją mažiausiai 6 mėnesius po gydymo Paclitaxel Actavis.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Priežasčių, dėl kurių tarp gydymo kursų nebūtų galima vairuoti, nėra. Vis dėlto negalima pamiršti, kad Paclitaxel Actavis koncentrate yra alkoholio, todėl tuoj pat po medikamento infuzijos vairuoti nepatariama. Atsiradus galvos svaigimui arba apsvaigimui, vairuoti negalima (kaip ir gydymo kitais medikamentais metu).

• • • • • • • • • • • • • Paclitaxel Actavis sudėtyje yra alkoholio ir makrogolglicerolio ricinoleato

Maždaug 50 alkoholio (etanolio). Vienoje dozėje jo yra ne daugiau kaip 20 g. Tai atitinka pusę litro alaus arba didelę stiklinę (210 ml) vyno. Alkoholikams bei didelės rizikos pacientams, pvz., sergantiems kepenų liga ar epilepsija (būna traukulių), toks kiekis gali būti žalingas. Be to, toks alkoholio kiekis gali keisti kitų kartu vartojamų vaistų poveikį;

Makrogolglicerolio ricinoleato, galinčio sukelti sunkią alerginę (padidėjusio jautrumo) reakciją.

• • • • • • • • • • • • • 3.Kaip vartoti Paclitaxel Actavis

Gydomosios dozės dydį nustatys gydytojas. Paclitaxel Actavis gydoma gydytojui, kuris gali suteikti daugiu informacijos, prižiūrint. Dozė priklauso nuo vėžio rūšies ir išplitimo bei kūno paviršiaus ploto kvadratiniais metrais (m2). Jį apskaičiuos gydytojas, atsižvelgdamas į Jūsų ūgį ir kūno svorį. Be to, dozė, kuria Jus gydys, priklausys nuo Jūsų kraujo tyrimų duomenų.

Prieš vartojimą Paclitaxel Actavis koncentratas praskiedžiamas.

Reikiama Paclitaxel Actavis dozė infuzuojama (lašinama) į veną 3 ar 24 valandas. Tarp infuzijų paprastai daroma 3 (gydant Kapoši sarkomą, 2) savaičių pertrauka.

Priklausomai nuo vėžio rūšies ir sunkumo Jus gydys arba vien Paclitaxel Actavis, arba jo ir kitokio vaisto nuo vėžio deriniu.

Prieš kiekvieną infuziją gydytojas Jus gydys ir kitokiais vaistais (padarys premedikaciją), pvz., deksametazonu, difenhidraminu ir cimetidinu arba ranitidinu. Tokia premedikacija būtina, kadangi ji mažina sunkios alerginės (padidėjusio jautrumo) reakcijos riziką (žr. 4 skyrių “Galimas šalutinis poveikis”).

Vartojimas vaikams ir paaugliams

Šio vaisto negalima skirti vaikams ir paaugliams iki 18 metų amžiaus.

• • • • • • • • • • • • • Ką daryti pavartojus per didelę Paclitaxel Actavis dozę?
                        • Paclitaxel Actavis dozę kruopščiai apskaičiuoja gydytojas, todėl perdozavimas nėra tikėtinas. Vis dėlto, jeigu būtų suleista per didelė dozė, gali pasireikšti stipresnis įprastinis šalutinis poveikis, ypač kraujo sutrikimas, tirpulys ir dilgčiojimas, ypač plaštakų, rankų, kojų, pėdų ar skrandžio sutrikimas, įskaitant vėmimą ir viduriavimą.
                        • 4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

• • • • • • • • • • • • • Dažniausias šalutinis poveikis yra nuplikimas ir kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas. Gydymą paklitakseliu baigus, plaukai atauga, kraujo ląstelių kiekis sunormalėja.
                        • Nedelsiant būtina informuoti gydytoją, jeigu:
  atsiranda neįprastų mėlynių, kraujavimas ar infekcinės ligos požymių, pvz., gerklės skausmas, didelis karščiavimas;
• pasireiškia sunki alerginė reakcija: staigus niežulys, (dilgėlinė), rankų, kojų, kulkšnių, veido, lūpų, burnos ar gerklės sutinimas, galintis pasunkinti rijimą ir kvėpavimą, arba alpulys;
• prasideda dusulys ir sausas kosulys dėl plaučių pažaidos;
• pasireiškia injekcijos vietos reakcija, pvz., lokalus patinimas, skausmas, paraudimas.

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau negu 1 iš 10 žmonių)

• Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, dėl kurio gali sumažėti kraujo ląstelių kiekis. Tai gali sukelti anemiją. Dėl to gali prasidėti infekcinė liga (daugiausiai šlapimo organų ir viršutinių kvėpavimo takų) (yra aprašytų mirties atvejų).
• Kraujo plokštelių (trombocitų) kiekio sumažėjimas ir kraujavimas.
• Lengvesnės alerginės (padidėjusio jautrumo) reakcijos, pvz., paraudimas, išbėrimas.
• Rankų ir kojų nervų pažaida (periferinė neuropatija), galinti sukelti odos dilgčiojimą, tirpulį ir (arba) skausmą.
• Mažas kraujospūdis.
• Pykinimas (šleikštulys), vėmimas, viduriavimas.
• Plaukų slinkimas.
• Raumenų ir sąnarių skausmas.
• Gleivinės, pvz., burnos, uždegimas.
• Plaukų praradimas (daugumoje atvejų plaukai pradeda slinkti mažiau nei per mėnesį pradėjus gydymą paklitakseliu. Taip įvykus, daugumai pacientų plaukų slinkimas yra ryškus (daugiau nei 50%)).

Dažnas (pasireiškia mažiau nei 1 iš 10 žmonių)

• Lėtas širdies ritmas (pulsas).
• Lengvi nagų ir odos pokyčiai, kurie greitai išnyksta.
• Skausmingas injekcijos vietos sutinimas ir uždegimas, dėl kurio gali sukietėti audiniai (kartais gali pasireikšti celiulitas, odos sustorėjimas ir randėjimas, t. y. odos fibrozė, odos ląstelių žūtis, t. y. odos nekrozė).
• Kraujo tyrimų, rodančių, kaip veikia kepenys, duomenų pokytis.

Nedažnas (pasireiškia mažiau negu 1 iš 100 žmonių)

• Šokas dėl kraujo užkrėtimo.
• Sunki alerginė (padidėjusio jautrumo) reakcija, pasireiškianti kraujospūdžio padidėjimu arba sumažėjimu, veido sutinimu, kvėpavimo pasunkėjimu, odos išbėrimu, šalčio krėtimu, nugaros ir krūtinės skausmu, dažnu širdies ritmu, pilvo, rankų ar kojų skausmu, prakaitavimu.
• Sunkus širdies sutrikimas, pvz., širdies raumens degeneracija (kardiomiopatija), sunkus širdies ritmo sutrikimas, net alpulys. Širdies priepuolis (miokardo infarktas).
• Kraujospūdžio padidėjimas.
• Kraujo krešulių atsiradimas (trombozė), su kraujo krešulių atsiradimu susijęs venos uždegimas.
• Odos pageltimas (gelta).

Retas (pasireiškia mažiau negu 1 iš 1000 žmonių)

-Plaučių uždegimas.

-Tam tikrų baltųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas, susijęs su karščiavimu (su karščiavimu susijusi neutropenija).

-Sunki alerginė (anafilaksinė) reakcija.

-Nervų sistemos pažaida, galinti sukelti rankų ir kojų raumenų silpnumą.

-Sunkus kvėpavimas, skysčio sankaupa ant plaučių, plaučių uždegimas ar kitoks jų veiklos sutrikimas (fibrozė, plaučių arterijos embolija), ženklus plaučių funkcijos sutrikimas (kvėpavimo nepakankamumas).

-Niežėjimas, išbėrimas, odos paraudimas.

-Silpnumas, aukšta kūno temperatūra (karščiavimas), dehidracija, edema, negalavimas.

-Kraujo užkrėtimas.

-Žarnų nepraeinamumas, plonosios arba storosios žarnos sienelės prakiurimas, pilvaplėvės uždegimas (peritonitas), žarnų uždegimas dėl nepakankamo aprūpinimo krauju, kasos uždegimas.

-Kreatinino kiekio kraujyje padidėjimas.

Labai retas (pasireiškia mažiau negu 1 iš 10000 žmonių)

-Ūminė leukemija (kraujo vėžys), mielodisplazinis sindromas (kitoks kraujo ląstelių rinkinys).

-Gyvybei pavojinga alerginė reakcija (anafilaksinis šokas).

-Apetito praradimas, šokas dėl kraujospūdžio sumažėjimo, kosulys.

-Nervų sistemos pažaida, galinti sukelti žarnų paralyžių ir kraujospūdžio kritimą, stojantis iš sėdimos ar gulimos padėties, traukuliai (epilepsiniai), mėšlungis, sumišimas, galvos svaigimas, smegenų veiklos ar struktūros pokyčiai, galvos skausmas, gebos koordinuoti raumenų judesius praradimas.

-Regos aštrumo ar kitoks regos sutrikimas, paprastai pacientams, gydomiems didele doze.

-Klausos susilpnėjimas arba apkurtimas, spengimas ausyse, galvos sukimasis (vertigo).

-Širdies ritmo sutrikimas ( prieširdžių virpėjimas, supraventrikulinė tachikardija).

-Kraujo krešulių pasaito arterijoje atsiradimas, pseudomembraninis kolitas (specifinių bakterijų sukeltas storosios žarnos uždegimas), stemplės uždegimas, vidurių užkietėjimas, skysčio sankaupa pilvaplėvės ertmėje.

-Sunkus storosios žarnos uždegimas, pasireiškiantis karščiavimu, viduriavimu vandeningomis arba kraujingomis išmatomis ir spazminiais pilvo skausmais (neutropeninis kolitas).

-Kepenų ląstelių žūtis (kepenų nekrozė), sumišimas ir kitokie kepenų veiklos sutrikimo sukelti simptomai (hepatinė encefalopatija, kartu su aprašytais mirties atvejais.)

-Dilgėlinė (urtikarija), odos pleiskanojimas ir lupimasis, paprastai kartu ir paraudimas.

-Sunkus odos ir gleivinės uždegiminis išbėrimas (daugiaformė raudonė (eritema), Stivenso-Džonsono sindromas ar net toksinė epidermio nekrolizė).

-Nagų pokyčiai (gydymo metu rankas ir kojas reikia saugoti nuo saulės šviesos).

Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis):

• Auglio irimo sindromas (komplikacijos, kurias sukelia iš žūstančio vėžio ląstelių išskiriantys irimo produktai)
• Akių komplikacijos (geltonosios dėmės edema, šviesos blyksniai, dėmelių matymas)
• Venų uždegimas
• Sukietėjusi oda (skleroderma)
• Sisteminė raudonoji vilkligė (uždegimas ir audinių pakenkimas dėl imuninės sistemos poveikio, nukreipto į organizmo ląsteles)
• Kraujo krešulių formavimasis smulkiose kraujagyslėse ir kraujavimas iš įvairių kūno vietų (diseminuota intravaskulinė koaguliacija).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos nemokamu telefonu 8 800 73568 arba užpildyti interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius), nemokamu fakso numeriu 8 800 20131, el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt, taip pat per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

• • • • • • • • • • • • • 5.Kaip laikyti Paclitaxel Actavis
                        • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
                        • Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Ant kartoninės dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

• • • • • • • • • • • • • Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
                        • 6.Pakuotės turinys ir kita informacija
                        • Paclitaxel Actavis sudėtis
  Veiklioji medžiaga yra paklitakselis. 1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 6 mg paklitakselio.

-Pagalbinės medžiagos yra bevandenė citrinų rūgštis, makrogolglicerolio hidroksistearatas ir bevandenis etanolis.

Paclitaxel Actavis išvaizda ir kiekis pakuotėje

• • • • • • • • • • • • • Paclitaxel Actavis 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui yra skaidrus, bespalvis arba šviesiai geltonas šiek tiek klampus skystis, tiekiamas stikliniais flakonais.
                        • Pakuotės dydis
                        • Vienas 5 ml (30 mg/5 ml) flakonas
                        • Vienas 16,7 ml (100 mg/16,7 ml) flakonas
                        • Vienas 25 ml (150 mg/25 ml) flakonas
                        • Vienas 50 ml (300 mg/50 ml) flakonas
                        • Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
                        • Registruotojas ir gamintojas
                        • Registruotojas

Actavis Group PTC ehf

Reykjavikurvegi 76-78

220 Hafnarfjörður

Islandija

Gamintojas

• • • • • • • • • • • • • S.C. Sindan- Pharma S.R.L
                        • 11 Ion Mihalache Blvd
                        • 011171 Bucharest
                        • Rumunija

arba

Actavis S.p.A. – Nerviano Plant

Viale Pasteur 10

20014 Nerviano (MI)

Italija

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą.

• • • • • • • • • • • • • UAB „Actavis Baltics“, Senasis Ukmergės kelias 4, Užubalių kaim., Avižienių sen., LT-14130 Vilniaus raj., tel.:+370 5 260 9615
                        • Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

Jungtinė karalystėPaclitaxel 6mg/ml concentrate for solution for infusion

AustrijaPaclitaxel Actavis 6 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

BelgijaPACLITAXEL ACTAVIS 6mg/ml, solution à diluer pour perfusion

ČekijaPaclitaxel Actavis 6 mg/ml

VokietijaPaclitaxel-Actavis 6 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

DanijaPaclitaxel Actavis 6 mg/ml

EstijaPaclitaxel Actavis

IspanijaPaclitaxel Actavis 6 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG.

SuomijaPaclitaxel Actavis 6 mg/ml

Paclitaxel Actavis 6mg/ml, solution à diluer pour perfusion.

VengrijaPaclitaxel +pharma

AirijaPaclitaxel 6mg/ml concentrate for solution for infusion

IslandijaPaclitaxel Actavis – Innrennslisþykkni, lausn – 6 mg/ml

ItalijaPaclitaxel Actavis 6 mg/ml

LietuvaPaclitaxel Actavis 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

LatvijaPaclitaxel Actavis

Sindaxel

NorvegijaPaclitaxel Actavis

NyderlandaiPaclitaxel Actavis 6 mg/ml

PortugalijaPaclitaxel Actavis

ŠvedijaPaclitaxel Actavis

SlovėnijaSindaxel

• • • • • • • • • • • • • Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-11-20.

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams:

Vartojimo instrukcijos

CITOSTATINIS PREPARATAS

Darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Su Paclitaxel Actavis, kaip ir kitais citostatikais, reikia elgtis atsargiai. Koncentratą turi skiesti įgudęs darbuotojas tam skirtoje vietoje, aseptinėmis sąlygomis. Būtina saugotis, kad preparato nepatektų ant odos ar gleivinės. Ant odos ar gleivinės patekęs paklitakselio tirpalas gali sukelti dilgčiojimą, paraudimą ir deginimą. Jo įkvėpus, gali pasireikšti dusulys, krūtinės skausmas, gerklės deginimas ir pykinimas.

Saugos priemonės, ruošiant Paclitaxel Actavis infuzinį tirpalą

1.Reikia naudotis apsaugine kamera, būti su apsauginėmis pirštinėmis ir chalatu. Jeigu apsauginės kameros nėra, būtina užsidengti burną ir užsidėti akinius.

2.Atvertas talpykles, pvz., injekcinius flakonus ir infuzinius buteliukus, naudotas kaniules, švirkštus, kateterius, vamzdelius ir citostatiko likutį reikia laikyti pavojingomis atliekomis ir tvarkyti laikantis vietinių PAVOJINGŲ ATLIEKŲ tvarkymo reikalavimų.

3.Preparato išsiliejus, būtina elgtis taip:

• būti su apsauginiais drabužiais;
• surinkti stiklo šukes ir sumesti į PAVOJINGŲ ATLIEKŲ talpyklę;
• užterštą paviršių gerai nuplauti dideliu kiekiu šalto vandens;
• nuplautą paviršių kruopščiai nušluostyti ir naudotas šluostes sumesti į PAVOJINGŲ ATLIEKŲ talpyklę.

4Jeigu Paclitaxel Actavis patenka ant odos, pradžioje užterštą vietą reikia gerai nuplauti dideliu kiekiu bėgančio vandens, po to vandeniu ir muilu. Jei preparato patenka ant gleivinės, užterštą vietą reikia gerai nuplauti vandeniu. Jeigu juntamas nemalonus pojūtis, reikia kreiptis į gydytoją.

5Jeigu Paclitaxel Actavis patenka į akis, jas reikia gerai praplauti dideliu kiekiu šalto vandens ir tuoj pat kreiptis į akių gydytoją.

Infuzinio tirpalo ruošimas

Dozę iš flakono siurbti taip vadinama uždara sistema, pvz., Chemo-Dispensing Pin ar panašia, negalima, kadangi gali suirti flakono kamštis ir dėl to galimas sterilumo netekimas.

Preparato skiedimui, laikymui ir infuzavimui reikia naudoti įrangą, kurioje PVC nėra (žr. poskyrį „Nesuderinamumas“).

Prieš infuziją Paclitaxel Actavis 6 mg/ml koncentratą infuziniam tirpalui būtina aseptinėmis sąlygomis praskiesti. Galima skiesti šiais infuziniais tirpalais: 0,9  natrio chlorido infuziniu tirpalu, 5  gliukozės infuziniu tirpalu, infuziniu tirpalu, kuriame yra 0,9  natrio chlorido ir 5  gliukozės arba infuziniu Ringerio tirpalu, kuriame yra 5  gliukozės, tiek, kad koncentracija būtų 0,3 - 1,2 mg/ml.

Gauta pranešimų, kad retais atvejais infuzijos metu, paprastai baigiantis 24 valandų infuzijai, praskiestame tirpale atsiranda nuosėdų. Nors priežastis netirta, manoma, kad jų gali atsirasti dėl praskiesto tirpalo persotinimo. Kad sumažėtų nusėdimo rizika, paklitakselį reikia infuzuoti kuo greičiau po praskiedimo. Per stipriai kratyti, vibruoti ar drebinti preparato negalima.

Dėl pagalbinių preparato medžiagų, kurios filtruojant nepašalinamos, praskiestas tirpalas gali tapti drumstas. Kad sumažėtų nusėdimo rizika, Paclitaxel Actavis reikia infuzuoti kuo greičiau po praskiedimo.

Infuzijos technika

Infuzinis Paclitaxel Actavis tirpalas lašinamas į veną 3 – 24 valandas. Jį būtina lašinti per infuzinės sistemos filtrą, kurio membranos mikroporos yra  0,22 μm (dirbtinai infuzuojant intravenine sistema, kurioje yra filtrai, preparato aktyvumas reikšmingai nesumažėjo).

Prieš infuziją reikia gerai praplauti infuzinę sistemą. Infuzijos metu reikia reguliariai sekti tirpalo išvaizdą. Jeigu atsiranda nuosėdų, infuziją būtina nutraukti.

Stabilumas ir laikymo sąlygos

Flakonus reikia laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Flakonus laikant šaldytuve, koncentrate gali atsirasti nuosėdų, kurios ištirpsta (flakoną šiek tiek pakračius arba ne), kai koncentratas tampa kambario temperatūros. Preparato kokybė dėl to nekinta. Jeigu koncentratas drumstas arba jame yra netirpstančių nuosėdų, flakoną reikia sunaikinti.

Tinkamumo laikas nurodytas išorinės kartoninės dėžutės ir flakono etiketėje. Nurodytai datai praėjus, preparato vartoti negalima.

Atidaryti flakonai. Mikrobiologiniu požiūriu, atidarytą flakoną 25C temperatūroje galima laikyti ne ilgiau kaip 28 paras. Jeigu preparato laikymo trukmė ar sąlygos kitokios, atsako vartotojas.

Praskiesto 5  gliukozės ar Ringerio injekciniu tirpalu, kuriame yra 5 gliukozės, koncentrato, laikomo 5C  arba 25C temperatūroje, cheminės ir fizinės savybės nekinta 7 paras, praskiesto 0,9 natrio chlorido injekciniu tirpalu 14 parų. Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą koncentratą reikia lašinti nedelsiant. Jeigu jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas, tačiau ilgiau negu 24 val. 2C - 8C temperatūroje laikyti negalima, nebent koncentratas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

Praskiestas koncentratas tinka vartoti tik vieną kartą.

Nesuderinamumas

Kad DEHP (di2etilheksilftalato), kurio gali atsipalaiduoti iš plastikinių infuzinių maišelių, sistemų ar kitos įrangos, pacientą veiktų mažiau, praskiestą Paclitaxel Actavis koncentratą reikia laikyti buteliukuose, kurių sudėtyje nėra PVC (stikliniuose, polipropileniniuose) arba plastikiniuose (polipropileniniuose, poliolefininiuose) maišeliuose ir infuzuoti sistemomis, kurių vidinis paviršius dengtas polietilenu. Naudojant filtrų įrangą kurių įtekamieji ir ištekamieji vamzdeliai yra pagaminti iš PVC, daug DEHP neatsipalaiduoja

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus poskyryje „Infuzinio tirpalo ruošimas“.

Atliekų tvarkymas

Visas medžiagas, kurios buvo naudotos koncentratui skiesti ir praskiestam tirpalui lašinti arba kurios kitu metu lietėsi prie paklitakselio tirpalo, būtina tvarkyti laikantis vietinių citotoksinių medžiagų tvarkymo reikalavimų.