Paclimedac

Paklitakselis, 6mg/ml, koncentratas infuziniam tirpalui

Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH, Vokietija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Paklitakselis

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Paclimedac 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

2.kokybinė ir kiekybinė sudėtis

1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 6 mg paklitakselio.

Viename 5 ml flakone yra 30 mg paklitakselio.

Viename 16,7 ml flakone yra 100 mg paklitakselio.

Viename 50 ml flakone yra 300 mg paklitakselio.

Viename 100 ml flakone yra 600 mg paklitakselio.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

527 mg/ml makrogolglicerolio ricinoleato

395 mg/ml bevandenio etanolio

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ forma

Koncentratas infuziniam tirpalui

Paclimedac yra skaidrus, bespalvis ar gelsvas, klampus tirpalas.

4.klinikinĖ informacija

4.1Terapinės indikacijos

Kiaušidžių karcinoma

Pirmaeilis kiaušidžių karcinomos gydymas paklitakseliu kartu su cisplatina pacientėms, kurios serga progresavusia liga arba kurioms po laparotomijos likusio naviko skersmuo yra didesnis kaip 1 cm.

Antraeilis kiaušidžių karcinomos gydymas paklitakseliu, jei įprastinis gydymas platinos preparatais buvo neveiksmingas.

Krūties karcinoma

Adjuvantinis gydymas paklitakseliu po gydymo antraciklinu ir ciklofosfamidu (AC) pacientams, kuriems diagnozuota limfmazgius pažeidusi krūties karcinoma. Adjuvantinis gydymas paklitakseliu yra alternatyva tęstinei AC terapijai.

Paklitakselis skirtas pradiniam lokaliai išplitusio arba metastazinio krūties vėžio gydymui derinyje su antraciklinu pacientams, kuriuos galima gydyti antraciklinu, arba derinyje su trastuzumabu pacientams, kuriems imunohistocheminiu būdu nustatyta didelė (3+ lygio) 2-ojo žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorių (angl. human epidermal growth factor receptor 2, HER2) ekspresija ir kuriems netinka gydymas antraciklinu (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Vienas paklitakselis skirtas pacientams, sergantiems metastazine krūties karcinoma, kuriems įprastinis gydymas, įskaitant gydymą antraciklinu, buvo neveiksmingas arba netinka.

Progresavusi nesmulkialąstelinė plaučių karcinoma

Paklitakselis kartu su cisplatina skirtas nesmulkialąstelinei plaučių karcinomai (NSLPK) gydyti pacientams, kuriems negalima atlikti chirurginės operacijos ir (arba) taikyti spindulinio gydymo.

Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma

Paklitakselis skirtas pacientams, sergantiems progresavusia su AIDS susijusia Kapoši sarkoma (KS), kuriems ankstesnis gydymas antraciklino liposomine forma buvo neveiksmingas.

Šią indikaciją pagrindžiančių veiksmingumo duomenų yra mažai; reikšmingų tyrimų duomenų santrauka pateikiama 5.1 skyriuje.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Prieš gydant paklitakseliu visiems pacientams reikia skirti kortikosteroidų, antihistamininių preparatų ir H2 receptorių blokatorių:

* KS sergantiems pacientams – 8–20 mg

** lygiavertis antihistamininis preparatas (pvz., chlorfeniraminas)

Vartojimo metodas

Paklitakselis turi būti leidžiamas į veną per intralinijinį filtrą, kurio membranos poros yra  0,22 m (žr. 6.6 skyrių).

Kiaušidžių karcinomos pirmaeilis gydymas

Nors tiriami kiti dozavimo režimai, rekomenduojama kartu skirti paklitakselį ir cisplatiną. Priklausomai nuo infuzijos trukmės, rekomenduojama skirti dvi paklitakselio dozes: 175 mg/m² paklitakselio suleidžiama į veną per tris valandas, po to – 75 mg/m² cisplatinos dozė su trijų savaičių pertrauka arba 135 mg/m² paklitakselio dozė atliekant 24 val. trukmės infuziją, po to – 75 mg/m² cisplatinos dozė su trijų savaičių pertrauka tarp gydymo ciklų (žr. 5.1 skyrių).

Kiaušidžių karcinomos antraeilis gydymas

Rekomenduojama 175 mg/m² paklitakselio dozė skiriama per tris valandas, su trijų savaičių pertrauka tarp gydymo ciklų.

Adjuvantinė krūties karcinomos chemoterapija

Rekomenduojama 175 mg/m² paklitakselio dozė skiriama per tris valandas, su trijų savaičių pertrauka tarp 4 gydymo ciklų, po AC gydymo.

Krūties karcinomos pirmaeilis gydymas

Kai paklitakselis skiriamas kartu su doksorubicinu (50 mg/m²), paklitakselį reikia skirti per 24 val. po doksorubicino. Rekomenduojama 220 mg/m² paklitakselio dozė suleidžiama į veną per tris valandas, su trijų savaičių pertrauka tarp gydymo ciklų (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius). Skiriant kartu su trastuzumabu, rekomenduojama 175 mg/m² paklitakselio dozė suleidžiama į veną per tris valandas, su trijų savaičių pertrauka tarp gydymo ciklų (žr. 5.1 skyrių). Kartu su trastuzumabu skiriamo paklitakselio infuziją galima pradėti tą pačią parą, kai buvo skirta pirmoji trastuzumabo dozė arba iš karto po kontrolinės trastuzumabo dozės, jei ankstesnė trastuzumabo dozė buvo gerai toleruojama (išsamią informaciją apie dozavimą žr. trastuzumabo Preparato charakteristikų santraukoje).

Krūties karcinomos antraeilis gydymas

Rekomenduojama 175 mg/m² paklitakselio dozė skiriama per tris valandas, su trijų savaičių pertrauka tarp gydymo ciklų.

Progresavusios nesmulkialąstelinės plaučių karcinomos (NSLPK) gydymas

Rekomenduojama 175 mg/m² paklitakselio dozė skiriama per tris valandas, po to skiriama 80 mg/m² cisplatinos dozė, su trijų savaičių pertrauka tarp gydymo ciklų.

Su AIDS susijusios Kapoši sarkomos (KS) gydymas

Rekomenduojama 100 mg/m² paklitakselio dozė skiriama, kas dvi savaites atliekant 3 val. intraveninę infuziją.

Kitas paklitakselio dozes reikia skirti atsižvelgiant į tai, kaip pacientas jas toleruoja.

Paklitakselio pakartotinai skirti negalima tol, kol neutrofilų skaičius nėra  1,5 x 109/l (KS sergantiems pacientams –  1 x 109/l), o trombocitų skaičius  100 x 109/l (KS sergantiems pacientams –  75 x 109/l). Jei pacientams pasireiškia sunki neutropenija (neutrofilų skaičius yra < 0,5 x 109/l septynias paras ar ilgiau) arba sunki periferinė neuropatija, tolesnių gydymo ciklų metu dozes reikia sumažinti 20 % (KS sergantiems pacientams – 25 %) (žr. 4.4 skyrių).

Pacientai, kuriems sutrikusi kepenų funkcija

Duomenų, kaip reikėtų keisti dozę pacientams, kurie serga lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, nepakanka (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Pacientų su sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu paklitakseliu gydyti negalima.

Vaikų populiacija

Paklitakselio nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams, nes saugumas ir veiksmingumas neištirti.

4.3Kontraindikacijos

Paklitakselio negalima vartoti pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai kitai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai, ypač makrogolglicerolio ricinoleatui (žr. 4.4 skyrių).

Paklitakselio negalima vartoti žindymo laikotarpiu (žr. 4.6 skyrių), jo taip pat negalima skirti pacientams, kurių pradinis neutrofilų skaičius yra < 1,5 x 109/l (KS sergantiems pacientams – < 1 x 109/l).

Paklitakselio taip pat negalima vartoti KS sergantiems pacientams, kurie tuo pat metu serga sunkiomis, nekontroliuojamomis infekcijomis.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Paklitakselį reikia vartoti prižiūrint gydytojui, turinčiam gydymo priešvėžiniais chemoterapiniais vaistiniais preparatais patirties. Turi būti paruošta atitinkama neatidėliotinam gydymui reikalinga įranga, nes gali pasireikšti sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos.

Kadangi dėl galimos ekstravazacijos gali susidaryti infiltratai, vaistinio preparato vartojimo metu rekomenduojama atidžiai stebėti infuzijos vietą.

Prieš gydant paklitakseliu pacientui reikia skirti parengiamąjį gydymą (premedikaciją) kortikosteroidais, antihistamininiais preparatais ir H2 receptorių blokatoriais (žr. 4.2 skyrių).

Kai vartojami kartu, paklitakselį reikia skirti prieš cisplatiną (žr. 4.5 skyrių).

Sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, kurioms būdingi gydymo reikalaujantis dusulys ir kraujospūdžio sumažėjimas, angioedema ir generalizuota dilgėlinė, pasireiškė < 1 % pacientų, kuriems po atitinkamo parengiamojo gydymo buvo skirtas paklitakselis. Šias reakcijas tikriausiai sukėlė histaminas. Pastebėjus pirmus padidėjusio jautrumo reakcijų požymius, paklitakselio infuziją reikia nedelsiant nutraukti. Reikia pradėti simptominį gydymą; šio paciento paklitakseliu gydyti nebegalima.

Kaulų čiulpų slopinimas (visų pirma neutropenija) yra dozę ribojantis toksinis poveikis. Gydymo paklitakseliu laikotarpiu reikia dažnai stebėti kraujo ląstelių kiekį. Paciento negalima gydyti tol, kol neutrofilų skaičius tampa  1,5 x 109/l (KS sergantiems pacientams –  1 x 109/l), o trombocitų skaičius tampa  100 x 109/l (KS sergantiems pacientams –  75 x 109/l).

KS klinikinio tyrimo metu daugumai pacientų buvo skiriamas granuliocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius (GKSF).

Sunkūs širdies laidumo sutrikimai po gydymo vien paklitakseliu nustatyti retai. Jei gydymo paklitakseliu metu pacientams pasireiškia aiškūs širdies laidumo sutrikimai, reikia pradėti tinkamą gydymą ir tolesnio gydymo paklitakseliu metu nuolat stebėti širdies funkciją. Vartojant paklitakselį, pastebėtas kraujospūdžio sumažėjimas bei padidėjimas ir bradikardija; paprastai simptomai pacientams nepasireiškia ir joks gydymas nereikalingas. Rekomenduojama dažnai stebėti pagrindinius organizmo būklės rodiklius, ypač pirmąją paklitakselio infuzijos valandą. Sunkūs širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujami reiškiniai dažniau pastebėti sergant NSLPK nei esant krūties ar kiaušidžių karcinomai. AIDS-KS klinikinio tyrimo metu pastebėtas vienas su paklitakselio vartojimu susijęs širdies veiklos nepakankamumo atvejis.

Kai paklitakselis vartojamas kartu su doksorubicinu ar trastuzumabu pradiniam metastazavusios krūties karcinomos gydymui, ypatingą dėmesį reikia skirti širdies veiklos stebėjimui. Pacientams, kurie yra tinkami gydyti šiais paklitakselio deriniais su kitais preparatais, turi būti atliekami pradiniai širdies tyrimai, įskaitant ligos istoriją, klinikinę apžiūrą, EKG, echokardiograma ir (arba) miokardo perfuzijos izotopinį tyrimą (MUGA). Širdies veiklą reikia stebėti visą gydymo laikotarpį (pvz., tris mėnesius). Stebėjimas gali padėti nustatyti pacientus, kuriems pasireiškia širdies disfunkcija, gydantis gydytojas, nustatydamas skilvelių funkcijos tyrimo dažnį, turi atidžiai įvertinti bendrą antraciklino dozę (mg/m²). Jei tyrimas rodo širdies veiklos pablogėjimą, net jei nėra simptomų, gydantis gydytojas turi atidžiai įvertinti tolesnio gydymo klinikinę naudą ir širdies sutrikimų, įskaitant galimai negrįžtamą pakenkimą, riziką. Jei skiriamas tolesnis gydymas, širdies veiklą reikia stebėti dažniau (pvz., kiekvieną ar kas antrą gydymo ciklą). Išsamesnė informacija pateikiama trastuzumabo ar doksorubicino preparatų charakteristikų santraukose

Nors periferinė neuropatija gali pasireikšti dažnai, sunkūs simptomai pasireiškia retai. Sunkiais atvejais visų tolesnių gydymo paklitakseliu ciklų metu rekomenduojama sumažinti dozę 20 % (KS sergantiems pacientams – 25 %). Sunkus neurotoksinis poveikis dažniau pasireiškė NSLPK ir kiaušidžių karcinoma sergantiems pacientams, kuriems buvo taikyta pirmaeilė chemoterapija, skiriant paklitakselį trijų valandų trukmės infuzija kartu su cisplatina, nei pacientams, kuriems buvo skiriamas tik paklitakselis arba ciklofosfamidas ir po to cisplatina.

Pacientams, sergantiems kepenų funkcijos sutrikimu, gali būti padidėjusi toksinio poveikio, ypač IIIIV laipsnio kaulų čiulpų slopinimo, rizika. Nėra duomenų apie tai, kad paklitakselio toksinis poveikis padidėja tada, kai jis skiriamas trijų valandų infuzija pacientams su lengvu kepenų funkcijos sutrikimu. Skiriant ilgesnę paklitakselio infuziją pacientams, kurių kepenų veikla yra vidutinio sunkumo arba labai sutrikusi, galima pastebėti kaulų čiulpų slopinimo padidėjimą. Reikia atidžiai stebėti, ar pacientams nepasireiškia stiprus kaulų čiulpų slopinimas (žr. 4.2 skyrių). Duomenų, kaip reikėtų keisti dozę pacientams su lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, nepakanka (žr. 5.2 skyrių).

Nėra duomenų apie pacientus, sergančius sunkia pradine cholestaze. Pacientų, sergančių sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, paklitakseliu gydyti negalima.

Kadangi Paclimedac sudėtyje yra etanolio (395 mg/ml), reikia atsižvelgti į galimą poveikį centrinei nervų sistemai ir kitiems organams.

Reikia imtis atsargumo priemonių, kad paklitakselis nebūtų leidžiamas į arteriją, nes gyvūnų vietinio toleravimo tyrimų metu po skyrimo į arteriją pastebėtos sunkios audinių reakcijos.

Pseudomembraninis kolitas nustatytas retai. Pseudomembraninis kolitas pastebėtas pacientams, kuriems tuo pat metu nebuvo skiriami antibiotikai. Jeigu vartojant paklitakselį arba iš karto po jo vartojimo prasideda sunkus arba užsitęsęs viduriavimas, reikia išsiaiškinti, ar tai nėra minėta reakcija.

Paklitakselis kartu su plaučių spinduliniu gydymu, nepriklausomai nuo eilės tvarkos, gali padidinti intersticinio pneumonito riziką.

KS sergantiems pacientams sunkus burnos ertmės uždegimas (mukozitas) pasireiškia retai. Pasireiškus sunkioms reakcijoms, paklitakselio dozę reikia sumažinti 25 %.

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra makrogolglicerolio ricinoleato, kuris gali sukelti sunkias alergines reakcijas.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Paklitakselio klirensui parengiamasis gydymas cimetidinu įtakos neturi.

Pirmaeilio kiaušidžių karcinomos gydymo metu rekomenduojama skirti paklitakselį prieš cisplatiną. Jei paklitakselis skiriamas prieš cisplatiną, paklitakselio saugumo pobūdis atitinka vienos medžiagos vartojimo saugumo pobūdį. Kai paklitakselis skiriamas po cisplatinos, pacientams pasireiškė stipresnis kaulų čiulpų slopinimas ir maždaug 20 % paklitakselio klirenso sumažėjimas. Kaip pastebėta gydant lytinių organų karcinomą vien cisplatina, pacientams, kurie gydomi paklitakseliu ir cisplatina, gali būti padidėjusi inkstų veiklos sutrikimo rizika.

Doksorubicino ir aktyvių jo metabolitų šalinimas gali būti sumažėjęs, kai paklitakselis ir doksorubicinas yra skiriami su per trumpa pertrauka, todėl paklitakselis pradiniam metastazavusios krūties karcinomos gydymui turi būti skiriamas, praėjus 24 valandoms po doksorubicino vartojimo (žr. 5.2 skyrių).

Paklitakselio metabolizmas iš dalies yra katalizuojamas citochromo P450 izofermentų CYP2C8 ir 3A4 (žr. 5.2 skyrių). Klinikiniai tyrimai parodė, kad pagrindinis metabolizmo žmogaus organizme būdas – CYP2C8 skatinamas paklitakselio metabolizmas, kurio metu susidaro 6-hidroksipaklitakselis. Remiantis esamomis žiniomis, jokia kliniškai reikšminga paklitakselio ir kitų CYP2C8 medžiagų sąveika nėra tikėtina. Tuo pat metu skiriant ketokonazolą, žinomą stiprų CYP3A4 inhibitorių, paklitakselio pašalinimas iš pacientų organizmo nėra slopinamas; taigi abu šiuos vaistinius preparatus galima skirti vienu metu nekoreguojant dozės. Kiti duomenys apie galimą paklitakselio ir kitų CYP3A4 substratų ir (arba) inhibitorių sąveiką yra riboti. Todėl vienu metu skirti paklitakselį ir kitus vaistinius preparatus, kurie slopina (pvz., eritromicinas, fluoksetinas, gemfibrozilis) arba skatina (pvz., rifampicinas, karbamazepinas, fenitoinas, fenobarbitalis, efavirenzas, nevirapinas) CYP2C8 ar 3A4, reikia atsargiai.

KS sergančių pacientų, kurie vienu metu vartojo kelis vaistus, tyrimai rodo, kad vartojant nelfinarą ir ritonavirą paklitakselio pašalinimas iš organizmo buvo daug mažesnis, o vartojant indinavirą nebuvo mažesnis. Duomenų apie sąveiką su kitais proteazės inhibitoriais nepakanka. Todėl skirti paklitakselį pacientams, kurie tuo pat metu vartoja proteazės inhibitorius, reikia atsargiai.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Tyrimai su triušiais rodo toksinį paklitakselio poveikį embrionui ir vaisiui, tyrimai su triušiais rodo vaisingumo mažinimą.

Duomenų apie nėščių moterų gydymą paklitakseliu nėra. Kaip ir kiti citotoksiniai vaistiniai preparatai, nėštumo metu vartojamas paklitakselis gali sukelti kenksmingą poveikį vaisiui. Todėl paklitakselio nėštumo metu vartoti negalima, nebent neabejotinai būtina. Vaisingo amžiaus moterims reikia patarti paklitakselio vartojimo laikotarpiu vengti pastoti, o pastojus nedelsiant informuoti gydantį gydytoją.

Lytiškai aktyvūs vaisingo amžiaus vyrai ir moterys ir (arba) jų partneriai turi naudoti kontraceptines priemones mažiausiai 6 mėnesius po gydymo paklitakseliu pabaigos.

Žindymas

Nežinoma, ar paklitakselis išsiskiria į motinos pieną. Paclimedac negalima vartoti žindymo metu (žr. 4.3 skyrių). Gydymo Paclimedac metu žindymą reikia nutraukti.

Vaisingumas

Nustatyta, kad paklitakselis mažina žiurkių vaisingumą.

Prieš pradedant gydymą paklitakseliu, pacientai vyrai turi pasikonsultuoti dėl spermos kriokonservavimo, nes gali tapti nevaisingais.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Paklitakselis gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia. Tačiau paklitakselio sudėtyje yra alkoholio (žr. 4.4 ir 6.1 skyrius). Gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus gali sumažėti dėl vaistinio preparato sudėtyje esančio alkoholio.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Kol bus gauta kitų duomenų, toliau aptariami saugumo duomenys, gauti klinikinių paklitakselio tyrimų, kuriuose dalyvavo 812 pacientų, kuriems buvo diagnozuota solidinių navikų ir kurie buvo gydomi tik paklitakseliu, metu.

Kadangi KS serganti populiacija yra labai specifinė, šio skyriaus gale pateiktas atskiras skirsnis, paremtas duomenimis apie su 107 pacientais atliktą klinikinį tyrimą.

Kol nenurodyta kitaip, pacientėms, vartojusioms paklitakselį kiaušidžių ar krūties karcinomai arba NSLPV gydyti, nustatytų nepageidaujamų reiškinių dažnis ir sunkumas iš esmės buvo panašus. Nė vienam iš nustatytų toksinio poveikio atvejų neturėjo įtakos amžius.

Dažniausia ir reikšmingiausia nepageidaujama reakcija buvo kaulų čiulpų slopinimas. Sunki neutropenija (< 0,5 x 109/l) pastebėta 28 % pacientų, tačiau ji nebuvo susijusi su karščiavimo epizodais. Tik 1 % pacientų sunki neutropenija truko ≥ 7 paras. Trombocitopenija pastebėta 11 % pacientų. 3 % pacientų trombocitų skaičius buvo < 50 x 109/l ne mažiau kaip vieną kartą klinikinio tyrimo metu. Anemija pastebėta 64 % pacientų, tačiau sunkios formos (Hb < 5 mmol/l) – tik 6 % pacientų. Anemijos dažnis ir sunkumas susijęs su pradiniu hemoglobino kiekiu.

Neurotoksinis poveikis, visų pirma periferinė neuropatija, pasireiškė dažniau ir sunkesne forma taikant 3 val. trukmės 175 mg/m² infuziją (85 % neurotoksinis poveikis, 15 % sunkus) nei taikant 24 val. trukmės 135 mg/m² infuziją (25 % periferinė neuropatija, 3 % sunki), kai paklitakselis buvo skiriamas kartu su cisplatina. Sunkios neuropatijos atvejų pastebimai padažnėjo, NSLPK ir kiaušidžių karcinoma sergantiems pacientams skiriant 3 val. trukmės paklitakselio infuziją ir po to skiriant cisplatiną. Periferinė neuropatija gali atsirasti pirmojo gydymo ciklo metu; po to, stiprėjant paklitakselio poveikiui, liga gali pablogėti. Keliais atvejais dėl periferinės neuropatijos paklitakselio vartojimą reikėjo nutraukti. Per kelis mėnesius po paklitakselio vartojimo nutraukimo juntami simptomai palengvėjo arba susilpnėjo. Prieš tai dėl ankstesnio gydymo pasireiškusi neuropatija nėra kontraindikacija gydymui paklitakseliu.

Sąnarių ar raumenų skausmai pastebėti 60 % pacientų, sunkios formos – 13 % pacientų.

Sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos su galimomis mirtinomis pasekmėmis (t. y., kraujospūdžio sumažėjimas, angioedema, gydymo bronchodilatatoriumi reikalaujantis kvėpavimo sutrikimas ar generalizuota dilgėlinė) pastebėtos 2 pacientams (< 1 % pacientų). 34 % pacientų (17 % iš visų gydymo ciklų) pasireiškė lengvos padidėjusio jautrumo reakcijos. Dėl šių lengvų reakcijų, daugiausia paraudimo ir bėrimo, nei nutraukti gydymo paklitakseliu, nei jų gydyti nereikėjo.

Reakcijos injekcijos vietoje intraveninio vartojimo metu gali sukelti vietinę edemą, skausmą, eritemą ir sukietėjimą. Kartais ekstravazacijos gali sukelti celiulitą. Nustatytas odos pleiskanojimas ir (arba) lupimasis, kartais susiję su ekstravazacija. Taip pat gali pakisti odos spalva. Nustatyti pavieniai odos reakcijų, vadinamų „prisiminimo” reakcijų atvejai ankstesnių ekstravazacijų vietoje, suleidus paklitakselį į kitą vietą. Specifinio su ekstravazacijomis susijusių reakcijų gydymo kol kas nežinoma.

Kai kuriais atvejais injekcijos vietos reakcija pasireiškė prailgintos infuzijos metu arba praėjus savaitei ar 10 dienų.

Alopecija nustatyta > 80 % pacienčių, gydytų paklitakseliu. Didžioji dalis alopecijos atvejų pasireiškė praėjus mažiau nei mėnesiui nuo gydymo paklitakseliu pradžios. Daugumai pacientų, kuriems pasireiškia alopecija, tikėtinas gausus, ≥ 50 % plaukų nuslinkimas.

Toliau pateiktoje lentelėje parodytas nepageidaujamas poveikis, susijęs su vienkartiniu gydymu paklitakseliu, skiriant 3 val. trukmės infuzija metastazavusiai ligai gydyti (812 pacientų, gydytų klinikinių tyrimų metu) ir nepageidaujamas poveikis, nustatytas poregistracinio paklitakselio stebėjimo laikotarpiu*.

Toliau nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būi įvertintas pagal turimus duomenis). Kiekvieno dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateiktas mažėjančio sunkumo tvarka.

Krūties karcinoma sergančioms pacientėms, kurioms paklitakselis buvo skiriamas kaip adjuvantinis gydymas po AC, dažniau pasireiškė neurotoksinis poveikis, alerginės reakcijos, sąnarių ir (arba) raumenų skausmai, anemija, infekcija, karščiavimas, pykinimas ir (arba) vėmimas ir viduriavimas nei pacientėms, kurioms buvo skiriamas tik AC. Šių nepageidaujamų reakcijų dažnis atitiko aukščiau nurodytą dažnį, nustatytą vartojant vien paklitakselį.

Kompleksinis gydymas

Toliau aprašyti du dideli pirmos eilės kiaušidžių karcinomos chemoterapijos klinikiniai tyrimai (paklitakselis + cisplatina: daugiau kaip 1050 pacientų), du III fazės pirmos eilės metastazavusios krūties karcinomos gydymo tyrimai, vieno tyrimo metu buvo tiriamas derinys su doksorubicinu (paklitakselis + doksorubicinas: 267 pacientai), kito – derinys su trastuzumabu (planuojama pogrupių analizė, paklitakselis + trastuzumabas: 188 pacientai) ir du III fazės progresavusios NSLPK gydymo tyrimai (paklitakselis + cisplatina: daugiau kaip 360 pacientų) (žr. 5.1 skyrių).

Neurotoksinis poveikis, sąnarių ir (arba) raumenų skausmai bei padidėjęs jautrumas pastebėtas dažniau ir sunkesnės formos pacientams, kuriems buvo skiriamas paklitakselis 3 val. trukmės infuzija, po to skiriant cisplatiną pirmaeiliai kiaušidžių karcinomos chemoterapijai, nei pacientams, kuriems pirma buvo skiriamas ciklofosfamidas ir po to cisplatina. Kaulų čiulpų veiklos slopinimas pasireiškė rečiau ir lengvesne forma, taikant 3 val. trukmės paklitakselio infuziją ir po to skiriant cisplatiną, nei skiriant ciklofosfamidą ir po to cisplatiną.

Gydant metastazavusią krūties karcinomą pirmaeilė chemoterapija, neutropenija, anemija, periferinė neuropatija, sąnarių ir (arba) raumenų skausmai, astenija, karščiavimas ir viduriavimas buvo sunkesni ir pasireiškė dažniau, kai paklitakselis (220 mg/m²) buvo skiriamas 3 val. trukmės infuzija praėjus 24 val. po doksorubicino (50 mg/m²) skyrimo, palyginti su standartiniu FAC gydymu (5-FU 500 mg/m², doksorubicino 50 mg/m², ciklofosfamido 500 mg/m²). Pykinimas ir vėmimas pasireiškė rečiau ir buvo lengvesnis, taikant gydymą paklitakselio (220 mg/m²) ir doksorubicino (50 mg/m²) deriniu, palyginti su standartiniu FAC gydymu. Kortikosteroidų vartojimas galėjo sąlygoti mažesnį pykinimo ir vėmimo pasireiškimo dažnį ir sunkumą paklitakselio ir doksorubicino derinio grupėje.

Kai paklitakselis buvo skiriamas su trastuzumabu kaip 3 val. trukmės infuzija metastazavusia krūties karcinoma sergančių pacienčių pirmos eilės gydymui, šie poveikiai buvo nustatyti dažniau nei skiriant paklitakselį kaip monoterapiją (nepriklausomai nuo santykio su paklitakseliu ar trastuzumabu): širdies veiklos nepakankamumas (8 % ir 1 %), infekcija (46 % ir 27 %), peršalimas (42 % ir 4 %), karščiavimas (47 % ir 23 %), kosulys (42 % ir 22 %), bėrimas (39 % ir 18 %), sąnarių skausmai (37 % ir 21 %), tachikardija (12 % ir 4 %), viduriavimas (45 % ir 30 %), padidėjęs kraujospūdis (11 % ir 3 %), kraujavimas iš nosies (18 % ir 4 %), aknė (11 % ir 3 %), paprastoji pūslelinė (12 % ir 3 %), netyčinis susižalojimas (13 % ir 3 %), nemiga (25 % ir 13 %), rinitas (22 % ir 5 %), sinusitas (21 % ir 7 %) ir reakcijos injekcijos vietoje (7 % ir 1 %). Kai kuriuos iš šių dažnio skirtumų gali sąlygoti didesnis gydymo paklitakselio ir trastuzumabo deriniu ciklų skaičius ir ilgesnė jų trukmė, palyginti su paklitakselio monoterapija. Nustatytų sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnis taikant paklitakselio ir trastuzumabo derinį ir paklitakselio monoterapiją buvo panašus.

Kai doksorubicinas buvo skiriamas kartu su paklitakseliu metastazavusiai krūties karcinomai gydyti, nenormalus širdies susitraukimų dažnis (≥ 20 % kairiojo skilvelio išvarymo frakcijos sumažėjimas) buvo pastebėtas 15 % pacienčių, palyginti su 10 % pacienčių, gydytų standartiniu FAC režimu. Stazinis širdies nepakankamumas buvo pastebėtas < 1 %, skiriant paklitakselio ir trastuzumabo derinį ir standartinį FAC gydymą. Skiriant trastuzumabą kartu su paklitakseliu pacientėms, anksčiau gydytoms antraciklinais, nustatyti dažnesni ir sunkesni širdies disfunkcijos atvejai, palyginti su paklitakselio monoterapija (NYHA I/II klasė: 10 % ir 0 %; NYHA III/IV klasė: 2 % ir 1 %), retai susiję su mirtimi (žr. trastuzumabo preparato charakteristikų santrauką). Išskyrus šiuos retus atvejus, visoms pacientėms atsakas į atitinkamą medicininį gydymą pasiektas.

Spindulinis pneumonitas nustatytas pacientams, kuriems vienu metu buvo skiriama radioterapija.

Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma

Remiantis klinikiniais tyrimais, kuriuose dalyvavo 107 pacientai, nepageidaujamo poveikio dažnis ir sunkumas KS sergantiems pacientams ir pacientams, kuriems paklitakselio monoterapija buvo gydomi kiti navikai, iš esmės yra panašus, išskyrus nepageidaujamus poveikius kraujui ir kepenims (žr. toliau).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Kaulų čiulpų slopinimas buvo pagrindinis dozę ribojantis toksinis poveikis. Neutropenija yra svarbiausias hematologinis toksinis poveikis. Pradinio gydymo metu sunki neutropenija pasireiškė (< 0,5 x 109/l) 20 % pacientų. Per visą gydymo laikotarpį sunki neutropenija pasireiškė 39 % pacientų. Neutropenija truko > 7 paras 41 % pacientų, 30–35 paras – 8 % pacientų. Per 35 paras neutropenija visiems tirtiems pacientams praėjo. 4 laipsnio neutropenija, trukusi ≥ 7 paras, sudarė 22 %.

Su paklitakseliu susijęs neutropeninis karščiavimas nustatytas 14 % pacientų 1,3 % gydymo ciklų. Paklitakselio vartojimo laikotarpiu nustatyti 3 mirtini sepsio epizodai (2,8 %), kurie buvo susiję su šiuo vaistiniu preparatu.

Trombocitopenija pastebėta 50 % pacientų, sunkios formos (< 50 x 109/l) – 9 % pacientų. Tik 14 % pacientų trombocitų skaičius sumažėjo ir sudarė < 75 x 109/l ne mažiau kaip vieną kartą klinikinio tyrimo metu. Su paklitakseliu susiję kraujavimo epizodai nustatyti <3 % pacientų, tačiau kraujavimas buvo vietinis.

Anemija (Hb < 110 g/l) nustatyta 61 % pacientų, sunkios formos (Hb < 80 g/l) – 10 % atvejų. Eritrocitų transfuzijos buvo reikalingos 21 % pacientų.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Iš pacientų (> 50 % vartojo proteazės inhibitorių), kurių pradinė kepenų funkcija buvo normali, 28 % buvo padidėjęs bilirubino kiekis, 43 % buvo padidėjusi šarminė fosfatazė, 44 % buvo padidėjusi AST (SGOT). Sunkus kiekvieno iš šių parametrų padidėjimas nustatytas 1 % atvejų.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu ).

4.9Perdozavimas

Priešnuodžio paklitakselio perdozavimui gydyti nežinoma. Perdozavus, pacientą būtina atidžiai stebėti. Gydomas pirminis tikėtinas toksinis poveikis: kaulų čiulpų slopinimas, periferinė neuropatija ir burnos ertmės uždegimas.

Vaikų populiacija

Perdozavimas vaikams gali būti susijęs su ūminiu toksiniu etanolio poveikiu.

5.FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – augaliniai alkaloidai ir kiti natūralūs preparatai, taksanai

ATC kodas – L01C D01

Veikimo mechanizmas

Paklitakselis yra nauja antimikrotubulinė medžiaga, kuri skatina mikrovamzdelių (mikrotubulių) susidarymą iš tubulino dimerų ir stabdydama depolimerizaciją stabilizuoja mikrovamzdelius. Šis stabilumas sąlygoja normalios dinaminės mikrovamzdelių tinklo reorganizacijos, kuri yra būtina gyvybinėms ląstelių funkcijoms interfazės ir mitozės metu, slopinimą. Taip pat paklitakselis sąlygoja nenormalų mikrovamzdelių išsidėstymą ar jų pluoštelių susidarymą viso ląstelės ciklo metu bei dauginių žvaigždžių (astrosferų) susidarymą iš mikrovamzdelių mitozės metu.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Pirmaeiliam kiaušidžių karcinomos gydymui vartojamo paklitakselio saugumas ir veiksmingumas buvo vertinamas dviejų pagrindinių, atsitiktinių imčių, kontroliuojamų (lyginant su ciklofosfamido 750 mg/m²/cisplatinos 75 mg/m²) klinikinių tyrimų metu. Tarpgrupiniame tyrime (B-MS CA 139-209) daugiau kaip 650 pacienčių, sirgusių s IIb-c, III ar IV stadijos pirminiu kiaušidžių vėžiu, buvo skiriami ne daugiau kaip 9 gydymo paklitakseliu kursai (175 mg/m² per 3 valandas), po to skiriant cisplatiną (75 mg/m²) ar kontrolinį preparatą. Antrame pagrindiniame tyrime (GOG-111/B-MS CA 139-022) buvo vertinami ne daugiau kaip 6 paklitakselio (135 mg/m² per 24 valandas) ir po to skiriamo cisplatinos (75 mg/m²) ar kontrolinio preparato kursai daugiau kaip 400 pacienčių, sergančių III/IV stadijos pirminiu kiaušidžių vėžiu, su > 1 cm liekamąja liga po etapinės laparotomijos arba su atokiomis metastazėmis. Nors du skirtingi paklitakselio dozavimai tiesiogiai vienas su kitu lyginami nebuvo, abiejų klinikinių tyrimų metu pacienčių, gydytų paklitakselio ir cisplatinos deriniu, pasiektas daug didesnis atsako dažnis, ilgesnis progresavimo ir išgyvenimo laikas, palyginti su standartiniu gydymu. Progresavusiu kiaušidžių vėžiu sergančioms pacientėms, kurioms buvo skiriama trijų valandų paklitakselio ir cisplatinos infuzija, nustatytas padidėjęs neurotoksinis poveikis, sąnarių ir (arba) raumenų skausmai, bet rečiau kaulų čiulpų slopinimas, palyginti su pacientėmis, kurioms buvo skiriamas ciklofosfamidas ir cisplatina.

Adjuvantiniam krūties karcinomos gydymui 3 121 pacientui, sergančiam mazgine krūties karcinoma buvo taikoma adjuvantinė paklitakselio terapija arba chemoterapija nebuvo taikoma po 4 doksorubicino ir ciklofosfamido (CALGB 9344, BMS CA 139-223) kursų. Vidutinis tolesnis stebėjimas sudarė 69 mėnesius. Bendrai paklitakseliu gydytiems pacientams labai (18 %) sumažėjo ligos atkryčio rizika, palyginti su pacientais, kuriems buvo taikomas tik AC gydymas (p = 0,0014), ir labai (19 %) sumažėjo mirties rizika (p = 0,0044), palyginti su pacientais, kuriems buvo taikomas tik AC gydymas. Retrospektyvios analizės rodo naudą visuose pacientų pogrupiuose. Pacientams su hormonų receptorių neigiamais ar nežinomais navikais ligos atkryčio rizika sumažėjo 28 % (95 % Pl: 0,59–0,86). Pacientams su hormonų receptorių teigiamais nežinomais navikais ligos atkryčio rizika sumažėjo 9 % (95 % Pl: 0,78-1,07). Tačiau šio klinikinio tyrimo metu nebuvo tiriamas ilgalaikio, daugiau kaip 4 ciklų, AC gydymo poveikis. Remiantis šiuo tyrimu, negalima atmesti galimybės, kad pastebėtą poveikį galėjo sąlygoti chemoterapijos trukmės skirtumas tarp dviejų atšakų (AC 4 ciklai; AC + paklitakselio 8 ciklai). Todėl adjuvantinis gydymas paklitakseliu turi būti laikomas ilgalaikio AC gydymo alternatyva.

Antrame dideliame panašios paskirties klinikiniame tyrime, tyrusiame adjuvantinį mazginio krūties vėžio gydymą, 3 060 pacientų atsitiktinės imties būdu buvo skiriami arba neskiriami keturi paklitakselio kursai, taikant didesnę 225 mg/m² dozę, po keturių AC (NSABP B-28, BMS CA139-270) kursų. Vidutiniškai 64 mėnesių tolesnio stebėjimo metu paklitakseliu gydytoms pacientėms labai (17 %) sumažėjo ligos atkryčio rizika, palyginti su pacientėmis, kurioms buvo taikomas tik AC gydymas (p = 0,006); gydymas paklitakseliu buvo susijęs su 7 % sumažėjusia mirties rizika (95 % Pl: 0,78–1,12). Visų pogrupių analizių rezultatai buvo paklitakselio atšakos naudai. Šio klinikinio tyrimo metu pacientėms su hormonų receptorių teigiamais navikais ligos atkryčio rizika sumažėjo 23 % (95 % Pl: 0,6-0,92); pacienčių su hormonų receptorių neigiamais navikais pogrupyje ligos atkryčio rizika sumažėjo 10 % (95 % Pl: 0,7–1,11).

Pirmaeiliam metastazinio krūties vėžio gydymui vartojamo paklitakselio saugumas ir veiksmingumas buvo vertinamas dviejų pagrindinių, III fazės, atsitiktinių imčių, kontroliuojamų atvirų klinikinių tyrimų metu.

Pirmojo tyrimo metu (BMS CA139-278) iš karto suleisto doksorubicino (50 mg/m²) ir po 24 val. skiriamo paklitakselio (220 mg/m² 3 val. infuzija) (AT) derinys buvo lyginamas su standartiniu FAC režimu (5-FU 500 mg/m², doksorubicino 50 mg/m², ciklofosfamido 500 mg/m²), abu taikant kas tris savaites 8 kursus. Šiame atsitiktinių imčių tyrime dalyvavo 267 metastazavusiu krūties vėžiu sergančios pacientės, kurioms prieš tai nebuvo skirta chemoterapija arba buvo skirta tik ne antraciklinų chemoterapija kaip adjuvantinis gydymas. Rezultatai rodė didelį progresavimo laiko skirtumą tarp pacienčių, kurioms buvo skiriamas AT gydymas, palyginti su pacientėmis, kurioms buvo skiriamas FAC (8,2 ir 6,2 mėnesiai; p = 0,029). Vidutinis išgyvenimo laikas buvo paklitakselio ir doksorubicino derinio naudai, palyginti su FAC (23,0 ir 18,3 mėn.; p = 0,004). AT ir FAC gydymo atšakoje atitinkamai 44 % ir 48 % buvo skiriama tolesnė chemoterapija, į kurią atitinkamai 7 % ir 50 % įėjo taksanai. Bendras atsako dažnis buvo daug didesnis AT atšakoje nei FAC atšakoje (68 % ir 55 %).

Absoliutus atsakas nustatytas 19 % paklitakselio ir doksorubicino atšakos pacienčių ir 8 % FAC atšakos pacienčių. Toliau visi veiksmingumo rezultatai buvo patvirtinti, atliekant aklą nepriklausomą peržiūrą.

Antro pagrindinio tyrimo metu paklitakselio ir trastuzumabo veiksmingumas bei saugumas buvo vertinamas, atliekant planinę HO648g tyrimo pogrupių (metastazavusiu krūties vėžiu sergančių pacienčių, kurioms anksčiau buvo skirtas adjuvantinis gydymas antraciklinais) analizę. Kartu su paklitakseliu skiriamo trastuzumabo veiksmingumas pacientėms, kurioms prieš tai nebuvo skirtas adjuvantinis gydymas antraciklinais, neįrodytas. Kas tris savaites skiriama trastuzumabo (4 mg/kg pradinė dozė, po to 2 mg/kg kas savaitę) ir paklitakselio (175 mg/m²) derinio 3 val. infuzija buvo lyginama su kas tris savaites skiriama tik paklitakselio (175 mg/m²) 3 val. infuzija 188 metastazavusiu krūties vėžiu sergančioms pacientėms su padidėjusia HER-2 raiška (imunohistocheminiais metodais nustatyta 2+ ar 3+ balų raiška), kurios prieš tai buvo gydomos antraciklinais. Paklitakselis buvo skiriamas kas tris savaites ne mažiau kaip šešis kursus, tuo tarpu trastuzumabas buvo skiriamas kas savaitę iki ligos progresavimo. Tyrimas parodė didelį paklitakselio ir trastuzumabo derinio pranašumą pagal progresavimo laiką (6,9 ir 3,0 mėn.), atsako dažnį (41 % ir 17 %) bei atsako trukmę (10,5 ir 4,5 mėn.), palyginti su vien paklitakseliu. Didžiausias toksinis poveikis, vartojant paklitakselio ir trastuzumabo derinį, buvo širdies disfunkcija (žr. 4.8 skyrių).

Gydant progresavusią NSLPK, paklitakselio 175 mg/m² ir po to cisplatinos 80 mg/m² skyrimas buvo vertinamas dviejų III fazės tyrimų metu (367 pacientams taikomas gydymas, į kurį įeina paklitakselis). Abu tyrimai buvo atsitiktinių imčių, vieno tyrimo metu buvo lyginama su gydymu cisplatina 100 mg/m², kito tyrimo metu buvo skiriama tenipozido 100 mg/m² ir po to cisplatinos 80 mg/m² kaip lyginamojo preparato (367 pacientams buvo skiriamas lyginamasis preparatas). Kiekvieno tyrimo rezultatai buvo panašūs. Vertinant preparatą kaip pirminę mirties priežastį, ryškaus skirtumo tarp gydymo režimo su paklitakseliu ir su lyginamuoju preparatu nebuvo (gydymo režimo su paklitakseliu vidutinis išgyvenimo laikas sudarė 8,1 ir 9,5 mėn., režimo su lyginamuoju preparatu – 8,6 ir 9,9 mėn.). Panašiai nepastebėta ryškaus išgyvenimo be progresavimo skirtumo tarp šių gydymo režimų. Pagal klinikinio atsako dažnį pastebėtas ryškus pranašumas. Gyvenimo kokybės rezultatai rodo gydymo režimų su paklitakseliu pranašumą apetito netekimo požiūriu ir aiškų skirtumą gydymo režimų su paklitakseliu nenaudai periferinės neuropatijos požiūriu (p < 0,008).

Gydant su AIDS susijusią KS, paklitakselio veiksmingumas ir saugumas buvo tirtas vykdant nelyginamąjį klinikinį tyrimą su pažengusia KS sergančiais pacientais, anksčiau gydytais sistemine chemoterapija. Svarbiausia vertinamoji baigtis buvo geriausias naviko atsakas. 63 iš 107 pacientų buvo laikomi atspariais liposominiams antraciklinams. Šis pogrupis laikomas sudarančiu pagrindinę veiksmingumo populiaciją. Bendras sėkmingo gydymo dažnis (absoliutus/dalinis atsakas) liposominiams antraciklinams atspariems pacientams po 15 gydymo ciklų sudarė 57 % (Pl 44 – 70 %). Daugiau kaip 50 % atvejų atsakas buvo akivaizdus po 3 pirmųjų ciklų. Liposominiams antraciklinams atspariems pacientams atsako dažnis buvo panašus pacientams, kuriems niekada nebuvo skirtas proteazės inhibitorius (55,6 %) ir pacientams, kuriems jis buvo skirtas likus ne mažiau kaip 2 mėnesiams iki gydymo paklitakseliu (60,9 %). Vidutinis laikas iki progresavimo pagrindinėje populiacijoje buvo 468 paros (95 % Pl 257-NE). Vidutinio išgyvenimo nustatyti negalima, bet apatinė 95 % riba pagrindinės populiacijos pacientams buvo 617 paros.

5.2Farmakokinetinės savybės

Pasiskirstymas

Po intraveninio vartojimo pasireiškia dvifazis paklitakselio koncentracijos plazmoje sumažėjimas.

In vitro jungimosi prie žmogaus serumo baltymų tyrimai rodo, kad jungiasi 89 – 98 % vaistinio preparato. Cimetidino, ranitidino, deksametazono ar difenhidramino buvimas paklitakseliui jungimuisi prie baltymų įtakos neturėjo.

Vidutinis pasiskirstymo tūris nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai sudarė 198 – 688 l/m² ir rodė platų pasiskirstymą ne kraujagyslėse ir (arba) jungimąsi prie audinių.

Paklitakselio ekspozicijos paciento organizme skirtumai buvo minimalūs. Taikant kelis gydymo kursus, paklitakselio kaupimosi nepastebėta.

Biotransformacija

Paklitakselio metabolinių medžiagų pašalinimas iš žmogaus organizmo nepakankamai ištirtas. Vidutinės bendro nepakitusio vaistinio preparato pašalinimo su šlapimu vertės svyravo nuo 1,3 % iki 12,6 % dozės, t. y., didelė dalis buvo pašalinama ne per inkstus. Pagrindiniai paklitakselio pašalinimo mechanizmai gali būti metabolizmas kepenyse ir tulžies klirensas. Paklitakselį metabolizuoja daugiausia citochromo P450 fermentai. Skyrus radioaktyviu izotopu žymėtą paklitakselį, vidutiniškai 26 %, 2 % ir 6 % radioaktyvumo pasišalino su išmatomis atitinkamai kaip 6-hidroksipaklitakselis, 3'-p-hidroksi-paklitakselis ir 6-3'-p-dihidroksi-paklitakselis. Šių hidroksilintų metabolitų susidarymą katalizuoja atitinkamai CYP2C8, -3A4 ir -2C8 bei -3A4.

Eliminacija

Paklitakselio farmakokinetika buvo nustatyta po 3 val. ir 24 val. trukmės infuzijų, skiriant 135 mg/m² ir 175 mg/m² dozes. Vidutinė galutinis pusinės eliminacijos trukmė sudarė 3,0 – 52,7 val., o vidutinės, ne atskirai nustatytos, bendro pašalinimo iš organizmo vertės sudarė 11,6 – 24,0 l/val./m².; bendras pašalinimas iš organizmo mažėjo didėjant paklitakselio koncentracijai plazmoje.

Tiesinis / netiesinis pobūdis

Taikant 3 val. infuziją, didinant dozes farmakokinetika buvo netiesinė. Padidinus dozę 30 % nuo 135 mg/m² iki 175 mg/m², didžiausios koncentracijos plazmoje (Cmax) ir ploto po koncentracijos plazmoje ir laiko kreive (AUC0-∞) vertės padidėjo atitinkamai 75 % ir 81 %.

Farmakokinetika Kapoši sarkoma sergančių pacientų organizmuose

Po 100 mg/m² intraveninės dozės, skirtos 3 val. infuzija 19 KS sergančių pacientų, vidutinis Cmax sudarė 1,530 ng/ml (761 – 2,860 ng/ml intervalas), o vidutinis AUC 5,619 ng·val./ml (2,609  9,428 ng·val./ml intervalas). Klirensas sudarė 20,6 l/val./m² (11 – 38 l/val./m² intervalas), o pasiskirstymo tūris – 291 l/m² (121 – 638 l/m² intervalas). Vidutinė galutinė pusinės eliminacijos trukmė sudarė 23,7 val. (12 – 33 val.).

Pacientai, kurių inkstų arba kepenų funkcija sutrikusi

Inkstų ir kepenų disfunkcijos įtaka paklitakselio pašalinimui po 3 val. infuzijos oficialiai netirtas. Vieno paciento, kuriam buvo atliekama hemodializė ir kuriam buvo skiriama 3 val. paklitakselio 135 mg/m² infuzija, farmakokinetikos parametrai buvo nedializuojamiems pacientams apibrėžtų verčių ribose (žr. 4.2 skyrių).

Paklitakselio vartojimas derinyje su kitais vaistiniais preparatais

Klinikinių tyrimų metu, vienu metu skiriant paklitakselį ir doksorubiciną, doksorubicino ir jo metabolitų pasiskirstymas ir pašalinimas buvo ilgesnis. Bendra doksorubicino ekspozicija plazmoje buvo 30 % didesnė, kai paklitakselis buvo skiriamas iš karto po doksorubicino nei tada, kai tarp šių vaistinių preparatų skyrimo buvo 24 val. pertrauka (žr. 4.5 skyrių).

Norėdami derinti paklitakselį su kitais gydymais, peržiūrėkite cisplatinos, doksorubicino ar trastuzumabo preparato charakteristikų santraukose pateiktą informaciją apie šių vaistinių preparatų vartojimą.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Galimas paklitakselio kancerogeniškumas neištirtas. Tačiau paklitakselis gali turėti kancerogeninį ir genotoksinį poveikį dėl savo veikimo mechanizmo. In vitro ir in vivo žinduolių testavimo sistemomis nustatyta, kad paklitakselis turi mutageninį poveikį.

6.farmacinė informacija

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Makrogolglicerolio ricinoleatas

Bevandenis etanolis

Bevandenė citrinų rūgštis

6.2Nesuderinamumas

Makrogolglicerolio ricinoleatas gali sukelti DEHF (di-(2-etilheksil)ftalato) atpalaidavimą iš polivinilchlorido (PVC) talpyklių, kuris didėja, ilgėjant sąlyčio laikui ir didėjant jo koncentracijai. Todėl praskiestą Paclimedac reikia ruošti, laikyti ir vartoti naudojant įrangą, kurios sudėtyje nėra PVC.

6.3Tinkamumo laikas

Neatidarytas flakonas: 3 metai

Atidarius

Mikrobiologiniu, cheminiu ir fiziniu požiūriu preparatą galima laikyti ne daugiau kaip 28 paras 25 °C temperatūroje. Už kitokias laikymo sąlygas ir trukmę atsako gydantis medikas.

Praskiedus

Nustatyta, kad praskiestas infuzinis tirpalas yra chemiškai ir fiziškai stabilus iki 72 valandų, laikant 25 °C temperatūroje.

Praskiestų tirpalų negalima laikyti šaldytuve (žr. 6.6 skyrių).

Mikrobiologiniu požiūriu praskiestą tirpalą reikia vartoti nedelsiant.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Flakoną laikyti gamintojo dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

I tipo stiklo flakonai z (su PTFE padengtu bromobutilo gumos kamščiu), kuriuose yra 30 mg, 100 mg 300 mg arba 600 mg paklitakselio, esančio atitinkamai 5 ml, 16,7 ml, 50 ml ar 100 ml tirpalo.

Kiekvienas flakonas supakuotas atskiroje dėžutėje. Taip pat galimos 10 dėžučių pakuotės.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Reikia laikytis esamų nacionalinių chemoterapinių medžiagų ruošimo reikalavimų.

Ruošimas: Paklitakselį, kaip ir visas chemoterapines medžiagas, reikia ruošti atsargiai. Skiesti turi apmokytas personalas specialiai tam skirtose patalpose, aseptinėmis sąlygomis. Reikia mūvėti tinkamas apsaugines pirštines. Reikia saugotis, kad vaistinio preparato nepatektų ant odos ar gleivinės. Patekus ant odos, tą vietą reikia gerai nuplauti vandeniu su muilu. Dėl lokalaus poveikio gali atsirasti dilgčiojimas, deginimas ir paraudimas. Patekus ant gleivinių, jas reikia nedelsiant nuplauti vandeniu. Įkvėpus vaistinio preparato, gali atsirasti dusulys, krūtinės skausmas, gerklės deginimas ir pykinimas.

Laikant neatidarytus flakonus šaldytuve gali atsirasti nuosėdų, kurios kambario temperatūroje ištirpsta savaime arba truputį pamaišius. Preparato kokybė dėl to nenukenčia. Jei tirpalas liko drumstas arba yra netirpstančių nuosėdų, flakoną reikia išmesti.

Kelis kartus pradūrus adata ir įtraukus preparato, flakono turinio mikrobinis, cheminis ir fizinis stabilumas išlieka iki 28 parų, laikant 25 °C temperatūroje. Už kitokias laikymo sąlygas ir trukmę atsako gydantis medikas.

Naudoti Chemo-Dispensing Pin ar Spike antgalius nerekomenduojama, nes taip galima pažeisti kamštį, dėl ko koncentratas praras sterilumą.

Infuzinio tirpalo ruošimas: Prieš infuziją paklitakselį reikia praskiesti aseptinėmis sąlygomis. Paklitakselis praskiedžiamas 0,9% NaCl tirpalu, 5% gliukozės tirpalu, 5% gliukozės ir 0,9% NaCl tirpalu arba Ringerio tirpalu su 5% gliukozės iki 0,3 – 1,2 mg/ml koncentracijos.

Cheminis ir fizinis praskiesto infuzinio tirpalo stabilumas laikant 25 °C temperatūroje išlieka 72 valandas.

Mikrobiologiniu požiūriu preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jei preparatas tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir laikymo sąlygas atsako gydantis medikas.

Praskiestas tirpalas gali būti drumstas. Taip yra dėl preparato pagalbinių medžiagų ir filtruojant drumstys nepasišalina. Paklitakselio infuziją reikia atlikti per sistemą, turinčią filtrą, kurio membranos mikroporos yra ne didesnės kaip 0,22 m. Infuzijos sistemos išbandymas naudojant įtaisytą filtrą žymaus aktyvumo sumažėjimo neparodė.

Retais atvejais paklitakselio infuzijos metu pastebėtos nuosėdos, paprastai 24 valandų infuzijos pabaigoje. Nors nuosėdų atsiradimo priežastis nežinoma, jos greičiausiai gali susidaryti dėl per didelio tirpalo prisotinimo. Nuosėdų susidarymo rizikai sumažinti praskiestą paklitakselį reikia naudoti kiek galima greičiau ir saugoti nuo per didelio vibravimo ar kratymo. Prieš naudojant infuzijos rinkinius reikia gerai praskalauti. Infuzijos metu reikia tikrinti tirpalo išvaizdą ir, atsiradus nuosėdų, infuziją reikia nutraukti.

Siekiant sumažinti DEHF (di-(2-etilheksil)ftalato), kuris gali išsiskirti iš infuzijos maišelių, rinkinių ir kitos medicininės įrangos, pagamintos iš PVC, poveikį pacientams, praskiestą infuzinį paklitakselio tirpalą reikia laikyti ne PVC flakonuose (stiklo, polipropileno) ar plastikinėse talpyklėse (polipropileno, poliolefino) ir skirti per polietilenu padengtus infuzijos rinkinius. Filtruose (pvz., Ivex-2) su trumpais įleidimo ir išleidimo vamzdeliais iš PVC žymaus DEHF išsiskyrimo nebuvo.

Tvarkymas: Visas paklitakseliui ruošti bei infuzuoti naudotas ar dėl kitų priežasčių su šiuo preparatu susilietusias priemones reikia tvarkyti laikantis vietinių chemoterapinių medžiagų tvarkymo reikalavimų.

7.REGISTRUOTOJAS

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

Theaterstr. 6

22880 Wedel

Vokietija

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO numeris (-IAI)

(5 ml), N1 - LT/1/08/1005/001

(16,7 ml), N1 - LT/1/08/1005/002

(50 ml), N1 - LT/1/08/1005/003

(5 ml), N10 - LT/1/08/1005/004

(16,7 ml), N10 - LT/1/08/1005/005

(50 ml), N10 - LT/1/08/1005/006

(100 ml), N1 - LT/1/08/1005/007

(100 ml), N10 - LT/1/08/1005/008

9.rEGISTRAVIMO/ PERREGISTRAVIMO data

Registravimo data 2011 m. liepos mėn. 20 d.

10.teksto peržiūros data

2015 m. gruodžio mėn. 4 d.

vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJU IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Oncotec Pharma Produktion GmbH

Am Pharmapark

06861 Dessau-Roßlau

Vokietija

arba

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

Theaterstr. 6

22880 Wedel

Vokietija

arba

AqVida GmbH

Kaiser-Wilhelm-Str. 89

20355 Hamburg

Vokietija

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

• • • • • • • • • • • • • Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Paclimedac 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Paclitaxelum

2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 6 mg paklitakselio.

Viename 5 ml flakone yra 30 mg paklitakselio.

Viename 16,7 ml flakone yra 100 mg paklitakselio.

Viename 50 ml flakone yra 300 mg paklitakselio.

Viename 100 ml flakone yra 600 mg paklitakselio.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Pagalbinės medžiagos: Makrogolglicerolio ricinoleatas, Bevandenis etanolis (395 mg/ml), Bevandenė citrinos rūgštis.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Koncentratas infuziniam tirpalui 6 mg/ml

1x5 ml

10x5ml

1x16,7 ml

10x16,7 ml

1x50 ml

10x50 ml

1x100 ml

10x100 ml

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Leisti į veną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Prieš vartojant praskiesti.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

Citostatinė medžiaga

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki mm/MMMM

9.SPECIALIOS laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip temperatūroje.

Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Laikymo sąlygos atidarius ir praskiedus, nurodytos pakuotės lapelio skyriuje „Žemiau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams”

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKU TVARKYMO (jei reikia)

Reikia laikytis citostatinių medžiagų tvarkymo gairių.

11. REGISTRUOTOJO pavadinimas ir adresas

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

Theaterstr. 6

22880 Wedel

Vokietija

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO numeris (-IAI)

30 mg/ 5 ml, N1 - LT/1/08/1005/001

30 mg/ 5 ml, N10 - LT/1/08/1005/004

100 mg/ 16,7 ml, N1 - LT/1/08/1005/002

100 mg/ 16,7 ml, N10 - LT/1/08/1005/005

300 mg/ 50 ml, N1 - LT/1/08/1005/003

300 mg/ 50 ml, N10 - LT/1/08/1005/006

600 mg/100 ml, N1 - LT/1/08/1005/007

600 mg/100 ml, N10 - LT/1/08/1005/008

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka

Receptinis vaistinis preparatas.

15.vartojimo instrukcijA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Priimtas pagrindimas informacijos Brailio raštu nepateikti.

Minimali informacija ant mažų VIDINIŲ pakuočių

FLAKONO ETIKETĖ

1.Vaistinio preparato pavadinimas ir vartojimo būdas

Paclimedac 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Paclitaxelum

i.v.

2.vartojimo metodas

3.tinkamumo laikas

EXP mm/MMMM

4.serijos numeris

Lot

5.kiekis (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

5 ml

16,7 ml

50 ml

100 ml

6.KITA

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

• • • • • • • • • • • • • Paclimedac 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
                        • Paklitakselis

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

•Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.

•Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

•Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

• • • • • • • • • • • • • Apie ką rašoma šiame lapelyje?
                        • 1.Kas yra Paclimedac ir kam jis vartojamas
                        • 2.Kas žinotina prieš vartojant Paclimedac
                        • 3.Kaip vartoti Paclimedac
                        • 4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Paclimedac

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

• Kas yra Paclimedac ir kam jis vartojamas

Šis vaistas vartojamas įvairių tipų vėžiui, įskaitant kiaušidžių vėžį ir krūties vėžį, gydyti. Šį vaistą taip pat galima vartoti tam tikram plaučių vėžiui (progresavusiam nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui [NSLPV]) gydyti pacientams, kuriems negalima taikyti operacijos ir (arba) radioterapijos.

Jį taip pat galima vartoti gydyti tam tikram vėžiui, Kapoši sarkomai, kuri gali būti susijusi su AIDS (įgytu imuninio deficito sindromu, kurį sukelia ŽIV infekcija), kai kitas gydymas, pvz., liposominiai antraciklinai, nebuvo veiksmingas.

Paclimedac stabdo ląstelių dalijimąsi ir yra vartojamas vėžio ląstelių augimui slopinti.

• Kas žinotina prieš vartojant Paclimedac
  • • • • • • • • • • • • Paclimedac vartoti negalima

•jeigu yra alergija paklitakseliui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);

•jeigu sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių (neutrofilų) skaičius. Tai patikrina sveikatos priežiūros specialistai.

•jeigu žindote;

•jeigu Jums yra Kapoši sarkoma ir tuo pat metu sergate sunkiomis, nekontroliuojamomis infekcijomis.

• • • • • • • • • • • • • Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Paclimedac.

•Šį vaistą reikia vartoti prižiūrint gydytojui, turinčiam priešvėžinių vaistų skyrimo patirties.

•Paclimedac vartojimo metu infuzijos vieta bus atidžiai stebima, nes infuziniam tirpalui patekus į aplinkinius audinius gali susidaryti infiltratai.

•Prieš gydymą Paclimedac Jums bus skiriami pagalbiniai vaistai, kuriuos sudaro kortikosteroidai, antihistaminai ir H2 antagonistai (žr. 3 skyrių).

•Jeigu Paclimedac vartojamas su kitais priešvėžiniais vaistais (pvz., cisplatina, doksorubicinu ar trastuzumabu ), jį reikia vartoti prieš vartojant cisplatiną ir trastuzumabą, bet po doksorubicino vartojimo.

•Padidėjęs jautrumas pasireiškė < 1 % pacientų (žr. 4 skyrių). Jeigu reakcija yra sunki, gydymą reikia nedelsiant nutraukti.

•Gydymo metu reikia dažnai stebėti kraujo kūnelių kiekį.

•Jeigu gydymo metu pasireiškia tam tikri širdies sutrikimai (širdies laidumo sutrikimai), viso gydymo metu Jus reikia nuolat stebėti.

•Jeigu Jums skiriamas derinys su kitais priešvėžiniais vaistais, pvz., doksorubicinu ar trastuzumabu, labai svarbu, kad būtų stebima širdies veikla.

•Jeigu pasireiškė periferinių nervų pažeidimas (pvz., raumenų jėgos sumažėjimas, susilpnėjęs jutimas, sustingimas, dilgčiojimas, skausmas), kitų gydymo ciklų metu gydytojas gali nuspręsti sumažinti dozę.

•Jeigu yra sunkus kepenų veiklos sutrikimas, taikyti gydymo Paclimedac negalima.

•Kai Paclimedac skiriamas kartu su plaučių radioterapija, gali pasireikšti plaučių jungiamojo audinio uždegimas (intersticinis pneumonitas).

•Gydytojas neturėtų skirti Paclimedac į arteriją, nes gyvūnams nustatytos sunkios audinių reakcijos.

•Jeigu pasireiškia sunkus ar ilgalaikis viduriavimas, kreipkitės į gydytoją.

•Reikia imtis ypatingų atsargumo priemonių, jeigu sergate Kapoši sarkoma ir pasireiškia sunkus gleivinės uždegimas.

• • • • • • • • • • • • • Kiti vaistai ir Paclimedac

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Paklitakselį galima vartoti kartu su cimetidinu (H2 antagonistu).

Specialių atsargumo priemonių reikia, jei gydymo paklitakseliu metu vartojate šiuos vaistus: eritromiciną, rifampiciną (antibiotikus), fluoksetiną (antidepresantą), gemfibrozilį (lipidų kiekį mažinantį vaistą), karbamazepiną, fenitoiną, fenobarbitalį (priešepilepsinį vaistą), efavirenzą, nevirapiną ir jeigu vartojate proteazės inhibitorius (vaistai, skirti AIDS gydyti).

Jei Paclimedac vartojamas kartu su cisplatina, rekomenduojama paklitakselį skirti prieš cisplatiną.

Jei Paclimedac vartojamas kartu su doksorubicinu, rekomenduojama paklitakselį skirti po doksorubicino.

• • • • • • • • • • • • • Paclimedac vartojimas su maistu ir gėrimais
                        • Vartojamas maistas ir gėrimai įtakos Paclimedac neturi.
                        • Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
                        • Nėštumas
                        • Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
                        • Jeigu esate nėščia, Paclimedac vartoti negalima, nebent gydytojas pasakytų kitaip.
                        • Šis vaistinis preparatas gali sukelti apsigimimą, kai vartojamas nėštumo metu arba partneris jį vartoja kai įvyksta apvaisinimas.
                        • Gydymo paklitakseliu metu ir šešis mėnesius po gydymo pabaigos reikia naudoti kontraceptines priemones.
                        • Jei pastojote gydymo metu ar nepraėjus šešiems mėnesiams po gydymo pabaigos, nedelsiant praneškite gydančiam gydytojui.
                        • Žindymas
                        • Nežinoma, ar paklitakselis išsiskiria į motinos pieną. Vartojant Paclimedac, žindyti negalima. Todėl viso gydymo Paclimedac metu žindymą reikia nutraukti. Nepradėkite žindyti tol, kol gydytojas nepasakys, kad tai yra saugu.
                        • Vaisingumas
                        • Paklitakselis gali sukelti vyrų nevaisingumą. Todėl paklitakseliu gydomiems pacientams vyrams reikia patarti neapvaisinti moters 6 mėnesius po gydymo pabaigos arba prieš pradedant gydymą spręsti dėl spermos užšaldymo.

• • • • • • • • • • • • • Vairavimas ir mechanizmų valdymas
                        • Ar gydymas Paclimedac veikia gebėjimą vairuoti, netirta. Paclimedac sudėtyje yra alkoholio (395 mg/ml), todėl turite iš karto po gydymo vairuoti ir valdyti mechanizmų negalima. Daugiau informacijos gali pateikti gydytojas.
                        • Paclimedac sudėtyje yra etanolio ir makrogolglicerolio ricinoleato

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra 50 tūrio % etanolio (alkoholio); t. y., iki 20 g dozėje (atitinka 520 ml alaus arba 210 ml vyno).

Kenksmingas sergantiems alkoholizmu.

Būtina atsižvelgti didelės rizikos grupės (pvz., sergantiems kepenų ligomis ar epilepsija) pacientams.

Alkoholio kiekis, esantis šio vaistinio preparato sudėtyje, gali keisti kitų vaistų poveikį.

Alkoholio kiekis, esantis šio vaistinio preparato sudėtyje, gali trikdyti gebėjimą vairuoti ar dirbti su technika.

Paclimedac sudėtyje yra makrogolglicerolio ricinoleato, kuris gali sukelti alerginę reakciją.

• • • • • • • • • • • • • 3.Kaip vartoti Paclimedac

Paclimedac bus skiriamas prižiūrint gydytojui, kuris gali pateikti Jums daugiau informacijos.

Vartojimo metodas

Visų pirma Paclimedac praskiedžiamas. Tuomet paruoštas infuzinis tirpalas intravenine infuzija (lašeline į veną) leidžiamas į kraujagyslę.

Dozės

Jūsų gydytojas nuspręs, kokios ir kiek dozių Jums bus skiriama. Dozė priklauso nuo gydomo vėžio tipo ir sunkumo bei nuo Jūsų ūgio ir svorio, pagal kuriuos gydytojas nustatys Jūsų kūno paviršiaus plotą kv. metrais (m²). Taip pat bus atsižvelgiama į Jūsų kraujo tyrimus ir sveikatos būklę.

Jei reikia, gydymo metu dozę gydytojas gali koreguoti.

Dozė bus suleidžiama per 3 – 24 valandų laikotarpį. Paprastai Paclimedac skiriamas kas tris savaites (Kapoši sarkoma sergantiems pacientams – kas 2 savaites).

Prieš kiekvieną gydymą Paclimedac Jums taip pat gali būti skiriamas tam tikras parengiamasis gydymas keliais skirtingais preparatais (deksametazonu ir difenhidraminu ar chlorfeniraminu ir cimetidinu ar ranitidinu). Šis išankstinis gydymas yra būtinas sunkioms alerginėms reakcijoms išvengti (žr. 4 skyrių).

Jei navikas yra kiaušidėse, dažnai skiriamas papildomas gydymas priešvėžiniu vaistu cisplatina.

Jei yra navikų krūtyje, šį vaistinį preparatą galima derinti su trastuzumabu arba doksorubicinu, kurie, kaip ir Paclimedac, yra vartojami vėžiui gydyti.

• • • • • • • • • • • • • Vartojimas vaikams
                        • Paklitakselį netinka vartoti jaunesniems nei 18 metų vaikams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.
                        • Pavartojus per didelę Paclimedac dozę
                        • Jei manote, kad gavote per didelę Paclimedac dozę, nedelsiant pasakykite gydytojui. Galimi perdozavimo simptomai yra bendras kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas (kaulų čiulpų slopinimas), sustingimas ar nenormalūs pojūčiai rankose ir kojose (periferinė neuropatija) ir virškinimo trakto gleivinių uždegimas (mukozitas).
                        • Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją.
                        • 4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

• • • • • • • • • • • • • Labai dažni: gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių

•Infekcija (daugiausia šlapimo takų ir viršutinių kvėpavimo takų infekcijos) su nustatytais mirties atvejais.

•Susilpnėjusi (kraujodaros) kaulų čiulpų veikla (mielosupresija), didelis baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas, kuris padidina infekcijų (neutropenijos, leukopenijos) pasireiškimo tikimybę, galite pajusti nuovargį ir pastebėti odos išblyškimą, kurie gali rodyti raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimą (anemiją), trombocitų skaičiaus sumažėjimas, galintis sukelti neįprastą kraujavimą (pvz., kraujavimą iš nosies) ar nepaaiškinamą mėlynių atsiradimą (trombocitopeniją).

•Lengvos alerginės reakcijos, pvz., paraudimas ir bėrimas.

•Nervų pažeidimai (daugiausia periferinių nervų), kurie gali pasireikšti dilgčiojimu, sustingimu ir (arba) rankų, kojų, plaštakų ar pėdų skausmais.

•Sumažėjęs kraujospūdis (galite pajusti galvos svaigimą, alpulį ir pradėti prakaituoti).

•Viduriavimas, vėmimas, pykinimas, gleivinių uždegimas (mukozitas).

•Plaukų slinkimas (alopecija) (dauguma plaukų slinkimo atvejų nustatyta praėjus mažiau nei mėnesiui nuo gydymo pradžios. Jei tai pasireiškia, daugumai pacientų nuslenka daug (daugiau nei 50 %) plaukų).

•Sąnarių ir raumenų skausmas (artralgija, mialgija).

• • • • • • • • • • • • • Dažni: gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 10 žmonių

•Širdies ritmo pakitimai (bradikardija).

•Laikini lengvi nagų ir odos pakitimai.

intravenine•Reakcijos injekcijos vietoje (įskaitant vietinį patinimą [edemą], skausmas, paraudimas [eritema], audinių sukietėjimas [induracija], kartais netyčinis infuzija skiriamo vaistinio preparato suleidimas į gretimus audinius [ekstravazacija] gali sukelti po oda esančio jungiamojo audinio uždegimą [celiulitą], jungiamojo audinio pokyčius [odos fibrozę] ir ląstelių mirtį [odos nekrozę]). Kai kuriais atvejais injekcijos vietos reakcija gali pasireikšti prailgintos infuzijos metu arba praėjus savaitei ar 10 dienų.

•Padidėjęs kepenų fermentų kiekis (šarminė fosfatazė, AST).

• • • • • • • • • • • • • Nedažni: gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 100 žmonių

•Gyvybei pavojinga kraujo užkrėtimo komplikacija (sepsinis šokas).

•Sunkios gydymo reikalaujančios alerginės reakcijos (pvz., kraujospūdžio sumažėjimas, skausmingi poodiniai patinimai ant odos ar gleivinės [angioneurozinė edema], galite dūsti ar pasunkėti kvėpavimas [kvėpavimo sutrikimas], generalizuota dilgėlinė [ruplės], peršalimas, nugaros skausmas, krūtinės skausmas, pagreitėjęs širdies plakimas [tachikardija], pilvo skausmas, galūnių skausmas, prakaitavimas [diaforezė] ir kraujospūdžio padidėjimas).

•Infarktas, širdies raumens susilpnėjimas, dėl kurio gali pasunkėti kvėpavimas ar atsirasti krūtinės skausmas (kardiomiopatija), normalaus širdies ritmo pakitimai (pvz., AV blokada ir sinkopė, asimptominė skilvelių tachikardija, tachikardija su ekstrasistolėmis).

•Kraujo krešuliai (trombozė), padidėjęs kraujospūdis, ūmi trombozė su kraujagyslės sienelės uždegimu (tromboflebitas).

•Bilirubino kiekio padidėjimas (gelta).

• • • • • • • • • • • • • Reti: gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 1 000 žmonių

•Kraujo užkrėtimas (sepsis), pilvaplėvės uždegimas (peritonitas), plaučių uždegimas (pneumonija).

•Žymus baltųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas, susijęs su karščiavimu (febrilinė neutropenija).

•Sunkios alerginės (anafilaksinės) reakcijos.

•Motorinė neuropatija, galinti sukelti rankų ir kojų silpnumą.

•Susilpnėjusi plaučių funkcija (kvėpavimo nepakankamumas), plaučių kraujagyslių susiaurėjimas ir užsikimšimas, galintys sukelti dusulį (plaučių embolija), plaučių audinių uždegiminė reakcija su jungiamojo audinio pakitimais ir audinių sukietėjimu (plaučių fibrozė), plaučių uždegimas (intersticinė pneumonija), dusulys, plaučių randėjimas ir skysčio kaupimasis pleuroje.

•Žarnų nepraeinamumas, opa žarnos sienoje (visa tai paprastai sukelia pilvo skausmus), kraujingos išmatos, susijusios su pilvo skausmais ar karščiavimu, kurie gali rodyti sunkų žarnų uždegimą (išeminį kolitą), sunkius nepraeinančius pilvo skausmus, plintančius į nugarą, su vėmimu (pankreatitas).

•Niežulys ,bėrimas, paraudimas (eritema).

•Karščiavimas, dehidratacija, silpnumas (astenija), patinimas dėl skysčių kaupimosi audiniuose (edema), bloga savijauta (negalavimas).

•Kreatinino kiekio kraujyje padidėjimas.

• • • • • • • • • • • • • Labai reti: gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 10 000 žmonių

•Piktybinė kraujo liga (ūminė mieloidinė leukemija), piktybinis kraujodaros sutrikimas (mielodisplazinis sindromas).

•Gyvybei pavojingas alerginis (anafilaksinis) šokas.

•Apetito sumažėjimas ar išnykimas (anoreksija).

•Suglumimas.

•Epilepsijos priepuoliai (didieji priepuoliai), vidinių organų nervų pažeidimas (autonominė neuropatija), smegenų veiklos susilpnėjimas (encefalopatija), traukuliai, svaigulys, koordinacijos sutrikimas (ataksija).galvos skausmas.

•Regos sutrikimai, ypač pacientams, kuriems buvo skirtos didesnės už rekomenduojamas dozės.

•Klausos išnykimas, klausos sutrikimas (ototoksiškumas), spengimas ausyje, svaigulys (vertigo).

•Sutrikęs širdies ritmas (dar vadinamas prieširdžių virpėjimu, supraventrikuline tachikardija).

•Jeigu pasireiškia smarkus širdies plakimas, dusulys ar krūtinės skausmas, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

•Šokas.

•Kosulys.

•Kraujo krešuliai audiniuose, jungiančiuose tuščiąją žarną ir klubinę žarną, plonosios žarnos dalis su užpakaline pilvo siena (mezenterinė trombozė), sunkus nepraeinantis ar kraujingas viduriavimas, susijęs su pilvo skausmu ir (arba) karščiavimu, kurie gali rodyti sunkų žarnų uždegimą (pseudomembraninis kolitas), uždegiminė žarnų liga (neutropeninis kolitas), pilvo patinimas (ascitas), stemplės uždegimas (ezofagitas), vidurių užkietėjimas.

•Kepenų pažeidimas (kepenų nekrozė, kepenų encefalopatija, abu su nustatytais mirties atvejais).

•Plačiai išplitęs bėrimas, sukeliantis odos, burnos ir lytinių organų srities opas bei karščiavimą (Stivenso-Džonsono sindromas), odos lupimasis ir karščiavimas (epidermio nekrolizė), simetriškas raudonas iškilęs bėrimas, paprastai galūnių (daugiaformė eritema), neįprastas odos paraudimas, lupimasis ir sustorėjimas (eksfoliacinis dermatitas), ruplės (urtikarija), bespalviai nagai ar nago guolis ir nago plokštelės atsiskyrimas nuo nago guolio (onicholizė). Gydymo metu turite saugoti plaštakas ir pėdas nuo intensyvios saulės šviesos.

Dažnis nežinomas: negali būti įvertintas pagal turimus duomenis

•Naviko lizės (irimo) sindromas (t.y. metabolinė komplikacija, kurią sukelia didžiulis ir staigus ląstelių komponentų, atsirandančių irstant naviko ląstelėms [vykstant jų lizei], patekimas į kraują).

•Geltonosios dėmės pabrinkimas, sukeliantis neryškų matymą ryškiausioje matymo srityje, fotopsija (šviesos reiškinių, tokių kaip žaibavimas, kibirkščiavimas ar virpėjimas, pasireiškimas), stiklakūnio drumstys (mažos juodos dėmelės, dėmės ar siūlinės struktūros lėtai plaukiojančios regėjimo lauke).

•Venų uždegimas.

•Skleroderma (t.y. grupė įvairių retų ligų, susijusių su jungiamojo audinio sukietėjimais tiek odoje, tiek vidaus organuose, ypač virškinamojo trakto, plaučių, širdies ir inkstų).

•Sisteminė raudonoji vilkligė (sunki odos liga, pasireiškianti bendros būklės sutrikimais, skausmingomis odos pūslėmis, ypač aplink burną, akis ir lytinius organus).

•Diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos sindromas (mažose kraujagyslėse visame organizme susidaro kraujo krešuliai, be to, sutrinka normalus krešėjimas ir gali pasireikšti sunkus kraujavimas).

• • • • • • • • • • • • • Pranešimas apie šalutinį poveikį
                        • www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos nemokamu telefonu 8 800 73568 arba užpildyti interneto svetainėje esančią formą ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius), nemokamu fakso numeriu 8 800 20131, el. paštu , taip pat per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu ). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
                        • 5.Kaip laikyti Paclimedac

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti ne aukštesnėje kaip temperatūroje.

Laikyti gamintojo dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

• • • • • • • • • • • • • Ant etiketės ir dėžutės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
                        • Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
                        • 6.Pakuotės turinys ir kita informacija
                        • Paclimedac sudėtis

•Veiklioji medžiaga yra paklitakselis. 1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 6 mg paklitakselio.

•Pagalbinės medžiagos yra makrogolglicerolio ricinoleatas, bevandenis etanolis (395 mg/ml), bevandenė citrinų rūgštis.

• • • • • • • • • • • • • Paclimedac išvaizda ir kiekis pakuotėje
                        • Paclimedac yra skaidrus, bespalvis ar gelsvas, klampus tirpalas.

30 mg paklitakselio 5 ml tirpalo.

100 mg paklitakselio 16,7 ml tirpalo.

300 mg paklitakselio 50 ml tirpalo.

600 mg paklitakselio 100 ml tirpalo.

Kiekvienas flakonas supakuotas atskiroje dėžutėje. Taip pat galimos 10 dėžučių pakuotės.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Registruotojas ir gamintojas

Registruotojas

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

Theaterstr. 6

22880 Wedel

Vokietija

• • • • • • • • • • • • • Gamintojas

Oncotec Pharma Produktion GmbH

Am Pharmapark

06861 Dessau-Roßlau

Vokietija

arba

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

Theaterstr. 6

22880 Wedel

Vokietija

arba

AqVida GmbH

Kaiser-Wilhelm-Str. 89

20355 Hamburg

Vokietija

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą.

UAB ,,Viasana“

Jasinskio g. 17

LT-01111 Vilnius

Tel./faks.: +3705 2788414

info@viasana.lt

• • • • • • • • • • • • • Šio vaistinio preparato rinkodaros teisė EEE valstybėse narėse suteikta tokiais pavadinimais:

ČekijaPaclimedac 6 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok

DanijaPaclimedac 6mg/ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning

IspanijaPaclitaxel GP-Pharm 6 mg/ml concentrado para solución para perfusión

Jungtinė KaralystėPaclitaxel medac 6 mg/ml concentrate for solution for infusion

LenkijaPaclimedac 6 mg/ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji

LietuvaPaclimedac 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

SlovakijaPaclimedac 6 mg/ml infúzny koncentrát

VokietijaTaxomedac 6 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-12-04

• • • • • • • • • • • • • http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .
                        • --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
                        • Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams:

Reikia laikytis esamų nacionalinių priešvėžinių vaistų ruošimo reikalavimų.

Ruošimas: Paklitakselį, kaip ir visus priešvėžinius vaistus, reikia ruošti atsargiai. Skiesti turi apmokytas personalas specialiai tam skirtose patalpose, aseptinėmis sąlygomis. Reikia mūvėti tinkamas apsaugines pirštines. Reikia saugotis, kad vaistinio preparato nepatektų ant odos ar gleivinės. Patekus ant odos, tą vietą reikia gerai nuplauti vandeniu su muilu. Dėl lokalaus poveikio gali atsirasti dilgčiojimas, deginimas ir paraudimas. Patekus ant gleivinių, jas reikia nedelsiant nuplauti vandeniu. Įkvėpus vaistinio preparato, gali atsirasti dusulys, krūtinės skausmas, gerklės deginimas ir pykinimas.

Laikant neatidarytus flakonus šaldytuve gali atsirasti nuosėdų, kurios kambario temperatūroje ištirpsta savaime arba truputį pamaišius. Preparato kokybė dėl to nenukenčia. Jei tirpalas liko drumstas arba yra netirpstančių nuosėdų, flakoną reikia išmesti.

Laikymas atidarius:

Kelis kartus pradūrus adata ir įtraukus preparato, flakono turinio mikrobinis, cheminis ir fizinis stabilumas išlieka iki 28 parų, laikant temperatūroje. Už kitokias laikymo sąlygas ir trukmę atsako gydantis medikas.

Naudoti Chemo-Dispensing Pin ar Spike antgalius nerekomenduojama, nes taip galima pažeisti kamštį, dėl ko koncentratas praras sterilumą.

Infuzinio tirpalo ruošimas: Prieš infuziją paklitakselį reikia praskiesti aseptinėmis sąlygomis. Paklitakselis praskiedžiamas 0,9 % NaCl tirpalu, 5 % gliukozės tirpalu, 5 % gliukozės ir 0,9 % NaCl tirpalu arba Ringerio su 5 % gliukozės tirpalu iki 0,3 – 1,2 mg/ml koncentracijos.

Laikymas praskiedus:

Nustatyta, kad, laikant temperatūroje, praskiestas infuzinis tirpalas yra chemiškai ir fiziškai stabilus iki 72 valandų.

Mikrobiologiniu požiūriu praskiestus tirpalus reikia vartoti nedelsiant. Jei preparatas tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir laikymo sąlygas atsako gydantis medikas.

Praskiestų tirpalų negalima laikyti šaldytuve.

Praskiestas tirpalas gali būti drumstas. Taip yra dėl preparato pagalbinių medžiagų ir filtruojant drumstys nepasišalina. Paklitakselio infuziją reikia atlikti per sistemą, turinčią filtrą, kurio membranos mikroporos yra ne didesnės kaip 0,22 m. Infuzijos sistemos išbandymas naudojant įtaisytą filtrą žymaus aktyvumo sumažėjimo neparodė.

Retais atvejais paklitakselio infuzijos metu pastebėtos nuosėdos, paprastai 24 valandų infuzijos pabaigoje. Nors nuosėdų atsiradimo priežastis nežinoma, jos greičiausiai gali susidaryti dėl per didelio tirpalo prisotinimo. Nuosėdų susidarymo rizikai sumažinti praskiestą paklitakselį reikia naudoti kiek galima greičiau ir saugoti nuo per didelio vibravimo ar kratymo. Prieš naudojant infuzijos rinkinius reikia gerai praskalauti. Infuzijos metu reikia tikrinti tirpalo išvaizdą ir, atsiradus nuosėdų, infuziją reikia nutraukti.

Siekiant sumažinti DEHF (di[2etilheksil]ftalato), kuris gali išsiskirti iš infuzijos maišelių, rinkinių ir kitos medicininės įrangos, pagamintos iš PVC, poveikį pacientams, praskiestą infuzinį paklitakselio tirpalą reikia laikyti ne PVC flakonuose (stiklo, polipropileno) ar plastikinėse talpyklėse (polipropileno, poliolefino) ir skirti per polietilenu padengtus infuzijos rinkinius. Filtruose (pvz., Ivex2) su trumpais įleidimo ir išleidimo vamzdeliais iš PVC žymaus DEHF išsiskyrimo nebuvo.

Tvarkymas: Visas paklitakseliui ruošti bei infuzuoti naudotas ar dėl kitų priežasčių su šiuo preparatu susilietusias priemones reikia tvarkyti laikantis vietinių priešvėžinių vaistų tvarkymo reikalavimų.