PRESTERAM

Perindoprilio argininas+Amlodipinas, 5mg+5mg, tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Les Laboratoires Servier, Prancūzija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Perindoprilio argininas+Amlodipinas

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PRESTERAM 5 mg/5 mg tabletės

[PRESTERAM 5 mg/10 mg tabletės]

[PRESTERAM 10 mg/5 mg tabletės]

[PRESTERAM 10 mg/10 mg tabletės]

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 3,395 mg perindoprilio, atitinkančio 5 mg perindoprilio arginino, ir 6,935 mg amlodipino besilato, atitinkančio 5 mg amlodipino.

[Vienoje tabletėje yra 3,395 mg perindoprilio, atitinkančio 5 mg perindoprilio arginino, ir 13,870 mg amlodipino besilato, atitinkančio 10 mg amlodipino.]

[Vienoje tabletėje yra 6,790 mg perindoprilio, atitinkančio 10 mg perindoprilio arginino, ir 6,935 mg amlodipino besilato, atitinkančio 5 mg amlodipino.]

[Vienoje tabletėje yra 6,790 mg perindoprilio, atitinkančio 10 mg perindoprilio arginino, ir 13,870 mg amlodipino besilato, atitinkančio 10 mg amlodipino.]

Pagalbinė medžiaga – laktozės monohidratas.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Tabletė.

Balta pailga tabletė, kurios vienoje pusėje išraižyta 5/5, kitoje pusėje – .

[Balta kvadratinė tabletė, kurios vienoje pusėje išraižyta 5/10, kitoje pusėje – .]

[Balta trikampė tabletė, kurios vienoje pusėje išraižyta 10/5, kitoje pusėje – .]

[Balta apvali tabletė, kurios vienoje pusėje išraižyta 10/10, kitoje pusėje – .]

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

PRESTERAM skirtas pirminės arterinės hipertenzijos ir (arba) stabilios išeminės (koronarinės) širdies ligos pakeičiamajam gydymui tiems pacientams, kurių liga jau yra kontroliuojama tokiomis pat kartu vartojamų perindoprilio ir amlodipino dozėmis.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Vaistinis preparatas vartojamas per burną.

Vartojama po vieną tabletę vieną kartą per parą, patartina ryte, prieš valgį.

Fiksuotų dozių derinys nėra skirtas pradiniam gydymui.

Jeigu reikia keisti vaisto dozavimą, PRESTERAM dozę galima keisti arba apsvarstyti galimybę gydyti atskirų vaistinių komponentų deriniu.

Ypatingos pacientų grupės

Dozavimas esant inkstų pažeidimui ir vyresnio amžiaus pacientams (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius)

Vyresnio amžiaus pacientų ir pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu, organizme perindoprilato išskyrimas vyksta lėčiau. Taigi įprastai stebint pacientą reikės dažnai tirti kreatinino ir kalio koncentraciją.

PRESTERAM galima skirti pacientams, kurių kreatinino klirensas yra didesnis nei 60 ml/min. Šis preparatas netinka pacientams, kurių kreatinino klirensas mažesnis nei 60 ml/min. Šiems pacientams rekomenduojama parinkti individualias atskirų komponentų dozes.

Vyresni arba jaunesni pacientai, vartojantys amlodipiną panašiomis dozėmis, jį toleruoja gerai. Vyresniems pacientams rekomenduojamas normalus dozavimo režimas, tačiau dozę didinti reikia atsargiai. Amlodipino koncentracijos plazmoje pokyčiai nepriklauso nuo inkstų funkcijos sutrikimo sunkumo, todėl rekomenduojamas įprastas dozavimas. Amlodipinas dializės būdu nepasišalina.

Dozavimas esant kepenų sutrikimui – žr. 4.4 ir 5.2 skyrius

Vaisto dozavimas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nėra nustatytas. Todėl jiems PRESTERAM reikėtų skirti atsargiai. Pacientai, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, PRESTERAM turi pradėti vartoti nuo mažiausios dozės.

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, dozavimo rekomendacijos nėra nustatytos, todėl dozę reikia pasirinkti atsargiai ir gydymą pradėti nuo mažiausios dozės (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Norint nustatyti optimalią pradinę ir palaikomąją dozes pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos nepakankamumas, dozę reikia nustatyti individualiai, laisvai derinant amlodipiną ir perindoprilį. Amlodipino farmakokinetika esant sunkiam kepenų funkcijos nepakankamumui tirta nebuvo. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas, gydymas amlodipinu yra pradedamas nuo mažiausios dozės ir tuomet lėtai didinant nustatoma dozė.

Vaikų populiacija

PRESTERAM neturėtų būti skiriamas vaikams ir paaugliams, kadangi perindoprilio ir amlodipino derinamų kartu, saugumas ir toleravimas vaikų ir paauglių populiacijoje nėra nustatytas.

4.3Kontraindikacijos

Susijusios su perindopriliu:

• padidėjęs jautrumas perindopriliui ar bet kokiam kitam AKF inhibitoriui;
• kada nors buvusi angioedema, susijusi su gydymu AKF inhibitoriais;
• paveldėta arba idiopatinė angioedema;
• antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras – žr. 4.4 ir 4.6 skyrius.
• Pacientams, kurie serga cukriniu diabetu arba kurių inkstų funkcija sutrikusi (GFG < 60 ml/min/1,73 m2), PRESTERAM negalima vartoti kartu su preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Susijusios su amlodipinu:

-sunki hipotenzija;

• padidėjęs jautrumas amlodipinui ar dihidropiridino dariniams;
• šokas, įskaitant kardiogeninį šoką;
• kairiojo skilvelio išvarymo trakto obstrukcija (pvz., didelio laipsnio aortos stenozė);
• hemodinamiškai nestabilus širdies nepakankamumas po ūminio miokardo infarkto.

Susijusios su PRESTERAM:

Toliau išvardytos su kiekvienu vaisto komponentu susijusios kontraindikacijos taip pat tinka ir nustatytam PRESTERAM deriniui.

• padidėjęs jautrumas bet kokiai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Toliau išvardyti su kiekvienu vaisto komponentu susiję įspėjimai taip pat tinka ir nustatytam PRESTERAM deriniui.

Dėl perindoprilio

Specialūs įspėjimai

Padidėjęs jautrumas ir angioedema

Retais atvejais pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, įskaitant perindoprilį, pasireiškė veido, galūnių, lūpų, gleivinių, liežuvio, balso plyšio ir (arba) gerklų angioedema (žr. 4.8 skyrių). Angioedema gali atsirasti bet kuriuo gydymo momentu. Tokiais atvejais reikėtų nedelsiant nutraukti PRESTERAM vartojimą ir pradėti atitinkamą būklės stebėjimą, kuris turėtų būti tęsiamas, kol visiškai išnyks simptomai. Tik veido ir lūpų paburkimas paprastai praeina negydomas, tačiau norint palengvinti simptomus galima pavartoti antihistamininių preparatų.

Angioedema, susijusi su gerklų paburkimu, gali baigtis mirtimi. Jeigu paburksta liežuvis, balso plyšys arba gerklos, dėl ko gali užsikimšti oro takai, reikėtų nedelsiant imtis neatidėliotinos pagalbos priemonių. Tuo tikslu galima suleisti adrenalino ir (arba) kvėpavimo takus palaikyti atvirus. Pacientą turėtų atidžiai stebėti gydytojai, kol simptomai visiškai išnyks ir būklė ilgesnį laiką išliks stabili.

Pacientams, kuriems kada nors yra buvusi angioedema, nesusijusi su gydymu AKF inhibitoriais, gali būti didesnė rizika pasireikšti angioedemai vartojant AKF inhibitorius (žr. 4.3 skyrių).

Retais atvejais pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, pasireiškė vidaus organų angioedema. Šie pacientai jautė pilvo skausmą (esant pykinimui ar vėmimui arba jų nesant); kai kuriais atvejais prieš tai nebuvo veido angioedemos, o C-1 esterazės koncentracija buvo normali. Angioedema diagnozuojama atliekant pilvo KT ar ultragarsinį tyrimą arba nustatoma operacijos metu, o jos simptomai praeina nustojus vartoti AKF inhibitorius. Jeigu AKF inhibitorius vartojantiems pacientams atsiranda pilvo skausmas, atliekant diferencinę diagnostiką reikia nepamiršti ir vidaus organų angioedemos (žr. 4.8 skyrių).

Anafilaktoidinės reakcijos, vykstančios atliekant mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezę

Retais atvejais AKF inhibitorius vartojantiems pacientams mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės metu, naudojant dekstrano sulfatą, pasireiškė gyvybei grėsmingų anafilaktoidinių reakcijų. Kad šių reakcijų nebūtų, prieš kiekvieną aferezę gydymas AKF inhibitoriais laikinai nutraukiamas.

Anafilaktoidinės reakcijos atliekant desensibilizaciją

Pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius desensibilizacijos (pvz., nuo plėviasparnių nuodų) metu, pasireiškė anafilaktoidinių reakcijų. Tie patys pacientai šių reakcijų išvengė, laikinai nutraukę AKF inhibitorių vartojimą, tačiau reakcijos vėl pasireiškė, jei netyčia vėl buvo pavartota AKF inhibitorių.

Neutropenija, agranulocitozė, trombocitopenija, anemija

Yra duomenų, kad pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius, pasitaikė neutropenijos, agranulocitozės, trombocitopenijos ir anemijos atvejų. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir nėra kitų komplikuojančių veiksnių, neutropenija atsiranda retai. Ypač atsargiai perindoprilį turėtų vartoti pacientai, sergantys kolageninėmis kraujagyslių ligomis (kolagenozėmis), gaunantys imunosupresinį gydymą, vartojantys alopurinolį ar prokainamidą, arba esant šių komplikuojančių veiksnių deriniui, ypač jeigu jau sutrikusi inkstų funkcija. Kai kurie iš šių pacientų susirgo sunkiomis infekcijomis, kurios keletu atvejų buvo atsparios intensyviam gydymui antibiotikais. Jei tokie pacientai vartoja perindoprilį, patartina nuolat stebėti baltųjų kraujo kūnelių skaičių, o pacientams nurodyti, kad praneštų apie bet kokį infekcijos požymį (pvz., gerklės skausmas, karščiavimas).

Dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada

Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas

Turima įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireną padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai nuslopinti RAAS, vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinį (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Vis dėlto, jei dvigubas nuslopinimas laikomas absoliučiai būtinu, šis gydymas turi būti atliekamas tik prižiūrint specialistams ir dažnai bei atidžiai tiriant inkstų funkciją, elektrolitų koncentraciją bei kraujospūdį.

Pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių.

Nėštumas.

Nėščių moterų pradėti gydyti AKF inhibitoriais negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo saugumas nėštumo metu ištirtas. Nustačius nėštumą, AKF inhibitorių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).

Atsargumo priemonės

Hipotenzijos rizika

Dėl AKF inhibitorių gali staiga nukristi kraujospūdis. Simptominė hipotenzija retai pasireiškia pacientams, kuriems yra nekomplikuota hipertenzija, ir dažniau būna asmenims, kurių kraujo tūris yra sumažėjęs, pvz., dėl diuretikų vartojimo, mažiau vartojant druskos, atliekant dializę, dėl viduriavimo ar vėmimo, taip pat sergant sunkia nuo renino priklausoma hipertenzija (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Gydant PRESTERAM pacientus, kuriems yra didelė simptominės hipotenzijos rizika, reikėtų atidžiai stebėti kraujospūdį, inkstų funkciją ir kalio koncentraciją kraujo serume.

Panašiai dėmesį reikia atkreipti į išemine širdies liga ar smegenų kraujagyslių liga sergančius pacientus, kuriems kraujospūdžio sumažėjimas gali sąlygoti miokardo infarktą ar insultą.

Jei pasireiškia hipotenzija, pacientą reikėtų paguldyti aukštielninką, jei reikia – paskirti intraveninę natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) infuziją. Laikina hipotenzija nėra kontraindikacija vėliau vartoti vaistinį preparatą: jį galima vartoti, kai tik padidėja kraujospūdis, padidinus kraujo tūrį.

Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė ir hipertrofinė kardiomiopatija

Perindoprilio, kaip ir kitų AKF inhibitorių, reikėtų atsargiai skirti pacientams, kuriems yra mitralinio vožtuvo stenozė ir sutrikęs nutekėjimas iš kairiojo skilvelio, pvz., aortos stenozė ar hipertrofinė kardiomiopatija.

Inkstų nepakankamumas

Esant inkstų funkcijos sutrikimui (kreatinino klirensas mažesnis nei 60 ml/min.) rekomenduojama parinkti individualias atskirų komponentų dozes (žr. 4.2 skyrių).

Jei paciento inkstų veikla sutrikusi, įprasta procedūra yra stebėti kalio ir kreatinino koncentraciją (žr. 4.8 skyrių).

Kai kuriems AKF inhibitorius vartojantiems pacientams, sergantiems abipuse inkstų arterijų stenoze ar vienintelio inksto arterijos stenoze, buvo nustatytas šlapalo koncentracijos kraujyje ir kreatinino koncentracijos kraujo serume padidėjimas, paprastai laikinas, išnykstantis nutraukus gydymą. Tai ypač tikėtina, sergant inkstų nepakankamumu. Jei kartu yra ir renovaskulinė hipertenzija, sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika didesnė. Kai kuriems hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems anksčiau nebuvo pastebėta inkstų kraujagyslių ligų požymių, padidėja šlapalo koncentracija kraujyje ir kreatinino koncentracija kraujo serume. Paprastai šie pokyčiai būna nedideli ir laikini, ypač kai perindoprilis vartojamas kartu su diuretiku. Tai labiau būdinga pacientams, kuriems jau sutrikusi inkstų funkcija.

Kepenų nepakankamumas

Retais atvejais AKF inhibitoriai buvo susiję su sindromu, kuris prasideda cholestazine gelta ir progresuoja iki žaibinės kepenų nekrozės ir (kartais) mirties. Šio sindromo mechanizmas nėra aiškus. Pacientai, kuriems vartojant AKF inhibitorius atsirado gelta ar labai padidėjo kepenų fermentų aktyvumas, turėtų nebevartoti AKF inhibitorių ir būti atitinkamai stebimi gydytojų (žr. 4.8 skyrių).

Rasė

AKF inhibitoriai juodaodžiams pacientams angioedemą sukelia dažniau, palyginti su ne juodaodžiais.

Kaip ir vartojant kitus AKF inhibitorius, perindoprilis juodaodžiams kraujospūdį gali mažinti ne taip veiksmingai kaip ne juodaodžiams, tikriausiai dėl tol, kad hipertenzija sergantiems juodaodžiams dažniau pasitaiko būklės, kai yra mažas renino kiekis.

Kosulys

Yra duomenų, kad vartojant AKF inhibitorių atsiranda kosulys. Kosulys apibūdinamas kaip neproduktyvus, nuolatinis ir išnykstantis nutraukus gydymą AKF inhibitoriais. Į AKF inhibitorių sukeltą kosulį reikėtų atsižvelgti atliekant kosulio diferencinę diagnostiką.

Operacija ir nejautra

Pacientams, kuriems atliekamos didelės operacijos ar nejautrai taikomi preparatai, sukeliantys hipotenziją, PRESTERAM gali užblokuoti angiotenzino II susidarymą dėl kompensacinio renino atsipalaidavimo. Likus parai iki operacijos, gydymą reikėtų nutraukti. Jei atsiranda hipotenzija ir manoma, kad ją sukėlė šis mechanizmas, ją koreguoti galima didinant kraujo tūrį.

Hiperkalemija

Pastebėta, kad kai kuriems pacientams, gydomiems AKF inhibitoriais, įskaitant perindoprilį, padidėja kalio koncentracija kraujo serume. Rizikos faktoriai hiperkalemijai atsirasti yra inkstų nepakankamumas, inkstų funkcijos pablogėjimas, amžius (> 70 metų), cukrinis diabetas, gretutinės būklės, ypač dehidratacija, ūminė širdies dekompensacija, metabolinė acidozė ir kartu vartojami kalį tausojantys diuretikai (pvz., spironolaktonas, eplerenonas, triamterenas ar amiloridas), kalio papildai ar druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio; arba kitų vaistų, didinančių kalio koncentraciją serume (pvz., heparino), vartojimas. Jeigu kalio papildai, kalį tausojantys diuretikai arba druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio, vartojami esant sutrikusiai inkstų funkcijai, kalio koncentracija serume gali gerokai padidėti. Hiperkalemija gali sukelti pavojingas, kartais mirtinas aritmijas. Jeigu galvojama, kad pacientui tinka kartu vartoti perindoprilį ir kurį nors aukščiau minėtą preparatą, tuos preparatus reikia vartoti atsargiai ir dažnai tikrinti kalio koncentraciją serume (žr. 4.5 skyrių).

Cukriniu diabetu sergantys pacientai

Cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kurie vartoja geriamuosius vaistus nuo diabeto arba insuliną, reikėtų atidžiai kontroliuoti glikemiją pirmąjį gydymosi AKF inhibitoriumi mėnesį (žr. 4.5 skyrių).

Dėl amlodipino

Atsargumo priemonės

Amlodipino saugumas ir veiksmingumas esant hipertenzinei krizei nebuvo nustatytas.

Pacientai, sergantys širdies nepakankamumu

Pacientus, kuriems yra širdies nepakankamumas, reikia gydyti atsargiai.

Ilgalaikiuose placebu kontroliuojamuose tyrimuose su pacientais, kuriems buvo sunkus širdies nepakankamumas (NYHA III ir IV klasės), pranešimų apie plaučių edemos atvejus skaičius buvo didesnis amlodipinu gydytų pacientų grupėje nei placebo grupėje (žr. 5.1 skyrių). Pacientai, kuriems yra stazinis širdies nepakankamumas, kalcio kanalo blokatorius, įskaitant amlodipiną, turi vartoti atsargiai, nes šie preparatai gali padidinti širdies ir kraujagyslių sutrikimų riziką ir mirtingumą.

Vartojimas pacientams, kuriems kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, amlodipino pusinės eliminacijos laikas pailgėja, o koncentracijos ploto po kreive (AUC) rodmenys yra didesni; dozavimo rekomendacijos nėra nustatytos. Dėl šių priežasčių amlodipiną reikia pradėti vartoti nuo mažiausios visos paskirtos dozės. Reikia imtis atsargumo priemonių ir pradedant gydymą, ir didinant dozę. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas, dozę gali reikėti didinti iš lėto, o pacientus atidžiai stebėti.

Vartojimas vyresniems pacientams

Vyresniems pacientams dozę didinti reikia atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).

Vartojimas esant inkstų nepakankamumui

Tokie pacientai gali vartoti normalią amlodipino dozę. Amlodipino koncentracijos kraujo plazmoje pokyčiai nėra susiję su inkstų pažeidimo laipsniu.

Amlodipinas dializės būdu nepasišalina.

Dėl PRESTERAM

Visi kiekvienos sudedamosios dalies aukščiau paminėti įspėjimai turėtų būti taikomi ir nustatytam PRESTERAM deriniui.

Atsargumo priemonės

Pagalbinės medžiagos

Kadangi vaistiniame preparate yra laktozės, pacientai, turintys retų paveldimų galaktozės netoleravimo, gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos arba Lapp laktazės stokos sutrikimų, šio vaistinio preparato turėtų nevartoti.

Tarpusavio sąveika

PRESTERAM nerekomenduojama vartoti kartu su ličio preparatais, kalį tausojančiais diuretikais, kalio papildais ar dantrolenu (žr. 4.5 skyrių).

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Perindoprilis

Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad, palyginti su vieno RAAS veikiančio preparato vartojimu, dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas, kai vartojamas AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinys, siejamas su dažniau pasitaikančiais nepageidaujamais reiškiniais, tokiais kaip hipotenzija, hiperkalemija ir inkstų funkcijos susilpnėjimas (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).

Kartu vartoti nerekomenduojama

Kalį tausojantys diuretikai, kalio papildai ar druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio

Nors vartojant perindoprilio kalio kiekis kraujo serume dažniausiai būna normalus, tačiau kai kuriems ligoniams galima hiperkalemija. Kartu su AKF inhibitoriais vartojant kalį organizme sulaikančių diuretikų (pvz., spironolaktono, triamtereno, amilorido), kalio papildų ar druskų papildų, kuriuose yra kalio, gali gerokai padidėti kalio kiekis kraujo serume. Dėl to minėtų preparatų kartu su perindopriliu vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Jeigu šie preparatai būtini dėl pasireiškusios hipokalemijos, jų reikia vartoti atsargiai ir dažnai nustatinėti kalio kiekį kraujo serume.

Litis

Aprašyta, kad litį ir AKF inhibitorius vartojant tuo pačiu metu, laikinai padidėja ličio koncentracija kraujo serume ir jo toksiškumas (sunkus neurotoksiškumas). Perindoprilio vartoti kartu su ličiu nerekomenduojama. Jeigu tai būtina, reikėtų atidžiai stebėti ličio koncentraciją kraujo serume (žr. 4.4 skyrių).

Estramustinas

Padidėjusi šalutinių reiškinių, pvz., angioneurozinės edemos (angioedemos), rizika.

Kartu vartojant būtina ypatinga priežiūra

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant aspiriną 3 g per parą

AKF inhibitorius vartojant kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (acetilsalicilo rūgšties dozėmis nuo uždegimo, COX-2 inhibitoriais ir neselektyviais NVNU), gali sumažėti jų kraujospūdį mažinantis poveikis. Kartu vartojant AKF inhibitorius ir NVNU gali padidėti inkstų funkcijos pablogėjimo rizika, įskaitant ūminio inkstų nepakankamumo galimybę, ir padidėti kalio kiekis serume, ypač tiems pacientams, kurių inkstų funkcija ir anksčiau buvo bloga. Skirti vartoti šį derinį reikia atsargiai, ypač senyviems pacientams. Pacientai turi gerti pakankamai skysčių, o inkstų funkciją reikia patikrinti gydymo pradžioje ir reguliariai stebėti gydymo metu.

Vaistai nuo diabeto (insulinas, hipoglikeminiai sulfonamidai)

Kartu vartojant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius ir insuliną arba hipoglikeminius sulfonamidus gali sustiprėti gliukozės koncentracijos kraujyje mažinimo poveikis. Hipoglikemijos epizodai pasireiškia labai retai (tikriausiai pagerėja gliukozės tolerancija, todėl sumažėja insulino poreikis).

Kartu vartojant būtina tam tikra priežiūra

Diuretikai

Pacientams, vartojantiems diuretikus, ypač tiems, kuriems yra kraujo tūrio ir (arba) druskos stoka, pradėjus gydymą AKF inhibitoriais, gali pernelyg sumažėti kraujospūdis. Hipotenzinio poveikio galimybę galima sumažinti nutraukiant diuretiko vartojimą, padidinant kraujo tūrį ar pavartojus daugiau druskos prieš pradedant gydymą mažomis, palaipsniui didinamomis perindoprilio dozėmis.

Simpatomimetikai

Simpatomimetikai gali susilpninti antihipertenzinį AKF inhibitorių poveikį.

Aukso preparatai

Pacientams, kurie gydomi injekciniais aukso preparatais (natrio aurotiomalatu) ir kartu vartoja AKF inhibitorius, įskaitant perindoprilį, retais atvejais pasireiškia vazomotorinės reakcijos (simptomai: veido paraudimas, pykinimas, vėmimas ir hipotenzija).

Amlodipinas

Kartu vartoti nerekomenduojama

Dantrolenas (infuzija): gyvūnams buvo stebima mirtina skilvelinė fibriliacija ir širdies ir kraujagyslių kolapsas, susijęs su hiperkalemija po verapamilio ir intraveninio dantroleno skyrimo. Dėl hiperkalemijos rizikos rekomenduojama vengti kartu skirti kalcio kanalų blokatorius, tokius kaip amlodipinas, pacientams, kuriems yra įtariama piktybinė hipertermija, bei piktybinės hipertermijos gydymo metu.

Kartu vartojant būtina ypatinga priežiūra

CYP3A4 induktoriai: apie CYP3A4 induktorių įtaką amlodipino poveikiui duomenų nėra. Kartu su amlodipinu vartojant CYP3A4 induktorių (pvz., rifampicino, paprastosios jonažolės preparatų), gali mažėti amlodipino koncentracija kraujo plazmoje. Amlodipiną vartoti kartu su CYP3A4 induktoriais reikia atsargiai.

CYP3A4 inhibitoriai: amlodipino vartojimas kartu su stipriais arba vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriais (proteazės inhibitoriais, azolo priešgrybeliniais vaistais, makrolidais, tokiais kaip ertitromicinas ar klaritromicinas, verapamilis arba diltiazemas) gali reikšmingai padidinti amlodipino poveikį. Šių farmakokinetinių variacijų klinikinė išraiška labiau būdinga vyresniems pacientams. Pacientus reikia kliniškai stebėti bei atitinkamai pritaikyti dozę.

Kartu vartojant būtina atsižvelgti

Amlodipino kraujo spaudimą mažinantis poveikis stiprina kitų vaistų, turinčių antihipertenzinių savybių, kraujo spaudimą mažinantį poveikį.

Kiti deriniai

Klinikinės sąveikos tyrimuose amlodipinas neveikė atrovastatino, digoksino, varfarino ar ciklosporino farmakokinetikos.

Amlodipiną vartoti kartu su greipfrutais ar greipfrutų sultimis nerekomenduojama, nes kai kuriems pacientams dėl to gali padidėti biologinis prieinamumas, dėl kurio gali padidėti kraujo spaudimą mažinantis poveikis.

Dėl PRESTERAM

Kartu vartojant būtina ypatinga priežiūra

Baklofenas. Stiprina antihipertenzinį poveikį. Matuoti kraujo spaudimą ir tikrinti inkstų funkciją, jei reikia, parinkti tinkamą antihipertenzinio vaisto dozę.

Kartu vartojant būtina atsižvelgti

-Antihipertenziniai vaistai (pvz., beta adrenoblokatoriai) ir kraujagysles plečiantys vaistai:

Šiuos vaistus vartojant kartu gali sustiprėti perindoprilio ir amlodipino kraujo spaudimą mažinantis poveikis. Vartojant kartu su nitroglicerinu ir kitais nitratais ar kitais kraujagysles plečiančiais vaistais, gali dar labiau sumažėti kraujo spaudimas, todėl juos reikia vartoti atsargiai.

-Kortikosteroidai, tetrakozaktidas: sumažėja antihipertenzinis poveikis (kortikosteroidai sulaiko druskas ir vandenį).

-Alfa adrenoblokatoriai (prazozinas, alfuzozinas, doksazosinas, tamsulozinas, terazozinas): sustiprėja antihipertenzinis poveikis ir padidėja ortostatinės hipotenzijos pavojus.

-Amifostinas: gali sustiprinti amlodipino antihipertenzinį poveikį.

-Tricikliai antidepresantai, antipsichoziniai vaistai ir anestetikai: sustiprina antihipertenzinį poveikį ir padidina ortostatinės hipotenzijos pavojų.

4.6Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Atsižvelgiant į šio sudėtinio vaistinio preparato sudedamųjų dalių poveikį nėštumo ir žindymo laikotarpiu, PRESTERAM nerekomenduojama vartoti pirmąjį nėštumo trimestrą. PRESTERAM draudžiama vartoti antrąjį ir trečiajį nėštumo trimestrą.

PRESTERAM nerekomenduojama vartoti žindymo laikotarpiu. Toliau reikia nuspręsti, nustoti žindyti ar nustoti vartoti vaistus, atsižvelgiant į tai, kiek svarbus šis gydymas motinai.

Nėštumo laikotarpis

Perindoprilis

Pirmuoju nėštumo trimestru AKF inhibitorių vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Antruoju ir trečiuoju nėštumo trimestrais jų vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Epidemiologinių duomenų apie pirmąjį nėštumo trimestrą vartojamų AKF inhibitorių teratogeninio poveikio riziką nepakanka; tačiau negalima paneigti nedidelės rizikos. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo nėštumo metu saugumas ištirtas. Nustačius nėštumą, AKF inhibitorių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą

Žinoma, kad antruoju arba trečiuoju nėštumo trimestrais vartojami AKF inhibitoriai sukelia toksinį poveikį žmogaus vaisiui (inkstų funkcijos susilpnėjimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir naujagimiui (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3 skyrių).

Jeigu AKF inhibitoriaus buvo vartota nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama atlikti ultragarsinį inkstų funkcijos ir kaukolės tyrimą.

Naujagimius, kurių motinos vartojo AKF inhibitorių, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos (žr. 4.3 ir 4.4 skyrių).

Amlodipinas

Ar saugu amlodipiną vartoti nėštumo metu, nenustatyta.

Skiriant dideles dozes, tyrimuose su gyvūnais buvo stebimas toksinis poveikis reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Vartoti nėštumo metu rekomenduojama tik tuomet, kai nėra saugesnių alternatyvų ir kai pati liga sukelia didesnę riziką motinai ir vaisiui.

Žindymo laikotarpis

Perindoprilis

Kadangi nėra informacijos apie perindoprilio vartojimą žindymo metu, perindoprilis yra nerekomenduojamas, ir alternatyvus gydymas vaistu, geriau ištirtu dėl saugumo žindymo metu yra tinkamesnis, ypač žindant naujagimius bei prieš laiką gimusius kūdikius.

Amlodipinas

Nėra žinoma ar amlodipinas išsiskiria su motinos pienu. Tęsti ar nutraukti žindymą krūtimi arba tęsti ar nutraukti gydymą amlodipinu, reikia nuspręsti atsižvelgiant į galimą naudą žindančiai motinai, gydomai amlodipinu.

Vaisingumas

Gydant kalcio kanalų blokatoriais kai kuriems pacientams stebėti grįžtami spermatozoido galvutės biocheminiai pakitimai. Klinikinių duomenų, susijusių su potencialiu poveikiu vaisingumui, nepakanka. Vienuose tyrimuose su žiurkėmis buvo nustatytas šalutinis poveikis patinėliams (žr. 5.3 skyrių).

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

PRESTERAM poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas. Amlodipinas gali silpnai ar vidutiniškai veikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Jei amlodipiną vartojantiems pacientams pasireiškia galvos svaigimas ar skausmas, nuovargis, išsekimas arba pykinimas, gebėjimas reaguoti gali sutrikti. Rekomenduojama imtis atsargumo priemonių, ypač gydymo pradžioje.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Gydant atskirai vartojamu perindopriliu ar amlodipinu, buvo pastebėti žemiau išvardyti nepageidaujamo poveikio reiškiniai. Jie suskirstyti, naudojantis MedDRA klasifikacija pagal organų sistemas ir dažnį: labai dažni (>1/10); dažni (>1/100, <1/10); nedažni (>1/1 000, <1/100); reti (>1/10 000, <1/1 000); labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

MedDRA Organų sistemų klasės	Nepageidaujami poveikiai	Dažnis
Imuninės sistemos sutrikimai	Alerginės reakcijos	Labai reti	Nedažni
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai	Hiperglikemija	Labai reti	-
	Hipoglikemija (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius)	-	Dažnis nežinomas
Psichikos sutrikimai	Nemiga	Nedažni	-
	Nuotaikos sutrikimai (įskaitant nerimą)	Nedažni	Nedažni
	Depresija	Nedažni
	Miego sutrikimai	-	Nedažni
	Sumišimas	Reti	Labai reti
Nervų sistemos sutrikimai	Mieguistumas (ypatingai gydymo pradžioje) Galvos sukimasis (ypatingai gydymo pradžioje) Galvos skausmas (ypatingai gydymo pradžioje) Skonio pojūčio sutrikimas (disgeuzija) Drebulys Hipestezija Parestezija	Dažni Dažni Dažni Nedažni Nedažni Nedažni Nedažni	-
	Sinkopė	Nedažni	-
	Hipertonija	Labai reti	-
	Periferinė neuropatija	Labai reti	-
	Galvos svaigimas	-	Dažni
Akių sutrikimai	Regėjimo sutrikimas (įskaitant diplopiją)	Nedažni	Dažni
Ausų ir labirintų sutrikimai	Spengimas ausyse	Nedažni	Dažni
Širdies sutrikimai	Širdies plakimo pojūtis	Dažni	-
	Krūtinės angina	-	Labai reti
	Miokardo infarktas dėl per didelės hipotenzijos didelės rizikos pacientų grupėje (žr.4.4 skyrių)	Labai reti	Labai reti
	Aritmija (įskaitant bradikardiją, skilvelinę tachikardiją ir prieširdžių virpėjimą)	Labai reti	Labai reti
Kraujagyslių sutrikimai	Paraudimas Hipotenzija (ir poveikis, susijęs su hipotenzija) Galimas antrinis insultas dėl pernelyg didelės hipotenzijos didelės rizikos pacientų grupėje (žr. 4.4 skyrių). Vaskulitas Dusulys Sloga Kosulys Bronchų spazmas Eozinofilinė pneumonija	Dažni Nedažni - Labai reti Nedažni Nedažni Labai reti - -	-
Virškinimo trakto sutrikimai	Dantenų hiperplazija	Labai reti	-
	Pilvo skausmas, pykinimas	Dažni	Dažni
	Vėmimas	Nedažni	Dažni
	Virškinimo sutrikimas	Nedažni	Dažni
	Tuštinimosi sutrikimas	Nedažni	-
	Burnos džiūvimas	Nedažni	Nedažni
	Viduriavimas, vidurių užkietėjimas	-	Dažni
	Pankreatitas	Labai reti	Labai reti
	Gastritas	Labai reti	-
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai	Hepatitas, gelta Citolizinis arba cholestazinis hepatitas (žr.4.4 skyrių)	Labai reti -	- Labai reti
	Kepenų fermentų koncentracijos padidėjimas (dažniausiai susijęs su cholestaze)	Labai reti	-
Odos ir poodinio audinio sutrikimai	Kvinkės edema Veido, galūnių lūpų, gleivinių, liežuvio, balso plyšio ir/arba gerklų angioedema (žr. 4.4 skyrių) Daugiaformė raudonė Nuplikimas Purpura Odos spalvos pokyčiai Hiperhidrozė Niežėjimas Išbėrimas, egzantema Dilgėlinė Stivenso-Džonsono sindromas Eksfoliacinis dermatitas Padidėjęs jautrumas šviesai	Labai reti Labai reti Labai reti Nedažni Nedažni Nedažni Nedažni Nedažni Nedažni Labai reti Labai reti Labai reti Labai reti	- Nedažni
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai	Kulkšnių tinimas	Dažni	-
	Sąnarių skausmai, raumenų skausmai	Nedažni	-
	Raumenų mėšlungis	Nedažni	Dažni
	Nugaros skausmas	Nedažni	-
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai	Šlapinimosi sutrikimas, naktinis šlapinimasis, šlapinimosi padažnėjimas Inkstų funkcijos sutrikimas Ūminis inkstų nepakankamumas Impotencija Ginekomastija Pabrinkimas Bendras nuovargis Krūtinės skausmas Silpnumas Skausmas Bendras negalavimas Svorio didėjimas, svorio mažėjimas Bilirubino koncentracijos serume ir kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas Šlapalo koncentracijos kraujyje ir kreatinino koncentracijos serume padidėjimas, hiperkalemija (žr. 4.4 skyrių)	Nedažni - - Nedažni Nedažni Dažni Dažni Nedažni Nedažni Nedažni Nedažni Nedažni - -	- Nedažni Labai reti Nedažni - - - - Dažni - - - Reti Nežinomi

Papildoma informacija susijusi su amlodipinu

Buvo gauta pranešimų apie išskirtinius ekstrapiramidinio sindromo atvejus.

4.9 Perdozavimas

Nėra duomenų apie PRESTERAM perdozavimą žmonėms.

Esama nedaug duomenų apie tyčinį amlodipino perdozavimą.

Prieinami duomenys rodo, kad stiprus perdozavimas gali sukelti pernelyg didelį periferinių kraujagyslių išsiplėtimą ir galimai tachikardijos refleksą. Buvo gauta pranešimų apie žymią ir galimai pailgėjusią sisteminę hipotenziją net iki šoko bei įskaitant šoką, pasibaigusį mirtimi.

Kliniškai reikšminga hipotenzija, susijusi su amlodipino perdozavimu, rodo aktyvaus širdies ir kraujagyslių veiklos palaikymo poreikį, įskaitant dažną širdies ir kvėpavimo funkcijos stebėjimą, galūnių pakėlimą į viršų bei reikalingumą atkreipti dėmesį į cirkuliuojančių skysčių tūrį bei šlapimo išsiskyrimą.

Kraujagysles sutraukiantis preparatas, jeigu nėra kontraindikacijų tokį preparatą naudoti, gali padėti atstatyti kraujagyslių tonusą ir kraujo spaudimą. Į veną švirkščiamas kalcio gliukonatas gali padėti panaikinti kalcio kanalų blokados reiškinius.

Kai kuriais atvejais gali būti naudinga išplauti skrandį. Sveikiems savanoriams aktyvintosios anglies pavartojimas praėjus 2 valandoms po 10 mg amlodipino pavartojimo rodė amlodipino absorbcijos greičio sumažėjimą. Nepanašu, kad dializė būtų kiek nors naudinga, nes amlodipinas stipriai jungiasi prie kraujo plazmos baltymų.

Turima nedaug duomenų apie perindoprilio perdozavimą žmonėms. AKF inhibitorių perdozavimo simptomai gali būti hipotenzija, kraujotakos šokas, elektrolitų disbalansas, inkstų funkcijos sutrikimas, hiperventiliacija, tachikardija, širdies plakimo jausmas, bradikardija, galvos svaigimas, nerimas ir kosulys.

Perdozavimo atveju rekomenduojama gydyti intravenine fiziologinio tirpalo infuzija. Jeigu atsiranda hipotenzija, pacientą reikia paguldyti į šoko padėtį (paguldyti ant nugaros ir pakelti kojas). Jei turima, galima gydyti angiotenzino II infuzija ir (arba) švirkšti į veną katecholaminų. Perindoprilį iš sisteminės kraujotakos galima pašalinti hemodializės būdu (žr. 4.4 skyrių).

Jei bradikardija atspari skiriamam gydymui, reikia pradėti elektrinę širdies stimuliaciją. Reikia nuolat stebėti gyvybinius požymius, serumo elektrolitų ir kreatinino koncentraciją.

5.FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – AKF inhibitoriai ir kalcio kanalų blokatoriai, ATC kodas – C09BB04.

Perindoprilis

Perindoprilis yra fermento, angiotenziną I verčiančio angiotenzinu II (angiotenziną konvertuojančio fermento AKF), inhibitorius. Konvertuojantis fermentas, arba kinazė, yra egzopeptidazė, dėl kurios angiotenzinas I virsta vazokonstrikciniu angiotenzinu II, taip pat vazodilatatorius bradikininas suyra į neaktyvų heptapeptidą. Dėl AKF slopinimo kraujo plazmoje sumažėja angiotenzino II, dėl to padidėja plazmos renino aktyvumas (slopinant neigiamą renino atsipalaidavimo grįžtamąjį ryšį) ir sumažėja aldosterono išskyrimas. Kadangi AKF inaktyvina bradikininą, dėl AKF slopinimo taip pat padidėja cirkuliuojančių bei vietinių kalikreino ir kininų sistemų aktyvumas (taip pat dėl to aktyvinama prostaglandinų sistema). Gali būti, kad šis mechanizmas prisideda prie kraujospūdį mažinančio AKF inhibitorių poveikio ir yra iš dalies atsakingas už kai kuriuos AKF inhibitorių nepageidaujamo poveikio reiškinius (pvz., kosulį).

Perindoprilis veikia per savo veiklųjį metabolitą perindoprilatą. Kiti metabolitai in vitro AKF aktyvumo neslopina.

Hipertenzija

Perindoprilis yra aktyvus esant visiems hipertenzijos laipsniams: lengvam, vidutiniam, sunkiam; jis sumažina sistolinį ir diastolinį kraujospūdį tiek gulint aukštielninkam, tiek stovint.

Perindoprilis sumažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, dėl to sumažėja kraujospūdis. Dėl šio poveikio padidėja periferinė kraujotaka, o širdies susitraukimų dažniui įtakos nėra.

Paprastai padidėja kraujotaka per inkstus, o glomerulų filtracijos greitis (GFG) išlieka nepakitęs.

Maksimalus antihipertenzinis poveikis pasiekiamas po 4–6 valandų nuo vienos dozės suvartojimo ir išlieka mažiausiai 24 valandas: mažiausias poveikis sudaro maždaug 87–100 % didžiausio poveikio.

Kraujospūdis nukrenta greitai. Reaguojantiems į vaistą pacientams kraujospūdis, vaistą vartojant, sunormalėja po mėnesio ir šis poveikis išlieka, tachifilaksija neatsiranda.

Gydymo nutraukimas nesukelia rikošeto fenomeno.

Perindoprilis mažina kairiojo skilvelio hipertrofiją.

Patvirtinta, kad žmogaus organizme perindoprilis turi vazodilatacinių savybių. Jis didina didžiųjų arterijų elastingumą ir sumažina mažųjų arterijų vidurinio dangalo ir spindžio proporciją.

Pacientai, sergantys stabilia vainikinių arterijų liga

Buvo atliktas daugiacentris, tarptautinis, atsitiktinės atrankos, dvigubo kodavimo, placebu kontroliuojamas klinikinis tyrimas EUROPA, kuris tęsėsi 4 metus.

12 218 pacientų, vyresnių kaip 18 metų amžiaus, buvo atsitiktinai suskirstyti į dvi grupes: pirmoji pacientų grupė vartojo perindoprilio tert-butilaminą (kuris atitinka 10 mg perindoprilio arginino) (n = 6110), antroji pacientų grupė gavo placebą (n = 6108).

Tyrime dalyvavę pacientai sirgo vainikinių arterijų liga be klinikinių širdies nepakankamumo požymių. Iš viso 90 % pacientų anksčiau buvo patyrę miokardo infarktą ir (arba) jiems buvo atlikta vainikinių kraujagyslių revaskuliarizacija. Didžioji dalis pacientų vartojo ne tik tiriamąjį preparatą, bet gavo ir įprastinį gydymą, įskaitant trombocitų agregacijos inhibitorius, lipidus mažinančius preparatus ir beta adrenoblokatorius.

Pagrindinį veiksmingumo kriterijų sudarė mirštamumas nuo širdies ir kraujagyslių sistemos ligų, nemirtinas miokardo infarktas ir (arba) širdies sustojimas su sėkmingu atgaivinimu. Gydant 8 mg perindoprilio tert-butilamino (atitinkančio 10 mg perindoprilio arginino) vieną kartą per parą, pagrindinis vertinimo kriterijus reikšmingai absoliučiai sumažėjo 1,9  % (santykinis rizikos sumažėjimas (RRR) 20 %, 95 %PI [9,4; 28,6] – p<0,001).

Pacientams, kurie buvo sirgę miokardo infarktu ir (arba) kuriems buvo atlikta revaskuliarizacija, palyginti su placebą vartojančiais pacientais, buvo nustatytas absoliutus pagrindinio vertinimo kriterijaus sumažėjimas 2,2 %, kuris atitinka 22,4 % RRR (95 %PI [12,0; 31,6] – p<0,001).

Dvigubos renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokados klinikinių tyrimų duomenys

Dviem dideliais atsitiktinės atrankos, kontroliuojamais tyrimais (ONTARGET (angl. „ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial“) ir VA NEPHRON-D (angl. „The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes“)) buvo ištirtas AKF inhibitoriaus ir angiotenzino II receptorių blokatoriaus derinio vartojimas.

ONTARGET tyrime dalyvavo pacientai, kurių anamnezėje buvo širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių liga arba 2 tipo cukrinis diabetas ir susijusi akivaizdi organų-taikinių pažaida. VA NEPHRON-D tyrimas buvo atliekamas su pacientais, sergančiais 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.

Šie tyrimai neparodė reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių ligų baigtims ir mirštamumui, bet, palyginti su monoterapija, buvo pastebėta didesnė hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika. Atsižvelgiant į panašias farmakodinamines savybes, šie rezultatai taip pat galioja kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių blokatoriams.

Todėl pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių.

ALTITUDE (angl. „Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints“) tyrimu buvo siekiama ištirti, ar būtų naudingas aliskireno įtraukimas į standartinį pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu ir lėtine inkstų liga, širdies ir kraujagyslių liga arba abiem ligomis, gydymą AKF inhibitoriumi arba angiotenzino II receptorių blokatoriumi. Tyrimas buvo nutrauktas pirma laiko, nes padidėjo nepageidaujamų baigčių rizika. Mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų ir insulto atvejų skaičius aliskireno grupėje buvo didesnis nei placebo grupėje, o nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai (hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimai) aliskireno grupėje taip pat pasireiškė dažniau nei placebo grupėje.

Amlodipinas

Amlodipinas yra dihidropiridino grupės kalcio jonų įtekėjimo inhibitorius (lėtųjų kanalų blokatorius arba kalcio jonų antagonistas) ir slopina transmembraninį kalcio jonų įtekėjimą širdies ir kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse.

Antihipertenzinio amlodipino veikimo mechanizmas vyksta dėl jo tiesioginio atpalaiduojamojo poveikio kraujagyslių lygiesiems raumenims. Tikslus mechanizmas, kuriuo amlodipinas sušvelnina anginos simptomus, nėra tiksliai apibrėžtas, tačiau amlodipinas sumažina bendrą išemiją šiais dviem veikimo būdais:

• amlodipinas išplečia periferines arterioles, tuo būdu sumažina bendrą periferinį pasipriešinimą (pokrūvį), prieš kurį dirba širdis. Kadangi širdies susitraukimų dažnis išlieka stabilus, dėl tokio širdies nukrovimo sumažėja miokardo energijos suvartojimas ir deguonies poreikiai;
• tikriausiai dar amlodipinas išplečia pagrindines vainikines arterijas ir vainikines arterioles, tiek normaliose, tiek išeminėse srityse. Dėl šio išplėtimo padidėja deguonies pristatymas į miokardą pacientams, kuriems yra vainikinių arterijų spazmas (Prinzmetal, arba variantinė, angina).

Pacientams, sergantiems hipertenzija, vaistinio preparato vartojimas vieną kartą per parą 24 valandų laikotarpiui užtikrina kliniškai reikšmingą kraujospūdžio sumažėjimą gulint aukštielninkam ir stovint. Dėl lėtos veikimo pradžios ūminė hipotenzija nėra būdinga vartojant amlodipiną.

Pacientams, sergantiems krūtinės angina, amlodipino vartojimas vieną kartą per parą padidina bendrąjį fizinio krūvio laiką, laikotarpį iki anginos priepuolio pradžios ir laiką iki ST segmento nusileidimo 1 mm, sumažina anginos priepuolių dažnį ir glicerolio trinitrato tablečių suvartojimą.

Amlodipinas nėra susijęs su kokiais nors nepageidaujamais metaboliniais reiškiniais ar plazmos lipidų pokyčiais ir tinka vartoti pacientams, sergantiems astma, diabetu ir podagra.

Pacientai, sergantys vainikinių arterijų liga

Klinikinių reiškinių prevencijai amlodipino veiksmingumas pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga, buvo vertinamas nepriklausomo, daugiacentrio, atsitiktinių imčių, dvigubai aklu būdu atlikto, placebu kontroliuojamo tyrimo metu, kuriame dalyvavo 1997 pacientai; amlodipino ir enalaprilio palyginimas mažinant trombozės pasireiškimo atvejus (angl. Comparison of Amlodipine vs. Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis (CAMELOT). Dvejus metus 663 iš tyrime dalyvavusių pacientų buvo gydomi 5-10 mg amlodipinu, 673 pacientai buvo gydomi 10-20 mg enalapriliu, o 655 pacientai gavo placebo. Buvo skirtas papildomas standartinis gydymas statinais, betablokatoriais, diuretikais ir acetilsalicilo rūgštimi. Pagrindiniai veiksmingumo rezultatai pateikiami lentelėje Nr. 1. Rezultatai rodo, kad gydymas amlodipinu buvo susijęs su mažesniu pacientų, sergančių vainikinių arterijų liga, gydymu ligoninėje dėl krūtinės anginos ir revaskuliarizacijos procedūrų.

Lentelė Nr. 1 CAMELOT tyrimo reikšmingi klinikinių reiškinių rezultatai
Širdies ir kraujagyslių reiškinių rodikliai, skaičius (%)
Pasekmės	Amlodipinas	Placebas	Enalaprilis	Rizikos koeficientas (95 % PI)	P vertė
Pagrindinė vertinamoji baigtisNepageidaujami širdies ir kraujagyslių reiškiniai	110 (16,6)	151 (23,1)	136 (20,2)	0,69 (0,54–0,88)	0,003
Individualūs komponentai
Koronarinė revaskuliarizacija	78 (11,8)	103 (15,7)	95 (14,1)	0,73 (0,54–0,98)	0,03
Hospitalizacija dėl krūtinės anginos	51 (7,7)	84 (12,8)	86 (12,8)	0,58 (0,41–0,82)	0,002
Nemirtinas MI	14 (2,1)	19 (2,9)	11 (1,6)	0,73 (0,37–1,46)	0,37
Insultas arba praeinantis išeminis šokas	6 (0,9)	12 (1,8)	8 (1,2)	0,50 (0,19–1,32)	0,15
Mirtis dėl širdies ir kraujagyslių sutrikimo	5 (0,8)	2 (0,3)	5 (0,7)	2,46 (0,48–12,7)	0,27
Hospitalizacija dėl stazinio širdies nepakankamumo (SŠN)	3 (0,5)	5 (0,8)	4 (0,6)	0,59 (0,14–2,47)	0,46
Atgaivinimas po širdies priepuolio	0	4 (0,6)	1 (0,1)	NA	0,04
Naujas periferinių kraujagyslių ligos	5 (0,8)	2 (0,3)	8 (1,2)	2,6 (0,50–13,4)	0,24

Santrumpos: SŠN – stazinis širdies nepakankamumas, PI – pasikliautinasis intervalas; MI – miokardo infarktas; PIŠ – praeinantis išeminis šokas.

Vartojimas pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumas

Klinikiniai kontroliuojamieji poveikio hemodinamikai ir fizinio krūvio toleravimui tyrimai, kuriuose dalyvavo pacientai, kuriems yra II- IV klasės širdies nepakankamumas pagal NYHA, rodo, kad amlodipinas nepablogino pacientų klinikinės būklės (įvertinta pagal fizinio krūvio toleravimą, kairiojo širdies skilvelio išstūmimo frakciją bei klinikinius simptomus).

Placebu kontroliuojamojo tyrimo (PRAISE), kurio tikslas buvo įvertinti pacientų, kuriems yra III- IV klasės širdies nepakankamumas pagal NYHA, gydymą digoksinu, diuretikais ir AKF inhibitoriais, duomenimis, Norvasc nedidino mirtingumo arba bendrai mirtingumo ir sergamumo rizikos, susijusios su širdies nepakankamumus.

Placebu kontroliuojamojo Norvasc tyrimo (PRAISE II) su pacientais, kuriems yra III- IV klasės širdies nepakankamumas pagal NYHA be klinikinių simptomų arba objektyvių požymių, kurie leidžia įtarti arba rodo išeminę ligą, vartojančiais pastovias AKF inhibitorių, širdį veikiančių glikozidų ar diuretikų dozes, ilgalaikio stebėjimo duomenimis, amlodipinas neturėjo įtakos bendram kardiovaskuliniam mirtingumui. Amlodipinas buvo susijęs su dažnesniais pranešimais apie plaučių edemą toje pačioje populiacijoje.

Prevencinio širdies priepuolio gydymo tyrimas (ALLHAT)

Siekiant palyginti su gydymu naujesniais vaistais, buvo atliktas atsitiktinės atrankos dvigubai koduotas sergamumo ir mirštamumo tyrimas, pavadintas „Antihipertenzinis ir lipidų kiekį mažinantis gydymas, kuriuo siekiama išvengti širdies priepuolio“ (ALLHAT). Tiriamiesiems buvo skirtas gydymas amlodipinu po 2,5–10 mg/d. (kalcio kanalų blokatoriumi) arba lizinopriliu po 10–40 mg/d. (AKF inhibitoriumi), kaip pirmo pasirinkimo vaistais, kartu vartojant tiazidinius diuretikus ir chlortalidoną po 12,5–25 mg/d. (esant lengvai ar vidutinio sunkumo hipertenzijai).

Iš viso buvo atrinkti 33 357 pacientai, sergantys hipertenzija ir esantys 55 metų amžiaus ar vyresni. Jie buvo stebėti vidutiniškai 4,9 metų. Pacientai turėjo mažiausiai po vieną papildomą rizikos veiksnį KŠL, įskaitant anksčiau buvusį miokardo infarktą ar insultą, įvykusį prieš >6 mėnesius iki patenkant į tyrimą, arba dokumentuotą kitą smegenų kraujotakos ligą (iš viso 51,5 %), II tipo cukrinį diabetą (36,1 %), DTL-C <35 mg/dl (11,6 %), kairiojo skilvelio hipertrofiją, diagnozuotą elektrokardiograma ar echokardiografija (20,9 %), cigarečių rūkymą (21,9 %).

Pagrindinis vertinimo kriterijus buvo mirtina KŠL ar nemirtinas miokardo infarktas. Vertinant pagrindinį kriterijų, nebuvo reikšmingo skirtumo tarp amlodipiną vartojusių pacientų ir vartojusiųjų chlortalidoną: RR 0,98 95 %PI (0,90–1,07) p = 0,65. Vertinant antrinius kriterijus, širdies nepakankamumo dažnis (kombinuotų širdies ir kraujagyslių sistemos vertinimo kriterijų derinio komponentas) tarp amlodipinu gydytų pacientų buvo reikšmingai didesnis nei tarp chlortalidonu gydytų pacientų (10,2 % ir 7,7 %, RR 1,38, 95 %PI [1,25–1,52] p <0,001). Tačiau nebuvo reikšmingo skirtumo vertinant amlodipinu gydytų pacientų ir chlortalidonu gydytų pacientų mirštamumą dėl visų priežasčių: RR 0,96 95 %PI [0,89–1,02] p = 0,20.

5.2Farmakokinetinės savybės

PRESTERAM sudėtyje esančių perindoprilio ir amlodipino rezorbcijos greitis ir apimtis reikšmingai nesiskiria nuo perindoprilio ir amlodipino, esančių atskiromis tabletėmis, rezorbcijos greičio ir apimties.

Perindoprilis

Išgerto perindoprilio rezorbcija yra greita, ir didžiausia koncentracija pasiekiama per 1 valandą. Perindoprilio pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra 1 valanda.

Perindoprilis yra vaisto pirmtakas. 27 % suvartotos perindoprilio dozės pasiekia kraujotaką kaip veiklusis metabolitas perindoprilatas. Be veikliojo perindoprilato, dar susidaro penki metabolitai, visi jie neaktyvūs. Didžiausia perindoprilato koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama per 3–4 valandas.

Kadangi maistas sumažina perindoprilio virtimą perindoprilatu, tai yra biologinį prieinamumą, perindoprilio argininą reikėtų vartoti išgeriant vieną kartą per parą, rytais, prieš valgį.

Tarp perindoprilio dozės ir jo kiekio kraujo plazmoje yra tiesinė priklausomybė.

Nesujungto perindoprilato pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,2 l/kg. Su plazmos baltymais susijungia 20 % perindoprilato, daugiausia su angiotenziną konvertuojančiu fermentu, bet sujungimas priklauso nuo koncentracijos. Perindoprilatas šalinamas su šlapimu. Jo nesujungtos frakcijos galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 17 valandų, stabili koncentracija išlieka 4 paras.

Vyresnio amžiaus asmenims, taip pat pacientams, sergantiems širdies ar inkstų nepakankamumu, perindoprilato šalinimas sumažėja. Taigi įprastai stebint pacientą reikės dažnai tirti kreatinino ir kalio koncentraciją.

Perindoprilato dializės klirensas yra 70 ml/min.

Pacientams, sergantiems ciroze, perindoprilio kinetika yra kitokia: pirminės molekulės kepenų klirensas yra sumažėjęs perpus. Tačiau susidariusio perindoprilato kiekis nesumažėja, todėl dozės koreguoti nereikia (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Amlodipinas

Išgėrus terapines amlodipino dozes, preparatas gerai rezorbuojasi, didžiausia koncentracija kraujyje susidaro po 6–12 valandų nuo vaisto išgėrimo. Nustatyta, kad absoliutus biologinis vaisto prieinamumas yra tarp 64 ir 80 %. Pasiskirstymo tūris yra maždaug 21 l/kg. In vitro tyrimai parodė, kad maždaug 97,5 % cirkuliuojančio amlodipino yra susijungę su plazmos baltymais.

Maisto vartojimas neturi įtakos amlodipino biologiniam prieinamumui.

Galutinis eliminacijos iš kraujo plazmos pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 35–50 valandų ir atitinka vartojimą vieną kartą per parą. Amlodipinas yra gausiai metabolizuojamas kepenyse į neaktyvius metabolitus, kurie sudaro 10 % pradinio junginio. 60 % metabolitų pasišalina su šlapimu.

Vartojimas vyresnio amžiaus pacientams: laikas, kurio reikia, kad plazmoje susidarytų didžiausia amlodipino koncentracija, vyresnio amžiaus ir jauniems pacientams yra panašus. Vyresnio amžiaus pacientams amlodipino klirensas turi tendenciją sumažėti, tuo pačiu didėjant AUC ir pusinės eliminacijos laikui. AUC padidėjimas ir pusinės eliminacijos periodo pailgėjimas staziniu širdies nepakankamumu sergančių senyvų žmonių organizme buvo toks, kokio ir tikėtasi tokio amžiaus pacientų grupėje.

Vartojimas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi: labai riboti klinikiniai duomenys yra prieinami dėl amlodipino skyrimo pacientams, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi. Pacientams su kepenų nepakankamumu amlodipino klirensas yra sumažėjęs ir tai pailgina pusinės eliminacijos periodą bei padidina plotą po kreive (AUC) apytiksliai 40–60 %.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Perindoprilis

Atlikus lėtinio toksiškumo tyrimus (su žiurkėmis ir beždžionėmis), kai preparatas buvo geriamas, nustatyta, kad organas taikinys yra inkstai, o jų pažeidimas yra laikinas.

Atlikus in vitro ir in vivo tyrimus, mutageniškumas nenustatytas.

Reprodukcijos toksiškumo tyrimai (atlikti su žiurkėmis, pelėmis, triušiais ir beždžionėmis) neparodė embriotoksiškumo ar teratogeniškumo požymių. Tačiau nustatyta, kad angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, kaip vaistų klasė, vėlyvajai graužikų ir triušių vaisiaus raidai sukelia nepageidaujamą poveikį, dėl kurio gali žūti vaisius ir atsirasti įgimtų anomalijų – inkstų pažeidimų, taip pat pastebėtas perinatalinio ir postnatalinio mirštamumo padažnėjimas.

Ilgalaikiai tyrimai, atlikti su žiurkėmis ir pelėmis, kancerogeniškumo požymių neparodė.

Amlodipinas

Toksinis poveikis reprodukcijai

Reprodukcijos tyrimai su žiurkėmis ir pelėmis rodė pavėluotą palikuonių atsivedimą, pailgėjusią apsivaikavimo trukmę ir sumažėjusį vados išgyvenamumą, kai buvo skiriamos dozės, apytiksliai 50 kartų didesnės nei didžiausios žmonėms rekomenduojamos dozės (matuojant mg/kg).

Poveikis vaisingumui

Poveikio žiurkių vislumui (patinėliams 64 dienų laikotarpiu ir patelėms 14 dienų iki poravimosi), skiriant amlodipino dozes iki 10 mg/kg/per parą (8 kartus* didesnes nei rekomenduotinos 10 mg dozės žmonėms, mg/m2), pastebėta nebuvo. Kituose tyrimuose su žiurkėmis, kurių metu patinėliams 30 dienų buvo duodama amlodipino besilato dozė, prilygintina žmonėms skirtai dozei, matuojant mg/kg, plazmoje buvo nustatytas folikulus stimuliuojančių hormonų ir testosterono koncentracijos sumažėjimas, taip pat spermos tankio bei subrendusių spermatozoidų ir Sertoli ląstelių skaičiaus sumažėjimas.

Kancerogeninis ir mutageninis poveikis

Žiurkėms ir pelėms, kurioms dvejus metus su maistu buvo skiriama amlodipino koncentracijomis, paskaičiuotomis taip, kad paros dozės būtų 0,5, 1,25 ir 2,5 mg/kg/per parą, kancerogeniško poveikio nustatyta nebuvo. Didžiausia dozė (pelėms panaši į ir žiurkėms du kartus didesnė* nei rekomenduojama didžiausia klinikinė 10 mg dozė, matuojant mg/m2) buvo artima didžiausia pelių, bet ne žiurkių toleruojama dozė.

Mutageniškumo tyrimai neparodė jokio su vaistu susijusio poveikio genų ar chromosomų lygmenyje.

* Apskaičiuota pacientui, kurio svoris 50 kg

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozės monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė (E460)

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas (E551)

Magnio stearatas (E470B)

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Talpyklę laikyti sandarią, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. Laikyti gamintojo pakuotėje.

6.5Pakuotė ir jos turinys

5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 ar 50 tablečių polipropileno talpyklėje, kurioje yra mažo tankio polietileno srauto reduktorius ir mažo tankio polietileno kamštis su sausinamuoju geliu.

Dėžutė, kurioje yra 1 talpyklė su 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 ar 50 tablečių.

Dėžutė, kurioje yra 2 talpyklės su 28, 30 ar 50 tablečių.

Dėžutė, kurioje yra 3 talpyklės su 30 tablečių.

Dėžutė, kurioje yra 4 talpyklės su 30 tablečių.

Dėžutė, kurioje yra 10 talpyklių su 50 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Prancūzija

8.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO numeris (-IAI)

PRESTERAM 5 mg/5 mg

N5 - LT/1/08/1187/001

N7 - LT/1/08/1187/002

N10 - LT/1/08/1187/003

N14 - LT/1/08/1187/004

N20 - LT/1/08/1187/005

N28 - LT/1/08/1187/006

N30 - LT/1/08/1187/007

N50 - LT/1/08/1187/008

N56 - LT/1/08/1187/009

N60 - LT/1/08/1187/010

N90 - LT/1/08/1187/011

N100 - LT/1/08/1187/012

N120 - LT/1/08/1187/013

N500 - LT/1/08/1187/014

PRESTERAM 5 mg/10 mg

N5 - LT/1/08/1187/015

N7 - LT/1/08/1187/016

N10 - LT/1/08/1187/017

N14 - LT/1/08/1187/018

N20 - LT/1/08/1187/019

N28 - LT/1/08/1187/020

N30 - LT/1/08/1187/021

N50 - LT/1/08/1187/022

N56 - LT/1/08/1187/023

N60 - LT/1/08/1187/024

N90 - LT/1/08/1187/025

N100 - LT/1/08/1187/026

N120 - LT/1/08/1187/027

N500 - LT/1/08/1187/028

PRESTERAM 10 mg/5 mg

N5 - LT/1/08/1187/029

N7 - LT/1/08/1187/030

N10 - LT/1/08/1187/031

N14 - LT/1/08/1187/032

N20 - LT/1/08/1187/033

N28 - LT/1/08/1187/034

N30 - LT/1/08/1187/035

N50 - LT/1/08/1187/036

N56 - LT/1/08/1187/037

N60 - LT/1/08/1187/038

N90 - LT/1/08/1187/039

N100 - LT/1/08/1187/040

N120 - LT/1/08/1187/041

N500 - LT/1/08/1187/042

PRESTERAM 10 mg/10 mg

N5 - LT/1/08/1187/043

N7 - LT/1/08/1187/044

N10 - LT/1/08/1187/045

N14 - LT/1/08/1187/046

N20 - LT/1/08/1187/047

N28 - LT/1/08/1187/048

N30 - LT/1/08/1187/049

N50 - LT/1/08/1187/050

N56 - LT/1/08/1187/051

N60 - LT/1/08/1187/052

N90 - LT/1/08/1187/053

N100 - LT/1/08/1187/054

N120 - LT/1/08/1187/055

N500 - LT/1/08/1187/056

9.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO data

Rinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2008 m. liepos mėn. 7 d.

10.teksto peržiūros data

2015 m. balandžio mėn. 3 d.

http://www.vvkt.lt/Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje

II PRIEDASRINKODAROS SĄLYGOSA.GAMINTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄB.RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOSA. GAMINTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄGamintojo , atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas Les Laboratoires Servier IndustrieServier Ireland Industries Ltd905 route de SaranGorey Road45520 GidyArklow - Co. WicklowPrancūzijaAirija

• • • • • • • • • • • • • Anpharm Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A.
                        • Ul. Annopol 6B
                        • 03-236 Warsaw
                        • Lenkija

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOSTIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUIReceptinis vaistinis preparatas.III PRIEDASŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PRESTERAM 5 mg/5 mg tabletės

Perindoprilio argininas, amlodipinas

2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje tabletėje yra 3,395 mg perindoprilio, atitinkančio 5 mg perindoprilio arginino, ir 6,935 mg amlodipino besilato, atitinkančio 5 mg amlodipino.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės monohidrato. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

5 tabletės

[7 tabletės]

[10 tablečių]

[14 tablečių]

[20 tablečių]

[28 tabletės]

[30 tablečių]

[50 tablečių]

[56 tabletės]

[60 tablečių]

[90 tablečių]

[100 tablečių]

[120 tablečių]

[500 tablečių]

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

EXP {MMMM/mm}

9.SPECIALIOS laikymo sąlygos

Talpyklę laikyti sandarią, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (jei reikia)

11.RINKODAROS TEISĖS turėtojo pavadinimas ir adresas

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Prancūzija

12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO numeris

N5 - LT/1/08/1187/001

N7 - LT/1/08/1187/002

N10 - LT/1/08/1187/003

N14 - LT/1/08/1187/004

N20 - LT/1/08/1187/005

N28 - LT/1/08/1187/006

N30 - LT/1/08/1187/007

N50 - LT/1/08/1187/008

N56 - LT/1/08/1187/009

N60 - LT/1/08/1187/010

N90 - LT/1/08/1187/011

N100 - LT/1/08/1187/012

N120 - LT/1/08/1187/013

N500 - LT/1/08/1187/014

13.SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka

Receptinis vaistinis preparatas.

15.vartojimo instrukcijA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

PRESTERAM 5 mg/5 mg

Minimali informacija ant mažų VIDINIŲ pakuočių

TALPYKLĖ

1.Vaistinio preparato pavadinimas ir vartojimo būdas (-AI)

PRESTERAM 5 mg/5 mg tabletės

Perindoprilio argininas, amlodipinas

Vartoti per burną.

2.vartojimo metodas

3.tinkamumo laikas

EXP {MMMM/mm}

4.serijos numeris

Serija {numeris}

5.kiekis (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

5 tabletės

7 tabletės

10 tablečių

14 tablečių

20 tablečių

28 tabletės

30 tablečių

50 tablečių

6.KITA

Savaitės dienų santrumpos:

PIR

ANT

TRE

KET

PEN

ŠEŠ

SEK

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PRESTERAM 5 mg/10 mg tabletės

Perindoprilio argininas, amlodipinas

2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje tabletėje yra 3,395 mg perindoprilio, atitinkančio 5 mg perindoprilio arginino, ir 13,870 mg amlodipino besilato, atitinkančio 10 mg amlodipino.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės monohidrato. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

5 tabletės

[7 tabletės]

[10 tablečių]

[14 tablečių]

[20 tablečių]

[28 tabletės]

[30 tablečių]

[50 tablečių]

[56 tabletės]

[60 tablečių]

[90 tablečių]

[100 tablečių]

[120 tablečių]

[500 tablečių]

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

EXP {MMMM/mm}

9.SPECIALIOS laikymo sąlygos

Talpyklę laikyti sandarią, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (jei reikia)

11.RINKODAROS TEISĖS turėtojo pavadinimas ir adresas

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Prancūzija

12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO numeris

N5 - LT/1/08/1187/015

N7 - LT/1/08/1187/016

N10 - LT/1/08/1187/017

N14 - LT/1/08/1187/018

N20 - LT/1/08/1187/019

N28 - LT/1/08/1187/020

N30 - LT/1/08/1187/021

N50 - LT/1/08/1187/022

N56 - LT/1/08/1187/023

N60 - LT/1/08/1187/024

N90 - LT/1/08/1187/025

N100 - LT/1/08/1187/026

N120 - LT/1/08/1187/027

N500 - LT/1/08/1187/028

13.SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka

Receptinis vaistinis preparatas.

15.vartojimo instrukcijA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

PRESTERAM 5 mg/10 mg

Minimali informacija ant mažų VIDINIŲ pakuočių

TALPYKLĖ

1.Vaistinio preparato pavadinimas ir vartojimo būdas

PRESTERAM 5 mg/10 mg tabletės

Perindoprilio argininas, amlodipinas

Vartoti per burną.

2.vartojimo metodas

3.tinkamumo laikas

EXP {MMMM/mm}

4.serijos numeris

Serija {numeris}

5.kiekis (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

5 tabletės

7 tabletės

10 tablečių

14 tablečių

20 tablečių

28 tabletės

30 tablečių

50 tablečių

6.KITA

Savaitės dienų santrumpos:

PIR

ANT

TRE

KET

PEN

ŠEŠ

SEK

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PRESTERAM 10 mg/5 mg tabletės

Perindoprilio argininas, amlodipinas

2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje tabletėje yra 6,790 mg perindoprilio, atitinkančio 10 mg perindoprilio arginino, ir 6,935 mg amlodipino besilato, atitinkančio 5 mg amlodipino.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės monohidrato. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

5 tabletės

[7 tabletės]

[10 tablečių]

[14 tablečių]

[20 tablečių]

[28 tabletės]

[30 tablečių]

[50 tablečių]

[56 tabletės]

[60 tablečių]

[90 tablečių]

[100 tablečių]

[120 tablečių]

[500 tablečių]

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

EXP {MMMM/mm}

9.SPECIALIOS laikymo sąlygos

Talpyklę laikyti sandarią, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (jei reikia)

11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO pavadinimas ir adresas

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Prancūzija

12.RINKODAROS pažymėjimo numeris

N5 - LT/1/08/1187/029

N7 - LT/1/08/1187/030

N10 - LT/1/08/1187/031

N14 - LT/1/08/1187/032

N20 - LT/1/08/1187/033

N28 - LT/1/08/1187/034

N30 - LT/1/08/1187/035

N50 - LT/1/08/1187/036

N56 - LT/1/08/1187/037

N60 - LT/1/08/1187/038

N90 - LT/1/08/1187/039

N100 - LT/1/08/1187/040

N120 - LT/1/08/1187/041

N500 - LT/1/08/1187/042

13.SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka

Receptinis vaistinis preparatas.

15.vartojimo instrukcijA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

PRESTERAM 10 mg/5 mg

Minimali informacija ant mažų VIDINIŲ pakuočių

TALPYKLĖ

1.Vaistinio preparato pavadinimas ir vartojimo būdas

PRESTERAM 10 mg/5 mg tabletės

Perindoprilio argininas, amlodipinas

Vartoti per burną.

2.vartojimo metodas

3.tinkamumo laikas

EXP {MMMM/mm}

4.serijos numeris

Serija {numeris}

5.kiekis (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

5 tabletės

7 tabletės

10 tablečių

14 tablečių

20 tablečių

28 tabletės

30 tablečių

50 tablečių

6.KITA

Savaitės dienų santrumpos:

PIR

ANT

TRE

KET

PEN

ŠEŠ

SEK

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PRESTERAM 10 mg/10 mg tabletės

Perindoprilio argininas, amlodipinas

2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje tabletėje yra 6,790 mg perindoprilio, atitinkančio 10 mg perindoprilio arginino, ir 13,870 mg amlodipino besilato, atitinkančio 10 mg amlodipino.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės monohidrato. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

5 tabletės

[7 tabletės]

[10 tablečių]

[14 tablečių]

[20 tablečių]

[28 tabletės]

[30 tablečių]

[50 tablečių]

[56 tabletės]

[60 tablečių]

[90 tablečių]

[100 tablečių]

[120 tablečių]

[500 tablečių]

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

EXP {MMMM/mm}

9.SPECIALIOS laikymo sąlygos

Talpyklę laikyti sandarią, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (jei reikia)

11.RINKODAROS TEISĖS turėtojo pavadinimas ir adresas

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Prancūzija

12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO numeris

N5 - LT/1/08/1187/043

N7 - LT/1/08/1187/044

N10 - LT/1/08/1187/045

N14 - LT/1/08/1187/046

N20 - LT/1/08/1187/047

N28 - LT/1/08/1187/048

N30 - LT/1/08/1187/049

N50 - LT/1/08/1187/050

N56 - LT/1/08/1187/051

N60 - LT/1/08/1187/052

N90 - LT/1/08/1187/053

N100 - LT/1/08/1187/054

N120 - LT/1/08/1187/055

N500 - LT/1/08/1187/056

13.SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka

Receptinis vaistinis preparatas.

15.vartojimo instrukcijA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

PRESTERAM 10 mg/10 mg

Minimali informacija ant mažų VIDINIŲ pakuočių

TALPYKLĖ

1.Vaistinio preparato pavadinimas ir vartojimo būdas

PRESTERAM 10 mg/10 mg tabletės

Perindoprilio argininas, amlodipinas

Vartoti per burną.

2.vartojimo metodas

3.tinkamumo laikas

EXP {MMMM/mm}

4.serijos numeris

Serija {numeris}

5.kiekis (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

5 tabletės

7 tabletės

10 tablečių

14 tablečių

20 tablečių

28 tabletės

30 tablečių

50 tablečių

6.KITA

Savaitės dienų santrumpos:

PIR

ANT

TRE

KET

PEN

ŠEŠ

SEK

B. PAKUOTĖS LAPELIS

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

• • • • • • • • • • • • • PRESTERAM 5 mg/5 mg tabletės
                        • PRESTERAM 10 mg/5 mg tabletės
                        • PRESTERAM 5 mg/10 mg tabletės
                        • PRESTERAM 10 mg/10 mg tabletės
                        • Perindoprilio argininas, amlodipinas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą.

• Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
• Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).
• Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Lapelio turinys

1.Kas yra PRESTERAM ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant PRESTERAM

3.Kaip vartoti PRESTERAM

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti PRESTERAM

6.Kita informacija

• • • • • • • • • • • • • 1.KAS YRA PRESTERAM IR KAM JIS VARTOJAMAS

PRESTERAM skiriamas gydyti aukštą kraujo spaudimą (hipertenziją) ir (arba) stabilią vainikinių širdies kraujagyslių ligą (būklę, kai yra sumažėjęs arba sutrikęs širdies aprūpinimas krauju).

Pacientai, jau geriantys atskiras perindoprilio ir amlodipino tabletes, vietoj jų gali vartoti vieną PRESTERAM tabletę, kurios sudėtyje yra abiejų medžiagų.

PRESTERAM susideda iš dviejų veikliųjų sudedamųjų medžiagų – perindoprilio ir amlodipino.

Perindoprilis yra AKF (angiotenziną konvertuojančio fermento) inhibitorius. Amlodipinas yra kalcio kanalų blokatorius (kuris priklauso vaistų, vadinamų dihidropiridinais, grupei). Kartu jie išplečia ir atpalaiduoja kraujagysles, kad kraujas galėtų laisviau jomis tekėti ir Jūsų širdžiai būtų lengviau palaikyti gerą kraujotaką.

• • • • • • • • • • • • • 2.KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT PRESTERAM

PRESTERAM vartoti negalima:

• jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) perindopriliui ar bet kokiam kitam AKF inhibitoriui, amlodipinui ar bet kokiam kitam kalcio antagonistui, arba bet kuriai pagalbinei PRESTERAM medžiagai;
• jei esate daugiau nei 3 mėnesius nėščia. Taip pat yra geriau vengti PRESTERAM vartoti ankstyvojo nėštumo metu (žr. skyrių „Nėštumas“);
• jeigu anksčiau Jums buvo tokių simptomų kaip švokštimas, veido ar liežuvio paburkimas, smarkus niežėjimas ar stiprus odos išbėrimas, pavartojus AKF inhibitoriaus, arba jeigu šie simptomai (būklė, vadinama angioedema) pasireiškė kitomis aplinkybėmis;
• jeigu Jūs sergate cukriniu diabetu arba Jūsų inkstų veikla sutrikusi ir Jums skirtas kraujospūdį mažinantis vaistas, kurio sudėtyje yra aliskireno.
• jeigu Jums yra pagrindinės kraujagyslės, išeinančios iš širdies, širdies vožtuvo susiaurėjimas ar kardiogeninis šokas (būklė, kai Jūsų širdis nepajėgia pristatyti į organizmą pakankamai kraujo);
• jeigu Jums yra labai žemas kraujo spaudimas (hipotenzija);
• jeigu Jums yra širdies nepakankamumas po širdies priepuolio.

Specialios atsargumo priemonės

• • • • • • • • • • • • • Jeigu Jūs sergate kuria nors iš žemiau išvardytų ligų, prieš vartodami PRESTERAM pasitarkite su savo gydytoju:
  hipertrofine kardiomiopatija (širdies raumens liga) ar inkstų arterijos stenoze (arterijos, kuri krauju aprūpina inkstą, susiaurėjimas);
• širdies nepakankamumu;
• stipriu kraujo spaudimo padidėjimu (hipertenzine krize);
• bet kokiomis kitomis širdies ligomis;
• kepenų ligomis;
• inkstų ligomis arba jeigu Jūs esate dializuojamas;
• kolagenine kraujagyslių liga (jungiamojo audinio liga), pvz., sistemine raudonąja vilklige ar skleroderma;
• diabetu;
• jeigu Jūs laikotės dietos, kurioje sumažintas druskos kiekis, arba vartojate druskos pakaitalus, kuriuose yra kalio (labai svarbu, kad kraujyje būtų gerai subalansuotas kalio kiekis);
• jei esate senyvovyresnio amžiaus ir Jums reikia vartoti didesnę vaistopadidinti jūsų dozę;.
• jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų padidėjusiam kraujospūdžiui gydyti:

-angiotenzino II receptorių blokatorių (ARB) (vadinamąjį sartaną, pavyzdžiui, valsartaną, telmisartaną, irbesartaną), ypač jei turite su diabetu susijusių inkstų sutrikimų,

-aliskireną.

Jūsų gydytojas gali reguliariai ištirti Jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų kiekį (pvz., kalio) kraujyje.

• Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „ PRESTERAM vartoti negalima“.

Jeigu manote, kad esate (arba galite tapti) nėščia, turite apie tai pasakyti savo gydytojui. Ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu PRESTERAM vartoti nerekomenduojama. Jei esate daugiau nei 3 mėnesius nėščia, vaisto vartoti negalima, nes vartojamas šiuo periodu vaistas gali padaryti didžiulės žalos Jūsų kūdikiui, žr. skyrių “Nėštumas“.

• • • • • • • • • • • • • Jeigu Jūs vartojate PRESTERAM, apie tai turėtumėte pasakyti gydytojui arba medicinos personalui šiais atvejais:
  Jums ruošiamasi atlikti bendrąją nejautrą ir (arba) didelę operaciją;
• Jūs neseniai viduriavote ar vėmėte;
• Jums ruošiamasi atlikti MTL aferezę (naudojant aparatą, pašalinti cholesterolį iš Jūsų kraujo);
• Jums ruošiamasi atlikti desensibilizaciją, kad susilpnėtų alergija bičių ar vapsvų nuodams.

PRESTERAM nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams.

Kitų vaistų vartojimas

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

• • • • • • • • • • • • • Reikėtų nevartoti PRESTERAM su:
  ličiu (taikomu manijai ar depresijai gydyti);
• estramustinas (vartojamas gydant vėžį);
• kalį tausojančiais diuretikais (spironolaktonu, triamterenu), kalio papildais arba druskos pakaitalais, kuriuose yra kalio.

Gydymą PRESTERAM gali paveikti kiti vaistai. Jūsų gydytojui gali tekti pakeisti vaisto dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių. Būtinai pasakykite gydytojui, kad vartojate kurį nors iš žemiau išvardytų vaistų, nes Jums gali prireikti ypatingos priežiūros:

• kiti vaistai nuo aukšto kraujospūdžio, jeigu vartojate angiotenzino II receptorių blokatorių (ARB) arba aliskireną (taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyriuose „PRESTERAM vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“, įskaitant diuretikus (vaistus, kurie didina inkstų išskiriamo šlapimo kiekį);
• nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (pvz., ibuprofenas) skausmui malšinti arba aspirinas didelėmis dozėmis;
• vaistai cukriniam diabetui gydyti (pvz., insulinas);
• vaistai psichikos sutrikimams, tokiems kaip depresija, nerimas, šizofrenija ir kt., gydyti (pvz., tricikliai antidepresantai, antipsichoziniai preparatai, imipramino tipo antidepresantai, neuroleptikai);
• imunosupresantai (vaistai, kurie susilpnina organizmo gynybos mechanizmą), taikomi autoimuniniams sutrikimams gydyti arba po transplantacijos (pvz., ciklosporinas);
• alopurinolis (podagrai gydyti);
• prokainamidas (nereguliariems širdies susitraukimams gydyti);
• kraujagysles plečiantys vaistai, įskaitant nitratus;
• heparinas (vaistas, skirtas skystinti kraujui);
• efedrinas, noradrenalinas ar adrenalinas (vaistai, vartojami žemam kraujospūdžiui, šokui ar astmai gydyti);
• baklofenas ar dantrolenas (infuzija), abu skiriami raumenų sustingimui mažinti, sergant tokiomis ligomis kaip išsėtinė sklerozė; dantrolenas taip pat vartojamas piktybinei hipertermijai (kuri pasireiškia labai dideliu karščiavimu ir raumenų sustingimu) gydyti narkozės metu;
• kai kurie antibiotikai, tokie kaip rifampicinas, eritromicinas, klaritromicinas;
• antiepilepsiniai vaistai, tokie kaip karbamazepinas, fenobarbitalis, fenitoinas, fosfenitoinas, primidonas;
• itrakonazolas, ketokonazolas (vaistai, kuriais gydomos grybelinės infekcijos);
• alfa adrenoblokatoriai, vartojami padidėjusiai prostatai gydyti, tokie kaip prazozinas, alfuzozinas, doksazosinas, tamsulozinas, terazozinas;
• amifostinas (sustabdantis ar sumažinantis nepageidaujamą poveikį, kurį sukėlė kiti vaistai ar spindulinė terapija, taikoma vėžiui gydyti);
• kortikosteroidai (vartojami gydyti įvairiems sveikatos sutrikimams, įskaitant sunkią astmą ir reumatoidinį artritą);
• aukso druskos, ypač švirkščiamos į veną (vartojamos gydyti reumatoidinio artrito simptomams);
• ritonaviras, indinaviras, nelfinaviras (vadinamieji proteazės inhibitoriai, skirti ŽIV gydyti).

PRESTERAM vartojimas su maistu ir gėrimais

• • • • • • • • • • • • • PRESTERAM reikėtų vartoti prieš valgį.
                        • Žmonės, kurie vartoja PRESTERAM, neturėtų vartoti greipfrutų sulčių ir greipfrutų. Greipfrutai ir greipfrutų sultys gali padidinti veikliosios medžiagos amlodipino koncentraciją kraujyje, kuri gali sukelti nenuspėjamą PRESTERAM kraujo spaudimą mažinančio poveikio padidėjimą.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumas

Jeigu esate nėščia (manote, kad galite būti pastojusi), pasakykite apie tai gydytojui. Jūsų gydytojas lieps Jums nebevartoti vaisto prieš planuojant pastojimą arba iš karto sužinojus apie nėštumą ir paskirs kitą vaistinį preparatą vietoje PRESTERAM. PRESTERAM yra nerekomenduojamas ankstyvojo nėštumo laikotarpiu ir negali būti vartojamas, jei esate daugiau kaip tris mėnesius nėščia, nes tuomet jis gali labai pakenkti jūsų kūdikiui.

Žindymo laikotarpis

Pasakykite savo gydytojui, jei maitinate krūtimi ar ruošiatės pradėti tai daryti. PRESTERAM vartoti draudžiama krūtimi maitinančioms motinoms. Jei motina nori maitinti krūtimi, gydytojas gali paskirti kitą vaistą, ypač jei norima žindyti naujagimį arba prieš laiką gimusį kūdikį.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

• • • • • • • • • • • • • PRESTERAM gali paveikti jūsų gebėjimą vairuoti arba valdyti mechanizmus. Jeigu nuo tablečių negaluojate, svaigsta galva, jaučiatės silpnai ar pavargę, skauda galvą, nevairuokite arba nevaldykite mechanizmų ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
                        • Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines PRESTERAM medžiagas
                        • PRESTERAM yra laktozės. Jeigu gydytojas Jums sakė, kad netoleruojate tam tikrų cukrų, prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
                        • 3.KAIP VARTOTI PRESTERAM

• • • • • • • • • • • • • PRESTERAM visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
                        • Nurykite tabletę užgerdami stikline vandens. Pageidautina, kad vaistą vartotumėte kasdien tuo pačiu metu, ryte, prieš valgį. Jūsų gydytojas nuspręs, kokia dozė Jums tinka. Paprastai tai sudaro vieną tabletę per parą.
                        • PRESTERAM paprastai skiriamas pacientams, kurie jau vartoja perindoprilį ir amlodipiną skirtingomis tabletėmis.

Pavartojus per didelę PRESTERAM dozę

• • • • • • • • • • • • • Jeigu išgėrėte per daug tablečių, nedelsdami kreipkitės į artimiausią skubios pagalbos skyrių arba savo gydytoją. Perdozavus Jums tikriausiai sumažės kraujospūdis, todėl Jūs galite jausti galvos svaigimą arba nualpti. Jeigu taip atsitiktų, būtų geriau atsigulti ir pakelti kojas aukštyn.

Pamiršus pavartoti PRESTERAM

Svarbu, kad vaistą išgertumėte kasdien, nes reguliarus gydymas yra veiksmingesnis. Tačiau jeigu užmiršote išgerti PRESTERAM, kitą dozę išgerkite įprastu metu. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti PRESTERAM

• • • • • • • • • • • • • Kadangi paprastai gydymas PRESTERAM trunka iki gyvenimo pabaigos, Jūs turėtumėte pasikalbėti su savo gydytoju prieš nutraukdami šio vaisto vartojimą.
                        • Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
                        • 4.galimAS ŠALUTINIS poveikiS
                        • PRESTERAM, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Jeigu Jums atsirado kuris nors iš čia išvardytų šalutinio poveikio reiškinių, iš karto nustokite vartoti vaistą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją:

-staigus švokštimas kvėpuojant, skausmas krūtinėje, dusulys, sunkumas kvėpuoti,

-akių vokų, veido ar lūpų patinimas,

-liežuvio ir gerklų tinimas, kuris apsunkina kvėpavimą,

-sunkios odos reakcijos, įskaitant intensyvų odos bėrimą, dilgėlinę, viso kūno odos paraudimą, sunkų niežulį, pūslelių ant odos atsiradimą, odos lupimąsi ir tinimą, gleivinių uždegimą (Stivenso ir Džonsono sindromas) arba kitas alergines reakcijas,

-stiprus galvos svaigimas ar alpimas,

-širdies priepuolis, neįprastai greitas ar nenormalus širdies plakimas,

-kasos uždegimas, kuris gali sukelti sunkų pilvo ir nugaros skausmą, lydimą negalavimo pojūčio.

• Pagal mažėjantį pasireiškimo dažnį šalutinis poveikis gali būti toks. Jeigu kuris nors iš išvardytų sutrikimų sunkėja arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
• Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 vartotojų, bet daugiau kaip 1 iš 100): galvos skausmas, svaigimas, mieguistumas (ypač gydymo pradžioje), galvos svaigimas, galūnių sustingimas ar dilgčiojimo pojūtis galūnėse, regėjimo sutrikimai (įskaitant vaizdo susidvigubinimą), spengimas ausyse, širdies plakimo pojūtis, palpitacijos (savo širdies plakimo jautimas), kraujo priplūdimas į veidą, lengvo galvos svaigimo pojūtis dėl žemo kraujospūdžio, kosulys, dusulys, sutrumpėjęs įkvėpimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, skonio pokyčiai, virškinimo sutrikimai, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, alerginės reakcijos (tokios kaip odos išbėrimas, niežėjimas), raumenų mėšlungis, nuovargis, silpnumas, kulkšnių patinimai (edema).
• Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 vartotojų, bet daugiau kaip 1 iš 1000): greiti nuotaikos pokyčiai, nerimas, depresija, nemiga, miego sutrikimai, drebulys, nualpimas, skausmo pojūčio netekimas, sloga (užsikimšusi arba „bėganti“ nosis), pakitęs tuštinimasis, plaukų slinkimas, paraudusios odos plotai, odos spalvos pakitimai, nugaros skausmas, raumenų ar sąnarių skausmas, krūtinės ląstos skausmas, šlapinimosi sutrikimas, padidėjęs poreikis šlapintis naktimis, padidėjęs šlapinimosi kartų skaičius, skausmas, negalavimas, bronchų spazmas (krūtinės ląstos veržimo pojūtis, švokštimas ir dusulys), burnos džiūvimas, angioedema (simptomai: švokštimas, veido ar liežuvio paburkimas), inkstų sutrikimai, impotencija, sustiprėjęs prakaitavimas, vyrų krūtų diskomfortas arba padidėjimas, svorio padidėjimas arba sumažėjimas.
• Retas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1000 vartotojų, bet daugiau kaip 1 iš 10 000): sumišimas.
• Labai retas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 vartotojų): širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai (nereguliarus širdies plakimas, krūtinės angina, širdies infarktas ir insultas), eozinofilinė pneumonija (retas plaučių uždegimo tipas), akių vokų, veido arba lūpų tinimas, liežuvio ir gerklų tinimas, kuris smarkiai apsunkina kvėpavimą, sunkios odos reakcijos, įskaitant intensyvų odos bėrimą, dilgėlinę, viso kūno odos paraudimą, sunkų niežulį, pūslelių ant odos atsiradimą, odos lupimąsi ir tinimą, gleivinių uždegimą (Stivenso ir Džonsono sindromas), daugiaformė raudonė (odos išbėrimas, kuris dažnai prasideda nuo raudonų niežtinčių lopų ant veido, rankų ar kojų), jautrumas šviesai, kraujo, kasos uždegimas, kuris gali sukelti pilvo ir nugaros skausmą, lydimą labai sunkaus negalavimo pojūčio, nenormali kepenų funkcija, kepenų uždegimas (hepatitas), odos pageltimas (gelta), padidėjusi kepenų fermentų koncentracija, kuri gali turėti įtakos kai kurių medicininių tyrimų rezultatams, pilvo išsipūtimas (gastritas), nervų sutrikimas, kuris gali sukelti silpnumą, dilgčiojimą arba sustingimą, padidėjęs raumenų įtempimas, vaskulitas (kraujagyslių uždegimas), dantenų paburkimas, per didelė cukraus koncentracija kraujyje (hiperglikemija).
• Iš pacientų vartojusių PRESTERAM buvo gauta pranešimų apie sekančius šalutinius poveikius: hipoglikemija (labai maža cukraus koncentracija kraujyje), sutrikimai, apimantys sustingimą, tremorą / drebėjimą ir / arba judesių sutrikimus.

• • • • • • • • • • • • • Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
                        • 5.KAIP LAIKYTI PRESTERAM
                        • Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Ant dėžutės ir talpyklės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, vaisto vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Talpyklę laikyti sandarią, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. Laikyti gamintojo pakuotėje.

• • • • • • • • • • • • • Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
                        • 6.KITA INFORMACIJA
                        • PRESTERAM sudėtis
  Veikliosios medžiagos yra: perindoprilio argininas ir amlodipinas.

PRESTERAM 5 mg/5 mg: vienoje tabletėje yra 5 mg perindoprilio arginino ir 5 mg amlodipino.

PRESTERAM 10 mg/5 mg: vienoje tabletėje yra 10 mg perindoprilio arginino ir 5 mg amlodipino.

PRESTERAM 5 mg/10 mg: vienoje tabletėje yra 5 mg perindoprilio arginino ir 10 mg amlodipino.

PRESTERAM 10 mg/10 mg: vienoje tabletėje yra 10 mg perindoprilio arginino ir 10 mg amlodipino.

• Pagalbinės medžiagos yra laktozės monohidratas, magnio stearatas (E470B), mikrokristalinė celiuliozė (E460), koloidinis bevandenis silicio dioksidas, (E551).

• • • • • • • • • • • • • PRESTERAM išvaizda ir kiekis pakuotėje

PRESTERAM 5 mg/5 mg tabletės yra baltos, pailgos, vienoje jų pusėje išraižyta 5/5, kitoje pusėje – .

PRESTERAM 10 mg/5 mg tabletės yra baltos, trikampės, vienoje jų pusėje išraižyta 10/5, kitoje pusėje – .

PRESTERAM 5 mg/10 mg tabletės yra baltos, kvadratinės, vienoje jų pusėje išraižyta 5/10, kitoje pusėje – .

PRESTERAM 10 mg/10 mg tabletės yra baltos, apvalios, vienoje jų pusėje išraižyta 10/10, kitoje pusėje – .

Tabletės tiekiamos talpyklėmis po 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 ar 500 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas

Rinkodaros teisės turėtojas

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Prancūzija

• • • • • • • • • • • • • Gamintojai
                        • Les Laboratoires Servier Industrie
                        • 905 route de Saran
                        • 45520 Gidy
                        • Prancūzija

ir

• • • • • • • • • • • • • Servier (Ireland) Industries Ltd
                        • Gorey Road

Arklow - Co. Wicklow

Airija

ir

• • • • • • • • • • • • • Anpharm Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A.
                        • Ul. Annopol 6B
                        • 03-236 Warsaw
                        • Lenkija

Šis vaistinis preparatas registruotas EEA šalyse narėse šiais pavadinimais:

• • • • • • • • • • • • Belgija	COVERAM
                        Bulgarija	PRESTARIUM-CO
                        Kipras	COVERAM
                        Čekija	PRESTANCE
                        Danija	COVERSICAL
                        Estija	Perindopril arginine /Amlodipine Servier
                        Suomija	COVERAM
                        Prancūzija	Perindopril arginine /Amlodipine Therval
                        Graikija	COVERAM
                        Vengrija	ARMIXXAM
                        Islandija	COVERAM
                        Airija	Perindopril arginine /Amlodipine Biopharma
                        Italija	COVERLAM
                        Latvija	PRESTERAM
                        Lietuva	PRESTERAM tabletės
                        Liuksemburgas	COVERAM
                        Malta	COVERAM
                        Nyderlandai	COVERAM arg
                        Lenkija	Co-Prestarium
                        Portugalija	COVERAM
                        Rumunija	PRESTANCE
                        Slovakija	PRESTANCE
                        Slovėnija	PREXANOR
                        Jungtinė Karalystė	Perindopril arginine /Amlodipine

                        • • • • • • • • • • • • • Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2015-04-03

                        http://www.vvkt.lt/Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje