MEDOCLAV

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

MEDOCLAV 875 mg/125 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 875 mg amoksicilino (amoksicilino trihidrato pavidalu) ir 125 mg klavulano rūgšties (praskiesto kalio klavulanato pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė

Tabletės yra baltos spalvos, abipus išgaubtos, pailgos formos, dengtos plėvele.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

MEDOCLAV yra skirtas suaugusiųjų ir vaikų infekcinių ligų, sukeltų amoksicilino ir klavulano rūgšties deriniui jautrių mikroorganizmų (žr. 4.2, 4.4, ir 5.1 skyrius) gydymui:

• tinkamai diagnozuoto ūminio bakterinio sinusito;
• ūmino vidurinės ausies uždegimo;
• tinkamai diagnozuoto lėtinio paūmėjusio bronchito;
• bendruomenėje įgytos pneumonijos;
• cistito;
• pielonefrito;
• odos ir poodinio audinio, ypač puriojo ląstelyno uždegimo, gyvūnų įkandimų, sunkaus dantų absceso su išplitusiu puriojo ląstelyno uždegimu;
• kaulų ir sąnarių, ypač osteomielito.

Reikia atsižvelgti į oficialias vietines tinkamo antibakterinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Dozė yra išreikšta amoksicilino/klavulano rūgšties kiekiu, išskyrus atvejus, kai atskirai pateikiama kiekvienos medžiagos dozė.

Parenkant MEDOCLAV dozę konkrečiai infekcinei ligai gydyti, reikia atsižvelgti į:

• numanomus sukėlėjus ir jų galimą jautrumą antibakteriniams vaistiniams preparatams (žr. 4.4 skyrių);
• infekcijos sunkumą ir vietą;
• paciento amžių, svorį ir inkstų funkciją, kaip nurodyta toliau.

Jeigu būtina, reikia numatyti galimybę vartoti kitokios formos MEDOCLAV (t. y. tokią formą, kurią vartojant, gaunama didesnė amoksicilino dozė ir [arba] būna skirtingas amoksicilino ir klavulano rūgšties dozių santykis) (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Suaugusiesiems ir ≥ 40 kg sveriantiems vaikams vartojant du kartus per parą šią MEDOCLAV formą pagal toliau esančias rekomendacijas, iš viso per parą gaunama 1750 mg amoksicilino/250 mg klavulano rūgšties, o vartojant vaistinį preparatą tris kartus per parą, gaunama 2625 mg amoksicilino/375 mg klavulano rūgšties.

< 40 kg sveriantiems vaikams vartojant šią MEDOCLAV formą pagal toliau esančias rekomendacijas, per parą galima suvartoti didžiausią 1000‑2800 mg amoksicilino/143‑400 mg klavulano rūgšties dozę. Jeigu nusprendžiama, kad būtina vartoti didesnę amoksicilino paros dozę, rekomenduojama pasirinkti kitokį MEDOCLAV vaistinį preparatą, kad būtų išvengta nepagrįstai didelės klavulano rūgšties paros dozės (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius)

Gydymo trukmė nustatoma atsižvelgiant į paciento reakciją į gydymą. Kai kurių infekcinių ligų, pvz., osteomielito, gydymui reikia ilgesnio gydymo kurso. Gydymą neperžiūrėjus galima tęsti ne ilgiau kaip14 parų (apie ilgalaikį gydymą žr. 4.4 skyriuje).

Suaugusiesiems ir vaikams, kurie sveria ≥ 40 kg

• Įprastinė dozė (visoms indikacijoms) yra 875 mg/125 mg. Ją reikia vartoti du kartus per parą.
• Didesnė dozė (ypač gydant vidurinės ausies uždegimą, sinusitą, apatinių kvėpavimo takų infekcines ligas ir šlapimo takų infekcines ligas) yra 875 mg/125 mg. Ją reikia vartoti tris kartus per parą.

Vaikų populiacija

Vaikams, kurie sveria < 40 kg

Vaikai gali būti gydomi MEDOCLAV tabletėmis, suspensija ar paketėliais vaikams.

Rekomenduojamos dozės:

• nuo 25mg/3,6 mg/kg kūno svorio per parą iki 45 mg/6,4 mg/kg kūno svorio per parą dozė, kurią reikia padalyti į dvi lygias dalis ir suvartoti per du kartus;
• kai kurių infekcinių ligų gydymui (vidurinės ausies uždegimo, sinusito ir apatinių kvėpavimo takų infekcinių ligų) gali būti vartojama iki 70 mg/10 mg/ kg kūno svorio per parą dozė, kurią reikia padalyti į dvi lygias dalis ir suvartoti per du kartus.

Nėra klinikinių tyrimų duomenų apie jaunesnių kaip 2 metų vaikų gydymą MEDOCLAV, kurio veikliųjų medžiagų santykis yra 7:1, dozėmis, didesnėmis kaip 45 mg/6,4 mg/ kg kūno svorio per parą.

Nėra klinikinių tyrimų duomenų apie jaunesnių kaip 2 mėnesių kūdikių gydymą MEDOCLAV, kurio veikliųjų medžiagų santykis yra 7:1. Dozavimo rekomendacijų šiai populiacijai pateikti negalima.

Senyviems pacientams

Senyviems pacientams dozės keisti nereikia.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių kreatinino klirensas didesnis kaip 30 ml /min., dozės priderinti nereikia.

Pacientams, kurių kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml /min., vartoti MEDOCLAV preparatų, kuriuose veikliųjų medžiagų santykis yra 7:1, nerekomenduojama, kadangi nėra dozės priderinimo rekomendacijų.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių kepenų veikla sutrikusi, vaistinį preparatą reikia dozuoti atsargiai ir reguliariai stebėti kepenų funkciją (žr. 4.3 ir 4.4 skyrių).

Vartojimo metodas

MEDOCLAV reikia vartoti per burną.

Vartoti pradėjus valgyti, kad būtų kuo mažesnė nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui tikimybė ir optimali amoksicilino/klavulano rūgšties absorbcija.

Gydymą galima pradėti parenteriniu būdu pagal į veną vartojamos vaistinio preparato formos PCS ir toliau tęsti per burną vartojamu vaistiniu preparatu.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms, bet kuriems penicilinų grupės antibiotikams arba bet kuriai6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Buvę sunkios greito tipo padidėjusio jautrumo reakcijos pvz., anafilaksija, pavartojus kitokių beta laktaminių antibiotikų (cefalosporinų, karbapenemų ar monobaktamų).

Anksčiau dėl amoksicilino/ klavulano rūgšties vartojimo buvo pasireiškusi gelta arba kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.8 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Prieš pradedant gydymą amoksicilinu/klavulano rūgštimi, reikia atidžiai išsiaiškinti, ar anksčiau vartojant penicilinų, cefalosporinų ar kitokių beta laktaminių vaistinių preparatų, nepasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijų (žr.4.3 ir4.8 skyrius).

Penicilinu gydomiems pacientams pasitaikė sunkių, kartais mirtinų padidėjusio jautrumo (anafilaktoidinių) reakcijų. Šių reakcijų tikimybė didesnė asmenims, kuriems anksčiau pasireiškė padidėjęs jautrumas penicilinui ir pacientams, kuriems pasireiškia atopija. Pasireiškus alerginei reakcijai, gydymą amoksicilinu ir klavulano rūgštimi būtina nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą kitu vaistiniu preparatu.

Jeigu įrodyta, kad infekcinę ligą sukėlė amoksicilinui jautrūs mikroorganizmai, atsižvelgiant į oficialias rekomendacijas, amoksicilino/klavulano rūgštį reikia apgalvotai pakeisti amoksicilinu.

Šios MEDOCLAV formos vartoti negalima, jeigu manoma, kad yra didelė rizika, kad sukėlėjo jautrumas yra sumažėjęs arba sukėlėjai yra atsparūs beta laktaminiams vaistiniams preparatams ne dėl beta laktamazių, kurias slopina klavulano rūgštis. Šia MEDOCLAV forma negalima gydyti penicilinui atsparių S. pneumoniae sukeltos infekcinės ligos

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kurie vartoja dideles vaistinio preparato dozes, gali pasireikšti traukuliai (žr. 4.8 skyrių).

Amoksiciliną/klavulano rūgštį reikia vengti vartoti, jeigu įtariama infekcinė mononukleozė, kadangi sergant šia liga ir pavartojus amoksicilino, atsiranda į tymus panašus išbėrimas.

Gydymo amoksicilinu metu vartojant alopurinolio gali padidėti alerginių odos reakcijų tikimybė.

Ilgalaikis gydymas retkarčiais gali sukelti pernelyg greitą nejautrių mikroorganizmų dauginimąsi.

Gydymo pradžioje pasireiškusi generalizuota eritema su karščiavimu, susijusi su pustulėmis, gali būti ūminės generalizuotos egzanteminės pustuliozės (ŪGEP) simptomas (žr. 4.8 skyrių). Dėl šios reakcijos reikia nutraukti MEDOCLAVvartojimą ir vėliau amoksicilino vartojmas negalimas.

Amoksiciliną/klavulano rūgštį reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2, 4,3 ir 4.8 skyrius).

Kepenų funkcijos sutrikimų dažniausiai pasireiškė vyrams ir senyviems pacientams ir jie galėjo būti susiję su ilgalaikiu gydymu. Tokie reiškiniai labai retai pasireiškė vaikams. Visose populiacijose požymių ir simptomų dažniausiai atsirado gydymo metu arba netrukus po jo, bet kai kuriais atvejais jie gali pasireikšti tik praėjus keletui savaičių po gydymo. Tokie reiškiniai paprastai būna grįžtami. Kepenų funkcijos sutrikimai gali būti sunkūs ir, esant labai retomis aplinkybėmis, buvo mirtini.

Mirtinų sutrikimų dažniausiai pasireiškė pacientams, kurie sirgo gretutine liga arba kartu vartojo vaistinių preparatų, kurie, kaip žinoma, gali veikti kepenis (žr. 4.8 skyrių).

Beveik visų antibakteriniųvaistinių preparatų, įskaitant amoksiciliną, vartojimas susijęs su su antibiotikų sukeltu kolitu, kuris gali būti ir lengvas, ir keliantis pavojų gyvybei (žr. 4.8 skyrių). Taigi, jeigu vartojant antibiotikų arba netrukus po gydymo bet kuriais antibiotikais prasideda viduriavimas, reikia numatyti, kad pacientas gali sirgti šia liga. Jeigu pasireiškia su antibiotikais susijęs kolitas, reikia nedelsiant nutraukti MEDOCLAV vartojimą, kreiptis į gydytoją ir pradėti atitinkamą gydymą. Tokiomis aplinkybėmis peristaltiką slopinančių vaistinių preparatų vartoti negalima.

Jeigu gydoma ilgą laiką, rekomenduojama periodiškai įvertinti organų sistemų funkciją, įskaitant inkstų, kepenų ir kraujodaros funkcijas.

Retais atvejais gydomiems amoksicilinu/klavulano rūgštimi pacientams pailgėjo protrombino laikas. Jeigu kartu skiriama vartoti antikoaguliantų, būtinas tinkamas stebėjimas. Norint užtikrinti tinkamą kraujo krešėjimą, gali prireikti keisti per burną vartojamų antikoaguliantų dozę (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).

Pacientams, kurių sutrikusi inkstų funkcija, vaistinio preparato dozę reikia keisti, atsižvelgiant į inkstų funkcijos sutrikimo laipsnį (žr. 4.2 skyrių).

Pacientams, kurių šlapimo išsiskyrimas susilpnėjęs, labai retai pastebėta kristalurija, dažniausiai vaistinį preparatą vartojant parenteriniu būdu. Vartojant dideles amoksicilino dozes patartina vartoti pakankamai skysčių ir palaikyti normalų šlapimo išskyrimą tam, kad sumažėtų amoksicilino sukeltos kristalurijos tikimybė. Jeigu į paciento šlapimo pūslę įvestas kateteris, reikia reguliariai tikrinti jo praeinamumą (žr. 4.9 skyrių).

Jeigu gydymo amoksicilinu metu reikia ištirti, ar šlapime yra gliukozės, reikia taikyti fermentinius gliukozės oksidazės metodus, nes tiriant nefermentiniais metodais, tyrimo duomenys gali būti klaidingai teigiami.

Dėl MEDOCLAV sudėtyje esančios klavulano rūgšties prie raudonųjų kraujo ląstelių gali nespecifiškai prisijungti IgG ir albuminas, todėl Kumbso mėginio duomenys gali būti klaidingai teigiami.

Gauta pranešimų apie teigiamus tyrimų duomenis, naudojant Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA mėginius pacientams, kurie vartojo amoksiciliną/klavulano rūgštį, o vėliau Aspergillus sukeltos infekcijos nerasta. Naudojant Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA mėginius, pranešta apie pasireiškusias kryžmines reakcijas su ne Aspergillus polisacharidais ir polifuranozėmis. Dėl to teigiamus tyrimų duomenis pacientams, kurie vartoja amoksiciliną/klavulano rūgštį, reikia vertinti atsargiai ir patvirtinti kitais diagnostikos metodais.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Geriamieji antikoaguliantai

Geriamieji antikoaguliantai kartu su penicilinų grupės antibiotikais plačiai vartojami praktikoje ir pranešimų apie sąveiką negauta. Vis dėlto literatūroje yra duomenų apie tarptautinio normalizuoto santykio padidėjimą gydymo amoksicilinu kurso metu pacientams, kuriems buvo taikytas palaikomasis gydymas acenokumaroliu ir varfarinu. Jeigu šių vaistinių preparatų vartoti kartu būtina, paskyrus ar nutraukus amoksicilino vartojimą, reikia atidžiai stebėti protrombino laiką ar tarptautinį normalizuotą santykį. Be to, gali prireikti keisti geriamųjų antikoaguliantų dozę (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).

Metotreksatas

Penicilinai gali mažinti metotreksato ekskreciją, dėl to gali sustiprėti toksinis poveikis.

Probenecidas

Probenecido vartoti kartu nerekomenduojama. Probenecidas mažina amoksicilino sekreciją inkstų kanalėliuose. Vartojant kartu probenecidą, gali padidėti ir ilgiau išlikti amoksicilino, bet ne klavulano rūgšties koncentracija kraujyje.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumo eigai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi neparodė (žr. 5.3 skyrių). Riboti amoksicilino/klavulano rūgšties vartojimo moterims nėštumo metu duomenys apsigimimų padažnėjimo rizikos nerodo. Vieno tyrimo, kuriame dalyvavo prieš laiką gimdančios moterys, kurioms prieš laiką plyšo vaisiaus dangalai, duomenimis, profilaktinis gydymas amoksicilinu/klavulano rūgštimi galėjo būti susijęs su nekrozuojančio enetrokolito rizikos padidėjimu naujagimiui. Nėštumo metu vartoti turi būti vengiama, išskyrus atvejus, kai gydytojas nusprendžia, kad tai neabejotinai būtina.

Žindymas

Abi medžiagos prasiskverbia į motinos pieną (apie klavulano rūgšties poveikį žindomam kūdikiui nieko nežinoma). Dėl to žindomam kūdikiui gali pasireikšti viduriavimas ir grybelių sukelta gleivinių infekcinė liga, taigi gali tekti žindymą nutraukti. Amoksiciliną/klavulano rūgštį žindymo laikotarpiu vartoti galima tik prižiūrinčiam gydytojui įvertinus naudos ir rizikos santykį.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Vis dėlto gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis (pvz., alerginės reakcijos, galvos svaigimas, traukuliai), kuris gali daryti įtaką gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus (žr. 4.8 skyrių).

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą (NRV) yra viduriavimas, pykinimas ir vėmimas.

Klinikinių MEDOCLAV tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką pasireiškusios NRV išvardytos toliau pagal MedDRA organų sistemų klases.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo ≥1/1000 iki <1/100), retas (nuo ≥1/10 000 iki <1/1000, labai retas (<1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį.Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas,užpildęinterneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo požymiai ir simptomai

Gali pasireikšti virškinimo trakto ir skysčių bei elektrolitų pusiausvyros sutrikimų. Pastebėta amoksicilino sukeltos kristalurijos, kai kada sukėlusios inkstų veiklos nepakankamumą, atvejų (žiūr.4.4 skyrių).

Pacientams, kurių inkstų veikla sutrikusi ar kurie vartoja antibiotiko didelėmis dozėmis, gali pasireikšti traukuliai.

Amoksicilinas gali nusėsti ant šlapimo pūslės kateterių, ypač po didelių dozių vartojimo į veną, todėl būtina reguliariai tikrinti kateterių praeinamumą.

Apsinuodijimo gydymas

Virškinimo trakto simptomai gali būti gydomi simptomiškai, atkreipiant dėmesį į vandens ir elektrolitų pusiausvyrą.

Amoksicilinas ir klavulano rūgštis iš kraujotakos gali būti pašalinami hemodializės būdu.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – penicilinų deriniai (įskaitant beta laktamazių inhibitorius). ATC kodas – J01C R02.

Veikimo mechanizmas

Amoksicilinas yra pusiau sintetinis penicilinas (beta laktaminis antibiotikas), kuris slopina vieną ar daugiau fermentų (poveikis dažniausiai susijęs su peniciliną prisijungiančiu baltymu, PPB), veikiančių bakterijų ląstelės sienelės struktūrinio elemento peptidoglikano sintezę. Šis biologinis polimeras yra bakterijų ląstelės sienelės struktūrinis elementas, kuris padeda ląstelei išlaikyti formą ir vientisumą. Dėl peptidoglikano sintezės slopinimo silpnėja ląstelių sienelė, dėl to pasireiškia ląstelių lizė ir bakterijos žūva.

Amoksicilinas yra jautrus ardančiam beta laktamazių, kurias gamina atsparios bakterijos, poveikiui, todėl vieno amoksicilino veikimo spektras neapima mikroorganizmų, gaminančių šiuos fermentus.

Klavulano rūgštis turi į penicilinus panašią beta laktaminę struktūrą. Ji inaktyvuoja kai kuriuos fermentus beta laktamazes ir neleidžia inaktyvuoti amoksicilino.Viena klavulano rūgštis kliniškai reikšmingo antibakterinio poveikio nedaro.

Farmakokinetikos ir farmakodinamikos santykis

Manoma, kad svarbiausias amoksicilino veiksmingumą lemiantis veiksnys yra laikotarpis, kurį vaistinio preparato koncentracija serume būna didesnė nei minimali slopinamoji koncentracija (T>MSK).

Atsparumo mechanizmai

Yra du pagrindiniai atsparumo amoksicilinui ir klavulano rūgščiai mechanizmai:

• slopinamasis tų beta laktamazių, kurių neslopina klavulano rūgštis (įskaitant B, C ir D klasės betalaktamazes), poveikis.
• PPB pokytis, dėl kurio sumažėja antibakterinio vaistinio preparato afinitetas taikiniui.

Bakterijų, ypač gramneigiamų, atsparumą gali lemti arba atsparumas gali būti susijęs su bakterijų sienelės nepralaidumu arba šalinimo iš ląstelės siurbliu.

Mikroorganizmų jautrumo ribinės vertės

Nurodytos Europos antimikrobinio jautrumo tyrimo komiteto (angl., The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing [EUCAST]) pateiktos amoksicilino/klavulano rūgšties MSK ribinės vertės

Atspariais tapusių mikroorganizmų kiekis priklausomai nuo geografinės vietos ir laiko gali skirtis, todėl reikia susipažinti su vietine informacija apie atsparumą, ypač gydant sunkias užkrečiamąsias ligas. Jeigu vietinis vyraujantis mikroorganizmų atsparumas yra toks, kad preparato veiksmingumas nors tik kai kurių mikroorganizmų rūšių atžvilgiu yra abejotinas, patarimo reikia kreiptis į ekspertą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Amoksicilinas ir klavulano rūgštis, visiškai ištirpsta vandeniniame tirpale fiziologinio pH sąlygomis. Abu komponentai po jų išgėrimo greitai ir gerai absorbuojami.Amoksicilino ir klavulano rūgšties absorbcija būna optimali, kai vaistinio preparato vartojama valgymo pradžioje. Išgertų amoksicilino ir klavulano rūgšties biologinis prieinamumas yra maždaug 70%. Abiejų komponentų savybės plazmoje panašios, o didžiausia abiejų medžiagų koncentracija plazmoje (T_max) atsiranda maždaug per vieną valandą.

Farmakokinetikos tyrimo, kurio metu sveikų nevalgiusių savanorių grupės vartojo amoksicilino ir klavulano rūgšties (875/125 mg tabletės vartotos du kartus per parą), rodmenys pateikti žemiau.

Amoksicilino ir klavulano rūgšties koncentracijos serume vartojant amoksiciliną/klavulano rūgštį buvo panašios į tas, kurios atsiranda vartojant amoksiciliną ar klavulano rūgštį per burną kiekvieną atskirai.

Pasiskirstymas

Maždaug 25 % visos plazmoje esančios klavulano rūgšties ir 18 % viso plazmos amoksicilino jungiasi su baltymais. Menamas amoksicilino pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,3 - 0,4 l/kg, o klavulano rūgšties - maždaug 0,2 l/kg.

Pavartojus amoksicilino ir klavulano rūgšties į veną, abiejų medžiagų nustatyta tulžies pūslėje, pilvo audiniuose, odoje, riebaluose ir raumeniniame audinyje, sinovijos ir pilvaplėvės skysčiuose, tulžyje ir pūliuose. Amoksicilinas nepakankamai prasiskverbia į smegenų skystį.

Tyrimai su gyvūnais nerodo, kad kurios nors vaistiniame preparate esančios veikliosios medžiagos daug susikauptų audiniuose. Amoksicilino, kaip ir daugumos penicilinų, galima aptikti motinos piene. Motinos piene galima aptikti ir klavulano rūgšties pėdsakų (žr. 4.6 skyrių).

Ir amoksicilino, ir klavulano rūgšties prasiskverbia pro placentos barjerą (žr. 4.6 skyrių).

Biotransformacija

Amoksicilinas iš dalies išsiskiria su šlapimu neaktyvios peniciloinės rūgšties pavidalu. Su šlapimu išsiskiriantis kiekis sudaro 10-25 proc. vartotos dozės. Žmonėms klavulano rūgštis didele dalimi metabolizuojama ir išsiskiria su šlapimu ir išmatomis bei anglies dioksido pavidalu iškvepiama su oru.

Eliminacija

Pagrindinis amoksicilino, kaip ir kitų penicilinų, išskyrimo būdas yra per inkstus, o klavulano rūgštis išskiriama ir per inkstus, ir per kitus organus.

Vidutinis amoksicilino ir klavulano rūgšties pusinės eliminacijos laikas yra maždaug viena valanda, o bendrasis vidutinis klirensas sveikų savanorių organizme yra maždaug 25 l/val. Maždaug 60–70 % amoksicilino ir 40–65 proc. klavulano rūgšties išskiriami su šlapimu nepakitę per pirmąsias 6 valandas po vienos 250/125 mg ar vienos 500/125 mg tabletės suvartojimo. Įvairiais tyrimais nustatyta, kad per 24 valandas su šlapimu išsiskiria 50–85 proc.amoksicilino ir maždaug 27–60 proc.klavulano rūgšties.

Didžiausias klavulano rūgšties kiekis išsiskiria per pirmąsias dvi valandas po vaistinio preparato vartojimo.

Kartu vartojamas probenecidas lėtina amoksicilino išsiskyrimą, bet neveikia klavulano rūgšties šalinimo per inkstus (žr. 4.5 skyrių).

Amžius

Amoksicilino pusinės eliminacijos periodas iš kūdikių (nuo maždaug 3 mėnesių iki2 metų), vyresnių vaikų bei suaugusiųjų organizmo panašus. Labai mažiems vaikams (įskaitant prieš laiką gimusius naujagimius) pirmomis gyvenimo savaitėmis vaistinio preparato dozę galima vartoti ne dažniau kaip du kartus per parą, nes dėl nesubrendimo būna nepakankama eliminacija per inkstus. Senyvų asmenų inkstų funkcija dažniau gali būti susilpnėjusi, taigi jiems dozę nustatyti reikia atsargiai ir gali prireikti stebėti inkstų funkciją.

Lytis

Po geriamojo amoksicilino ir klavulano rūgšties vartojimo sveikiems vyrams ir moterims reikšmingos lyties įtakos amoksicilino ar klavulano rūgšties farmakokinetikai nenustatyta.

Sutrikusi inkstų funkcija

Silpnėjant inkstų funkcijai, proporcingai sumažėja bendras amoksicilino/klavulano rūgšties klirensas iš serumo. Amoksicilino klirensas sumažėja labiau nei klavulano rūgšties, nes didesnė dalis amoksicilino šalinama per inkstus. Dėl to inkstų funkcijos sutrikimo atveju reikia parinkti tokią dozę, kuri neleistų kauptis amoksicilinui, bet palaikytų reikiamą klavulano rūgšties kiekį (žr. 4.2 skyrių).

Sutrikusi kepenų funkcija

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, vaistinio preparato reikia dozuoti atsargiai ir reguliariai tikrinti kepenų funkciją.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo, toksinio poveikio reprodukcijai ir vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Amoksicilino ir klavulano rūgšties toksinio kartotinių dozių poveikio tyrimai atlikti su šunimis parodė skrandžio sudirginimą, vėmimą ir liežuvio spalvos pokytį.

Kancerogeninio poveikio tyrimai su MEDOCLAV ar jo sudėtyje esančiomis medžiagomis neatlikti.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis

Magnio stearatas

Mikrokristalinė celiuliozė

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Tabletės plėvelė

Hipromeliozė

Propilenglikolis

Makrogolis 6000

Talkas

Titano dioksidas (E171)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25ºC temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Aliuminio/polivinilchlorido/aliuminiofolijos lizdinė plokštelė.

Kartono dėžutėje yra 10 arba 14 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.