Simvastatinas, 80mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Aurobindo Pharma Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Simvastatinas
I PRIEDAS
PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Simvastatin Aurobindo 10 mg plėvele dengtos tabletės
Simvastatin Aurobindo 20 mg plėvele dengtos tabletės
Simvastatin Aurobindo 40 mg plėvele dengtos tabletės
Simvastatin Aurobindo 80 mg plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg simvastino.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg simvastino.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg simvastino.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 80 mg simvastino.Pagalbinė medžiaga kurios (-ių)poveikis žinomas: laktozė monohidratas
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 70 mg laktozės monohidrato.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 140 mg laktozės monohidrato.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 280 mg laktozės monohidrato.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 560 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.3.FARMACINĖ forma
Plėvele dengta tabletė.Simvastatin Aurobindo 10 mg plėvele dengtos tabletės:
Šviesiai rausvos , apvalios (6,1 mm skersmens), abipus išgaubtos, dengtos plėvele tabletės, kurių vienoje pusėje parašyta „A“, o kitoje pusėje – „01“.Simvastatin Aurobindo 20 mg plėvele dengtos tabletės:
Šviesiai rausvos, apvalios (8,1 mm skersmens), abipus išgaubtos, dengtos plėvele tabletės, kurių vienoje pusėje parašyta „A“, o kitoje pusėje – „02“.Simvastatin Aurobindo 40 mg plėvele dengtos tabletės:
Rausvos, apvalios (10,1 mm skersmens), abipus išgaubtos, dengtos plėvele tabletės, kurių vienoje pusėje parašyta „A“, o kitoje pusėje – „03“.Simvastatin Aurobindo 80 mg plėvele dengtos tabletės:
Rausvos, kapsulės formos, abipus išgaubtos, dengtos plėvele tabletės, kurių vienoje pusėje parašyta „A“, o kitoje pusėje – „04“. Dydis yra18,8 mm x 8,8 mm.4.KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1Terapinės indikacijos
HipercholesterolemijaPirminės hipercholesterolemijos arba mišrios dislipidemijos papildomas gydymas kartu su dieta tuo atveju, jei gydomasis atsakas į dietą ir kitokias nefarmakologines priemones (pvz., fizinius pratimus, kūno svorio mažinimą) yra nepakankamas. Homozigotinės šeiminės hipercholesterolemijos papildomas gydymas kartu su dieta ir kitomis lipidų kiekį mažinančiomis priemonėmis (pvz., mažo tankio lipidų afereze) arba tuo atveju, jei minėtas gydymas netinkamas.Širdies ir kraujagyslių sistemos ligų profilaktikaPacientų, sergančių aiškia širdies ir kraujagyslių sistemos aterosklerozės sukelta liga ar cukriniu diabetu, kai cholesterolio kiekis normalus arba padidėjęs, sergamumui ir mirtingumui mažinti, skiriant vaistinio preparato, kaip papildomos priemonės, kartu su kitų rizikos veiksnių korekcija bei širdies ir kraujagyslių sistemą saugančiu gydymu (žr. 5.1 skyrių).4.2Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Šio preparato dozė yra nuo 5 iki 80 mg per parą vieną kartą vakare. Jeigu reikia, dozė koreguojama ne dažniau kaip keturių savaičių intervalais; didžiausia dozė yra 80 mg per parą geriant vieną kartą vakare. 80 mg dozė rekomenduojama tik pacientams, turintiems didelę hipercholesterolemiją ir didelę širdies ir kraujagyslių ligų komplikacijų riziką, kuriems gydymas mažesnėmis dozėmis nepadėjo ir kai planuojama nauda bus didesnė nei galima rizika (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).Hipercholesterolemija
Pacientui turi būti taikoma įprasta cholesterolio kiekį mažinanti dieta ir jis turi tęsti ją vartodamas preparatą Simvastatin Aurobindo. Šio preparato įprasta pradinė dozė yra nuo 10 iki 20 mg per parą geriant vieną kartą vakare. Pacientai, kuriems reikia žymiai sumažinti mažo tankio lipoproteinų cholesterolio kiekį (daugiau kaip 45 proc.), gali pradėti nuo vienkartinės, vakare geriamos 20−40 mg paros dozės. Jei reikia, dozę galima didinti taip kaip nurodyta aukščiau.Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemijaKontroliuojamo klinikinio tyrimo duomenimis, rekomenduojama simvastatino paros dozė yra 40 mg (ji geriama vakare) arba 80 mg (geriama per tris kartus: du kartus po 20 mg ir vakare − 40 mg). Simvastatin Aurobindo reikia vartoti kaip papildomą priemonę kartu su kitu lipidų kiekį mažinančiu gydymu (pvz., mažo tankio lipidų afereze) arba, jeigu tokie gydymo būdai negalimi.Širdies ir kraujagyslių sistemos ligų profilaktikaĮprastinė Simvastatin Aurobindo paros dozė pacientams, kuriems yra didelė išeminės širdies ligos rizika (su hiperlipidemija arba be jos), yra 20–40 mg. Ją reikia gerti iš karto, vakare. Medikamentinį gydymą galima pradėti kartu su gydymu dieta ir fizinio krūvio pratimais. Jei reikia, dozę galima didinti taip kaip nurodyta aukščiau.Kombinuotasis gydymasSimvastatin Aurobindo yra veiksmingas, jei jo vartojama vieno ar kartu su tulžies rūgšties sekvestrantais. Vaisto reikia gerti likus dviems valandoms iki tulžies rūgšties sekvestrantų vartojimo arba po jo praėjus 4 valandoms.Jei pacientai kartu su simvastatinu vartoja ciklosporino, danazolo, gemfibrozilio arba kitų fibratų (išskyrus fenofibrato), tai Simvastatin Aurobindo dozė neturėtų viršyti 10 mg per parą. Jei pacientas vartoja amjodarono arba verapamilio kartu su Simvastatin Aurobindo, pastarojo medikamento paros dozė turi būti ne didesnė kaip 20 mg (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Pacientų, kartu su Simvastatin Aurobindo vartojančių diltiazemą arba amlodipiną, Simvastatin Aurobindo paros dozė neturėtų viršyti 40 mg (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).Dozavimas, esant inkstų nepakankamumuiLigoniams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, dozės keisti nebūtina. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas mažesnis negu 30 ml/min.), reikia atidžiai apsvarstyti, ar skirti didesnę kaip 10 mg paros dozę ir, jeigu manoma, kad tokia dozė būtina, reikia pradėti gydyti atsargiai.Vartojimas senyviems pacientamsSenyviems pacientams dozės koreguoti nebūtina.
Vaikų populiacijaVaikams ir paaugliams (berniukams II ir aukštesnės Tanerio vystymosi stadijos ir mergaitėms, kurios ne mažiau nei vienerius metus serga menstruacijomis, 10–17 metų), turintiems heterozigotinę šeiminę hipercholesterolemiją, rekomenduojama įprastinė pradinė dozė yra 10 mg vieną kartą per parą vakare. Prieš pradedant gydymą simvastatinu vaikams ir paaugliams turėtų būti taikoma įprasta cholesterolio kiekį mažinanti dieta; šios dietos turi būti laikomasi ir gydant simvastatinu.Rekomenduojama paros dozė yra 10–40 mg; didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 40 mg per parą. Dozes reikėtų pritaikyti individualiai pagal rekomenduojamą gydymą tikslą, kaip nurodyta pediatrinio gydymo rekomendacijose (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Dozę koreguoti reikia kas 4 savaites arba rečiau.Vaikų prieš lytinį brendimą gydymo simvastatinu patirtis yra ribota.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną.
4.3Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
- Pacientas serga aktyvia kepenų liga ar serume dėl neaiškios priežasties laikosi padidėjęs transaminazių aktyvumas.
- Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
- Pacientas vartoja stiprių CYP3A4 inhibitorių, pvz., itrakonazolo, ketokonazolo, pozakonazolo, ŽIV proteazės inhibitorių, (pvz., nelfinaviro), eritromicino, klaritromicino, telitromicino ir nefazodono (žr.4.5 skyrių).
4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Miopatija/RabdomiolizėSimvastatinas, kaip ir kitokie 3-hidroksi-3-metilgliutarilkofermento A (HMG-CoA) reduktazės inhibitoriai, retkarčiais sukelia miopatiją, kuri pasireiškia raumenų skausmu, jautrumu arba silpnumu, ir kartu daugiau kaip 10 kartų, palyginti su viršutine normos riba (VNR), padidėjusiu kreatinkinazės (KK) aktyvumu. Retkarčiais miopatija pasireiškia kaip rabdomiolizė, kurios metu kartais atsiranda mioglobinurijos sukeltas ūminis inkstų veiklos nepakankamumas, ir kuri labai retai būna mirtina. Miopatijos pavojus yra didesnis, jeigu yra didelis HMGCoA reduktazės inhibitorių aktyvumas plazmoje.Kaip ir vartojant kitokius HMG-CoA reduktazės inhibitorius, miopatijos/rabdomiolizės rizika yra susijusi su doze. Klinikinių tyrimų metu simvastatinu buvo gydoma 41 413 ligonių. 24 747 pacientai (maždaug 60 proc.) šį medikamentą vartojo mažiausiai 4 metus. Miopatija atsirado maždaug 0,03 proc. pacientų, vartojusių 20 mg simvastatino dozę, 0,08 proc. − vartojusių 40 mg ir 0,61 proc. − vartojusių 80 mg dozę per parą. Tyrimo metu pacientai buvo atidžiai tiriami ir nevartojo jokių galinčių sąveikauti vaistinių preparatų.
Klinikiniame tyrime, kuriame pacientai, sirgę miokardo infarktu, buvo gydomi 80 mg per parą doze (vidutinis stebėjimo laikotarpis 6,7 metai), sergamumamas miopatija buvo maždaug 1 proc., palyginus su 0,02 proc. tarp pacientų, vartojusių 20 mg dozę per parą. Maždaug pusei pacientų miopatija pasireiškė pirmaisiais gydymo metais. Sergamumas miopatija kiekvienais paskesniais gydymo metais buvo maždaug 0,1 proc. (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).
Sutrikusi baltymų transportavimo funkcijaSutrikusi kepenų OATP transporto baltymų funkcija gali padidinti sisteminę simvastatino koncentraciją bei miopatijos ir rabdomiolizės atsiradimo riziką. Funkcijos sutrikimą gali sukelti poveikio slopinimas tarpusavyje sąveikaujančiais vaistais (pvz. ciklosporinu) arba toks sutrikimas gali atsirasti ligoniams, kurie yra SLCO1B1 c.521T>C genotipo nešiotojai.
Ligoniams, turintiems SLCO1B1 geno alelį (c.521T>C), koduojantį mažiau aktyvius OATP1B1 baltymus, gali padidėti sisteminė simvastatino koncentracija ir miopatijos atsiradimo rizika. Apskritai, neatliekant genetinių tyrimų, miopatijos atsiradimo rizika, pavartojus didelę simvastatino dozę (80 mg) sudaro apie 1%. Remiantis SEARCH turimo rezultatais, gydant homozigotos C alelio (taip pat vadinamo CC) nešiotojus 80 mg preparato dozėmis, miopatijos atsiradimo vienerių metų bėgyje rizika sudaro 15%, heterozigotos C alelio (CT) nešiotojams – 1,5%. Ligoniams, turintiems labiausiai paplitusį genotipą (TT), atitinkama rizika sudaro 0,3%. (Žr. 5.2 skyrių). Esant galimybei, prieš skiriant 80 mg simvastatino dozę, individualiems pacientams reikia atlikti genotipavimą dėl C alelio turėjimo, siekiant įvertinti galimą naudą bei riziką, o CC genotipą turintiems pacientams neskirti didelių dozių. Tačiau šio geno neturėjimas nevisiškai pašalina miopatijos atsiradimo riziką.
Kreatinkinazės tyrimasNegalima tirti kreatinkinazės (KK) koncentracijos, jeigu pacientas intensyviai mankštinasi arba yra kokios nors kitos priežastys, didinančios KK koncentraciją, ir dėl to sunku interpretuoti tyrimų rodmenis. Jeigu prieš gydymą KK kiekis yra reikšmingai padidėjęs (daugiau kaip 5 kartus viršija viršutinę normos ribą), tyrimą reikėtų pakartoti po 5−7 dienų, siekiant patvirtinti šiuos rezultatus.
Prieš gydymo pradžiąPacientus, kurie pradeda vartoti simvastatino arba kuriems didinama vaisto dozė, reikia informuoti apie miopatijos atsiradimo pavojų ir paaiškinti, kad neatidėliojant praneštų gydytojui apie dėl neaiškios priežasties atsiradusį raumenų skausmą, jautrumą ar silpnumą.
Atsargiai vaisto reikia skirti pacientams, kuriems yra rabdomiolizės atsiradimą skatinančių veiksnių. Pradiniams rodmenims nustatyti prieš gydymo pradžią reikia išmatuoti KK kiekį, jeigu:
- Senyvi žmonės (vyresni nei 65 metų)
- Moterys
- sutrikusi inkstų veikla;
- yra nekontroliuojama hipotireozė;
- pacientas ar jo artimi giminaičiai sirgo paveldima raumenų liga;
- statinai ar fibratai buvo sukėlę toksinį poveikį raumenims;
- pacientas piktnaudžiauja alkoholiu.
Jei gydant statinu atsiranda raumenų skausmas, silpnumas arba mėšlungis, reikia nustatyti KK kiekį kraujyje. Jei nebuvo didesnio fizinio krūvio, o šio fermento KK kiekis reikšmingai padidėjęs (daugiau kaip 5 kartus viršija viršutinę normos ribą), gydymą reikia nutraukti. Jei raumenų simptomai sunkūs, vargina visą parą, net ir KK kiekiui viršutinę normos ribą viršijant mažiau kaip 5 kartus, rekomenduojama apsvarstyti, ar nereikia nutraukti gydymo. Įtarus kitų priežasčių sukeltą miopatiją, gydymą reikia nutraukti.
Jei simptomai išnyksta ir KK tampa normalus, patariama apsvarstyti, ar nereikėtų vėl pradėti vartoti to paties ar kito statino. Tokiu atveju iš pradžių reikia vartoti mažiausią dozę ir atidžiai stebėti paciento būklę.Dažniau miopatija buvo pastebėta pacientams, vartojusiems 80 mg dozę (žr. 5.1 skyrių). Rekomenduojami reguliarūs KK tyrimai, kadangi jie gali būti naudingi nustatant miopatijos subklinikinius atvejus, tačiau negalima garantuoti, kad toks stebėjimas apsaugos nuo miopatijos.Keletą dienų prieš numatytą chirurginę operaciją bei, jei ligoniui atsiranda svarbių chirurginių ar kitokių medicininių aplinkybių, gydymą simvastatinu reikia laikinai nutraukti.Priemonės, mažinančios vaistų sąveikos sukeltos miopatijos riziką (žr. 4.5 skyrių)
Miopatijos ir rabdomiolizės rizika būna reikšmingai didesnė, jeigu pacientas simvastatino vartoja kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (itrakonazolu, ketokonazolu, pozakonazolu, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu, ŽIV proteazės inhibitoriais, (pvz,, nelfinaviru), nefazodonu) ir gemfibroziliu, ciklosporinu ir danazolu (žr. 4.2 skyrių).
Be to, miopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja, kartu vartojant kitokių fibratų arba kartu su didesnėmis simvastatino dozėmis vartojant amiodarono arba verapamilio (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Ši rizika taip pat padidėja, jei kartu vartojama diltiazemo arba amlodipino ir 80 mg simvastatino dozė (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Miopatijos ir rabdomiolizės rizika taip pat padidėja kartu vartojant fuzido rūgštį su statinais (žr. 4.5 skyrių).
Dėl priežasčių, susijusių su CYP3A4 inhibitoriais, vartoti simvastatino kartu su itrakonazolu, ketokonazolu, pozakonazolu, ŽIV proteazių inhibitoriais (pvz., nelfinaviru), eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu ir nefazodonu yra draudžiama (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Jei gydyti itrakonazolu, ketokonazolu, pozakonazolu, eritromicinu, klaritromicinu arba telitromicinu yra būtina, simvastatino vartojimą, gydymo išvardintais vaistais laikotarpiu, reikia sustabdyti. Skirti vartoti simvastatino kartu su kai kuriais silpnesniais CYP3A4 inhibitoriais: flukonazolu, ciklosporinu, verapamiliu, diltiazemu, reikia atsargiai (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).
Gydantis simvastatinu, reikia vengti gerti greipfrutų sulčių.
Pacientams, vartojantiems ciklosporino, danazolo arba gemfibrozilio, simvastatino paros dozė neturi viršyti 10 mg. Vartoti simvastatino su gemfibroziliu reikėtų vengti, nebent nauda viršytų riziką. 10 mg simvastatino ir kitų fibratų (išskyrus fenofibratą), ciklosporino arba danazolo vartojimo kartu naudą ir galimą žalą būtina gerai apsvarstyti (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).
Skirti simvastatino kartu su fenofibratu reikia atsargiai, nes abu minėti medikamentai vartojant atskirai, gali sukelti miopatiją.Reikia vengti vartoti didesnę negu 20 mg simvastatino paros dozę kartu su amjodaronu ar verapamiliu, nebent manoma, jog nauda pacientui viršija padidėjusią miopatijos riziką (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).
Reikia vengti vartoti didesnę negu 40 mg simvastatino paros dozę kartu su diltiazemu ar amlopidinu, nebent manoma, jog nauda pacientui viršija padidėjusią miopatijos riziką (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).
Reti miopatijos abdomiolizės atvejai buvo susiję su kartu vartojamais HMG-CoA reduktazės inhibitoriais arba lipidų kiekį mažinančiomis niacino (nikotino rūgšties) dozėmis (≥ 1 g/parą), kurie vartojami atskirai gali sukelti miopatiją. Gydytojai, svarstantys kartu skirti simvistatiną ir lipidų kiekį mažinančias niacino (nikotino rūgšties) dozes (≥ 1 g/parą) arba preparatus su niacinu, turėtų atidžiai pasverti galimą naudą ir riziką bei atidžiai stebėti pacientus, ar nėra raumenų skausmo, jautrumo arba silpnumo požymių ir simptomų, ypač pirmaisiais gydymo mėnesiais ir kai padidinama bet kurio vaistinio preparato dozė.Vykstančio klinikinio tyrimo tarpinėje analizėje nepriklausomas saugos stebėjimo komitetas nustatė didesnį nei tikėtina sergamumą miopatija tarp kinų pacientų, vartojančių 40 mg simvastatino ir 2000 mg/40 mg nikotino rūgšties/laropipranto, todėl reikia būti atsargiems gydant kinų pacientus simvastatinu (ypač 40 mg ar didesnėmis dozėmis) kartu su lipidų kiekį mažinančiomis niacino (nikotino rūgšties) dozėmis (≥ 1 g/parą) arba preparatais su niacinu. Kadangi miopatijos rizika vartojant statinus yra susijusi su doze, kinų pacientams nerekomenduojama vartoti 80 mg simvastatino su lipidų kiekį mažinančiomis niacino (nikotino rūgšties) dozėmis (≥ 1 g/parą) arba preparatais su niacinu. Nežinoma, ar kitiems Azijos šalių pacientams, kartu su simvastatinu vartojant lipidų kiekį mažinančias niacino (nikotino rūgšties) dozes (≥ 1 g/parą) arba preparatus su niacinu, miopatijos rizika yra didesnė.
Jeigu reikia pacientams skirti fuzido rūgštį ir simvastatiną, juos gydant šiais vaistais reikia atidžiai stebėti (žr. 4.5 skyrių). Reikėtų apsvarstyti, ar nevertėtų laikinai nutraukti gydymo simvastatinu.
Poveikis kepenimsKlinikinių tyrimų metu keliems suaugusiems simvastatino vartojusiems pacientams buvo nustatytas nuolatinis serumo transaminazių padidėjimas (daugiau kaip 3 kartus palyginti su VNR). Simvastatino vartojimą sustabdžius arba nutraukus, transaminazių kiekis iš lėto sumažėjo iki prieš gydymą buvusio lygio.
Prieš pradedant vartoti simvastatino ir po to prireikus gydymo metu, rekomenduojama ištirti kepenų veiklą. Jeigu dozę reikia didinti iki 80 mg, pacientą reikia papildomai ištirti prieš dozės padidinimą, praėjus 3 mėnesiams po dozės padidinimo iki 80 mg ir vėliau pirmaisiais gydymo metais tirti periodiškai (pvz., kas pusę metų). Ypatingą dėmesį būtina skirti pacientams, kuriems transaminazių koncentracija serume padidėjo − tokiems pacientams tyrimą reikia netrukus pakartoti ir tirti dažniau. Jei yra transaminazių didėjimo požymių, ypač jei jų kiekis 3 kartus viršija VNR ir toks išlieka ilgesnį laiką, simvastatino vartojimą reikia nutraukti.
Pacientus, kurie vartoja nemažai alkoholio, simvastatinu gydyti reikia atsargiai.
Kaip ir vartojant kitokių lipidus mažinančių medžiagų, vartojant simvastatino pastebėtas nedidelis (mažesnis nei triguba VNR) serumo transaminazių kiekio padidėjimas. Tokių pokyčių atsiranda, pradėjus gydyti simvastatinu, dažnai jie būna trumpalaikiai, po to neatsiranda kitų klinikinių simptomų, todėl gydymo nutraukti nereikia.
Intersticinė plaučių liga
Vartojant kai kuriuos statinus, įskaitant simvastatiną, buvo pastebėti išskirtiniai intersticinės plaučių ligos atvejai, ypač ilgalaikio gydymo metu (žr. 4.8 skyrių). Ji gali pasireikšti dispnėja, neproduktyviu kosuliu ir bendru sveikatos pablogėjimu (nuovargiu, svorio netekimu ir karščiavimu). Jeigu įtariama, kad pacientas susirgo intersticine plaučių liga, gydymą statinu reikėtų nutraukti.
Cukrinis diabetas
Kai kurie duomenys rodo, kad statinai, kaip klasė didina gliukozės koncentraciją kraujyje ir kai kuriems pacientams, turintiems didelę riziką ateityje sirgti cukriniu diabetu, gali sukelti tokią hiperglikemiją, kuriai tinkama oficiali cukrinio diabeto priežiūra. yra tinkama. Šią riziką nusveria kraujagyslių rizikos mažinimas su statinais ir todėl neturėtų būti priežastis nutraukti gydymą statinais. Pacientams, turintiems rizikos veiksnių (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius 5,6 - 6,9 mmol/l, KMI> 30 kg/m2, padidėjęs trigliceridų kiekis kraujyje, hipertenzija), turėtų būti stebimi kliniškai ir biochemiškai pagal nacionalines gaires.
Vaikų populiacijaSimvastatino saugumas ir efektyvumas 10–17 metų pacientams su heterozigotine šeimine hipercholesterolemija buvo įvertintas kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo II ir aukštesnės Tanerio vystymosi stadijos paaugliai berniukai ir mergaitės, kurioms mėnesinės prasidėjo bent prieš metus. Simvastatinu gydytų pacientų neigiami potyriai iš esmės buvo panašūs į pacientų, gydytų placebu. Šioje amžiaus grupėje nebuvo tirtos didesnės kaip 40 mg dozės. Šiame ribotame 3 kontroliuojamame tyrime nebuvo pastebėtas poveikis paauglių berniukų ir mergaičių augimui arba lytiniam brendimui bei mergaičių menstruacinio ciklo trukmei (žr. 4.2, 4.8 ir 5.1 skyrius). Paauglės merginos turėtų būtų konsultuojamos dėl tinkamų kontraceptinių priemonių, kol gydosi simvastatinu (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Jaunesniems nei 18 metų pacientams ilgesnio nei 48 savaičių gydymo efektyvumas ir saugumas nebuvo tirtas ir ilgalaikis poveikis fiziniam, intelektiniam ir lytiniam brendimui yra nežinomas. Simvastatino poveikis jaunesniems nei 10 metų pacientams ar vaikams iki lytinio brendimo nebuvo tirtas.
Pagalbinė medžiaga
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės-galaktozės absorbcijos sutrikimas, šio medikamento vartoti negalima.
4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Sąveikos su kitais vaistiniais preparatais tyrimai buvo atlikti tik su suaugusiaisiais.
Farmakodinaminė sąveikaSąveika su lipidų kiekį kraujyje mažinančiais medikamentais, kurie, ir vartojami vieni, gali sukelti miopatiją.
Miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, pavojus didėja, kai kartu su simvastatinu dar skiriama fibratų.. Be to, dar yra nustatyta farmakokinetinė sąveika su gemfibrozoliu, sąlygojanti simvastatino koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimą (žr. sk. Farmakokinetinė sąveika ir 4.2 bei 4.4 skyrius). Jei kartu su simvastatinu skiriama fenofibrato, neįrodyta, kad miopatijos pavojus didesnis už tą, kurį sukelia kiekvienas preparatas atskirai. Apie kitus fibratus farmakologinio budrumo ir farmakokinetikos tinkamų duomenų nėra. Reti miopatijos/rabdomiolizės atvejai buvo susiję su simvastatino vartojimu kartu su lipidų kiekį mažinančiomis niacino (nikotino rūgšties) dozėmis (≥ 1 g/parą) (žr. 4.4 skyrių).Farmakokinetinė sąveikaSąveikauti galinčių preparatų skyrimo rekomendacijos apibendrintos toliau esančioje lentelėje (papildoma informacija pateikta tekste; taip pat žr. 4.2, 4.3 ir 4.4 skyrius).| Vaistinių preparatų sąveika, susijusi su miopatijos ir rabdomiolizės rizikos padidėjimu | |
|---|---|
| Sąveikaujanti medžiaga | Skyrimo rekomendacijos |
| Stiprūs CYP3A4 inhibitoriai: ItrakonazolasKetokonazolasPozakonazolasEritromicinasKlaritromicinasTelitromicinasŽIV proteazės inhibitoriaiNefazodonas | Vartoti kartu su simvastatinu draudžiama |
| Gemfibrozilis | Vartoti kartu reikia vengti, tačiau galima vartoti ne didesnę kaip 10 mg simvastatino paros dozę |
| CiklosporinasDanazolasKiti fibratai (išskyrus fenofibratą) | Kartu galima vartoti ne didesnę kaip 10 mg simvastatino paros dozę |
| AmjodaronasVerapamilis | Negalima viršyti 20 mg simvastatino paros dozės |
| DiltiazemasAmlodipinas | Negalima viršyti 40mg simvastatino paros dozės |
| Fuzido rūgštis | Pacientus reikia atidžiai stebėti. Reikėtų apsvarstyti, ar nevertėtų laikinai nutraukti gydymo simvastatinu. |
| Greipfrutų sultys | Vartojant simvastatino, reikia vengti gerti greipfrutų sulčių |
Flukonazolas
Vartojant simvastatino ir flukonazolo derinį buvo pastebėti reti rabdomiolizės atvejai (žr. 4.4 skyrių).
CiklosporinasMiopatijos arba rabdomiolizės pavojus yra didesnis, jeigu simvastatino, ypač didelė jo dozė, vartojama kartu su ciklosporinu (žr. 4.2 ir 4.4skyrius), todėl ciklosporinu gydomam pacientui per parą galima vartoti ne daugiau kaip 10 mg simvastatino. Nors tikslus veikimo mechanizmas nežinomas, ciklosporinas didina simvastatino rūgšties AUC turbūt iš dalies todėl, kad slopina CYP3A4.DanazolasJeigu danazolo vartojama kartu su didesne simvastatino doze, būna didesnė miopatijos ir rabdomiolizės rizika (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). GemfibrozilisGemfibrozilis 1,9 karto didina simvastatino rūgšties AUC, galimai dėl gliukuronizavimo slopinimo, (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).AmjodaronasMiopatijos ir rabdomiolizės rizika yra didesnė, jei amjodarono vartojama kartu su didesne simvastatino doze (žr. 4.4 skyrių). Klinikinio tyrimo duomenimis miopatija pasireiškė 6 proc. pacientų, kurie amjodarono vartojo kartu su 80 mg simvastatino doze. Todėl negalima vartoti didesnės kaip 20 mg simvastatino paros dozės pacientams, vartojantiems kartu amjodarono, nebent tokio gydymo nauda yra didesnė už padidėjusį miopatijos ir rabdomiolizės pavojų.Kalcio kanalų blokatoriaiVerapamilisMiopatijos ir rabdomiolizės rizika yra didesnė, jei verapamilio vartojama kartu su 40 ar 80 mg simvastatino doze (žr. 4.4 skyrių). Farmakokinetinio tyrimo metu kartu vartojant verapamilį 2,3 karto padidėjo simvastatino rūgšties poveikis, tikriausiai iš dalies dėl CYP3A4 slopinimo. Todėl negalima vartoti didesnės kaip 20 mg simvastatino paros dozės pacientams, vartojantiems kartu verapamilio, nebent tokio gydymo nauda yra didesnė už padidėjusį miopatijos ir rabdomiolizės pavojų.DiltiazemasMiopatijos ir rabdomiolizės rizika yra didesnė, jei diltiazemo vartojama kartu su 80 mg simvastatino doze (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, gydomiems 40 mg simvastatino paros doze, pradėjus vartoti diltiazemo, miopatijos rizika nepadidėjo (žr. 4.4 skyrių). Farmakokinetinio tyrimo metu kartu vartojant diltiazemo 2,7 karto padidėjo simvastatino rūgšties poveikis, tikriausiai dėl CYP3A4 slopinimo. Todėl negalima vartoti didesnės kaip 40 mg simvastatino paros dozės pacientams, vartojantiems kartu diltiazemo, nebent tokio gydymo nauda yra didesnė už padidėjusį miopatijos ir rabdomiolizės pavojų.AmlodipinasPacientams, kartu vartojantiems amlodipiną ir 80 mg simvastatino dozę, padidėja miopatijos rizika. Pacientams, gydomiems 40 mg simvastatino paros doze, pradėjus vartoti amlodipino, miopatijos rizika nepadidėjo. Farmakokinetiniame tyrime kartu vartojant amlodipiną 1,6 karto padidėjo simvastatino rūgšties poveikis. Todėl negalima vartoti didesnės kaip 40 mg simvastatino paros dozės pacientams, vartojantiems kartu amlodipino, nebent tokio gydymo nauda yra didesnė už padidėjusį miopatijos ir rabdomiolizės pavojų. Niacinas (nikotino rūgštis)Reti miopatijos abdomiolizės atvejai buvo susiję su simvastatino vartojimu kartu su lipidų kiekį mažinančiomis niacino (nikotino rūgšties) dozėmis (≥ 1 g/parą). Farmakokinetiniame tyrime pavartojus vienkartinę 2 g ilgalaikio poveikio nikotino rūgšties dozę su 20 mg simvastatinu šiek tiek padidėjo simvastatino ir simvastatino rūgšties AUC ir simvastatino rūgšties koncentracijos plazmoje Cmax.Fuzido rūgštisMiopatijos rizika gali padidėti vartojant fuzido rūgštį kartu su statinais, tarp jų ir simvastatinu. Vartojant simvastino kartu su fuzido rūgštimi buvo registruoti pavieniai rabdomiolizės atvejai. Reikėtų apsvarstyti, ar nevertėtų laikinai nutraukti gydymo simvastatinu. Jeigu reikia pacientams skirti fuzido rūgšties ir simvastatino, juos gydant šiais vaistais reikia atidžiai stebėti (žr. 4.4 skyrių). Greipfrutų sultysGreipfrutų sultys slopina citochromo P450 3A4 aktyvumą. Didelis kiekis (daugiau kaip vienas litras per parą) greipfrutų sulčių kartu su simvastatinu padidina simvastatino rūgšties ekspoziciją 7 kartus. Jei iš ryto išgeriama 240 ml greipfrutų sulčių, o vakare geriama simvastatino, simvastatino rūgšties kiekis padidėja 1,9 karto. Todėl reikia vengti vartoti greipfrutų sultis gydymo simvastatinu laikotarpiu.Kolchicinas
Kolchicino ir simvastatino derinį vartojusiems pacientams, kuriems buvo inkstų veiklos nepakankamumas, buvo pastebėti miopatijos ir rabdomiolizės atvejai. Tokius pacientus, vartojančius minėtą vaistų derinį, patartina atidžiai kliniškai stebėti.
Rifampicinas
Kadangi rifampicinas yra stiprus CYP3A4 induktorius, rifampicinu ilgai gydomiems (pvz., nuo tuberkuliozės) pacientams simvastatinas gali tapti nebeveiksmingas. Farmakokinetikos tyrimų su sveikais savanoriais metu nustatyta, kad plotas po simvastatino rūgšties koncentracijos plazmoje kreive (AUC) sumažėjo 93 %, kai kartu buvo vartojamas rifampicinas.
Simvastatino poveikis kitų vaistinių preparatų farmakokinetikai
Simvastatinas neslopina citochromo P450 3A4 aktyvumo, todėl jis neturėtų turėti poveikio medžiagų, metabolizuojamų citochromo P450 3A4, koncentracijai kraujo plazmoje.Geriamieji antikoaguliantaiDviejų klinikinių tyrimų (viename dalyvavo sveiki savanoriai, kitame - pacientai, sergantys hipercholesterolemija) metu 20−40 mg simvastatino paros dozė šiek tiek stiprino kumarinų grupės antikoaguliantų poveikį. Protrombino laikas, nurodytas TNS (Tarptautiniu normalizuotu santykiu), sveikiems savanoriams padidėjo nuo pradinio lygio 1,7 iki 1,8, o pacientams, sergantiems hipercholesterolemija − nuo 2,6 iki 3,4. TNS padidėjimo atvejų pastebėta labai mažai. Pacientams, kurie vartoja kumarinų grupės antikoaguliantus, protrombino laiką reikia nustatyti prieš pradedant gydyti simvastatinu, ir toliau gydymo pradžioje jį gana dažnai tirti, kad būtų įsitikinta, jog neatsirado reikšmingų protrombino laiko pokyčių. Kai protrombino laikas tampa stabilus, jį toliau rekomenduojama nustatyti taip pat dažnai, kaip ir pacientams, gydomiems kumarinų grupės antikoaguliantais. Jeigu keičiama simvastatino dozė ar nutraukiamas šio vaisto vartojimas, reikia kartoti minėtą protrombino laiko nustatymo procedūrą. Gydymas simvastatinu nėra susijęs su kraujavimu arba protrombino laiko pokyčiais pacientams, nevartojantiems antikoaguliantų.4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpisNėštumasNėščioms moterims Simvastatin Aurobindo vartoti draudžiama (žr.4.3 skyrių).Vaisto vartojimo saugumas nėštumo laikotarpiu neištirtas. Kontroliuojamųjų simvastatino tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Retai pastebėta apsigimimų kūdikiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo HMG kofermento A reduktazės inhibitorių. Tačiau, išanalizavus maždaug 200 nėštumų eigą, kai nėščios moterys pirmajame trimestre vartojo simvastatino arba kitokių HMG kofermento A reduktazės inhibitorių, nustatyta, kad apsigimimų dažnis, palyginti su bendrąja populiacija, buvo panašus. Stebėtų nėštumų skaičius buvo statistiškai pakankamas atmesti 2,5 karto ar didesnį įgimtų apsigimimų skaičiaus padidėjimą, lyginant su įprastu dažniu.
Nors nenustatyta, jog apsigimimų dažnis kūdikiams, kurių motinos vartojo simvastatino ar kitų panašių HMG kofermento A reduktazės inhibitorių, skiriasi nuo įprastinio žmonėms apsigimimų dažnio, motinos gydymas simvastatinu gali sumažinti cholesterolio biosintezės pirmtako mevalonato kiekį vaisiaus organizme. Aterosklerozė yra lėtinis procesas, todėl lipidus mažinančių preparatų vartojimo nutraukimas nėštumo laikotarpiu neturės didelės įtakos ilgalaikei pirminės hipercholesterolemijos rizikai. Dėl šių priežasčių Simvastatin Aurobindo draudžiama vartoti nėščioms, planuojančioms pastoti arba įtariančioms nėštumą moterims. Šio vaisto draudžiama vartoti visą nėštumo laikotarpį arba tol, kol bus nustatyta, jog moteris nėra nėščia (žr. 4.3 ir 5.3 skyrius).ŽindymasAr simvastatino ir jo metabolitų patenka į moters pieną, nežinoma. Kadangi į jį patenka daug kitokių vaistų, ir yra žinoma, kad simvastatinas gali sukelti sunkų nepageidaujamą poveikį kūdikiui, Simvastatin Aurobindo vartojančios moterys žindymą turi nutraukti (žr. 4.3 skyrių).4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Simvastatin Aurobindo gebėjimui vairuoti transportą ir prižiūrėti veikiančius įrenginius įtakos neturi arba ji yra nereikšminga. Vis dėlto, vairuojant arba valdant mechanizmus, reikia atsižvelgti į galimą svaigulį, kadangi po to, kai vaistas pateko į rinką, retai pastebėta šio sutrikimo atvejų.4.8Nepageidaujamas poveikis
Toliau išvardytų nepageidaujamų reiškinių, pastebėtų klinikinių tyrimų metu, ir (arba) po to, kai vaistas pateko į rinką, dažnis suskirstytas į grupes, remiantis šių reiškinių dažnio įvertinimu didelių, ilgalaikių, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, tarp jų širdies apsaugos (ang. Heart Potection Study, HPS) ir Skandinavijos simvastatino išgyvenamumo (ang. Scandinavian Simvastatin Survival Study, 4S) tyrimus, kuriuose dalyvavo atitinkamai 20536 ir 4444 pacientai (žr. 5.1 skyrių). HPS tyrimo metu registruoti tik sunkūs nepageidaujami reiškiniai ir mialgija, padidėjusi transaminazių ir kreatinkinazės (KK) koncentracija serume. 4S tyrimo metu registruoti visi pasireiškę nepageidaujami reiškiniai išvardyti toliau. Jei simvastatino nepageidaujamas poveikis buvo mažas arba panašus į tokį, kokį sukėlė placebas, arba pasireiškė tik pavieniais atvejais, nepageidaujamas poveikis buvo laikomas „retu“. HPS (žr. 5.1 skyrių) klinikinio tyrimo, kurio metu vidutiniškai ilgiau nei 5 metus buvo stebėti 20536 pacientai, vartojantys 40 mg simvastatino paros dozę (n = 10 269) arba placebą (n = 10 267), duomenimis, 40 mg simvastatino ir placebo saugumas yra panašus. Gydymą dėl nepageidaujamo poveikio nutraukė panašus pacientų skaičius: 4,8 proc. ligonių, gydytų 40 mg simvastatino doze, ir 5,1 proc. pacientų, vartojusių placebą. Pacientų, gydytų simvastatino 40 mg doze, grupėje miopatijos dažnis buvo mažesnis nei 0,1 proc. Transaminazių kiekis padidėjo daugiau nei 3 kartus, palyginti su VNR, 0,21 proc. (n = 21) ligonių, gydytų 40 mg simvastatino doze, ir 0,09 proc. (n = 9) žmonių, vartojusių placebą.Nepageidaujamų reiškinių dažnio apibūdinimai: labai dažni (> 1/10);dažni (nuo ≥ 1/100 iki <1/10);nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100);reti (nuo ≥1/10000 iki <1/1000);labai reti (< 1/10000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).TyrimaiReti. Serumo transaminazių (alanino aminotransferazė, aspartato aminotransferazė, gama glutamiltranspeptidazės) aktyvumo padidėjimas (žr. 4.4 skyrių „Poveikis kepenims“), šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas, KK kiekio kraujo serume padidėjimas (žr. 4.4 skyrių).Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimaiReti. Anemija.Nervų sistemos sutrikimaiReti. Galvos skausmas, parestezija, svaigulys, periferinė neuropatija.
Labai reti. Atminties sutrikimai.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Labai reti. Intersticinė plaučių liga (žr. 4.4 skyrių).
Virškinimo trakto sutrikimai:Reti. Vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, vidurių pūtimas, dispepsija, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pankreatitas.
Odos ir poodinio audinio sutrikimaiReti. Bėrimas, niežulys, plaukų slinkimas.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Reti. Miopatija* (įskaitant miozitą), rabdomiolizė su arba be ūminio inkstų nepakankamumo (žr. 4.4 skyrių), mialgija, mėšlungis.
* Klinikinio tyrimo metu miopatija paprastai pasireiškė 1,0 proc. pacientų, gydytų 80 mg simvastatino paros doze, ir 0,02 proc. pacientų, gydytų 20 mg paros doze.
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Dažnis nežinomas Erekcijos sutrikimas.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimaiReti. Astenija.Retai pastebėtas padidėjusio jautrumo sindromas, kurio metu pasireiškia kai kurie iš šių požymių: angioedema, į vilkligę panašus sindromas, reumatinė polimialgija, dermatomiozitas, kraujagyslių uždegimas, trombocitopenija, eozinofilija, eritrocitų nusėdimo greičio padidėjimas, sąnarių uždegimas ir skausmas, dilgėlinė, padidėjęs jautrumas šviesai, karščiavimas, veido ir kaklo paraudimas, dispnėja ir bendras negalavimas.Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimaiReti. Hepatitas/gelta.
Labai reti. Kepenų funkcijos nepakankamumas.
Psichikos sutrikimai
Labai reti. Nemiga.
Dažnis nežinomas: Depresija
Klasei būdingi reiškiniai:• Miego sutrikimai, įskaitant košmarus• Atminties praradimas• Seksualinės funkcijos sutrikimas.• Cukrinis diabetas: dažnis priklausys nuo rizikos veiksnių, gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol/l, KMI> 30 kg/m2, padidėjęs trigliceridų kiekis kraujyje, hipertenzijos anamnezė) buvimą ar nebuvimą.Vaikų populiacija48 savaičių tyrime, kuriame dalyvavo vaikai ir paaugliai (berniukai II ir aukštesnės Tanerio vystimosi stadijos ir mergaitės, kurios bent vienerius metus serga mėnesinėmis) 10–17 metų, turintys heterozigotinę šeiminę hipercholesterolemiją (n=175), simvastatinu gydytos grupės saugumo ir toleravimo profilis buvo iš esmės panašus į grupės, gydytos placebu. Ilgalaikis poveikis fiziniam, intelektiniam ir lytiniam brendimui yra nežinomas. Šiuo metu po vienerių metų gydymo nėra pakankamai duomenų (žr. 4.2, 4,4 ir 5.1 skyrius).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudodamiesi
VVKT prie LR SAM
Žirmūnų g. 139A
LT 09120, Vilnius
Tel: 8 800 73568
Faksas: 8 800 20131
NepageidaujamaR@vvkt.ltEl. paštas:
www.vvkt.ltInterneto svetainė:
4.9Perdozavimas
Iki šiol pastebėti keli perdozavimo atvejai. Didžiausia išgerta dozė buvo 3,6 g. Visi ligoniai pasveiko be neigiamų pasekmių. Perdozavus, specialaus gydymo nėra. Visais atvejais reikėtų taikyti simptominį ir palaikomąjį gydymą.5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: HMG CoA reduktazės inhibitoriai, ATC kodas: C10A A01.Išgertas simvastatinas (neaktyvus laktonas) kepenyse hidrolizuojamas iki atitinkamos aktyvios beta hidroksirūgšties, kuri stipriai slopina HMG-Co A reduktazę (3-hidroksi-3- metilgliutaril-kofermento A reduktazę). Šis fermentas katalizuoja HMG-Co A virtimą mevalonatu, t. y. ankstyvąjį ir sintezės greitį ribojantį cholesterolio biosintezės etapą.Simvastatinas mažina normalų ir padidėjusį mažo tankio lipoproteinų (MTL) cholesterolio kiekį. MTL formuojami iš labai mažo tankio lipoproteinų (LMTL) ir katabolizuojami daugiausia didelio giminingumo MTL receptorių. Simvastatino MTL kiekį mažinantis poveikis gali būti susijęs su LMTL cholesterolio kiekio sumažėjimu ir MTL receptorių aktyvavimu. Dėl šių pokyčių mažėja MTL cholesterolio gamyba ir didėja jo katabolizmas. Vartojant simvastatino, sumažėja ir apolipoproteino B kiekis. Be to, simvastatinas vidutiniškai padidina didelio tankio lipoproteinų (DTL) cholesterolio bei sumažina trigliceridų kiekį kraujo plazmoje. Dėl išvardytų pokyčių sumažėja bendrojo cholesterolio ir DTL cholesterolio, bei MTL cholesterolio ir DTL cholesterolio santykis.
Didelė išeminės širdies ligos (IŠL) rizika ar išeminė širdies ligaŠirdies apsaugos tyrimo (angl., Heart Protection Study, HPS) metu gydymo simvastatinu poveikis buvo įvertintas 20536 pacientams (amžius – nuo 40 iki 80 metų), kuriems buvo rasta ar nerasta hiperlipidemijos, nustatyta koronarinė širdies liga, kitos arterijų spindžio susiaurėjimo ligos arba cukrinis diabetas. Šio tyrimo metu 10269 pacientai buvo gydyti simvastatinu po 40 mg per parą, o 10267 pacientai gydyti placebu vidutiniškai 5 metus. Tyrimo pradžioje 6793 pacientams (33 %) mažo tankio lipidų kiekis buvo mažiau 116 mg/dl; 5063 pacientams (25 %) kiekis buvo 116−135 mg/dl; 8680 (42 %) ligonių – daugiau kaip 135 mg/dl.
Gydymas 40 mg simvastatino paros doze, palyginti su placebu, reikšmingai sumažino mirties dėl visų priežasčių riziką (1328 [12,9 %] atvejų iš visų pacientų, vartojusių simvastatino, palyginti su 1507 [14,7 %] atvejais iš visų pacientų, kurie vartojo placebą; p= 0,0003). Mirties atvejų dėl išeminės širdies ligos (IŠL) dažnumas sumažėjo 18 proc. (587 [5,7 %], palyginti su 707 [6,9 %] p=0,0005; absoliuti rizika sumažėjo 1,2 proc.). Mirties atvejų, nesusijusių su kraujagyslių ligomis, dažnumas statistiškai reikšmingai nesiskyrė. Simvastatinas 27 proc. (p<0,0001) sumažino sunkių koronarinių reiškinių (jungtinė vertinamoji baigtis, kurią sudaro nemirtinas miokardo infarktas ar IŠL sukelta mirtis) riziką. Be to, šis medikamentas sumažino vainikinių kraujagyslių revaskuliarizacijos procedūrų (įskaitant vainikinių kraujagyslių šuntavimą ir perkutaninę transliuminalinę vainikinių kraujagyslių angioplastiką), periferinių ir kitokių nevainikinių kraujagyslių revaskuliarizacijos procedūrų poreikį atitinkamai 30 (p<0,0001) ir 16 proc. (p= 0,006). Simvastatino sukeltas insulto rizikos sumažėjimas 25 proc. (p<0,0001) tikriausiai susijęs su išeminio insulto rizikos sumažėjimu 30 proc. (p<0,0001). Be to, ligoniams, sergantiems cukriniu diabetu, simvastatinas 21 proc. (p= 0,0293) sumažino stambiųjų kraujagyslių komplikacijų, įskaitant periferinės revaskuliarizacijos procedūras (chirurgines operacijas ar angioplastiką), kojų amputacijas ar trofines opas, riziką. Reiškinių dažnio sumažėjimo laipsnis buvo panašus kiekvienoje stebėtų pacientų grupėje, įskaitant pacientus, kuriems nebuvo koronarinės kraujotakos sutrikimų, bet pasireiškė smegenų kraujotakos ar periferinių arterijų patologija, jaunesnius ar vyresnius negu 70 metų klinikinio tyrimo pradžioje vyrus ir moteris, pacientus, kuriems buvo ar nebuvo padidėjęs kraujospūdis, ir ypač žmones, kuriems MTL cholesterolio buvo mažiau nei 3,0 mmol/l.Skandinavijos simvastatino išgyvenamumo (ang. Scandinavian Simvastatin Survival Study, 4S) tyrimo metu nustatytas simvastatino poveikis bendrajam mirtingumui. Šio tyrimo metu buvo tiriami 4444 simvastatino vartojantys ligoniai, kurie sirgo išemine širdies liga ir kurių plazmoje cholesterolio kiekis tyrimo pradžioje buvo 212–309 mg/dl (5,5–8,0 mmol/l). Šio daugiacentrio, atsitiktinių imčių dvigubai aklu metodu atlikto, placebu kontroliuoto tyrimo metu ligoniai, sirgę krūtinės angina ar anksčiau ištikti miokardo infarkto (MI), buvo gydyti dieta ir įprastinėmis priemonėmis bei vartojo 20− 40 mg simvastatino paros dozę (n = 2221) arba placebą (n = 2223) (tokio gydymo trukmės mediana − 5,4 metų). Simvastatinas 30 proc. sumažino mirties riziką (absoliuti rizika sumažėjo 3,3 proc.), 42 proc. – mirties dėl IŠL riziką (absoliuti rizika sumažėjo 3,5 proc.). Simvastatinas 34 proc. sumažino sunkių vainikinių kraujagyslių reiškinių (mirčių dėl išeminės širdies ligos, tyrimais patvirtinto ir besimptomio miokardo infarkto, dėl kurio ligonis nemirė) riziką. Be to, simvastatinas reikšmingai, t. y. 28 proc., sumažino mirtinų ir nemirtinų cerebrovaskulinių reiškinių (insulto ir praeinančio išemijos priepuolio) riziką. Mirštamumas ne nuo širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų grupėse reikšmingai nesiskyrė.Cholesterolio ir homocisteino papildomo mažinimo veiksmingumo tyrime (ang. The Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine, SEARCH) buvo lyginamas 12 064 pacientų, sirgusių miokardo infarktu, gydymo 80 mg simvastatinu su 20 mg simvastatinu (vidutinis stebėjimo laikotarpis 6,7 metai) poveikis sunkiems kraujagyslių sutrikimams (SKS; t. y. mirtinai KŠL, nemirtinam MI, vainikinėms revaskuliarizacijos procedūroms, nemirtinam arba mirtinam insultui arba periferinėms revaskuliarizacijos procedūroms). Tarp dviejų grupių nėra reikšmingo SKS dažnio skirtumo: 20 mg simvastatinas (n = 1553; 25,7 proc., o 80 mg simvastatinas (n = 1477; 24,5 proc.); SR 0,94, 95 proc. PI: 0,88–1,01. Tyrimo metu MTL cholesterolio absoliutus skirtumas tarp dviejų grupių buvo 0,35 ± 0,01 mmol/l. Saugumo profiliai tarp dviejų gydymo grupių buvo panašūs, išskyrus 80 mg simvastatiną vartojusiems pacientams miopatijos dažnis buvo maždaug 1 proc., o 20 mg – 0,02 proc. Maždaug pusė šių miopatijos atvejų buvo registruoti pirmaisiais gydymo metais. Miopatijos dažnis kiekvienais tolesniais gydymo metais buvo maždaug 0,1 proc.Pirminė hipercholesterolemija ir kombinuotoji hiperlipidemijaTiriant simvastatino 10 mg, 20 mg, 40 mg ir 80 mg paros dozių efektyvumą ir saugumą pacientams, kuriems yra hipercholesterolemija, mažo tankio lipidų cholesterolio kiekis vidutiniškai sumažėjo atitinkamai 30 , 38, 41 ir 47 proc. Tyrimų, kuriose dalyvavo pacientai, sergantys kombinuotąja hiperlipidemija, metu nustatyta, kad pacientams, kurie vartojo 40 mg arba 80 mg simvastatino paros dozę, trigliceridų kiekis plazmoje sumažėjo vidutiniškai atitinkamai 28 ir 33 proc. (placebo grupėje − 2 proc.), didelio tankio lipidų cholesterolio kiekis vidutiniškai padidėjo atitinkamai 13 ir 16 proc. (placebo grupėje − 3 proc.).Vaikų ir paauglių (10–17 metų) klinikiniai tyrimaiDvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime 10–17 metų (vidutinis amžius 14,1 metų) 175 pacientai (99 berniukai II arba aukštesnės Tanerio vystymosi stadijos ir 76 mergaitės, kurioms menstruacijos prasidėjo ne vėliau kaip prieš metus) su heterozigotine šeimine hipercholesterolemija buvo atsitiktinai suskirstyti į simvastino arba placebo grupes 24 savaitėms (bazinis tyrimas). Įtraukimo į tyrimą kriterijus buvo MTL cholesterolio kiekis pradžioje tyrimo 160–400 mg/dl ir bent vienas iš tėvų su MTL cholesterolio kiekiu >189 mg/dl. Pirmąsias aštuonias savaites simvastatino dozė (kartą per parą vakare) buvo 10 mg, antrąsias aštuonias savaites – 20 mg, o vėliau – 40 mg. Pratęsus tyrimą 24 savaitėms 144 pacientai pasirinko tęsti gydymą ir jie vartojo 40 mg simvastatiną arba placebą.Simvastatinas stipriai sumažino MTL cholesterolio, trigliceridų ir apolipoproteino B kiekį kraujo plazmoje. Tyrimo pratęsimo rezultatai 48 savaitę buvo panašūs į bazinio tyrimo rezultatus.Po 24 savaičių gydymo vidutinė MTL cholesterolio vertė buvo 124,9 mg/dl (intervalas: 64,0–289,0 mg/dl) 40 mg simvastatino grupėje palyginus su 207,8 mg/dl (intervalas: 128,0–334,0 mg/dl) placebo grupėje.Po 24 savaičių gydymo simvastatinu (didinant dozę nuo 10, 20 ir iki 40 mg per parą kas aštuonias savaites), simvastatinas sumažino vidutinį MTL cholesterolio kiekį 36,8 proc. (placebas: cholesterolio kiekis nuo pradinės vertės padidėjo 1,1 proc., apoliproteino B kiekį – 32,4 proc. (placebas: 0,5 proc.) ir vidutinius trigliceridų kiekius – 7,9 proc. (placebas: 3,2 proc.) bei padidino vidutinį DTL cholesterolio kiekį 8,3 proc. (placebas: 3,6 proc.). Ilgalaikė simvastatino nauda širdies ir kraujagyslių sutrikimų turintiems vaikams, sergantiems hemozigotine šeimine hipercholesterolemija yra nežinoma.Didesnės nei 40 mg paros dozės saugumas ir efektyvumas vaikams su heterozigotine šeimine hipercholesterolemija nebuvo tirtas. Ilgalaikis gydymo simvastatinu vaikystėje poveikis mažinant suaugusiųjų sergamumą ir mirštamumą nebuvo nustatytas.5.2Farmakokinetinės savybės
Simvastatinas yra neaktyvus laktonas, kuris in vivo tuoj pat hidrolizuojamas iki tam tikros beta hidroksirūgšties, labai aktyvaus HMG kofermento A reduktazės inhibitoriaus. Hidrolizės pagrindinė vieta – kepenys, žmogaus kraujo plazmoje hidrolizė vyksta labai lėtai.
Farmakokinetinės savybės buvo vertinamos suaugusiesiems. Vaikų ir paauglių farmakokinetinių duomenų nėra.
AbsorbcijaSimvastatinas gerai absorbuojamas iš žmogaus virškinimo trakto. Didelė absorbuotos dozės dalis suskaldoma pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Vaisto metabolizmas kepenyse priklauso nuo kepenų kraujotakos. Kepenys yra pagrindinė aktyviosios medikamento formos veikimo vieta. Išgėrus simvastatino, beta hidroksirūgšties į sisteminę kraujotaką patenka mažiau kaip 5 proc. dozės. Išgėrus medikamento, didžiausia aktyvaus inhibitoriaus koncentracija kraujo plazmoje būna po 1−2 valandų. Kartu valgomas maistas vaisto absorbcijai įtakos neturi.
Vienkartinės ir daugkartinės simvastatino dozės farmakokinetika parodė, kad medikamentas, vartojamas daugkartinėmis dozėmis, organizme nesikaupia.PasiskirstymasPrie žmogaus kraujo plazmos baltymų prisijungia daugiau kaip 95 proc. simvastatino ir jo aktyviojo metabolito.EliminacijaSimvastatinas yra CYP3A4 substratas (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Žmogaus kraujo plazmoje svarbiausias metabolitas yra beta hidroksirūgštis ir dar keturi veiklūs metabolitai.. Žmogui išgėrus radioaktyviu atomu žymėto simvastatino, per 96 valandas 13 proc. radioaktyviųjų medžiagų išsiskyrė su šlapimu, 60 proc. − su išmatomis. Išmatose aptinkama ir nepasisavinto vaistinio preparato, ir su tulžimi pasišalinusių jo skilimo produktų. Injekavus beta hidroksirūgšties metabolito į veną, vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 1,9 valandos. Vidutiniškai tik 0,3 proc. į veną suleistos dozės pasišalina su šlapimu inhibitorių pavidalu.Simvastatinas aktyviai įsiskverbia į hepatocitus OATP1B1 pernešėjo pagalba. Specifinės populiacijos SLCO1B1 geno c.521T>C alelio nešiotojams OATP1B1 aktyvumas yra sumažėjęs. Pagrindinio aktyviojo metabolito, simvastatino rūgšties vidutinė koncentracija (AUC) heterozigotos C alelio nešiotojams (CT) sudaro 120%, o homozigotos C alelio nešiotojams (CC) - 221% palyginti su ligoniais, turinčiais labiausiai paplitusį genotipą (TT). C alelių turėjimo dažnis Europos populiacijose sudaro 18 %. Pacientams, kuriems yra SLCO1B1 polimorfizmas, yra simvastatino koncentracijos padidėjimo rizika, kuri gali padidinti rabdomiolizės atsiradimo riziką (žr. 4.4 skyrių).5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Įprastinių ikiklinikinių farmakodinaminio poveikio, toksinio kartotinių dozių poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio tyrimų su gyvūnais duomenimis, medikamentas kitokios, negu galima tikėtis, atsižvelgiant į farmakologinį poveikį, rizikos žmogui nekelia. Didžiausia žiurkių ir triušių toleruojama simvastatino dozė nesukelia vaisiaus raidos defektų, toksinio poveikio vaisingumui, dauginimosi funkcijai ir jauniklių vystymuisi.
6.FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės branduolys:Butilhidroksianizolas (E 320)Askorbo rūgštis (E 300)Citrinų rūgštis monohidratas (E 330)Mikrokristalinė celiuliozė (E 460a)Pregelifikuotas kukurūzų krakmolasLaktozė monohidratasMagnio stearatas (E 470B)Tabletės plėvelė:Hipromeliozė (E464)Hidroksipropilceliuliozė (E 463)Titano dioksidas (E 171)Talkas (E 553b)Geltonasis geležies oksidas (E 172) − (10/20 mg tabletėms) Raudonasis geležies oksidas (E 172) − (10/20/40/80 mg tabletėms)6.2Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3Tinkamumo laikas
3 metai.
6.4Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.6.5Pakuotė ir jos turinys
Simvastatin Aurobindo 10 mg, 20 mg, ir 40 mg tabletės yra tiekiamos PVC/PE/PVdC/aliuminio lizdinėse plokštelėse po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ir 100 tablečių.
Simvastatin Aurobindo 80 mg tabletės yra tiekiamos PVC/PE/PVdC/aliuminio lizdinėse plokštelėse po 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 98 ir 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruoštiNesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Aurobindo Pharma LimitedAres, Odyssey Business Park
West End Road
South Ruislip HA4 6QDJungtinė Karalystė
Tel.:++ 44 20 8845 8811
Faksas: ++ 44 20 8845 87958.RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI)
Simvastatin Aurobindo 10 mg
N10 - LT/1/08/1282/001
N14 - LT/1/08/1282/002
N28 - LT/1/08/1282/003
N30 - LT/1/08/1282/004
N50 - LT/1/08/1282/005
N56 - LT/1/08/1282/006
N84 - LT/1/08/1282/007
N98 - LT/1/08/1282/008
N100 - LT/1/08/1282/009
N20 - LT/1/08/1282/037
N60 - LT/1/08/1282/038
N90 - LT/1/08/1282/039
Simvastatin Aurobindo 20 mg
N10 - LT/1/08/1282/010
N14 - LT/1/08/1282/011
N28 - LT/1/08/1282/012
N30 - LT/1/08/1282/013
N50 - LT/1/08/1282/014
N56 - LT/1/08/1282/015
N84 - LT/1/08/1282/016
N98 - LT/1/08/1282/017
N100 - LT/1/08/1282/018
N20 - LT/1/08/1282/040
N60 - LT/1/08/1282/041
N90 - LT/1/08/1282/042
Simvastatin Aurobindo 40 mg
N10 - LT/1/08/1282/019
N14 - LT/1/08/1282/020
N28 - LT/1/08/1282/021
N30 - LT/1/08/1282/022
N50 - LT/1/08/1282/023
N56 - LT/1/08/1282/024
N84 - LT/1/08/1282/025
N98 - LT/1/08/1282/026
N100 - LT/1/08/1282/027
N20 - LT/1/08/1282/043
N60 - LT/1/08/1282/044
N90 - LT/1/08/1282/045
Simvastatin Aurobindo 80 mg
N10 - LT/1/08/1282/028
N14 - LT/1/08/1282/029
N28 - LT/1/08/1282/030
N30 - LT/1/08/1282/031
N50 - LT/1/08/1282/032
N56 - LT/1/08/1282/033
N84 - LT/1/08/1282/034
N98 - LT/1/08/1282/035
N100 - LT/1/08/1282/036
9.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA
2008-10-15 / 2012-04-2710.TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2014-11-18
http://www.vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje
II PRIEDAS
RINKODAROS SĄLYGOS
A.GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
B.RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS
C.SPECIFINIAI ĮPAREIGOJIMAI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI
A.GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)
Milpharm Limited
Ares, Odyssey Business Park
West End Road, South Ruislip HA4 6QD
Jungtinė Karalystė
arba
Swift Services (Malta) Limited
HF26, Hal Far Industrial Estate, Hal Far
Birzebbugia, BBG 3000
Malta
arba
Pfizer Service Company
Hoge Wei 10
B-1930 Zaventem
Vlaams Brabant
Belgija
Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.B.RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS
•TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI
Receptinis vaistinis preparatas
•SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI
Nebūtini.
•KITOS SĄLYGOS
Nėra.
C.SPECIFINIAI ĮPAREIGOJIMAI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI
Nebūtini.III PRIEDAS
ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS
A. ŽENKLINIMAS
INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
KARTONO DĖŽUTĖ
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Simvastatin Aurobindo 10 mg plėvele dengtos tabletės
Simvastatin Aurobindo 20 mg plėvele dengtos tabletės
Simvastatin Aurobindo 40 mg plėvele dengtos tabletės
Simvastatin Aurobindo 80 mg plėvele dengtos tabletės
Simvastatinum
2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg simvastatino.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg simvastatino.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg simvastatino.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 80 mg simvastatino.
3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS
Sudėtyje yra laktozės. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.
4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE
plėvele dengta tabletė
10 mg, 20 mg ir 40 mg:10 plėvele dengtų tablečių14 plėvele dengtos tablečių 20 plėvele dengtos tablečių28 plėvele dengtos tabletės30 plėvele dengtų tablečių 50 plėvele dengtų tablečių 56 plėvele dengtos tabletės60 plėvele dengtos tablečių84 plėvele dengtos tabletės90 plėvele dengtos tablečių98 plėvele dengtos tabletės100 plėvele dengtų tablečių
80 mg:10 plėvele dengtų tablečių14 plėvele dengtos tablečių 28 plėvele dengtos tabletės30 plėvele dengtų tablečių 50 plėvele dengtų tablečių 56 plėvele dengtos tabletės84 plėvele dengtos tabletės98 plėvele dengtos tabletės100 plėvele dengtų tablečių
5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)
Vartoti per burną.
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)
8.TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki: <mm/MMMM>
9.SPECIALIOS laikymo sąlygos
10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKU TVARKYMO (jei reikia)
11.RINKODAROS TEISĖS turėtojo pavadinimas ir adresas
Aurobindo Pharma LimitedAres, Odyssey Business Park
West End Road
South Ruislip HA4 6QDJungtinė Karalystė
12.RINKODAROS TEISĖS numeris
Simvastatin Aurobindo 10 mg
N10 - LT/1/08/1282/001
N14 - LT/1/08/1282/002
N28 - LT/1/08/1282/003
N30 - LT/1/08/1282/004
N50 - LT/1/08/1282/005
N56 - LT/1/08/1282/006
N84 - LT/1/08/1282/007
N98 - LT/1/08/1282/008
N100 - LT/1/08/1282/009
N20 - LT/1/08/1282/037
N60 - LT/1/08/1282/038
N90 - LT/1/08/1282/039
Simvastatin Aurobindo 20 mg
N10 - LT/1/08/1282/010
N14 - LT/1/08/1282/011
N28 - LT/1/08/1282/012
N30 - LT/1/08/1282/013
N50 - LT/1/08/1282/014
N56 - LT/1/08/1282/015
N84 - LT/1/08/1282/016
N98 - LT/1/08/1282/017
N100 - LT/1/08/1282/018
N20 - LT/1/08/1282/040
N60 - LT/1/08/1282/041
N90 - LT/1/08/1282/042
Simvastatin Aurobindo 40 mg
N10 - LT/1/08/1282/019
N14 - LT/1/08/1282/020
N28 - LT/1/08/1282/021
N30 - LT/1/08/1282/022
N50 - LT/1/08/1282/023
N56 - LT/1/08/1282/024
N84 - LT/1/08/1282/025
N98 - LT/1/08/1282/026
N100 - LT/1/08/1282/027
N20 - LT/1/08/1282/043
N60 - LT/1/08/1282/044
N90 - LT/1/08/1282/045
Simvastatin Aurobindo 80 mg
N10 - LT/1/08/1282/028
N14 - LT/1/08/1282/029
N28 - LT/1/08/1282/030
N30 - LT/1/08/1282/031
N50 - LT/1/08/1282/032
N56 - LT/1/08/1282/033
N84 - LT/1/08/1282/034
N98 - LT/1/08/1282/035
N100 - LT/1/08/1282/036
13.SERIJOS NUMERIS
Serija
14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka
Receptinis vaistinis preparatas.
15.vartojimo instrukcijA
-----
16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU
Simvastatin 10 mg
Simvastatin 20 mg
Simvastatin 40 mg
Simvastatin 80 mg
MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ LIZDINĖ PLOKŠTELĖ |
|---|
1.Vaistinio preparato pavadinimas |
|---|
Simvastatin Aurobindo 10 mg plėvele dengtos tabletės
Simvastatin Aurobindo 20 mg plėvele dengtos tabletės
Simvastatin Aurobindo 40 mg plėvele dengtos tabletės
Simvastatin Aurobindo 80 mg plėvele dengtos tabletės
Simvastatinum
2.rinkodaros teisės turėtojo pavadinimas |
|---|
Aurobindo Pharma Limited
3.tinkamumo laikas |
|---|
Tinka iki
4.serijos numeris |
|---|
Serija
5.KITA |
|---|
B. PAKUOTĖS LAPELISPakuotės lapelis: informacija vartotojui
Simvastatin Aurobindo 10 mg plėvele dengtos tabletėsSimvastatin Aurobindo 20 mg plėvele dengtos tabletėsSimvastatin Aurobindo 40 mg plėvele dengtos tabletėsSimvastatin Aurobindo 80 mg plėvele dengtos tabletės SimvastatinasAtidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.
- Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
- Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).
- Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką Žr. 4 skyrių.
Apie ką rašoma šiame lapelyje?
1.Kas yra Simvastatin Aurobindo ir kam jis vartojamas
2.Kas žinotina prieš vartojant Simvastatin Aurobindo
3.Kaip vartoti Simvastatin Aurobindo
4.Galimas šalutinis poveikis
5.Kaip laikyti Simvastatin Aurobindo
6.Pakuotės turinys ir Kita informacija
1. Kas yra Simvastatin Aurobindo ir kam jis vartojamas
Simvastatin Aurobindo yra vartojamas sumažinti bendrojo cholesterolio, „blogojo“ cholesterolio (MTL cholesterolio) ir riebalinių medžiagų – trigliceridų, kiekį kraujyje.
Be to, Simvastatin Aurobindo padidina „gerojo“ cholesterolio (DTL cholesterolio) kiekį kraujyje. Vartojant šį vaistą Jūs turite laikytis cholesterolio kiekį mažinančios dietos. Simvastatin Aurobindo priklauso vaistų grupei, vadinamai statinais.
Simvastatin Aurobindo vartojamas laikantis dietos, jeigu Jūs:
- turite padidėjusį cholesterolio kiekį kraujyje (pirminė hipercholesterolemija) arba padidėjusį riebalų kiekį kraujyje (mišri hiperlipidemija);
- sergate paveldėta liga (homozigotine šeimine hiporcholesterolemija), dėl kurios padidėja cholesterolio kiekis kraujyje; taip pat gydotės kitomis priemonėmis;
- sergate išemine širdies liga arba yra didelė rizika ja susirgti todėl, kad sergate cukriniu diabetu, patyrėte insultą arba sirgote kitomis kraujagyslių ligomis. Simvastatin Aurobindo gali padėti pailginti Jūsų gyvenimą, sumažindamas širdies ligų riziką, nepriklausomai nuo cholesterolio kiekio Jūsų kraujyje.
- Kas žinotina prieš vartojant Simvastatin Aurobindo
Simvastatin Aurobindo vartoti NEGALIMA:
- jeigu yra alergija simvastatinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje )
- jeigu šiuo metu turite kepenų sutrikimų;
- jeigu Jūs esate nėščia arba žindyvė;
- jeigu vartojate vieną ar daugiau iš šių vaistinių preparatų tuo pačiu metu: itrakonazolo arba ketokonazolo ir pozakonazolo (vaistų nuo grybelinių infekcijų);
- eritromicino, klaritromicino arba telitromicino (antibiotikų nuo infekcijų);
- ŽIV proteazės inhibitorių, pavyzdžiui, indinaviro, nelfinaviro, ritonaviro ir sakvinaviro (ŽIV proteazės inhibitoriai yra vartojami ŽIV infekcijoms gydyti);
- vaistą depresijai gydyti nefazodoną.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Simvastatin Aurobindo
- pasakykite savo gydytojui apie visas ligas, tarp jų ir alergijas;
- pasakykite savo gydytojui, jeigu vartojate daug alkoholio;
- pasakykite savo gydytojui, ar kada nors sirgote kepenų liga. Simvastatin Aurobindo gali Jums netikti;
- pasakykite gydytojui, jeigu Jums bus daroma operacija. Trumpam laikui, Jums gali prireikti nutraukti gydymą Simvastatin Aurobindo;
- Jūsų gydytojas turėtų atlikti kraujo tyrimus prieš pradedant vartoti Simvastatin Aurobindo, kad patikrintų, kaip veikia Jūsų kepenys;
- Jūsų gydytojas taip pat gali norėti atlikti kraujo tyrimus, kad patikrintų Jūsų kepenų veiklą jau pradėjus vartoti Simvastatin Aurobindo;
- pasakykite savo gydytojui, ar sergate sunkia plaučių liga.
- vartojate didelius kiekius alkoholio;
- turite inkstų problemų;
- turite skydliaukės problemų;
- esate 65 metų arba vyresnis;
- esate moteris;
- kada nors turėjote raumenų problemų gydant cholesterolio kiekį mažinančiais vaistais vadinamais statinais arba fibratais;
- jūs arba artimas šeimos narys turi paveldimų raumenų sutrikimų.
- Kiti vaistai ir Simvastatin Aurobindo
- ciklosporiną (dažnai po organų persodinimo vartojamą vaistą);
- danazolas (žmogaus sukurtas hormonas, vartojamas endometriozei gydyti);
- itrakonazolas, ketokonazolas, flukonazolas arba pozakonazolas (vaistai nuo grybelinių infekcijų);
- fibratus, pvz.: gemfibrozilį ar bezafibratą (medikamentus, mažinančiais cholesterolio kiekį kraujyje);
- eritromiciną, klaritromiciną, telitromiciną arba fuzido rūgštį (vaistus nuo bakterinių infekcijų);
- ŽIV proteazės inhibitorius, tokius kaip indinavirą, nelfinavirą, ritonavirą ir sakvinavirą (vaistus nuo AIDS);
- nefazodoną (medikamentą depresijai gydyti);
- amjodaroną (vaistą neritmiškam širdies plakimui gydyti);
- verapamilis, diltiazemas arba amplodinas (preparatai dideliam kraujospūdžiui, krūtinės skausmui, susijusiam su širdies ligomis arba kitomis širdies būklėmis, gydyti);
- kolchicinas (vaistas vartojamas podagrai gydyti);
Būtinai pasakykite savo gydytojui, jeigu vartojate: vaistų, slopinančių kraujo krešėjimą (antikoaguliantų), pvz., varfarino, fenprokumono arba acenokumarolio;
- fenofibrato (kitas vaistas mažinti cholesterolio kiekį kraujyje).
- niacinas (kitas vaistas mažinantis cholesterolio kiekį);
- rifampicinas (vaistas vartojamas tuberkuliozei gydyti);
Taip pat pasakykite savo gydytojui, jeigu vartojate niaciną (nikotino rūgštį) arba preparatą, kurio sudėtyje yra niacino, ir esate kinas.
Simvastatin Aurobindo vartojimas su maistu ir gėrimaisGreipfrutų sultyse yra viena arba keletas medžiagų, kurios gali daryti įtaką tokių vaistų kaip Simvastatin Aurobindo poveikiui. Todėl vartojant šiuos vaistus reikia vengti gerti šias sultis.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis- Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Nevartokite Simvastatin Aurobindo, jeigu esate nėščia, bandote pastoti arba įtariate, kad pastojote. Jeigu vartodama Simvastatin Aurobindo pastojote, nedelsdama nutraukite jo vartojimą ir kreipkitės į savo gydytoją.
Žindymo laikotarpiu Simvastatin Aurobindo vartoti negalima, nes nežinoma, ar simvastatino patenka į motinos pieną.
Vaikai
Vaisto saugumas ir efektyvumas buvo tirtas 10–17 metų berniukams ir mergaitėms, kurioms menstruacijos prasidėjo ne vėliau kaip prieš metus (žr. „Kaip vartoti Simvastatin Aurobindo“). Simvastatin Aurobindo poveikis jaunesniems nei 10 metų vaikams nebuvo tirtas. Išsamesnės informacijos teiraukitės savo gydytojo.Vairavimas ir mechanizmų valdymasManoma, kad Simvastatin Aurobindo neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau vairuojant arba valdant mechanizmus reikėtų atsižvelgti į tai, kad kai kuriems žmonėms pavartojus Simvastatin Aurobindo svaigsta galva. Simvastatin Aurobindo sudėtyje yra laktoze Simvastatin Aurobindo sudėtyje yra cukraus, vadinamo laktoze. Jei gydytojas Jus informavo, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš pradėdami vartoti šį preparatą kreipkitės į savo gydytoją.3. Kaip vartoti Simvastatin Aurobindo visada vartokite šį vaistą tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.Jūs turite laikytis cholesterolio kiekį kraujyje mažinančios dietos, kol vartojate Simvastatin Aurobindo.Dozė yra viena Simvastatin Aurobindo 10 mg, 40 mg arba 80 mg tabletė kartą per parą.Vartojimas vaikams ir paaugliams
Vaikams (10–17 metų) rekomenduojama įprasta pradinė dozė yra 10 mg per parą, geriant vakare. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 40 mg per parą.80 mg dozė rekomenduojama tik suaugusiems pacientams, kurių cholesterolio kiekis kraujyje yra labai didelis, turintiems didelę širdies ligų riziką ir kuriems mažesnės dozės nepadėjo sumažinti cholesterolio kiekio iki numatytos vertės.Jūsų gydytojas nustatys tinkamą Jums tablečių stiprumą, atsižvelgdamas į Jūsų būklę, esamą gydymą ir rizikos būseną.Simvastatin Aurobindo gerkite vakare. Jūs galite jį vartoti kartu su maistu arba be maisto. Įprasta pradinė dozė yra 10, 20 arba kai kuriais atvejais 40 mg per parą. Jūsų gydytojas gali koreguoti dozę po ne mažiau kaip keturių savaičių iki maksimalios 80 mg per parą dozės. Nevartokite daugiau kaip 80 mg per parą. Jūsų gydytojas gali skirti mažesnes dozes, ypač jeigu vartojate tam tikrus anksčiau išvardytus vaistus arba sergate tam tikromis inkstų ligomis. Nenustokite vartoti Simvastatin Aurobindo, jeigu Jūsų gydytojas to nenurodė.
Jeigu gydytojas skyrė Simvastatin Aurobindo kartu su tulžies rūgšties sekvestrantais (vaistais, mažinančiais cholesterolio kiekį), Simvastatin Aurobindo turėtumėte išgerti bent dvi arba keturias valandas prieš vartodami tulžies rūgštį.Pavartojus per didelę Simvastatin Aurobindo dozę- Kreipkitės į savo gydytoją arba vaistininką.
- Jūsų cholesterolio kiekis kraujyje gali vėl padidėti.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas kaip ir visi kiti , gali sukelti poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.Buvo registruotas šis retas (pasireiškia mažiau nei 1 iš 1000 žmonių) rimtas nepageidaujamas poveikis.
Buvo registruotas šis rimtas nepageidaujamas poveikis.Jeigu pasireiškia bet koks rimtas nepageidaujamas poveikis, nustokite vartoti vaistą ir nedelsiant informuokite savo gydytoją arba vykite į artimiausios ligoninės priimamąjį.
- Raumenų skausmas, jautrumas, silpnumas arba mėšlungis. Retais atvejais raumenų sutrikimai gali būti sunkūs, t.y. raumenų irimas, galintis sukelti inkstų pažeidimus; labai retais atvejais pacientai mirė.
- Padidėjusio jautrumo (alerginės) reakcijos, tarp jų:
- įskaitant veido, liežuvio ir gerklės patinimą, dėl ko gali būti sunku kvėpuoti;
- stiprus raumenų skausmas, paprastai pečių ir klubų srityse;
- bėrimas ir galūnių bei kaklo raumenų silpnumas;
- sąnarių skausmas arba uždegimas;
- kraujagyslių uždegimas;
- neįprastos kraujosruvos, išbėrimas ir patinimas, dilgėlinė, odos jautrumas saulės spinduliams, karščiavimas, veido ir kaklo paraudimas;
- dusulys ir bendrasis negalavimas;
- vilkligės požymiai (bėrimas, sąnarių sutrikimai ir poveikis kraujo ląstelėms);
- Kepenų uždegimas, kuris pasireiškia pageltusia oda ir akimis, niežėjimu, tamsiu šlapimu arba blyškiomis išmatomis; kepenų funkcijos sutrikimas (labai retai);
- Kasos uždegimas, dažnai pasireiškiantis stipriais pilvo skausmais.
Taip pat retai (pasireiškia mažiau nei 1 iš 1000 žmonių) buvo registruotas šis nepageidaujamas poveikis:
- mažas raudonųjų kraujo kūnelių kiekis (anemija);
- rankų ir kojų tirpimas arba silpnumas;
- galvos skausmas, dilgsėjimas, svaigulys;
- virškinimo trakto sutrikimai (pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, nevirškinimas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas);
- bėrimas, niežulys, plaukų slinkimas;
- silpnumas;
- miego sutrikimai (labai reti);
- bloga atmintis (labai reti).
- erekcijos sutrikimas;
- depresija;
- uždegimas plaučiuose sukelia kvėpavimo sutrikimų, įskaitant nuolatinį kosulį ir (arba) pasunkėjusį kvėpavimą ar karščiavimą.
Papildomas galimas šalutinis poveikis registruotas vartojant kai kuriuos statinus:
- miego sutrikimai, tarp jų košmarai;
- atminties praradimas;
- seksualiniai sutrikimai.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi
VVKT prie LR SAM
Žirmūnų g. 139A
LT 09120, Vilnius
Tel: 8 800 73568
Faksas: 8 800 20131
NepageidaujamaR@vvkt.ltEl. paštas:
- www.vvkt.ltInterneto svetainė: . Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Simvastatin Aurobindo
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Simvastatin Aurobindo vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos. Ant etiketės dėžutės buteliuko po nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.6. Pakuotės turinys ir Kita informacijaSimvastatin Aurobindo sudėtis- Veiklioji medžiaga yra simvastatinas.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg simvastino.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg simvastino.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg simvastino.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 80 mg simvastino.-Pagalbinės medžiagosTabletės branduolys: butilhidroksianizolas (E320), askorbo rūgštis (E300), citrinų rūgštis monohidratas (E330), mikrokristalinė celiuliozė (E460a), pregelifikuotas kukurūzų krakmolas, laktozė monohidratas, magnio stearatas (E470B);Tabletės plėvelė: hipromeliozė (E464), hidroksipropilceliuliozė (E463), titano dioksidas (E171), talkas (E553b), geltonasis geležies oksidas (E 172) (10/20 mg tabletėms), raudonasis geležies oksidas (E 172) (10/20/40/80 mg tabletėms).Simvastatin Aurobindo išvaizda ir kiekis pakuotėjePlėvele dengtos tabletėsSimvastatin Aurobindo 10 mg plėvele dengtos tabletės
Šviesiai rausvos spalvos, apvalios (6,1 mm skersmens), abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje parašyta „A“, o kitoje pusėje „01“. Simvastatin Aurobindo 20 mg plėvele dengtos tabletėsŠviesiai rausvos spalvos, apvalios (8,1 mm skersmens), abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje parašyta „A“, o kitoje pusėje „02“. Simvastatin Aurobindo 40 mg plėvele dengtos tabletėsRausvos spalvos, apvalios (10,1 mm skersmens), abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje parašyta „A“, o kitoje pusėje „03“. Simvastatin Aurobindo 80 mg plėvele dengtos tabletėsRausvos spalvos, kapsulės formos, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje parašyta „A“, o kitoje pusėje „04“. Dydis yra 18,8 mm x 8,8 mm.Simvastatin Aurobindo 10 mg, 20mg, ir 40 mg tabletės yra tiekiamos PVC/PE/PVdC/aliuminio lizdinėse plokštelėse po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ir 100 tablečių.
Simvastatin Aurobindo 80 mg tabletės yra tiekiamos PVC/PE/PVdC/aliuminio lizdinėse plokštelėse po 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 98 ir 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojasRinkodaros teisės turėtojasAurobindo Pharma LimitedAres, Odyssey Business Park
West End Road
South Ruislip HA4 6QD
Jungtinė Karalystė
Tel: ++ 44 20 8845 8811
Faksas: ++ 44 20 8845 8795GamintojasMilpharm Limited
Ares, Odyssey Business Park
West End Road, South Ruislip HA4 6QD
Jungtinė Karalystė
arba
Swift Services (Malta) Limited
HF26, Hal Far Industrial Estate, Hal Far
Birzebbugia, BBG 3000
Malta
arba
Pfizer Service Company
Hoge Wei 10
B-1930 Zaventem
Vlaams Brabant
Belgija
- Šio vaistinio preparato rinkodaros teisė EEE valstybėse narėse suteikta tokiais pavadinimais:
Austrija: Simvastatin Aurobindo 10 /20 /40 /80 mg Filmtabletten
Danija:Simvastatin “Aurobindo”
Estija:Simvastatin Aurobindo
Suomija:Simvastatin Aurobindo 10 /20 /40 /80 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Prancūzija:SIMVASTATINE ARROW LAB 10 /20 /40 mg, comprimés pelliculés
Vokietija:Simvastatin Aurobindo 5 /10 /20 /40 /80 mg Filmtabletten
Airija:Simvastatin Aurobindo 10 /20 /40 /80 mg film-coated tabletsItalija:Simvastatina Aurobindo 10 /20 /40 mg compresse rivestite con filmLatvija:Simvastatin Aurobindo 40 /80 mg apvalkotās tabletes
Lietuva:Simvastatin Aurobindo 10 /20 /40 /80 mg plėvele dengtos tabletėsNorvegija:Simvastatin Aurobindo 10 /20 /40 /80 mg tabletter, filmdrasjerteLenkija:Simvastatin Aurobindo Portugalija:Simvastatina Aurobindo Rumunija:Simvastatin Aurobindo 10 /20 /40 mg comprimat filmatIspanija:Simvastatina Aurobindo 10 /20 /40 mg comprimidos recubiertos con película
Nyderlandai:Simvastatine Aurobindo 5 /10 /20 /40 /80 mg filmomhulde tablettenJungtinė Karalystė:Simvastatin 10 /20 /40 /80 mg film-coated tablets- Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2014-11-18
http://www.vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) tinklalapyje .
| Tarptautinis pavadinimas | Simvastatinas |
| Vaisto stiprumas | 80mg |
| Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
| Grupė | Vaistinis preparatas |
| Pogrupis | Cheminis vaistas |
| Vartojimas | vartoti per burną |
| Registracijos numeris | LT/1/08/1282 |
| Registratorius | Aurobindo Pharma Limited, Jungtinė Karalystė |
| Receptinis | Receptinis |
| Vaistas registruotas | 2008.10.15 |
| Vaistas perregistruotas | 2012.04.27 |
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
Gydytojai - anesteziologai žino:
Gerai pritvirtintam ligoniui nuskausminimas nebūtinas.- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?