Simvastatin Accord

Simvastatinas, 20mg, plėvele dengtos tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Accord Healthcare Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Simvastatinas

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Simvastatin Accord 10 mg plėvele dengtos tabletės

Simvastatin Accord 20 mg plėvele dengtos tabletės

Simvastatin Accord 40 mg plėvele dengtos tabletės

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg simvastatino.

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg simvastatino.

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg simvastatino.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Vienoje 10 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 70 mg laktozės monohidrato.

Vienoje 20 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 140 mg laktozės monohidrato.

Vienoje 40 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 280 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Simvastatin Accord 10 mg plėvele dengtos tabletės:

Šviesiai rausvos, apvalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje parašyta „CS“ ir lygiu paviršiumi kitoje pusėje.

Simvastatin Accord 20 mg plėvele dengtos tabletės:

Šviesiai rausvos, apvalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje parašyta „CT“ ir lygiu paviršiumi kitoje pusėje.

Simvastatin Accord 40 mg plėvele dengtos tabletės:

Rausvos, apvalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje parašyta „CU“ ir lygiu paviršiumi kitoje pusėje.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

HipercholesterolemijaPirminės hipercholesterolemijos arba mišrios dislipidemijos papildomas gydymas kartu su dieta, tuo atveju, jei gydomasis atsakas į dietą ir kitokias nefarmakologines priemones (pvz., fizinius pratimus, kūno svorio mažinimą) yra nepakankamas. Homozigotinės šeiminės hipercholesterolemijos papildomas gydymas kartu su dieta ir kitomis lipidų kiekį mažinančiomis priemonėmis (pvz., mažo tankio lipidų afereze) arba tuo atveju, jei minėtas gydymas netinkamas.Širdies ir kraujagyslių sistemos ligų profilaktikaPacientų, sergančių aiškia širdies ir kraujagyslių sistemos aterosklerozės sukelta liga ar cukriniu diabetu, kai cholesterolio kiekis normalus arba padidėjęs, sergamumui ir mirtingumui mažinti, skiriant vaistinio preparato, kaip papildomos priemonės, kartu su kitų rizikos veiksnių korekcija bei širdies ir kraujagyslių sistemą saugančiu gydymu (žr. 5.1 skyrių).

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Šio preparato dozė yra nuo 5 iki 80 mg per parą geriant vieną kartą vakare. Jeigu reikia, dozė koreguojama ne dažniau kaip keturių savaičių intervalais; didžiausia dozė yra 80 mg per parą geriant vieną kartą vakare. 80 mg dozė rekomenduojama tik pacientams, turintiems didelę hipercholesterolemiją ir didelę širdies ir kraujagyslių ligų komplikacijų riziką, tuo atveju, kai terapinių tikslų nepavyksta pasiekti mažesnėmis dozėmis ir tikimasi, kad teigiamas poveikis bus didesnis už galimą pavojų (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Hipercholesterolemija

Pacientui turi būti taikoma įprasta cholesterolio kiekį mažinanti dieta ir jis turi tęsti ją vartodamas preparatą Simvastatin Accord. Šio preparato įprasta pradinė dozė yra nuo 10 iki 20 mg per parą geriant vieną kartą vakare. Pacientai, kuriems reikia žymiai sumažinti mažo tankio lipoproteinų cholesterolio kiekį (daugiau kaip 45 proc.), gali pradėti nuo vienkartinės, vakare geriamos 20−40 mg paros dozės. Jei reikia, dozę galima didinti taip kaip nurodyta aukščiau.Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemijaKontroliuojamo klinikinio tyrimo duomenimis, rekomenduojama pradinė paros dozė yra 40 mg (ji geriama vakare). Simvastatin Accord reikia vartoti kaip papildomą priemonę kartu su kitu lipidų kiekį mažinančiu gydymu (pvz., mažo tankio lipidų afereze) arba, jeigu tokie gydymo būdai negalimi.Širdies ir kraujagyslių sistemos ligų profilaktikaĮprastinė Simvastatin Accord paros dozė pacientams, kuriems yra didelė išeminės širdies ligos rizika (su hiperlipidemija arba be jos), yra 20–40 mg. Ją reikia gerti iš karto, vakare. Medikamentinį gydymą galima pradėti kartu su gydymu dieta ir fizinio krūvio pratimais. Jei reikia, dozę galima didinti taip kaip nurodyta aukščiau.Kombinuotasis gydymasSimvastatin Accord yra veiksmingas, jei jo vartojama vieno ar kartu su tulžies rūgšties sekvestrantais. Vaisto reikia gerti likus dviems valandoms iki tulžies rūgšties sekvestrantų vartojimo arba po jo praėjus 4 valandoms.Jei pacientai kartu su simvastatinu vartoja fibratų, išskyrus gemfibrozilį (žr. 4.3 skyrių) ar fenofibratą, simvastatino dozė negali viršyti 10 mg per parą. Jei pacientas kartu su simvastatinu vartoja amjodarono, amlodipino, verapamilio ar diltiazemo,simvastatino paros dozė turi būti ne didesnė kaip 20 mg(žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Dozavimas, esant inkstų nepakankamumuiLigoniams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, dozės keisti nebūtina. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas mažesnis negu 30 ml/min.), reikia atidžiai apsvarstyti, ar skirti didesnę kaip 10 mg paros dozę ir, jeigu manoma, kad tokia dozė būtina, reikia pradėti gydyti atsargiai.Vartojimas senyviems pacientams

Senyviems pacientams dozės koreguoti nebūtina.

Vaikų populiacija

Vaikams ir paaugliams (1017 metų amžiaus berniukams, II ir didesnės stadijos pagal Tanner skalę, ir mergaitėms, kurioms po menarchės praėjo bent metai), sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, rekomenduojama įprastinė pradinė dozė yra 10 mg kartą per parą, vakare. Prieš pradedant skirti simvastatino, vaikams ir paaugliams turi būti taikoma standartinė cholesterolio kiekį mažinanti dieta; šią dietą reikia taikyti ir simvastatino vartojimo metu.

Rekomenduojama vartoti nuo 10 mg iki 40 mg paros dozę. Didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 40 mg. Dozė parenkama individualiai, atsižvelgiant į vaikų gydymo gairėse rekomenduojamus gydymo tikslus (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Dozė koreguojama kas 4 arba daugiau savaičių.

Simvastatino vartojimo vaikams iki brendimo patirtis yra ribota.

4.3Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas simvastatinui ar bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Pacientas serga aktyvia kepenų liga ar serume dėl neaiškios priežasties laikosi padidėjęs transaminazių aktyvumas.
• Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
• Pacientas vartoja stiprių CYP3A4 inhibitorių (vaistinių preparatų, kurie AUC didina maždaug 5 kartus ar daugiau), pvz., itrakonazolo, ketokonazolo, pozakonazolo, vorikonazolo, ŽIV proteazės inhibitorių (pvz., nelfinaviro), bocepreviro, telapreviro, eritromicino, klaritromicino, telitromicino ir nefazodono (žr.4.4 ir 4.5 skyrius).
• Pacientas vartoja gemfibrozilio, ciklosporino ar donazolo (žr.4.4 ir 4.5 skyrius).

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Miopatija/RabdomiolizėSimvastatinas, kaip ir kitokie 3-hidroksi-3-metilgliutarilkofermento A (HMG-CoA) reduktazės inhibitoriai, retkarčiais sukelia miopatiją, kuri pasireiškia raumenų skausmu, jautrumu arba silpnumu, ir kartu daugiau kaip 10 kartų, palyginti su viršutine normos riba (VNR), padidėjusiu kreatinkinazės (KK) aktyvumu. Retkarčiais miopatija pasireiškia kaip rabdomiolizė, kurios metu kartais atsiranda mioglobinurijos sukeltas ūminis inkstų nepakankamumas, ir kuri labai retai būna mirtina. Miopatijos pavojus yra didesnis, jeigu yra didelis HMGCoA reduktazės inhibitorių aktyvumas plazmoje.

Kaip ir vartojant kitų HMG-CoA reduktazės inhibitorių, miopatijos/rabdomiolizės rizika yra susijusi su doze. Klinikinių tyrimų metu simvastatinu buvo gydoma 41 413 ligonių. Iš jų 24 747 pacientai (maždaug 60 proc.) dalyvavo tyrimuose, kuriuose šio vaistinio preparato vartojimas buvo stebimas mažiausiai 4 metus. Miopatija atsirado maždaug 0,03 proc. pacientų, vartojusių 20 mg simvastatino dozę, 0,08 proc. − vartojusių 40 mg ir 0,61 proc. − vartojusių 80 mg dozę. Šių tyrimų metu pacientai buvo atidžiai tiriami ir nevartojo jokių galinčių sąveikauti vaistinių preparatų.

Klinikinio tyrimo metu pacientai, anksčiau patyrę miokardo infarktą, vartojo 80 mg simvastatino paros dozę (vidutinis stebėjimo laikotarpis – 6,7 metai), miopatijos pasireiškimo dažnis buvo apie 1,0 proc., lyginant su 0,02 proc. atvejų tarp pacientų vartojančių 20 mg. Apie pusę šių miopatijos atvejų pasireiškia pirmaisiais vartojimo metais. Kiekvienais vėlesniais metais miopatijos pasireiškimo dažnis buvo apie 0,1 proc. (žr. 4.8 ir 5.1 skyrių).

Miopatijos rizika yra didesnė, jei pacientas vartoja 80 mg simvastatino dozę, palyginti su rizika, kuri būna taikant kitokį statinais paremtą gydymą, sukeliantį panašų mažo tankio lipoproteinų cholesterolio kiekį mažinantį poveikį. Dėl šios priežasties 80 mg simvastatino dozę galima skirti vartoti tik pacientams, kuriems yra sunki hipercholesterolemija ir didelė kardiovaskulinių komplikacijų rizika, kurių gydymo tikslai nepasiekiami vartojant mažesnę dozę ir kurių gydymo nauda, tikėtina, bus didesnė už galimą riziką. Jei pacientas vartoja 80 mg simvastatino dozę ir jam reikia vartoti sąveiką sukeliančio vaistinio preparato, reikia arba vartoti mažesnę simvastatino dozę, arba skirti alternatyvų statinais paremtą gydymą, kuriam būdinga mažesnė vaistinių preparatų sąveikos rizika (žr. žemiau esantį poskyrį Priemonės, mažinančios vaistų sąveikos sukeltos miopatijos riziką ir 4.2, 4.3 bei 4.5 skyrius).

Kreatinkinazės tyrimas

Negalima tirti kreatinkinazės (KK) aktyvumo, jeigu pacientas intensyviai mankštinasi arba yra kokios nors kitos priežastys, didinančios KK aktyvumą, ir dėl to sunku interpretuoti tyrimų rodmenis. Jeigu prieš gydymą KK aktyvumas yra reikšmingai padidėjęs (daugiau kaip 5 kartus viršija viršutinę normos ribą), tyrimą reikėtų pakartoti po 5−7 dienų, siekiant patvirtinti šiuos rezultatus.

Prieš gydymo pradžią

Pacientus, kurie pradeda vartoti simvastatino arba kuriems didinama vaisto dozė, reikia informuoti apie miopatijos atsiradimo pavojų ir paaiškinti, kad neatidėliojant praneštų gydytojui apie dėl neaiškios priežasties atsiradusį raumenų skausmą, jautrumą ar silpnumą.

Atsargiai vaisto reikia skirti pacientams, kuriems yra rabdomiolizės atsiradimą skatinančių veiksnių. Pradiniams rodmenims nustatyti prieš gydymo pradžią reikia išmatuoti KK aktyvumą, jeigu:

• pacientas yra vyresnis kaip 65 metų;
• pacientė - moteris;
• sutrikusi inkstų veikla;
• yra nekontroliuojama hipotireozė;
• pacientas ar jo artimi giminaičiai sirgo paveldima raumenų liga;
• statinai ar fibratai buvo sukėlę toksinį poveikį raumenims;
• pacientas piktnaudžiauja alkoholiu.

Minėtais atvejais reikia apsvarstyti gydymo naudos ir rizikos santykį bei gydymo metu pacientus atidžiai stebėti. Jeigu pacientui vartojant statinų ar fibratų yra buvęs raumenų sutrikimas, gydymą įvairiais minėtų grupių vaistiniais preparatais reikia pradėti atsargiai. Jei prieš gydymą KK aktyvumas reikšmingai padidėjęs, t. y. daugiau kaip 5 kartus viršija viršutinę normos ribą, gydymą pradėti draudžiama.Gydymo laikotarpiu

Jei gydant statinu atsiranda raumenų skausmas, silpnumas arba mėšlungis, reikia nustatyti KK aktyvumą kraujyje. Jei nebuvo didesnio fizinio krūvio, o šio fermento KK aktyvumas reikšmingai padidėjęs (daugiau kaip 5 kartus viršija viršutinę normos ribą), gydymą reikia nutraukti. Jei raumenų simptomai sunkūs, vargina visą parą, net ir KK aktyvumui viršutinę normos ribą viršijant mažiau kaip 5 kartus, rekomenduojama apsvarstyti, ar nereikia nutraukti gydymo. Įtarus kitų priežasčių sukeltą miopatiją, gydymą reikia nutraukti.

Jei simptomai išnyksta ir KK tampa normalus, patariama apsvarstyti, ar nereikėtų vėl pradėti vartoti to paties ar kito statino. Tokiu atveju iš pradžių reikia vartoti mažiausią dozę ir atidžiai stebėti paciento būklę.Didesnis miopatijos pasireiškimo dažnis nustatytas pacientams, kuriems 80 mg dozė buvo pradėta skirti palaipsniui (žr. 5.1 skyrių). Rekomenduojama periodiškai atlikti KK tyrimus, tyrimas gali būti naudingas nustatant subklinikinius miopatijos atvejus. Tačiau teigti, kad KK stebėjimas padės išvengti miopatijos, negalima.Keletą dienų prieš numatytą chirurginę operaciją bei, jei ligoniui atsiranda svarbių chirurginių ar kitokių medicininių aplinkybių, gydymą simvastatinu reikia laikinai nutraukti.

Priemonės, mažinančios vaistų sąveikos sukeltos miopatijos riziką (žr. 4.5 skyrių)

Miopatijos ir rabdomiolizės rizika būna reikšmingai didesnė, jeigu pacientas simvastatino vartoja kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (itrakonazolu, ketokonazolu, pozakonazolu, vorikonazolu, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu, ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz., nelfinaviru), bocepreviru, telapreviru, nefazodonu), gemfibroziliu, ciklosporinu ir danazolu. Šių vaistinių preparatų kartu su simvastatinu vartoti draudžiama (žr.4.3 skyrių).

Be to, miopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja kartu su tam tikromis simvastatino dozėmis vartojant amjodarono, amlodipino, verapamilio ar diltiazemo (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).

Miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika taip pat padidėja kartu vartojant fuzido rūgštį su statinais (žr. 4.5 skyrių).

Dėl priežasčių, susijusių su CYP3A4 inhibitoriais, vartoti simvastatino kartu su itrakonazolu, ketokonazolu, pozakonazolu, vorikonazolu, ŽIV proteazių inhibitoriais (pvz., nelfinaviru),bocepreviru, telapreviru,eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu ir nefazodonu yra draudžiama (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).

Jei gydyti stipriais CYP3A4 inhibitoriais (vaistiniais preparatais, kurie AUC didina maždaug 5 kartus ar daugiau),yra būtina, simvastatino vartojimą, gydymo išvardintais vaistais laikotarpiu, reikia sustabdyti (reikia apsvarstyti gydymą kitokiu statinu). Skirti vartoti simvastatino kartu su kai kuriais silpnesniais CYP3A4 inhibitoriais: flukonazolu, verapamiliu, diltiazemu, reikia atsargiai (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).

Simvastatino vartoti kartu su gemfibroziliu draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Jei pacientas vartoja kitokių fibratų (išskyrus fenofibratą), simvastatino paros dozė negali būti didesnė kaip 10 mg, kadangi kitokiu atveju didėja miopatijos ir rabdomiolizės rizika (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Simvastatinu gydomiems pacientams skirti vartoti fenofibrato reikia atsargiai, kadangi abu vaistiniai preparatai miopatiją gali sukelti ir vartojami atskirai.

Simvastatino negalima vartoti su fuzido rūgštimi. Gauta pranešimų apie tokiu deriniu gydomiems pacientams atsiradusią rabdomiolizę (įskaitant kelis mirtinus atvejus) (žr. 4.5 skyrių). Jei manoma, kad pacientą sistemino poveikio fuzido rūgštimi gydyti būtina, tokio gydymo laikotarpiu statinų vartojimą būtina nutraukti. Pacientui reikia nurodyti nedelsiant kreiptis į gydytojus, jei atsiranda bet kokių su raumenų silpnumu, skausmu ar jautrumu susijusių simptomų. Gydymą statinais galima atnaujinti po paskutinės fuzido rūgšties dozės pavartojimo praėjus septynioms dienoms. Išimtinėmis aplinkybėmis, kai reikalingas ilgesnis gydymas sisteminio poveikio fuzido rūgštimi, pvz., gydant sunkią infekcinę ligą, kombinuotojo gydymo simvastatinu ir fuzido rūgštimi galimybę būtina įvertinti kiekvienam pacientui individualiai, be to, tokiu atveju būtina atidi medicininė priežiūra.

Didesnę kaip 20 mg simvastatino paros dozę vartoti kartu su amjodaronu, amlodipinu, verapamiliuar diltiazemu nerekomenduojama (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).

Jei pacientai kartu su simvastatinu (ypač didelėmis jo dozėmis) vartoja kitų vaistinių preparatų, kurių informacijoje nurodyta, kad jie vidutiniškai slopina CYP3A4, gali padidėti miopatijos rizika. Jei simvastatino vartojama su vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriumi (vaistiniais preparatais, kurie AUC didina maždaug 25 kartus), gali reikėti koreguoti simvastatino dozę. Su kai kuriais vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriais, pvz., diltiazemu, rekomenduojama vartoti ne didesnę kaip 20 mg simvastatino dozę (žr. 4.2 skyrių).

Retais atvejais miopatijos ir (arba) rabdomiolizės atsiradimas buvo susijęs su HMG-CoA reduktazės inhibitorių ir lipidus modifikuojančių (≥ 1 g per parą) niacino (nikotino rūgšties) dozių vartojimu, kiekvienas iš šių preparatų vartojamas vienas gali sukelti miopatiją.

Gydytojai, svarstantys simvastatino ir lipidus modifikuojančių (≥ 1 g per parą) niacino (nikotino rūgšties) dozių arba preparatų, kurių sudėtyje yra niacino, derinio vartojimą, turi kruopščiai įvertinti laukiamą naudą ir pavojus bei, ypač pirmaisiais gydymo mėnesiais arba padidinus bent vieno iš vaistinių preparatų dozę, turi atidžiai stebėti, ar pacientams nepasireiškia raumenų skausmo, maudimo arba silpnumo požymių ar simptomų.

Atlikus preliminarią šiuo metu vykstančio klinikinių baigčių tyrimo duomenų analizę, nepriklausomas vaistinio preparato saugumo stebėjimo komitetas nustatė, pacientams kinams, vartojantiems 40 mg simvastatino ir nikotino rūgšties ir (arba) laropipranto, atitinkamai, 2 000 mg ir 40 mg, yra didesnė nei įprasta miopatijos atsiradimo rizika. Todėl pacientams kinams simvastatino (ypatingai, 40 mg ir didesnes dozes) kartu su lipidus modifikuojančiomis (≥ 1 g per parą) niacino (nikotino rūgšties) dozėmis arba preparatais, kurių sudėtyje yra niacino, vartoti reikia atsargiai. Kadangi miopatijos atsiradimo rizika priklauso nuo dozės, pacientams kinams 80 mg simvastatino dozes vartoti kartu su lipidus modifikuojančiomis (≥ 1 g per parą) niacino (nikotino rūgšties) dozėmis arba preparatais, kurių sudėtyje yra niacino, nerekomenduojama. Ar kitiems azijiečiams, vartojantiems simvastatino kartu su lipidus modifikuojančiomis (≥ 1 g per parą) niacino (nikotino rūgšties) dozėmis arba preparatais, kurių sudėtyje yra niacino, taip pat yra padidėjusi miopatijos atsiradimo rizika nežinoma.

Poveikis kepenims

Klinikinių tyrimų metu keliems suaugusiems simvastatino vartojusiems pacientams buvo nustatytas nuolatinis serumo transaminazių aktyvumo padidėjimas (daugiau kaip 3 kartus palyginti su VNR). Simvastatino vartojimą sustabdžius arba nutraukus, transaminazių kiekis iš lėto sumažėjo iki prieš gydymą buvusio lygio.

Prieš pradedant vartoti simvastatino ir po to prireikus gydymo metu, rekomenduojama ištirti kepenų veiklą. Jeigu dozę reikia didinti iki 80 mg, pacientą reikia papildomai ištirti prieš dozės padidinimą, praėjus 3 mėnesiams po dozės padidinimo iki 80 mg ir vėliau pirmaisiais gydymo metais tirti periodiškai (pvz., kas pusę metų). Ypatingą dėmesį būtina skirti pacientams, kuriems transaminazių aktyvumas serume padidėjo − tokiems pacientams tyrimą reikia netrukus pakartoti ir tirti dažniau. Jei yra transaminazių aktyvumo didėjimo požymių, ypač jei aktyvumas 3 kartus viršija VNR ir toks išlieka ilgesnį laiką, simvastatino vartojimą reikia nutraukti. ALT gali atsipalaiduoti iš raumenų, todėl ALT aktyvumo didėjimas kartu su KK aktyvumo didėjimu gali rodyti miopatiją (žr. aukščiau esantį poskyrį Miopatija/Rabdomiolizė).

Po vaistinio preparato pateikimo į rinką gauta retų pranešimų apie mirtiną ir nemirtiną kepenų nepakankamumą statinų, įskaitant simvastatiną, vartojusiems pacientams. Jei gydymo simvastatinu metu pasireiškia sunkus kepenų pažeidimas (pasireiškia klinikinių simptomų ir (arba) hiperbilirubinemija ar gelta), gydymą reikia nedelsiant sustabdyti. Jei kitokios tokio poveikio priežasties nenustatoma, gydymo simvastatinu atnaujinti negalima.

Pacientus, kurie vartoja nemažai alkoholio, simvastatinu gydyti reikia atsargiai.

Kaip ir vartojant kitokių lipidus mažinančių medžiagų, vartojant simvastatino pastebėtas nedidelis (mažesnis nei triguba VNR) serumo transaminazių aktyvumo padidėjimas. Tokių pokyčių atsiranda, pradėjus gydyti simvastatinu, dažnai jie būna trumpalaikiai, po to neatsiranda kitų klinikinių simptomų, todėl gydymo nutraukti nereikia.

Cukrinis diabetas

Tam tikrais duomenimis statinų grupės vaistiniai preparatai didina gliukozės kiekį kraujyje ir kai kuriems pacientams, kuriems yra didelė cukrinio diabeto rizika, gali sukelti tokio laipsnio hiperglikemiją, dėl kurios taikytinas gydymas kaip sergant cukriniu diabetu. Vis dėlto šią riziką nusveria statinų sukeliamas kraujagyslių ligų rizikos sumažėjimas, todėl tai neturi būti priežastis nutraukti gydymą statinais. Rizikos grupės pacientams (gliukozės kiekis nevalgius nuo 5,6 iki 6,9 mmol/l, KMI >30 kg/m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija) būtinas klinikinių ir biocheminių rodmenų stebėjimas laikantis nacionalinių rekomendacijų.

Intersticinė plaučių liga

Vartojant kai kuriuos statinus, įskaitant simvastatiną, ypač ilgą laiką, buvo pranešta apie intersticinės plaučių ligos atsiradimą (žr. 4.8 skyrių). Ji gali pasireikšti dusuliu, neproduktyviu kosuliu ir bendrais sveikatos sutrikimais (nuovargiu, svorio kritimu ir karščiavimu). Jeigu įtariama, kad pacientui atsirado intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti.

Pernašos baltymų funkcijos susilpnėjimas

Susilpnėjus kepenų organinių anijonų pernašos polipeptidų (OAPP), t. y. pernašos baltymų, funkcijai gali padidėti sisteminė simvastatino ekspozicija ir miopatijos bei rabdomiolizės rizika. Pernašos baltymų funkcija gali susilpnėti dėl sąveikaujančių vaistinių preparatų (pvz. ciklosporino) sukelto slopinimo arba pacientams su SLCO1B1 c.521T>C genotipu.

Pacientams su SLCO1B1 geno aleliu (c.521T>C), koduojančiu mažiau aktyvų OAPP1B1pernašos baltymą, yra padidėjusi sisteminė simvastatino ekspozicija ir padidėjusi miopatijos rizika. Neatlikus genetinių tyrimų miopatijos rizika, susijusi su didele simvastatino doze (80 mg), yra maždaug 1 %. Remiantis SEARCH tyrimo rezultatais, homozigotinio alelio C (taip pat vadinamu CC) nešiotojams, gydomiems 80 mg simvastatino, rizika per vienerius metus susirgti miopatija yra 15%, tuo tarpu heterozigotinio alelio C (CT) nešiotojams rizika yra 1,5%. Atitinkamai pacientams, su dažniausiai pasitaikančiu genotipu (TT) rizika yra 0,3% (žr. 5.2 skyrių). Prieš skiriant 80 mg simvastatino dozę tam tikriems asmenims, derėtų apsvarstyti galimybę atlikti genų tyrimus, norint nustatyti, ar nėra alelinio geno C, norint įvertinti gydymo naudą ir riziką, o nustačius genotipą CC reikėtų vengti didelių vaistinio preaparato dozių. Atlikus genų tyrimus ir nenustačius šio geno, rizika, kad pasireikš miopatija, išlieka.

Vartojimas vaikams ir paaugliams (nuo 10 iki 17 metų amžiaus)

Simvastatino saugumas ir efektyvumas nuo 10 iki 17 metų amžiaus pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija buvo tiriamas kontroliuojamo klinikinio tyrimo su II ir didesnės stadijos Tanner skalėje paaugliais berniukais ir mergaitėmis, kurioms po menarchės praėjo bent metai, metu. Pacientams, vartojusiems simvastatino, nepageidaujamas poveikis buvo iš esmės panašus kaip pacientams vartojantiems placebą. Šioje populiacijoje didesnės kaip 40 mg dozės tiriamos nebuvo. Šio riboto kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu poveikis paauglių berniukų ir mergaičių augimui arba brendimui, arba poveikis mergaičių mėnesinių ciklo trukmei nustatytas nebuvo (žr. 4.2, 4.8 ir 5.1 skyrius). Paauglėms pacientėms simvastatino vartojimo metu būtina patarti naudoti tinkamą kontracepcijos metodą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrių). Saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų pacientams > 48 savaičių laikotarpį tiriamas nebuvo, todėl ilgalaikis poveikis fiziniam, protiniam ir lytiniam brendimui nėra žinomas. Su jaunesniais kaip 10 metų pacientais, lytiškai nesubrendusiais vaikais ir mergaitėmis, kurioms dar nebuvo menarchės, simvastatinas tiriamas nebuvo.

Pagalbinė medžiaga

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės-galaktozės absorbcijos sutrikimas, šio vaistinio preparato vartoti negalima.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos su kitais vaistiniais preparatais tyrimai buvo atlikti tik su suaugusiaisiais.

Farmakodinaminė sąveika

Sąveika su lipidų kiekį kraujyje mažinančiais vaistiniais preparatais, kurie, ir vartojami vieni, gali sukelti miopatiją.

Miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, pavojus didėja, kai kartu su simvastatinu dar skiriama fibratų paros dozė. Be to, dar yra nustatyta farmakokinetinė sąveika su gemfibroziliu, sąlygojanti simvastatino koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimą (žr. sk. Farmakokinetinė sąveika ir 4.3 bei 4.4 skyrius). Jei kartu su simvastatinu skiriama fenofibrato, neįrodyta, kad miopatijos pavojus didesnis už tą, kurį sukelia kiekvienas preparatas atskirai. Apie kitus fibratus farmakologinio budrumo ir farmakokinetikos tinkamų duomenų nėra. Retais atvejais miopatijos ir (arba) rabdomiolizės atsiradimas buvo susijęs su simvastatino ir lipidus modifikuojančių (≥ 1 g per parą) niacino dozių vartojimu (žr. 4.4 skyrių).Farmakokinetinė sąveikaSąveikauti galinčių preparatų skyrimo rekomendacijos apibendrintos toliau esančioje lentelėje (papildoma informacija pateikta tekste; taip pat žr. 4.2, 4.3 ir 4.4 skyrius).

Vaistinių preparatų sąveika, susijusi su miopatijos ir rabdomiolizės rizikos padidėjimu
Sąveikaujanti medžiaga	Skyrimo rekomendacijos
Stiprūs CYP3A4 inhibitoriai, pvz.:ItrakonazolasKetokonazolasPozakonazolasVorikonazolasEritromicinasKlaritromicinasTelitromicinasŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., nelfinaviras)NefazodonasBoceprivirasTelaprevirasCiklosporinasDanazolasGemfibrozilis	Vartoti kartu su simvastatinu draudžiama
Kiti fibratai (išskyrus fenofibratą)	Negalima viršyti 10 mg simvastatino paros dozės
Fuzido rūgštis	Simvastatino vartoti nerekomenduojama
AmjodaronasVerapamilisDiltiazemasAmlodipinas	Negalima viršyti 20 mg simvastatino paros dozės
Greipfrutų sultys	Vartojant simvastatino, reikia vengti gerti greipfrutų sulčių

Kitų vaistinių preparatų poveikis simvastatinuiSąveika, susijusi su citochromo CYP3A4 inhibitoriaisSimvastatinas yra citochromo P450 3A4 substratas. Stiprūs citochromo P450 3A4 inhibitoriai didina miopatijos ir rabdomiolizės riziką, kadangi, vartojant simvastatino, kraujo plazmoje labiau slopinamas HMG-kofermento A reduktazės aktyvumas. Minėtai inhibitorių grupei priklauso itrakonazolas, ketokonazolas, pozakonazolas, vorikonazolas, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ŽIV-proteazės inhibitoriai (pvz., nelfinaviras), bocepreviras, telapreviras ir nefazodonas. Simvastatino vartojant kartu su itrakonazolu, daugiau kaip 10 kartų padidėja simvastatino rūgšties (aktyvaus beta hidroksirūgšties metabolito) ekspozicija. Telitromicinas simvastatino rūgšties ekspoziciją padidina 11 kartų.Simvastatino draudžiama vartoti kartu su itrakonazolu, ketokonazolu, pozakonazolu, vorikonazolu, ŽIV-proteazės inhibitoriais (pvz., nelfinaviru), bocepreviru, telapreviru, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu ir nefazodonu bei gemfibroziliu, ciklosporinu ir danazolu (žr. 4.3 skyrių). Jei gydyti stipriais CYP3A4 inhibitoriais (vaistiniais preparatais, kurie AUC didina maždaug 5 kartus ar daugiau), yra būtina, šio gydymo metu simvastatino vartojimą reikia pertraukti (reikia apsvarstyti gydymą kitokiu statinu). Be to, simvastatino reikia vartoti atsargiai kartu su kai kuriais silpnesniais CYP3A4 inhibitoriais, pvz., flukonazolu, verapamiliu, diltiazemu (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Flukonazolas

Gauta retų pranešimų apie rabdomiolizės atvejus pacientams, vartojusiems simvastatino kartu su flukonazolu (žr. 4.4 skyrių).

CiklosporinasMiopatijos arba rabdomiolizės pavojus yra didesnis, jeigu simvastatino vartojama kartu su ciklosporinu, todėl ciklosporino kartu su simvastatinu vartoti negalima(žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Nors tikslus veikimo mechanizmas nežinomas, ciklosporinas didina simvastatino rūgšties AUC turbūt iš dalies, todėl, kad slopina CYP3A4.DanazolasJeigu danazolo vartojama kartu su simvastatinu, būna didesnė miopatijos ir rabdomiolizės rizika, todėl danazolo kartu su simvastatinu vartoti negalima(žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). GemfibrozilisGemfibrozilis 1,9 karto didina, simvastatino rūgšties AUC, galimai dėl gliukuronizavimo slopinimo, (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).Gemfibrozilio kartu su simvastatinu vartoti negalima.Fuzido rūgštisJei sisteminio poveikio fuzido rūgšties vartojama kartu su statinais, gali didėti miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika. Kombinuotojo gydymo atveju gali padidėti abiejų vaistinių preparatų koncentracija plazmoje. Tokios sąveikos mechanizmas dar nežinomas (nėra žinoma, ar tai farmakodinaminė, farmakokinetinė ar mišri sąveika). Gauta pranešimų apie tokiu deriniu gydomiems pacientams atsiradusią rabdomiolizę (įskaitant kelis mirtinus atvejus). Jei gydymas sistemino poveikio fuzido rūgštimi yra būtinas, tokio gydymo laikotarpiu simvastatino vartojimą būtina nutraukti (žr. 4.4 skyrių).AmjodaronasMiopatijos ir rabdomiolizės rizika yra didesnė, jei amjodarono vartojama kartu su simvastatinu (žr. 4.4 skyrių). Klinikinio tyrimo duomenimis, miopatija pasireiškė 6 proc. pacientų, kurie amjodarono vartojo kartu su 80 mg simvastatino doze. Todėl negalima vartoti didesnės kaip 20 mg simvastatino paros dozės pacientams, vartojantiems kartu amjodarono.Kalcio kanalų blokatoriai

• Verapamilis

Vartojant 40 mg ar 80 mg simvastatino kartu su verapamiliu, padidėja miopatijos ir rabdomiolizės atsiradimo rizika (žr. 4.4 skyrių). Farmakokinetikos tyrimų metu nustatyta, kad verapamilis 2,3 karto padidino simvastatino rūgšties ekspoziciją, iš dalies tikriausiai dėl CYP3A4 slopinimo. Todėl negalima vartoti didesnės kaip 20 mg simvastatino paros dozės pacientams, vartojantiems kartu verapamilio.

• Diltiazemas

Vartojant 80 mg simvastatino kartu su diltiazemu, padidėja miopatijos ir rabdomiolizės atsiradimo rizika (žr. 4.4 skyrių). Farmakokinetikos tyrimų duomenimis, diltiazemo vartojant kartu su simvastatinu, 2,7 karto padidėja simvastatino rūgšties ekspozicija, tikriausiai dėl CYP3A4 slopinimo. Todėl negalima vartoti didesnės kaip 20 mg simvastatino paros dozės pacientams, kartu gydomiems diltiazemu.

• Amlodipinas

Pacientams, vartojantiems amlodipino kartu su simvastatinu, yra padidėjusi miopatijos atsiradimo rizika. Farmakokinetikos tyrimo metu kartu vartojamas amlodipinas 1,6 karto padidino simvastatino rūgšties ekspoziciją. Dėl šios priežasties, kartu vartojant amlodipino, simvastatino dozė neturi viršyti 20 mg per parą.Vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriaiJei pacientai kartu su simvastatinu (ypač didelėmis jo dozėmis) vartoja kitų vaistinių preparatų, kurių informacijoje nurodyta, kad jie vidutiniškai slopina CYP3A4, gali padidėti miopatijos rizika (žr. 4.4 skyrių).Niacinas (nikotino rūgštis)Retais atvejais miopatijos ir (arba) rabdomiolizės atsiradimas buvo susijęs su simvastatino ir lipidus modifikuojančių (≥ 1 g per parą) niacino (nikotino rūgšties) dozių vartojimu. Farmakokinetikos tyrimo metu, vienkartinę 2 g pailginto atpalaidavimo nikotino rūgšties dozę pavartojus kartu su 20 mg simvastatino, vidutiniškai padidėjo simvastatino ir simvastatino rūgšties AUC ir simvastatino rūgšties koncentracijos plazmoje Cmax.Greipfrutų sultysGreipfrutų sultys slopina citochromo P450 3A4 aktyvumą. Didelis kiekis (daugiau kaip vienas litras per parą) greipfrutų sulčių kartu su simvastatinu padidina simvastatino rūgšties ekspoziciją 7 kartus. Jei iš ryto išgeriama 240 ml greipfrutų sulčių, o vakare geriama simvastatino, simvastatino rūgšties kiekis padidėja 1,9 karto. Todėl reikia vengti vartoti greipfrutų sultis gydymo simvastatinu laikotarpiu.

Kolchicinas

Gauta pranešimų apie miopatijos ir rabdomiolizės atvejus atsiradusius pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos nepakankamumas ir kurie kartu vartoja kolchicino ir simvastatino. Šį derinį vartojantiems pacientams rekomenduojamas atidus klinikinis stebėjimas.

Rifampicinas

Rifampicinas yra stiprus CYP3A induktorius, todėl pacientams ilgą laiką vartojantiems rifampicino (pvz., tuberkuliozei gydyti) gali sumažėti simvastatino efektyvumas. Farmakokinetikos tyrimo su sveikais savanoriais metu, kartu vartojant rifampicino, simvastatino rūgšties plotas po koncentracijos plazmoje kreive (AUC) sumažėjo 93 proc.

Simvastatino poveikis kitų vaistinių preparatų farmakokinetikaiSimvastatinas neslopina citochromo P450 3A4 aktyvumo, todėl jis neturėtų turėti poveikio medžiagų, metabolizuojamų citochromo P450 3A4, koncentracijai kraujo plazmoje.Geriamieji antikoaguliantaiDviejų klinikinių tyrimų (viename dalyvavo sveiki savanoriai, kitame - pacientai, sergantys hipercholesterolemija) metu 20−40 mg simvastatino paros dozė šiek tiek stiprino kumarinų grupės antikoaguliantų poveikį. Protrombino laikas, nurodytas TNS (Tarptautiniu normalizuotu santykiu), sveikiems savanoriams padidėjo nuo pradinio lygio 1,7 iki 1,8, o pacientams, sergantiems hipercholesterolemija − nuo 2,6 iki 3,4. TNS padidėjimo atvejų pastebėta labai mažai. Pacientams, kurie vartoja kumarinų grupės antikoaguliantus, protrombino laiką reikia nustatyti prieš pradedant gydyti simvastatinu, ir toliau gydymo pradžioje jį gana dažnai tirti kad būtų įsitikinta, jog neatsirado reikšmingų protrombino laiko pokyčių. Kai protrombino laikas tampa stabilus, jį toliau rekomenduojama nustatyti taip pat dažnai, kaip ir pacientams, gydomiems kumarinų grupės antikoaguliantais. Jeigu keičiama simvastatino dozė ar nutraukiamas šio vaisto vartojimas, reikia kartoti minėtą protrombino laiko nustatymo procedūrą. Gydymas simvastatinu nėra susijęs su kraujavimu arba protrombino laiko pokyčiais pacientams, nevartojantiems antikoaguliantų.4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpisNėštumasNėščioms moterims Simvastatin Accord vartoti draudžiama (žr.4.3 skyrių).

Vaisto vartojimo saugumas nėštumo laikotarpiu neištirtas. Kontroliuojamųjų simvastatino tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Retai pastebėta apsigimimų kūdikiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo HMG kofermento A reduktazės inhibitorių. Tačiau, išanalizavus maždaug 200 nėštumų eigą, kai nėščios moterys pirmajame trimestre vartojo simvastatino arba kitokių HMG kofermento A reduktazės inhibitorių, nustatyta, kad apsigimimų dažnis, palyginti su bendrąja populiacija, buvo panašus. Stebėtų nėštumų skaičius buvo statistiškai pakankamas atmesti 2,5 karto ar didesnį įgimtų apsigimimų skaičiaus padidėjimą, lyginant su įprastu dažniu.

Nors nenustatyta, jog apsigimimų dažnis kūdikiams, kurių motinos vartojo simvastatino ar kitų panašių HMG kofermento A reduktazės inhibitorių, skiriasi nuo įprastinio žmonėms apsigimimų dažnio, motinos gydymas simvastatinu gali sumažinti cholesterolio biosintezės pirmtako mevalonato kiekį vaisiaus organizme. Aterosklerozė yra lėtinis procesas, todėl lipidus mažinančių preparatų vartojimo nutraukimas nėštumo laikotarpiu neturės didelės įtakos ilgalaikei pirminės hipercholesterolemijos rizikai. Dėl šių priežasčių simvastatino nepatariama vartoti nėščioms, planuojančioms pastoti arba įtariančioms, kad pastojo, moterims. Šio vaisto draudžiama vartoti visą nėštumo laikotarpį arba tol, kol bus nustatyta, jog moteris nėra nėščia (žr. 4.3 ir 5.3 skyrius).ŽindymasAr simvastatino ir jo metabolitų patenka į moters pieną, nežinoma. Kadangi į jį patenka daug kitokių vaistų, ir yra žinoma, kad simvastatinas gali sukelti sunkų nepageidaujamą poveikį kūdikiui, simvastatino vartojančios moterys žindymą turi nutraukti (žr. 4.3 skyrių).

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Simvastatin Accord gebėjimui vairuoti transportą ir prižiūrėti veikiančius įrenginius įtakos neturi arba ji yra nereikšminga. Vis dėlto, vairuojant arba valdant mechanizmus, reikia atsižvelgti į galimą galvos svaigimą, kadangi po to, kai vaistas pateko į rinką, retai pastebėta šio nepageidaujamo poveikio atvejų.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Toliau išvardytų nepageidaujamų reiškinių, pastebėtų klinikinių tyrimų metu, ir (arba) po to, kai vaistas pateko į rinką, dažnis suskirstytas į grupes, remiantis šių reiškinių dažnio įvertinimu didelių, ilgalaikių, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, tarp jų HPS ir 4S tyrimus, kuriuose dalyvavo atitinkamai 20 536 ir 4 444 pacientai (žr. 5.1 skyrių). HPS tyrimo metu registruoti tik sunkūs nepageidaujami reiškiniai ir mialgija, padidėjusęs transaminazių ir KFK aktyvumas serume. 4S tyrimo metu registruoti visi pasireiškę nepageidaujami reiškiniai išvardyti toliau. Jei simvastatino nepageidaujamas poveikis buvo mažas arba panašus į tokį, kokį sukėlė placebas, arba pasireiškė tik pavieniais atvejais, nepageidaujamas poveikis buvo laikomas „retu“. HPS (žr. 5.1 skyrių) klinikinio tyrimo, kurio metu vidutiniškai ilgiau nei 5 metus buvo stebėti 20536 pacientai, vartojantys 40 mg simvastatino paros dozę (n = 10 269) arba placebą (n = 10 267), duomenimis, 40 mg simvastatino ir placebo saugumas yra panašus. Gydymą dėl nepageidaujamo poveikio nutraukė panašus pacientų skaičius: 4,8 proc. ligonių, gydytų 40 mg simvastatino doze, ir 5,1 proc. pacientų, vartojusių placebą. Pacientų, gydytų simvastatino 40 mg doze, grupėje miopatijos dažnis buvo mažesnis nei 0,1 proc. Transaminazių aktyvumas daugiau nei 3 kartus, palyginti su VNR, padidėjo (tai patvirtinta kartotiniais tyrimais) 0,21% (n=21) pacientų, gydytų 40 mg simvastatino doze, ir 0,09% (n=9) pacientų, vartojusių placebo.Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimaiRetas. Anemija.Psichikos sutrikimaiLabai retas. Nemiga.Dažnis nežinomas. Depresija.Nervų sistemos sutrikimai

Retas. Galvos skausmas, parestezija, galvos svaigimas, periferinė neuropatija.

Labai retas. Atminties sutrikimas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dažnis nežinomas. Intersticinė plaučių liga (žr. 4.4 skyrių).

Virškinimo trakto sutrikimai:

Retas. Vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, vidurių pūtimas, dispepsija, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pankreatitas.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Retas. Hepatitas / gelta

Labai retas. Mirtinas arba nemirtinas kepenų nepakankamumas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Retas. Bėrimas, niežulys, plaukų slinkimas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Retas. Miopatija* (įskaitant miozitą), rabdomiolizė su ūmiu inkstų nepakankamumu arba be jo (žr. 4.4 skyrių), mialgija, mėšlungis

* klinikinių tyrimų metu miopatija dažniau pasireikšdavo pacientams, vartojantiems 80 mg simvastatino paros dozę, palyginti su pacientais, vartojančiais 20 mg paros dozę (atitinkamai 1,0% ir 0,02%) (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Dažnis nežinomas. Tendinopatija, kartais besikomplikuojanti į plyšimą.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Dažnis nežinomas. Erekcijos sutrikimai.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimaiRetas. Astenija.Retai pastebėtas padidėjusio jautrumo sindromas, kurio metu pasireiškia kai kurie iš šių požymių: angioedema, į vilkligę panašus sindromas, reumatinė polimialgija, dermatomiozitas, vaskulitas, trombocitopenija, eozinofilija, eritrocitų nusėdimo greičio padidėjimas, sąnarių uždegimas ir skausmas, dilgėlinė, padidėjęs jautrumas šviesai, karščiavimas, veido ir kaklo paraudimas, dispnėja ir bendrasis negalavimas.TyrimaiReti. Serumo transaminazių (alanino aminotransferazė, aspartato aminotransferazė, gama glutamiltranspeptidazės) aktyvumo padidėjimas (žr. 4.4 skyrių „Poveikis kepenims“), šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas, kreatininkinazės (KK) aktyvumo kraujo serume padidėjimas (žr. 4.4 skyrių).Gauta pranešimų apie statinų, įskaitant simvastatiną, vartojantiems pacientams atsiradusį HbA1c rodmens ir gliukozės kiekio serume nevalgius padidėjimą.Po vaistinio preparato pateikimo rinkai gauta pranešimų apie su statinų, įskaitant simvastatiną, vartojimu susijusį kognityvinės funkcijos sutrikimą (pvz., atminties netekimą, užmaršumą, amneziją, atminties pablogėjimą, konfuziją). Toks poveikis paprastai buvo sunkus ir išnykdavo nutraukus statinų vartojimą; laikas, per kurį simptomai atsirasdavo (per 1 dieną ar kelis metus) ir išnykdavo (mediana 3 savaitės), buvo įvairus.Statinų grupės vaistinių preparatų poveikis:

• Miego sutrikimai, taip pat ir naktiniai košmarai.
• Lytinės veiklos sutrikimas.
• Cukrinis diabetas: dažnis priklausys nuo rizikos veiksnių buvimo ar nebuvimo (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius nuo 5,6 iki 6,9 mmol/l, KMI >30 kg/m3, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija).

Vaikai ir paaugliai (nuo 10 iki 17 metų amžiaus)

48 savaičių trukmės klinikinio tyrimo su 1017 metų amžiaus vaikais ir paaugliais (berniukais, II ir didesnės stadijos pagal Tanner skalę, ir mergaitėms, kurioms po menarchės praėjo bent metai), sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (n=175), duomenis apie vaisto saugumą ir jo toleravimą grupėje vartojusioje simvastatino ir grupėje vartojusioje placebo iš esmės buvo panašūs. Ilgalaikis poveikis fiziniam, protiniam ir lytiniam brendimui nėra žinomas. Duomenų apie ilgesnį kaip vienerių metų preparato vartojimą nepakanka (žr. 4.2, 4.4 ir 5.1 skyrius).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu NepageidaujamaR@vvkt.lt), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).

4.9Perdozavimas

Iki šiol pastebėti keli perdozavimo atvejai. Didžiausia išgerta dozė buvo 3,6 g. Visi ligoniai pasveiko be neigiamų pasekmių. Perdozavus, specialaus gydymo nėra. Visais atvejais reikėtų taikyti simptominį ir palaikomąjį gydymą.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: HMG CoA reduktazės inhibitoriaiATC kodas: C10A A01Išgertas simvastatinas (neaktyvus laktonas) kepenyse hidrolizuojamas iki atitinkamos aktyvios beta hidroksirūgšties, kuri stipriai slopina HMG-Co A reduktazę (3-hidroksi-3- metilgliutaril-kofermento A reduktazę). Šis fermentas katalizuoja HMG-Co A virtimą mevalonatu, t. y. ankstyvąjį ir sintezės greitį ribojantį cholesterolio biosintezės etapą.

Simvastatinas mažina normalų ir padidėjusį mažo tankio lipoproteinų (MTL) cholesterolio kiekį. MTL formuojami iš labai mažo tankio lipoproteinų (LMTL) ir katabolizuojami daugiausia didelio giminingumo MTL receptorių. Simvastatino MTL kiekį mažinantis poveikis gali būti susijęs su LMTL cholesterolio kiekio sumažėjimu ir MTL receptorių aktyvavimu. Dėl šių pokyčių mažėja MTL cholesterolio gamyba ir didėja jo katabolizmas. Vartojant simvastatino, sumažėja ir apolipoproteino B kiekis. Be to, simvastatinas vidutiniškai padidina didelio tankio lipoproteinų (DTL) cholesterolio bei sumažina trigliceridų kiekį kraujo plazmoje. Dėl išvardytų pokyčių sumažėja bendrojo cholesterolio ir DTL cholesterolio, bei MTL cholesterolio ir DTL cholesterolio santykis.

Didelė išeminės širdies ligos (IŠL) rizika ar išeminė širdies liga

Širdies apsaugos tyrimo (angl., Heart Protection Study, HPS) metu gydymo simvastatinu poveikis buvo įvertintas 20 536 pacientams (amžius – nuo 40 iki 80 metų), kuriems buvo rasta ar nerasta hiperlipidemijos, nustatyta išeminė širdies liga, kitos arterijų spindžio susiaurėjimo ligos arba cukrinis diabetas. Šio tyrimo metu 10 269 pacientai buvo gydyti simvastatinu po 40 mg per parą, o 10 267 pacientai gydyti placebu vidutiniškai 5 metus. Tyrimo pradžioje 6 793 pacientams (33 %) mažo tankio lipidų kiekis buvo mažiau 116 mg/dl; 5 063 pacientams (25 %) kiekis buvo 116−135 mg/dl; 8680 (42 %) ligonių – daugiau kaip 135 mg/dl.

Gydymas 40 mg simvastatino paros doze, palyginti su placebu, reikšmingai sumažino mirties dėl visų priežasčių riziką (1328 [12,9 %] atvejų iš visų pacientų, vartojusių simvastatino, palyginti su 1 507 [14,7 %] atvejais iš visų pacientų, kurie vartojo placebo; p= 0,0003). Mirties atvejų dėl IŠL dažnumas sumažėjo 18 proc. (587 [5,7 %], palyginti su 707 [6,9 %] p=0,0005; absoliuti rizika sumažėjo 1,2 proc.). Mirties atvejų, nesusijusių su kraujagyslių ligomis, dažnumas statistiškai reikšmingai nesiskyrė. Simvastatinas 27 proc. (p<0,0001) sumažino sunkių koronarinių reiškinių (jungtinė vertinamoji baigtis, kurią sudaro nemirtinas miokardo infarktas ar IŠL sukelta mirtis) riziką. Be to, šis vaistinis preparatas sumažino vainikinių kraujagyslių revaskuliarizacijos procedūrų (įskaitant vainikinių kraujagyslių šuntavimą ir perkutaninę transliuminalinę vainikinių kraujagyslių angioplastiką), periferinių ir kitokių nevainikinių kraujagyslių revaskuliarizacijos procedūrų poreikį atitinkamai 30 proc. (p<0,0001) ir 16 proc. (p= 0,006). Simvastatino sukeltas insulto rizikos sumažėjimas 25 proc. (p<0,0001) tikriausiai susijęs su išeminio insulto rizikos sumažėjimu 30 proc. (p<0,0001). Be to, ligoniams, sergantiems cukriniu diabetu, simvastatinas 21 proc. (p= 0,0293) sumažino stambiųjų kraujagyslių komplikacijų, įskaitant periferinės revaskuliarizacijos procedūras (chirurgines operacijas ar angioplastiką), kojų amputacijas ar trofines opas, riziką. Reiškinių dažnio sumažėjimo laipsnis buvo panašus kiekvienoje stebėtų pacientų grupėje, įskaitant pacientus, kuriems nebuvo išeminės širdies ligos, bet pasireiškė smegenų kraujotakos ar periferinių arterijų patologija, jaunesnius ar vyresnius negu 70 metų klinikinio tyrimo pradžioje vyrus ir moteris, pacientus, kuriems buvo ar nebuvo padidėjęs kraujospūdis, ir ypač žmones, kuriems MTL cholesterolio buvo mažiau nei 3,0 mmol/l.Skandinavijos simvastatino išgyvenamumo (4S) tyrimo metu nustatytas simvastatino poveikis bendrajam mirtingumui.Šio tyrimo metu buvo tiriami 4 444 simvastatino vartojantys ligoniai, kurie sirgo išemine širdies liga ir kurių plazmoje cholesterolio kiekis tyrimo pradžioje buvo 212–309 mg/dl (5,5–8,0 mmol/l). Šio daugiacentrio, atsitiktinių imčių dvigubai aklu metodu atlikto, placebu kontroliuoto tyrimo metu ligoniai, sirgę krūtinės angina ar anksčiau ištikti miokardo infarkto (MI), buvo gydyti dieta ir įprastinėmis priemonėmis bei vartojo 20− 40 mg simvastatino paros dozę (n = 2 221) arba placebą (n = 2 223) (tokio gydymo trukmės mediana − 5,4 metų). Simvastatinas 30 proc. sumažino mirties riziką (absoliuti rizika sumažėjo 3,3 proc.), 42 proc. – mirties dėl IŠL riziką (absoliuti rizika sumažėjo 3,5 proc.). Simvastatinas 34 proc. sumažino sunkių vainikinių kraujagyslių reiškinių (mirčių dėl išeminės širdies ligos, tyrimais patvirtinto ir besimptomio miokardo infarkto, dėl kurio ligonis nemirė) riziką. Be to, simvastatinas reikšmingai, t. y. 28 proc., sumažino mirtinų ir nemirtinų cerebrovaskulinių reiškinių (insulto ir praeinančio smegenų išemijos priepuolio) riziką. Mirštamumas ne nuo širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų grupėse reikšmingai nesiskyrė.

Klinikinio tyrimo papildomam cholesterolio ir homocisteino veiksmingumui nustatyti (SEARCH) metu palygintas 80 mg ir 20 mg simvastatino (gydymo trukmės mediana 6,7 metai) poveikis sunkiems kraujagyslių reiškiniams (SKR priskiriama mirtina išeminė širdies liga, ne mirtinas miokardo infarktas, vainikinių kraujagyslių revaskuliarizacijos procedūra, mirtinas arba ne mirtinas insultas arba periferinių kraujagyslių revaskuliarizacijos procedūros) dalyvavo 12 064 pacientai, anksčiau sirgę miokardo infarktu. Lyginant dvi grupes, reikšmingo SKR pasireiškimo skirtumo nustatyta nebuvo, 20 mg simvastatino grupėje (n=1 553, 25,7%) lyginant su 80 mg simvastatino grupe (n=1 447, 24,5%) (SR 0.94, 95% PI nuo 0,88 iki 1,01). Tyrimo metu tarp grupių absoliutus MTL cholesterolio skirtumas buvo 0,35 ± 0,01 mmol/l. Vaistinio preparato saugumo duomenys abiejose tiriamosiose grupėse buvo panašus, išskyrus miopatijos atsiradimą, ji pasireiškė maždaug 1,0% pacientų, vartojusių 80 mg simvastatino, lyginant su 0,02 proc., vartojusių 20 mg. Apie pusė miopatijos atvejų atsirado pirmaisiais vartojimo metais. Kiekvienais vėlesniais vartojimo metais pasireiškimo dažnis buvo apie 0,1 proc. (žr. 4.8 ir 5.1 skyrių).

Pirminė hipercholesterolemija ir kombinuotoji hiperlipidemijaTiriant simvastatino 10 mg, 20 mg, 40 mg ir 80 mg paros dozių efektyvumą ir saugumą pacientams, kuriems yra hipercholesterolemija, mažo tankio lipidų cholesterolio kiekis vidutiniškai sumažėjo atitinkamai 30, 38, 41 ir 47 proc. Tyrimų, kuriose dalyvavo pacientai, sergantys kombinuotąja hiperlipidemija, metu nustatyta, kad pacientams, kurie vartojo 40 mg arba 80 mg simvastatino paros dozę, trigliceridų kiekis plazmoje sumažėjo vidutiniškai atitinkamai 28 ir 33 proc. (placebo grupėje − 2 proc.), didelio tankio lipidų cholesterolio kiekis vidutiniškai padidėjo atitinkamai 13 ir 16 proc. (placebo grupėje − 3 proc.).

Klinikiniai tyrimai su vaikais ir paaugliais (nuo 10 iki 17 metų amžiaus)

Dvigubai koduoto, placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo su 1017 metų amžiaus (amžiaus vidurkis - 14,1 metai) 175 pacientais (99 berniukais, II ir didesnės stadijos pagal Tanner skalę, ir 76 mergaitėmis, kurioms po menarchės praėjo bent metai), sergančiais heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (heŠH) buvo atrinkti 24 savaites vartoti simvastatino arba placebo (pagrindinis tyrimas). Patekimui tarp tiriamųjų pradinis MTL cholesterolis tūrėjo būti nuo 160 iki 40 mg/dl ir bent vienam iš tėvų MTL cholesterolis > 189 mg/dl. Pirmąsias 8 savaites vieną kartą per parą, vakare, vartojamo simvastatino dozė buvo 10 mg, kitas 8 savaites 20 mg, o vėliau – 40 mg. 24 savaičių tyrimo pratęsimui buvo atrinkti 144 pacientai, kurie tęsė gydymą ir vartojo 40 mg simvastatino arba placebo.

Simvastatinas reikšmingai sumažino MTL cholesterolio, trigliceridų ir Apo B kiekį kraujo plazmoje. Tyrimo pratęsimo iki 48 savaičių ir pagrindinio tyrimo rezultatai buvo panašūs. Po 24 savaičių, vidutinis MTL cholesterolio kiekis 40 mg simvastatino grupėje buvo 124,9 mg/dl (intervalas nuo 64,0 iki 289 mg/dl) lyginant su 207,8 mg (intervalas nuo 128,0 iki 334,0 mg/dl) placebo grupėje.

Po 24 savaičių gydymo simvastatinu (dozė kas 8 savaites buvo didinama, nuo 10 iki 20 ir vėliau iki 40 mg) simvastatinas sumažino vidutinį MTL cholesterolio kiekį 36,8 proc. (placebo grupėje nustatytas 1,1 proc. padidėjimas nuo pradinio), Apo B – 32,4 proc. (placebas – 0,5 proc.) ir trigliceridų kiekio medianą – 7,9 proc. (placebas – 3,2 proc.) ir padidino vidutinį DTL cholesterolio kiekį 8,3 proc. (placebas – 3,6 proc.). Ar heŠH sergantiems vaikams pasireiškia ilgalaikis teigiamas simvastatino poveikis širdies ir kraujagyslių reiškiniams, nėra žinoma. Didesnių kaip 40 mg simvastatino dozių saugumas ir veiksmingumas vaikams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, tiriamas nebuvo. Ar pavartojus simvastatino vaikystėje bus ilgalaikis sergamumą ir mirtingumą mažinantis poveikis suaugus, nėra žinoma.

5.2Farmakokinetinės savybės

Simvastatinas yra neaktyvus laktonas, kuris in vivo tuoj pat hidrolizuojamas iki tam tikros beta hidroksirūgšties, labai aktyvaus HMG kofermento A reduktazės inhibitoriaus. Hidrolizės pagrindinė vieta – kepenys, žmogaus kraujo plazmoje hidrolizė vyksta labai lėtai. Farmakokinetinės savybės ištirtos suaugusiems. Duomenų apie preparato farmakokinetika vaikų ir paauglių organizme nėra.

Absorbcija

Simvastatinas gerai absorbuojamas iš žmogaus virškinimo trakto. Didelė absorbuotos dozės dalis suskaldoma pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Vaisto metabolizmas kepenyse priklauso nuo kepenų kraujotakos. Kepenys yra pagrindinė aktyviosios vaistinio preparato formos veikimo vieta. Išgėrus simvastatino, beta hidroksirūgšties į sisteminę kraujotaką patenka mažiau kaip 5 proc. dozės. Išgėrus vaistinio preparato, didžiausia aktyvaus inhibitoriaus koncentracija kraujo plazmoje būna po 1−2 valandų. Kartu valgomas maistas vaisto absorbcijai įtakos neturi.

Vienkartinės ir daugkartinės simvastatino dozės farmakokinetika parodė, kad vaistinis preparatas, vartojamas daugkartinėmis dozėmis, organizme nesikaupia.PasiskirstymasPrie žmogaus kraujo plazmos baltymų prisijungia daugiau kaip 95 proc. simvastatino ir jo aktyviojo metabolito.EliminacijaSimvastatinas yra CYP3A4 substratas (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Žmogaus kraujo plazmoje svarbiausias metabolitas yra beta hidroksirūgštis ir dar keturi veiklūs metabolitai. Žmogui išgėrus radioaktyviu atomu žymėto simvastatino, per 96 valandas 13 proc. radioaktyviųjų medžiagų išsiskyrė su šlapimu, 60 proc. − su išmatomis. Išmatose aptinkama ir nepasisavinto vaistinio preparato, ir su tulžimi pasišalinusių jo skilimo produktų. Injekavus beta hidroksirūgšties metabolito į veną, vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 1,9 valandos. Vidutiniškai tik 0,3 proc.į veną suleistos dozės pasišalina su šlapimu inhibitorių pavidalu.OAPP1B1 pernašos baltymais simvastatinas aktyviai patenka į hepatocitus. Ypatingos populiacijos Genotipo SLCO1B1 c.521T>C nešiotojų OAPP1B1 yra silpnesni. Vidutinė svarbiausio veiklaus metabolito, simvastatino rūgšties, ekspozicija (AUC) yra 120% pacientams, su heterozigotiniu (CT) aleliniu genu C ir 221% pacientams, su homozigotiniu (CC) genotipu, panašiai kaip ir pacientų, su dažniausiai pasitaikančiu genotipu (TT). Alelinio geno C dažnis Europos populiacijoje yra 18%. Pacientams, turintiems SLCO1B1 polimorfizmą yra pavojus, kad gali padidėti simvastatino ekspozicija ir tai gali padidinti rabdomiolizės pavojų (žr.4.4skyrių).

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastinių ikiklinikinių farmakodinaminio poveikio, toksinio kartotinių dozių poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio tyrimų su gyvūnais duomenimis, vaistinis preparatas kitokios, negu galima tikėtis, atsižvelgiant į farmakologinį poveikį, rizikos žmogui nekelia. Didžiausia žiurkių ir triušių toleruojama simvastatino dozė nesukelia vaisiaus raidos defektų, toksinio poveikio vaisingumui, dauginimosi funkcijai ir jauniklių vystymuisi.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:Butilhidroksianizolas (E 320);Askorbo rūgštis (E 300);Citrinų rūgštis monohidratas (E 330);Mikrokristalinė celiuliozė (E 460a);Pregelifikuotas kukurūzų krakmolas;Laktozė monohidratas;Magnio stearatas (E 470B).Tabletės plėvelė:Hipromeliozė (E 464)Hidroksipropilceliuliozė (E 463);Titano dioksidas (E 171);Talkas (E 553b);Geltonasis geležies oksidas (E 172) − (10 mg/20 mg tabletėms); Raudonasis geležies oksidas (E 172) − (10 mg/20 mg/40 mg tabletėms).

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

PVC/PE/PVdC/aliuminio folijos arba PVC/PVdC/aliuminio folijos lizdinės plokštelės su 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ir 100 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkytiNesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7.REGISTRUOTOJAS

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319, Pinner Road

North Harrow, Middlesex

HA1 4HFJungtinė Karalystė

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Simvastatin Accord 10 mg plėvele dengtos tabletės:

LT/1/08/1281/001 - lizdinė plokštelė, N10

LT/1/08/1281/002 - lizdinė plokštelė, N14

LT/1/08/1281/003 - lizdinė plokštelė, N28

LT/1/08/1281/004 - lizdinė plokštelė, N30

LT/1/08/1281/005 - lizdinė plokštelė, N50

LT/1/08/1281/006 - lizdinė plokštelė, N56

LT/1/08/1281/007 - lizdinė plokštelė, N84

LT/1/08/1281/037 - lizdinė plokštelė, N90

LT/1/08/1281/008 - lizdinė plokštelė, N98

LT/1/08/1281/009 - lizdinė plokštelė, N100

Simvastatin Accord 20 mg plėvele dengtos tabletės:

LT/1/08/1281/010 - lizdinė plokštelė, N10

LT/1/08/1281/011 - lizdinė plokštelė, N14

LT/1/08/1281/012 - lizdinė plokštelė, N28

LT/1/08/1281/013 - lizdinė plokštelė, N30

LT/1/08/1281/014 - lizdinė plokštelė, N50

LT/1/08/1281/015 – lizdinė plokštelė, N56

LT/1/08/1281/016 - lizdinė plokštelė, N84

LT/1/08/1281/038 - lizdinė plokštelė, N90

LT/1/08/1281/017 - lizdinė plokštelė, N98

LT/1/08/1281/018 - lizdinė plokštelė, N100

Simvastatin Accord 40 mg plėvele dengtos tabletės:

LT/1/08/1281/019 - lizdinė plokštelė, N10

LT/1/08/1281/020 - lizdinė plokštelė, N14

LT/1/08/1281/021 - lizdinė plokštelė, N28

LT/1/08/1281/022 - lizdinė plokštelė, N30

LT/1/08/1281/023 - lizdinė plokštelė, N50

LT/1/08/1281/024 – lizdinė plokštelė, N56

LT/1/08/1281/025 - lizdinė plokštelė, N84

LT/1/08/1281/039 - lizdinė plokštelė, N90

LT/1/08/1281/026 - lizdinė plokštelė, N98

LT/1/08/1281/027 -lizdinė plokštelė, N100

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2008 m. spalio mėn. 15 d.Paskutinio perregistravimo data 2012 m. rugsėjo mėn. 18 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. spalio mėn. 28 d.

Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje http://www.vvkt.lt

II PRIEDAS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319, Pinner Road

North Harrow, Middlesex

HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Simvastatin Accord 10 mg plėvele dengtos tabletės

Simvastatin Accord 20 mg plėvele dengtos tabletės

Simvastatin Accord 40 mg plėvele dengtos tabletės

Simvastatinum

2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg simvastatino.

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg simvastatino.

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg simvastatino.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengta tabletė

10 plėvele dengtų tablečių

14 plėvele dengtos tablečių

28 plėvele dengtos tabletės

30 plėvele dengtų tablečių

50 plėvele dengtų tablečių

56 plėvele dengtos tabletės

84 plėvele dengtos tabletės

90 plėvele dengtos tabletės

98 plėvele dengtos tabletės

100 plėvele dengtų tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {mm/MMMM}

9.SPECIALIOS laikymo sąlygos

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKU TVARKYMO (jei reikia)

11.REGISTRUOTOJO pavadinimas ir adresas

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319, Pinner Road

North Harrow, Middlesex

HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

12.REGSITRACIJOS PAŽYMĖJIMO numeris (-IAI)

Simvastatin Accord 10 mg

N10 - LT/1/08/1281/001

N14 - LT/1/08/1281/002

N28 - LT/1/08/1281/003

N30 - LT/1/08/1281/004

N50 - LT/1/08/1281/005

N56 - LT/1/08/1281/006

N84 - LT/1/08/1281/007

N90 - LT/1/08/1281/037

N98 - LT/1/08/1281/008

N100 - LT/1/08/1281/009

Simvastatin Accord 20 mg

N10 - LT/1/08/1281/010

N14 - LT/1/08/1281/011

N28 - LT/1/08/1281/012

N30 - LT/1/08/1281/013

N50 - LT/1/08/1281/014

N56 - LT/1/08/1281/015

N84 - LT/1/08/1281/016

N90 - LT/1/08/1281/038

N98 - LT/1/08/1281/017

N100 - LT/1/08/1281/018

Simvastatin Accord 40 mg

N10 - LT/1/08/1281/019

N14 - LT/1/08/1281/020

N28 - LT/1/08/1281/021

N30 - LT/1/08/1281/022

N50 - LT/1/08/1281/023

N56 - LT/1/08/1281/024

N84 - LT/1/08/1281/025

N90 - LT/1/08/1281/039

N98 - LT/1/08/1281/026

N100 - LT/1/08/1281/027

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka

Receptinis vaistinis preparatas.

15.vartojimo instrukcijA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Simvastatin Accord 10 mg

Simvastatin Accord 20 mg

Simvastatin Accord 40 mg

MINIMALI informacija ant LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1.Vaistinio preparato pavadinimas

Simvastatin Accord 10 mg plėvele dengtos tabletės

Simvastatin Accord 20 mg plėvele dengtos tabletės

Simvastatin Accord 40 mg plėvele dengtos tabletės

Simvastatinum

2.REGISTRUOTOJO pavadinimas

Accord

3.tinkamumo laikas

EXP{mm/MMMM}

4.serijos numeris

Lot

5.KITA

B. PAKUOTĖS LAPELISPakuotės lapelis: informacija vartotojuiSimvastatin Accord 10 mg plėvele dengtos tabletėsSimvastatin Accord 20 mg plėvele dengtos tabletėsSimvastatin Accord 40 mg plėvele dengtos tabletėsSimvastatinas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

• Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
• Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).
• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas) kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra Simvastatin Accord ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant Simvastatin Accord

3.Kaip vartoti Simvastatin Accord

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Simvastatin Accord

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra Simvastatin Accord ir kam jis vartojamas

Simvastatin Accord yra vartojamas sumažinti bendrojo cholesterolio, „blogojo“ cholesterolio (MTL cholesterolio) ir riebalinių medžiagų – trigliceridų, kiekį kraujyje. Be to, Simvastatin Accord padidina „gerojo“ cholesterolio (DTL cholesterolio) kiekį kraujyje. Simvastatinas priklauso vaistų, vadinamų statinais, grupei.

Cholesterolis yra vienas iš kelių kraujyje esančių riebalinių medžiagų. Bendrą cholesterolio kiekį daugiausia lemia MTL ir DTL cholesterolis.

MTL cholesterolis dažnai yra vadinamas „bloguoju“ cholesteroliu, kadangi jo gali kauptis arterijų sienelėse ir gali atsirasti plokštelių. Kartais tokios susikaupusios plokštelės gali susiaurinti arterijas. Toks susiaurėjimas gali sulėtinti ar blokuoti kraujo tekėjimą į gyvybinius organus, tokius kaip širdis ar smegenys. Toks kraujotakos blokavimas gali sukelti širdies priepuolį ar insultą.

DTL cholesterolis dažnai yra vadinamas „geruoju“ cholesteroliu, kadangi jis padeda apsisaugoti nuo blogojo cholesterolio kaupimosi arterijų sienelėse ir apsaugo nuo širdies ligų.

Dar viena kraujyje esančių riebalinių medžiagų forma yra trigliceridai, galintys didinti širdies ligų riziką.

Vartodami šį vaistą, turite laikytis cholesterolio kiekį mažinančios dietos.

Simvastatin Accord vartojamas laikantis cholesterolio kiekį mažinančios dietos, jeigu Jūs:

• turite padidėjusį cholesterolio kiekį kraujyje (pirminė hipercholesterolemija) arba padidėjusį riebalų kiekį kraujyje (mišri hiperlipidemija);
• sergate paveldėta liga (homozigotine šeimine hipercholesterolemija), dėl kurios padidėja cholesterolio kiekis kraujyje; taip pat gydotės kitomis priemonėmis;
• sergate išemine širdies liga arba yra didelė rizika ja susirgti todėl, kad sergate cukriniu diabetu, patyrėte insultą arba sirgote kitomis kraujagyslių ligomis. Simvastatin Accord gali padėti pailginti Jūsų gyvenimą, sumažindamas širdies ligų riziką, nepriklausomai nuo cholesterolio kiekio Jūsų kraujyje.

Daugelis žmonių iš karto nejaučia jokių simptomų dėl padidėjusio cholesterolio kiekio kraujyje. Jūsų gydytojas gali patikrinti cholesterolio kiekį kraujyje, atlikęs paprastą kraujo tyrimą. Reguliariai lankykitės pas gydytoją, sekite savo cholesterolio kiekį kraujyje ir aptarkite savo tikslus su gydytoju.

• Kas žinotina prieš vartojant Simvastatin Accord

Simvastatin Accord vartoti negalima:

• jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) simvastatinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
• jeigu šiuo metu turite kepenų sutrikimų;
• jeigu Jūs esate nėščia arba žindyvė;
• jeigu vartojate vaistą (-ų), kuriame (-uose) yra viena ar daugiau kaip vieną iš šių veikliųjų medžiagų:
• itrakonazolas, ketokonazolas, pozakonazolas ar vorikonazolas (jų vartojama grybelių sukeltoms infekcinėms ligoms gydyti);
• eritromicinas, klaritromicinas arba telitromicinas (jų vartojama infekcinėms ligoms gydyti);
• ŽIV proteazės inhibitoriai, pvz., indinaviras, nelfinaviras, ritonaviras ir sakvinaviras (ŽIV proteazės inhibitorių vartojama, jei yra ŽIV infekcija);
• bocepreviras ar telapreviras (jų vartojama hepatito C viruso sukeltai infekcinei ligai gydyti);
• nefazodonas (jo vartojama depresijai gydyti);
• gemfibrozilis (jo vartojama cholesterolio kiekiui mažinti);
• ciklosporinas (jo vartojama po organo persodinimo);
• danazolo (žmogaus sukurto hormono, kurio vartojama endometriozei, t. y. būklei, kai gimdą išklojanti gleivinė pradeda augti už gimdos ribų, gydyti);
• jeigu vartojate ar pastarosiomis 7 dienomis vartojote vaisto, vadinamo fuzido rūgštimi (jo vartojama bakterinėms infekcinėms ligoms gydyti).

Jei nesate tikri, ar vartojate aukščiau išvardytų vaistų, paklauskite savo gydytojo.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

• Pasakykite gydytojui apie visas ligas, kuriomis sirgote, įskaitant alergiją.
• Pasakykite gydytojui, jeigu Jūs vartojate didelius kiekius alkoholio.
• Pasakykite gydytojui, jeigu esate sirgę kepenų liga. Simvastatinas gali Jums netikti.
• Pasakykite gydytojui, jeigu Jums bus daroma operacija. Trumpam laikui, Jums gali prireikti nutraukti gydymą Simvastatin Accord
• Prieš pradedant vartoti simvastatino bei jo vartojimo metu, jei atsiranda bet kokių kepenų sutrikimo simptomų, gydytojas paskirs atlikti kraujo tyrimą. Jis parodys, ar gerai veikia Jūsų kepenys.
• Gydytojas taip pat gali paskirti atlikti įprastus kraujo tyrimus. Jie parodys, ar gerai veikia Jūsų kepenys simvastatino vartojimo metu.
• Kol vartosite šį vaistą, gydytojas atidžiai Jus stebės, jei sergate cukriniu diabetu arba jei yra pavojus juo susirgti. Jūs galite susirgti cukriniu diabetu, jei angliavandenių ir riebalų kiekis kraujyje, kūno svoris ar kraujospūdis yra per didelis.
• Pasakykite gydytojui, jeigu sergate sunkia plaučių liga.

Jeigu Jus kamuoja neaiškios kilmės raumenų skausmas, padidėjęs raumenų jautrumas, raumenų silpnumas, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Retais atvejais raumenų sutrikimai gali būti sunkūs, įskaitant raumens audinio suirimą, kurį lydi inkstų pažeidimas, labai retai jis gali pasibaigti mirtimi.Jei vartojama didesnė simvastatino dozė (ypač 80 mg dozė), raumenų suirimo rizika yra didesnė. Be to, raumenų suirimo rizika yra didesnė ir kai kuriems kitiems pacientams. Jei bent vienas iš toliau išvardytų punktų tinkamas Jums, pasitarkite su gydytojui:

• vartojate daug alkoholio;
• sergate inkstų sutrikimu;
• sergate skydliaukės sutrikimu;
• esate 65 metų amžiaus ar vyresnis;
• esate moteris;
• anksčiau cholesterolio kiekį mažinančių vaistų, vadinamųjų „statinų“ arba fibratų, vartojimo metu Jums yra buvę raumenų sutrikimų;
• Jūs arba artimas giminaitis sergate paveldima raumenų liga.

Vaikams

Vaisto saugumas ir veiksmingumas nuo 10 iki 17 metų amžiaus berniukams ir mergaitėms, kurioms bent prieš metus prasidėjo mėnesinės, yra ištirtas (žr. 3 skyrių „Kaip vartoti Simvastatin Accord“). Su jaunesniais kaip 10 metų vaikais tyrimų nėra atlikta. Norėdami gauti daugiau informacijos, klauskite gydytojo.

Kiti vaistai ir Simvastatin AccordLabai svarbu pasakyti savo gydytojui, jeigu vartojate vaisto (-ų), kuriame (-uose)yra bet kurios iš toliau išvardytų veikliųjų medžiagų. Simvastatino vartojimas kartu su bet kuriuo iš šių vaistų gali padidinti raumenų pažeidimo pavojų (tam tikros problemos buvo išvardintos skyriuje „Simvastatin Accord vartoti negalima“).

• Ciklosporinas (dažnai po organų persodinimo vartojamas vaistas).
• Danazolas (žmogaus sukurtas hormonas endometriozei, t. y. būklei, kai gimdą išklojanti gleivinė pradeda augti už gimdos ribų, gydyti).
• Vaistai, kurių veiklioji medžiaga yra, pvz., itrakonazolas, ketokonazolas, flukonazolas, pozakonazolas ar vorikonazolas (jų vartojama grybelių sukeltoms infekcinėms ligoms gydyti).
• Fibratai, t. y. vaistai, kurių veiklioji medžiaga yra, pvz. gemfibrozilis ar bezafibratas (jų vartojama cholesterolio kiekiui mažinti).
• Eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas arba fuzido rūgštis (jų vartojama bakterinėms infekcinėms ligoms gydyti). Gydymo šiuo vaistu metu fuzido rūgšties vartoti negalima. Daugiau informacijos pateikta šio lapelio 4 skyriuje.
• ŽIV proteazės inhibitoriai, tokie kaip indinaviras, nelfinaviras, ritonaviras ir sakvinaviras (jų vartojama AIDS gydyti).
• Bocepreviras ar telapreviras (jų vartojama hepatito C viruso sukeltai infekcinei ligai gydyti).
• Nefazodonas (jo vartojama depresijai gydyti).
• Amjodaronas (jo vartojama neritmiškam širdies plakimui gydyti).
• Verapamilis, diltiazemas arba amlodipinas (jų vartojama didelio kraujospūdžio ligai, krūtinės skausmui, susijusiam su širdies ligomis, arba kitomis širdies būklėmis gydyti).
• Kolchicinas (jo vartojama podagrai gydyti).

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų, neišvardytų anksčiau vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Būtinai pasakykite savo gydytojui, jeigu vartojate vaisto (-ų), kuriame (-uose) yra šių veikliųjų medžiagų:

• vaistų, kurių veiklioji medžiaga slopina kraujo krešėjimą (antikoaguliantų), pvz., varfarino, fenprokumono arba acenokumarolio;
• fenofibrato (jo taip pat vartojama cholesterolio kiekiui mažinti);
• niacino (jo taip pat vartojama cholesterolio kiekiui mažinti);
• rifampicino (jo vartojama tuberkuliozei gydyti).

Taip pat pasakykite, jeigu vartojate niacino (nikotino rūgšties) preparatų arba preparatų, kurių sudėtyje yra niacino, ir esate kinas.Be to, bet kokiam Jums naujo vaisto skiriančiam gydytojui turite pasakyti, kad vartojate simvastatino.Simvastatin Accord vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu

Greipfrutų sultyse yra viena arba keletas medžiagų, kurios gali daryti įtaką kaip organizmas įsisavina kai kuriuos vaistinius preparatus, įskaitant simvastatiną. Reiktų vengti gerti greipfrutų sulčių.

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Nevartokite Simvastatin Accord, jeigu esate nėščia, bandote pastoti arba įtariate, kad pastojote. Jeigu vartodama Simvastatin Accord pastojote, nedelsdama nutraukite jo vartojimą ir kreipkitės į savo gydytoją.

Žindymo laikotarpiu Simvastatin Accord vartoti negalima, nes nežinoma, ar simvastatino patenka į motinos pieną.

Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymasManoma, kad Simvastatin Accord neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau turite prisiminti, kad kai kuriems žmonėms pavartojus simvastatino svaigsta galva.Simvastatin Accord sudėtyje yra laktozėsSimvastatin Accord sudėtyje yra cukraus, vadinamo laktoze. Jeigu gydytojas Jus informavo, kad netoleruojate kai kurių cukrų, prieš pradėdami vartoti šį preparatą kreipkitės į savo gydytoją.3.Kaip vartoti Simvastatin Accord Jūsų gydytojas nuspręs, kokio stiprumo tabletės Jums tinka, atsižvelgdamas į Jūsų būklę, dabartinį gydymą ir individualią riziką.Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją ar vaistininką.

Simvastatino vartojimo metu turite laikytis cholesterolį mažinančios dietos.

DozavimasRekomenduojama kartą per parą geriama dozė yra viena Simvastatin Accord 5 mg, 10 mg, 20 mg arba 40 mg tabletė.SuaugusiesiemsĮprasta pradinė paros dozė yra 10 mg, 20 mg arba (kai kuriais atvejais) 40 mg. Gydytojas ne greičiau kaip po 4 savaičių dozę gali koreguoti ir skirti vartoti ne didesnę kaip 80 mg paros dozę. Didesnės kaip 80 mg paros dozės vartoti negalima.Jūsų gydytojas gali skirti vartoti mažesnę dozę, ypač jei vartojate tam tikrų aukščiau išvardytų vaistų arba Jums yra tam tikra inkstų būklė.80 mg dozę rekomenduojama vartoti tik suaugusiems pacientams, kurių cholesterolio kiekis kraujyje yra labai didelis, kuriems yra didelė širdies ligų rizika ir vartojant mažesnes dozes nepavyksta sumažinti cholesterolio kiekio iki reikiamo lygio.VaikamsVaikams (nuo 10 iki 17 metų amžiaus) rekomenduojama vartoti įprastinę pradinę 10 mg per parą dozę, vakare. Didžiausia rekomenduojama paros dozė – 40 mg.

Vartojimo metodas ir trukmė

Simvastatiną vartokite vakare. Jį galima vartoti kartu su maistu arba be jo. Gerkite Simvastatin Accord, kol Jūsų gydytojas neliepia nutraukti jo vartojimo.

Jeigu gydytojas paskyrė vartoti Simvastatin Accord kartu su kitu cholesterolio kiekiui mažinti vartojamu vaistu, kurio sudėtyje yra bet kokios tulžies rūgštį surišančios medžiagos, Simvastatin Accord turėtumėte vartoti arba bent 2 valandas prieš arba 4 valandas po tulžies rūgštį surišančio preparato vartojimo.

Ką daryti pavartojus per didelę Simvastatin Accord dozę?

• Prašome kreiptis į gydytoją arba vaistininką.

Pamiršus pavartoti Simvastatin Accord

• Papildomos dozės vartoti negalima, paprasčiausiai įprastą Simvastatin Accord dozę išgerkite kitą dieną įprastu metu.

Nustojus vartoti Simvastatin Accord

• Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, kadangi cholesterolio kiekis gali vėl padidėti.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.

4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.Šalutinio poveikio registravimo dažnumas apibūdinamas vartojant šiuos terminus:Retas (pasireiškė daugiau kaip 1 iš 10000 ir mažiau kaip 1 iš 1000 gydytų pacientų)Labai retas (pasireiškė mažiau kaip 1 iš 10000 gydytų pacientų)Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)Buvo registruotas šis rimtas nepageidaujamas poveikis.

Jeigu pasireiškia bet koks rimtas nepageidaujamas poveikis, nustokite vartoti vaistą ir nedelsiant informuokite savo gydytoją arba vykite į artimiausios ligoninės priimamąjį.

• Raumenų skausmas, jautrumas, silpnumas arba mėšlungis. Retais atvejais raumenų sutrikimai gali būti sunkūs, t. y. raumenų irimas, galintis sukelti inkstų pažeidimus; labai retais atvejais pacientai mirė.
• Padidėjusio jautrumo (alerginės) reakcijos, tarp jų:
  • įskaitant veido, liežuvio ir gerklės patinimą, dėl ko gali būti sunku kvėpuoti;
  • stiprus raumenų skausmas, paprastai pečių ir klubų srityse;
  • bėrimas ir galūnių bei kaklo raumenų silpnumas;
  • sąnarių skausmas arba uždegimas (reumatinė polimialgija);
  • kraujagyslių uždegimas (vaskulitas);
  • neįprastos kraujosruvos, išbėrimas ir patinimas (dermatomiozitas), dilgėlinė, odos jautrumas saulės spinduliams, karščiavimas, praeinantis paraudimas;
  • dusulys(dispnėja)ir bendrasis negalavimas;
  • vilkligės požymiai (bėrimas, sąnarių sutrikimai ir poveikis kraujo ląstelėms);
  Kepenų uždegimas, kurio galimi simptomai yra pageltusi oda ir akys, niežėjimas, tamsus šlapimas arba šviesios išmatos, nuovargio ar silpnumo pojūtis, apetito netekimas; kepenų nepakankamumas (labai retai);
• Kasos uždegimas dažnai pasireiškiantis stipriais pilvo skausmais.

Taip pat retai buvo registruotas šis nepageidaujamas poveikis:

• mažas raudonųjų kraujo ląstelių kiekis (anemija);
• rankų ir kojų tirpimas arba silpnumas;
• galvos skausmas, dilgsėjimas, svaigulys;
• virškinimo trakto sutrikimai (pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, nevirškinimas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas);
• bėrimas, niežulys, plaukų slinkimas;
• silpnumas;
• sunkumas miegoti (labai retai);
• atminties suprastėjimas (labai retai), atminties netekimas, minčių susipainiojimas.

Toliau išvardytas šalutinis poveikis taip pat buvo praneštas, tačiau dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis (dažnis nežinomas):

• erekcijos sutrikimas;
• depresija;
• sausgyslių sutrikimai (kartais pasireiškia sausgyslės plyšimas);
• uždegimas plaučiuose sukelia kvėpavimo sutrikimų, įskaitant nuolatinį kosulį ir (arba) pasunkėjusį kvėpavimą ar karščiavimą.

Papildomas galimas šalutinis poveikis registruotas vartojant kai kuriuos statinus:

• miego sutrikimai, tarp jų košmarai;
• seksualiniai sutrikimai;
• cukrinis diabetas. Tai labiau tikėtina, jeigu turite aukštą angliavandenių ir riebalų kiekį kraujyje, antsvorį ir aukštą kraujospūdį. Jūsų gydytojas stebės Jus, o Jūs vartojate šį vaistą.

Laboratoriniai duomenysBuvo pastebėtos tam tikrų laboratorinių kraujo tyrimų kepenų funkcijos ir raumenų fermentų (kreatinkinazės) padidėjusios reikšmės.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos nemokamu telefonu 8 800 73568 arba užpildyti interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius), nemokamu fakso numeriu 8 800 20131, el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt, taip pat per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.Kaip laikyti Simvastatin Accord

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia. Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės po „Tinka iki/EXP” nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.6.Pakuotės turinys ir kita informacijaSimvastatin Accord sudėtis

• Veiklioji medžiaga yra simvastatinas (10 mg, 20 mg, 40 mg).

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg simvastatino.

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg simvastatino.

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg simvastatino.

-Pagalbinės medžiagosTabletės branduolys:Butilhidroksianizolas (E320)Askorbo rūgštis (E300)Citrinų rūgštis monohidratas (E330)Mikrokristalinė celiuliozė (E460a)Pregelifikuotas kukurūzų krakmolasLaktozė monohidratasMagnio stearatas (E470B)Tabletės plėvelė:Hipromeliozė (E464)Hidroksipropilceliuliozė (E463)Titano dioksidas (E171)Talkas (E553b)Geltonasis geležies oksidas (E 172) − (10 mg/20 mg tabletėms) Raudonasis geležies oksidas (E 172) − (10 mg/20 mg/40 mg tabletėms)Simvastatin Accord išvaizda ir kiekis pakuotėjePlėvele dengtos tabletės

Simvastatin Accord 10 mg plėvele dengtos tabletės:

Šviesiai rausvos, apvalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje parašyta ‘CS“ ir lygiu paviršiumi kitoje pusėje.

Simvastatin Accord 20 mg plėvele dengtos tabletės:

Šviesiai rausvos, apvalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje parašyta ‘CT’ ir lygiu paviršiumi kitoje pusėje.

Simvastatin Accord 40 mg plėvele dengtos tabletės:

Rausvos, apvalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje parašyta ‘CU’ ir lygiu paviršiumi kitoje pusėje.

Simvastatin Accord 10 mg, 20 mg, 40 mg plėvele dengtos tabletės yra tiekiamos lizdinėse plokštelėse po 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ir 100 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Registruotojas ir gamintojas

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319, Pinner Road

North Harrow, Middlesex

HA1 4HFJungtinė Karalystė

Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

Valstybės narės pavadinimas	Vaistinio preparato pavadinimas
Jungtinė Karalystė	Simvastatin 10 / 20 / 40 / 80 mg Film coated Tablets
Prancūzija	Simvastatin Accord Healthcare 10 / 20 / 40 mg comprimé pelliculé
Estija	Simvastatin Accord
Latvija	Simvastatin Accord 10 / 20 / 40 apvalkotās tabletes
Lenkija	Simvastatinum Accord
Rumunija	Simvastatin Accord 10 / 20 / 40 mg comprimate filmate
Bulgarija	Simvastatin Accord 10 / 20 / 40 mg, филмирани таблетки
Portugalija	Sinvastatina Accord
Nyderlandai	Simvastatine Accord 10 /20 /40 /80 mg Tabletten

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-10-28

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .