Paclitaxel Accord

Paklitakselis, 6mg/ml, koncentratas infuziniam tirpalui

Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Accord Healthcare Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Paklitakselis

I PRIEDASPREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Paclitaxel Accord 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

2.kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Viename koncentrato infuziniam tirpalui mililitre yra 6 mg paklitakselio.Viename 5 ml buteliuke yra 30 mg paklitakselio.Viename 16,7 ml buteliuke yra 100 mg paklitakselio.Viename 25 ml buteliuke yra 150 mg paklitakselio.Viename 50 ml buteliuke yra 300 mg paklitakselio.Viename 100 ml buteliuke yra 600 mg paklitakselio.

Pagalbinės medžiagos , kurių poveikis žinomas: makrogolglicerolio ricinoleatas (527 mg/ml), bevandenis etanolis (391 mg/ml).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ forma

Koncentratas infuziniam tirpalui.

Paclitaxel Accord 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui yra skaidrus, bespalvis arba gelsvas tirpalas, kurio pH yra 3,05,5, osmoliariškumas > 4000 mosm/l.

4.klinikinĖ informacija

4.1Terapinės indikacijos

Kiaušidžių karcinoma

Pirmaeilė kiaušidžių karcinomos chemoterapija. Paklitakseliu kartu su cisplatina arba karboplatina gydoma tuo atveju, jeigu kiaušidžių karcinoma yra progresavusi arba po pradinės operacijos liko didesnis kaip 1 cm skersmens navikinio audinio židinys.

Antraeilė kiaušidžių karcinomos chemoterapija. Paklitakselis vartojamas metastazavusiai kiaušidžių karcinomai gydyti, kai įprastinis gydymas platinos preparatais buvo neveiksmingas.

Krūties karcinoma

Adjuvantinis gydymas paklitakseliu po gydymo antraciklinu ir ciklofosfamidu (AC) pacientams, kuriems diagnozuota limfmazgius pažeidusi krūties karcinoma. Adjuvantinis gydymas paklitakseliu yra tęstinio gydymo AC alternatyva.

Pradinis lokaliai išplitusio arba metastazavusio krūties vėžio gydymas paklitakseliu kartu su antraciklinu (jei jis tinka) arba kartu su trastuzumabu, jei imunohistocheminiais tyrimas nustatyta didelė (3+ lygio) 2-ojo žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (HER-2) ekspresija, o antraciklinas netinka (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Metastazavusios krūties karcinomos monoterapija paklitakseliu, kai įprastinis gydymas antraciklinu buvo neveiksmingas arba netinkamas.

Progresavusi nesmulkialąstelinė plaučių karcinoma

Nesmulkialąstelinės plaučių karcinomos (NSLPK) gydymas kartu su cisplatina pacientams, kuriems negalima taikyti chirurginio ir (arba) spindulinio gydymo.

Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma

Progresavusios su AIDS susijusios Kapoši sarkomos (KS) gydymas paklitakseliu, jei ankstesnis gydymas liposomine antraciklino forma buvo neveiksmingas.

Veiksmingumo duomenų, kuriais pagrįsta ši indikacija, yra mažai. Reikšmingų tyrimų santrauka pateikta 5.1 skyriuje.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Paklitakseliu gydyti galima tik prižiūrint kvalifikuotam onkologui specializuotuose citotoksinių vaistinių preparatų vartojimo skyriuose (žr. 6.6 skyrių).

Vartojimo metodas

Atsargumo priemonės prieš ruošiant ar vartojant šį vaistinį preparatą

Prieš Paclitaxel Accord 6 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui infuziją visiems pacientams būtina premedikacija kortikosteroidais, antihistamininiais preparatais ir H2 receptorių antagonistais.

Vaistinis preparatas	Dozė	Vartojimo laikas prieš Paclitaxel Accord
Deksametazonas	20 mg per burną arba į veną	Per burną vartoti likus maždaug 12 val. ir 6 val., į veną leisti likus 3060 min. iki infuzijos.
Difenhidraminas	50 mg į veną	3060 min.
Cimetidinas arba Ranitidinas	300 mg į veną 50 mg į veną	3060 min.

820 mg pacientams, kurie serga KS.

arba kitas lygiavertis antihistamininis preparatas (pvz., chlorfenaminas).

Kaip praskiesti vaistinį preparatą prieš vartojimą, žr. 6.6 skyriuje.

Paklitakselį turi būti vartojamas į veną per infuzijų sistemą su filtru, kurio membranos mikroporų skersmuo ≤ 0,22 μm (žr. 6.6 skyrių).

Pirmaeilė kiaušidžių karcinomos chemoterapija

Rekomenduojama taikyti kombinuoto gydymo paklitakseliu kartu su cisplatina planą, nors tiriami ir kitokie dozavimo planai. Atsižvelgiant į infuzijos trukmę, rekomenduojamos dvi paklitakselio dozės: 175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto paklitakselio dozės infuzija į veną per 3 val. ir po jos 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto cisplatinos dozė kas 3 savaites arba 135 mg/m2 kūno paviršiaus ploto paklitakselio dozės infuzija per 24 val. ir po jos 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto cisplatinos dozė kas 3 savaites (žr. 5.1 skyrių).

Antraeilė kiaušidžių karcinomos chemoterapija

Rekomenduojama dozė yra 175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto paklitakselio infuzija per 3 val. kas 3 savaites.

Adjuvantinė krūties karcinomos chemoterapija

Rekomenduojama dozė yra 175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto paklitakselio infuzija per 3 val. kas 3 savaites po AC terapijos.

Pirmaeilė krūties karcinomos chemoterapija

Vartojant kartu su doksorubicinu (50 mg/m2 kūno paviršiaus ploto doze), paklitakselį reikia vartoti praėjus 24 val. po doksorubicino infuzijos. Rekomenduojama paklitakselio dozė yra 220 mg/m2 kūno paviršiaus ploto į veną per 3 val. kas 3 savaites (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius). Vartojant kartu su trastuzumabu, rekomenduojama paklitakselio dozė yra 175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto į veną per 3 val. kas 3 savaites (žr. 5.1 skyrių). Paklitakselio infuziją galima pradėti kitą dieną po pirmosios trastuzumabo dozės arba iš karto po kitos trastuzumabo dozės tuo atveju, jeigu pacientas gerai toleravo ankstesnę trastuzumabo dozę (išsamią trastuzumabo dozavimo informaciją žr. Herceptin preparato charakteristikų santraukoje).

Antraeilė krūties karcinomos chemoterapija

Rekomenduojama dozė yra 175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto paklitakselio per 3 val. kas 3 savaites.

Progresavusios nesmulkialąstelinės plaučių karcinomos (NSLPK) chemoterapija

Rekomenduojama dozė yra 175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto paklitakselio per 3 val. ir po šios infuzijos 80 mg/m2 kūno paviršiaus ploto cisplatinos dozė kas tris savaites.

Su AIDS susijusios KS chemoterapija

Rekomenduojama dozė yra 100 mg/m2 kūno paviršiaus ploto paklitakselio per 3 val. kas 2 savaites.

Kita paklitakselio dozė turi būti nustatyta, atsižvelgiant į tai, kaip kiekvienas pacientas toleruoja vaistinį preparatą.

Paklitakselio vartoti kartotinai negalima tol, kol neutrofilų kiekis nebus  1500/mm3 (gydant KS,  1000/mm3), o trombocitų kiekis nebus  100 000/mm3 (gydant KS,  75 000/mm3). Jeigu pasireiškia sunki neutropenija (neutrofilų vieną savaitę ar ilgiau būna  500/mm3) ar sunki periferinė neuropatija, vėlesnių gydymo kursų dozę reikia mažinti 20 (gydant KS, 25) (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Duomenų, kuriais remiantis būtų galima rekomenduoti keisti dozę ligoniams, kurie serga lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, nepakanka (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientų, kurie serga sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, paklitakseliu gydyti negalima.

Vaikų populiacija

Paklitakselio nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams ir paaugliams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.

• • Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei arba makrogolglicerolio ricinoleatui (žr. 4.4 skyrių).

Paklitakselį vartoti draudžiama žindymo laikotarpiu (žr. 4.6 skyrių), jo taip pat negalima vartoti pacientams, kurių neutrofilų skaičius prieš gydymą yra < 1500/mm3 (pacientams, kurie serga KS,  1000 /mm3).

KS sergantiems ligoniams, jeigu yra gretutinė, sunki nekontroliuojama infekcinė liga.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Paklitakselį vartoti reikia prižiūrint gydytojui, turinčiam vėžio chemoterapijos patirties. Gali kilti reikšmingų padidėjusio jautrumo reakcijų, todėl reikia turėti tinkamą palaikomojo gydymo įrangą. Reikia taikyti premedikaciją kortikosteroidais, antihistamininiais preparatais bei H2 receptorių antagonistais (žr. 4.2 skyrių).

Dėl galimos infiltracijos vaistinio preparato vartojimo metu, rekomenduojama atidžiai stebėti infuzijos vietą, nes gali įvykti ekstravazacija.

Jeigu vartojami kartu, paklitakselį reikia vartoti prieš cisplatiną (žr. 4.5 skyrių).

Reikšminga padidėjusio jautrumo reakcija, kuriai būdingas dusulys ir hipotenzija, dėl kurių būtinas gydymas, angioneurozinė edema ar išplitusi dilgėlinė, pasireiškė mažiau kaip 1 pacientų, kuriems paklitakselio buvo pavartota po tinkamos premedikacijos. Šias reakcijas greičiausiai sukelia histaminas. Jeigu pasireiškė sunki padidėjusio jautrumo reakcija, reikia nedelsiant nutraukti paklitakselio infuziją ir pradėti simptominį gydymą. Tokio paciento vėliau vėl gydyti šiuo vaistiniu preparatu negalima.

Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas (pirmiausia neutropenija) yra dozę ribojantis toksinis poveikis. Reikia dažnai skaičiuoti kraujo ląstelių kiekį. Kitos dozės negalima vartoti tol, kol neutrofilų kiekis nebus  1500/mm3 (gydant KS,  1000/mm3), trombocitų kiekis nebus  100 000/mm3 (gydant KS,  75 000/mm3). KS klinikinio tyrimo duomenimis, dauguma pacientų kartu buvo gydyti ir granulocitų kolonijas stimuliuojančiu faktoriumi (G-KSF).

Pacientams, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu, yra didesnė toksinio poveikio, ypač 34 laipsnio kaulų čiulpų funkcijos slopinimo, rizika. Duomenų, kad skiriant 3 val. infuzijas ligoniams, kurie serga lengvu kepenų funkcijos sutrikimu, paklitakselio toksinis poveikis padidėtų, nėra. Jeigu paklitakselio infuzija ilgesnė, pacientams, kurie serga vidutinio sunkumo arba sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, gali sustiprėti kaulų čiulpų funkcijos slopinimas. Reikia atidžiai stebėti, ar pacientams nepasireiškia stiprus kaulų čiulpų funkcijos slopinimas (žr. 4.2 skyrių). Duomenų, kuriais remiantis būtų galima rekomenduoti keisti dozę pacientams, kurie serga lengvu arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, nepakanka (žr. 5.2 skyrių).

Duomenų apie pacientus, kuriems prieš pradedant gydymą, pasireiškė sunki cholestazė, nėra. Pacientams, kurie serga sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, paklitakselio vartoti negalima.

Gydant vien paklitakseliu, sunkus širdies laidumo sutrikimas pasireiškė retai. Jeigu vartojant paklitakselį pasireiškia reikšmingas širdies laidumo sutrikimas, reikia skirti atitinkamą gydymą ir, toliau vartojant paklitakselį, nepertraukiamai stebėti širdies veiklą. Vartojant paklitakselį, pasireiškė hipotenzija, hipertenzija ir bradikardija. Dažniausiai pacientas dėl šių sutrikimų simptomų nejuto ir gydymo nutraukti neprireikė. Pirmąją paklitakselio infuzijos valandą rekomenduojama dažnai stebėti paciento gyvybinius požymius. Sunkių kardiovaskulinių reiškinių dažniau atsirado pacientams, sergantiems NSLPK, nei krūties ar kiaušidžių karcinoma sergančioms pacientėms. AIDS-KS klinikinio tyrimo metu buvo vienas su paklitakselio vartojimu susijusio širdies nepakankamumo atvejis.

Jeigu taikomas pradinis metastazavusio krūties vėžio gydymas paklitakseliu kartu su doksorubicinu arba trastuzumabu, reikia atidžiai stebėti širdies veiklą. Jeigu pacientą planuojama gydyti paklitakseliu kartu su nurodytais vaistiniais preparatais, prieš pradedant tokį gydymą, būtina ištirti paciento širdį, įskaitant ligos istoriją, fizinį ištyrimą, EKG, echokardiogramą ir (arba) miokardo perfuzijos izotopinį tyrimą (MUGA). Širdies funkciją reikia toliau stebėti gydymo metu (pvz., kas tris mėnesius). Stebėjimas gali padėti išaiškinti pacientus, kuriems atsiranda širdies veiklos sutrikimas. Prieš nuspręsdamas, kaip dažnai pacientui reikia įvertinti skilvelių funkciją, gydantis gydytojas turi atidžiai apskaičiuoti kaupiamąją antraciklinų dozę (mg/m2 kūno paviršiaus ploto). Jeigu tyrimai rodo, kad širdies funkcija pablogėjo, net jeigu simptomų nėra, gydytojas turi atidžiai įvertinti tolesnio gydymo klinikinės naudos ir širdies pažaidos, įskaitant nepraeinančios, rizikos santykį. Jeigu skiriamas tolesnis gydymas, širdies veiklą reikia stebėti dar dažniau (pvz., kas 12 gydymo kursus). Išsamią informaciją žr. Herceptin arba doksorubicino preparato charakteristikų santraukose.

Periferinė neuropatija pasireiškia dažnai, vis dėlto sunkių simptomų atsiranda retai. Sunkiais atvejais visų vėlesnių gydymo kursų metu paklitakselio dozę rekomenduojama sumažinti 20 (gydant KS, 25 ). Taikant pirmaeilį NSLPK arba kiaušidžių vėžio gydymą, paklitakselio 3 val. infuzija į veną skiriant kartu su cisplatina, sunkus toksinis poveikis nervų sistemai pasireiškė dažniau nei vartojant vieną paklitakselį arba ciklofosfamidą ir po jo infuzuojant cisplatiną.

Reikia būti labai atsargiems, kad paklitakselio nepatektų į arteriją, nes lokalaus toleravimo tyrimų su gyvūnais metu vaistinio preparato sušvirkštus į arteriją, pasireiškė sunki audinių reakcija.

Gydymas paklitakseliu kartu su plaučių spinduliniu gydymu, nepriklausomai nuo jų vartojimo chronologinės tvarkos, skatina intersticinio pneumonito pasireiškimą.

Paclitaxel Accord koncentrate infuziniam tirpalui yra etanolio (391 mg/ml), reikia atsižvelgti į galimą poveikį CNS ir kitokį poveikį.

Paclitaxel Accord koncentrate infuziniam tirpalui yra makrogolglicerolio ricinoleato, kuris gali sukelti sunkių alerginių reakcijų.

Retais atvejais pasireiškė pseudomembraninis kolitas, įskaitant pacientus, kurie gydymo metu nevartojo antibiotikų. Jeigu gydymo metu arba iš karto po gydymo paklitakseliu prasideda sunkus arba ilgalaikis viduriavimas, reikia įvertinti, ar nepasireiškė tokia reakcija.

KS sergantiems pacientams sunkus mukozitas pasireiškia retai. Jeigu pasireiškia sunki reakcija, paklitakselio dozę reikia sumažinti 25 .

Daugeliu tyrimų įrodytas paklitakselio teratogeninis, embriotoksinis ir mutageninis poveikis.

Dėl to lytiškai aktyvūs vaisingi vyrai ir moterys gydymo metu ir paskui bent šešis mėnesius po gydymo turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą (žr. 4.6 skyrių). Jeigu navike aptikta hormonų receptorių, negalima vartoti hormoninių kontraceptinių preparatų.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pagal rekomenduojamą pirmaeilės kiaušidžių vėžio chemoterapijos planą, paklitakselį rekomenduojama vartoti prieš cisplatiną. Jeigu paklitakselis vartojamas prieš cisplatiną, paklitakselio saugumas yra toks pat, kaip ir vartojant šį vaistinį preparatą vieną. Paklitakselį pavartojus po cisplatinos, pacientams buvo labiau slopinama kaulų čiulpų funkcija ir maždaug 20 sumažėjo paklitakselio klirensas. Pacientams, kurie gydomi paklitakseliu ir cisplatina, inkstų funkcijos nepakankamumo rizika gali padidėti, palyginti su moters lytinių organų vėžio gydymu viena cisplatina.

Darant trumpesnę pertrauką tarp paklitakselio ir doksorubicino infuzijų, gali sumažėti doksorubicino ir jo aktyvaus metabolito eliminacija, todėl taikant pradinį metastazavusio krūties vėžio gydymą, paklitakselis turi būti vartojamas praėjus 24 val. po doksorubicino infuzijos (žr. 5.2 skyrių).

Paklitakselio metabolizmą iš dalies veikia citochromo P450 CYP2C8 ir CYP3A4 izofermentai (žr. 5.2 skyrių). Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad CYP2C8 veikiamas paklitakselio metabolizmas į 6hidroksipaklitakselį yra svarbiausias šio vaistinio preparato metabolizmo būdas žmogaus organizme. Kartu vartojamas stiprus CYP 3A4 inhibitorius ketokonazolas neslopina paklitakselio eliminacijos. Taigi šiuos vaistinius preparatus galima vartoti kartu nekeičiant dozės. Duomenys apie galimą paklitakselio ir kitų CYP3A4 substratų ar inhibitorių sąveiką yra riboti. Todėl paklitakselį vartoti kartu su žinomais CYP2C8 arba CYP3A4 izofermentų inhibitoriais (pvz.: eritromicinu, fluoksetinu, gemfibroziliu) arba šiuos izofermentus sužadinančiais vaistiniais preparatais (pvz.: rifampicinu, karbamazepinu, fenitoinu, fenobarbitaliu, efavirenzu, nevirapinu) reikia atsargiai.

Premedikacija cimetidinu neveikia paklitakselio klirenso.

Tyrimai, kurių metu KS sergantys pacientai kartu vartojo daug kitokių vaistinių preparatų, rodo, kad vartojant kartu nelfinavirą ir ritonavirą, bet ne indinavirą, reikšmingai sumažėjo paklitakselio sisteminis klirensas. Duomenų apie sąveiką su kitokiais proteazės inhibitoriais nepakanka, todėl paklitakselį vartoti kartu su proteazės inhibitoriais reikia atsargiai.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenys apie paklitakselio vartojimą nėštumo metu labai riboti. Manoma, kad nėštumo metu vartojamas paklitakselis sukelia sunkių apsigimimų. Paklitakselis sukėlė embriotoksinį ir fetotoksinį poveikį triušiams bei mažino žiurkių vislumą. Nėštumo metu vartojamas paklitakselis, kaip ir kiti citostatikai, gali sukelti kenksmingą poveikį vaisiui. Todėl paklitakselio nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Be to, Paclitaxel Accord negalima vartoti vaisingoms moterims, kurios nenaudoja veiksmingos kontracepcijos, išskyrus atvejus, kai moterį būtina gydyti paklitakseliu.

Vaisingos moterys gydymo metu ir paskui bent šešis mėnesius po gydymo Paclitaxel Accord turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.

Paklitakseliu gydomiems vyrams negalima apvaisinti partnerių gydymo metu ir paskui bent šešis mėnesius po gydymo.

Žindymas

Paklitakselio žindymo laikotarpiu vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Ar paklitakselio prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė, kad paklitakselio prasiskverbia į patelių pieną (žr. 5.3 skyrių). Gydymo metu kūdikio žindymą reikia nutraukti.

Vaisingumas

Paklitakselis sutrikdė žiurkių patinų vislumą (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas. Vyrai prieš pradedant gydymą paklitakseliu, turi kreiptis dėl spermos užšaldymo, nes vaisingumo sutrikimas gali būti negrįžtamas.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Paclitaxel Accord gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia. Vis dėlto reikia prisiminti, kad vaistinio preparato sudėtyje yra alkoholio (žr. 4.4 ir 6.1 skyrius).

Dėl vaistinio preparato sudėtyje esančio alkoholio gali sutrikti gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Jeigu nenurodyta kitaip, toliau pateikta informacija yra pagrįsta klinikinių tyrimų, kurių metu 812 pacientų, kuriems buvo diagnozuota solidinių navikų ir taikytas gydymas vienu paklitakseliu, duomenų baze. KS sergančių žmonių grupė yra labai specifiška, todėl šio skyriaus pabaigoje yra pateikti klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 107 pacientai, duomenys.

Jeigu nenurodyta kitaip, nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas pacientams, paklitakseliu gydytiems nuo kiaušidžių ar krūties karcinomos arba nuo NSLPK, paprastai buvo panašus. Amžius nei vienam pastebėtam toksiniam poveikiui aiškios įtakos neturėjo.

Reikšminga padidėjusio jautrumo reakcija, kuri gali būti mirtina (apibūdinama kaip hipotenzija, kurią reikia gydyti, angioneurozine edema, kvėpavimo sutrikimu, kurį reikia šalinti bronchų plečiamaisiais vaistiniais preparatais, arba išplitusia dilgėline), pasireiškė dviem pacientams ( 1 ). Lengva padidėjusio jautrumo reakcija pasireiškė 34 pacientų (17 visų gydymo kursų). Lengvų reakcijų (daugiausiai paraudimo ir išbėrimo) neprireikė nei gydyti, nei dėl jų nutraukti gydymą paklitakseliu.

Dažniausios reikšmingos nepageidaujamos reakcijos buvo kaulų čiulpų funkcijos slopinimas. Sunki neutropenija ( 500/mm3) pasireiškė 28 pacientų, bet nebuvo susijusi su karščiavimo priepuoliais. Tik 1 tiriamųjų sunki neutropenija truko  7 parų.

Trombocitopenija pasireiškė 11 pacientų. Tyrimo metu 3 pacientų bent kartą mažiausias trombocitų kiekis buvo < 50 000/mm3. Anemija pasireiškė 64 % pacientų, sunki (Hb < 5 mmol/l) tik 6 pacientų. Anemijos dažnis ir sunkumas priklauso nuo pradinės hemoglobino koncentracijos.

Taikant gydymą paklitakseliu kartu su cisplatina, toksinis poveikis nervų sistemai pasireiškė dažniau ir buvo sunkesnis skiriant 175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto paklitakselio dozės 3 val. infuzijas (toksinis poveikis nervų sistemai pasireiškė 85 , sunkus 15 ) nei 135 mg/m2 kūno paviršiaus ploto paklitakselio dozės 24 val. infuzijos , kai paklitakselis buvo vartojamas kartu su cisplatina, atveju (periferinė neuropatija pasireiškė 25 , sunki 3 ). NSLPK ir kiaušidžių vėžiu sergantiems pacientams, gydytiems paklitakselio 3 val. infuzijomis ir po jos cisplatina, sunkus toksinis poveikis nervų sistemai pasireiškė dažniau. Periferinė neuropatija gali pasireikšti po pirmojo gydymo kurso ir sunkėti, didėjant paklitakselio ekspozicijai organizme. Dėl periferinės neuropatijos gydymą paklitakseliu keliais atvejais teko nutraukti. Jutimų pažaidos simptomai dažniausiai palengvėjo per kelis mėnesius po paklitakselio vartojimo nutraukimo. Prieš pradedant gydymą esanti ankstesnio gydymo sukelta neuropatija nėra kontraindikacija paklitakselio vartojimui.

Sąnarių skausmas arba raumenų skausmas pasireiškė 60 % pacientų, sunkūs 13 %.

Vartojant į veną, gali pasireikšti injekcijos vietos reakcijų: lokalizuota edema, skausmas, paraudimas ir sukietėjimas. Pavieniais atvejais infuzavus vaistinio preparato šalia kraujagyslės, gali pasireikšti celiulitas. Buvo odos pleiskanojimo ir lupimosi, kartais susijusių su vaistinio preparato infuzavimu šalia kraujagyslės, atvejų. Gali pakisti odos spalva. Infuzavus paklitakselio į kitą vietą, retais atvejais odos reakcija atsinaujino ankstesnėje vaistinio preparato ekstravazacijos vietoje („atminties“ reakcija). Specifinis reakcijos, atsiradusios dėl vaistinio preparato ekstravazacijos, gydymas šiuo metu nežinomas.

Buvo pastebėta, kad kai kuriais atvejais injekcijos vietos reakcijos pasireiškė per pailgintą infuzijos laikotarpį arba po savaitės ar 10 dienų.

Toliau pateiktoje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su paklitakselio 3 val. infuzija klinikinių tyrimų metu gydant pacientus, sergančius metastazavusiu vėžiu (gydyta 812 pacientų), ir pasireiškusios po paklitakselio patekimo į rinką.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip:

labai dažnas ( 1/10), dažnas (nuo  1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo  1/1000 iki < 1/100), retas (nuo  1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Infekcijos ir infestacijos	Labai dažnas: infekcija (dažniausiai šlapimo takų ir viršutinių kvėpavimo takų), kartais mirtina. Nedažnas: septinis šokas. Retas: sepsis, peritonitas, pneumonija.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai	Labai dažnas: kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, neutropenija, anemija, trombocitopenija, leukopenija, kraujavimas. Retas: su karščiavimu susijusi neutropenija. Labai retas: ūminė mieloleukozė, mielodisplazinis sindromas.
Imuninės sistemos sutrikimai	Labai dažnas: lengvos padidėjusio jautrumo reakcijos (daugiausiai smarkus paraudimas ir išbėrimas). Nedažnas: reikšmingos padidėjusio jautrumo reakcijos, dėl kurių prireikė gydymo (pvz.: hipotenzija, angioneurozinė edema, kvėpavimo sutrikimas, išplitusi dilgėlinė, šaltkrėtis, nugaros skausmas, krūtinės skausmas, pilvo skausmas, galūnių skausmas, prakaitavimas, hipertenzija). Retas: anafilaksinės reakcijos. Labai retas: anafilaksinis šokas.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai	Labai retas: anoreksija. Nežinomas: naviko lizės sindromas.
Psichikos sutrikimai	Labai retas: konfūzija.
Nervų sistemos sutrikimai	Labai dažnas: toksinis poveikis nervų sistemai (daugiausia periferinė neuropatija). Retas: motorinių nervų neuropatija (gali sukelti nedidelį distalinį silpnumą). Labai retas: grand mal traukuliai, autonominių nervų neuropatija (gali sukelti paralyžinį žarnų nepraeinamumą ir ortostatinę hipotenziją), encefalopatija, traukuliai, galvos svaigimas, ataksija, galvos skausmas.
Akių sutrikimai	Labai retas: regos nervo ir (arba) regėjimo sutrikimai (mirgančioji skotoma), ypač pacientams, kuriems vartojama didesnė už rekomenduojamą dozė. Nežinomi*: tinklainės dėmės edema, fotopsija, skraidančios muselės.
Ausų ir labirintų sutrikimai	Labai retas: prikurtimas, ototoksinis poveikis, spengimas ausyse, galvos sukimasis.
Širdies sutrikimai	Dažnas: bradikardija. Nedažni: miokardo infarktas, AV blokada ir apalpimas, kardiomiopatija, besimptomė skilvelinė tachikardija, tachikardija kartu su bigeminija. Retas: širdies nepakankamumas. Labai retas: prieširdžių virpėjimas, supraventrikulinė tachikardija.
Kraujagyslių sutrikimai	Labai dažnas: hipotenzija. Nedažni: trombozė, hipertenzija, tromboflebitas. Labai retas: šokas. Nežinomas: flebitas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai	Retas: kvėpavimo nepakankamumas, plaučių embolija, plaučių fibrozė, intersticinė pneumonija, dusulys, skysčio kaupimasis pleuros ertmėje. Labai retas: kosulys.
Virškinimo trakto sutrikimai	Labai dažnas: viduriavimas, vėmimas, pykinimas, gleivinės uždegimas. Retas: žarnų obstrukcija, žarnų prakiurimas, išeminis kolitas, pankreatitas. Labai retas: mezenterinių kraujagyslių trombozė, pseudomembraninis kolitas, neutropeninis kolitas, ascitas, ezofagitas, vidurių užkietėjimas.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai	Labai retas: kepenų nekrozė, hepatinė encefalopatija (abu su nustatytais mirties atvejais).
Odos ir poodinio audinio sutrikimai	Labai dažnas: alopecija. Dažni: trumpalaikiai lengvi nagų ir odos pokyčiai. Retas: niežulys, išbėrimas, paraudimas. Labai retas: Stivenso ir Džonsono sindromas, epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema, eksfoliacinis dermatitas, dilgėlinė, nago atsiskyrimas nuo guolio (gydymo metu pacientui būtina rankų ir kojų apsauga nuo saulės). Nežinomas*: sklerodermija.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai	Labai dažnas: sąnarių skausmas, raumenų skausmas. Nežinomas*: sisteminė raudonoji vilkligė.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai	Dažnas: reakcija injekcijos vietoje (įskaitant lokalizuotą edemą, skausmą, paraudimą, sukietėjimą, kartais dėl vaistinio preparato infuzavimo šalia kraujagyslės gali pasireikšti celiulitas, odos fibrozė ir nekrozė). Retas: pireksija, dehidracija, astenija, edema, negalavimas.
Tyrimai	Dažnas: sunkus AST (SGOT) suaktyvėjimas, sunkus šarminės fosfatazės suaktyvėjimas. Nedažni: sunkus bilirubino koncentracijos padidėjimas. Retas: kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimas.

Krūties vėžiu sergantiems pacientams, kuriems adjuvantinė terapija paklitakseliu buvo taikyta po gydymo AC, toksinis poveikis sensorinei nervų sistemai, padidėjusio jautrumo reakcijos, sąnarių ar raumenų skausmas, anemija, infekcija, karščiavimas, pykinimas ar vėmimas ir viduriavimas pasireiškė dažniau nei pacientams, kurie gydyti vien AC. Vis dėlto šių reiškinių dažnis nebuvo didesnis, palyginti su paklitakselio monoterapija (žr. anksčiau).

Kombinuotas gydymas

Toliau pateikti dviejų didelių kiaušidžių karcinomos pirmaeilės chemoterapijos (paklitakselis + cisplatina: daugiau kaip 1050 pacientų) paklitakseliu tyrimų, dviejų III fazės metastazavusio krūties vėžio pirmaeilio gydymo tyrimų, kurių vieno metu buvo tirtas derinys su doksorubicinu (paklitakselis + doksorubicinas: 267 pacientai), o kito metu buvo tirtas derinys su trastuzumabu (paklitakselis + trastuzumabas pogrupio planuota analizė: 188 pacientai), ir dviejų III fazės išplitusio NSLPK gydymo (paklitakselis + cisplatina: daugiau kaip 360 pacientų) tyrimų duomenys (žr. 5.1 skyrių).

Skiriant 3 val. infuzija į veną pirmaeilės kiaušidžių vėžio chemoterapijos atveju, toksinis poveikis nervų sistemai, sąnarių skausmas, raumenų skausmas ir padidėjęs jautrumo pasireiškė dažniau ir buvo sunkesnis pacientėms, kurioms buvo vartotas paklitakselis ir po jo cisplatina, nei pacientėms, kurioms buvo vartotas ciklofosfamidas ir po jo cisplatina. Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas pasireiškė rečiau po 3val. paklitakselio infuzijos vartojant cisplatiną nei cisplatiną vartojant po ciklofosfamido.

Taikant pirmaeilę metastazavusio krūties vėžio chemoterapiją, neutropenija, anemija, periferinė neuropatija, sąnarių ar raumenų skausmas, astenija, karščiavimas ir viduriavimas pasireiškė dažniau ir būdavo sunkesni 220 mg/m2 kūno paviršiaus ploto paklitakselio dozės infuzijos į veną per 3 val. praėjus 24 val. po doksorubicino infuzijos, palyginti su įprasta FAC terapija (500 mg/m2 kūno paviršiaus ploto 5-fluorouracilo dozė, 50 mg/m2 kūno paviršiaus ploto doksorubicino dozė ir 500 mg/m2 kūno paviršiaus ploto ciklofosfamido dozė). Pykinimas ir vėmimas pasireiškė rečiau ir būdavo silpnesnis gydant pagal planą, kurio sudėtyje buvo paklitakselis (220 mg/m2) ir doksorubicinas (50 mg/m2), palyginti su įprastos FAC terapijos planu. Kortikosteroidų vartojimas gali padėti sumažinti pykinimo ir vėmimo dažnį bei sunkumą gydymo paklitakseliu ir doksorubicinu grupėje.

Taikant pirmaeilį metastazavusio krūties vėžio gydymą 3 val. paklitakselio infuzija į veną kartu su trastuzumabu, dažniau nei gydant vienu paklitakseliu pasireiškė šie reiškiniai (nepriklausomai nuo to, ar juos sukėlė paklitakselis, ar trastuzumabas): širdies nepakankamumas (8 , palyginti su 1 ), infekcija (46 , palyginti su 27 ), šaltkrėtis (42 , palyginti su 4 ), karščiavimas (47 , palyginti su 23 ), kosulys (42 , palyginti su 22 ), išbėrimas (39 , palyginti su 18 ), sąnarių skausmas (37 , palyginti su 21 ), tachikardija (12 , palyginti su 4 ), viduriavimas (45 , palyginti su 30 ), hipertenzija (11 , palyginti su 3 ), kraujavimas iš nosies (18 , palyginti su 4 ), spuogai (11 , palyginti su 3 ), paprastoji pūslelinė (12 , palyginti su 3 ), atsitiktinė trauma (13 , palyginti su 3 ), nemiga (25 , palyginti su 13 ), rinitas (22 , palyginti su 5 ), sinusitas (21 , palyginti su 7 ) ir reakcija injekcijos vietoje (7 , palyginti su 1 ).

Kai kurių reiškinių dažnio skirtumus galėjo lemti tai, kad paklitakselio ir trastuzumabo deriniu buvo gydyta ilgiau nei vienu paklitakseliu. Gydant paklitakselio ir trastuzumabo deriniu ar vienu paklitakseliu, sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo panašus.

Doksorubiciną skiriant kartu su paklitakseliu metastazavusiam krūties vėžiui gydyti, širdies susitraukimų sutrikimų (kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos sumažėjimas  20 ) atsirado 15 pacientų, palyginti su 10 taikant įprastą FAC planą. Stazinis širdies nepakankamumas pasireiškė  1  pacientų ir paklitakselio/doksorubicino, ir įprastos FAC grupėse. Trastuzumabo vartojimas kartu su paklitakseliu pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti antraciklinais, dažnino ir sunkino širdies funkcijos sutrikimą, palyginti su gydymu vienu paklitakseliu (I/II klasės pagal NYHA 10 , palyginti su 0 , III/IV klasės pagal NYHA 2 , palyginti su 1 ), kuris retais atvejais buvo mirtinas (žr. trastuzumabo preparato charakteristikų santrauką). Tokie atvejai buvo reti, pacientai reagavo į įprastą medikamentinį gydymą.

Pacientams, kuriems kartu buvo taikomas spindulinis gydymas, pasireiškė spindulinis pneumonitas.

Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma

Remiantis klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 107 pacientai, duomenimis, taikant monoterapiją paklitakseliu pacientams, kuriems diagnozuota KS arba kitokių solidinių navikų, nepageidaujamo poveikio dažnis ir sunkumas paprastai buvo panašūs, išskyrus poveikį kraujo sistemai bei kepenims (žr. toliau).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Svarbiausias dozę ribojantis toksinis poveikis buvo kaulų čiulpų funkcijos slopinimas. Svarbiausias toksinis poveikis kraujo sistemai yra neutropenija. Pirmojo gydymo kurso metu sunki neutropenija (neutrofilų  500/mm3) pasireiškė 20 pacientų. Visu gydymo laikotarpiu sunki neutropenija pasireiškė 39 pacientų. Neutropenija išsilaikė ilgiau kaip 7 paras 41 , o 3035 paras 8 pacientų. Visiems stebėtiems pacientams neutropenija išnyko per 35 paras. Ketvirto laipsnio neutropenija, kuri išsilaikė  7 parų, pasireiškė 22 pacientų.

Su paklitakseliu susijęs karščiavimas pasireiškė 14 pacientų ir 1,3 gydymo kursų. Gydymo paklitakseliu metu buvo 3 su paklitakselio vartojimu susiję sepsio atvejai (2,8 ), kurie buvo mirtini.

Trombocitopenija pasireiškė 50 pacientų, 9 sunki (trombocitų  50 000 ląstelių/mm3). Gydymo metu bent vieną kartą trombocitų kiekis  75 000/mm3 buvo nustatytas 14 tiriamųjų. Su paklitakselio vartojimu susiję kraujavimo epizodai pasireiškė  3 pacientų, bet kraujavimas buvo lokalus.

Anemija (Hb  11 g/dl) pasireiškė 61 pacientų, sunki (Hb  8 g/dl) 10 . Eritrocitų perpylimo prireikė 21 pacientų.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Atitinkamai 28 , 43 ir 44 pacientų, kurių kepenų funkcija prieš pradedant gydymą buvo normali ( 50 vartojo proteazės inhibitorių), organizme padaugėjo bilirubino, šarminės fosfatazės ir aspartamo aminotransferazės. Tik 1 šių atvejų buvo sunkūs.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9Perdozavimas

Priešnuodis perdozavus paklitakselio nežinomas. Vaistinio preparato perdozavimo atveju pacientą reikia atidžiai stebėti. Gydymas turi būti orientuotas į numatytą toksinį poveikį (kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, toksinis poveikis periferinei nervų sistemai ir mukozitas).

Vaikų populiacija

Perdozavimas vaikams gali būti asocijuojamas su ūmiu etanolio toksiškumu.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė antinavikiniai vaistiniai preparatai (taksanai), ATC kodas L01C D01.

Paklitakselis yra mikrovamzdelius veikiantis vaistinis preparatas, kuris blokuodamas depolimerizaciją, skatina tubulino dimerus grupuotis į mikrovamzdelius ir juos stabilizuoja. Dėl to slopinama normali dinaminė mikrovamzdelių tinklo reorganizacija, būtina gyvybinėms ląstelės funkcijoms interfazės ir mitozės metu. Be to, paklitakselis skatina nenormalių mikrovamzdelių pluoštų formavimąsi viso ląstelės ciklo ir mitozės metu.

Kiaušidžių karcinoma

Dviejų didelių atsitiktinių imčių kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų metu buvo įvertintas paklitakselio (palyginti su 750 mg/m2 kūno paviršiaus ploto ciklofosfamido / 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto cisplatinos dozės) veiksmingumas ir saugumas taikant pirmaeilę kiaušidžių vėžio chemoterapiją. Tarpgrupinio tyrimo (BMS CA 139-209) duomenimis, daugiau kaip 650 pacienčių, kurioms buvo diagnozuotas II b-c, III arba IV stadijos pirminis kiaušidžių vėžys, buvo taikyti daugiausiai 9 gydymo paklitakseliu (175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė per 3 val.), po to infuzuojant cisplatiną (75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto), arba palyginamojo vaistinio preparato kursai. Kito didelio tyrimo (GOG-111/BMS CA 139-022) metu buvo įvertinti daugiausiai 6 gydymo paklitakseliu (135 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė per 24 val.), po to infuzuojant cisplatiną (75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto), arba palyginamojo vaistinio preparato kursai daugiau kaip 400 pacienčių, kurioms buvo diagnozuotas III arba IV stadijos pirminis kiaušidžių vėžys, kurių organizme po pirminio chirurginio gydymo liko  1 cm vėžinio audinio arba nustatytos tolimosios metastazės. Du skirtingi paklitakselio dozavimo būdai tiesiogiai nepalyginti, bet abiejų tyrimų metu paklitakselį vartojant kartu su cisplatina, palyginti su įprastu gydymu, buvo daug didesnis atsako dažnis, ilgesnis laikotarpis iki ligos progresavimo ir ilgesnis išgyvenamumas. Išplitusiu kiaušidžių vėžiu sergančioms pacientėms, kurioms buvo skirta 3 val. paklitakselio infuzija ir cisplatina, toksinis poveikis nervų sistemai, sąnarių ir raumenų skausmas pasireiškė dažniau, bet rečiau pasireiškė kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, palyginti su pacientėmis, kurios buvo gydytos ciklofosfamidu ir cisplatina.

Krūties karcinoma

Taikant adjuvantinį krūties karcinomos gydymą, po 4 gydymo doksorubicinu ir ciklofosfamidu kursų (CALGB 9344, BMS CA 139-223) 3121 krūties karcinoma sergančiai pacientei, kurioms nustatyta limfmazgių pažaida, buvo taikytas adjuvantinis gydymas paklitakseliu arba chemoterapija netaikyta. Vidutinė stebėjimo trukmė 69 mėnesiai. Paklitakselio grupės pacientėms reikšmingai 18 (p  0,0014) sumažėjo ligos atsinaujinimo rizika ir reikšmingai 19 % (p  0,0044) sumažėjo mirties rizika, palyginti su pacientėmis, kurios taikytas gydymas vien tik AC. Retrospektyvioji analizė parodė gydymo paklitakseliu naudingumą visų pogrupių pacientėms. Pacientėms, kurių navike nebuvo aptikta hormonų receptorių arba kurių hormonų receptorių būklė buvo nežinoma, ligos atsinaujinimo rizika sumažėjo 28 (95 PI: 0,590,86). Pacienčių, kurių navike aptikta hormonų receptorių, pogrupyje ligos atsinaujinimo rizika sumažėjo 9 (95 PI: 0,781,07).

Vis dėlto pagal šio tyrimo planą gydymo AC poveikis ilgiau po 4 kurso tirtas nebuvo. Remiantis vien tik šio tyrimo duomenimis, išvados, kad gautų rezultatų skirtumą lemia skirtinga gydymo trukmė (4 AC kursai, 8 kursai AC + paklitakselis), daryti negalima. Taigi adjuvantinį gydymą paklitakseliu reikia laikyti tęstinio gydymo AC alternatyva.

Kito didelio klinikinio krūties vėžio, kai nustatyta limfmazgių pažaida, adjuvantinio gydymo paklitakseliu tyrimo planas buvo panašus, jame dalyvavo 3060 pacientų, kurie atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į grupes ir jiems buvo taikyti arba netaikyti keturi gydymo didele 225 mg/m3 kūno paviršiaus ploto paklitakselio doze kursai, o vėliau keturi gydymo AC kursai (NSABP B-28, BMS CA 139270). Per stebėjimo laikotarpį (vidutiniškai 64 mėnesius) paklitakseliu gydytiems pacientams ligos atsinaujinimo rizika reikšmingai sumažėjo 17 , palyginti su pacientais, gydytais vienu AC (p  0,006). Gydymas paklitakseliu buvo susijęs su mirties rizikos sumažėjimu 7 (95 PI: 0,781,12). Visų pogrupių tiriamųjų analizė parodė gydymo paklitakseliu naudą. Šio tyrimo metu pacientams, kurių navike buvo aptikta hormonų receptorių, ligos atsinaujinimo rizika sumažėjo 23 (95 PI: 0,60,92), o pacientams, kurių navike tokių receptorių neaptikta, ligos atsinaujinimo rizika sumažėjo 10 (95 PI: 0,71,11).

• Paklitakselio veiksmingumas ir saugumas, taikant pirmaeilį metastazavusio krūties vėžio gydymą, buvo nustatytas dviejų pagrindžiamųjų III fazės atsitiktinių imčių klinikinių atviru būdu atliktų tyrimų metu. Pirmojo tyrimo (BMS CA 139278) metu gydymas doksorubicinu (50 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės), sušvirkštu į veną boliusu praėjus 24 val. po paklitakselio dozės (220 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės infuzija per 3 val.) (AT), buvo palygintas su įprastu FAC planu (500 mg/m2 kūno paviršiaus ploto 5-fluorouracilo, 50 mg/m2 kūno paviršiaus ploto doksorubicino ir 500 mg/m2 kūno paviršiaus ploto ciklofosfamido doze). Abiem atvejais vaistinių preparatų buvo vartojama kas 3 savaites, iš viso taikyti 8 gydymo kursai. Šiame atsitiktinių imčių tyrime dalyvavo 267 metastazavusiu krūties vėžiu sergantys pacientai, kuriems anksčiau adjuvantinė chemoterapija nebuvo taikyta arba buvo taikyta tik adjuvantinė chemoterapija be antraciklinų. Tyrimų duomenys rodo reikšmingą laikotarpio iki ligos progresavimo skirtumą pacientams, kurie gydyti AT, palyginti su FAC gydytais pacientais (8,2 mėn., palyginti su 6,2 mėn., p  0,029). Vidutinis išgyvenamumas buvo ilgesnis gydant paklitakseliu ir doksorubicinu, palyginti su FAC (23 mėn., palyginti su 18 mėn., p  0,004). Atitinkamai 44 ar 48 pacientų, gydytų AT ar FAC, stebėjimo laikotarpiu buvo taikoma chemoterapija, kurios sudėtyje atitinkamai 7 ir 50 pacientų buvo vartota taksanų. Bendrasis atsako dažnis irgi buvo reikšmingai didesnis AT grupėje, palyginti su FAC grupe (68 , palyginti su 55 ). Visiškas atsakas pasireiškė 19 pacientų paklitakselio ir doksorubicino grupėje, palyginti su 8 FAC grupėje. Vėliau visi veiksmingumo duomenys buvo patvirtinti aklu būdu atliktos nepriklausomos peržiūros metu.

• Kito pagrindžiamojo tyrimo duomenimis, gydymo paklitakseliu kartu su Herceptin veiksmingumas ir saugumas buvo įvertintas, atlikus planuotą HO648g tyrimo pogrupių duomenų analizę (metastazavusiu krūties vėžiu sergantys pacientai, kuriems anksčiau buvo taikyta adjuvantinė chemoterapija antraciklinais). Gydymo paklitakseliu kartu su Herceptin veiksmingumas pacientams, kuriems anksčiau adjuvantinė chemoterapija antraciklinais nebuvo taikyta, neįrodytas. Tyrimo, kuriame dalyvavo 188 pacientai, sergantys krūties vėžiu, kuriems nustatyta HER2 ekspresija (imunohistocheminiu tyrimu nustatyta 2 arba 3) ir kurie anksčiau buvo gydyti antraciklinais, metu gydymas trastuzumabu (4 mg/kg įsotinamoji dozė, vėliau 2 mg/kg kūno svorio dozė kas savaitę) kartu su paklitakselio 3 val. infuzija (175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto doze) kas 3 savaites buvo palygintas su gydymu vienu paklitakseliu (175 mg/m2 kūno paviršiaus doze), infuzuojamu per 3 val. į veną kas 3 savaites. Paklitakselio infuzijos kas 3 savaites buvo taikytos ne mažiau kaip 6 kursus, o trastuzumabo kas savaitę buvo vartota iki tol, kol liga ėmė progresuoti. Tyrimas parodė reikšmingą gydymo paklitakseliu ir trastuzumabu naudingumą, atsižvelgiant į laikotarpį, po kurio liga pradėjo progresuoti (6,9 mėn., palyginti su 3 mėn.), atsako dažnį (41 , palyginti su 17 ) ir atsako trukmę (10,5 mėn., palyginti su 4,5 mėn.), palyginti su gydymu vienu paklitakseliu. Vartojant paklitakselį ir trastuzumabą, reikšmingiausias toksinis poveikis buvo širdies funkcijos sutrikimas (žr. 4.8 skyrių).

Išplitusi nesmulkialąstelinė plaučių karcinoma

Buvo atlikti du III fazės išplitusio NSLPK gydymo tyrimai, kurių metu įvertinas gydymas 175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto paklitakselio doze, po kurios vartota 80 mg/m2 kūno paviršiaus ploto cisplatinos dozė (pagal gydymo planą, kurio sudėtyje buvo paklitakselio, gydyti 367 pacientai). Abu tyrimai buvo atsitiktinių imčių, vieno tyrimo metu poveikis buvo palygintas su 100 mg/m2 kūno paviršiaus ploto cisplatinos doze, o kito metu vartota 100 mg/m2 kūno paviršiaus ploto tenipozido dozė ir po jos 80 mg/m2 kūno paviršiaus ploto cisplatinos dozė (palyginamojo vaistinio preparato grupėje buvo 367 pacientai). Abiejų tyrimų duomenys yra panašūs. Atsižvelgiant į pirmaeilę mirtingumo vertinamąją, reikšmingo skirtumo gydant paklitakseliu ar palyginamuoju vaistiniu preparatu nebuvo (vidutinis išgyvenamumas paklitakselio grupėje buvo atitinkamai 8,1 mėn. ir 9,9 mėn., o palyginamųjų vaistinių preparatų grupėje atitinkamai 8,6 mėn. ir 9,9 mėn.). Ligonių išgyvenamumo be ligos progresavimo trukmė gydymo grupėse irgi reikšmingai nesiskyrė. Atsižvelgiant į atsako į gydymą dažnį, gydymas buvo reikšmingai naudesnis. Gyvenimo kokybės tyrimo duomenys rodo, kad gydymas paklitakseliu daro palankią įtaką, atsižvelgiant į apetito praradimą, o atsižvelgiant į periferinę neuropatiją, gydymo planas, kurio sudėtyje yra paklitakselio, aiškiai pranašesnis (p  0,008).

Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma

Paklitakselio veiksmingumas ir saugumas gydant su AIDS susijusią Kapoši sarkomą nustatytas atlikus nepalyginamąjį tyrimą su pacientais, kurie serga išplitusia KS, kuriems anksčiau buvo taikyta sisteminė chemoterapija. Pirmaeilė vertinamoji baigtis buvo geriausias naviko atsakas. 63 iš 107 pacientų buvo nustatytas atsparumas liposominėms antraciklinų formoms. Ši grupė buvo vertinama kaip pagrindinė veiksmingumo grupė. Po 15 gydymo kursų sėkmingo rezultato (visiškas arba dalinis atsakas) dažnis liposominėms antraciklinų formoms atspariems pacientams buvo 57 (PI: 4470 ). Daugiau nei 50 % atvejų atsakas buvo pastebėtas jau po pirmųjų 3 kursų. Liposominėms antraciklinų formoms atsparių pacientų, kurie niekada nebuvo gydyti proteazės inhibitoriais (55,6 ), ir tų, kurie vienu iš jų buvo gydyti bent 2 mėn. prieš pradedant gydymą paklitakseliu (60,9 ), atsako į gydymą dažnis buvo panašus. Pagrindinės grupės pacientų laikotarpio, per kurį navikas pradėjo progresuoti, mediana buvo 468 paros (95  PI: 257NE). Paklitakseliu gydytų pacientų vidutinę išgyvenamumo trukmę apskaičiuoti neįmanoma, bet pagrindinės grupės pacientų mažiausia 95  riba buvo 617 parų.

5.2Farmakokinetinės savybės

Vartojant į veną, paklitakselio koncentracija plazmoje mažėja dviem fazėmis. Paklitakselio farmakokinetika buvo tirta 135 mg/m2 kūno paviršiaus ploto ar 175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozių atitinkamai 3 val. ar 24 val. infuzijos metu. Apskaičiuotas vidutinis galutinės pusinės eliminacijos periodas truko 3,052,7 val., vidutinio, ne pagal skyrius apskaičiuoto, bendrojo klirenso iš organizmo trukmė nuo 11,6 iki 24 l/val./m2. Nustatyta, kad didėjant paklitakselio koncentracijai plazmoje, bendrasis klirensas iš organizmo mažėja. Vidutinis pasiskirstymo tūris pusiausvyros apykaitos sąlygomis yra nuo 198 iki 688 l/m2, taigi vaistinis preparatas plačiai pasiskirsto ne kraujagyslėse ir (arba) prisijungia prie audinių. Trijų valandų infuzijos metu didinant dozę, farmakokinetika tampa netiesinė. Padidinus dozę 30 (nuo 135 mg/m2 iki 175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto), Cmax ir AUC0- padidėja atitinkamai 75 ir 81 .

Po 100 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės infuzijos į veną per 3 val. 19 KS sergančių pacientų vidutinė Cmax buvo 1530 ng/ml (ribos: 7612860 ng/ml), vidutinis AUC 5619 ng.val./ml (ribos: 26099428 ng.val./ml), klirensas 20,6 l/val./m2 (ribos: 1138 l/val./m2), pasiskirstymo tūris 291 l//m2 (ribos: 121638 l/m2), galutinis pusinės eliminacijos periodas maždaug 23,7 val. (ribos: 1233 val.).

Paklitakselio ekspozicijos kintamumas to paties žmogaus organizme yra minimalus. Po kartotinių gydymo kursų paklitakselio kaupimosi organizme nepastebėta.

Tyrimai in vitro rodo, kad 8998 vaistinio preparato prisijungia prie žmogaus serumo baltymų. Cimetidinas, ranitidinas, deksametazonas ar difenhidraminas įtakos paklitakselio prisijungimui prie baltymų nedaro.

Paklitakselio eliminacija žmogaus organizme pilnai neištirta. Su šlapimu nepakitusio vaistinio preparato pavidalu pašalinama 1,312,6 dozės, tai rodo, kad didelė dalis vaistinio preparato šalinama ne per inkstus. Svarbiausi paklitakselio eliminacijos būdai gali būti metabolizmas kepenyse ir šalinimas su tulžimi. Atrodo, kad paklitakselio metabolizmą daugiausiai veikia citochromo P 450 izofermentai. Pavartojus žymėtojo radioaktyvaus paklitakselio, su išmatomis pasišalino vidutiniškai 26 , 2 ir 6 radioaktyvumo, susijusio atitinkamai su 6 alfa hidroksipaklitakseliu, 3’-para-hidroksipaklitakseliu ir 6 alfa 3’para-hidroksipaklitakseliu. Šių hidroksilintų metabolitų gamybą veikia atitinkamai CYP2C8, CYP3A4 ir CYP2C8 kartu su CYP3A4. Inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimo įtaka per 3 val. suleisto paklitakselio eliminacijai oficialiai netirta. Vieno paciento, kuriam buvo taikytos hemodializės ir per 3 val. infuzuota 135 mg/m2 kūno paviršiaus ploto paklitakselio dozė, farmakokinetikos rodmenys buvo pacientų, kuriems hemodializės netaikytos, rodmenų ribose.

Klinikinių tyrimų, kurių metu paklitakselis buvo vartotas kartu su doksorubicinu, duomenimis, doksorubicino ir jo metabolitų pasiskirstymas bei eliminacija pailgėjo. Paklitakselio infuzavus iš karto po doksorubicino, bendroji doksorubicino ekspozicija plazmoje buvo 30 didesnė nei pavartojus po 24 val. pertraukos.

Paklitakselį vartojant kartu su kitais vaistiniais preparatais, reikia susipažinti su cisplatinos, doksorubicino ar trastuzumabo vartojimo informacija, pateikta šių vaistinių preparatų charakteristikų santraukose.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Paklitakselio gebėjimas sukelti kancerogeninį poveikį netirtas. Vis dėlto remiantis literatūros duomenimis, vartojant gydomąsias paklitakselio dozes, gali pasireikšti kancerogeninis ir genotoksinis poveikis, susijęs su farmakodinaminių veikimo mechanizmu. Tyrimai in vivo ir in vitro su žinduolių sistemomis parodė, kad paklitakselis sukelia mutageninį poveikį.

Paklitakselis sukėlė toksinį poveikį ir triušių embrionams, ir vaisiui bei mažino žiurkių vislumą.

Nepageidaujamas poveikis patinų reprodukciniams organams pasireiškė vartojant mažas dozes, patinų ir patelių vislumas sutrikimo vartojant toksines dozes. Toksinis poveikis embrionui ir vaisiui pasireiškė mirtingumu gimdoje (rezorbcijų padažnėjimu ir vaisiaus žuvimo padažnėjimu) žiurkėms ir triušiams vartojant toksines patelei dozes. Teratogeninį poveikį triušiams sukėlė mažesnės už toksinę patelei dozės. Ribotas kiekis paklitakselio prasiskverbė į žindančių žiurkių pieną. Paklitakselis nesukėlė mutageninio poveikio, bet sukėlė chromosomų aberacijas in vitro ir in vivo. Paklitakselio gebėjimas sukelti kancerogeninį poveikį netirtas. Vartojant kartotines dozes, pasireiškė vėlyvas toksinis poveikis nervų sistemai, nustatytas histopatologiniais tyrimais, kuris buvo negrįžtamas arba tik susilpnėjo.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bevandenis etanolis

Makrogolglicerolio ricinoleatas

6.2Nesuderinamumas

Makrogolglicerolio ricinoleatas gali sukelti di-(2-etilheksil)ftalato (DEHF) atsipalaidavimą iš plastikinių polivinilchloridinių (PVC) talpyklių. Bėgant laikui ir didėjant koncentracijai, šios medžiagos atsipalaidavimas didėja. Todėl ruošiant, laikant ir vartojant praskiestą vaistinį preparatą reikia naudoti įrangą, kurioje nėra PVC.

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.

6.3Tinkamumo laikas

Neatidaryti buteliukai

2 metai.

Atidaryti buteliukai prieš praskiedimą

Kartotinai įduriant adatą ir ištraukiant vaistinį preparatą, laikomą 25 C temperatūroje, jo cheminės ir fizinės savybės nepakito 28 paras. Atidarius buteliuką, mikrobiologiniu požiūriu vaistinį preparatą 25 C temperatūroje galima laikyti ne ilgiau kaip 28 paras. Jeigu vaistinio preparato laikymo trukmė ar sąlygos kitokios, už jas atsako vartotojas.

Po praskiedimo

Infuzinio tirpalo cheminės ir fizinės savybės 5 C arba 25 C temperatūroje nekinta 7 paras, jeigu paruoštas praskiedžiant 5  gliukozės tirpalu, arba 14 parų, jeigu paruoštas praskiedžiant 0,9 natrio chlorido injekciniu tirpalu. Mikrobiologiniu požiūriu, vaistinį preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jeigu vaistinis preparatas iš karto nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas, tačiau paprastai negalima laikyti ilgiau kaip 24 val. 2 C8 C temperatūroje, išskyrus atvejus, kai vaistinis preparatas skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Neatidarius buteliukų, šaldymas nepalankaus poveikio nesukelia.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

I tipo stiklo buteliukai (užkimšti Omniflex Plus gumos kamščiu), kuriuose yra

30 mg, 100 mg, 150 mg, 300 mg arba 600 mg paklitakselio atitinkamai 5 ml, 16,7 ml, 25 ml, 50 ml arba 100 ml tirpalo.

Buteliukai supakuoti po vieną kartono dėžutėje.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Paruošimas

Su Paclitaxel Accord, kaip ir kitais antinavikiniais vaistiniais preparatais, reikia elgtis atsargiai. Vaistinį preparatą skiesti turi įgudęs darbuotojas aseptinėmis sąlygomis tam skirtoje vietoje. Reikia mūvėti tinkamas apsaugines pirštines. Reikia saugotis, kad vaistinio preparato nepatektų ant odos ar gleivinių. Jeigu vaistinio preparato pateko ant odos, užterštą vietą reikia plauti muilu ir vandeniu. Lokaliai paveikus vaistiniam preparatui, pasireiškė dilgčiojimas, deginimo pojūtis ir paraudimas. Jeigu vaistinio preparato pateko ant gleivinių, jas reikia plauti dideliu kiekiu vandens. Įkvėpus vaistinio preparato, pasireiškė dusulys, krūtinės skausmas, gerklės deginimo pojūtis ir pykinimas. Neatidarytus buteliukus laikant šaldytuve, koncentrate gali atsirasti nuosėdų, kurios ištirpsta buteliuką šiek tiek pakračius arba nepakračius kambario temperatūroje palaikytą koncentratą. Dėl nuosėdų vaistinio preparato kokybė nepakinta. Jeigu tirpalas yra drumstas arba jame yra netirpių nuosėdų, buteliuką reikia sunaikinti. Kartotinai įduriant adatą arba ištraukiant vaistinio preparato, koncentrato mikrobiologinės, cheminės ir fizinės savybės nekinta laikant 25 C temperatūroje 28 paras. Už kitokią vaistinio preparato laikymo trukmę ar sąlygas atsako vartotojas. Chemo-Dispensing Pin ar panašių įtaisų su smaigais naudoti negalima, nes tokios priemonės gali pažeisti buteliuko kamštį ir dėl to gali būti neišsaugotas vaistinio preparato sterilumas.

Vaistinio preparato vartojimui į veną paruošimas

Prieš infuziją Paclitaxel Accord koncentratą reikia aseptinėmis sąlygomis praskiesti 0,9 natrio chlorido injekciniu tirpalu, 5 gliukozės injekciniu tirpalu, 5 gliukozės ir 0,9 natrio chlorido injekciniu tirpalu arba 5 gliukozės ir Ringerio injekciniu tirpalu taip, kad galutinė tirpalo koncentracija būtų 0,31,2 mg/ml.

Infuzinio tirpalo cheminės ir fizinės savybės 5 C arba 25 C temperatūroje nekinta 7 paras, jeigu paruoštas praskiedžiant 5  gliukozės tirpalu, arba 14 parų, jeigu paruoštas praskiedžiant 0,9 natrio chlorido injekciniu tirpalu. Mikrobiologiniu požiūriu, vaistinį preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jeigu vaistinis preparatas iš karto nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas, tačiau paprastai negalima laikyti ilgiau kaip 24 val. 2 C8 C temperatūroje, išskyrus atvejus, kai vaistinis preparatas skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

Praskiestą tirpalą galima vartoti tik vieną kartą.

Dėl vaistinio preparato pagalbinių medžiagų, kurios filtruojant nepašalinamos, praskiestas tirpalas gali būti drumstas. Paclitaxel Accord 6 mg/ml koncentratą infuziniam tirpalui reikia leisti per infuzinės sistemos filtrą, kurio membranos mikroporos yra  0,22 μm. Infuzuojant tirpalą per tokį simuliuoto išskyrimo infuzinės sistemos filtrą, vaistinio preparato aktyvumas reikšmingai nesumažėja.

Gauta retų pranešimų apie paklitakselio infuzijos metu, paprastai baigiantis 24 valandų infuzijai, praskiestame tirpale atsiradusias nuosėdas. Nuosėdų atsiradimo priežastis netirta, bet manoma, kad jų greičiausiai atsiranda dėl praskiesto tirpalo persotinimo. Kad sumažėtų nuosėdų atsiradimo rizika, praskiedus, paklitakselį reikia infuzuoti kiek galima greičiau ir vengti pernelyg stipraus plakimo, vibracijos ar kratymo. Prieš infuziją infuzinę sistemą reikia gerai praplauti. Infuzijos metu reikia reguliariai apžiūrėti tirpalo išvaizdą ir, jeigu atsiranda nuosėdų, infuziją nutraukti.

Kad sumažėtų DEHF, kurio gali atsipalaiduoti iš PVC infuzinių maišelių, sistemų ar kitų medicininių priemonių, ekspozicija pacientui, praskiestą paklitakselio tirpalą reikia laikyti buteliukuose, kurių sudėtyje nėra PVC (stiklino, polipropileno) arba plastiko (polipropileno, poliolefino) maišeliuose ir infuzuoti per sistemą, kurių vidinis paviršius dengtas polietilenu. Naudojant filtrų įrangą (pvz., IVEX2), kurių įtekamieji ir ištekamieji vamzdeliai yra pagaminti iš PVC, daug DEHF neatsipalaiduoja.

Atliekų tvarkymas

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

Paclitaxel Accord infuzinio tirpalo paruošimo saugumo instrukcijos

1.Reikia naudoti apsauginę kamerą, būti su apsauginėmis pirštinėmis ir chalatu. Jeigu nėra apsauginės kameros, būtina naudoti burnos kaukę ir akinius.

2.Nėščiosioms ir moterims, kurios gali būti pastojusios, dirbti su šiuo vaistiniu preparatu negalima.

3.Atidarytas talpykles (pvz., injekcinius ir infuzinius buteliukus), naudotas adatas, švirkštus, kateterius, vamzdelius ir citostatiko likučius reikia laikyti pavojingomis atliekomis ir tvarkyti laikantis vietinių PAVOJINGŲ ATLIEKŲ tvarkymo reikalavimų.

4.Jeigu vaistinis preparatas išsiliejo, reikia laikytis tokių instrukcijų: būti su apsauginiais drabužiais, surinkti stiklo šukes ir sumesti į PAVOJINGŲ ATLIEKŲ talpyklę, užterštus paviršius gerai nuplauti dideliu kiekiu šalto vandens, nuplautą paviršių kruopščiai nušluostyti ir naudotas šluostes sumesti į PAVOJINGŲ ATLIEKŲ talpyklę.

5.Jeigu Paclitaxel Accord patenka ant odos, užterštą vietą reikia nuplauti dideliu kiekiu bėgančio vandens, po to muilu ir vandeniu. Jeigu vaistinio preparato pateko ant gleivinių, užterštą vietą reikia gerai nuplauti vandeniu. Jeigu juntamas diskomfortas, reikia kreiptis į gydytoją.

6.Jeigu Paclitaxel Accord patenka į akis, jas reikia gerai plauti dideliu kiekiu šalto vandens ir nedelsiant kreiptis į akių gydytoją.

7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319, Pinner Road

North Harrow

Middlesex, HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

8.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO numeris

5 ml – LT/1/10/2115/001

16,7 ml – LT/1/10/2115/002

25 ml – LT/1/10/2115/004

50 ml – LT/1/10/2115/003

100 ml – LT/1/10/2115/005

9.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

Rinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2010 liepos mėn. 29 d.

10.teksto peržiūros data

2015 m. birželio mėn. 22 d.

Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje http://www.vvkt.lt

II PRIEDASRINKODAROS SĄLYGOSA.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄB.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAIA.GAMINTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄGamintojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas

• • • • • • • • • • • • • Accord Healthcare Limited
                        • Sage House, 319, Pinner Road
                        • North Harrow, Middlesex
                        • HA1 4HF
                        • Jungtinė Karalystė

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAIReceptinis vaistinis preparatasIII PRIEDASŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELISA. ŽENKLINIMASINFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖSKARTONO DĖŽUTĖ1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASPaclitaxel Accord 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpaluiPaclitaxelum2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKISViename mililitre yra 6 mg paklitakselio.Viename 5 ml buteliuke yra 30 mg paklitakselio.Viename 16,7 ml buteliuke yra 100 mg paklitakselio.Viename 25 ml buteliuke yra 150 mg paklitakselio.Viename 50 ml buteliuke yra 300 mg paklitakselio.Viename 100 ml buteliuke yra 600 mg paklitakselio.3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠASSudėtyje yra makrogolglicerolio ricinoleato ir bevandenio etanolio. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE5 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliukas16,7 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliukas25 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliukas50 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliukas100 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliukas1 x 5 ml buteliukas1 x 16,7 ml buteliukas1x 25 ml buteliukas1 x 50 ml buteliukas1x 100 ml buteliukas5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)Praskiedus vartoti į veną.Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJELaikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)CitotoksiškasPrieš vartojimą praskiesti.8.TINKAMUMO LAIKASTinka iki [mm MMMM]9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje. Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Atidaryto buteliuko ir praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos pakuotės lapelyje.10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319, Pinner Road

North Harrow, Middlesex

HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

12.RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

5 ml – LT/110/2115/001

16,7 ml – LT/110/2115/002

25 ml – LT/110/2115/004

50 ml – LT/110/2115/003

100 ml – LT/110/2115/005

13.SERIJOS NUMERISSerija14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKAReceptinis vaistinis preparatas15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTUPriimtas paaiškinimas nenurodyti informacijos Brailio raštu.MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲBUTELIUKO ETIKETĖ1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS (-AI)Paclitaxel Accord 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpaluiPaclitaxelumPraskiedus vartoti į veną.2.VARTOJIMO METODASPrieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.3.TINKAMUMO LAIKASEXP [mm MMMM]4.SERIJOS NUMERISLot5.KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)Viename mililitre yra 6 mg paklitakselio.Viename 5 ml buteliuke yra 30 mg paklitakselio.Viename 16,7 ml buteliuke yra 100 mg paklitakselio.Viename 25 ml buteliuke yra 150 mg paklitakselio.Viename 50 ml buteliuke yra 300 mg paklitakselio.Viename 100 ml buteliuke yra 600 mg paklitakselio.6.KITACitotoksiškasB. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Paclitaxel Accord 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Paklitakselis

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

-Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.

-Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.

• Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).
• Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Žr. 4 skyrių.
  • • • • • • • • • • • • Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra Paclitaxel Accord ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant Paclitaxel Accord

3.Kaip vartoti Paclitaxel Accord

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Paclitaxel Accord

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

• • • • • • • • • • • • • 1.Kas yra Paclitaxel Accord ir kam jis vartojamas

Jums paskirtas vaistas yra Paclitaxel Accord 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui, bet toliau šiame lapelyje jis bus vadinamas Paclitaxel Accord.

Paklitakselis priklauso vaistų nuo vėžio, kurie vadinami taksanais, grupei. Šie vaistai slopina vėžio ląstelių augimą.

Paclitaxel Accord gydoma

Kiaušidžių vėžys

• Pirmaeilis gydymas (po pradinio chirurginio gydymo kartu su vaistu, kurio sudėtyje yra platinos, cisplatina).
• Po to, kai įprastas gydymas vaistu, kurio sudėtyje yra platinos, buvo neveiksmingas.

Krūties vėžys

• Pirmaeilis į kitas organizmo vietas išplitusio (metastazavusio) vėžio gydymas. Paclitaxel Accord vartojamas kartu arba su antraciklinais (pvz., doksorubicinu), arba kartu su vaistu, kuris vadinamas trastuzumabu (pacientams, kuriems netinka antraciklinai ir vėžio ląstelių paviršiuje aptikta baltymo, vadinamo HER-2) (žr. trastuzumabo pakuotės lapelį).
• Papildomas gydymas po pradinio chirurginio gydymo ir gydymo antraciklinais ir ciklofosfamidu (AC).
• Antraeilis gydymas pacientams, kurie nereaguoja į įprastą gydymą antraciklinais arba kuriems tokio gydymo taikyti negalima.

Išplitęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys

• Kartu su cisplatina, jeigu negalima taikyti chirurginio ir (arba) spindulinio gydymo.

Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma

• Jeigu kitoks taikytas gydymas (pvz.: liposominėmis antraciklinų formomis) buvo neveiksmingas.

• • • • • • • • • • • • • 2.Kas žinotina prieš vartojant Paclitaxel Accord

Paclitaxel Accord vartoti negalima

• jeigu yra alergija paklitakseliui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai, ypač makrogolglicerolio ricinoleatui (jos išvardytos 6 skyriuje);
• žindymo laikotarpiu;
• jeigu kraujyje yra per mažai baltųjų kraujo ląstelių (pradinis neutrofilų kiekis < 1,5 x 109/l, apie tai pasakys gydytojas). Bus reguliariai tiriamas Jūsų kraujas neutrofilų kiekiui nustatyti;
• jeigu sergate sunkia nekontroliuojama infekcija arba Paclitaxel Accord gydoma Kapoši sarkoma.

Jeigu yra nurodytų aplinkybių, prieš pradedant vartoti Paclitaxel Accord, apie tai pasakykite gydytojui.

Paclitaxel Accord nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams (jaunesniems kaip 18 metų).

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoju, prieš pradėdami vartoti Paclitaxel Accord. Specialių atsargumo priemonių vartojant Paclitaxel Accord reikia

Kad sumažėtų alerginių reakcijų tikimybė, prieš vartojant Paclitaxel Accord, Jums bus skirta kitų vaistų.

• Jeigu pasireiškia sunki alerginė reakcija (pvz.: pasunkėja kvėpavimas, pasireiškia dusulys, krūtinės suspaudimas, kraujospūdžio sumažėjimas, galvos svaigimas, apsvaigimas, odos reakcijos, pavyzdžiui, išbėrimas ar patinimas).
• Jeigu pasireiškia karščiavimas, sunkus šaltkrėtis, gerklės skausmas arba burnos išopėjimas (kaulų čiulpų funkcijos slopinimo požymiai).
• Jeigu pasireiškia nutirpimas, dilgčiojimas, dygsėjimas, lytėjimo jutimas ar kojų ir rankų silpnumas (periferinės neuropatijos požymiai), gali prireikti sumažinti Paclitaxel Accord dozę.
• Jeigu pasireiškia sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Paclitaxel Accord vartoti nerekomenduojama.
• Jeigu pasireiškia širdies laidžiosios sistemos sutrikimai.
• Jeigu Paclitaxel Accord infuzijos metu arba netrukus po jos kartu su karščiavimu ir pilvo skausmu pasireiškia sunkus ar ilgalaikis viduriavimas, tai gali būti susiję su storosios žarnos uždegimu (pseudomembraninis kolitas).
• Jeigu anksčiau buvo taikytas krūtinės ląstos spindulinis gydymas (gali padidėti plaučių uždegimo rizika).
• Jeigu burnoje yra opų ar paraudimų (mukozito požymiai) arba esate gydomas nuo Kapoši sarkomos. Gali prireikti sumažinti dozę.

Nedelsdami pasakykite gydytojui, jeigu yra toliau nurodytų aplinkybių.

Paclitaxel Accord visada reikia vartoti į veną. Suleidus Paclitaxel Accord į arteriją, gali kilti arterijos uždegimas ir dėl to pasireikšti skausmas, patinimas, paraudimas ir būti juntamas karštis.

Kiti vaistai ir Paclitaxel Accord

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Vaistų sąveika vadinamas reiškinys, kai vaistai keičia vienas kito veikimą. Sąveika gali pasireikšti, todėl gydytojas turi žinoti, jeigu vartojate:

• cisplatiną (gydomas vėžys). Paclitaxel Accord reikia vartoti prieš cisplatiną. Gali tekti dažniau tikrinti inkstų funkciją;
• doksorubiciną (gydomas vėžys). Paclitaxel Accord reikia vartoti praėjus 24 val. po doksorubicino pavartojimo, kad organizme nesusikauptų pernelyg daug doksorubicino;
• efavirenzą, nevirpiną, ritonavirą, nelfinavirą arba kitokių proteazės inhibitorių, kuriais gydoma nuo ŽIV. Gali prireikti keisti Paclitaxel Accord dozę;
• antibiotiką eritromiciną, antidepresantą fluoksetiną, cholesterolio koncentraciją mažinantį gemfibrozilį. Gali prireikti keisti Paclitaxel Accord dozę;
• antibiotiką, kuriuo gydoma tuberkuliozė, rifampiciną. Gali prireikti keisti Paclitaxel Accord dozę;
• karbamazepiną, fenitoiną arba fenobarbitalį, kuriais gydoma epilepsija.

Paclitaxel Accord vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu

Maistas ir gėrimai Paclitaxel Accord neveikia.

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Jeigu galite pastoti, gydymo metu turite naudoti veiksmingą ir saugų kontracepcijos metodą. Paclitaxel Accord nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus atvejus, kai tai neabejotinai būtina. Vaisingi pacientai moterys ir vyrai ir (arba) jų partneriai gydymo paklitakseliu metu ir paskui bent 6 mėnesius po gydymo turi naudotis kontraceptinėmis priemonėmis. Pacientams vyrams prieš gydymą paklitakseliu rekomenduojama kreiptis dėl spermos konservavimo, nes dėl gydymo gali negrįžtamai sutrikti vaisingumas.

Jeigu žindote kūdikį, apie tai pasakykite gydytojui. Ar paklitakselio prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma. Paclitaxel Accord vartojimas gali pakenkti kūdikiui, todėl žindymą reikia nutraukti. Be gydytojo leidimo žindymo atnaujinti negalima.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Paclitaxel Accord gali sukelti šalutinį poveikį, pavyzdžiui, nuovargį (labai dažnai) ir galvos svaigimą (dažnai) ir dėl to sutrikti gebėjimas vairuoti ar valdyti mechanizmus. Jeigu atsiranda tokių simptomų, vairuoti ar mechanizmų valdyti negalima tol, kol toks poveikis visiškai neišnyks. Jeigu pagal gydymo planą kartu vartojate ir kitokių vaistų, klauskite gydytojo, ar galite vairuoti ar valdyti mechanizmus.

Šio vaisto sudėtyje yra alkoholio, todėl po vaisto infuzijos vairuoti negalima.

Paclitaxel Accord sudėtyje yra ricinų aliejaus

• • • • • • • • • • • • • Paclitaxel Accord sudėtyje yra ricinų aliejaus (50 % makrogolglicerolio ricinoleato), kuris gali sukelti sunkių alerginių reakcijų. Jeigu yra padidėjęs jautrumas (alergija) makrogolglicerolio ricinoleatui, prieš vartojant Paclitaxel Accord, apie tai pasakykite gydytojui.
                        • Paclitaxel Accord sudėtyje yra alkoholio (maždaug 50 % etanolio). Viename mililitre Paclitaxel Accord yra 0,391 g alkoholio. Vienoje Paclitaxel Accord 300 mg/50 ml dozėje yra 20 g alkoholio, tai atitinka 429 ml alaus arba 179 ml vyno.
                        • Toks alkoholio kiekis gali būti kenksmingas alkoholikams. Į tai reikia atsižvelgti nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu, vaikams ir didelės rizikos grupių pacientams, pavyzdžiui, sergantiesiems kepenų liga ar epilepsija.
                        • 3.Kaip vartoti Paclitaxel Accord

• Kad sumažėtų alerginių reakcijų tikimybė, prieš vartojant Paclitaxel Accord, Jums bus skirta kitų vaistų (arba tabletėmis, arba infuzija į veną, arba abiem būdais).
• Paclitaxel Accord bus vartojamas į vieną Jūsų venų lašeliniu būdu (infuzija į veną) per infuzijų filtrą. Paclitaxel Accord suleis gydytojas. Jis (ji) paruoš infuzinį tirpalą prieš infuziją. Dozė, kuri bus suleista, priklausys nuo Jūsų kraujo tyrimų duomenų. Priklausomai nuo vėžio rūšies ir išplitimo, bus vartojamas vienas Paclitaxel Accord arba šis vaistas vartojamas kartu su kitokiais vaistais nuo vėžio.
• Paclitaxel Accord visada bus suleidžiamas į vieną Jūsų venų per 3 arba 24 valandas. Paprastai infuzijos atliekamos kas 2 ar 3 savaites, išskyrus atvejus, kai kitaip nurodo gydytojas. Gydytojas pasakys, kiek Paclitaxel Accord infuzijų reikės.

Jeigu kiltų dar kokių nors klausimų dėl šio vaisto vartojimo, klauskite gydytojo.

• • • • • • • • • • • • • Ką daryti pavartojus per didelę Paclitaxel Accord dozę?
                        • Priešnuodis Paclitaxel Accord perdozavimo atveju nežinomas. Bus taikomas simptominis gydymas.

Pamiršus pavartoti Paclitaxel Accord

Jeigu galvojate, kad buvo praleista dozė, apie tai pasakykite gydytojui arba slaugytojai.

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti Paclitaxel Accord

• • • • • • • • • • • • • Kada baigti gydymą Paclitaxel Accord, nuspręs gydytojas.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

• • • • • • • • • • • • • 4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

• • • • • • • • • • • • • Nedelsdami pasakykite gydytojui, jeigu atsirado alerginės reakcijos požymių. Tokie požymiai gali būti vienas arba keli:
  veido ir kaklo paraudimas;
• odos reakcijos;
• niežulys;
• krūtinės suspaudimas;
• kvėpavimo pasunkėjimas ar dusulys;
• patinimas.
  • • • • • • • • • • • • Visi šie požymiai gali rodyti sunkų šalutinį poveikį.
                        • Nedelsdami pasakykite gydytojui
  jeigu pasireiškia karščiavimas, sunkus šaltkrėtis, gerklės skausmas ar burnos išopėjimas (kaulų čiulpų funkcijos slopinimo požymiai);
• jeigu pasireiškia rankų ar kojų nutirpimas ar silpnumas (periferinės neuropatijos požymiai);
• jeigu pasireiškia sunkus ar ilgalaikis viduriavimas su karščiavimu ir pilvo skausmu.

Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 pacientų)

• Lengva alerginė reakcija, pavyzdžiui, veido ir kaklo paraudimas, išbėrimas, niežulys.
• Infekcijos: dažniausiai kvėpavimo takų infekcija, šlapimo takų infekcija.
• Dusulys.
• Gerklės skausmas ar burnos išopėjimas, burnos skausmas ir paraudimas, viduriavimas ar pykinimas.
• Plaukų slinkimas.
• Raumenų skausmas, raumenų mėšlungis, sąnarių skausmas.
• Karščiavimas, stiprus šaltkrėtis, galvos skausmas, svaigimas, nuovargis, blyškumas, kraujavimas, mėlynių atsiradimas dažniau nei įprastai.
• Rankų ir kojų nutirpimas, dilgčiojimas ar silpnumas (visi šie simptomai būdingi periferinei neuropatijai).
• Tyrimai gali rodyti: kraujo plokštelių kiekio sumažėjimą, baltųjų ar raudonųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimą, kraujospūdžio sumažėjimą.

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 10 pacientų)

• Laikinas lengvas nagų pokytis ir odos pokyčiai, reakcija injekcijos vietoje (lokalus odos patinimas, skausmas ir paraudimas).
• Tyrimai gali rodyti: retą pulsą, sunkų kepenų fermentų (šarminės fosfatazės, AST/SGOT) suaktyvėjimą.

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 100 pacientų)

• Šokas dėl infekcijos (vadinamas septiniu šoku).
• Dažno širdies plakimo jutimas, širdies veiklos sutrikimas (AV blokada), dažnas širdies plakimas, širdies priepuolis (infarktas), kvėpavimo sutrikimas (distreso sindromas).
• Nuovargis, prakaitavimas, apalpimas, reikšminga alerginė reakcija, venos uždegimas (flebitas), veido, lūpų, burnos liežuvio ar gerklės patinimas.
• Nugaros skausmas, krūtinės skausmas, rankų ar kojų skausmas, šaltkrėtis, pilvo skausmas.
• Tyrimai gali rodyti: sunkų bilirubino koncentracijos padidėjimą (gelta), kraujospūdžio padidėjimą ir kraujo krešulius.

Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10000, bet mažiau nei 1 iš 1000 pacientų)

• Baltųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas, pasireiškiantis kartu su karščiavimu (febrilioji neutropenija). Dėl to padidėja infekcijos rizika.
• Nervų pažaida, dėl kurios juntamas rankų ir kojų raumenų silpnumas (motorinė neuropatija).
• Kvėpavimo pasunkėjimas, plaučių embolija, plaučių fibrozė, intersticinis plaučių uždegimas, dusulys, skysčių kaupimasis plaučiuose.
• Žarnų nepraeinamumas, žarnos prakiurimas, storosios žarnos uždegimas (išeminis kolitas), kasos uždegimas (pankreatitas).
• Niežulys, išbėrimas, odos paraudimas (eritema).
• Kraujo užkrėtimas (sepsis), pilvaplėvės uždegimas (peritonitas).
• Karščiavimas, skysčių trūkumas organizme (dehidracija), bendras silpnumas, edema, negalavimas.
• Sunkios, gyvybei pavojingos padidėjusio jautrumo reakcijos (anafilaksinės reakcijos).
• Tyrimai gali rodyti: kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimą, kuris gali rodyti inkstų funkcijos sutrikimą.
• Širdies nepakankamumas.

Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 10000 pacientų)

• Neritmiškas, dažnas širdies plakimas (prieširdžių virpėjimas, supraventrikulinė tachikardija).
• Sunkus kraujo ląstelių sutrikimas (ūminė mieloleukemija, mielodisplazinis sindromas).
• Regos nervo ir (arba) regėjimo sutrikimas (mirgančioji skotoma).
• Klausos susilpnėjimas arba prikurtimas (ototoksinis poveikis), spengimas ausyse, galvos sukimasis.
• Kosulys.
• Kraujo krešulių formavimasis pilvo ir žarnų arterijoje (pasaito arterijų trombozė), storosios žarnos uždegimas, kuris kartais pasireiškia kartu su ilgalaikiu viduriavimu (pseudomembraninis kolitas, neutropeninis kolitas), skysčio kaupimasis pilvo ertmėje (ascitas), stemplės uždegimas (ezofagitas), vidurių užkietėjimas.
• Sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant karščiavimą, odos paraudimą, sąnarių skausmą ir (arba) akių uždegimas (Stivenso ir Džonsono sindromas), odos uždegimas, pasireiškiantis pūslėmis ir lupimusi (eksfoliacinis dermatitas), dilgėlinė, nagų atšokimas (pacientai gydymo metu turi saugoti rankas ir kojas nuo saulės spindulių).
• Apetito netekimas (anoreksija).
• Sunkios ir gyvybei pavojingos padidėjusio jautrumo reakcijos, pasireikšiančios šoku (anafilaksinis šokas).
• Kepenų funkcijos sutrikimas (kepenų nekrozė ir hepatinė encefalopatija, kurios gali būti mirtinos).
• Minčių susipainiojimas.

Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)

• Odos sukietėjimas/pastorėjimas (sklerodermija).
• Naviko lizės sindromas.
• Geltonosios dėmės edema, fotopsija, stiklakūnio drumzlės.
• Flebitas.
• Sisteminė raudonoji vilkligė.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu . Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

• • • • • • • • • • • • • 5.Kaip laikyti Paclitaxel Accord
                        • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant kartono dėžutės ir buteliuko etiketės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Neatidaryti buteliukai

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje. Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Šaldymas nepalankaus poveikio preparatui nesukelia.

Atidaryti buteliukai prieš praskiedimą

Atidarius buteliuką, mikrobiologiniu požiūriu vaistą 25 C temperatūroje galima laikyti ne ilgiau kaip 28 paras. Už kitokias vaisto laikymo trukmę ar sąlygas atsako vartotojas.

Po praskiedimo

Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą vaistą reikia vartoti nedelsiant. Jeigu iš karto nevartojamas, laikyti ne ilgiau kaip 24 val. šaldytuve (2 C8 C), išskyrus atvejus, kai vaistas skiedžiamas validuotomis kontroliuojamomis aseptinėmis sąlygomis. Išsamią informaciją apie praskiesto vaisto stabilumą žr. skyriuje sveikatos priežiūros specialistams.

Jeigu tirpalas drumstas arba jame yra netirpių nuosėdų, vaisto vartoti negalima.

• • • • • • • • • • • • • Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
                        • 6.Pakuotės turinys ir kita informacija
                        • Paclitaxel Accord sudėtis

-Veiklioji medžiaga yra paklitakselis.

Viename koncentrato infuziniam tirpalui mililitre yra 6 mg paklitakselio.

Viename buteliuke jo yra 5 ml, 16,7 ml, 25 ml, 50 ml arba 100 ml (atitinka 30 mg, 100 mg, 150 mg, 300 mg arba 600 mg paklitakselio).

-Pagalbinės medžiagos yra makrogolglicerolio hidroksistearatas ir bevandenis etanolis.

Paclitaxel Accord išvaizda ir kiekis pakuotėje

• • • • • • • • • • • • • Paclitaxel Accord yra skaidrus, bespalvis arba gelsvas tirpalas.
                        • Tiekiami buteliukai, kuriuose yra 5 ml, 16,7 ml, 25 ml, 50 ml arba 100 ml koncentrato infuziniam tirpalui.
                        • Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas

• • • • • • • • • • • • • Accord Healthcare Limited
                        • Sage House, 319, Pinner Road
                        • North Harrow, Middlesex
                        • HA1 4HF
                        • Jungtinė Karalystė

Šio vaistinio preparato rinkodaros teisė EEE valstybėse narėse suteikta tokiais pavadinimais

Valstybės narės pavadinimas	Vaistinio preparato pavadinimas
Nyderlandai	Paclitaxel Accord 6 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
Austrija	Paclitaxel Accord 6 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Belgija	Paclitaxel Accord Healthcare 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion/ concentraat voor oplossing voor infusie / Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Bulgarija	Паклитаксел Акорд 6 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор
Kipras	Πακλιταξέλη Ακόρντ 6 mg/ml, συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση
Čekija	Paclitaxel Accord 6 mg/ml koncentrat pro pripravu infuzniho roztoku
Vokietija	Paclitaxel Accord 6 mg/ml, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Danija	Paclitaxel Accord 6 mg/ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Estija	Paclitaxel Accord 6 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat
Ispanija	Paclitaxel Accord 6 mg/ml, concentrado para solución para perfusión EFG
Suomija	Paclitaxel Accord 6 mg/ml, infuusiokonsentraatti, liuosta varten / koncentrat till infusionsvätska, lösning
Prancūzija	Paclitaxel Accord 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
Vengrija	Paclitaxel Accord 6 mg/ml, koncentrátum oldatos infúzióhoz
Airija	Paclitaxel 6 mg/ml, Concentrate for Solution for Infusion
Italija	Paclitaxel Accord Healthcare 6 mg/ml concentrato per soluzione per infusione
Lietuva	Paclitaxel Accord 6 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Latvija	Paclitaxel Accord 6 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Norvegija	Paclitaxel Accord 6 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske
Lenkija	Paclitaxelum Accord, 6 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Portugalija	Paclitaxel Accord 6 mg/ml concentrado para solução para perfusão
Rumunija	Paclitaxel Accord 6 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilǎ
Švedija	Paclitaxel Accord 6 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
Slovėnija	Paklitaksel Accord 6 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje
Slovakija	Paclitaxel Accord 6 mg/ml, infúzny koncentrát
Jungtinė Karalystė	Paclitaxel 6 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion

• • • • • • • • • • • • • Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-06-22.

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams

Infuzinio tirpalo paruošimas

• Talpyklių ar infuzinių priemonių, naudojamų Paclitaxel Accord infuzijos metu, sudėtyje negali būti DEHF. Tai padės sumažinti DEHF [di-(2-etilheksil)ftalato] ekspoziciją , kurio gali atsipalaiduoti iš PVC infuzinių talpyklių ar priemonių. Naudojant filtrų įrangą (pvz., IVEX2), kurių įtekamieji ir ištekamieji vamzdeliai yra pagaminti iš PVC, daug DEHF neatsipalaiduoja.
• Su Paclitaxel Accord, kaip ir visais kitais antinavikiniais vaistiniais preparatais, reikia elgtis atsargiai. Buteliukus, kuriuose yra paklitakselio, galima imti tik mūvint tinkamas apsaugines pirštines. Vaistinį preparatą skiesti turi įgudęs darbuotojas aseptinėmis sąlygomis tam skirtoje vietoje. Jeigu vaistinio preparato pateko ant odos, užterštą vietą reikia plauti muilu ir vandeniu. Jeigu vaistinio preparato pateko ant gleivinių, reikia plauti dideliu kiekiu vandens.
• Chemo-Dispensing Pin ar panašių įtaisų su smaigais naudoti negalima, nes tokios priemonės gali pažeisti buteliuko kamštį ir dėl to gali būti neišsaugotas vaistinio preparato sterilumas.

1 veiksmas. Koncentrato praskiedimas

Prieš infuziją Paclitaxel Accord koncentratą reikia praskiesti vienu iš šių tirpalų:

• 0,9 natrio chlorido injekcinis tirpalas
• 5 gliukozės injekcinis tirpalas
• 5 gliukozės ir 0,9 natrio chlorido injekcinis tirpalas
• 5 gliukozės ir Ringerio injekcinis tirpalas

Galutinė paklitakselio infuzinio tirpalo koncentracija turi būti nuo 0,3 mg/ml iki 1,2 mg/ml.

Praskiestas tirpalas dėl nuosėdų, kurių negalima pašalinti filtruojant, susiformavimo gali būti drumstas. Infuzuojant tirpalą per stimuliuoto išskyrimo infuzinės sistemos į veną filtrą, vaistinio preparato aktyvumas reikšmingai nesumažėja.

2 veiksmas. Koncentrato praskiedimas

Prieš vartojant, visiems pacientams turi būti taikoma premedikacija kortikosteroidais, antihistamininiais preparatais ir H2 receptorių blokatoriais.

Pakartotinai vartoti Paclitaxel Accord negalima tol, kol neutrofilų kiekis netampa ≥ 1500/mm³ (≥ 1000/mm³ Kapoši sarkoma sergantiems pacientams), o trombocitų kiekis netampa ≥ 100 000/mm³ (≥ 75 000/mm³ Kapoši sarkoma sergantiems pacientams).

Kad būtų išvengta nuosėdų susiformavimo infuziniame tirpale:

• Praskiestą tirpalą vartoti nedelsiant.
• Vengti pernelyg stipraus plakimo, vibracijos ar kratymo.
• Prieš infuziją infuzinę sistemą reikia gerai praplauti.
• Reguliariai apžiūrėti tirpalo išvaizdą ir, jeigu atsiranda nuosėdų, infuziją nutraukti.

Infuzinio tirpalo cheminės ir fizinės savybės 5 C arba 25 C temperatūroje nekinta 7 paras, jeigu paruoštas praskiedžiant 5  gliukozės tirpalu, arba 14 parų, jeigu paruoštas praskiedžiant 0,9 natrio chlorido injekciniu tirpalu. Mikrobiologiniu požiūriu vaistinį preparatą reikia vartoti nedelsiant arba laikyti ne ilgiau kaip 24 val. 2 C8 C temperatūroje.

Paclitaxel Accord reikia leisti per tinkamą infuzinės sistemos filtrą, kurio membranos mikroporos yra  0,2 μm. Reikia naudoti infuzines talpykles ar priemones, kurių sudėtyje nėra DEHF. Naudojant filtrų įrangą, kurių trumpi įtekamieji ir (arba) ištekamieji vamzdeliai yra pagaminti iš plastiko, daug DEHF neatsipalaiduoja.

3 veiksmas. Atliekų naikinimas

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių citotoksinių medžiagų tvarkymo reikalavimų.

Dozė

Rekomenduojamos tokios Paclitaxel Accord infuzijos į veną dozės

Indikacija	Dozė	Pertrauka tarp Paclitaxel Accord kursų
Pirmaeilis kiaušidžių karcinomos gydymas	135 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė per 24 valandas, po to 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto cisplatinos dozė arba 175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė per 3 valandas, po to 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto cisplatinos dozė.	3 savaitės
Antraeilis kiaušidžių karcinomos gydymas	175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė per 3 val.	3 savaitės
Adjuvantinis krūties karcinomos gydymas	175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė per 3 valandas, po to gydymas antraciklinu ir ciklofosfamidu (AC).	3 savaitės
Pirmaeilis krūties karcinomos gydymas (kartu su doksorubicinu)	220 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė per 3 valandas, praėjus 24 valandoms po doksorubicino (50 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės) pavartojimo.	3 savaitės
Pirmaeilis krūties karcinomos gydymas (kartu su trastuzumabu)	175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė per 3 valandas po trastuzumabo pavartojimo (žr. trastuzumabo PCS).	3 savaitės
Antraeilis krūties karcinomos gydymas	175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė per 3 valandas.	3 savaitės
Progresavusios nesmulkialąstelinės plaučių karcinomos gydymas	175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė per 3 valandas, po to 80 mg/m2 kūno paviršiaus ploto cisplatinos dozė.	3 savaitės
Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma	100 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė per 3 valandas.	2 savaitės

Pakartotinai vartoti Paclitaxel Accord negalima tol, kol neutrofilų kiekis netampa ≥ 1500/mm³ (≥ 1000/mm³ Kapoši sarkoma sergantiems pacientams), o trombocitų kiekis netampa ≥ 100 000/mm³ (≥ 75 000/mm³ Kapoši sarkoma sergantiems pacientams).

Pacientams, kuriems pasireiškia sunki neutropenija (neutrofilų kiekis < 500/mm³ vieną savaitę ar ilgiau) arba sunki periferinė neuropatija, vėlesnių gydymo kursų metu paklitakselio dozę reikia sumažinti 20 (25  Kapoši sarkoma sergantiems pacientams) (žr. preparato charakteristikų santrauką).

Duomenų nepakanka, kad būtų galima pateikti dozavimo rekomendacijas pacientams, kurie serga lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu. Pacientams, kurie serga sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, gydyti Paclitaxel Accord negalima (žr. preparato charakteristikų santrauką).

Paclitaxel Accord nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes duomenų apie veiksmingumą ir saugumą nepakanka.