Topiramate Accord

Topiramatas, 25mg, plėvele dengtos tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Accord Healthcare Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Topiramatas

I PRIEDASPREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASTopiramate Accord 25 mg plėvele dengtos tabletės Topiramate Accord 50 mg plėvele dengtos tabletėsTopiramate Accord 100 mg plėvele dengtos tabletėsTopiramate Accord 200 mg plėvele dengtos tabletės2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg, 50 mg, 100 mg arba 200 mg topiramato.

Pagalbinė medžiaga:

25 mg tabletės. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 28,405 mg laktozės.

50 mg tabletės. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 56,810 mg laktozės.

100 mg tabletės. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 113,62 mg laktozės.

200 mg tabletės. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 227,24 mg laktozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Topiramate Accord 25 mg plėvele dengtos tabletės

Tabletės yra apvalios, abipus išgaubtos, dengtos plėvele, nuožulniais kraštais.

Vienoje baltų tablečių pusėje įspausta “TP”, kitoje - “25”.

Topiramate Accord 50 mg plėvele dengtos tabletės

Tabletės yra apvalios, abipus išgaubtos, dengtos plėvele, nuožulniais kraštais.

Vienoje šviesiai geltonų tablečių pusėje įspausta “TP”, kitoje - “50”.

Topiramate Accord 100 mg plėvele dengtos tabletės

Tabletės yra apvalios, abipus išgaubtos, dengtos plėvele, nuožulniais kraštais.

Vienoje tamsiai geltonų tablečių pusėje įspausta “TP”, kitoje - “100”.

Topiramate Accord 200 mg plėvele dengtos tabletės

Tabletės yra apvalios, abipus išgaubtos, dengtos plėvele, nuožulniais kraštais.

Vienoje raudonų tablečių pusėje įspausta “TP”, kitoje - “200”.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA4.1Terapinės indikacijos

Suaugusiųjų, paauglių ir vyresnių kaip 6 metų amžiaus vaikų, kuriems būdingi židininiai traukuliai su antriniais generalizuotais traukuliais ar be jų ir (ar) generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai, monoterapija.

Vyresnių kaip 2 metų amžiaus vaikų, paauglių ir suaugusiųjų, kuriems būdingi židininiai traukuliai su antriniais generalizuotais traukuliais ar be jų ir (ar) pirminiai generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai ir (ar) traukuliai susiję su Lennox-Gastaut sindromu, papildomas gydymas.

Suaugusių pacientų, kuriems buvo atidžiai įvertintos alternatyvaus gydymo galimybės, migreninių galvos skausmų profilaktika. Topiramatas nėra skirtas gydyti ūminius priepuolius.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Bendrybės

Rekomenduojama gydymą pradėti mažiausia doze ir laipsniškai didinti iki veiksmingos. Dozę ir jos didinimo greitį reikia parinkti, atsižvelgiant į klinikinį atsaką.

Topiramate Accord plėvele dengtos tabletės tiekiamos plėvele dengtų tablečių farmacinėje formoje. Plėvele dengtų rekomenduojama nelaužyti.

Optimizuojant gydymą Topiramate Accord plėvele dengtomis tabletėmis, vaisto koncentracijos kraujo plazmoje sekti nebūtina. Retais atvejais, topiramato pradėjus vartoti kartu su fenitoinu ir norint pasiekti optimalų klinikinį atsaką, gali prireikti keisti fenitoino dozę. Jeigu vartojant Topiramate Accord plėvele dengtų tablečių, pradedamas arba nutraukiamas gydymas fenitoinu arba karbamazepinu, gali prireikti keisti Topiramate Accord plėvele dengtų tablečių dozę.

Topiramate Accord plėvele dengtų tablečių galima vartoti neatsižvelgiant į valgymus.

Pacientų, kada nors sirgusių (arba ne) traukuliais arba epilepsija, gydymas vaistiniais preparatais nuo epilepsijos, įskaitant topiramatą, turi būti nutraukiamas laipsniškai, kad traukulių atsiradimo arba padidėjusio dažnio rizika būtų mažesnė. Klinikinių tyrimų metu suaugusiems ligoniams, sergantiems epilepsija, paros dozė kas savaitę buvo mažinama po 50-100 mg, o suaugusiesiems, iki 100 mg per parą topiramato dozes vartojantiems migrenos profilaktikai, paros dozė buvo mažinama po 2550 mg. Klinikinių tyrimų su pacientais vaikais metu gydymas topiramatu buvo laipsniškai nutraukiamas per 28 savaites.

Epilepsijos monoterapija

Bendrybės

Nutraukiant gydymą kitais kartu vartojamais vaistiniais preparatais nuo epilepsijos (VPE) ir pereinant prie monoterapijos topiramatu, reikia įvertinti keitimo poveikį traukulių kontrolei. Jeigu saugumas pacientui nereikalauja, kad kiti kartu vartojami VPE būtų nutraukti staiga, rekomenduojama palaipsniui kas 2 savaites mažinti jų dozę maždaug viena trečiąja.

Nutraukus gydymą kitais kartu vartojamais vaistiniais preparatais, kurie indukuoja fermentus, topiramato koncentracija padidėja. Esant klinikinių parodymų, gali prireikti sumažinti topiramato (Topiramate Accord plėvele dengtų tablečių) dozę.

Suaugusieji

Dozę reikia didinti atsižvelgiant į klinikinį poveikį. Pirmą savaitę reikia vartoti pradinę 25 mg dozę vakarais. Vėliau kas savaitę arba kas antrą savaitę dozę didinti po 2550 mg per parą, paros dozę reikia padalinti į dvi dalis ir suvartoti per du kartus. Jeigu pacientas netoleruoja dozės didinimo plano, ją galima didinti po mažiau ir rečiau.

Rekomenduojama pradinė topiramato monoterapijos palaikomoji dozė suaugusiesiems yra nuo 100 mg iki 200 mg per parą, paros dozę reikia padalinti į dvi dalis ir suvartoti per du kartus. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 500 mg per parą, paros dozę reikia padalinti į dvi dalis ir suvartoti per du kartus. Kai kurie pacientai, sergantys atspariomis epilepsijos formomis, monoterapijos metu toleravo 1 000 mg topiramato paros dozę. Šios dozavimo rekomendacijos taikomos visiems suaugusiesiems, tarp jų ir senyvo amžiaus žmonėms, kurie neserga gretutinėmis inkstų ligomis (žr. 4.4 skyrių).

Vaikai ir paaugliai (vyresni kaip 6 metų amžiaus)

Dozę reikia didinti atsižvelgiant į klinikinį poveikį. Pirmą savaitę vyresniems kaip 6 metų amžiaus vaikams reikia vartoti 0,51 mg/kg kūno svorio dozę vakarais. Vėliau paros dozę kas savaitę ar kas antrą savaitę padidinti po 0,51 mg/kg kūno svorio per parą, paros dozę reikia padalinti į dvi dalis ir suvartoti per du kartus. Jeigu vaikas netoleruoja dozės didinimo plano, ją galima didinti po mažiau arba rečiau.

Atsižvelgiant į klinikinį atsaką, rekomenduojama pradinė palaikomoji dozė vyresniems kaip 6 metų amžiaus vaikams yra 100 mg per parą (t.y. 616 metų amžiaus vaikams apie 2,0 mg/kg kūno svorio per parą).

Papildomas epilepsijos gydymas (židininiai traukuliai su antriniais generalizuotais traukuliais ar be jų, pirminiai generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai arba traukuliai, susiję su Lennox-Gastaut sindromu)

Suaugusieji

Pradedant gydymą, pirmą savaitę reikia vartoti 2550 mg dozę vakare. Gauta pranešimų apie vartojamas mažesnes pradines dozes, tačiau jų vartojimas nėra pakankamai ištirtas. Vėliau kas savaitę arba kas antrą savaitę dozę reikia didinti po 2550 mg per parą, paros dozę reikia suvartoti per du kartus. Kai kuriems pacientams gali būti veiksmingas vartojimas vieną kartą per parą.

Papildomo gydymo klinikinių tyrimų metu mažiausia veiksminga paros dozė buvo 200 mg. Įprasta paros dozė yra 200400 mg, kurią reikia suvartoti per du kartus.

Anksčiau nurodytos dozavimo rekomendacijos taikomos visiems suaugusiesiems, įskaitant senyvus pacientus, kurie neserga gretutine inkstų liga (žr. 4.4 skyrių).

Vaikai ir paaugliai (2 metų ir vyresni vaikai)

Rekomenduojama Topiramate Accord paros dozė yra maždaug nuo 5 iki 9 mg/kg kūno svorio per parą, paros dozę reikia suvartoti per du kartus. Dozės didinimas pradedamas pirmą savaitę vakarais vartojant pradinę 25 mg (arba mažesnės, nuo 1 iki 3 mg/kg kūno svorio per parą) paros dozę. Vėliau paros dozę kas savaitę arba kas antrą savaitę padidinama po 13 mg/kg kūno svorio (suvartoti per du kartus), kol pasiekimas optimaliausias klinikinis atsakas.

Tirtos iki 30 mg/kg vaistinio preparato paros dozės dažniausiai buvo toleruojamos gerai.

Migrena

Suaugusieji

Rekomenduojama dozė migrenos profilaktikai yra 100 mg per parą (paros dozę reikia suvartoti per du kartus). Pirmą savaitę reikia vartoti pradinę 25 mg vaistinio preparato dozę prieš miegą. Vėliau paros dozę kas savaitę padidinti po 25 mg per parą. Jeigu pacientas netoleruoja dozės didinimo plano, dozę galima didinti rečiau.

Kai kuriems pacientams palankus gydomasis poveikis buvo pasiektas 50 mg paros doze. Kiti pacientai vartojo iki 200 mg paros dozę. Vartojant šią dozę palankus poveikis kai kuriems pacientams pasiekiamas, tačiau ją patariama vartoti atsargiai, nes padidėja nepageidaujamo poveikio atsiradimo dažnis.

Vaikai ir paaugliai

Topiramate Accord plėvele dengtų tablečių (topiramato) vartoti vaikų migrenos gydymui arba prevencijai nerekomenduojama, nes duomenų apie preparato saugumą ir veiksmingumą nepakanka.

Bendros Topiramate Accord plėvele dengtų tablečių dozavimo rekomendacijos specialioms pacientų grupėms

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams, sergantiems inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas ≤ 70 ml/min.), dėl sumažėjusio topiramato pasišalinimo iš plazmos ir inkstų, vaisto reikia vartoti atsargiai. Pacientams, kuriems diagnozuotas inkstų funkcijos sutrikimas, kiekvienos dozės pusiausvyrinė koncentracija gali nusistovėti per ilgesnį laiką. Rekomenduojama pusę įprastinės pradinės ir palaikymo dozės (žr. 5.2 skyrių).

Topiramatas hemodializės metu pašalinamas iš plazmos, todėl pacientams, sergantiems sunkių inkstų nepakankamumu, hemodializės dieną reikia vartoti papildomą Topiramate Accord plėvele dengtų tablečių dozę, kurios dydis yra apie ½ paros dozės. Papildoma dozė reikia padalinti į dvi lygias dalis ir vieną dalį vartoti prieš dializės procedūrą, o kitą - dializei pasibaigus. Papildomos dozės dydis gali kisti, priklausomai nuo naudojamo dializės aparato charakteristikų (žr. 5.2 skyrių).

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, topiramato reikia vartoti atsargiai, nes jo klirensas sumažėja.

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija normali, dozės keisti nereikia.

4.3KontraindikacijosPadidėjęs jautrumas topiramatui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.Migrenos profilaktika nėštumo metu ir vaisingoms moterims, kurios nenaudoja veiksmingo kontracepcijos metodo.4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Situacijose, kurių metu dėl paciento būklės būtina staiga nutraukti topiramato vartojimą, pacientą rekomenduojama tinkamai stebėti (papildomą išsamią informaciją žr. 4.2 skyriuje).

Vartojant topiramatą, kaip ir kitokius vaistinius preparatus nuo epilepsijos, priepuoliai gali padažnėti arba pasireikšti naujo tipo priepuoliai. Toks reiškinys gali būti perdozavimo, kartu vartojamų vaistinių preparatų nuo epilepsijos koncentracijos plazmoje sumažėjimo, ligos pasunkėjimo arba paradoksinio poveikio pasekmė.

Vartojant topiramato, labai svarbi pakankama organizmo hidracija. Vandens vartojimas gali sumažinti inkstų akmenligės atsiradimo riziką (žr. toliau). Tinkamas skysčių vartojimas prieš tam tikrą veiklą (pvz., treniruotę arba buvimą karštoje aplinkoje) ir jos metu gali sumažinti šilumos įtakotų nepageidaujamų reakcijų atsiradimo riziką (žr. 4.8 skyrių).

Gauta pranešimų apie vartojusiems topiramato pasireiškusią oligohidrozę (sumažėjusį prakaitavimą). Esant aukštai aplinkos temperatūrai, dažniausiai prakaitavimas sumažėja ir kūno temperatūra padidėja mažiems vaikams.

Nuotaikos sutrikimai/depresija

Vartojant topiramato, padažnėjo nuotaikos sutrikimų ir depresijos atvejų.

Savižudybė/mąstymas apie savižudybę

Gauta pranešimų apie mąstymo apie savižudybę ir savižudiško elgesio apraiškas pacientams, įvairioms indikacijoms vartojantiems vaistinių preparatų nuo epilepsijos. Klinikinių atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamųjų tyrimų metaanalizės duomenys parodė nedidelį mąstymo apie savižudybę ir savižudiško elgesio rizikos padidėjimą. Tokio rizikos padidėjimo priežastys nežinomos, turimi duomenys nepaneigia galimybės, kad riziką didina ir topiramatas.

Dvigubai aklu būdu atliktų klinikinių tyrimų duomenimis, su savižudybe susijusių reiškinių (SSR) (mąstymas apie savižudybę, bandymai žudytis ir savižudybė) pasireiškė 0,5% topiramatą vartojusių pacientų (46 iš 8 652 vaistinį preparatą vartojusiųjų) ir beveik 3 kartus dažniau nei vartojusiems placebą (0,2%, 8 iš 4 045 vartojusiųjų).

Dėl to reikia stebėti, ar pacientui nepasireiškia mąstymo apie savižudybę ar savižudiško elgesio apraiškų, ir numatyti reikiamą gydymą. Pacientams (ir paciento globėjams) reikia patarti, kad pasireiškus mąstymui apie savižudybę ar savižudiškam elgesiui, nedelsdami kreiptųsi medicininės pagalbos.

Inkstų akmenligė

Kai kuriems pacientams, ypač tiems, kurie linkę sirgti inkstų akmenlige, gali padidėti akmenų formavimosi inkstuose ir susijusių požymių bei simptomų (pvz., inkstų dieglių, inkstų skausmo ar šono skausmo) pasireiškimo rizika.

Inkstų akmenligės pasireiškimo rizikos veiksniai yra ankstesnis akmenų susiformavimas inkstuose, giminaičių inkstų akmenligė ir hiperkalciurija. Nė vienas iš šių rizikos veiksnių negali nurodyti, kad vartojant topiramatą, inkstuose tikrai formuosis akmenys. Be to, pacientams, kurie vartoja kitų vaistinių preparatų, susijusių su inkstų akmenlige, rizika gali būti didesnė.

Kepenų funkcijos susilpnėjimas

Kepenų funkcijos sutrikimu sergantiems pacientams topiramatą reikia vartoti atsargiai, nes gali būti sumažėjęs topiramato klirensas.

Ūminė miopija ir antrinė uždaro kampo glaukoma

Topiramatą vartojantiems pacientams diagnozuotas sindromas, susidedantis iš ūminės miopijos, susijusios su antrine uždaro kampo glaukoma . Ji gali pasireikšti tokiais simptomais: ūmiu regėjimo aštrumo susilpnėjimu ir (arba) akies skausmu. Gali būti diagnozuojami tokie oftalmologiniai sutrikimai: miopija, priekinės kameros sekluma, akies hiperemija (paraudimas) ir akispūdžio padidėjimas. Vyzdžiai gali būti išsiplėtę arba ne. Šis sindromas gali būti susijęs su supraciliarine efuzija, dėl kurios į priekį pastumiamas lęšiukas su rainele, ir antrine uždaro kampo glaukoma. Simptomai paprastai atsiranda per vieną mėnesį po gydymo topiramatu pradžios. Priešingai nei pirminės uždaro kampo glaukomos atveju, kuri retai pasireiškia jaunesniems kaip 40 metų žmonėms, su topiramato vartojimu susijusi antrinė uždaro kampo glaukoma diagnozuota, tiek vaikams, tiek suaugusiems pacientams. Ją nustačius, gydantysis gydytojas turi kaip galima greičiau nutraukti vaistinio preparato vartojimą ir pradėti taikyti akispūdį mažinančias priemones. Šios priemonės dažniausiai sumažina akispūdį.

Bet kurios etiologijos padidėjusio akispūdžio negydymo pasekmės gali būti sunkios, įskaitant nuolatinį regėjimo praradimą.

Todėl būtina apsvarstyti, ar skirti gydymą topiramatu pacientui, sirgusiam akių sutrikimais.

Metabolinė acidozė

Su topiramato vartojimu susijusi hiperchloreminė, neanijonų trūkumo metabolinė acidozė (t. y. bikarbonatų sumažėjimas kraujo serume žemiau normos ribų be respiracinės alkalozės). Atsižvelgiant į pagrindinę būklę, gydant topiramatu, rekomenduojama tinkamai tirti pacientą, įskaitant hidrokarbonatų koncentracijos serume matavimą. Jeigu atsiranda metabolinę acidozę rodančių požymių ir simptomų (pvz., Kusmaulio tipo kvėpavimas, dusulys, anoreksija, pykinimas, vėmimas, labai didelis nuovargis, tachikardija ar aritmija), rekomenduojama išmatuoti hidrokarbonatų koncentraciją serume. Jeigu pasireiškia ir laikosi metabolinė acidozė, reikia apgalvotai sumažinti vaistinio preparato dozę arba topiramato vartojimą nutraukti (dozę mažinant palaipsniui). Bikarbonatų sumažėjimas kraujo serume pasireiškia dėl inkstų karboanhidrazę slopinančio topiramato poveikio. Paprastai bikarbonatų sumažėjimas pasireiškia gydymo pradžioje, tačiau gali pasireikšti ir gydymo metu. Šis sumažėjimas įprastai būna lengvas ar vidutinio sunkumo (vidutinis sumažėjimas 4 mmol/l, vartojant 100 mg ar didesnę topiramato paros dozę suaugusiesiems ir maždaug 6 mg/kg topiramato paros dozes vaikams). Mažesnės kaip 10 mmol/l koncentracijos pacientams pasireiškia retai. Būklės ir vaistiniai preparatai, skatinantys acidozės atsiradimą (pvz.: inkstų liga, sunkus kvėpavimo sutrikimas, epilepsinė būklė, viduriavimas, chirurginė operacija, ketoninių kūnų atsiradimą skatinanti dieta, kai kurie vaistiniai preparatai), gali sustiprinti dėl topiramato vartojimo pasireiškiantį bikarbonatų sumažėjimą.

Lėtinė metabolinė acidozė padidina inkstų akmenų formavimosi pavojų, ir, jos pasėkoje, gali atsirasti osteopenija.

Dėl lėtinės metabolinės acidozės gali sulėtėti vaikų augimas. Topiramato poveikis suaugusiųjų ir vaikų kaulams išsamiai tiriamas nebuvo.

Atsižvelgiant į būklę, pacientams, vartojantiems topiramato, rekomenduojama atlikti atitinkamus tyrimus, įskaitant bikarbonatų koncentracijos serume tyrimą. Jeigu pasireiškia ir neišnyksta metabolinė acidozė, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti dozę arba nutraukti gydymą topiramatu (dozę mažinant laipsniškai).

Pacientams, kurių būklė arba vartojamas gydymas yra metabolinės acidozės rizikos veiksnys, topiramato reikia vartoti atsargiai.

Pažinimo funkcijos sutrikimas

Pažinimo funkcijos sutrikimas, sergant epilepsija, atsiranda dėl įvairių faktorių: pvz., dėl gretutinių priežasčių, epilepsijos ar epilepsijos gydymo. Literatūroje yra pranešimų apie pažinimo funkcijos sutrikimo atvejus topiramato vartojantiems suaugusiesiems, dėl kurio reikėjo mažinti dozę arba nutraukti vartojimą. Kadangi nepakanka tyrimų, kuriais nustatomas poveikis vaikų, gydomų topiramatu, pažinimo funkcijai, šį jo poveikį dar reikia išaiškinti.

Maisto papildai

Kai kurie pacientai, gydomi topiramatu, gali patirti kūno svorio sumažėjimą. Rekomenduojama reguliariai sekti topiramatu gydomų pacientų kūno svorį. Pacientams, kuriems gydymo topiramatu metu kūno svoris sumažėja, reikia papildyti mitybą gausesniu maisto kiekiu ar maisto papildais.

Pagalbinės medžiagos

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaistinio preparato vartoti negalima.

Talpyklėje yra sausiklio, jo nuryti negalima.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Topiramato poveikis kitiems vaistiniams preparatams nuo epilepsijos

Topiramato pradėjus skirti pacientams, kurie gydomi kitais vaistiniais preparatais nuo epilepsijos (pvz., fenitoinu, karbamazepinu, valproine rūgštimi, fenobarbitaliu, primidonu), šių vaistų pusiausvyrinė koncentracija plazmoje kliniškai reikšmingai nepakinta, nebent pavieniams pacientams, kurie topiramato vartoja kartu su fenitoinu, kraujo plazmoje gali padidėti fenitoino koncentracija. Taip greičiausiai atsitinka dėl specifinio baltymo polimorfinės izoformos (CYP2C19) slopinimo. Jeigu pacientui, vartojančiam fenitoino, atsiranda apsinuodijimo fenitoinu klinikinių požymių ar simptomų, reikia stebėti fenitoino koncentraciją plazmoje.

Pacientų, sergančių epilepsija, farmakokinetinės sąveikos tyrimų metu, pradėjus kartu su lamotriginu vartoti topiramato 100400 mg paros dozes, poveikio lamotrigino pusiausvyrinei koncentracijai kraujo plazmoje nenustatyta. Be to, topiramato pusiausvyrinė koncentracija kraujo plazmoje gydymo lamotriginu metu (vidutinė dozė 327 mg per parą) ir jį nutraukus nepakito.

Topiramatas slopina CYP 2C19 baltymą ir gali sąveikauti su kitomis medžiagomis, kurias šis baltymas metabolizuoja (pvz., diazepamu, imipraminu, moklobemidu, proguanilu, omeprazolu).

Kitų vaistinių preparatų nuo epilepsijos poveikis topiramatui

Fenitoinas ir karbamazepinas mažina topiramato koncentraciją plazmoje. Pradėjus papildomai vartoti arba nutraukus fenitoino ar karbamazepino vartojimą kartu su topiramatu, gali tekti keisti topiramato dozę. Dozė turi būti keičiama palaipsniui, stebint klinikinį poveikį. Pradėjus papildomai vartoti arba nutraukus valproinės rūgšties vartojimą, kliniškai reikšmingų topiramato koncentracijos plazmoje pokyčių neatsiranda, taigi topiramato dozės keisti nebūtina. Duomenys apie šią sąveiką apibendrinti toliau:

Kartu vartojamas vaistinis preparatas nuo epilepsijos	Vaistinio preparato nuo epilepsijos koncentracija	Topiramato koncentracija
Fenitoinas	↔ **	↓
Karbamazepinas (KBZ)	↔	↓
Valproinė rūgštis	↔	↔
Lamotriginas	↔	↔
Fenobarbitalis	↔	TN
Primidonas	↔	TN
↔ = nėra poveikio koncentracijai plazmoje (pokytis ≤ 15 %). ** = kai kurių pacientų plazmoje koncentracija padidėjo. ↓ = koncentracijos plazmoje sumažėjimas. TN = tyrimų neatlikta.

Kita vaistinių preparatų sąveika

Digoksinas

Vienkartinės dozės tyrimo duomenimis, digoksino AUC serume sumažėjo 12 % dėl kartu vartojamo Topiramato. Klinikinis šio reiškinio reikšmingumas nebuvo nustatytas. Kai pacientams, gydomiems digoksinu, pradedamas skirti arba nutrauktas Topiramatas, būtina atidžiai stebėti digoksino koncentraciją kraujo serume.

CNS slopinantys preparatai

Klinikinių topiramato vartojimo kartu su alkoholiu ar kitais CNS slopinančiais preparatais neatlikta. Topiramato nerekomenduojama vartoti kartu su alkoholiu ar kitais CNS slopinančiais vaistiniais preparatais.

Paprastoji jonažolė (Hypericum perforatum)

Kartu su topiramatu vartojant paprastosios jonažolės, gali sumažėti preparato koncentracija kraujo plazmoje ir veiksmingumas. Šios galimos sąveikos įvertinimui klinikinių tyrimų nėra atlikta.

Geriamieji kontraceptikai

Farmakokinetinės sąveikos tyrimo su sveikomis savanorėmis, kurios kartu vartojo sudėtinių kontraceptinių tablečių, kurių sudėtyje yra 1 mg noretindrono (NET) ir 35 µg etinilestradiolio (EE), ir 50200 mg topiramato be kitų medikamentų paros dozes, duomenimis, statistiškai reikšmingų bent vienos geriamųjų kontraceptikų veikliosios medžiagos vidutinės ekspozicijos (AUC) pokyčių nenustatyta. Kito tyrimo duomenimis, taikant pagalbinį epilepsijos gydymą 200, 400 ir 800 mg paros dozėmis (atitinkamai 18 %, 21 % ir 30 %) pacientėms, kurios kartu vartojo valproinę rūgštį, statistiškai reikšmingai sumažėjo EE ekspozicija. Abiejų šių tyrimų metu, sveikoms savanorėms vartojant 50200 mg ir epilepsija sergančioms pacientėms – 200800 mg paros dozes, topiramatas reikšmingai NE ekspozicija neveikė. Epilepsija sergančioms pacientėms vartojant 200800 mg paros dozes, pastebėtas nuo dozės priklausomas EE ekspozicijos sumažėjimas, tačiau sveikoms savanorėms vartojant 50200 mg paros dozes statistiškai reikšmingos EE ekspozicija priklausomybės nuo dozės nenustatyta. Klinikinė šių pokyčių reikšmė nežinoma. Yra tikimybė, kad pacientėms, vartojančioms geriamųjų kontraceptikų ir kartu topiramato, gali sumažėti kontracepcijos veiksmingumas ir dažniau pasireikšti aciklinis kraujavimas. Pacienčių, vartojančių kontraceptikų, kurių sudėtyje yra estrogenų, reikia paprašyti pranešti apie visus kraujavimo dažnio pokyčius. Kontracepcijos veiksmingumas gali sumažėti net, jeigu nėra aciklinio kraujavimo.

Litis

Tyrimo su sveikais savanoriais metu pastebėta, kad kartu su 200 mg topiramato paros doze vartojamo ličio AUC sisteminė ekspozicija sumažėjo (18 %). Pacientų, kurie serga bipoliniu sutrikimu, tyrimo duomenimis, vartojant 200 mg topiramato paros dozę, ličio farmakokinetika nepakito; vis dėlto vartojant iki 600 mg topiramato paros dozes, ličio AUC sisteminė ekspozicija padidėjo 26 %. Kartu su topiramatu vartojamo ličio koncentraciją būtina stebėti.

Risperidonas

Atliktų vienkartinės dozės vaistinių preparatų tarpusavio sąveikos tyrimų su sveikais savanoriais ir kartotinių dozių tyrimų su pacientais, kuriems diagnozuotas bipolinis sutrikimas, rezultatai panašūs. Vaistinį preparatą vartojant kartu su topiramatu, kurio dozės yra didinamos – vartojama 100, 250 ir 400 mg per parą, nustatytas risperidono (vartojamo dozėmis nuo 1 iki 6 mg) sisteminės ekspozicijos sumažėjimas (16 % ir 33 % pusiausvyrinės koncentracijos AUC, atitinkamai, vartojant 250 ir 400 mg paros dozes). Lyginant gydymą vien risperidonu ir gydymą deriniu su topiramatu, bendras veikliosios medžiagos ir aktyvių metabolitų AUC skirtumas nėra statistiškai reikšmingas. Nustatytas minimalus bendras veikliosios medžiagos ir jos aktyvių metabolitų (risperidono ir 9-hidroksirisperidono) farmakokinetikos pokytis, o vertinant tik 9-hidroksirisperidoną pokyčio nenustatyta. Bendro risperidono ir aktyvių metabolitų arba topiramato reikšmingų sisteminės ekspozicijos pokyčių nenustatyta.

Kartu su esamu gydymu 16 mg risperidono paros doze pradėjus vartoti topiramato, pranešimų apie nepageidaujamą poveikį buvo gauta dažniau nei prieš pradedant vartoti 200400 mg topiramato paros dozę (atitinkamai, 90 % ir 54 %). Kartu su risperidonu pradėjus vartoti topiramato, dažniausiais nepageidaujamas poveikis buvo: mieguistumas (27 % ir 12 %), parestezija (22 % ir 0 %) ir pykinimas (atitinkamai, 18 % ir 9 %).

Hidrochlorotiazidas (HCTZ)

Atliktų vaistų tarpusavio sąveikos tyrimų su sveikais savanoriais metu įvertinta atskirai ir kartu vartojamų HCTZ (25 mg per parą) ir topiramato (96 mg du kartus per parą) pusiausvyros apykaitos farmakokinetika. Remiantis gautais šio tyrimo rezultatais, galima spręsti, kad kartu su topiramatu pradėjus vartoti HCTZ, topiramato Cmax padidėjo 27 %, o AUC padidėjo 29 %. Klinikinė šių pokyčių reikšmė nežinoma. Kartu su topiramatu pradėjus vartoti HCTZ, gali tekti keisti topiramato dozę. Kartu vartojant topiramatą, HCTZ pusiausvyrinės koncentracijos farmakokinetika reikšmingai nepakito. Laboratoriniai tyrimai, atlikti po topiramato arba hidrochlorotiazido pavartojimo, parodė kalio koncentracijos serume sumažėjimą, kuris būna dar didesnis, skiriant topiramatą vartoti kartu su HCTZ.

Metforminas

Vienų vaistų sąveikos su kitais tyrimų atliktų su sveikais savanoriais metu įvertinta kartu vartojamų metformino ir topiramato pusiausvyrinės koncentracijos farmakokinetika, ir ji buvo įvertinta skiriant metforminą atskirai. Remiantis gautais rezultatais, galima spręsti, kad kartu su metforminu pavartojus topiramato, metformino vidutinė Cmax ir vidutinis AUC0-12 val. padidėjo atitinkamai 18 % ir 25 %, o vidutinis CL/F sumažėjo 20 %. Topiramatas nepaveikė metformino tmax. Topiramato poveikio metformino farmakokinetikai klinikinė reikšmė nėra aiški. Kartu su metforminu pavartojus per burną vartojamo topiramato, klirensas iš kraujo plazmos sumažėja. Klirenso sumažėjimo dydis nėra žinomas. Topiramato poveikio metformino farmakokinetikai klinikinė reikšmė nėra aiški.

Pradėjus papildomai vartoti arba nutraukus metformino vartojimą, reikia atidžiai įprastu būdu stebėti, ar diabeto eiga yra tinkamai kontroliuojama.

Pioglitazonas

Atliktų vaistų tarpusavio sąveikos tyrimų su sveikais savanoriais metu įvertinta atskirai ir kartu vartojamų topiramato ir pioglitazono pusiausvyrinės koncentracijos farmakokinetika. Pioglitazono AUC,ss sumažėjo 15 %, o Cmax, ss pokyčių nenustatyta. Šis pokytis buvo statistiškai nereikšmingas. Be to, aktyvaus hidroksimetabolito Cmax,ss ir AUCss sumažėjo atitinkamai 13 % ir 16 %, o aktyvaus ketometabolito Cmax,ss ir AUC,ss sumažėjo 60 %. Klinikinė šių pokyčių reikšmė nežinoma. Vartojant pioglitazoną, pradėjus kartu vartoti topiramato arba, vartojant topiramatą, pradėjus kartu vartoti pioglitazono, reikia atidžiai įprastu būdu stebėti, ar diabeto ligonių būklę yra tinkamai kontroliuojama.

Glibenklamidas (gliburidas)

Atliktų vaistų tarpusavio sąveikos tyrimų su 2 tipo diabeto ligoniais metu įvertinta atskirai ir kartu vartojamų glibenklamido (5 mg per parą) ir topiramato (150 mg per parą) pusiausvyrinės koncentracijos farmakokinetika . Topiramato vartojimo metu glibenklamido (gliburido) AUC24 sumažėjo 25 %. Aktyvių metabolitų, 4-trans-hidroksigliburido (M1) ir 3-cis-hidroksigliburido (M2), sisteminė ekspozicija taip pat sumažėjo, atitinkamai, 13 % ir 15 %. Kartu vartojant glibenklamido (gliburido) topiramato pusiausvyrinė koncentracija nepakito. Vartojant glibenklamidą (gliburidą), pradėjus kartu vartoti topiramato arba, vartojant topiramatą, pradėjus kartu vartoti glibenklamido (gliburido), reikia atidžiai įprastu būdu stebėti, ar diabeto eiga yra tinkamai kontroliuojama.

Kitos sąveikos formos

Vaistiniai preparatai, kurie skatina inkstų akmenligę

Topiramatą vartojant kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurie skatina inkstų akmenligę, gali padidėti inkstų akmenligės rizika. Topiramato vartojimo metu tokių vaistinių preparatų vartoti kartu negalima, nes jie gali sukurti fiziologinę terpę, kurioje padidėja inkstų akmenų susidarymo pavojus.

Valproinė rūgštis

Pacientams, kurie toleravo abu preparatus vartojamus vienus, topiramato vartojimas kartu su valproine rūgštimi susijęs su hiperamonemija, kuri pasireiškia kartu su encefalopatija arba be jos. Daugeliu atvejų nutraukus vieno kurio nors vaistinio preparato vartojimą, simptomai ir požymiai susilpnėjo. Šios nepageidaujamos reakcijos nesusijusios su farmakokinetine sąveika. Hiperamonemijos ryšys su monoterapija topiramatu ar kartu vartojamais kitais vaistiniais preparatais nuo epilepsijos nenustatytas.

Papildomi vaistinių preparatų farmakokinetinės sąveikos tyrimai

Atlikti klinikiniai tyrimai vaistinių preparatų farmakokinetinei sąveikai su topiramatu įvertinti. Dėl sąveikos pasireiškę Cmax ar AUC pokyčiai apibendrinti toliau esančioje lentelėje. Antrame stulpelyje (kartu vartojamo vaistinio preparato koncentracija) nurodytas kartu vartojamo, pirmame stulpelyje nurodyto vaistinio preparato, koncentracijos pokytis, pradėjus kartu papildomai vartoti topiramatą. Trečiame stulpelyje (topiramato koncentracija) nurodyta, kaip pakinta topiramato koncentracija, pradėjus kartu vartoti vaistinį preparatą, nurodytą pirmame stulpelyje.

Papildomų vaistinių preparatų farmakokinetinės sąveikos tyrimų rezultatų apibendrinimas

Kartu vartojamas vaistinis preparatas	Kartu vartojamo vaistinio preparato koncentracija	Topiramato koncentracijaa
Amitriptilinas	↔ 20 % padidėja nortriptilino metabolito Cmax ir AUC	NT
Dihidroergotaminas (per burną ar po oda)	↔	↔
Haloperidolis	↔ 31 % padidėja redukuoto metabolito AUC	NT
Propranololis	↔ 17 % padidėja 4-OH propranololio (50 mg TPM kas 12 val.) Cmax	9 % ir 16 % padidėja Cmax, 9 % ir 17 % padidėja AUC (40 mg ir 80 mg propranololio kas 12 val.)
Sumatriptanas (per burną ar po oda)	↔	NT
Pizotifenas	↔	↔
Diltiazemas	25 % sumažėja diltiazemo AUC ir 18 % sumažėja DEA ir ↔ DEM a	20 % padidėja AUC
Venlafaksinas	↔	↔
Flunarizinas	16 % padidėja AUC (50 mg TPM kas 12 val.)b	↔

a vidutinės Cmax arba AUC % pokytis gydymo metu, lyginant su monoterapija.↔ = nebuvo poveikio Cmax ir AUC (pokytis ≤ 15 %).NT – tiriama nebuvo.DEA = dezacetildiltiazemas, DEM = N-demetildiltiazemas.b Flunarizino AUC asmenų, kurie vartojo vien flunariziną, organizme padidėjo 14 %. Ekspozicijos padidėjimą galima paaiškinti vaistinio preparato kaupimusi esant pusiausvyrinei koncentracijai.

• • Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Topiramatas buvo teratogeniškas tarp pelių, žiurkių ir triušių. Žiurkėse topiramatas praeina per placentos barjerą.

Nėštumas

Duomenys iš Jungtinės Karalystės nėštumo registro ir Šiaurės Amerikos priešepileptinių vaistų nėštumo registro (North American Antiepileptic Drug – NAAED – pregnancy registry) rodo, kad kūdikiams, kuriems buvo taikyta topiramato monoteprapija pirmojo neštumo trimestro metu, tenka padidinta apsigimimų rizika (kaukolės-veido apsigimimų, pavyzdžiui, tokių kaip kiškio lūpa ar vilko gomurys, hipospadija ir įvairių organų sistemų anomalijos). Šiaurės Amerikos priešepileptinių vaistų nėštumo registro duomenys topiramato monoterapijoje parodė maždaug 3 kartus didesnį rimtų apsigimimų dažnį palyginti su kontroline grupe, negeriančia priešepileptinių vaistų. Be to, buvo nustatytas didesnis mažo naujagimio svorio (< 2500 g) atvejų skaičius, palyginti su kontroline grupe.

Be to, šių registrų ir kitų tyrimų duomenys nurodo, kad, palyginti su monoterapija, dėl priešepileptinių vaistų vartojimo kombinuotai su kitais vaistais padidėja teratogeninio poveikio rizika.

Rekomenduojama, kad vaisingo amžiaus moterys naudotų adekvačias kontracepcijos priemones ir apsvarstytų alternatyvius terapijos variantus.

Epilepsija

Nėštumo metu topiramatas turi būti skiriamas, tik pranešus moteriai apie nekontroliuojamos epilepsijos riziką nėštumui ir vaistinio preparato potencialią riziką vaisiui.

Migrenos profilaktika

Nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja veiksmingo kontracepcijos metodo, topiramato vartoti migrenos profilaktikai negalima (žr. 4.3 skyrių ir 4.5 skyrių).

Žindymo laikotarpis

Tyrimai su gyvuliais rodo, kad topiramatas prasiskverbia į pieną. Topiramato prasiskverbimas į žmonių pieną nebuvo įvertintas kontroliuojamų tyrimų metu. Ribotas pacientų stebėjimas rodo, kad topiramatas ženkliai prasiskverbia į motinos pieną. Kadangi daugelis vaistinių preparatų prasiskverbia į motinos pieną, turi būti priimtas sprendimas, ar nutraukti žindymą, ar susilaikyti nuo terapijos topiramatu, atsižvelgiant į tai, kaip svarbus yra šis vaistinis preparatas motinai (žr. 4.4 skyrių).

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Topiramatas menkai arba vidutiniškai veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Topiramatas veikia centrinę nervų sistemą ir dėl to gali pasireikšti: mieguistumas, galvos svaigimas ir kiti panašūs simptomai. Jis taip pat gali sukelti regėjimo sutrikimus ir/arba neryškų regėjimą. Šios šalutinės reakcijos gali būti pavojingas pacientams, kurie vairuoja transporto priemonę arba valdo mechanizmus, ypač tuo metu, kol nėra žinoma individuali paciento organizmo reakciją į veikliąją medžiagą.

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

• • Nepageidaujamas poveikis

Panaudojus klinikinių tyrimų duomenų bazę, kurioje sukaupta 4 111 pacientų (3 182 vartojusių topiramatą ir 929 placebą), dalyvavusių 20 dvigubai koduotų klinikinių tyrimų, ir 2 847 pacientų, dalyvavusių 34 atviro tipo klinikiniuose tyrimuose, kuriuose topiramatas buvo vartojamas papildomam generalizuotų toninių-kloninių traukulių, židininių traukulių, traukulių, susijusių su Lennox-Gastaut sindromu gydymui, naujos arba nesenai diagnozuotos epilepsijos gydymui monoterapija arba migrenos profilaktikai, įvertintas topiramato saugumas. Dauguma nepageidaujamų reakcijų į vaistą (NRV) buvo lengvos arba vidutinio sunkumo. 1 lentelėje pagal dažnį suskirstyti NRV nustatyti klinikinių tyrimų metu ir po vaisto pateikimo į rinką (pažymėti „*“). Naudojami šie dažnio apibūdinimai:

Labai dažni (≥1/10)Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10)Nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100)Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000)

Labai reti (<1/10 000)

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Dažniausios NRV (kurių dažnis > 5 % ir dvigubai koduoto kontroliuojamo tyrimo su topiramatu metu bent 1 indikacijai buvo didesnis negu placebo) yra: anoreksija, apetito sumažėjimas, bradifrenija, depresija, išreikštas kalbos sutrikimas, nemiga, pakitusi koordinacija, dėmesio sutrikimas, galvos svaigimas, dizartrija, skonio jutimo sutrikimas, hipoestezija, letargija, atminties sutrikimas, nistagmas, parestezija, mieguistumas, tremoras, dvejinimasis akyse, matymas lyg pro miglą, viduriavimas, pykinimas, nuovargis, dirglumas ir svorio padidėjimas.

Vaikai ir paaugliai

Dvigubai koduotų kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu NRV, kurios vaikams pasireiškė dažniau (≥ 2 kartus) nei suaugusiesiems, yra:

• apetito sumažėjimas;
• apetito padidėjimas;
• hiperchloreminė acidozė;
• hipokalemija;
• pakitęs elgesys;
• agresyvumas;
• apatija;
• negalėjimas užmigti;
• mintys apie savižudybę;
• dėmesio sutrikimas;
• letargija;
• cirkadinio miego ritmo sutrikimas;
• bloga miego kokybė;
• sustiprėjęs ašarojimas;
• sinusinė bradikardija;
• bloga savijauta;
• eisenos sutrikimas.

NRV, kurios dvigubai aklų kontroliuojamų tyrimų metu nustatytas vaikams, tačiau nenustatytas suaugusiesiems, yra:

• eozinofilija;
• psichomotorinis hiperaktyvumas;
• galvos svaigimas;
• vėmimas;
• hipertermija;
• pireksija;
• sunkumas mokytis.

Lentelė Nr. 1: Topiramato nepageidaujamas poveikis

Organų sistemų klasė		Dažni	Nedažni	Reti	Dažnis nežinomas
Infekcijos ir infestacijos
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai		Anemija	Leukopenija, trombocitopenija, limfadenopatija, eozinofilija	Neutropenija*
Imuninės sistemos sutrikimai		Padidėjęs jautrumas			Alerginė edema*, junginės edema*
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai		Anoreksija, apetito sumažėjimas	Metabolinė acidozė, hipokalemija, apetito padidėjimas, polidipsija	Hiperchloreminė acidozė
Psichikos sutrikimai		Bradifrenija, nemiga, išreikštas kalbos sutrikimas, nerimas, konfūzija, orientacijos sutrikimas, agresija, nuotaikos pakitimas, susijaudinimas, nuotaikų kaita, depresinė nuotaika, pyktis, pakitęs elgesys	Mintys apie savižudybę, bandymas žudytis, haliucinacijos, psichikos sutrikimas, garsinės haliucinacijos, regimos haliucinacijos, apatija, trūksta žodžių neplanuotos kalbos metu, miego sutrikimas, įtakos labilumas, sumažėjęs libido, neramumas, verkimas, mikčiojimas, euforinė nuotaika, paranoja, perseveracija, panikos priepuolis, ašarojimas, skaitymo sutrikimas, pradinė nemiga, flat poveikis, mastymo pakitimas, libido praradimas, vangumas, vidutinė nemiga, išsiblaškymas, atsikėlimas anksti ryte, panikos reakcija, pakili nuotaika	Manija, orgazmo nebuvimas, panikos sutrikimas, lytinio susijaudinimo sutrikimas, nevilties pojūtis*, pakitęs orgazmas, hipomanija, susilpnėjęs orgazmas
Nervų sistemos sutrikimai		Dėmesio sutrikimas, atminties sutrikimas, amnezija, pažinimo sutrikimas, psichikos sutrikimas, psichomotorinių įgūdžių sutrikimas, konvulsijos, sutrikusi koordinacija, tremoras, letargija, hipoestezija, nistagmas, skonio pojūčio pakitimas, pusiausvyros sutrikimas, dizartrija, tyčinis tremoras, sedacija	Susilpnėjęs sąmoningumas, grand mal tipo traukulių priepuoliai, regėjimo lauko defektas, kompleksiniai daliniai traukuliai, kalbėjimo sutrikimas, psichomotorinis hiperaktyvumas, apalpimas, jutimų sutrikimas, seilėtekis, hipersomnija, afazija, pasikartojanti kalba, hipokinezija, diskinezija, posturalinis galvos svaigimas, prasta miego kokybė, deginimo pojūtis, jutimų praradimas, uoslės sutrikimas, smegenėlių sindromas, dizestezija, susilpnėjęs skonio pojūtis, stuporas, nerangumas, aura, skonio nejutimas, rašymo sutrikimas, disfazija, periferinė neuropatija, presinkopė, distonija, formikacija	Apraksija, cirkadinio ritmo miego sutrikimas, hiperestezija, hiposmija, anosmija, vidinis tremoras, akinezija, reakcijos į skatinimą nebuvimas
Akių sutrikimai		Matymas lyg pro miglą, dvejinimasis akyse, regėjimo sutrikimas	Regėjimo aštrumo sumažėjimas, akipločio ištrūkis, miopija*, neįprastas pojūtis akyje*, akių sausmė, fotofobija, blefarospazmas, padidėjęs ašarojimas, subjektyvus nesančios šviesos jutimas, midriazė, senatvinė toliaregystė	Unilateralinis aklumas, laikinas aklumas, glaukoma, akomodacijos sutrikimas, regimo vaizdo gylio suvokimo sutrikimas, scintiliuojantis akipločio ištrūkis, akių vokų edema*, naktinis aklumas, ambliopija	Uždaro kampo glaukoma*, makulopatija*, akių judesių sutrikimas*
Ausų ir labirintų sutrikimai		Galvos svaigimas, tinitas, ausies skausmas	Kurtumas, unilateralinis kurtumas, neurosensorinis kurtumas, ausies diskomfortas, sutrikusi klausa
Širdies sutrikimai			Bradikardija, sinusinė bradikardija, palpitacija
Kraujagyslių sutrikimai			Hipotenzija, ortostatinė hipotenzija, paraudimas, karščio pylimas	Raynaud fenomenas
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai		Dusulys, epistaksė, nosies užsikimšimas, rinorėja	Dusulys fizinio krūvio metu, prienosinių ančių hipersekrecija, disfonija
Virškinimo trakto sutrikimai		Vėmimas, vidurių užkietėjimas, viršutinės pilvo dalies skausmas, dispepsija, pilvo skausmas, burnos sausmė, diskomfortas skrandyje, burnos parestezija, gastritas, diskomfortas pilve	Pankreatitas, meteorizmas, gastroezofaginio refliukso liga, apatinės pilvo dalies skausmas, burnos hipoestezija, kraujavimas iš dantenų, pilvo tempimas, diskomfortas epigastriume, padidėjęs pilvo jautrumas, seilių hipersekrecija, burnos skausmas, nemalonus iškvėpiamo oro kvapas, liežuvio skausmas
Kepenų ir tulžies sutrikimai				Hepatitas, kepenų veiklos sutrikimas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai		Alopecija, bėrimas, niežulys	Neprakaitavimas, veido hipestezija, dilgėlinė, eritema, generalizuotas niežulys, bėrimas dėmėmis, odos spalvos pakitimas, alerginis dermatitas, veido patinimas	Stevens-Johnson sindromas*, daugiaformė eritema*, pakitęs odos kvapas, periorbitalinė edema*, lokali dilgėlinė	Toksinė epidermio nekrolizė*
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai		Artralgija, raumenų spazmai, mialgija, raumenų trūkčiojimas, raumenų silpnumas, krūtinės skeleto raumenų skausmas	Sąnarių patinimas*, skeleto raumenų sustingimas, šono skausmas, raumenų nuovargis	Nemalonus pojūtis galūnėse*
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai		Inkstų akmenligė, dažnas šlapinimasis, dizurija	Šlapimo pūslės akmenys, šlapimo nelaikymas, hematurija, nelaikymas, nenumaldomas noras šlapintis, inkstų diegliai, inkstų skausmas	Šlapimtakio akmenys, inkstų kanalėlių acidozė*
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai			Erekcijos sutrikimas, lytinės funkcijos sutrikimas
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai		Pireksija, astenija, dirglumas, eisenos sutrikimas, bloga savijauta, bendras negalavimas	Hipertermija, troškulys, į gripą panaši liga*, tingumas, šaltos galūnės, girtumo pojūtis, nervingumo pojūtis	Veido edema, kalcinozė
Tyrimai		kūno svorio padidėjimas*	Kristalai šlapime, tandeminės eisenos tyrimo rezultatai pakitę, sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis	Bikarbonatų kiekio sumažėjimas kraujyje
Socialinės aplinkybės			Nesugebėjimas mokytis
* po vaisto pateikimo į rinką nustatyta NRV. Jos dažnis apskaičiuotas remiantis klinikinių tyrimų duomenimis.

4.9Perdozavimas

Požymiai ir simptomai

Gauta pranešimų apie topiramato perdozavimą. Perdozavimo požymiai ir simptomai yra: konvulsijos, mieguistumas, kalbos sutrikimas, matymas lyg pro miglą, dvejinimasis akyse, mąstymo sutrikimas, letargija, sutrikusi koordinacija, stuporas, hipotenzija, pilvo skausmas, ažitacija, galvos svaigimas ir depresija. Daugeliu atveju klinikinės pasekmės buvo nesunkios, tačiau kelių vaistinių preparatų, įskaitant topiramatą, perdozavimas buvo mirtinas.

Dėl topiramato perdozavimo gali pasireikšti sunki metabolinė acidozė (žr. 4.4 skyrių).

Gydymas

Didelio topiramato perdozavimo atveju, jei išgerta buvo neseniai, turi būti ištuštintas jūsų skrandis plovimo būdu arba skatinant vėmimą. Buvo pastebėta, kad aktyvuota anglis sugeria topiramatą in vitro. Turi būti taikomas tinkamas palaikomasis gydymas ir pacientas turi būti tinkamai hidruotas. Nustatyta, kad hemodializė yra efektyvi priemonė topiramatui pašalinti iš organizmo.

5.FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė –antiepilepsiniai vaistiniai preparatai, kiti antiepilepsiniai vaistiniai preparatai, vaistiniai preparatai nuo migrenos,ATC kodas – N03A X11

Topiramatas yra monosacharidas, kurio vandenilis pakeistas sulfamatu. Tikslus mechanizmas, kuriuo topiramatas daro prieštraukulinį ir migrenos profilaktikos poveikį, nėra žinomas. Kultūrintų neuronų elektrofiziologiniai ir biocheminiai tyrimai identifikavo tris savybes, kurios gali prisidėti prie topiramato antiepileptinio efektyvumo.

Veiksmo potencialas pakartotinai sukėlė palaikomą neuronų depoliarizaciją, kuri buvo blokuojama topiramato tokiu būdu, kuris yra priklausomas nuo laiko, kas rodo, kad priklausomai nuo būklės blokuoja įtampai jautrius natrio kanalus. Topiramatas padidino dažnį, kuriuo gama aminosviesto rūgštis (GASR) aktyvavo GASR receptoriams ir sustiprimo GASR indukuotą chlorido jonų pernašą į neuronus, kas rodo, kad topiramatas sustiprina šio inhibuojančio neurotransmiterio veiklą.

Šio poveikio neblokavo flumanezilas, benzodiazepino antagonistas, ir topiramatas nepadidino kanalo atsidarymo laiko trukmės – tai skiria topiramatą nuo barbitūratų, kurie moduliuoja GASR receptorius.

Kadangi topiramato antiepileptinis poveikis ženkliai skyrėsi nuo benzodiazepinų, jis gali moduliuoti benzodiazepinui nejautrų GASR receptoriaus porūšį. Topiramatas slopino kainato gebėjimą daryti aktyvuojantį poveikį jaudinamajam amino rūgšties gliutamato kainato/AMPA (alfa amino-3-hidroksi-5-metilisoksazolo-4-propiono rūgštis) porūšio receptoriui, bet neveikė N-metil-D-aspartato (NMDA) receptorių porūšio. Šis topiramato poveikis priklausė nuo koncentracijos diapazone nuo 1 µM iki 200 µM, su minimaliu poveikiu koncentracijoje nuo 1 µM iki 10 µM

Be to, topiramatas slopina kai kuriuos karboanhidrazės izofermentus. Šis farmakologinis efektas silpnesnis, nei acetazolamido, žinomo karboninės anhidrazės inhibitoriaus, ir manoma, kad toks poveikis neturi dilelės įtakos antiepilepsiniam topiramato poveikiui.

Tyrimuose su gyvūnais, topiramatas parodė prieškonvulsinį veikimą pelių ir žiurkių maksimalių elektrošoko konvulsijų bandymuose (MEK) ir yra efektyvus graužikų epilepsijos modelių gydymui, tarp kurių yra tonuso ir absanso tipo traukuliai ir toniniai ir kloniniai traukuliai, sukelti žiurkėms migdolinių kūnų stimuliavimu arba globaline išemija. Topiramatas tik ribotai efektyvus, blokuojant kloninius traukulius, kuriuos sukelia GASR receptoriaus antagonistas, pentilentetrazolis.

Pelių, gydytų kartu topiramatu ir karbamezapinu arba fenobarbitaliu, tyrimai parodė sinerginį antikonvulsinį poveikį, o kombinacija su fenitoinu parodė papildomą antikonvulsinį poveikį. Kontroliuojamuose papildomuose tyrimuose, nebuvo parodyta koreliacijos tarp topiramato koncentracijos plazmoje ir jo klininkinio efektyvumo. Žmonių tarpe nebuvo pastebėta tolerancijos.

5.2Farmakokinetinės savybės

Topiramatui, palyginti su kitais vaistiniais preparatais nuo epilepsijos, būdingos tokios farmakokinetinės savybės: ilgas pusinio skilimo periodas kraujo plazmoje, linijinė farmakokinetika, klirensas daugiausia per inkstus, reikšmingo prisijungimo prie baltymų nebuvimas ir kliniškai reikšmingų aktyvių metabolitų nebuvimas.

Topiramatas vaistinių preparatų metabolizmą veikiančių fermentų stipriai nesužadina, jį galima vartoti, neatsižvelgiant į valgį ir nebūtinas įprastas topiramato koncentracijos kraujo plazmoje stebėjimas. Klinikinių tyrimų duomenimis, pastovaus vaistinio preparato koncentracijos kraujo plazmoje ryšio su jo veiksmingumu ar nepageidaujamomis reakcijomis nepastebėta.

Absorbcija

Topiramatas greitai ir gerai absorbuojamas. Išgėrus 100 mg topiramato, didžiausia vidutinė koncentracija (Cmax) 1,5 mikrogramų/ml sveikų asmenų plazmoje atsirado per 23 val. (Tmax).

Atsižvelgiant į su šlapimu pašalintą radioaktyvios medžiagos kiekį, absorbuojama vidutiniškai ne mažiau kaip 81  100 mg 14C-topiramato dozės. Maisto vartojimas kliniškai reikšmingos įtakos topiramato biologiniam prieinamumui nedarė.

Pasiskirstymas

Prie plazmos baltymų paprastai prisijungia nuo 13 iki 17 % topiramato. Nustatyta, kad nedaug topiramato gali prisijungti prie eritrocitų (arba eritrocituose), kurie prisotinami, jeigu koncentracija plazmoje yra didesnė kaip 4 mikrogramai/ml. Pasiskirstymo tūris kinta atvirkščiai proporcingai dozei. Vartojant 1001200 mg vienkartines dozes, vidutinis menamas pasiskirstymo tūris yra nuo 0,8 iki 0,55 l/kg. Pasiskirstymo tūris priklauso nuo lyties, moterų organizme būna maždaug 50 % vyrams apskaičiuoto rodmens. Manoma, kad šis skirtumas atsiranda dėl to, kad moterų organizme yra daugiau riebalų, bet jis neturi klinikinės reikšmės.

Metabolizmas

Sveikų savanorių organizme metabolizuojama maža dalis topiramato (~20 %). Pacientų, kurie kartu vartoja kitokių preparatų nuo epilepsijos, sužadinančių vaistinių preparatų metabolizmą veikiančius fermentus, organizme metabolizuojama iki 50 % topiramato. Žmogaus plazmoje, šlapime ir išmatose nustatyti šeši topiramato metabolitai, kurie atsiranda hidroksilinimo, hidrolizės bei gliukuronizacijos būdu. Pavartojus 14C-topiramato, su kiekvienu metabolitu buvo susiję mažiau nei 3 % pašalintos visos radioaktyvios medžiagos. Buvo tirti du metabolitai, kurių cheminė struktūra buvo labiausiai panaši į topiramato, ir nustatyta, kad jų aktyvumas nuo traukulių yra arba labai silpnas, arba visiškai nepasireiškia.

Eliminacija

Nepakitęs topiramatas ir jo metabolitai iš žmogaus organizmo daugiausiai šalinami per inkstus (ne mažiau kaip 81 % dozės). Maždaug 66 % 14C-topiramato dozės pasišalino su šlapimu per 4 paras nepakitusio vaistinio preparato pavidalu. Vartojant 50 mg arba 100 mg topiramato dozes du kartus per parą, vidutinis klirensas per inkstus buvo atitinkamai maždaug 18 ml/min. ir 17 ml/min. Yra duomenų, kad topiramatas yra reabsorbuojamas inkstų kanalėliuose. Tai patvirtino tyrimai su žiurkėmis, kurioms topiramatas vartotas kartu su probenecidu ir nustatyta, kad topiramato klirensas per inkstus labai padidėjo. Per burną pavartoto vaistinio preparato klirensas iš žmogaus plazmos yra maždaug 2030 ml/min.

Topiramato koncentracijos kintamumas atskirų asmenų kraujo plazmoje yra mažas, todėl jo farmakokinetiką galima numatyti. Topiramato farmakokinetika sveikų asmenų, išgėrusių 100400 mg vienkartines vaistinio preparato dozes, organizme yra linijinė, klirensas iš kraujo plazmos yra pastovus, o plotas po koncentracijų laiko atžvilgiu kreive didėja proporcingai dozei. Pacientų, kurių inkstų funkcija normali, kraujo plazmoje pusiausvyros apykaitos koncentracija atsiranda per 48 paras. Vartojant kartotines 100 mg dozes du kartus per parą, sveikų savanorių kraujo plazmoje vidutinė Cmax buvo 6,76 mikrogramų/ml. Vartojant kartotines 50 mg ar 100 mg topiramato dozes du kartus per parą, vidutinis pusinės eliminacijos periodas iš plazmos truko maždaug 21 val.

Vartojant kartotines 100400 mg topiramato dozes du kartus per parą kartu su fenitoinu ar karbamazepinu, topiramato koncentracija kraujo plazmoje didėjo proporcingai dozei.

Topiramato klirensas iš pacientų, kurie serga vidutiniu ir stipriu inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas ≤ 70 ml/min.), plazmos ir per inkstus sumažėja. Dėl to numatoma, kad pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, organizme topiramato pusiausvyros apykaitos koncentracija kraujo plazmoje bus didesnė, palyginti su asmenų, kurių inkstų funkcija normali. Be to, pacientams su inkstų funkcijos sutrikimu reikės ilgesnio laiko, kad galėtų pasiekti stabilią padėtį kiekvienos dozės atveju. Tarp pacientų, kurie serga vidutinio sunkumo ar sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, rekomenduojama per pusę sumažinti įprastą pradinę ir palaikomąją dozę.

Topiramatas veiksmingai šalinamas iš kraujo plazmos hemodializės metu. Prailgintas hemodializės laikotarpis gali sukelti topiramato koncentracijos kritimą žemiau, negu lygis, kuris reikalingas, kad būtų palaikomas prieštraukulinis poveikias. Kad greitai nesumažėtų topiramato koncentracija plazmoje, gali reikėti papildomos topiramato dozės. Koreguojant turi būti atsižvelgti į šiuos faktorius: (1) dializės trukmę, (2) naudojamos dializės sistemos klirenso lygį ir (3) efektyvų topiramato inkstų klirensą konkretaus paciento atveju.

Topiramato klirensas iš pacientų, kurie serga vidutinio sunkumo ar sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, kraujo plazmos sumažėja vidutiniškai 26%. Todėl topiramatas turi būti skiriamas atsargiai tiems pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi.

Topiramato klirensas iš senyvų pacientų, kurie neserga gretutine inkstų liga, kraujo plazmos nepakinta.

Farmakokinetika jaunesnių kaip 12 metų pacientų vaikų organizme

Topiramato farmakokinetika vaikų, kaip ir suaugusiųjų, kuriems taikomas papildomas gydymas, organizme yra linijinė, klirensas nepriklauso nuo dozės ir pusiausvyrinė koncentracija kraujo plazmoje didėja proporcingai dozei. Vis dėlto klirensas iš vaikų organizmo yra greitesnis, o pusinės eliminacijos periodas trumpesnis. Taigi vartojant tokią pat mg/kg kūno svorio dozę, vaikų plazmoje topiramato koncentracija gali būti mažesnė, palyginti su suaugusiųjų. Kepenų fermentus sužadinantys vaistiniai preparatai nuo epilepsijos mažina topiramato pusiausvyros apykaitos koncentraciją vaikų, kaip ir suaugusiųjų, kraujo plazmoje.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Neklinikiuose vaisingumo tyrimuose, nepaisant to, kad motinos ir tėvo toksiškumas buvo mažas, 8 mg/kg per dieną, nebuvo pastebėta poveikio vaisingumui tarp žiurkių patinėlių ir patelių, kai dozės siekė 100 mg/kg per dieną.

Priešklinikiniuose tyrimuose tarp pelių, vaisiaus svoris ir griaučių osifikacija buvo sumažėjusi, kai dozės siekė 500 mg/kg per dieną (su motinos toksiškumu). Bendras apsigimimų skaičius tarp pelių padidėjo visose grupėse, gydytose vaistais (20, 100 ir 500 mg/kg per dieną).

Žiurkių tarpe, nuo dozės priklausomas motinos ir embriono/vaisiaus toksiškumas (sumažėjęs vaisiaus svoris ir/arba griaučių osifikacija) buvo pastebėti esant dozėms iki 20 mg/kg per dieną, o teratogeniniai poveikiai (galūnių ir pirštų defektai) buvo matomi esant dozei 400 mg/kg per dieną ir daugiau. Triušių tarpe, su doze susijęs motininis toksiškumas buvo pastebimas esant dozei iki 10 mg/kg per dieną, o embrioninis/vaisiaus toksiškumas (padidėjęs mirtingumas) buvo pastebimas esant dozei iki 35 mg/kg per dieną, o teratogeniniai poveikiai (šonkaulių ir stuburo apsigimimai) buvo matomi esant dozei 120 mg/kg per dieną.

Teratogeninis efektas, pastebimas tarp žiurkių ir triušių, buvo panašus į efektą, kuris buvo pastebimas, naudojant karboninės anhidrazės inhibitorius, kurie nebuvo susiję su apsigimimais žmonių tarpe. Poveikis augimui pasireiškė mažesniu svoriu gimusių ir žindomų jauniklių tarpe, kai patelės buvo gydytos dozėmis nuo 20 iki 100 mg/kg per dieną užsimezgimo ir laktacijos laikotarpiu. Tarp žiurkių topiramatas peržengia placentos barjerą.

Jaunų žiurkių tarpe, kasdieninis geriamasis topiramato skyrimas, esant dozėms iki 300 mg/kg per dieną tuo laikotarpiu, kuris atitinka kūdikystę, vaikystę ir paauglystę sukėlė toksiškumą, panašų į tą, kuris buvo matomas tarp suaugusių gyvulių (sumažintas maisto suvartojimas su sumažėjusiu kūno svorio augimu, centrobulbarine hepatoceliuline hipertrofija). Nebuvo susijusio poveikio į ilgųjų kaulų (blauzdikaulio) augimą arba kaulų (šlaunikaulio) mineralinį tankį, laikotarpį prieš nutraukiant motinos maitinimą ir lytinį vystymąsi, neurologinį vystymąsi (įvertinimus dėl poveikio atminčiai ir mokymuisi), dauginimąsi ir vaisingumą arba histerotomijos parametrus.

In vitro ir in vivo mutageniškumo tyrimų komplekse, topiramatas neparodė genotoksinio potencialo.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Laktozė monohidratas

Pregelifikuotas bulvių krakmolas

Celiuliozė, mikrokristalinė

Kroskarmeliozės natrio druska

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė:

25 mg tabletės. Hipromeliozė, titano dioksidas (E 171), makrogolis 6 000.

50 mg tabletės. Opadry geltonasis 03F52057 (hipromeliozė, makrogolis 6 000, titano dioksidas (E 171), geltonasis geležies oksidas (E 172)).

100 mg tabletės. Opadry geltonasis 03F52056 (hipromeliozė, makrogolis 6 000, titano dioksidas (E 171), geltonasis geležies oksidas (E 172)).

200 mg tabletės. Opadry rožinis 03F54045 (hipromeliozė, makrogolis 6 000, titano dioksidas (E 171), raudonasis geležies oksidas (E 172)).

6.2NesuderinamumasDuomenys nebūtini.6.3Tinkamumo laikas2 metai.6.4Specialios laikymo sąlygosLaikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Buteliuką laikyti sandarų, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. Lizdines plokšteles laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.6.5Pakuotė ir jos turinysTopiramate Accord plėvele dengtos tabletės tiekiamos Al/Al lizdinių plokštelių pakuotėse po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100, 120 ir 200  tablečių arba didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukuose su baltu matiniu polipropileno dangteliu, turinčiu apsaugą nuo vaikų ir sandarų įdėklą, po 14, 30, 60, 100 ir 200 plėvele dengtų tablečių. Kiekviename buteliuke yra silikagelio sausiklis, kurio negalima nuryti.Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti Specialių reikalavimų nėra.7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Accord Healthcare Limited

Sage House

319, Pinner Road

North Harrow

Middlesex HA1 4 HF

Jungtinė Karalystė

8.RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI)Topiramate Accord 25 mg Lizdinė plokštelė:

N10 - LT/1/10/1962/001

N14 - LT/1/10/1962/002

N20 - LT/1/10/1962/003

N28 - LT/1/10/1962/004

N30 - LT/1/10/1962/005

N50 - LT/1/10/1962/006

N56 - LT/1/10/1962/007

N60 - LT/1/10/1962/008

N100 - LT/1/10/1962/009

N120 - LT/1/10/1962/010

N200 - LT/1/10/1962/011 Buteliukas:

N14 - LT/1/10/1962/012

N30 - LT/1/10/1962/013

N60 - LT/1/10/1962/014

N100 - LT/1/10/1962/015

N200 - LT/1/10/1962/016

Topiramate Accord 50 mg Lizdinė plokštelė:

N10 - LT/1/10/1962/017

N14 - LT/1/10/1962/018

N20 - LT/1/10/1962/019

N28 - LT/1/10/1962/020

N30 - LT/1/10/1962/021

N50 - LT/1/10/1962/022

N56 - LT/1/10/1962/023

N60 - LT/1/10/1962/024

N100 - LT/1/10/1962/025

N120 - LT/1/10/1962/026

N200 - LT/1/10/1962/027 Buteliukas:

N14 - LT/1/10/1962/028

N30 - LT/1/10/1962/029

N60 - LT/1/10/1962/030

N100 - LT/1/10/1962/031

N200 - LT/1/10/1962/032

Topiramate Accord 100 mg Lizdinė plokštelė:

N10 - LT/1/10/1962/033

N14 - LT/1/10/1962/034

N20 - LT/1/10/1962/035

N28 - LT/1/10/1962/036

N30 - LT/1/10/1962/037

N50 - LT/1/10/1962/038

N56 - LT/1/10/1962/039

N60 - LT/1/10/1962/040

N100 - LT/1/10/1962/041

N120 - LT/1/10/1962/042

N200 - LT/1/10/1962/043 Buteliukas:

N14 - LT/1/10/1962/044

N30 - LT/1/10/1962/045

N60 - LT/1/10/1962/046

N100 - LT/1/10/1962/047

N200 - LT/1/10/1962/048

Topiramate Accord 200 mg Lizdinė plokštelė:

N10 - LT/1/10/1962/049

N14 - LT/1/10/1962/050

N20 - LT/1/10/1962/051

N28 - LT/1/10/1962/052

N30 - LT/1/10/1962/053

N50 - LT/1/10/1962/054

N56 - LT/1/10/1962/055

N60 - LT/1/10/1962/056

N100 - LT/1/10/1962/057

N120 - LT/1/10/1962/058

N200 - LT/1/10/1962/059 Buteliukas:

N14 - LT/1/10/1962/060

N30 - LT/1/10/1962/061

N60 - LT/1/10/1962/062

N100 - LT/1/10/1962/063

N200 - LT/1/10/1962/064

9.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA2010-04-1610.TEKSTO PERŽIŪROS DATA2012-09-28http://www.vvkt.lt/Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje II PRIEDASRINKODAROS SĄLYGOSA.GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄB.RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOSA.GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄGamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Accord Healthcare Limited

Sage House

319, Pinner Road

North Harrow

Middlesex HA1 4 HF

Jungtinė Karalystė

ir

Wessling Hungary Limited

1047 Budapest

Fóti út 56

Vengrija

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.

B.RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS•TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUIReceptinis vaistinis preparatas•SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTINebūtini.III PRIEDASŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELISA. ŽENKLINIMASINFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖSKARTONO DĖŽUTĖ (LIZDINĖMS PLOKŠTELĖMS)1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASTopiramate Accord 25 mg plėvele dengtos tabletėsTopiramate Accord 50 mg plėvele dengtos tabletėsTopiramate Accord 100 mg plėvele dengtos tabletėsTopiramate Accord 200 mg plėvele dengtos tabletėsTopiramatas2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKISKiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg topiramato.Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg topiramato.Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 100 mg topiramato.Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 200 mg topiramato.3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠASSudėtyje yra laktozės. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengta tabletė

10 plėvele dengtų tablečių

14 plėvele dengtų tablečių

20 plėvele dengtų tablečių

28 plėvele dengtos tabletės

30 plėvele dengtų tablečių

50 plėvele dengtų tablečių

56 plėvele dengtos tabletės

60 plėvele dengtų tablečių

100 plėvele dengtų tablečių

120 plėvele dengtų tablečių

200 plėvele dengtų tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)Vartoti per burną.Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJELaikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)Įspėjimas. Gali sukelti mieguistumą. Jeigu jaučiatės mieguistas, negalima vairuoti ir valdyti mechanizmų.8.TINKAMUMO LAIKASTinka iki9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOSLaikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Lizdines plokšteles laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Accord Healthcare Limited

Sage House

319, Pinner Road

North Harrow

Middlesex HA1 4 HF

Jungtinė Karalystė

12.RINKODAROS TEISĖS NUMERIS Topiramate Accord 25 mg

N10 - LT/1/10/1962/001

N14 - LT/1/10/1962/002

N20 - LT/1/10/1962/003

N28 - LT/1/10/1962/004

N30 - LT/1/10/1962/005

N50 - LT/1/10/1962/006

N56 - LT/1/10/1962/007

N60 - LT/1/10/1962/008

N100 - LT/1/10/1962/009

N120 - LT/1/10/1962/010

N200 - LT/1/10/1962/011 Topiramate Accord 50 mg

N10 - LT/1/10/1962/017

N14 - LT/1/10/1962/018

N20 - LT/1/10/1962/019

N28 - LT/1/10/1962/020

N30 - LT/1/10/1962/021

N50 - LT/1/10/1962/022

N56 - LT/1/10/1962/023

N60 - LT/1/10/1962/024

N100 - LT/1/10/1962/025

N120 - LT/1/10/1962/026

N200 - LT/1/10/1962/027 Topiramate Accord 100 mg

N10 - LT/1/10/1962/033

N14 - LT/1/10/1962/034

N20 - LT/1/10/1962/035

N28 - LT/1/10/1962/036

N30 - LT/1/10/1962/037

N50 - LT/1/10/1962/038

N56 - LT/1/10/1962/039

N60 - LT/1/10/1962/040

N100 - LT/1/10/1962/041

N120 - LT/1/10/1962/042

N200 - LT/1/10/1962/043 Topiramate Accord 200 mg

N10 - LT/1/10/1962/049

N14 - LT/1/10/1962/050

N20 - LT/1/10/1962/051

N28 - LT/1/10/1962/052

N30 - LT/1/10/1962/053

N50 - LT/1/10/1962/054

N56 - LT/1/10/1962/055

N60 - LT/1/10/1962/056

N100 - LT/1/10/1962/057

N120 - LT/1/10/1962/058

N200 - LT/1/10/1962/059 13.SERIJOS NUMERISSerija14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKAReceptinis vaistinis preparatas15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTUTopiramate Accord 25 mg Topiramate Accord 50 mg Topiramate Accord 100 mg Topiramate Accord 200 mg MINIMALI informacija ant LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲAl/Al LIZDINĖS PLOKŠTELĖS1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASTopiramate Accord 25 mg plėvele dengtos tabletėsTopiramate Accord 50 mg plėvele dengtos tabletėsTopiramate Accord 100 mg plėvele dengtos tabletėsTopiramate Accord 200 mg plėvele dengtos tabletėsTopiramatas2.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS

Accord

3.TINKAMUMO LAIKASEXP4.SERIJOS NUMERISLot5.KITAINFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖSKARTONO DĖŽUTĖ (BUTELIUKAMS)1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASTopiramate Accord 25 mg plėvele dengtos tabletėsTopiramate Accord 50 mg plėvele dengtos tabletėsTopiramate Accord 100 mg plėvele dengtos tabletėsTopiramate Accord 200 mg plėvele dengtos tabletėsTopiramatas2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKISKiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg topiramato.Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg topiramato.Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 100 mg topiramato.Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 200 mg topiramato.3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠASSudėtyje yra laktozės. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengta tabletė

14 plėvele dengtų tablečių

30 plėvele dengtų tablečių

60 plėvele dengtų tablečių

100 plėvele dengtų tablečių

200 plėvele dengtų tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)Vartoti per burną.Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJELaikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)Įspėjimas. Gali sukelti mieguistumą. Jeigu jaučiatės mieguistas, negalima vairuoti ir valdyti mechanizmų.8.TINKAMUMO LAIKASTinka iki9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOSLaikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Buteliuką laikyti sandarų, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Accord Healthcare Limited

Sage House

319 Pinner Road

North Harrow

Middlesex, HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

12.RINKODAROS TEISĖS NUMERIS Topiramate Accord 25 mg

N14 - LT/1/10/1962/012

N30 - LT/1/10/1962/013

N60 - LT/1/10/1962/014

N100 - LT/1/10/1962/015

N200 - LT/1/10/1962/016

Topiramate Accord 50 mg

N14 - LT/1/10/1962/028

N30 - LT/1/10/1962/029

N60 - LT/1/10/1962/030

N100 - LT/1/10/1962/031

N200 - LT/1/10/1962/032

Topiramate Accord 100 mg

N14 - LT/1/10/1962/044

N30 - LT/1/10/1962/045

N60 - LT/1/10/1962/046

N100 - LT/1/10/1962/047

N200 - LT/1/10/1962/048

Topiramate Accord 200 mg

N14 - LT/1/10/1962/060

N30 - LT/1/10/1962/061

N60 - LT/1/10/1962/062

N100 - LT/1/10/1962/063

N200 - LT/1/10/1962/064

13.SERIJOS NUMERISSerija14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKAReceptinis vaistinis preparatas15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTUTopiramate Accord 25 mg Topiramate Accord 50 mg Topiramate Accord 100 mg Topiramate Accord 200 mg INFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖSBUTELIUKAS1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASTopiramate Accord 25 mg plėvele dengtos tabletėsTopiramate Accord 50 mg plėvele dengtos tabletėsTopiramate Accord 100 mg plėvele dengtos tabletėsTopiramate Accord 200 mg plėvele dengtos tabletėsTopiramatas2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKISKiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg topiramato.Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg topiramato.Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 100 mg topiramato.Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 200 mg topiramato.3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠASSudėtyje yra laktozės. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengta tabletė

14 plėvele dengtų tablečių

30 plėvele dengtų tablečių

60 plėvele dengtų tablečių

100 plėvele dengtų tablečių

200 plėvele dengtų tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)Vartoti per burną.Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJELaikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)Įspėjimas. Gali sukelti mieguistumą. Jeigu jaučiatės mieguistas, negalima vairuoti ir valdyti mechanizmų. 8.TINKAMUMO LAIKASTinka iki9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOSLaikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Buteliuką laikyti sandarų, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Accord Healthcare Limited

Sage House

319 Pinner Road

North Harrow

Middlesex, HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

12.RINKODAROS TEISĖS NUMERIS Topiramate Accord 25 mg

N14 - LT/1/10/1962/012

N30 - LT/1/10/1962/013

N60 - LT/1/10/1962/014

N100 - LT/1/10/1962/015

N200 - LT/1/10/1962/016

Topiramate Accord 50 mg

N14 - LT/1/10/1962/028

N30 - LT/1/10/1962/029

N60 - LT/1/10/1962/030

N100 - LT/1/10/1962/031

N200 - LT/1/10/1962/032

Topiramate Accord 100 mg

N14 - LT/1/10/1962/044

N30 - LT/1/10/1962/045

N60 - LT/1/10/1962/046

N100 - LT/1/10/1962/047

N200 - LT/1/10/1962/048

Topiramate Accord 200 mg

N14 - LT/1/10/1962/060

N30 - LT/1/10/1962/061

N60 - LT/1/10/1962/062

N100 - LT/1/10/1962/063

N200 - LT/1/10/1962/064

13.SERIJOS NUMERISSerija14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKAReceptinis vaistinis preparatas15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTUB. PAKUOTĖS LAPELISPAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

• • • • • • • • • • • • • Topiramate Accord 25 mg plėvele dengtos tabletės
                        • Topiramate Accord 50 mg plėvele dengtos tabletės
                        • Topiramate Accord 100 mg plėvele dengtos tabletės
                        • Topiramate Accord 200 mg plėvele dengtos tabletės
                        • Topiramatas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą.Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima.Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.Lapelio turinys1.Kas yra Topiramate Accord ir kam jis vartojamas2.Kas žinotina prieš vartojant Topiramate Accord3.Kaip vartoti Topiramate Accord4.Galimas šalutinis poveikis5.Kaip laikyti Topiramate Accord6.Kita informacija

• KAS YRA TOPIRAMATE ACCORD IR KAM JIS VARTOJAMAS

• • • • • • • • • • • • • Topiramatas priklauso vaistų nuo epilepsijos grupei. Jis vartojamas:
  vienas suaugusiųjų ir vyresnių kaip 6 metų amžiaus vaikų traukuliams gydyti;
• kartu su kitokiais vaistais suaugusiųjų ir vyresnių kaip 2 metų amžiaus vaikų traukuliams gydyti;
• suaugusiųjų migrenos profilaktikai.

• KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT Topiramate Accord

• • • • • • • • • • • • • Topiramate Accord vartoti negalima
  jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) topiramatui arba bet kuriai pagalbinei Topiramate Accord medžiagai (žr. 6 skyrių);
• migreninio galvos skausmo profilaktikai, jeigu esate nėščia, galvojate, jog galite būti nėščia, arba galite pastoti ir nenaudojate veiksmingo kontracepcijos metodo.

Jeigu nesate užtikrintas, ar aukščiau aprašyta tinka Jums, prieš vartodami topiramato pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

• • • • • • • • • • • • • Specialių atsargumo priemonių vartojant Topiramate Accord reikia
                        • Prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, jeigu Jūs:
  kada nors turėjote inkstų sutrikimų, ypač, jeigu sirgote inkstų akmenlige, arba Jums atliekama inkstų dializė;
• kada nors turėjote kraujo arba organizmo skysčių pakitimų (metabolinė acidozė);
• turite kepenų sutrikimų;
• turite akių sutrikimų, ypač, glaukomą;
• turite augimo sutrikimų;
• vartojate daug riebalų turinčią dietą (ketogeninė dieta).
• esate nėščia arba galite pastoti (daugiau informacijos skyriuje “Žindymas ir nėštumas”)

Jeigu nesate užtikrintas, ar aukščiau aprašyta tinka Jums, prieš vartodami topiramato pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Labai svarbu, kad nenutrauktumėte vaisto vartojimo prieš tai nepasitarę su gydytojų.

Jūs taip pat turite pasitarti su gydytoju prieš vartodami bet kokį vaistą, kuriame yra topiramato, kuris Jums duodamas kaip alternatyva topiramatui.

Vartodami topiramato Jūs galite netekti svorio, todėl šio vaisto vartojimo metu reikia reguliariai svertis. Jeigu netenkate per daug svorio arba šio vaisto vartojantis vaikas nepriauga svorio, reikia pasitarti su gydytoju.

• • • • • • • • • • • • • Mažai daliai žmonių vartojant vaistų nuo epilepsijos, pavyzdžiui, topiramato, atsirado minčių apie savęs žalojimą arba savižudybę. Jeigu bet kuriuo laikotarpiu mąstote apie tai, nedelsiant kreipkitės į gydytoją.

Kitų vaistų vartojimas

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, vitaminus ir augalinius preparatus, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Topiramatas ir kai kurie kiti vaistai gali sąveikauti tarpusavyje. Kai kuriais atvejais gali tekti pakoreguoti kurių nors Jūsų vartojamų vaistų arba topiramato dozę.

Ypač svarbu pasakyti savo gydytojui, jei vartojate:

• kitų vaistų, kurie sutrikdo arba susilpnina gebėjimą mąstyti, koncentraciją arba raumenų koordinaciją (pvz., centrinę nervų sistemą slopinančių vaistų, raumenis atpalaiduojančių preparatų arba raminančių);
• kontraceptines tabletes. Topiramatas gali sumažinti tablečių nuo pastojimo veiksmingumą.

Pasakykite gydytojui, jeigu vartojant kontraceptines tabletes ir kartu topiramatą pasikeitė mėnesinių kraujavimo pobūdis.

Pasidarykite sąrašą Jūsų vartojamų vaistų. Prieš pradedant vartoti naują vaistą, parodykite šį sąrašą gydytojui ir vaistininkui.

Kitokie vaistai, kurių vartojimą reikia aptarti su gydytoju arba vaistininku yra kiti vaistai nuo epilepsijos, risperidonas, litis, hidrochlorotiazidas, metforminas, pioglitazonas, glibenklamidas (gliburidas), amitriptilinas, propranololis, diltiazemas, venlafaksinas, flunarizinas.

Jeigu nesate užtikrintas, ar aukščiau aprašyta tinka Jums, prieš vartodami topiramato pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

• • • • • • • • • • • • • Topiramate Accord vartojimas su maistu ir gėrimais
                        • Topiramate Accord galima vartoti su valgiu ar be jo.
                        • Topiramato vartojimo metu rekomenduojama nevartoti alkoholio, nes gali padidėti šalutinio poveikio atsiradimo pavojus.
                        • Vartojant topiramato, svarbu gerti daug skysčių, ypač sportuojant arba būnant karštoje aplinkoje.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

• • • • • • • • • • • • • Jeigu esate nėščia, stengiatės pastoti arba žindote, prieš vartodami topiramato pasitarkite su gydytoju. Gydytojas nuspręs, ar galite vartoti topiramato. Kaip ir vartojant kitų vaistų nuo epilepsijos, nėštumo metu vartojant topiramato gali kilti negimusio kūdikio pažeidimo pavojus. Įsitikinkite, kad labai gerai suprantate, koks yra nėštumo metu epilepsijai gydyti vartojamo topiramato pavojus ir nauda.
                        • Topiramato negalima vartoti migrenos priepuolių profilaktikai nėštumo metu arba vaisingoms moterims, nenaudojančioms veiksmingos kontracepcijos.

Topiramato vartojimo metu žindančios motinos, kūdikiui pajautus kažką neįprasto, apie tai turi kuo greičiau pranešti gydytojui.

Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Vartojant topiramato gali pasireikšti galvos svaigimas, nuovargis ir regėjimo sutrikimų. Vairuoti arba valdyti mechanizmų negalima, kol neaptarėte šių poveikių su gydytoju.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Topiramate Accord medžiagas

Topiramate Accord sudėtyje yra laktozės. Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Atsargiai! Kiekviename tablečių buteliuke yra desikanto kapsulė. Tai maža talpa ant kurios parašyta „Do not eat“. Jos valgyti negalima.

• KAIP VARTOTI Topiramate Accord

• • • • • • • • • • • • • Topiramate Accord visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
  Topiramato visada vartokite taip, kaip paskirta. Gydytojas įprastai pradžioje paskiria mažą topiramato dozę ir po truputį ją didiną, kol pasiekiama Jums labiausiai tinkanti dozė.
• Topiramato tabletę nurykite visą. Venkite kramtyti tablečių, nes jos gali būti karčios.
• Topiramatas gali būti vartojamas prieš valgį, valgio metu ar po jo. Vartodami topiramato, visą dieną gerkite pakankamai skysčių, kad apsaugotumėte inkstus nuo akmenų susidarymo.

Pavartojus per didelę Topiramate Accord dozę

• Nedelsiant kreipkitės į gydytoją. Pasiimkite su savimi vaisto pakuotę.
• Jums gali pasireikšti mieguistumas, nuovargis, pakisti kūno judesiai, sunkumas atsistoti ir eiti, dėl kraujo spaudimo sumažėjimo svaigulio pojūtis, pakitęs širdies plakimas arba traukulių priepuolis.

• • • • • • • • • • • • • Perdozuoti galite, jei vartojate kitų vaistų kartu su topiramatu.

Perdozavimo atveju gali pasireikšti tokie požymiai ir simptomai: traukuliai, mieguistumas, kalbos sutrikimai, dvejinimasis akyse, mąstymo sutrikimas, sutrikusi koordinacija, sąmonės pritemimas, kraujospūdžio sumažėjimas, pilvo skausmas, susijaudinimas, galvos svaigimas ir depresija.

• • • • • • • • • • • • • Pamiršus pavartoti Topiramate Accord
                        • Jeigu pamiršote išgerti dozę, padarykite tai, kai tik prisiminsite. Vis dėlto jeigu jau arti kitos dozės vartojimo laikas, praleistos dozės negerkite, o, paprasčiausiai, kitą dozę išgerkite įprastu metu. Jeigu pamiršote išgerti dvi ir daugiau dozių, kreipkitės į gydytoją.
                        • Negalima vartoti dvigubos dozės, norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti Topiramate Accord

Jums gali pasireikšti daugiau traukulių priepuolių arba staiga pasunkėti galvos skausmas. Labai svarbu vaistą vartoti tol, kol gydytojas nurodys baigti gydymą. Jeigu gydytojas nuspręs nutraukti gydymą topiramatu, jis tai padarys palaipsniui per kelias savaites. Svarbu vykdyti gydytojo nurodymus.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

• • • • • • • • • • • • • 4.galimAS ŠALUTINIS poveikiS

Topiramate Accord, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Jeigu pastebėjote bėrimą, niežulį, pūsles arba kitą poveikį odai, akims, burnai ar lytiniams organams arba pakilo aukšta temperatūra, nustokite vartoti tabletes ir nedelsiant kreipkitės į gydytoją.

Pacientams vartojantiems topiramato gali kilti minčių apie savęs žalojimą arba savižudybę. Jeigu Jums bet kuriuo metu atsiras tokių minčių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vykite į ligoninę.

Naudojami šie toliau išvardyto galimo šalutinio poveikio dažnio apibūdinimai:

Labai dažnas(pasireiškia daugiau nei 1 vartotojui iš 10)Dažnas(pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100)Nedažnas (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 1 000)Retas(pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10 000)

Labai retas (pasireiškia mažiau nei 1 vartotojui iš 10 000)

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Gauta pranešimų apie toliau išvardytus šalutinius poveikius:

Labai dažnas šalutinis poveikis (tikriausiai pasireiškiantis daugiau nei 1 žmogui iš 10)

• svorio sumažėjimas
• rankų ir kojų dilgčiojimas
• mieguistumas
• galvos svaigimas
• viduriavimas
• pykinimas (bloga savijauta)
• užsikimšusi nosis, „bėgimas“ iš nosies ir gerklės skausmas
• nuovargis
• depresija

Dažnas šalutinis poveikis (tikriausiai pasireiškiantis mažiau nei 1 žmogui iš 10)

• nuotaikos ir elgesio pokyčiai, įskaitant pyktį, nervingumą ir liūdesį
• svorio padidėjimas
• apetito sumažėjimas arba nebuvimas
• sumažėjęs raudonųjų kraujo ląstelių kiekis
• mąstymo ir budrumo pokyčiai, įskaitant minčių susipainiojimą, sutrikusią koncentraciją, atmintį ir lėtą mąstymą
• kalbos sutrikimas
• nerangumas arba sunkumas vaikščioti
• nevalingas rankų, delnų ar kojų drebėjimas
• lytėjimo jausmo ar pojūčio sumažėjimas
• nevalingi akių judesiai
• iškreiptas skonio jutimas
• regėjimo sutrikimai, matymas lyg pro miglą, dvejinimasis akyse
• spengimas ausyse
• ausų skausmas
• dusulys
• kraujavimas iš nosies
• vėmimas
• vidurių užkietėjimas
• skrandžio skausmas
• virškinimo sutrikimas
• burnos sausmė
• dilgčiojimas burnoje arba nutirpimas
• inkstų akmenys
• dažnas šlapinimasis
• skausmingas šlapinimasis
• nuplikimas
• odos bėrimas ir (arba) odos niežėjimas
• sąnarių skausmas
• raumenų spazmai, raumenų trūkčiojimas arba raumenų silpnumas
• krūtinės skausmas
• karščiavimas
• nusilpimas
• bendras blogos savijautos jausmas
• alerginė reakcija

Nedažnas šalutinis poveikis (tikriausiai pasireiškiantis mažiau nei 1 žmogui iš 100)

• kristalų atsiradimas šlapime
• kraujo sudėties pakitimas, įskaitant sumažėjusį baltųjų kraujo ląstelių arba kraujo plokštelių kiekį, arba eozinofilų padaugėjimą
• nereguliarus arba lėtas širdies plakimas
• kakle, pažastyje arba kirkšnyje esančių liaukų patinimas
• traukulių padaugėjimas
• bendravimo žodžiais sutrikimas
• seilėtekis
• neramumas arba protinio ir fizinio aktyvumo padidėjimas
• sąmonės praradimas
• apalpimas
• lėti arba sumažėję judesiai
• sutrikęs arba prastos kokybės miegas
• sutrikusi arba iškreipta uoslė
• sunku rašyti ranka
• pojūtis, kad kažkas juda po oda
• akių sutrikimai, įskaitant akių sausmę, jautrumą šviesai, nevalingą trūkčiojimą, ašarojimą ir susilpnėjusi regėjimą
• susilpnėjusi klausa arba kurtumas
• užkimęs balsas
• kasos uždegimas
• dujų kaupimasis
• rėmuo
• lytėjimo jausmo praradimas burnoje
• kraujavimas iš dantenų
• sotumas arba pilvo pūtimas
• skausmo arba deginimo jausmas burnoje
• nemalonus iškvepiamo oro kvapas
• šlapimo ir (arba) išmatų pratekėjimas
• staigus noras šlapintis
• skausmas inkstų plote ir (arba) šlapimo pūslėje dėl susidariusiu inkstų akmenų
• sumažėjęs prakaitavimas arba jo nebuvimas
• odos spalvos pakitimas
• lokalus odos patinimas
• veido patinimas
• sąnarių patinimas
• skeleto raumenų sustingimas
• rūgšties kiekio kraujyje padidėjimas
• mažas kalio kiekis kraujyje
• apetito padidėjimas
• padidėjęs troškulys ir neįprastai didelių skysčio kiekių gėrimas
• mažas kraujo spaudimas arba kraujo spaudimo sumažėjimas atsistojant
• karščio pylimas
• liga panaši į gripą
• šaltos „galūnės“ (pvz., rankos arba veidas)
• sunkumas mokintis
• lytinės funkcijos sutrikimas (erekcijos sutrikimas, lytinio potraukio nebuvimas)
• haliucinacijos
• žodinio bendravimo sumažėjimas
• kepenų fermentų lygio padidėjimas

Retas šalutinis poveikis (tikriausiai pasireiškiantis mažiau nei 1 žmogui iš 1 000)

• padidėjęs odos jautrumas
• uoslės sutrikimas
• glaukoma, t.y. skysčio akyje blokavimas, ko pasėkoje padidėja akispūdis, atsiranda skausmas ir susilpnėja regėjimas
• inkstų kanalėlių acidozė
• kepenų uždegimas, kepenų funkcijos sutrikimas
• sunkios odos reakcijos, įskaitant Stevens-Johnson sindromą, gyvybei pavojinga odos liga, kurios metu viršutinis odos sluoksnis atsiskiria nuo apatinio, ir daugiaformę eritemą, būklė kurios metu atsiranda raudonų spuogų, kurie gali tapti pūslėmis
• kvapas
• audinių apie akį patinimas
• Raynaud sindromas. Sutrikimas, pažeidžiantis rankų ir kojos pirštų bei ausų kraujagysles ir dėl kurio atsiranda skausmas ir šalčio pojūtis
• audinių užkalkėjimas (kalcinozė)

Šalutinis poveikis, kurios dažnis nežinomas

• makulopatija yra makulos, mažos dėmės tinklainėje, joje regėjimas yra aštriausias, liga. Jeigu pastebėjote regėjimo pakitimą arba susilpnėjimą, kreipkitės į gydytoją
• akies junginčs patinimas
• toksinė epidermio nekrolizė, dar sunkesnė liga nei Stevens-Johnson sindromas (žr. nedažnas šalutinis poveikis).

Vaikų populiacija (šios nepageidaujamos reakcijos vaikams pasireiškė dažniau (≥ 2 kartus) nei suaugusiesiems:

• apetito sumažėjimas;
• apetito padidėjimas;
• hiperchloreminė acidozė;
• hipokalemija;
• pakitęs elgesys;
• agresyvumas;
• apatija;
• negalėjimas užmigti;
• mintys apie savižudybę;
• dėmesio sutrikimas;
• letargija;
• cirkadinio miego ritmo sutrikimas;
• bloga miego kokybė;
• sustiprėjęs ašarojimas;
• sinusinė bradikardija;
• bloga savijauta;
• eisenos sutrikimas.

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos pasireiškė vaikams, tačiau suaugusiesiems nustatytos nebuvo:

• eozinofilija;
• psichomotorinis hiperaktyvumas;
• galvos svaigimas;
• vėmimas;
• hipertermija;
• karščiavimas;
• sunkumas mokytis.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

5.KAIP LAIKYTI TOPIRAMATE ACCORDLaikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.Ant dėžutės, buteliuko etiketės po „Tinka iki“ ir lizdinės plokštelės po „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Topiramate Accord vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Buteliuką laikyti sandarų, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. Lizdines plokšteles laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.6.KITA INFORMACIJATopiramate Accord sudėtis

-Veiklioji medžiaga yra topiramatas.

Topiramate Accord 25 mg plėvele dengtos tabletės: Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg topiramato.

Topiramate Accord 50 mg plėvele dengtos tabletės: Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg topiramato.

Topiramate Accord 100 mg plėvele dengtos tabletės: Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 100 mg topiramato.

Topiramate Accord 200 mg plėvele dengtos tabletės: Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 200 mg topiramato.

-Pagalbinės medžiagos yra laktozės monohidratas (žr. 2 skyrių „Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Topiramate Accord medžiagas“), mikrokristalinė celiuliozė, pregelifikuotas bulvių krakmolas, kroskarmeliozės natrio druska, magnio stearatas.

• 25 mg tablečių plėvelėje yra hipromeliozės, titano dioksido (E 171) ir makrogolio 6000.
• 50 mg ir 100 mg tablečių plėvelėje yra hipromeliozės, titano dioksido (E 171), makrogolio 6000 ir geltonojo geležies oksido (E 172).
• 200 mg tablečių plėvelėje yra hipromeliozės, titano dioksido (E 171), makrogolio 6000 ir raudonojo geležies oksido (E 172).

Topiramate Accord išvaizda ir kiekis pakuotėje

25 mg plėvele dengtos tabletės yra baltos, apvalios, abipus išgaubtos, dengtos plėvele, nuožulniais kraštais, su įspaudu “TP” vienoje pusėje ir “25” kitoje pusėje.

50 mg plėvele dengtos tabletės yra šviesiai geltonos, apvalios, abipus išgaubtos, dengtos plėvele, nuožulniais kraštais su įspaudu “TP” vienoje pusėje ir “50” kitoje pusėje

100 mg plėvele dengtos tabletės yra tamsiai geltonos, apvalios, abipus išgaubtos, dengtos plėvele, nuožulniais kraštais su įspaudu “TP” vienoje pusėje ir “100” kitoje pusėje.

200 mg plėvele dengtos tabletės yra raudonos, apvalios, abipus išgaubtos dengtos plėvele, nuožulniais kraštais su įspaudu “TP” vienoje pusėje ir “200” kitoje pusėje.

Topiramate Accord plėvele dengtos tabletės tiekiamos Al/Al lizdinėmis plokštelėmis po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100, 120 ir 200 plėvele dengtų tablečių arba didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukuose su baltu matiniu polipropileno dangteliu, turinčiu apsaugą nuo vaikų ir sandarų įdėklą, po 14, 30, 60, 100 ir 200 plėvele dengtų tablečių. Kiekviename buteliuke yra silikagelio sausiklis, kurio negalima nuryti.Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. Topiramate Accord yra išleidžiamas 4 stiprumų tabletėmis, turinčiomis 25 mg, 50 mg, 100 mg ar 200 mg topiramato.Rinkodaros teisės turėtojas

Accord Healthcare Limited

Sage House,

319 Pinner Road,

North Harrow,

Middlesex, HA1 4HF,

Jungtinė Karalystė

Gamintojas

Accord Healthcare Limited

Sage House,

319 Pinner Road,

North Harrow,

Middlesex, HA1 4HF,

Jungtinė Karalystė

ir

Wessling Hungary Limited

1047 Budapest

Fóti út 56

Vengrija

Šis vaistinis preparatas EEE šalyse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

Šalis	Sugalvotas pavadinimas
Bulgarija	Топирамат Акорд 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg филмирани таблетки
Ispanija	Topiramato Zentiva 25mg/50mg/100mg/200mg comprimidos recubiertos con película EFG
Italija	Topiramato Accord Healthcare 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg compresse rivestite con film
Jungtinė Karalystė	Topiramate 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg Film - coated Tablets
Lenkija	Topiramatum Accord
Olandija	Topiramaat Accord 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg filmomhulde tabletten
Portugalija	Topiramato Accord
Vokietija	Topiramat Accord 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg Filmtabletten

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2014-10-24http://www.vvkt.lt/Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje